水溶性材料で被覆された棘を有する織物
本発明は、織物の少なくとも２つの表面で定められる糸の配列からなる補綴用織物（prosthetic fabric）に関する。織物は、少なくとも一つの表面の上に、その表面に対して外に突出する１以上の棘（barb)を有し、棘は、水溶性で生体適合性のあるコーティング材で被覆されている。また、本発明は、当該織物を製造する方法、及び当該織物から製造される人工器官（prostheses)に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水溶性コーティング材で被覆された棘（barb)を有する補綴用織物（prosthetic fabric）に関する。この種の織物（fabric）は、特に、腹腔鏡（coelioscopy）で患者に導入される壁補強人工器官（wall-reinforcing prostheses)を製造するのに使用される。
【背景技術】
【０００２】
壁補強人工器官（例えば、腹壁を補強する人工器官）は、外科的なフィールドで広く使われている。この人工器官は、一時的なヘルニアの治療、あるいは、永久的な組織欠損の埋め込みに使用される。この人工器官は、通常、生物学的適合性の補綴用織物からできており、適合される解剖学的構造に応じて、矩形、丸、楕円等の種々の形状を有する。ある人工器官は、全て生体再吸収性の糸からなり、細胞の定着が起き、組織再生が終わって、その補強役割を終えた後に消滅する。また、他の人工器官は、非生体再吸収性の糸からなり、患者の体内に永久に残る。
【０００３】
ある人工器官は、糸の織物、織布、又は不織布の配列からなり、人工器官の一つの表面から突出する棘状の短柔毛（barbed nap)を有している。これらの棘は、他の補綴用織物（同一の織物か否かを問わず）に固定可能な、あるいは、生物組織（例えば、腹壁）に直接固定可能なフックを構成している。なお、人工器官は、２つの表面にそれぞれ棘を有していてもよい。
【０００４】
さらに、外科手術後の外傷を最小にするために、患者は、許容される手術のときには、腹腔鏡手術によって、手術を受けるケースが増えている。腹腔鏡手術は、非常に小さな切開で済み、そこに套管針（trocar）を通して、人工器官を体内移植サイトに移送して行われる。そのため、開腹手術が避けられ、患者は早く退院できる。特に、腹腔鏡手術は、ヘルニアの治療のような腹部の外科手術に普及している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、一般に、腹腔鏡手術で使用される套管針は、可能な限り切開の大きさを小さくするために、例えば、５〜１５ｍｍ程度の、比較的小さな直径を有している。そのため、人工器官を、小さな直径のチャネル内を移送して、体内移植サイトに配置しなければならない。
【０００６】
この作業を行うために、人工器官は、通常、套管針のチャネルの中を滑らすために、自身に巻きつけられている。しかしながら、人工器官を構成している補綴用織物が表面に棘を有している場合、棘が保護されていないと、人工器官が套管針内を体内移植サイトに移送されるとき、棘が織物にひっかかったり、人工器官を巻きつける際に、損傷を受ける畏れがある。
【０００７】
それ故に、腹壁補強等の人工器官の製造に使用できる、棘状の短柔毛を有する補綴用織物において、套管針等のチャネル内を、棘に損傷を与えることなく移送でき、一旦、患者の体内移植サイトに着いたら、完全に配置できるような補綴用織物が求められている。
【０００８】
本発明は、このような要求に対して改善をなすことを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の第１の側面は、織物の少なくとも２つの表面で定められる糸の配列からなり、織物が、少なくとも一つの表面の上に、その表面に対して外に突出する１以上の棘を有する補綴用織物において、棘は、水溶性で、かつ生体適合性のあるコーティング材で被覆されていることを特徴とする。
【００１０】
本出願において、「水溶性材料」という用語は、例えば、約２０〜２５℃の温度、あるいは、それ以上の温度、特に、人体の温度（約３７℃）で、水または生物流体（biological fluid）等の水性組成物に溶解することができる材料を意味する。
【００１１】
本発明における織物の水溶性材料は、水性組成物に接しないときは、３５℃以下の温度で、固体の状態であることが好ましい。
【００１２】
従って、本発明における織物は、特に、体内移植サイトの人体の温度（約３７℃）で、水または生物流体に接すると、棘を被覆している材料は、少しずつ溶解して、棘から剥離される。後で詳しく述べるように、棘を被覆している材料の全てが溶解するのに必要な時間で、容易に人工器官を配備することができる。棘の被覆がなくなると、棘は、他の補綴用織物に対して、あるいは、腹壁等の生物組織の中で、再び、固定する機能を発揮し得る。
【００１３】
一般に、棘を被覆する材料は、その水溶性により、２５℃以下の温度で、滑らかな表面を有する。それ故に、水溶性材料で被覆されている棘が、水溶性材料で被覆されている他の棘と接触しても、互いに滑り合って、いかなる抵抗も生じない。従って、人工器官が、套管針内で滑るようにするために、自身に巻きつけられるとき、棘は互いに絡み合う。しかし、それはずっとではなく、人工器官が、体内移植サイトで、套管針の壁から切り離されるとすぐに、棘は、互いに引っかけることなく、互いに滑り合い、容易に離される。そして、人工器官は、水溶性材料の全てが完全に溶解する前に、容易に配置される。
【００１４】
さらに、数秒から数分のオーダーの溶解時間に、外科医は、もし、必要であれば動かして、人工器官を配置することができる。水溶性材料は、まだ完全に溶解していないので、棘が、完全に水溶性材料の被覆がなくなるまで、棘は、周囲組織に対して滑り、人工器官を固定しないので、この作業は容易である。
【００１５】
本発明の一実施形態において、水溶性材料は、生物分解可能（biodegradable）である。
【００１６】
本出願において、「生物分解可能」という用語は、再吸収され、吸収され、及び／または、組織（tissue）で劣化され、または、体内移植サイトから洗われて、そして、生体内で、所定の時間後に消滅するような材料を意味する。ここで、所定の時間は、材料の化学的性質によって変わるが、例えば、数時間から数ヶ月である。
【００１７】
本発明の一実施形態において、水溶性材料は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアセテート（ＰＶＡ）、ゼラチン、ポリグルクロン酸、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、セルロースエーテル、キトサン、及びこれらの混合物から選択される。
【００１８】
例えば、水溶性材料は、４００００Ｄａ以下、好ましくは、２００００Ｄａ以下のモル質量を有するポリエチレングリコールである。また、例えば、モル質量は、１０００〜２００００Ｄａの範囲である。このようなモル質量をもったポリエチレングリコールは、特に、生物分解可能である。
【００１９】
本発明の一実施形態において、水溶性材料は、約１０００Ｄａのモル質量を有する、少なくとも一つのポリエチレングリコールを含む。このようなポリエチレングリコールは、より溶解性を向上させる。
【００２０】
本発明の一実施形態において、水溶性材料は、１０００Ｄａと異なるモル質量を有するポリエチレングリコールを含む。
【００２１】
本発明の水溶性材料に適したキトサンは、水溶性キトサン、または、キトサン誘導剤、例えば、「ｐＨの関数としての部分的にＮ−アセチル化(N-acetylated）されたキトサンの水溶性：化学組成および脱重合の効果」（Kjell M. Varum, Mette H. Ottoy & Olav Smidsrod, 炭水化物ポリマ，25(1994), 65-70）に開示された、部分的にＮ−アセチル化されたキトサンである。
【００２２】
