【課題】本発明は、異種抗体を産生し得るトランスジェニック非ヒト動物、および実質的な親和性でヒト抗原に結合するヒト配列抗体を産生する方法に関する。
【解決手段】ヒト重鎖トランスジーンおよびヒト軽鎖トランスジーンを含むゲノムを有するトランスジェニックマウスから入手したＢ細胞を含むハイブリドーマであって、該Ｂ細胞は、ハイブリドーマを生成するのに適した不死化細胞に融合されており、ここで、該ハイブリドーマは、インターロイキン−８に特異的に結合する検出可能な量の免疫グロブリンを産生する、ハイブリドーマ。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト重鎖トランスジーンおよびヒト軽鎖トランスジーンを含むゲノムを有するトランスジェニックマウスから入手したＢ細胞を含むハイブリドーマであって、該Ｂ細胞は、ハイブリドーマを生成するのに適した不死化細胞に融合されており、ここで、該ハイブリドーマは、インターロイキン−８に特異的に結合する検出可能な量の免疫グロブリンを産生する、ハイブリドーマ。
【請求項２】
前記免疫グロブリンがGROαに特異的に結合する、請求項１に記載のハイブリドーマ。
【請求項３】
前記免疫グロブリンが、ヒトインターロイキン−８への結合についての少なくとも２×10⁹M^-1の親和定数（K_a）を有する、請求項１に記載のハイブリドーマ。
【請求項４】
前記親和定数が、少なくとも２×10¹⁰M^-1である、請求項１に記載のハイブリドーマ。
【請求項５】
前記免疫グロブリンが、1F8、2D11、2F9、2G1、3E5、5E7、5F10、5H8、2C6、2D6、3A1、4D4、7C5、および10A6からなる群から選択される、請求項３に記載のハイブリドーマ。
【請求項６】
請求項３に記載のハイブリドーマによって産生される実質的に純粋な免疫グロブリンを含む組成物。
【請求項７】
実質的に純粋なヒトモノクローナル抗体を含む組成物であって、ここで該抗体が、ヒトインターロイキン−８への結合についての少なくとも２×10⁹M^-1の親和定数（K_a）を有し、そして該免疫グロブリンが、
（１）ヒトV_L遺伝子セグメントおよびヒトJ_Lセグメントによってコードされるポリぺプチド配列に実質的に同一であるポリぺプチド配列を有する軽鎖可変領域、および（２）C_L遺伝子セグメントによってコードされるポリぺプチド配列に実質的に同一であるポリぺプチド配列を有する軽鎖定常領域、から構成されるヒト配列軽鎖；ならびに
（１）ヒトV_H遺伝子セグメント、必要に応じてＤ領域、およびヒトJ_Hセグメントによってコードされるポリぺプチド配列に実質的に同一であるポリぺプチド配列を有する重鎖可変領域、および（２）ヒトC_H遺伝子セグメントによってコードされるポリぺプチド配列に実質的に同一であるポリぺプチド配列を有する定常領域、から構成されるヒト配列重鎖、
からなる、組成物。
【請求項８】
前記ヒトモノクローナル抗体がGROαに特異的に結合する、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
患者の血管系からの好中球の流出を防止する方法であって、ヒトインターロイキン−８への結合についての少なくとも２×10⁹M^-1の親和定数（K_a）を有するヒトモノクローナル抗体の有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１０】
再灌流傷害を処置する方法であって、ヒトインターロイキン−８への結合についての少なくとも２×10⁹M^-1の親和定数（K_a）を有するヒトモノクローナル抗体の治療有効用量を患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１１】
霊長類におけるＴヘルパー細胞依存性免疫応答を抑制する方法であって、ヒトCD-4への結合についての少なくとも２×10⁹M^-1の親和定数（K_a）を有するヒトモノクローナル抗体の治療有効用量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１２】
前記霊長類がチンパンジーである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記抗体が、VH4-34セグメント、JH5セグメント、配列VINWFDPを含む重鎖CDR3領域、VkL19セグメント、Jk2セグメント、および配列QQANSFPYTを含む軽鎖CD3領域を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗体が6G5である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記抗体が、VH5-51セグメント、JH2セグメント、配列PANWNWYFVLを含む重鎖CDR3領域、VkL18セグメント、Jk4セグメント、および配列QQFISYPQLTを含む軽鎖CD3領域を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記抗体が1G2である、請求項１５に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８−１】

【図１８−２】

【図１８−３】

【図１８−４】

【図１９−１】

【図１９−２】

【図１９−３】

【図２０】

【図２１−１】

【図２１−２】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０】

【図５１】

【図５２】

【図５３】

【図５４】

【図５５】

【図５６−１】

【図５６−２】

【図５７】

【図５８】

【図５９】

【図６０】

【図６１】

【図６２】

【図６３】

【図６４−１】

【図６４−２】

【図６５】

【図６６−１】

【図６６−２】

【図６６−３】

【図６６−４】

【図６７−１】

【図６７−２】

【図６７−３】

【図６８−１】

【図６８−２】

【図６９】

【図７０】

【図７１】

【図７２】

【図７３】

【図７４】

【図７５】

【図７６】

【図７７−１】

【図７７−２】

【図７８】

【図７９】

【図８０】

【図８１】

【図８２】

【図８３】

【図８４】

【図８５】

【図８６】

【図８７】

【図８８】

【図８９】

【図９０】

【図９１−１】

【図９１−２】

【図９２】

【図９３−１】

【図９３−２】

【図９４−１】

【図９４−２】

【図９５】

【図９６】

【図９７】

【図９８】

【公開番号】特開２００９−４５０６６（Ｐ２００９−４５０６６Ａ）
【公開日】平成２１年３月５日（２００９．３．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２３９７７６（Ｐ２００８−２３９７７６）
【出願日】平成２０年９月１８日（２００８．９．１８）
【分割の表示】特願平１０−５２５６８７の分割
【原出願日】平成９年１２月１日（１９９７．１２．１）
【出願人】（５９８０６４８８６）ジェンファーム　インターナショナル，インコーポレイティド (6)
【Ｆターム（参考）】