歯科用窩洞修復前処理剤
【課題】歯牙の窩洞修復において、施術から長期間経過した後であっても、接着強度が低下するのを抑制することができる手段を提供すること。
【解決手段】ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤。
【解決手段】ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯科用窩洞修復前処理剤（窩洞を埋める前に当該窩洞を処理する剤）に関し、より詳細には、ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年の歯冠修復においては、ミニマルインターベンション（最低の侵襲）に基づいた治療が提唱されている。このため、歯牙への侵襲が大きい従来のアマルガム修復法等に比べ、侵襲が比較的小さいコンポジットレジン修復法やグラスアイオノマー修復法が広く普及しつつある。コンポジットレジン又はグラスアイオノマー等の歯科修復材で歯牙欠損部を補うにあたっては、歯牙と歯科修復材との接着強度を、より強くかつ長期間にわたって保つことが非常に重要である。
【０００３】
例えば、コンポジットレジン修復法では、通常、窩洞の象牙質表面をエッチング剤によりエッチング処理した後、さらにボンディング材によりボンディング処理を施し、コンポジットレジンをつめて硬化及び接着させることで当該窩洞を埋め、歯牙が修復される。
【０００４】
当該処理をより具体的に説明すると次のようになる。う蝕等の治療のため、歯牙における治療対象部分（例えばう蝕部分）を切削（例えば回転切削）する。当該切削により、窩洞が生じる。窩洞に対してエッチング処理を行うことによりスメアー層（回転切削を行った際の削りかす層）が除去されるとともに、その下の象牙質基質表面にコラーゲン繊維が露出される。当該コラーゲン繊維層へボンディング材が浸透し、ボンディング材に含まれる接着性モノマーが歯質と結合する。そして、ここへコンポジットレジンをのせることで前記接着性モノマーとコンポジットレジンとが接着する。コンポジットレジンは化学硬化又は光硬化等により硬化される。
【０００５】
なお、従来、エッチングにより露出したコラーゲン繊維は、水洗後のエアー乾燥により収縮してしまい、ボンディング材が十分に浸透しづらいという欠点があった。しかし、現在では収縮したコラーゲン繊維を立ち上げてボンディング材の透過性を向上させる“プライマー”が用いられるようになり、当該欠点は克服されている。つまり、エッチング処理とボンディング処理との間に、プライマーによる処理（プライマー処理）をさらに行うことで、当該欠点が克服される。
【０００６】
このようなシステムは、エッチング剤、プライマー、及びボンディング材という３つの要素から構成されているために３ステップシステムと呼ばれている。
【０００７】
最近では、プライマー成分に加え、酸性の接着性モノマーを配合する等して、エッチング作用を有するプライマー（セルフエッチングプライマー）も開発されている。このセルフエッチングプライマーとボンディング材で構成されるシステムは２ステップシステムと呼ばれている。また、さらには、セルフエッチングプライマーとボンディング材とを合体させた、１ステップボンディング材（あるいはセルフエッチングボンディング材又はオールインワン）と呼ばれる１ボトル・１ステップの接着システムも開発されており、操作の簡便さの改良は一段と進んでいる。
【０００８】
しかしながら、近年、象牙質への接着において、長期間（例えば数年以上）が経過するにつれ接着強度が弱くなってくる場合があるという問題点が指摘されている。特に、修復施術から長期間経過後に、象牙質に存在するコラーゲン繊維が分解されているという報告があり、このコラーゲンの分解が接着強度低下の大きな原因ではないかと考えられている。
【０００９】
このため、歯科修復において、長期間経過後のコラーゲン分解を抑制する手段を見出すために研究開発進められつつある。例えば、上記の各種窩洞前処理剤に、コラーゲンの分解を抑制できる成分を配合すること等が試みられている。しかしながら、このような成分を窩洞前処理剤に配合すると、歯科修復材接着直後の接着強度が低下してしまう問題があった。このような状況であるため、現在のところ、施術から長期間経過した後であっても、接着強度が低下するのを抑制することができる手段は見つかっていない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】日歯保存誌４７（６）：８７３〜８８４，２００４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、歯牙の修復において、施術から長期間経過した後であっても、接着強度が低下するのを抑制することができる手段を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、驚くべき事に、ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤であれば、歯牙修復施術直後の接着強度が低下することなく、むしろ向上し、かつ長期間経過後の接着強度低下も抑制し得るであろうことを見出し、さらに改良を重ねて本発明を完成させるに至った。
【００１３】
すなわち、本発明は、例えば以下の項１〜８に記載の歯科用窩洞修復前処理剤及びキットを包含する。
項１．
ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤。
項２．
ヘスペリジン類が、ヘスペリジン、ヘスペレチン、及び糖転移ヘスペリジンからなる群より選択される少なくとも１種である、項１に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
項３．
窩洞修復前処理剤が、エッチング剤、プライマー、ボンディング材、セルフエッチングプライマー、又は１ステップボンディング材である、項１又は２に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
項４．
窩洞修復前処理剤が、エッチング成分として、リン酸、エチレンジアミン四酢酸、クエン酸、マレイン酸、シュウ酸、及び硝酸からなる群より選択される少なくとも１種を含む、項１〜３に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
項５．
窩洞修復前処理剤が、プライマー成分として、メチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート、ラウリルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、グリセリル１，３−ジメタクリレート（ＧＤＭＡ）、グリセリル１，２−ジメタクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、フェニルメタクリレート、イソボルニルメタクリレート、エチレングルコールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、１，１２−ドデカンジオールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、ペンタエリトリチルテトラメタクリレート、及びジペンタエリトリチルヘキサメタクリレートからなる群より選択される少なくとも１種を含む、項１〜３に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
項６．
窩洞修復前処理剤が、ボンディング成分として、接着性モノマーを含む、項１〜３に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
項７．
窩洞修復前処理剤が、Ｐｈｅｎｙｌ−Ｐ、４−ＭＥＴＡ、４−ＭＥＴ、ＭＤＰ、ＭＡＣ−１０、ＨＥＭＡ及びＭＡＳＡからなる群より選択される少なくとも１種の接着性モノマーを含む、項１〜３に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
項８．
項１〜７のいずれかに記載の歯科用窩洞修復前処理剤を備えた歯牙修復用キット。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤であれば、歯牙修復施術直後の接着強度が低下することなく、むしろ向上し、かつ長期間経過後の接着強度低下も抑制し得る。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】象牙質へのコンポジットレジンの接着強度の検討手順の概要を示す。
【図２】歯科用コンポジットレジン適用窩洞前処理剤に含まれるヘスペリジン濃度を変化させた際の、象牙質へのコンポジットレジンの接着強度の検討結果を示す。