本発明の他の実施形態は、織物の少なくとも２つの表面で定められる糸の配列からなり、織物が、少なくとも一つの表面の上に、その表面に対して外に突出する１以上の棘を有する補綴用織物を被覆する方法に関し、以下の工程を含むことを特徴とする。
【００２３】
ａ）少なくとも液体状態の水溶性生体適合材料を含む組成物を用意する工程
ｂ）上記組成物の層を、前記棘に供給する工程
液体状態の水溶性生体適合材料を含む組成物は、液体、粘性、または糊状であってもよい。例えば、組成物は、ブラシまたは他にロールを用いて、棘に塗ることができる、または、棘をその中に浸すことのできる粘度（consistency）を有している。
【００２４】
本発明の方法による一実施形態において、上記工程ｂ）は、ロールを用いて実行される。これにより、組成物は、ロール上に塗られて、一様に棘に供給される。
【００２５】
本発明の方法による一実施形態において、組成物は、水溶性材料を水に溶解することによって得られる。また、組成物を、水溶性材料の融点に加熱してもよい。
【００２６】
上記実施形態において、組成物の層が棘に供給されると、棘を被覆する水溶性材料の層が、設定状態、すなわち、固体になるまで、組成物は乾燥される。また、組成物を冷却してもよい。
【００２７】
本発明の方法による他の実施形態において、組成物は、水溶性材料だけを、水溶性材料の融点に加熱することによって得られる。この場合、組成物の層が棘に供給されると、棘を被覆する水溶性材料の層が、設定状態、すなわち、固体になるまで、組成物は冷却される。
【００２８】
本発明の他の側面は、上記織物から製造されるヘルニアの治療用の人工器官、または、上記方法によって得られた織物から製造されるヘルニアの治療用の人工器官に関する。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】図１は、従来の棘を有する補綴用織物を模式的に示した断面図である。
【図２】図２は、本発明の補綴用織物を模式的に示した断面図である。
【図３】図３は、本発明の他の実施形態における織物を模式的に示した断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
以下、図面を用いて、本発明を詳細に説明する。
【００３１】
本出願において、「補綴用織物」という用語は、生体適合性の糸、繊維、フィラメント、および／またはマルチフィラメントの配列または組立て、例えば、械織（knitting）、編成（weaving）、織布、又は不織布の配列または組立てによって得られる如何なる織物も意味する。本発明における織物の糸の配列は、少なくとも２つの対向する表面を定める。本発明における補綴用織物は、２つの表面のうち、少なくとも一つの表面から突出する棘を有する。かかる棘は、上記表面に実質的に垂直な平面から突出していてもよい。あるいは、上記表面に対して傾斜した１以上の平面に沿って突出していてもよい。かかる棘は、他の補綴用織物の糸、繊維、フィラメントおよび／またはマルチフィラメントの一つ以上の配列に巻き込まれることによって、または、腹壁等の生物組織に引っ掛けることによって、固定手段として機能する。
【００３２】
本発明における補綴用織物の棘は、例えば、織物を形成している糸の配列から直接得られる熱溶融モノフィラメント糸等の糸から形成してもよい。この種の織物、棘、及びそれらの製造工程は、例えば、WO 01/81667、DE 198 32 634、US 6,596,002、US 5,254,133に開示されている。
【００３３】
上記の場合、棘は、例えば、ポリ乳酸でできたモノフィラメント糸から形成される。
【００３４】
本発明における補綴用織物の棘は、いかなる生体適合性のある材料から作られたフックであってもよい。かかるフックは、糸を配列する製造（編込み、械織、編成等）中に、織物の中に組み込まれたものであっても、あるいは、後で加えられたものであってもよい。
【００３５】
本発明における織物の糸の配列を形成している糸、繊維、またはフィラメント、および／またはマルチフィラメントは、いかなる生物分解可能な、または非生物分解可能な、生体適合性のある材料から形成されたものであってもよい。本発明の織物の糸に適した生物分解可能な材料は、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、酸化セルロース、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリジオキサノン （ＰＤＯ）、トリメチレン炭酸塩（ＴＭＣ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリヒドロキシアルカノアート（ＰＨＡｓ）、ポリアミド、ポリエーテル、これらの合成物のコポリマー、およびそれらの混合物から選択することができる。本発明の織物の糸に適した非生物分解可能な材料は、ポリエチレンテレフタル酸塩（ＰＥＴ）、ポリアミド、アラミド、発泡（expanded）四フッ化エチレン樹脂、ポリウレタン、重合ビニリデンジフルオリド（ＰＶＤＦ）、ポリブチルエステル、ＰＥＥＫ（ポリエーテル・エーテル・ケトン）、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレンまたはポリプロピレン）、銅合金、銀合金、プラチナ、医療グレード・ステンレス鋼のような医療グレード鋼、及びそれらの組み合わせから選択することができる。
【００３６】
本発明の一実施形態において、補綴用織物は、両方の表面の上に棘を有していてもよい。
【００３７】
本発明における補綴用織物の棘は、水溶性の生体適合性のある材料で被覆されている。
【００３８】
ここで、本発明における「水溶性材料」という用語は、例えば、約２０〜２５℃の温度、あるいは、それ以上の温度、特に、人体の温度（約３７℃）で、水または生物流体等の水性組成物に溶解することができる材料を意味する。
【００３９】
本発明における水溶性材料は、水性組成物に接していないとき、周囲温度、及び／または本発明の織物の保存温度、すなわち、約３５℃以下の温度で、固体の状態であることが好ましい。
【００４０】
本発明の一実施形態において、水溶性材料は、生物分解可能である。
【００４１】
本発明における「生物分解可能」という用語は、再吸収され、吸収され、及び／または、組織（tissue）で劣化され、または、体内移植サイトから洗われて、そして、生体内で、所定の時間後に消滅するような材料を意味する。ここで、所定の時間は、材料の化学的性質によって変わるが、例えば、数時間から数ヶ月である。
【００４２】
本発明の一実施形態において、水溶性材料は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアセテート（ＰＶＡ）、ゼラチン、ポリグルクロン酸、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、セルロースエーテル、キトサン、及びこれらの混合物から選択される。
【００４３】
水溶性材料は、例えば、４００００Ｄａ以下、好ましくは、２００００Ｄａ以下のモル質量を有するポリエチレングリコールである。また、モル質量は、１０００〜２００００Ｄａの範囲であってもよい。このようなモル質量をもったポリエチレングリコールは、特に、生物分解可能である。
【００４４】
本発明の一実施形態において、水溶性材料は、約１０００Ｄａのモル質量を有する、少なくとも一つのポリエチレングリコールを含む。このようなポリエチレングリコールは、より溶解性を向上させる。
【００４５】
本発明の一実施形態において、水溶性材料は、１０００Ｄａと異なるモル質量を有するポリエチレングリコールを含む。
【００４６】
本発明における織物は、一般に、当該織物の少なくとも２つの表面で定められる糸の配列からなる補綴用織物によって提供される。当該織物は、少なくとも一つの表面の上に、その表面に対して外に突出する１以上の棘を有し、かかる織物は、例えば、WO 01/81667に記載された方法で用意することができる。
