治療活性を有するダイヤモンドイド誘導体
本発明は、治療活性を示すダイヤモンドイド誘導体に関する。特に、ここでのダイヤモンドイド誘導体は、神経障害の治療の治療的効果を示す。被験者の神経障害の治療、予防、及び抑制の方法も提供されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６は、独立に、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、アルコキシ、アミノ、ニトロソ、ニトロ、ハロ、シクロアルキル、カルボキシ、アシルオキシ、アシル、アミノアシル、及びアミノカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、及びＲ２０は水素であり、
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも二つは水素ではないものとし；そして
Ｒ５及びＲ１２、又はＲ１及びＲ８の両方は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１５、及びＲ１６の残りが水素である場合、同じではないものとする。）
の化合物及びそれらの医薬的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも三つは水素ではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも四つは水素ではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の五つが水素ではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ５がアミノアシルであり、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６が水素又は低級アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５がアミノであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、及びＲ１５の二つが低級アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１及びＲ８がメチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１及びＲ１５がメチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ９又はＲ１５がアミノであり、Ｒ１がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２又はＲ１６がアミノであり、Ｒ１及びＲ８がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも一つが、独立に、アミノ、ニトロソ、ニトロ、及びアミノアシルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の残りの少なくとも一つが低級アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の残りの少なくとも二つが低級アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の残りの三つが低級アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５及びＲ１２の少なくとも一つが、独立に、アミノ、ニトロソ、ニトロ、及びアミノアシルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも一つが低級アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも二つが低級アルキルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１５、及びＲ１６の三つが低級アルキルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも一つが置換低級アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の二つが置換低級アルキルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも一つが置換低級アルキルであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の残りの少なくとも一つが、独立に、アミノ、ニトロソ、ニトロ、及びアミノアシルからなる群から選択されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
式II：
【化２】
（式中、
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３５、及びＲ３６は、独立に、水素又は置換低級アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は水素であり、
但し、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３５、及びＲ３６が置換低級アルキルであるものとする。）
の化合物及びそれらの医薬的に許容可能な塩。
【請求項２１】
Ｒ２５が置換低級アルキル基であり、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３５、及びＲ３６が水素である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２５及びＲ３２が置換低級アルキル基である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２１が置換低級アルキル基であり、Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３５、及びＲ３６が水素である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２５及びＲ２１が置換低級アルキル基である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３２及びＲ２１が置換低級アルキル基である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２６】
置換低級アルキル基が、アミノ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロソ、ニトロ、カルボキシ、アシルオキシ、アシル、アミノアシル、及びアミノカルボニルオキシからなる群から選択された一つの置換基で置換されている、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２７】
置換低級アルキル基が、アミノ、ニトロソ、ニトロ、及びアミノアシルからなる群から選択された一つの置換基で置換されている、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
１，６−ジアミノジアマンタン；４，９−ジアミノジアマンタン；１−メチル−７−アミノジアマンタン；１−メチル−１１−アミノジアマンタン；１，６−ジメチル−２−アミノジアマンタン；１，６−ジメチル−１２−アミノジアマンタン；１，６−ジメチル−４−アミノジアマンタン；１，６−ジメチル−２，４−ジアミノジアマンタン；１，７−ジメチル−４−アミノジアマンタン；４−アセトアミノジアマンタン；１−アセトアミノジアマンタン；１，６−ジアセトアミノジアマンタン；及び１，４−ジアセトアミノジアマンタン；及びそれらの医薬的に許容可能な塩からなる群から選択された化合物。
【請求項２９】
式III：
【化３】
（式中、
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８は、独立に、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、アルコキシ、アミノ、ニトロソ、ニトロ、ハロ、シクロアルキル、カルボキシ、アシルオキシ、アシル、アミノアシル、及びアミノカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ６３、及びＲ６４は、水素であり、
但し、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８は水素ではないものとする。）
の化合物及びそれらの医薬的に許容可能な塩。
【請求項３０】