【図３】歯科用コンポジットレジン適用窩洞前処理剤にヘスペリジン、クロルヘキシジン、又はブドウ種子エキスを含ませた際の、象牙質へのコンポジットレジンの接着強度の検討結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、本発明について、さらに詳細に説明する。
【００１７】
本発明は、ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤に係る。
【００１８】
ヘスペリジンは主に柑橘類に含まれるフラボノイドで、ヘスペレチン（５，７，３’−トリヒドロキシ−４’−メトキシフラバノン）の７位の水酸基にルチノース（Ｌ−ラムノシル−（α１→６）−Ｄ−グルコース）がβ結合した構造を有する。すなわち、次式に示す化学構造を有する。
【００１９】
【化１】
【００２０】
本発明に用いるヘスペリジン類としては、ヘスペリジンの他、ヘスペレチン、又はメチルヘスペリジン、ヘスペリジンメチルカルコン、ネオヘスペリジン、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン等、或いは糖転移酵素（例えばサイクロデキストリン合成酵素等）でヘスペリジンに糖を付加させた糖転移ヘスペリジン等が例示される。なお、ヘスペリジンに結合する糖としては、グルコース、マルトース、フルクトース、ラムノース、ラクトースなどが例示されるが、ヘスペリジン１モルに対し、グルコースが１〜１０モル付加したものが好ましく、特にグルコース１分子がα結合したもの（α−グリコシルヘスペリジン）が、水溶性等の点で好ましい。ヘスペリジン類は１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００２１】
これらは、公知の物質であり、公知の方法で製造することができる。また、市販品を購入して用いることができる。例えば、ヘスペリジンとしては、例えば公知の方法によりミカン果皮から抽出したものを用いることができる。また、和光純薬工業株式会社、浜理薬品工業株式会社、アルプス薬品工業株式会社等から購入することもできる。また、精製されたヘスペリジンを用いなくとも、ミカン果皮等の原料から精製する途中の粗精製品を用いてもよいし、ミカン果皮等の原料をすり潰す、あるいは凍結乾燥粉砕するなどしてそのまま利用してもよい。また例えば、糖転移ヘスペリジンは、例えば、特開平３−７５９３号公報等を参照して製造することができる。また、例えばα−グリコシルヘスペリジンは、東洋精糖等から購入することができる。また、例えばメチルヘスペリジンは東京化成工業株式会社等から購入することができる。
【００２２】
歯科用窩洞修復前処理剤とは、窩洞を埋める前に当該窩洞を処理する剤をいう。
【００２３】
上述のように、歯科用窩洞修復前処理剤として、窩洞処理用の、エッチング剤、プライマー、ボンディング材、セルフエッチングプライマー、１ステップボンディング材等が知られている。本発明における歯科用窩洞修復前処理剤としては、特に制限はされず、例えば、これらのいずれの剤であってもよい。つまり、これらのいずれかの剤において、ヘスペリジン類が含有されるものは、本発明に包含される。
【００２４】
エッチング剤は、窩洞に対してエッチング処理を行うために用いられる。エッチング処理はエナメル質及び／又は象牙質を例えば酸処理することで行うことができる。当該エッチング処理により、窩洞の最表面にスメアー層（回転切削を行った際の削りかす層）が存在する場合はこれが除去されるとともに、その下の象牙質基質表面にコラーゲン繊維が露出される。
【００２５】
エッチング剤には当該エッチング処理能を有するエッチング成分が含まれる。エッチング成分は酸性成分であることが好ましい。エッチング剤はエッチング成分のみからなるものであってもよいし、エッチング成分を含有する組成物（例えば水溶液）であってもよい。エッチング成分としては、窩洞エッチング処理用として知られる公知のエッチング成分を用いることができる。例えば、エッチング成分としてリン酸、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）、クエン酸、マレイン酸、シュウ酸、硝酸等を用いることができる。これらは単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。また、リン酸によるエッチング処理後にＥＤＴＡによるエッチング処理を行うといった具合に、組み合わせて複数回処理を行ってもよい。また例えばエッチング成分としてリン酸を用いる場合、２０〜９０w/v％程度、好ましくは２５〜４５w/v％程度のリン酸水溶液、あるいは当該リン酸水溶液に増粘剤を適当量加えてゼリー状にしたもの、等をエッチング剤として用いることができる。また、公知の歯科用エッチング剤を用いることもできる。なお、エッチング成分としてリン酸を含有するエッチング剤によるエッチング処理は、特にリン酸エッチング処理と呼ばれる。
【００２６】
プライマーは、歯科修復材の歯牙への吸着性を向上させるために用いられる。限定的な解釈を望むものではないが、エッチング処理により露出したコラーゲン繊維が収縮したとしても、プライマーで処理することにより、当該コラーゲン繊維を立ち上げてボンディング材の透過性を向上させることができ、このために歯科修復材の歯牙への吸着性が向上すると考えられている。
【００２７】
プライマーには、このようなプライマー作用を有するプライマー成分が含まれる。プライマーはプライマー成分のみからなるものであってもよいし、プライマー成分を含有する組成物（例えば水溶液）であってもよい。プライマー成分としては、公知のものを用いることができる。例えば、プライマー成分として、モノ−、ジ−、または、より多価の多官能性アルコールのアクリル酸およびメタクリル酸エステルを用いることができる。より具体的には、メチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート、ラウリルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、グリセリル１，３−ジメタクリレート（ＧＤＭＡ）、グリセリル１，２−ジメタクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、フェニルメタクリレート、イソボルニルメタクリレート、エチレングルコールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、１，１２−ドデカンジオールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、ペンタエリトリチルテトラメタクリレート、ジペンタエリトリチルヘキサメタクリレート等が例示される。プライマー成分は１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。また、プライマー成分の水溶液又はアセトン溶液をプライマーとして好ましく用い得る。この場合の濃度は、適宜設定することができるが、例えばプライマー成分としてＨＥＭＡを用いる場合、２０〜９０w/v％程度の水溶液又はアセトン溶液をプライマーとして好ましく用いることができる。また、本発明において、プライマーとして公知のプライマーを用いることもできる。
【００２８】
ボンディング材は、歯質と歯科修復材を合着させるために用いられる。ボンディング材には、ボンディング成分が含まれる。但し、下述するように、セルフエッチングプライマーと組み合わせて用いるボンディング材には、ボンディング成分は含まれなくてもよい。
【００２９】
ボンディング成分は、歯牙と歯科修復材とに結合し、これらを接着させ得る成分である。ボンディング成分としては、公知のものを用いることができる。
【００３０】
例えば、ボンディング成分として用い得ることが公知である接着性モノマーを用いることができる。このような接着性モノマーは、歯質と結合する親水性基（好ましくはリン酸基、カルボキシル基、ヒドロキシル基等）、及び硬化のための重合基（好ましくはメタクリロイル基）、の２種の基を有することが好ましい。また、さらに歯科修復材と結合する疎水性基（フェニル基又はアルキル基等）を有するとより好ましい。なお、当該疎水性基としては、フェニル基又はアルキル基等（好ましくは炭素数１〜６、より好ましくは１〜４、具体的には例えばエチル基、メチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基等）が例示される。つまり、接着性モノマーとしては、リン酸基、カルボキシル基、及びヒドロキシル基からなる群より選択される少なくとも１種、並びにメタクリロイル基を有する化合物が好ましく、これに加えてさらにフェニル基及び／又はアルキル基を有する化合物がより好ましい。具体的な好ましい接着性モノマーとしては、例えばＰｈｅｎｙｌ−Ｐ、４−ＭＥＴＡ、４−ＭＥＴ、ＭＤＰ、ＭＡＣ−１０、ＨＥＭＡ、ＭＡＳＡ（Ｎ−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ−５−ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃ ａｃｉｄ）等が挙げられる。これらの成分の構造式を以下に示す。