【００４７】
本発明に適した棘を有する織物は、Sofradim Productionという会社から、Parietex Progrid（登録商標）、または、Parietene Progrid（登録商標）という商品名で、商業的に入手できる。
【００４８】
水溶性材料からなる組成物は、水に溶解した形で、または、必要に応じて、組成物を、水溶性材料の融点に加熱することによって、得ることができる。あるいは、水溶性材料だけを、融点以上に加熱することによって、液体または粘性の組成物を得ることができる。
【００４９】
液体状態の水溶性材料を含む組成物は、ブラシまたはロールを用いて、取り込むことのできる粘度を有していることが好ましい。組成物は、例えば、ブラシまたはロールを用いて、棘に供給される。組成物を、できるだけ一様に棘の上に分布させるためには、ロールを用いることが好ましい。急速に溶ける材料を得たいのか、あるいは、乾燥後、水および／または生物流体と接しない材料を得たいのかによって、温度を調整したり、あるいは、組成物の濃度を調整することによって、組成物の粘度を変えることができる。
【００５０】
水溶性材料を含む組成物が棘に供給されると、組成物は、乾燥、及び／または冷却される。特に、組成物が、水溶性材料の水溶液である場合、組成物を乾燥することにより、水が蒸発し、最終的に水溶性材料だけが棘の上に残される。もし、組成物が、水溶性材料の溶解中に加熱された場合は、組成物は冷却される。組成物が、液体状に加熱された水溶性材料だけからなる場合、組成物は、水溶性材料の融点以下の温度に冷却される。このような乾燥、及び／または冷却の間に、棘上に塗られた水溶性材料の組成物は、棘のヘッドを被覆する。その結果、棘のヘッドは、非常に滑らかな表面になる。２つの棘が、互いに接触したとき、いかなる抵抗もなく互いに滑り合う。
【００５１】
これにより、外科医が、本発明における織物から形成された人工器官を移植したいとき、被覆された棘のある表面を、内側あるいは外側の方に折りたたむ（fold）ことによって、人工器官を容易に巻き付けることができる。その結果、棘が、套管針の壁、または、他の周囲の外部要素（exterior element of the environment）と擦れるのが保護される。
【００５２】
人工器官が套管針によって体内移植サイトへ移送されると、水溶性材料がまだ被覆された棘は、互いに滑り合って、いかなる抵抗も生じないため、人工器官は、巻き戻されて、容易に配置することができる。従って、たとえ、人工器官の巻き付けの間、棘がひっかかっていても、容易にほぐすことができる。
【００５３】
人工器官が配置されると、棘は、少しずつ、生物流体と接して、徐々に溶解していく。この溶解は、数秒から数分続き、その間に、外科医は、人工器官を、それを埋めるべきヘルニア欠陥に対して、あるいは、それを取り付けたい他の補綴用織物に対して、正しい位置に、容易に動かすことができる。
【００５４】
外科医が水溶性材料の溶解を加速するために加えた食塩水の助けを借りて、人工器官の織物の棘に存在する全ての水溶性材料が、生物流体に溶けると、棘は、それを形成する材料の特性や、フック状の形状等によって、カップリング特性を回復する。そして、人工器官は、套管針のチャネル中を移送される間、棘がいかなる損傷も受けることなく、他の織物、または生物学的壁（biological wall）に固定される。
【００５５】
以下、実施例を用いて、本発明を例示する。
【００５６】
（実施例１）
WO 01/81667に記載された、１５×１０ｃｍ２の大きさで、棘を有する補綴用織物を準備する。ここで、棘は、ポリ乳酸（ＰＬＡ）からなるモノフィラメント糸で形成されている。
【００５７】
図１は、かかる織物を模式的に示した断面図である。ここで、織物１は、対向する２つの表面２ａ、２ｂで定められる糸の配列２で形成されている。織物１は、表面２ａ上に、その表面から突出する棘３を有している。各棘は、シャフト３ａとヘッド３ｂを備えている。図１に示すように、棘のヘッド３ｂは、棘のカップリング特性を付与する隆起４を有している。
【００５８】
融点が５３℃と５９℃の間にあり、モル質量が４０００で、５ｇのポリエチレングリコール（ＦＬＵＫＡ製ＰＥＧ４０００）を６０℃の温度で加熱して、均一な液体を得た。補綴用織物の棘に、ブラシを用いて、あるいは、液体のＰＥＧ４０００組成物に浸して、液状のＰＥＧ４０００を被覆した。
【００５９】
例えば、ブラシを用いる場合、ＰＥＧ４０００組成物の粘性によって、被覆は、棘の上にブラシを数回、連続して、ブラシをかけることによって行われる。
【００６０】
その後、被覆された織物は、周囲温度（約２０℃）で冷却される。ＰＥＧ４０００は、固まって、滑らかな固体のコーティングで棘を被覆する。
【００６１】
図２は、本発明における織物５を模式的に示した断面図である。本実施例では、本発明の補綴用織物５は、固体層６として、水溶性材料で被覆されている。本実施例では、４０００の分子量を有するポリエチレングリコールからなる水溶性材料の固体層６が、完全に、各棘３のヘッド３ｂ及びシャフト３ａを被覆している。図２から明らかなように、層６の表面は滑らかで、棘３のヘッド３ｂは、他の織物と干渉する隆起４がなくなっている。
【００６２】
このように、棘にＰＥＧ４０００を被覆することにより、織物との結合を減少させ、取り扱いを容易にする。使用する状態では、付与されたＰＥＧ４０００の質量は、最初の織物の質量の約５０％に相当する。被覆された棘を、３７℃の水で洗浄すると、棘は、再びカップリング特性を回復する。
【００６３】
本実施例で説明したポリエチレングリコールで被覆された棘を有する織物を、矩形、円形、あるいは、治療される器官の解剖に適した形状に切断することによって、ヘルニアの治療のための人工器官を製造することができる。
【００６４】
本実施例で説明したポリエチレングリコールで被覆された棘を有する織物は、特に、腹腔鏡によるヘルニア治療のための人工器官の製造に特に適している。実際、このような人工器官は、棘を内側、及び／または外側にして、自身に巻き付けられるので、套管針のチャネルの中を、棘に損傷を与えることなく、体内移植サイトまで移送することができる。さらに、水溶性のポリエチレングリコール層により、体内移植サイトで套管針から切り離されると、かかる棘は、人工器官の配置を妨げることはない。そして、数秒後には、生物流体によって、ポリエチレングリコールが溶解した後、棘は、カップリング特性を回復して、外科医が望む方法で、人工器官を固定することができる。
【００６５】
（実施例２）
図１に示したような、実施例１と同じ補綴用織物を準備する。
【００６６】
表１に示すように、モル質量が４０００のポリエチレングリコール（ＦＬＵＫＡ製ＰＥＧ４０００）と、モル質量が１０００のポリエチレングリコール（ＦＬＵＫＡ製ＰＥＧ１０００；３３℃と３３９℃の間の融点を有する）との混合比を変えた４種類の混合物を準備した。これらの混合物を、６０℃の温度で加熱して、均一な液体を得た。補綴用織物の棘に、ブラシを用いて、これらの混合物を被覆した。
【００６７】
【表１】
【００６８】
図２に示したような本発明おける補綴用織物５を得た。
【００６９】
棘にポリエチレングリコールの混合物を被覆することにより、織物との結合を減少させ、取り扱いを容易にする。使用する状態では、付与された混合物の質量は、最初の織物の質量に対して、３０％から１００％に相当する。この結果を、表２に示す。
【００７０】
【表２】
【００７１】
（混合物の可溶性試験）
補綴用織物の棘に付与された混合物が溶解するのに必要な時間を評価するために、上記のように用意したサンプルを、棘が、カップリング能力を回復するまで、３７℃の水の中に数秒間入れた。
【００７２】
これらの試験から、混合物は急速に溶解し（下記の表３）、棘のカップリング能力を回復するために必要な時間は、２０秒のオーダーであることが分かった。
【００７３】
【表３】
【００７４】
（実施例３）