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８の少なくとも二つは水素ではない、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８の少なくとも三つは水素ではない、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ５０が、アミノ、ニトロソ、ニトロ、及びアミノアシルからなる群から選択され、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８の少なくとも一つが低級アルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８の少なくとも二つが低級アルキルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
式Ｉａ：
【化４】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６は、独立に、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、アルコキシ、アミノ、ニトロソ、ニトロ、ハロ、シクロアルキル、カルボキシ、アシルオキシ、アシル、アミノアシル、及びアミノカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、及びＲ２０は水素であり、
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも一つは水素ではないものとする。）
の化合物を治療に有効な量投与することを含む、患者の神経障害をその必要に応じ治療する方法。
【請求項３５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも二つは水素ではない、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも三つは水素ではない、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の四つが水素ではない、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
Ｒ１及びＲ５がアミノアシルであり、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６が水素又は低級アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
Ｒ５がアミノであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、及びＲ１５のうちの二つが低級アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４０】
Ｒ１及びＲ８がメチルである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
Ｒ１及びＲ１５がメチルである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
Ｒ９又はＲ１５がアミノであり、Ｒ１がメチルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４３】
Ｒ２がアミノであり、Ｒ１がメチルであり、Ｒ８又はＲ１５がメチルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも一つが、独立に、アミノ、ニトロソ、ニトロ、及びアミノアシルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の残りの少なくとも一つが低級アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の残りの少なくとも二つが低級アルキルである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の残りの三つが低級アルキルである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
Ｒ５及びＲ１２の少なくとも一つが、独立に、アミノ、ニトロソ、ニトロ、及びアミノアシルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも一つが低級アルキルである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも二つが低級アルキルである、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１５、及びＲ１６の三つが低級アルキルである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも一つが置換低級アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項５１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の二つが置換低級アルキルである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも一つが置換低級アルキルであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の残りの少なくとも一つが、独立に、アミノ、ニトロソ、ニトロ、及びアミノアシルからなる群から選択されている、請求項３４に記載の方法。
【請求項５３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも一つが置換低級アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項５４】
Ｒ５が置換低級アルキルであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６が水素である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
Ｒ５及びＲ１２が置換低級アルキルである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
Ｒ１が置換低級アルキルであり、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６が水素である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
Ｒ５及びＲ１が置換低級アルキルである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５８】
Ｒ１２及びＲ１が置換低級アルキルである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５９】
置換低級アルキル基が、アミノ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロソ、ニトロ、カルボキシ、アシルオキシ、アシル、アミノアシル、及びアミノカルボニルオキシからなる群から選択された一つの置換基で置換されている、請求項５３に記載の方法。
【請求項６０】
置換低級アルキル基が、アミノ、ニトロソ、ニトロ、及びアミノアシルからなる群から選択された一つの置換基で置換されている、請求項５３に記載の方法。
【請求項６１】
式Ｉａの化合物が、４−アミノジアマンタン；１−アミノジアマンタン；１，６−ジアミノジアマンタン；４，９−ジアミノジアマンタン；１−メチル−７−アミノジアマンタン；１−メチル−１１−アミノジアマンタン； １，６−ジメチル−２−アミノジアマンタン；１，６−ジメチル−１２−アミノジアマンタン；１，６−ジメチル−４−アミノジアマンタン；１，６−ジメチル−２，４−ジアミノジアマンタン；１，７−ジメチル−４−アミノジアマンタン；４−アセトアミノジアマンタン；１−アセトアミノジアマンタン；１，６−ジアセトアミノジアマンタン；及び１，４−ジアセトアミノジアマンタン；及びそれらの医薬的に許容可能な塩からなる群から選択されている、請求項３４に記載の方法。
【請求項６２】
神経障害が、疼痛、神経退化状態、精神病状態、癲癇、及び睡眠発作からなる群から選択される、請求項３４に記載の方法
【請求項６３】
疼痛が、神経障害疼痛である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
神経退化状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、発作、ＡＩＤＳ関連痴呆、外傷脳傷害（ＴＢＩ）及びハンチントン病からなる群から選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
精神病状態が、物質乱用である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６６】
物質乱用が、アルコール乱用又は薬剤乱用である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
被験者が、哺乳類である、請求項３４に記載の方法。
【請求項６８】
哺乳類が、人間である、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