【００３１】
【化２】
【００３２】
【化３】
【００３３】
【化４】
【００３４】
【化５】
【００３５】
【化６】
【００３６】
【化７】
【００３７】
【化８】
【００３８】
これらの接着性モノマーは、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。例えば、２０〜９０w/v％程度、好ましくは２５〜４５w/v％程度の接着性モノマー水溶液をボンディング材として用いることができる。また、本発明には、公知の歯科用ボンディング材を用いることもできる。
【００３９】
また、ボンディング材として、例えば、リン酸亜鉛セメント、カルボキシレートセメント、グラスアイオノマーセメント及びレジンセメントを用いてもよい。更に、ボンディング材は、例えばフィラー（特にシリカ系ナノ又はマイクロフィラー）、フッ素化合物（フッ化ナトリウム等）、その他疎水性モノマー（Ｂｉｓ−ＧＭＡ等）を含んでもよい。
【００４０】
なお、エッチング剤によるエッチング処理後、歯牙（窩洞）を乾燥させなければコラーゲン線維が収縮する虞が減少することから、エッチング処理後に乾燥させることなくボンディング材を適用することにより、プライマーを用いないでコンポジットレジンとの接着強度を向上させるという手法も考案されている。当該手法はウェットボンディング法とも呼ばれる。当該手法に用いられるボンディング材は特にウェットボンディング材ともいう。
【００４１】
セルフエッチングプライマーは、エッチング作用及びプライマー作用を有する組成物であり、例えばプライマーに酸性の接着性モノマー（例えば４−ＭＥＴＡ、４−ＭＥＴ、ＭＤＰ、ＭＡＣ−１０、ＭＡＳＡ等）を配合する等して製造される。セルフエッチングプライマーとボンディング材を用いることで、より簡便かつ迅速にコンポジットレジンによる歯牙修復を行うことができる。
【００４２】
セルフエッチングプライマーとしては公知のものを用いることができる。例えば、市販品（セルフエッチングプライマーとボンディング材を組み合わせた製品（キット）中のセルフエッチングプライマー）を用いることができ、このような製品としては、具体的にはクリアフィルメガボンド（クリアフィルＳＥボンド）、クリアフィルメガボンドＦＡ（以上クラレメディカル）、ユニフィルボンド（ＧＣ）、インパーバフルオロボンドＩＩ（松風）等が例示される。
【００４３】
１ステップボンディング材は、エッチング処理、プライマー処理、及びボンディング処理を一度に行うことができる剤であり、例えばセルフエッチングプライマーとボンディングレジンとを混合して製造される。このような１ステップボンディング材は、公知のもの、例えば市販品を好ましく用いることができ、具体的にはトライエスボンド（クラレメディカル）、Ｇボンド（ＧＣ）、ボンドフォース（トクヤマデンタル）、ｉ−ボンド（クラウスクルツァー）、アブソリュート（デンツプライ三金）等が例示できる。
【００４４】
本発明の歯科用窩洞修復前処理剤により処理した後に用いる歯科用修復材は、特に制限されず、公知のものを用いることができる。例えば、１，６−ビス（メタクリルエチルオキシカルボニルアミノ）２，２，４−トリメチルヘキサン及び１，６−ビス（メタクリルエチルオキシカルボニルアミノ）２，４，４−トリメチルヘキサンの混合物（ＵＤＭＡ）、２，２−ビス［４−（３−メタクリロイルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）フェニル］プロパン（ｂｉｓ−ＧＭＡ）、トリエチレングリコールジメタクリレート、２，２−ビス［（４−メタクリロイルオキシポリエトキシフェニル）プロパン］等のレジンセメントが例示される。また、歯科用コンポジットレジンとして用いる製剤（即ち、歯科用コンポジットレジンを含む製剤）が市販されており、そのような市販品を用いることもできる。市販品としては、化学重合型歯科用コンポジットレジン「クリアフィルＦII」（クラレメディカル）、デュアルキュア型歯科用コンポジットレジン「クリアフィルＤＣコアオートミックス」（クラレメディカル）、光硬化型歯科用コンポジットレジン「クリアフィルマジェスティＬＶ」（クラレメディカル）等が例示される。なお、“クリアフィル”は登録商標である。
【００４５】
本発明の歯科用窩洞修復前処理剤に含有されるヘスペリジン類の量は、特に制限されないが、当該前処理剤全体に対して、０．０１〜１０質量％程度が例示でき、０．０５〜５質量％程度がより好ましく、０．１〜１質量％程度がさらに好ましい。市販の歯科用窩洞修復前処理剤にヘスペリジン類を含有させて用いることもできる。なお、上述の通り、ヘスペリジン類として精製されていない粗精製品等を用いることもでき、そのような場合、当該値はヘスペリジン類量換算の値である。
【００４６】
本発明は、上述の、ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤を備えた、キットも包含する。当該キットは、コンポジットレジンを用いて窩洞を埋め、修復するために好ましく用いることができる。
【００４７】
このようなキットは、ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤の他に、施術に用いるためのディスポーザブルアプリケーターやディスポディッシュを１又は複数（例えば２〜１０程度）備えることができる。また、ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤が、エッチング剤の時は適切なプライマー及び／又はボンディング材を備え得、プライマーの時は適切なエッチング剤及び／又はボンディング材を備え得、ボンディング材の時は適切なエッチング剤及び／又はプライマーを備え得、セルフエッチングプライマーの時は適切なボンディング材を備え得る。また、歯科用コンポジットレジンを備えることができる。なお、これらは例示であり、これら以外のものを備えてもよい。
【００４８】
本発明のヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤、及びこれを備えたキットは、より具体的には、歯牙（エナメル質、象牙質）及び歯科修復材（金属材料、コンポジットレジン硬化物、陶材、セラミックス等）とコンポジットレジン系歯科材料との接着のため、好ましく用いることができる。
【００４９】
また、本発明は、歯科用窩洞修復前処理剤とヘスペリジン類を混合する工程を含む、歯科修復材接着強度低下抑制用前処理剤を製造する方法も包含する。さらに、本発明は、歯科用窩洞修復前処理剤とヘスペリジン類を混合する工程を含む、歯科修復材接着強度低下を抑制する方法も包含する。これらの方法における“接着強度”は、好ましくは長期間（例えば１〜３年又はそれ以上）経過時の接着強度である。
【００５０】
また、本発明は、歯科用窩洞修復前処理剤とヘスペリジン類を混合する工程を含む、歯科修復材接着強度向上用前処理剤を製造する方法も包含する。さらに、本発明は、歯科用窩洞修復前処理剤とヘスペリジン類を混合する工程を含む、コンポジットレジン接着強度を向上させる方法も包含する。これらの方法における“接着強度”は、好ましくは接着直後あるいは短期間（例えば１〜３日）経過時の接着強度である。
【００５１】
これらの方法における歯科用窩洞修復前処理剤として、上述したエッチング剤、プライマー、ボンディング材、セルフエッチングプライマー、又は１ステップボンディング材を用いることができる。また、これらの方法におけるヘスペリジン類として、上述したものを用いることができる。さらに、これらの方法では歯科用窩洞修復前処理剤とヘスペリジン類を混合するが、この混合割合は上述したのと同様であることが好ましい。つまり、これらの方法で得られる、ヘスペリジン類を含有する歯科修復材接着強度低下抑制用前処理剤又は歯科修復材接着強度向上用前処理剤の、ヘスペリジン類の含有量は、上述したのと同様であることが好ましい。混合の方法は特に制限されず、例えば１分〜１２時間程度両者を混合し撹拌する方法が例示できる。
【００５２】
また、本発明は、ヘスペリジン類を含有する、歯科用窩洞修復前処理剤に加えるための歯科修復材接着強度低下抑制剤も包含する。当該剤における“接着強度”は、好ましくは長期間（例えば１〜３年又はそれ以上）経過時の接着強度である。また、本発明は、ヘスペリジン類を含有する、歯科用窩洞修復前処理剤に加えるための歯科修復材接着強度向上剤も包含する。当該剤における“接着強度”は、好ましくは短期間（例えば１〜３日）経過時の接着強度である。