図１に示したような、実施例１と同じ補綴用織物を準備する。
【００７５】
表４に示すように、モル質量が４０００のポリエチレングリコール（ＦＬＵＫＡ製ＰＥＧ４０００）と、モル質量が２０００のポリエチレングリコール（ＦＬＵＫＡ製ＰＥＧ２０００）と、モル質量が１０００のポリエチレングリコール（ＦＬＵＫＡ製ＰＥＧ１０００）との混合比を変えた７種類の混合物を準備した。これらの混合物を、６０℃の温度で加熱して、均一な液体を得た。補綴用織物の棘に、ブラシを用いて、これらの混合物を被覆した。
【００７６】
【表４】
【００７７】
図２に示したような本発明おける補綴用織物５を得た。
【００７８】
表４に示した混合物を棘に被覆することにより、織物との結合を減少させ、取り扱いを容易にすることができる。使用する状態では、付与された混合物の質量は、最初の織物の質量に対して、２０％から１１０％に相当する。この結果を、表５に示す。
【００７９】
【表５】
【００８０】
（混合物の可溶性試験）
補綴用織物の棘に付与された混合物が溶解するのに必要な時間を評価するために、上記のように用意したサンプルを、４０℃の水で湿らせた状態（kept on wipes moistened with water)で、所定時間（１０、２５、２０秒）維持した。所定時間が経ったとき、棘のカップリング特性、及びサンプル上に残留した混合物の質量を評価した。
【００８１】
これらの試験から、混合物は急速に溶解し（下記の表６〜８）、棘のカップリング能力を回復するために必要な時間は、２０秒のオーダーであることが分かった。
【００８２】
【表６】
【００８３】
【表７】
【００８４】
【表８】
【００８５】
表６〜８は、最初に堆積される混合物の量が、混合物の可溶性に重要な役割を果たすことを示している。混合物の量の少ないサンプルでは、堆積された混合物のほとんどが、溶解中に、直接、湿気と接触して、織物の棘の上で観察された。
【００８６】
また、ＰＥＧ１０００を加えると、溶解が容易になることも見出された。そのため、ＰＥＧの残留量は、短時間に少なくなる。
【００８７】
（被覆の安定性）
融点の低いＰＥＧ１０００（３３℃〜３９℃）を用いて、４０℃での被覆の安定性を評価するために、いくつかの試験が行われた。ＰＥＧ１０００だけで被覆されたサンプルは、４０℃のオーブンの中で、２４時間後に溶けた。これに対して、ＰＥＧ１０００／ＰＥＧ４０００、またはＰＥＧ１０００／ＰＥＧ２０００の混合物が被覆された織物は、同じ条件の下で、被覆の変容を示さなかった。
【００８８】
ＰＥＧ１０００の追加は、ＰＥＧ混合物の溶解を早める効果がある。
【００８９】
（実施例４）
図１に示したような、実施例１と同じ補綴用織物を準備する。
【００９０】
表９に示すように、モル質量が２０００のポリエチレングリコール（ＦＬＵＫＡ製ＰＥＧ２０００）と、モル質量が１０００のポリエチレングリコール（ＦＬＵＫＡ製ＰＥＧ２０００）との混合比を変えた４種類の混合物を準備した。これらの混合物を、６０℃の温度で加熱して、均一な液体を得た。織物のサンプルの棘に、泡ロール（foam roll）を用いて、これらの混合物を被覆した。
【００９１】
【表９】
【００９２】
図３に示したような本発明おける補綴用織物５を得た。
【００９３】
図３に示すように、水溶性材料、すなわち、本実施例では、ポリエチレングリコール混合物からなる固体層６は、各棘３のヘッド３ｂを完全に被覆し、棘のシャフト３ａは、被覆されていない。
【００９４】
ロールを用いた本実施例の混合物で棘を被覆することは、非常に効果的である。得られたサンプルは、非常に均一性がよく、堆積は、織物の棘のヘッドに適切に向けられている。使用する状態では、付与された混合物の質量は、最初の織物の質量に対して、３８％から５５％に相当する。この結果を、表１０に示す。
【００９５】
上記実施例で説明したように、棘のヘッドに直接被覆することにより、本発明による織物の取り扱いが容易になると同時に、織物が生物流体と接したときの溶解が、容易で、より迅速になる。
【００９６】
【表１０】
【００９７】
実施例１〜４で説明したように、本発明におけるポリエチレングリコールで被覆された棘を有する織物は、特に、腹腔鏡によるヘルニア治療のための人工器官の製造に適している。実際、このような人工器官は、棘を内側、及び／または外側にして、自身に巻き付けられるので、套管針のチャネルの中を、棘に損傷を与えることなく、体内移植サイトまで移送することができる。さらに、水溶性のポリエチレングリコール層により、体内移植サイトで套管針から切り離されると、棘は、人工器官の配置を妨げることはない。そして、数秒後には、生物流体によって、ポリエチレングリコールが溶解した後、棘は、カップリング特性を回復して、外科医が望む方法で、人工器官を固定することができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水溶性コーティング材で被覆された棘（barb)を有する補綴用織物（prosthetic fabric）に関する。この種の織物（fabric）は、特に、腹腔鏡（coelioscopy）で患者に導入される壁補強人工器官（wall-reinforcing prostheses)を製造するのに使用される。
【背景技術】
【０００２】
壁補強人工器官（例えば、腹壁を補強する人工器官）は、外科的なフィールドで広く使われている。この人工器官は、一時的なヘルニアの治療、あるいは、永久的な組織欠損の埋め込みに使用される。この人工器官は、通常、生物学的適合性の補綴用織物からできており、適合される解剖学的構造に応じて、矩形、丸、楕円等の種々の形状を有する。ある人工器官は、全て生体再吸収性の糸からなり、細胞の定着が起き、組織再生が終わって、その補強役割を終えた後に消滅する。また、他の人工器官は、非生体再吸収性の糸からなり、患者の体内に永久に残る。
【０００３】
ある人工器官は、糸の織物、織布、又は不織布の配列からなり、人工器官の一つの表面から突出する棘状の短柔毛（barbed nap)を有している。これらの棘は、他の補綴用織物（同一の織物か否かを問わず）に固定可能な、あるいは、生物組織（例えば、腹壁）に直接固定可能なフックを構成している。なお、人工器官は、２つの表面にそれぞれ棘を有していてもよい。
【０００４】
さらに、外科手術後の外傷を最小にするために、患者は、許容される手術のときには、腹腔鏡手術によって、手術を受けるケースが増えている。腹腔鏡手術は、非常に小さな切開で済み、そこに套管針（trocar）を通して、人工器官を体内移植サイトに移送して行われる。そのため、開腹手術が避けられ、患者は早く退院できる。特に、腹腔鏡手術は、ヘルニアの治療のような腹部の外科手術に普及している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、一般に、腹腔鏡手術で使用される套管針は、可能な限り切開の大きさを小さくするために、例えば、５〜１５ｍｍ程度の、比較的小さな直径を有している。そのため、人工器官を、小さな直径のチャネル内を移送して、体内移植サイトに配置しなければならない。
【０００６】
この作業を行うために、人工器官は、通常、套管針のチャネルの中を滑らすために、自身に巻きつけられている。しかしながら、人工器官を構成している補綴用織物が表面に棘を有している場合、棘が保護されていないと、人工器官が套管針内を体内移植サイトに移送されるとき、棘が織物にひっかかったり、人工器官を巻きつける際に、損傷を受ける畏れがある。
【０００７】
それ故に、腹壁補強等の人工器官の製造に使用できる、棘状の短柔毛を有する補綴用織物において、套管針等のチャネル内を、棘に損傷を与えることなく移送でき、一旦、患者の体内移植サイトに着いたら、完全に配置できるような補綴用織物が求められている。
【０００８】