化合物が、非経口的に投与される、請求項３４に記載の方法。
【請求項７０】
請求項３４に記載の化合物の治療に有効な量及び一種類以上の医薬的に許容可能な賦形剤又はキャリヤーを含む、神経障害を処置するための医薬組成物。
【請求項７１】
式III：
【化５】
（式中、
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８は、独立に、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、アルコキシ、アミノ、ニトロソ、ニトロ、ハロ、シクロアルキル、カルボキシ、アシルオキシ、アシル、アミノアシル、及びアミノカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ６３、及びＲ６４は、水素であり、
但し、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８は水素ではないものとする。）
の化合物及びそれらの医薬的に許容可能な塩を、治療に有効な量投与することを含む、被験者の神経障害を、その必要に応じ処置する方法。
【請求項７２】
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８の少なくとも二つが水素ではない、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８の少なくとも三つが水素ではない、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
Ｒ５０が、アミノ、ニトロソ、ニトロ、及びアミノアシルからなる群から選択され、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８の少なくとも一つが低級アルキルである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７５】
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８の少なくとも二つが低級アルキルである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７６】
神経障害が、疼痛、神経退化状態、精神病状態、癲癇、及び睡眠発作からなる群から選択される、請求項７１に記載の方法
【請求項７７】
疼痛が、神経障害疼痛である、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
神経退化状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、発作、ＡＩＤＳ関連痴呆、外傷脳傷害（ＴＢＩ）及びハンチントン病からなる群から選択される、請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
精神病状態が、物質乱用である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８０】
物質乱用が、アルコール乱用又は薬剤乱用である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
被験者が、哺乳類である、請求項７１に記載の方法。
【請求項８２】
哺乳類が、人間である、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
化合物が、非経口的に投与される、請求項７１に記載の方法。
【請求項８４】
請求項７１に記載の化合物の治療に有効な量及び一種類以上の医薬的に許容可能な賦形剤又はキャリヤーを含む、神経障害を処置するための医薬組成物。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６は、独立に、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、アルコキシ、アミノ、ニトロソ、ニトロ、ハロ、シクロアルキル、カルボキシ、アシルオキシ、アシル、アミノアシル、及びアミノカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、及びＲ２０は水素であり、
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも二つは水素ではないものとし；そして
Ｒ５及びＲ１２、又はＲ１及びＲ８の両方は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１５、及びＲ１６の残りが水素である場合、同じではないものとする。）
の化合物及びそれらの医薬的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも三つは水素ではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも四つは水素ではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の五つが水素ではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ５がアミノアシルであり、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６が水素又は低級アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５がアミノであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、及びＲ１５の二つが低級アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１及びＲ８がメチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１及びＲ１５がメチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ９又はＲ１５がアミノであり、Ｒ１がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２又はＲ１６がアミノであり、Ｒ１及びＲ８がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも一つが、独立に、アミノ、ニトロソ、ニトロ、及びアミノアシルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の残りの少なくとも一つが低級アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の残りの少なくとも二つが低級アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の残りの三つが低級アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５及びＲ１２の少なくとも一つが、独立に、アミノ、ニトロソ、ニトロ、及びアミノアシルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも一つが低級アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも二つが低級アルキルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１５、及びＲ１６の三つが低級アルキルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも一つが置換低級アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の二つが置換低級アルキルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも一つが置換低級アルキルであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の残りの少なくとも一つが、独立に、アミノ、ニトロソ、ニトロ、及びアミノアシルからなる群から選択されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
式II：
【化２】
（式中、
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３５、及びＲ３６は、独立に、水素又は置換低級アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は水素であり、
但し、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３５、及びＲ３６が置換低級アルキルであるものとする。）
の化合物及びそれらの医薬的に許容可能な塩。
【請求項２１】