【００５３】
これらの剤は、ヘスペリジン類のみからなるものでもよく、歯科修復材接着強度低下抑制効果又は歯科修復材接着強度向上効果を損なわない程度にヘスペリジン類以外の任意成分を含むものでもよい。このような任意成分は適宜設定することができる。例えば水、エタノール等の溶媒を挙げることができる。当該剤中に含まれるヘスペリジン類量は特に制限されない。例えば剤全体に対して０．１〜１００質量％を挙げることができる。なお、歯科用窩洞修復前処理剤及びヘスペリジン類は上述したのと同様のものを用い得る。
【００５４】
また、本発明は、歯科用窩洞修復前処理剤で処理した窩洞に対し、歯科修復材を適用する前に、ヘスペリジン類（上記歯科用窩洞修復前処理剤でもよい）を適用する方法も包含する。適用されるヘスペリジン類の量は適宜設定できる。なお、歯科用窩洞修復前処理剤及びヘスペリジン類は上述したのと同様のものを用い得る。
【実施例】
【００５５】
以下、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の例に限定されるものではない。
象牙質への歯科修復材（コンポジットレジン）の接着強度の検討
4℃にて70%エタノール溶液中に保存しておいたヒト抜去歯のエナメル質部分を、低速度石切用丸鋸ISOMET（ビューラー社）にて咬合面に並行に切断し、流水中で切断断面を600-gritの耐水研磨紙により30秒間研磨し、象牙質を露出させた。
【００５６】
そして、ヘスペリジン（HPN）、ブドウ種子エキス（GS）、又はクロルヘキシジン（CHX）を、0.1、0.5、又は1.0w/w%になるように、CLEARFILTM SE BOND（クリアフィルメガボンド）（クラレメディカル社）のプライマー（セルフエッチングプライマーに当たる）に混合した。なお、コントロールとして、CLEARFILTM SE BOND（クリアフィルメガボンド）のプライマー（セルフエッチングプライマー）そのものも使用した。
【００５７】
このようにして得られた各セルフエッチングプライマーを用い、CLEARFILTM SE BOND（クリアフィルメガボンド）の使用方法に従って、露出させた象牙質とコンポジットレジンとを接合させた。具体的には、露出させた象牙質部分に各セルフエッチングプライマーをそれぞれ塗布し、２０秒間静置してプライマー処理を行い、その後、弱いエアブローによりセルフエッチングプライマーを均一に延ばした。そのセルフエッチングプライマーの上へ、CLEARFILTM SE BOND（クリアフィルメガボンド）のボンディング材をスポンジにて塗布し、光出力密度７００ｍＷ／ｃｍ２にて１０秒間可視光を照射し、当該ボンディング材を励起させた。この後、歯科用コンポジットレジンであるクリアフィルエステティックセメント（クラレメディカル）をのせ、２０秒間可視光を照射することによって硬化させた。
【００５８】
なお、用いたブドウ種子エキスは、キッコーマン食品株式会社製グラヴィノール−ＳＬであり、当該ブドウ種子エキスにはプロトアントシアニジンが８４％含有される。ヘスペリジンは精製品（和光純薬工業）を用いた。クロルヘキシジンはＳＩＧＭＡから購入して用いた。また、CLEARFILTM SE BOND（クリアフィルメガボンド）のプライマー（セルフエッチングプライマー）には、ＨＥＭＡ及びＭＤＰが含まれている。また、同ボンディング材には、シリカ系マイクロフィラー、Ｂｉｓ−ＧＭＡ、ＨＥＭＡ、及びＭＤＰが含まれている。
【００５９】
次に、上記のようにして得られた、コンポジットレジンを接着させた抜去歯を、24時間37℃の蒸留水に浸漬した後、連続的に低速度石切用丸鋸ISOMET（ビューラー社）にて 歯の縦軸に沿って、0.9mm×0.9mmのロッド状に切断した。そして、各ロッドをシアノアクリレート接着剤にて小型卓上試験機 EZ Test（島津製作所）に設置し、毎分1ｍｍの速度で引張試験を行い、接着強度を測定した。
【００６０】
以上の検討手順概要を図１に示す。また、得られた接着強度データを図２及び図３に示す。
【００６１】
図２から、歯科用窩洞修復前処理剤にヘスペリジンを含有させても、接着強度には影響が無いことが確認できた。特に、少なくとも１．０w/w%まではヘスペリジンを含有させても接着強度は低下しないことがわかった。
【００６２】
また、図３から、ヘスペリジンを歯科用窩洞修復前処理剤に含有させることにより、歯科用窩洞修復前処理剤単独で処理する場合よりも接着強度が向上することがわかった。さらに、クロルヘキシジン又はブドウ種子エキスを含有させた場合は、歯科用窩洞修復前処理剤単独で処理する場合よりも接着強度が低下してしまうこともわかった。
【００６３】
以上のことから、ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤を用いることで、象牙質とコンポジットレジンとの接着直後（接着から１日〜数日）の接着強度を向上させることができることが確認できた。さらに、ヘスペリジンは、コラゲナーゼを抑制する効果を有することが知られており、このため、長期間経過後のコラーゲン分解を抑制することができると考えられる。従って、ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤を用いることで、長期間経過後の接着強度低下も抑制することができると考えられる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯科用窩洞修復前処理剤（窩洞を埋める前に当該窩洞を処理する剤）に関し、より詳細には、ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年の歯冠修復においては、ミニマルインターベンション（最低の侵襲）に基づいた治療が提唱されている。このため、歯牙への侵襲が大きい従来のアマルガム修復法等に比べ、侵襲が比較的小さいコンポジットレジン修復法やグラスアイオノマー修復法が広く普及しつつある。コンポジットレジン又はグラスアイオノマー等の歯科修復材で歯牙欠損部を補うにあたっては、歯牙と歯科修復材との接着強度を、より強くかつ長期間にわたって保つことが非常に重要である。
【０００３】
例えば、コンポジットレジン修復法では、通常、窩洞の象牙質表面をエッチング剤によりエッチング処理した後、さらにボンディング材によりボンディング処理を施し、コンポジットレジンをつめて硬化及び接着させることで当該窩洞を埋め、歯牙が修復される。
【０００４】
当該処理をより具体的に説明すると次のようになる。う蝕等の治療のため、歯牙における治療対象部分（例えばう蝕部分）を切削（例えば回転切削）する。当該切削により、窩洞が生じる。窩洞に対してエッチング処理を行うことによりスメアー層（回転切削を行った際の削りかす層）が除去されるとともに、その下の象牙質基質表面にコラーゲン繊維が露出される。当該コラーゲン繊維層へボンディング材が浸透し、ボンディング材に含まれる接着性モノマーが歯質と結合する。そして、ここへコンポジットレジンをのせることで前記接着性モノマーとコンポジットレジンとが接着する。コンポジットレジンは化学硬化又は光硬化等により硬化される。
【０００５】
なお、従来、エッチングにより露出したコラーゲン繊維は、水洗後のエアー乾燥により収縮してしまい、ボンディング材が十分に浸透しづらいという欠点があった。しかし、現在では収縮したコラーゲン繊維を立ち上げてボンディング材の透過性を向上させる“プライマー”が用いられるようになり、当該欠点は克服されている。つまり、エッチング処理とボンディング処理との間に、プライマーによる処理（プライマー処理）をさらに行うことで、当該欠点が克服される。
【０００６】
このようなシステムは、エッチング剤、プライマー、及びボンディング材という３つの要素から構成されているために３ステップシステムと呼ばれている。
【０００７】
最近では、プライマー成分に加え、酸性の接着性モノマーを配合する等して、エッチング作用を有するプライマー（セルフエッチングプライマー）も開発されている。このセルフエッチングプライマーとボンディング材で構成されるシステムは２ステップシステムと呼ばれている。また、さらには、セルフエッチングプライマーとボンディング材とを合体させた、１ステップボンディング材（あるいはセルフエッチングボンディング材又はオールインワン）と呼ばれる１ボトル・１ステップの接着システムも開発されており、操作の簡便さの改良は一段と進んでいる。
【０００８】
しかしながら、近年、象牙質への接着において、長期間（例えば数年以上）が経過するにつれ接着強度が弱くなってくる場合があるという問題点が指摘されている。特に、修復施術から長期間経過後に、象牙質に存在するコラーゲン繊維が分解されているという報告があり、このコラーゲンの分解が接着強度低下の大きな原因ではないかと考えられている。