本発明は、このような要求に対して改善をなすことを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の第１の側面は、織物の少なくとも２つの表面で定められる糸の配列からなり、織物が、少なくとも一つの表面の上に、その表面に対して外に突出する１以上の棘を有する補綴用織物において、棘は、水溶性で、かつ生体適合性のあるコーティング材で被覆されていることを特徴とする。
【００１０】
本出願において、「水溶性材料」という用語は、例えば、約２０〜２５℃の温度、あるいは、それ以上の温度、特に、人体の温度（約３７℃）で、水または生物流体（biological fluid）等の水性組成物に溶解することができる材料を意味する。
【００１１】
本発明における織物の水溶性材料は、水性組成物に接しないときは、３５℃以下の温度で、固体の状態であることが好ましい。
【００１２】
従って、本発明における織物は、特に、体内移植サイトの人体の温度（約３７℃）で、水または生物流体に接すると、棘を被覆している材料は、少しずつ溶解して、棘から剥離される。後で詳しく述べるように、棘を被覆している材料の全てが溶解するのに必要な時間で、容易に人工器官を配備することができる。棘の被覆がなくなると、棘は、他の補綴用織物に対して、あるいは、腹壁等の生物組織の中で、再び、固定する機能を発揮し得る。
【００１３】
一般に、棘を被覆する材料は、その水溶性により、２５℃以下の温度で、滑らかな表面を有する。それ故に、水溶性材料で被覆されている棘が、水溶性材料で被覆されている他の棘と接触しても、互いに滑り合って、いかなる抵抗も生じない。従って、人工器官が、套管針内で滑るようにするために、自身に巻きつけられるとき、棘は互いに絡み合う。しかし、それはずっとではなく、人工器官が、体内移植サイトで、套管針の壁から切り離されるとすぐに、棘は、互いに引っかけることなく、互いに滑り合い、容易に離される。そして、人工器官は、水溶性材料の全てが完全に溶解する前に、容易に配置される。
【００１４】
さらに、数秒から数分のオーダーの溶解時間に、外科医は、もし、必要であれば動かして、人工器官を配置することができる。水溶性材料は、まだ完全に溶解していないので、棘が、完全に水溶性材料の被覆がなくなるまで、棘は、周囲組織に対して滑り、人工器官を固定しないので、この作業は容易である。
【００１５】
本発明の一実施形態において、水溶性材料は、生物分解可能（biodegradable）である。
【００１６】
本出願において、「生物分解可能」という用語は、再吸収され、吸収され、及び／または、組織（tissue）で劣化され、または、体内移植サイトから洗われて、そして、生体内で、所定の時間後に消滅するような材料を意味する。ここで、所定の時間は、材料の化学的性質によって変わるが、例えば、数時間から数ヶ月である。
【００１７】
本発明の一実施形態において、水溶性材料は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアセテート（ＰＶＡ）、ゼラチン、ポリグルクロン酸、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、セルロースエーテル、キトサン、及びこれらの混合物から選択される。
【００１８】
例えば、水溶性材料は、４００００Ｄａ以下、好ましくは、２００００Ｄａ以下のモル質量を有するポリエチレングリコールである。また、例えば、モル質量は、１０００〜２００００Ｄａの範囲である。このようなモル質量をもったポリエチレングリコールは、特に、生物分解可能である。
【００１９】
本発明の一実施形態において、水溶性材料は、約１０００Ｄａのモル質量を有する、少なくとも一つのポリエチレングリコールを含む。このようなポリエチレングリコールは、より溶解性を向上させる。
【００２０】
本発明の一実施形態において、水溶性材料は、１０００Ｄａと異なるモル質量を有するポリエチレングリコールを含む。
【００２１】
本発明の水溶性材料に適したキトサンは、水溶性キトサン、または、キトサン誘導剤、例えば、「ｐＨの関数としての部分的にＮ−アセチル化(N-acetylated）されたキトサンの水溶性：化学組成および脱重合の効果」（Kjell M. Varum, Mette H. Ottoy & Olav Smidsrod, 炭水化物ポリマ，25(1994), 65-70）に開示された、部分的にＮ−アセチル化されたキトサンである。
【００２２】
本発明の他の実施形態は、織物の少なくとも２つの表面で定められる糸の配列からなり、織物が、少なくとも一つの表面の上に、その表面に対して外に突出する１以上の棘を有する補綴用織物を被覆する方法に関し、以下の工程を含むことを特徴とする。
【００２３】
ａ）少なくとも液体状態の水溶性生体適合材料を含む組成物を用意する工程
ｂ）上記組成物の層を、前記棘に供給する工程
液体状態の水溶性生体適合材料を含む組成物は、液体、粘性、または糊状であってもよい。例えば、組成物は、ブラシまたは他にロールを用いて、棘に塗ることができる、または、棘をその中に浸すことのできる粘度（consistency）を有している。
【００２４】
本発明の方法による一実施形態において、上記工程ｂ）は、ロールを用いて実行される。これにより、組成物は、ロール上に塗られて、一様に棘に供給される。
【００２５】
本発明の方法による一実施形態において、組成物は、水溶性材料を水に溶解することによって得られる。また、組成物を、水溶性材料の融点に加熱してもよい。
【００２６】
上記実施形態において、組成物の層が棘に供給されると、棘を被覆する水溶性材料の層が、設定状態、すなわち、固体になるまで、組成物は乾燥される。また、組成物を冷却してもよい。
【００２７】
本発明の方法による他の実施形態において、組成物は、水溶性材料だけを、水溶性材料の融点に加熱することによって得られる。この場合、組成物の層が棘に供給されると、棘を被覆する水溶性材料の層が、設定状態、すなわち、固体になるまで、組成物は冷却される。
【００２８】
本発明の他の側面は、上記織物から製造されるヘルニアの治療用の人工器官、または、上記方法によって得られた織物から製造されるヘルニアの治療用の人工器官に関する。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】図１は、従来の棘を有する補綴用織物を模式的に示した断面図である。
【図２】図２は、本発明の補綴用織物を模式的に示した断面図である。
【図３】図３は、本発明の他の実施形態における織物を模式的に示した断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
以下、図面を用いて、本発明を詳細に説明する。
【００３１】
本出願において、「補綴用織物」という用語は、生体適合性の糸、繊維、フィラメント、および／またはマルチフィラメントの配列または組立て、例えば、械織（knitting）、編成（weaving）、織布、又は不織布の配列または組立てによって得られる如何なる織物も意味する。本発明における織物の糸の配列は、少なくとも２つの対向する表面を定める。本発明における補綴用織物は、２つの表面のうち、少なくとも一つの表面から突出する棘を有する。かかる棘は、上記表面に実質的に垂直な平面から突出していてもよい。あるいは、上記表面に対して傾斜した１以上の平面に沿って突出していてもよい。かかる棘は、他の補綴用織物の糸、繊維、フィラメントおよび／またはマルチフィラメントの一つ以上の配列に巻き込まれることによって、または、腹壁等の生物組織に引っ掛けることによって、固定手段として機能する。
【００３２】
本発明における補綴用織物の棘は、例えば、織物を形成している糸の配列から直接得られる熱溶融モノフィラメント糸等の糸から形成してもよい。この種の織物、棘、及びそれらの製造工程は、例えば、WO 01/81667、DE 198 32 634、US 6,596,002、US 5,254,133に開示されている。
【００３３】
上記の場合、棘は、例えば、ポリ乳酸でできたモノフィラメント糸から形成される。
【００３４】