Ｒ２５が置換低級アルキル基であり、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３５、及びＲ３６が水素である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２５及びＲ３２が置換低級アルキル基である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２１が置換低級アルキル基であり、Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３５、及びＲ３６が水素である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２５及びＲ２１が置換低級アルキル基である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３２及びＲ２１が置換低級アルキル基である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２６】
置換低級アルキル基が、アミノ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロソ、ニトロ、カルボキシ、アシルオキシ、アシル、アミノアシル、及びアミノカルボニルオキシからなる群から選択された一つの置換基で置換されている、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２７】
置換低級アルキル基が、アミノ、ニトロソ、ニトロ、及びアミノアシルからなる群から選択された一つの置換基で置換されている、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
１，６−ジアミノジアマンタン；４，９−ジアミノジアマンタン；１−メチル−７−アミノジアマンタン；１−メチル−１１−アミノジアマンタン；１，６−ジメチル−２−アミノジアマンタン；１，６−ジメチル−１２−アミノジアマンタン；１，６−ジメチル−４−アミノジアマンタン；１，６−ジメチル−２，４−ジアミノジアマンタン；１，７−ジメチル−４−アミノジアマンタン；４−アセトアミノジアマンタン；１−アセトアミノジアマンタン；１，６−ジアセトアミノジアマンタン；及び１，４−ジアセトアミノジアマンタン；及びそれらの医薬的に許容可能な塩からなる群から選択された化合物。
【請求項２９】
式III：
【化３】
（式中、
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８は、独立に、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、アルコキシ、アミノ、ニトロソ、ニトロ、ハロ、シクロアルキル、カルボキシ、アシルオキシ、アシル、アミノアシル、及びアミノカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ６３、及びＲ６４は、水素であり、
但し、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８は水素ではないものとする。）
の化合物及びそれらの医薬的に許容可能な塩。
【請求項３０】
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８の少なくとも二つは水素ではない、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８の少なくとも三つは水素ではない、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ５０が、アミノ、ニトロソ、ニトロ、及びアミノアシルからなる群から選択され、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８の少なくとも一つが低級アルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８の少なくとも二つが低級アルキルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
式Ｉａ：
【化４】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６は、独立に、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、アルコキシ、アミノ、ニトロソ、ニトロ、ハロ、シクロアルキル、カルボキシ、アシルオキシ、アシル、アミノアシル、及びアミノカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、及びＲ２０は水素であり、
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも一つは水素ではないものとする。）
の化合物を治療に有効な量投与することを含む、患者の神経障害をその必要に応じ治療する方法。
【請求項３５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも二つは水素ではない、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも三つは水素ではない、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の四つが水素ではない、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
Ｒ１及びＲ５がアミノアシルであり、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６が水素又は低級アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
Ｒ５がアミノであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、及びＲ１５のうちの二つが低級アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４０】
Ｒ１及びＲ８がメチルである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
Ｒ１及びＲ１５がメチルである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
Ｒ９又はＲ１５がアミノであり、Ｒ１がメチルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４３】
Ｒ２がアミノであり、Ｒ１がメチルであり、Ｒ８又はＲ１５がメチルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも一つが、独立に、アミノ、ニトロソ、ニトロ、及びアミノアシルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の残りの少なくとも一つが低級アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の残りの少なくとも二つが低級アルキルである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の残りの三つが低級アルキルである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
Ｒ５及びＲ１２の少なくとも一つが、独立に、アミノ、ニトロソ、ニトロ、及びアミノアシルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも一つが低級アルキルである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも二つが低級アルキルである、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１５、及びＲ１６の三つが低級アルキルである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも一つが置換低級アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項５１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の二つが置換低級アルキルである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも一つが置換低級アルキルであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の残りの少なくとも一つが、独立に、アミノ、ニトロソ、ニトロ、及びアミノアシルからなる群から選択されている、請求項３４に記載の方法。
【請求項５３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６の少なくとも一つが置換低級アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項５４】