【０００９】
このため、歯科修復において、長期間経過後のコラーゲン分解を抑制する手段を見出すために研究開発進められつつある。例えば、上記の各種窩洞前処理剤に、コラーゲンの分解を抑制できる成分を配合すること等が試みられている。しかしながら、このような成分を窩洞前処理剤に配合すると、歯科修復材接着直後の接着強度が低下してしまう問題があった。このような状況であるため、現在のところ、施術から長期間経過した後であっても、接着強度が低下するのを抑制することができる手段は見つかっていない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】日歯保存誌４７（６）：８７３〜８８４，２００４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、歯牙の修復において、施術から長期間経過した後であっても、接着強度が低下するのを抑制することができる手段を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、驚くべき事に、ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤であれば、歯牙修復施術直後の接着強度が低下することなく、むしろ向上し、かつ長期間経過後の接着強度低下も抑制し得るであろうことを見出し、さらに改良を重ねて本発明を完成させるに至った。
【００１３】
すなわち、本発明は、例えば以下の項１〜８に記載の歯科用窩洞修復前処理剤及びキットを包含する。
項１．
ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤。
項２．
ヘスペリジン類が、ヘスペリジン、ヘスペレチン、及び糖転移ヘスペリジンからなる群より選択される少なくとも１種である、項１に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
項３．
窩洞修復前処理剤が、エッチング剤、プライマー、ボンディング材、セルフエッチングプライマー、又は１ステップボンディング材である、項１又は２に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
項４．
窩洞修復前処理剤が、エッチング成分として、リン酸、エチレンジアミン四酢酸、クエン酸、マレイン酸、シュウ酸、及び硝酸からなる群より選択される少なくとも１種を含む、項１〜３に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
項５．
窩洞修復前処理剤が、プライマー成分として、メチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート、ラウリルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、グリセリル１，３−ジメタクリレート（ＧＤＭＡ）、グリセリル１，２−ジメタクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、フェニルメタクリレート、イソボルニルメタクリレート、エチレングルコールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、１，１２−ドデカンジオールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、ペンタエリトリチルテトラメタクリレート、及びジペンタエリトリチルヘキサメタクリレートからなる群より選択される少なくとも１種を含む、項１〜３に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
項６．
窩洞修復前処理剤が、ボンディング成分として、接着性モノマーを含む、項１〜３に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
項７．
窩洞修復前処理剤が、Ｐｈｅｎｙｌ−Ｐ、４−ＭＥＴＡ、４−ＭＥＴ、ＭＤＰ、ＭＡＣ−１０、ＨＥＭＡ及びＭＡＳＡからなる群より選択される少なくとも１種の接着性モノマーを含む、項１〜３に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
項８．
項１〜７のいずれかに記載の歯科用窩洞修復前処理剤を備えた歯牙修復用キット。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤であれば、歯牙修復施術直後の接着強度が低下することなく、むしろ向上し、かつ長期間経過後の接着強度低下も抑制し得る。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】象牙質へのコンポジットレジンの接着強度の検討手順の概要を示す。
【図２】歯科用コンポジットレジン適用窩洞前処理剤に含まれるヘスペリジン濃度を変化させた際の、象牙質へのコンポジットレジンの接着強度の検討結果を示す。
【図３】歯科用コンポジットレジン適用窩洞前処理剤にヘスペリジン、クロルヘキシジン、又はブドウ種子エキスを含ませた際の、象牙質へのコンポジットレジンの接着強度の検討結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、本発明について、さらに詳細に説明する。
【００１７】
本発明は、ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤に係る。
【００１８】
ヘスペリジンは主に柑橘類に含まれるフラボノイドで、ヘスペレチン（５，７，３’−トリヒドロキシ−４’−メトキシフラバノン）の７位の水酸基にルチノース（Ｌ−ラムノシル−（α１→６）−Ｄ−グルコース）がβ結合した構造を有する。すなわち、次式に示す化学構造を有する。
【００１９】
【化１】
【００２０】
本発明に用いるヘスペリジン類としては、ヘスペリジンの他、ヘスペレチン、又はメチルヘスペリジン、ヘスペリジンメチルカルコン、ネオヘスペリジン、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン等、或いは糖転移酵素（例えばサイクロデキストリン合成酵素等）でヘスペリジンに糖を付加させた糖転移ヘスペリジン等が例示される。なお、ヘスペリジンに結合する糖としては、グルコース、マルトース、フルクトース、ラムノース、ラクトースなどが例示されるが、ヘスペリジン１モルに対し、グルコースが１〜１０モル付加したものが好ましく、特にグルコース１分子がα結合したもの（α−グリコシルヘスペリジン）が、水溶性等の点で好ましい。ヘスペリジン類は１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００２１】
これらは、公知の物質であり、公知の方法で製造することができる。また、市販品を購入して用いることができる。例えば、ヘスペリジンとしては、例えば公知の方法によりミカン果皮から抽出したものを用いることができる。また、和光純薬工業株式会社、浜理薬品工業株式会社、アルプス薬品工業株式会社等から購入することもできる。また、精製されたヘスペリジンを用いなくとも、ミカン果皮等の原料から精製する途中の粗精製品を用いてもよいし、ミカン果皮等の原料をすり潰す、あるいは凍結乾燥粉砕するなどしてそのまま利用してもよい。また例えば、糖転移ヘスペリジンは、例えば、特開平３−７５９３号公報等を参照して製造することができる。また、例えばα−グリコシルヘスペリジンは、東洋精糖等から購入することができる。また、例えばメチルヘスペリジンは東京化成工業株式会社等から購入することができる。
【００２２】
歯科用窩洞修復前処理剤とは、窩洞を埋める前に当該窩洞を処理する剤をいう。
【００２３】
上述のように、歯科用窩洞修復前処理剤として、窩洞処理用の、エッチング剤、プライマー、ボンディング材、セルフエッチングプライマー、１ステップボンディング材等が知られている。本発明における歯科用窩洞修復前処理剤としては、特に制限はされず、例えば、これらのいずれの剤であってもよい。つまり、これらのいずれかの剤において、ヘスペリジン類が含有されるものは、本発明に包含される。
【００２４】
エッチング剤は、窩洞に対してエッチング処理を行うために用いられる。エッチング処理はエナメル質及び／又は象牙質を例えば酸処理することで行うことができる。当該エッチング処理により、窩洞の最表面にスメアー層（回転切削を行った際の削りかす層）が存在する場合はこれが除去されるとともに、その下の象牙質基質表面にコラーゲン繊維が露出される。
【００２５】