本発明における補綴用織物の棘は、いかなる生体適合性のある材料から作られたフックであってもよい。かかるフックは、糸を配列する製造（編込み、械織、編成等）中に、織物の中に組み込まれたものであっても、あるいは、後で加えられたものであってもよい。
【００３５】
本発明における織物の糸の配列を形成している糸、繊維、またはフィラメント、および／またはマルチフィラメントは、いかなる生物分解可能な、または非生物分解可能な、生体適合性のある材料から形成されたものであってもよい。本発明の織物の糸に適した生物分解可能な材料は、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、酸化セルロース、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリジオキサノン （ＰＤＯ）、トリメチレン炭酸塩（ＴＭＣ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリヒドロキシアルカノアート（ＰＨＡｓ）、ポリアミド、ポリエーテル、これらの合成物のコポリマー、およびそれらの混合物から選択することができる。本発明の織物の糸に適した非生物分解可能な材料は、ポリエチレンテレフタル酸塩（ＰＥＴ）、ポリアミド、アラミド、発泡（expanded）四フッ化エチレン樹脂、ポリウレタン、重合ビニリデンジフルオリド（ＰＶＤＦ）、ポリブチルエステル、ＰＥＥＫ（ポリエーテル・エーテル・ケトン）、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレンまたはポリプロピレン）、銅合金、銀合金、プラチナ、医療グレード・ステンレス鋼のような医療グレード鋼、及びそれらの組み合わせから選択することができる。
【００３６】
本発明の一実施形態において、補綴用織物は、両方の表面の上に棘を有していてもよい。
【００３７】
本発明における補綴用織物の棘は、水溶性の生体適合性のある材料で被覆されている。
【００３８】
ここで、本発明における「水溶性材料」という用語は、例えば、約２０〜２５℃の温度、あるいは、それ以上の温度、特に、人体の温度（約３７℃）で、水または生物流体等の水性組成物に溶解することができる材料を意味する。
【００３９】
本発明における水溶性材料は、水性組成物に接していないとき、周囲温度、及び／または本発明の織物の保存温度、すなわち、約３５℃以下の温度で、固体の状態であることが好ましい。
【００４０】
本発明の一実施形態において、水溶性材料は、生物分解可能である。
【００４１】
本発明における「生物分解可能」という用語は、再吸収され、吸収され、及び／または、組織（tissue）で劣化され、または、体内移植サイトから洗われて、そして、生体内で、所定の時間後に消滅するような材料を意味する。ここで、所定の時間は、材料の化学的性質によって変わるが、例えば、数時間から数ヶ月である。
【００４２】
本発明の一実施形態において、水溶性材料は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアセテート（ＰＶＡ）、ゼラチン、ポリグルクロン酸、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、セルロースエーテル、キトサン、及びこれらの混合物から選択される。
【００４３】
水溶性材料は、例えば、４００００Ｄａ以下、好ましくは、２００００Ｄａ以下のモル質量を有するポリエチレングリコールである。また、モル質量は、１０００〜２００００Ｄａの範囲であってもよい。このようなモル質量をもったポリエチレングリコールは、特に、生物分解可能である。
【００４４】
本発明の一実施形態において、水溶性材料は、約１０００Ｄａのモル質量を有する、少なくとも一つのポリエチレングリコールを含む。このようなポリエチレングリコールは、より溶解性を向上させる。
【００４５】
本発明の一実施形態において、水溶性材料は、１０００Ｄａと異なるモル質量を有するポリエチレングリコールを含む。
【００４６】
本発明における織物は、一般に、当該織物の少なくとも２つの表面で定められる糸の配列からなる補綴用織物によって提供される。当該織物は、少なくとも一つの表面の上に、その表面に対して外に突出する１以上の棘を有し、かかる織物は、例えば、WO 01/81667に記載された方法で用意することができる。
【００４７】
本発明に適した棘を有する織物は、Sofradim Productionという会社から、Parietex Progrid（登録商標）、または、Parietene Progrid（登録商標）という商品名で、商業的に入手できる。
【００４８】
水溶性材料からなる組成物は、水に溶解した形で、または、必要に応じて、組成物を、水溶性材料の融点に加熱することによって、得ることができる。あるいは、水溶性材料だけを、融点以上に加熱することによって、液体または粘性の組成物を得ることができる。
【００４９】
液体状態の水溶性材料を含む組成物は、ブラシまたはロールを用いて、取り込むことのできる粘度を有していることが好ましい。組成物は、例えば、ブラシまたはロールを用いて、棘に供給される。組成物を、できるだけ一様に棘の上に分布させるためには、ロールを用いることが好ましい。急速に溶ける材料を得たいのか、あるいは、乾燥後、水および／または生物流体と接しない材料を得たいのかによって、温度を調整したり、あるいは、組成物の濃度を調整することによって、組成物の粘度を変えることができる。
【００５０】
水溶性材料を含む組成物が棘に供給されると、組成物は、乾燥、及び／または冷却される。特に、組成物が、水溶性材料の水溶液である場合、組成物を乾燥することにより、水が蒸発し、最終的に水溶性材料だけが棘の上に残される。もし、組成物が、水溶性材料の溶解中に加熱された場合は、組成物は冷却される。組成物が、液体状に加熱された水溶性材料だけからなる場合、組成物は、水溶性材料の融点以下の温度に冷却される。このような乾燥、及び／または冷却の間に、棘上に塗られた水溶性材料の組成物は、棘のヘッドを被覆する。その結果、棘のヘッドは、非常に滑らかな表面になる。２つの棘が、互いに接触したとき、いかなる抵抗もなく互いに滑り合う。
【００５１】
これにより、外科医が、本発明における織物から形成された人工器官を移植したいとき、被覆された棘のある表面を、内側あるいは外側の方に折りたたむ（fold）ことによって、人工器官を容易に巻き付けることができる。その結果、棘が、套管針の壁、または、他の周囲の外部要素（exterior element of the environment）と擦れるのが保護される。
【００５２】
人工器官が套管針によって体内移植サイトへ移送されると、水溶性材料がまだ被覆された棘は、互いに滑り合って、いかなる抵抗も生じないため、人工器官は、巻き戻されて、容易に配置することができる。従って、たとえ、人工器官の巻き付けの間、棘がひっかかっていても、容易にほぐすことができる。
【００５３】
人工器官が配置されると、棘は、少しずつ、生物流体と接して、徐々に溶解していく。この溶解は、数秒から数分続き、その間に、外科医は、人工器官を、それを埋めるべきヘルニア欠陥に対して、あるいは、それを取り付けたい他の補綴用織物に対して、正しい位置に、容易に動かすことができる。
【００５４】
外科医が水溶性材料の溶解を加速するために加えた食塩水の助けを借りて、人工器官の織物の棘に存在する全ての水溶性材料が、生物流体に溶けると、棘は、それを形成する材料の特性や、フック状の形状等によって、カップリング特性を回復する。そして、人工器官は、套管針のチャネル中を移送される間、棘がいかなる損傷も受けることなく、他の織物、または生物学的壁（biological wall）に固定される。
【００５５】
以下、実施例を用いて、本発明を例示する。
【００５６】
（実施例１）
WO 01/81667に記載された、１５×１０ｃｍ２の大きさで、棘を有する補綴用織物を準備する。ここで、棘は、ポリ乳酸（ＰＬＡ）からなるモノフィラメント糸で形成されている。