Ｒ５が置換低級アルキルであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６が水素である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
Ｒ５及びＲ１２が置換低級アルキルである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
Ｒ１が置換低級アルキルであり、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、及びＲ１６が水素である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
Ｒ５及びＲ１が置換低級アルキルである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５８】
Ｒ１２及びＲ１が置換低級アルキルである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５９】
置換低級アルキル基が、アミノ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロソ、ニトロ、カルボキシ、アシルオキシ、アシル、アミノアシル、及びアミノカルボニルオキシからなる群から選択された一つの置換基で置換されている、請求項５３に記載の方法。
【請求項６０】
置換低級アルキル基が、アミノ、ニトロソ、ニトロ、及びアミノアシルからなる群から選択された一つの置換基で置換されている、請求項５３に記載の方法。
【請求項６１】
式Ｉａの化合物が、４−アミノジアマンタン；１−アミノジアマンタン；１，６−ジアミノジアマンタン；４，９−ジアミノジアマンタン；１−メチル−７−アミノジアマンタン；１−メチル−１１−アミノジアマンタン； １，６−ジメチル−２−アミノジアマンタン；１，６−ジメチル−１２−アミノジアマンタン；１，６−ジメチル−４−アミノジアマンタン；１，６−ジメチル−２，４−ジアミノジアマンタン；１，７−ジメチル−４−アミノジアマンタン；４−アセトアミノジアマンタン；１−アセトアミノジアマンタン；１，６−ジアセトアミノジアマンタン；及び１，４−ジアセトアミノジアマンタン；及びそれらの医薬的に許容可能な塩からなる群から選択されている、請求項３４に記載の方法。
【請求項６２】
神経障害が、疼痛、神経退化状態、精神病状態、癲癇、及び睡眠発作からなる群から選択される、請求項３４に記載の方法
【請求項６３】
疼痛が、神経障害疼痛である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
神経退化状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、発作、ＡＩＤＳ関連痴呆、外傷脳傷害（ＴＢＩ）及びハンチントン病からなる群から選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
精神病状態が、物質乱用である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６６】
物質乱用が、アルコール乱用又は薬剤乱用である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
被験者が、哺乳類である、請求項３４に記載の方法。
【請求項６８】
哺乳類が、人間である、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
化合物が、非経口的に投与される、請求項３４に記載の方法。
【請求項７０】
請求項３４に記載の化合物の治療に有効な量及び一種類以上の医薬的に許容可能な賦形剤又はキャリヤーを含む、神経障害を処置するための医薬組成物。
【請求項７１】
式III：
【化５】
（式中、
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８は、独立に、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、アルコキシ、アミノ、ニトロソ、ニトロ、ハロ、シクロアルキル、カルボキシ、アシルオキシ、アシル、アミノアシル、及びアミノカルボニルオキシからなる群から選択され；
Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ６３、及びＲ６４は、水素であり、
但し、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８は水素ではないものとする。）
の化合物及びそれらの医薬的に許容可能な塩を、治療に有効な量投与することを含む、被験者の神経障害を、その必要に応じ処置する方法。
【請求項７２】
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８の少なくとも二つが水素ではない、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８の少なくとも三つが水素ではない、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
Ｒ５０が、アミノ、ニトロソ、ニトロ、及びアミノアシルからなる群から選択され、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８の少なくとも一つが低級アルキルである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７５】
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、及びＲ５８の少なくとも二つが低級アルキルである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７６】
神経障害が、疼痛、神経退化状態、精神病状態、癲癇、及び睡眠発作からなる群から選択される、請求項７１に記載の方法
【請求項７７】
疼痛が、神経障害疼痛である、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
神経退化状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、発作、ＡＩＤＳ関連痴呆、外傷脳傷害（ＴＢＩ）及びハンチントン病からなる群から選択される、請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
精神病状態が、物質乱用である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８０】
物質乱用が、アルコール乱用又は薬剤乱用である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
被験者が、哺乳類である、請求項７１に記載の方法。
【請求項８２】
哺乳類が、人間である、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
化合物が、非経口的に投与される、請求項７１に記載の方法。
【請求項８４】
請求項７１に記載の化合物の治療に有効な量及び一種類以上の医薬的に許容可能な賦形剤又はキャリヤーを含む、神経障害を処置するための医薬組成物。
【図１】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図２】
【図８】
【図１６】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図２】
【図８】
【図１６】
【公表番号】特表２００８−５４０４５８（Ｐ２００８−５４０４５８Ａ）
【公表日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１０３１８（Ｐ２００８−５１０３１８）
【出願日】平成１８年５月８日（２００６．５．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１７７７１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２２０５４
【国際公開日】平成１８年１１月１６日（２００６．１１．１６）
【出願人】（５０３１４８８３４）シェブロン ユー．エス．エー． インコーポレイテッド (258)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年５月８日（２００６．５．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１７７７１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２２０５４
【国際公開日】平成１８年１１月１６日（２００６．１１．１６）
【出願人】（５０３１４８８３４）シェブロン ユー．エス．エー． インコーポレイテッド (258)
【Ｆターム（参考）】
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