エッチング剤には当該エッチング処理能を有するエッチング成分が含まれる。エッチング成分は酸性成分であることが好ましい。エッチング剤はエッチング成分のみからなるものであってもよいし、エッチング成分を含有する組成物（例えば水溶液）であってもよい。エッチング成分としては、窩洞エッチング処理用として知られる公知のエッチング成分を用いることができる。例えば、エッチング成分としてリン酸、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）、クエン酸、マレイン酸、シュウ酸、硝酸等を用いることができる。これらは単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。また、リン酸によるエッチング処理後にＥＤＴＡによるエッチング処理を行うといった具合に、組み合わせて複数回処理を行ってもよい。また例えばエッチング成分としてリン酸を用いる場合、２０〜９０w/v％程度、好ましくは２５〜４５w/v％程度のリン酸水溶液、あるいは当該リン酸水溶液に増粘剤を適当量加えてゼリー状にしたもの、等をエッチング剤として用いることができる。また、公知の歯科用エッチング剤を用いることもできる。なお、エッチング成分としてリン酸を含有するエッチング剤によるエッチング処理は、特にリン酸エッチング処理と呼ばれる。
【００２６】
プライマーは、歯科修復材の歯牙への吸着性を向上させるために用いられる。限定的な解釈を望むものではないが、エッチング処理により露出したコラーゲン繊維が収縮したとしても、プライマーで処理することにより、当該コラーゲン繊維を立ち上げてボンディング材の透過性を向上させることができ、このために歯科修復材の歯牙への吸着性が向上すると考えられている。
【００２７】
プライマーには、このようなプライマー作用を有するプライマー成分が含まれる。プライマーはプライマー成分のみからなるものであってもよいし、プライマー成分を含有する組成物（例えば水溶液）であってもよい。プライマー成分としては、公知のものを用いることができる。例えば、プライマー成分として、モノ−、ジ−、または、より多価の多官能性アルコールのアクリル酸およびメタクリル酸エステルを用いることができる。より具体的には、メチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート、ラウリルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、グリセリル１，３−ジメタクリレート（ＧＤＭＡ）、グリセリル１，２−ジメタクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、フェニルメタクリレート、イソボルニルメタクリレート、エチレングルコールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、１，１２−ドデカンジオールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、ペンタエリトリチルテトラメタクリレート、ジペンタエリトリチルヘキサメタクリレート等が例示される。プライマー成分は１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。また、プライマー成分の水溶液又はアセトン溶液をプライマーとして好ましく用い得る。この場合の濃度は、適宜設定することができるが、例えばプライマー成分としてＨＥＭＡを用いる場合、２０〜９０w/v％程度の水溶液又はアセトン溶液をプライマーとして好ましく用いることができる。また、本発明において、プライマーとして公知のプライマーを用いることもできる。
【００２８】
ボンディング材は、歯質と歯科修復材を合着させるために用いられる。ボンディング材には、ボンディング成分が含まれる。但し、下述するように、セルフエッチングプライマーと組み合わせて用いるボンディング材には、ボンディング成分は含まれなくてもよい。
【００２９】
ボンディング成分は、歯牙と歯科修復材とに結合し、これらを接着させ得る成分である。ボンディング成分としては、公知のものを用いることができる。
【００３０】
例えば、ボンディング成分として用い得ることが公知である接着性モノマーを用いることができる。このような接着性モノマーは、歯質と結合する親水性基（好ましくはリン酸基、カルボキシル基、ヒドロキシル基等）、及び硬化のための重合基（好ましくはメタクリロイル基）、の２種の基を有することが好ましい。また、さらに歯科修復材と結合する疎水性基（フェニル基又はアルキル基等）を有するとより好ましい。なお、当該疎水性基としては、フェニル基又はアルキル基等（好ましくは炭素数１〜６、より好ましくは１〜４、具体的には例えばエチル基、メチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基等）が例示される。つまり、接着性モノマーとしては、リン酸基、カルボキシル基、及びヒドロキシル基からなる群より選択される少なくとも１種、並びにメタクリロイル基を有する化合物が好ましく、これに加えてさらにフェニル基及び／又はアルキル基を有する化合物がより好ましい。具体的な好ましい接着性モノマーとしては、例えばＰｈｅｎｙｌ−Ｐ、４−ＭＥＴＡ、４−ＭＥＴ、ＭＤＰ、ＭＡＣ−１０、ＨＥＭＡ、ＭＡＳＡ（Ｎ−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ−５−ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃ ａｃｉｄ）等が挙げられる。これらの成分の構造式を以下に示す。
【００３１】
【化２】
【００３２】
【化３】
【００３３】
【化４】
【００３４】
【化５】
【００３５】
【化６】
【００３６】
【化７】
【００３７】
【化８】
【００３８】
これらの接着性モノマーは、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。例えば、２０〜９０w/v％程度、好ましくは２５〜４５w/v％程度の接着性モノマー水溶液をボンディング材として用いることができる。また、本発明には、公知の歯科用ボンディング材を用いることもできる。
【００３９】
また、ボンディング材として、例えば、リン酸亜鉛セメント、カルボキシレートセメント、グラスアイオノマーセメント及びレジンセメントを用いてもよい。更に、ボンディング材は、例えばフィラー（特にシリカ系ナノ又はマイクロフィラー）、フッ素化合物（フッ化ナトリウム等）、その他疎水性モノマー（Ｂｉｓ−ＧＭＡ等）を含んでもよい。
【００４０】
なお、エッチング剤によるエッチング処理後、歯牙（窩洞）を乾燥させなければコラーゲン線維が収縮する虞が減少することから、エッチング処理後に乾燥させることなくボンディング材を適用することにより、プライマーを用いないでコンポジットレジンとの接着強度を向上させるという手法も考案されている。当該手法はウェットボンディング法とも呼ばれる。当該手法に用いられるボンディング材は特にウェットボンディング材ともいう。
【００４１】
セルフエッチングプライマーは、エッチング作用及びプライマー作用を有する組成物であり、例えばプライマーに酸性の接着性モノマー（例えば４−ＭＥＴＡ、４−ＭＥＴ、ＭＤＰ、ＭＡＣ−１０、ＭＡＳＡ等）を配合する等して製造される。セルフエッチングプライマーとボンディング材を用いることで、より簡便かつ迅速にコンポジットレジンによる歯牙修復を行うことができる。
【００４２】
セルフエッチングプライマーとしては公知のものを用いることができる。例えば、市販品（セルフエッチングプライマーとボンディング材を組み合わせた製品（キット）中のセルフエッチングプライマー）を用いることができ、このような製品としては、具体的にはクリアフィルメガボンド（クリアフィルＳＥボンド）、クリアフィルメガボンドＦＡ（以上クラレメディカル）、ユニフィルボンド（ＧＣ）、インパーバフルオロボンドＩＩ（松風）等が例示される。
【００４３】
１ステップボンディング材は、エッチング処理、プライマー処理、及びボンディング処理を一度に行うことができる剤であり、例えばセルフエッチングプライマーとボンディングレジンとを混合して製造される。このような１ステップボンディング材は、公知のもの、例えば市販品を好ましく用いることができ、具体的にはトライエスボンド（クラレメディカル）、Ｇボンド（ＧＣ）、ボンドフォース（トクヤマデンタル）、ｉ−ボンド（クラウスクルツァー）、アブソリュート（デンツプライ三金）等が例示できる。
【００４４】