【００５７】
図１は、かかる織物を模式的に示した断面図である。ここで、織物１は、対向する２つの表面２ａ、２ｂで定められる糸の配列２で形成されている。織物１は、表面２ａ上に、その表面から突出する棘３を有している。各棘は、シャフト３ａとヘッド３ｂを備えている。図１に示すように、棘のヘッド３ｂは、棘のカップリング特性を付与する隆起４を有している。
【００５８】
融点が５３℃と５９℃の間にあり、モル質量が４０００で、５ｇのポリエチレングリコール（ＦＬＵＫＡ製ＰＥＧ４０００）を６０℃の温度で加熱して、均一な液体を得た。補綴用織物の棘に、ブラシを用いて、あるいは、液体のＰＥＧ４０００組成物に浸して、液状のＰＥＧ４０００を被覆した。
【００５９】
例えば、ブラシを用いる場合、ＰＥＧ４０００組成物の粘性によって、被覆は、棘の上にブラシを数回、連続して、ブラシをかけることによって行われる。
【００６０】
その後、被覆された織物は、周囲温度（約２０℃）で冷却される。ＰＥＧ４０００は、固まって、滑らかな固体のコーティングで棘を被覆する。
【００６１】
図２は、本発明における織物５を模式的に示した断面図である。本実施例では、本発明の補綴用織物５は、固体層６として、水溶性材料で被覆されている。本実施例では、４０００の分子量を有するポリエチレングリコールからなる水溶性材料の固体層６が、完全に、各棘３のヘッド３ｂ及びシャフト３ａを被覆している。図２から明らかなように、層６の表面は滑らかで、棘３のヘッド３ｂは、他の織物と干渉する隆起４がなくなっている。
【００６２】
このように、棘にＰＥＧ４０００を被覆することにより、織物との結合を減少させ、取り扱いを容易にする。使用する状態では、付与されたＰＥＧ４０００の質量は、最初の織物の質量の約５０％に相当する。被覆された棘を、３７℃の水で洗浄すると、棘は、再びカップリング特性を回復する。
【００６３】
本実施例で説明したポリエチレングリコールで被覆された棘を有する織物を、矩形、円形、あるいは、治療される器官の解剖に適した形状に切断することによって、ヘルニアの治療のための人工器官を製造することができる。
【００６４】
本実施例で説明したポリエチレングリコールで被覆された棘を有する織物は、特に、腹腔鏡によるヘルニア治療のための人工器官の製造に特に適している。実際、このような人工器官は、棘を内側、及び／または外側にして、自身に巻き付けられるので、套管針のチャネルの中を、棘に損傷を与えることなく、体内移植サイトまで移送することができる。さらに、水溶性のポリエチレングリコール層により、体内移植サイトで套管針から切り離されると、かかる棘は、人工器官の配置を妨げることはない。そして、数秒後には、生物流体によって、ポリエチレングリコールが溶解した後、棘は、カップリング特性を回復して、外科医が望む方法で、人工器官を固定することができる。
【００６５】
（実施例２）
図１に示したような、実施例１と同じ補綴用織物を準備する。
【００６６】
表１に示すように、モル質量が４０００のポリエチレングリコール（ＦＬＵＫＡ製ＰＥＧ４０００）と、モル質量が１０００のポリエチレングリコール（ＦＬＵＫＡ製ＰＥＧ１０００；３３℃と３３９℃の間の融点を有する）との混合比を変えた４種類の混合物を準備した。これらの混合物を、６０℃の温度で加熱して、均一な液体を得た。補綴用織物の棘に、ブラシを用いて、これらの混合物を被覆した。
【００６７】
【表１】
【００６８】
図２に示したような本発明おける補綴用織物５を得た。
【００６９】
棘にポリエチレングリコールの混合物を被覆することにより、織物との結合を減少させ、取り扱いを容易にする。使用する状態では、付与された混合物の質量は、最初の織物の質量に対して、３０％から１００％に相当する。この結果を、表２に示す。
【００７０】
【表２】
【００７１】
（混合物の可溶性試験）
補綴用織物の棘に付与された混合物が溶解するのに必要な時間を評価するために、上記のように用意したサンプルを、棘が、カップリング能力を回復するまで、３７℃の水の中に数秒間入れた。
【００７２】
これらの試験から、混合物は急速に溶解し（下記の表３）、棘のカップリング能力を回復するために必要な時間は、２０秒のオーダーであることが分かった。
【００７３】
【表３】
【００７４】
（実施例３）
図１に示したような、実施例１と同じ補綴用織物を準備する。
【００７５】
表４に示すように、モル質量が４０００のポリエチレングリコール（ＦＬＵＫＡ製ＰＥＧ４０００）と、モル質量が２０００のポリエチレングリコール（ＦＬＵＫＡ製ＰＥＧ２０００）と、モル質量が１０００のポリエチレングリコール（ＦＬＵＫＡ製ＰＥＧ１０００）との混合比を変えた７種類の混合物を準備した。これらの混合物を、６０℃の温度で加熱して、均一な液体を得た。補綴用織物の棘に、ブラシを用いて、これらの混合物を被覆した。
【００７６】
【表４】
【００７７】
図２に示したような本発明おける補綴用織物５を得た。
【００７８】
表４に示した混合物を棘に被覆することにより、織物との結合を減少させ、取り扱いを容易にすることができる。使用する状態では、付与された混合物の質量は、最初の織物の質量に対して、２０％から１１０％に相当する。この結果を、表５に示す。
【００７９】
【表５】
【００８０】
（混合物の可溶性試験）
補綴用織物の棘に付与された混合物が溶解するのに必要な時間を評価するために、上記のように用意したサンプルを、４０℃の水で湿らせた状態（kept on wipes moistened with water)で、所定時間（１０、２５、２０秒）維持した。所定時間が経ったとき、棘のカップリング特性、及びサンプル上に残留した混合物の質量を評価した。
【００８１】
これらの試験から、混合物は急速に溶解し（下記の表６〜８）、棘のカップリング能力を回復するために必要な時間は、２０秒のオーダーであることが分かった。
【００８２】
【表６】
【００８３】
【表７】
【００８４】
【表８】
【００８５】
表６〜８は、最初に堆積される混合物の量が、混合物の可溶性に重要な役割を果たすことを示している。混合物の量の少ないサンプルでは、堆積された混合物のほとんどが、溶解中に、直接、湿気と接触して、織物の棘の上で観察された。
【００８６】
また、ＰＥＧ１０００を加えると、溶解が容易になることも見出された。そのため、ＰＥＧの残留量は、短時間に少なくなる。
【００８７】
（被覆の安定性）
融点の低いＰＥＧ１０００（３３℃〜３９℃）を用いて、４０℃での被覆の安定性を評価するために、いくつかの試験が行われた。ＰＥＧ１０００だけで被覆されたサンプルは、４０℃のオーブンの中で、２４時間後に溶けた。これに対して、ＰＥＧ１０００／ＰＥＧ４０００、またはＰＥＧ１０００／ＰＥＧ２０００の混合物が被覆された織物は、同じ条件の下で、被覆の変容を示さなかった。
【００８８】
ＰＥＧ１０００の追加は、ＰＥＧ混合物の溶解を早める効果がある。
【００８９】
（実施例４）
図１に示したような、実施例１と同じ補綴用織物を準備する。
【００９０】
表９に示すように、モル質量が２０００のポリエチレングリコール（ＦＬＵＫＡ製ＰＥＧ２０００）と、モル質量が１０００のポリエチレングリコール（ＦＬＵＫＡ製ＰＥＧ２０００）との混合比を変えた４種類の混合物を準備した。これらの混合物を、６０℃の温度で加熱して、均一な液体を得た。織物のサンプルの棘に、泡ロール（foam roll）を用いて、これらの混合物を被覆した。
【００９１】
【表９】
【００９２】
図３に示したような本発明おける補綴用織物５を得た。
【００９３】
図３に示すように、水溶性材料、すなわち、本実施例では、ポリエチレングリコール混合物からなる固体層６は、各棘３のヘッド３ｂを完全に被覆し、棘のシャフト３ａは、被覆されていない。
【００９４】
ロールを用いた本実施例の混合物で棘を被覆することは、非常に効果的である。得られたサンプルは、非常に均一性がよく、堆積は、織物の棘のヘッドに適切に向けられている。使用する状態では、付与された混合物の質量は、最初の織物の質量に対して、３８％から５５％に相当する。この結果を、表１０に示す。