本発明の歯科用窩洞修復前処理剤により処理した後に用いる歯科用修復材は、特に制限されず、公知のものを用いることができる。例えば、１，６−ビス（メタクリルエチルオキシカルボニルアミノ）２，２，４−トリメチルヘキサン及び１，６−ビス（メタクリルエチルオキシカルボニルアミノ）２，４，４−トリメチルヘキサンの混合物（ＵＤＭＡ）、２，２−ビス［４−（３−メタクリロイルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）フェニル］プロパン（ｂｉｓ−ＧＭＡ）、トリエチレングリコールジメタクリレート、２，２−ビス［（４−メタクリロイルオキシポリエトキシフェニル）プロパン］等のレジンセメントが例示される。また、歯科用コンポジットレジンとして用いる製剤（即ち、歯科用コンポジットレジンを含む製剤）が市販されており、そのような市販品を用いることもできる。市販品としては、化学重合型歯科用コンポジットレジン「クリアフィルＦII」（クラレメディカル）、デュアルキュア型歯科用コンポジットレジン「クリアフィルＤＣコアオートミックス」（クラレメディカル）、光硬化型歯科用コンポジットレジン「クリアフィルマジェスティＬＶ」（クラレメディカル）等が例示される。なお、“クリアフィル”は登録商標である。
【００４５】
本発明の歯科用窩洞修復前処理剤に含有されるヘスペリジン類の量は、特に制限されないが、当該前処理剤全体に対して、０．０１〜１０質量％程度が例示でき、０．０５〜５質量％程度がより好ましく、０．１〜１質量％程度がさらに好ましい。市販の歯科用窩洞修復前処理剤にヘスペリジン類を含有させて用いることもできる。なお、上述の通り、ヘスペリジン類として精製されていない粗精製品等を用いることもでき、そのような場合、当該値はヘスペリジン類量換算の値である。
【００４６】
本発明は、上述の、ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤を備えた、キットも包含する。当該キットは、コンポジットレジンを用いて窩洞を埋め、修復するために好ましく用いることができる。
【００４７】
このようなキットは、ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤の他に、施術に用いるためのディスポーザブルアプリケーターやディスポディッシュを１又は複数（例えば２〜１０程度）備えることができる。また、ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤が、エッチング剤の時は適切なプライマー及び／又はボンディング材を備え得、プライマーの時は適切なエッチング剤及び／又はボンディング材を備え得、ボンディング材の時は適切なエッチング剤及び／又はプライマーを備え得、セルフエッチングプライマーの時は適切なボンディング材を備え得る。また、歯科用コンポジットレジンを備えることができる。なお、これらは例示であり、これら以外のものを備えてもよい。
【００４８】
本発明のヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤、及びこれを備えたキットは、より具体的には、歯牙（エナメル質、象牙質）及び歯科修復材（金属材料、コンポジットレジン硬化物、陶材、セラミックス等）とコンポジットレジン系歯科材料との接着のため、好ましく用いることができる。
【００４９】
また、本発明は、歯科用窩洞修復前処理剤とヘスペリジン類を混合する工程を含む、歯科修復材接着強度低下抑制用前処理剤を製造する方法も包含する。さらに、本発明は、歯科用窩洞修復前処理剤とヘスペリジン類を混合する工程を含む、歯科修復材接着強度低下を抑制する方法も包含する。これらの方法における“接着強度”は、好ましくは長期間（例えば１〜３年又はそれ以上）経過時の接着強度である。
【００５０】
また、本発明は、歯科用窩洞修復前処理剤とヘスペリジン類を混合する工程を含む、歯科修復材接着強度向上用前処理剤を製造する方法も包含する。さらに、本発明は、歯科用窩洞修復前処理剤とヘスペリジン類を混合する工程を含む、コンポジットレジン接着強度を向上させる方法も包含する。これらの方法における“接着強度”は、好ましくは接着直後あるいは短期間（例えば１〜３日）経過時の接着強度である。
【００５１】
これらの方法における歯科用窩洞修復前処理剤として、上述したエッチング剤、プライマー、ボンディング材、セルフエッチングプライマー、又は１ステップボンディング材を用いることができる。また、これらの方法におけるヘスペリジン類として、上述したものを用いることができる。さらに、これらの方法では歯科用窩洞修復前処理剤とヘスペリジン類を混合するが、この混合割合は上述したのと同様であることが好ましい。つまり、これらの方法で得られる、ヘスペリジン類を含有する歯科修復材接着強度低下抑制用前処理剤又は歯科修復材接着強度向上用前処理剤の、ヘスペリジン類の含有量は、上述したのと同様であることが好ましい。混合の方法は特に制限されず、例えば１分〜１２時間程度両者を混合し撹拌する方法が例示できる。
【００５２】
また、本発明は、ヘスペリジン類を含有する、歯科用窩洞修復前処理剤に加えるための歯科修復材接着強度低下抑制剤も包含する。当該剤における“接着強度”は、好ましくは長期間（例えば１〜３年又はそれ以上）経過時の接着強度である。また、本発明は、ヘスペリジン類を含有する、歯科用窩洞修復前処理剤に加えるための歯科修復材接着強度向上剤も包含する。当該剤における“接着強度”は、好ましくは短期間（例えば１〜３日）経過時の接着強度である。
【００５３】
これらの剤は、ヘスペリジン類のみからなるものでもよく、歯科修復材接着強度低下抑制効果又は歯科修復材接着強度向上効果を損なわない程度にヘスペリジン類以外の任意成分を含むものでもよい。このような任意成分は適宜設定することができる。例えば水、エタノール等の溶媒を挙げることができる。当該剤中に含まれるヘスペリジン類量は特に制限されない。例えば剤全体に対して０．１〜１００質量％を挙げることができる。なお、歯科用窩洞修復前処理剤及びヘスペリジン類は上述したのと同様のものを用い得る。
【００５４】
また、本発明は、歯科用窩洞修復前処理剤で処理した窩洞に対し、歯科修復材を適用する前に、ヘスペリジン類（上記歯科用窩洞修復前処理剤でもよい）を適用する方法も包含する。適用されるヘスペリジン類の量は適宜設定できる。なお、歯科用窩洞修復前処理剤及びヘスペリジン類は上述したのと同様のものを用い得る。
【実施例】
【００５５】
以下、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の例に限定されるものではない。
象牙質への歯科修復材（コンポジットレジン）の接着強度の検討
4℃にて70%エタノール溶液中に保存しておいたヒト抜去歯のエナメル質部分を、低速度石切用丸鋸ISOMET（ビューラー社）にて咬合面に並行に切断し、流水中で切断断面を600-gritの耐水研磨紙により30秒間研磨し、象牙質を露出させた。
【００５６】
そして、ヘスペリジン（HPN）、ブドウ種子エキス（GS）、又はクロルヘキシジン（CHX）を、0.1、0.5、又は1.0w/w%になるように、CLEARFILTM SE BOND（クリアフィルメガボンド）（クラレメディカル社）のプライマー（セルフエッチングプライマーに当たる）に混合した。なお、コントロールとして、CLEARFILTM SE BOND（クリアフィルメガボンド）のプライマー（セルフエッチングプライマー）そのものも使用した。
【００５７】
このようにして得られた各セルフエッチングプライマーを用い、CLEARFILTM SE BOND（クリアフィルメガボンド）の使用方法に従って、露出させた象牙質とコンポジットレジンとを接合させた。具体的には、露出させた象牙質部分に各セルフエッチングプライマーをそれぞれ塗布し、２０秒間静置してプライマー処理を行い、その後、弱いエアブローによりセルフエッチングプライマーを均一に延ばした。そのセルフエッチングプライマーの上へ、CLEARFILTM SE BOND（クリアフィルメガボンド）のボンディング材をスポンジにて塗布し、光出力密度７００ｍＷ／ｃｍ２にて１０秒間可視光を照射し、当該ボンディング材を励起させた。この後、歯科用コンポジットレジンであるクリアフィルエステティックセメント（クラレメディカル）をのせ、２０秒間可視光を照射することによって硬化させた。
【００５８】
なお、用いたブドウ種子エキスは、キッコーマン食品株式会社製グラヴィノール−ＳＬであり、当該ブドウ種子エキスにはプロトアントシアニジンが８４％含有される。ヘスペリジンは精製品（和光純薬工業）を用いた。クロルヘキシジンはＳＩＧＭＡから購入して用いた。また、CLEARFILTM SE BOND（クリアフィルメガボンド）のプライマー（セルフエッチングプライマー）には、ＨＥＭＡ及びＭＤＰが含まれている。また、同ボンディング材には、シリカ系マイクロフィラー、Ｂｉｓ−ＧＭＡ、ＨＥＭＡ、及びＭＤＰが含まれている。
【００５９】