【００９５】
上記実施例で説明したように、棘のヘッドに直接被覆することにより、本発明による織物の取り扱いが容易になると同時に、織物が生物流体と接したときの溶解が、容易で、より迅速になる。
【００９６】
【表１０】
【００９７】
実施例１〜４で説明したように、本発明におけるポリエチレングリコールで被覆された棘を有する織物は、特に、腹腔鏡によるヘルニア治療のための人工器官の製造に適している。実際、このような人工器官は、棘を内側、及び／または外側にして、自身に巻き付けられるので、套管針のチャネルの中を、棘に損傷を与えることなく、体内移植サイトまで移送することができる。さらに、水溶性のポリエチレングリコール層により、体内移植サイトで套管針から切り離されると、棘は、人工器官の配置を妨げることはない。そして、数秒後には、生物流体によって、ポリエチレングリコールが溶解した後、棘は、カップリング特性を回復して、外科医が望む方法で、人工器官を固定することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
織物の少なくとも２つの表面で定められる糸の配列からなり、前記織物が、少なくとも一つの表面の上に、該表面に対して外に突出する１以上の棘を有する補綴用織物において、
前記棘は、水溶性で、かつ生体適合性のあるコーティング材で被覆されている、補綴用織物。
【請求項２】
前記水溶性材料は、生物分解可能である、請求項１に記載の補綴用織物。
【請求項３】
前記水溶性材料は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアセテート（ＰＶＡ）、ゼラチン、ポリグルクロン酸、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、セルロースエーテル、キトサン、及びこれらの混合物から選択される、請求項１または２に記載の補綴用織物。
【請求項４】
前記水溶性材料は、４００００Ｄａ以下、好ましくは、２００００Ｄａ以下のモル質量を有するポリエチレングリコールである、請求項１〜３の何れかに記載の補綴用織物。
【請求項５】
前記モル質量は、１０００〜２００００Ｄａの範囲である、請求項４に記載の補綴用織物。
【請求項６】
前記水溶性材料は、約１０００Ｄａのモル質量を有する、少なくとも一つのポリエチレングリコールを含む、請求項１〜５の何れかに記載の補綴用織物。
【請求項７】
前記水溶性材料は、１０００Ｄａと異なるモル質量を有するポリエチレングリコールを含む、請求項６に記載の補綴用織物。
【請求項８】
織物の少なくとも２つの表面で定められる糸の配列からなり、前記織物が、少なくとも一つの表面の上に、該表面に対して外に突出する１以上の棘を有する補綴用織物を被覆する方法であって、
ａ）少なくとも液体状態の水溶性生体適合材料を含む組成物を用意する工程と、
ｂ）前記組成物の層を、前記棘に供給する工程と
を含む、補綴用織物を被覆する方法。
【請求項９】
前記工程ｂ）は、ロールを用いて実行される、請求項８に記載の補綴用織物を被覆する方法。
【請求項１０】
前記組成物は、前記水溶性材料を水に可溶化し、任意に、前記組成物を、前記水溶性材料の融点に加熱することによって得られる、請求項８または９に記載の補綴用織物を被覆する方法。
【請求項１１】
前記組成物は、前記水溶性材料だけを、前記水溶性材料の融点に加熱することによって得られる、請求項８または９に記載の補綴用織物を被覆する方法。
【請求項１２】
請求項１〜７の何れかに記載の補綴用織物から製造された、または、請求項８〜１１の何れかに記載の方法によって得られた補綴用織物から製造された、ヘルニアの治療用の人工器官。
【請求項１】
織物の少なくとも２つの表面で定められる糸の配列からなり、前記織物が、少なくとも一つの表面の上に、該表面に対して外に突出する１以上の棘を有する補綴用織物において、
前記棘は、水溶性で、かつ生体適合性のあるコーティング材で被覆されている、補綴用織物。
【請求項２】
前記水溶性材料は、生物分解可能である、請求項１に記載の補綴用織物。
【請求項３】
前記水溶性材料は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアセテート（ＰＶＡ）、ゼラチン、ポリグルクロン酸、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、セルロースエーテル、キトサン、及びこれらの混合物から選択される、請求項１または２に記載の補綴用織物。
【請求項４】
前記水溶性材料は、４００００Ｄａ以下、好ましくは、２００００Ｄａ以下のモル質量を有するポリエチレングリコールである、請求項１〜３の何れかに記載の補綴用織物。
【請求項５】
前記モル質量は、１０００〜２００００Ｄａの範囲である、請求項４に記載の補綴用織物。
【請求項６】
前記水溶性材料は、約１０００Ｄａのモル質量を有する、少なくとも一つのポリエチレングリコールを含む、請求項１〜５の何れかに記載の補綴用織物。
【請求項７】
前記水溶性材料は、１０００Ｄａと異なるモル質量を有するポリエチレングリコールを含む、請求項６に記載の補綴用織物。
【請求項８】
織物の少なくとも２つの表面で定められる糸の配列からなり、前記織物が、少なくとも一つの表面の上に、該表面に対して外に突出する１以上の棘を有する補綴用織物を被覆する方法であって、
ａ）少なくとも液体状態の水溶性生体適合材料を含む組成物を用意する工程と、
ｂ）前記組成物の層を、前記棘に供給する工程と
を含む、補綴用織物を被覆する方法。
【請求項９】
前記工程ｂ）は、ロールを用いて実行される、請求項８に記載の補綴用織物を被覆する方法。
【請求項１０】
前記組成物は、前記水溶性材料を水に可溶化し、任意に、前記組成物を、前記水溶性材料の融点に加熱することによって得られる、請求項８または９に記載の補綴用織物を被覆する方法。
【請求項１１】
前記組成物は、前記水溶性材料だけを、前記水溶性材料の融点に加熱することによって得られる、請求項８または９に記載の補綴用織物を被覆する方法。
【請求項１２】
請求項１〜７の何れかに記載の補綴用織物から製造された、または、請求項８〜１１の何れかに記載の方法によって得られた補綴用織物から製造された、ヘルニアの治療用の人工器官。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２０１３−５０３６７４（Ｐ２０１３−５０３６７４Ａ）
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２７３７３（Ｐ２０１２−５２７３７３）
【出願日】平成２２年９月６日（２０１０．９．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２０１０／０５１８４３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２７０８７
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（５９７１４７２７８）ソフラディム・プロダクション (8)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月６日（２０１０．９．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２０１０／０５１８４３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２７０８７
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（５９７１４７２７８）ソフラディム・プロダクション (8)
【Ｆターム（参考）】
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