次に、上記のようにして得られた、コンポジットレジンを接着させた抜去歯を、24時間37℃の蒸留水に浸漬した後、連続的に低速度石切用丸鋸ISOMET（ビューラー社）にて 歯の縦軸に沿って、0.9mm×0.9mmのロッド状に切断した。そして、各ロッドをシアノアクリレート接着剤にて小型卓上試験機 EZ Test（島津製作所）に設置し、毎分1ｍｍの速度で引張試験を行い、接着強度を測定した。
【００６０】
以上の検討手順概要を図１に示す。また、得られた接着強度データを図２及び図３に示す。
【００６１】
図２から、歯科用窩洞修復前処理剤にヘスペリジンを含有させても、接着強度には影響が無いことが確認できた。特に、少なくとも１．０w/w%まではヘスペリジンを含有させても接着強度は低下しないことがわかった。
【００６２】
また、図３から、ヘスペリジンを歯科用窩洞修復前処理剤に含有させることにより、歯科用窩洞修復前処理剤単独で処理する場合よりも接着強度が向上することがわかった。さらに、クロルヘキシジン又はブドウ種子エキスを含有させた場合は、歯科用窩洞修復前処理剤単独で処理する場合よりも接着強度が低下してしまうこともわかった。
【００６３】
以上のことから、ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤を用いることで、象牙質とコンポジットレジンとの接着直後（接着から１日〜数日）の接着強度を向上させることができることが確認できた。さらに、ヘスペリジンは、コラゲナーゼを抑制する効果を有することが知られており、このため、長期間経過後のコラーゲン分解を抑制することができると考えられる。従って、ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤を用いることで、長期間経過後の接着強度低下も抑制することができると考えられる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤。
【請求項２】
ヘスペリジン類が、ヘスペリジン、ヘスペレチン、及び糖転移ヘスペリジンからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
【請求項３】
窩洞修復前処理剤が、エッチング剤、プライマー、ボンディング材、セルフエッチングプライマー、又は１ステップボンディング材である、請求項１又は２に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
【請求項４】
窩洞修復前処理剤が、エッチング成分として、リン酸、エチレンジアミン四酢酸、クエン酸、マレイン酸、シュウ酸、及び硝酸からなる群より選択される少なくとも１種を含む、請求項１〜３に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
【請求項５】
窩洞修復前処理剤が、プライマー成分として、メチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート、ラウリルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、グリセリル１，３−ジメタクリレート（ＧＤＭＡ）、グリセリル１，２−ジメタクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、フェニルメタクリレート、イソボルニルメタクリレート、エチレングルコールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、１，１２−ドデカンジオールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、ペンタエリトリチルテトラメタクリレート、及びジペンタエリトリチルヘキサメタクリレートからなる群より選択される少なくとも１種を含む、請求項１〜３に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
【請求項６】
窩洞修復前処理剤が、ボンディング成分として、接着性モノマーを含む、請求項１〜３に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
【請求項７】
窩洞修復前処理剤が、Ｐｈｅｎｙｌ−Ｐ、４−ＭＥＴＡ、４−ＭＥＴ、ＭＤＰ、ＭＡＣ−１０、ＨＥＭＡ及びＭＡＳＡからなる群より選択される少なくとも１種の接着性モノマーを含む、請求項１〜３に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
【化１】
【化２】
【化３】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【請求項８】
項１〜７のいずれかに記載の歯科用窩洞修復前処理剤を備えた歯牙修復用キット。
【請求項１】
ヘスペリジン類を含有する歯科用窩洞修復前処理剤。
【請求項２】
ヘスペリジン類が、ヘスペリジン、ヘスペレチン、及び糖転移ヘスペリジンからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
【請求項３】
窩洞修復前処理剤が、エッチング剤、プライマー、ボンディング材、セルフエッチングプライマー、又は１ステップボンディング材である、請求項１又は２に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
【請求項４】
窩洞修復前処理剤が、エッチング成分として、リン酸、エチレンジアミン四酢酸、クエン酸、マレイン酸、シュウ酸、及び硝酸からなる群より選択される少なくとも１種を含む、請求項１〜３に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
【請求項５】
窩洞修復前処理剤が、プライマー成分として、メチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート、ラウリルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、グリセリル１，３−ジメタクリレート（ＧＤＭＡ）、グリセリル１，２−ジメタクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、フェニルメタクリレート、イソボルニルメタクリレート、エチレングルコールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、１，１２−ドデカンジオールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、ペンタエリトリチルテトラメタクリレート、及びジペンタエリトリチルヘキサメタクリレートからなる群より選択される少なくとも１種を含む、請求項１〜３に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
【請求項６】
窩洞修復前処理剤が、ボンディング成分として、接着性モノマーを含む、請求項１〜３に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
【請求項７】
窩洞修復前処理剤が、Ｐｈｅｎｙｌ−Ｐ、４−ＭＥＴＡ、４−ＭＥＴ、ＭＤＰ、ＭＡＣ−１０、ＨＥＭＡ及びＭＡＳＡからなる群より選択される少なくとも１種の接着性モノマーを含む、請求項１〜３に記載の歯科用窩洞修復前処理剤。
【化１】
【化２】
【化３】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【請求項８】
項１〜７のいずれかに記載の歯科用窩洞修復前処理剤を備えた歯牙修復用キット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公開番号】特開２０１２−１６７０３４（Ｐ２０１２−１６７０３４Ａ）
【公開日】平成２４年９月６日（２０１２．９．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−２７０２６（Ｐ２０１１−２７０２６）
【出願日】平成２３年２月１０日（２０１１．２．１０）
【出願人】（５０４１７９２５５）国立大学法人 東京医科歯科大学 (228)
【出願人】（０００１０６３２４）サンスター株式会社 (200)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年９月６日（２０１２．９．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年２月１０日（２０１１．２．１０）
【出願人】（５０４１７９２５５）国立大学法人 東京医科歯科大学 (228)
【出願人】（０００１０６３２４）サンスター株式会社 (200)
【Ｆターム（参考）】
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