【課題】胃癌、食道癌、膵癌、肺癌、卵巣癌、結腸癌、肝癌、頭頸部癌、および胆嚢の癌などの腫瘍関連疾患を含む、ＣＬＤ１８（上皮と内皮の密着結合：タイトジャンクション内に位置する内在性膜タンパク質であるクローディン１８）を発現する細胞に関連する疾患を治療するおよび／または予防するための治療薬として有用な抗体を提供する。
【解決手段】ＣＬＤ１８に結合する能力を有し、およびＣＬＤ１８を発現する細胞の死を媒介する抗体。前記抗体を産生することができるハイブリドーマ。治療薬に結合した前記抗体を含む複合体。前記複合体、および医薬的に許容される担体を含有する医薬組成物。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＬＤ１８に結合する能力を有し、およびＣＬＤ１８を発現する細胞の死を媒介する抗体。
【請求項２】
ＣＬＤ１８Ａ１およびＣＬＤ１８Ａ２に結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
ＣＬＤ１８Ａ２に結合するが、ＣＬＤ１８Ａ１には結合しない、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
前記細胞死が、前記細胞によって発現されるＣＬＤ１８への前記抗体の結合によって誘導される、請求項１から３のいずれかに記載の抗体。
【請求項５】
前記細胞死が、前記細胞によって発現されるＣＬＤ１８Ａ２への前記抗体の結合によって誘導される、請求項１から４のいずれかに記載の抗体。
【請求項６】
前記細胞死が、前記細胞によって発現されるＣＬＤ１８Ａ１への前記抗体の結合によって誘導されない、請求項１から５のいずれかに記載の抗体。
【請求項７】
ＣＬＤ１８を発現する前記細胞が癌細胞である、請求項１から６のいずれかに記載の抗体。
【請求項８】
癌細胞が、腫瘍形成性胃、食道、膵臓および肺癌細胞から成る群より選択される、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）媒介性溶解、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）媒介性溶解、アポトーシス、同型接着、および／または食作用を誘導することによって前記細胞死を媒介する、請求項１から８のいずれかに記載の抗体。
【請求項１０】
ＣＤＣ媒介性溶解および／またはＡＤＣＣ媒介性溶解を誘導することによって前記細胞死を媒介する、請求項１から９のいずれかに記載の抗体。
【請求項１１】
前記細胞のＣＤＣ媒介性溶解を誘導しない、請求項１から１０のいずれかに記載の抗体。
【請求項１２】
前記ＡＤＣＣ媒介性溶解が、単球、単核細胞、ＮＫ細胞およびＰＭＮから成る群より選択されるエフェクター細胞の存在下で起こる、請求項９から１１のいずれかに記載の抗体。
【請求項１３】
前記食作用がマクロファージによる、請求項９から１２のいずれかに記載の抗体。
【請求項１４】
モノクローナル、キメラまたはヒト化抗体、または抗体のフラグメントである、請求項１から１３のいずれかに記載の抗体。
【請求項１５】
ＩｇＧ１およびＩｇＧ２、好ましくはＩｇＧ２ａおよびＩｇＧ２ｂ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、分泌性ＩｇＡ、ＩｇＤ、およびＩｇＥ抗体から成る群より選択される、請求項１から１４のいずれかに記載の抗体。
【請求項１６】
ＣＬＤ１８Ａ２が配列番号２に従ったアミノ酸配列を有する、請求項２から１５のいずれかに記載の抗体。
【請求項１７】
ＣＬＤ１８Ａ１が配列番号８に従ったアミノ酸配列を有する、請求項２から１６のいずれかに記載の抗体。
【請求項１８】
生細胞の表面に存在するＣＬＤ１８の天然エピトープに結合する、請求項１から１７のいずれかに記載の抗体。
【請求項１９】
癌細胞、特に胃癌細胞に特異的である、請求項１から１８のいずれかに記載の抗体。
【請求項２０】
前記ＣＬＤ１８が前記細胞の表面で発現される、請求項１から１９のいずれかに記載の抗体。
【請求項２１】
配列番号２、４、６、１６、１８、２０〜２３および２６〜３１から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するタンパク質またはペプチド、またはその免疫原性フラグメント、または前記タンパク質またはペプチド、またはその免疫原性フラグメントを発現する核酸または宿主細胞で動物を免疫する工程を含む方法によって得られる、請求項１から２０のいずれかに記載の抗体。
【請求項２２】
アクセッション番号ＤＳＭ ＡＣＣ２７３７、ＤＳＭ ＡＣＣ２７３８、ＤＳＭ ＡＣＣ２７３９、ＤＳＭ ＡＣＣ２７４０、ＤＳＭ ＡＣＣ２７４１、ＤＳＭ ＡＣＣ２７４２、ＤＳＭ ＡＣＣ２７４３、ＤＳＭ ＡＣＣ２７４５、ＤＳＭ ＡＣＣ２７４６、ＤＳＭ ＡＣＣ２７４７、ＤＳＭ ＡＣＣ２７４８、ＤＳＭ ＡＣＣ２８０８、ＤＳＭ ＡＣＣ２８０９またはＤＳＭ ＡＣＣ２８１０の下で寄託されたクローンによって産生される抗体。
【請求項２３】
請求項１から２２のいずれかに記載の抗体を産生することができるハイブリドーマ。
【請求項２４】
アクセッション番号ＤＳＭ ＡＣＣ２７３７、ＤＳＭ ＡＣＣ２７３８、ＤＳＭ ＡＣＣ２７３９、ＤＳＭ ＡＣＣ２７４０、ＤＳＭ ＡＣＣ２７４１、ＤＳＭ ＡＣＣ２７４２、ＤＳＭ ＡＣＣ２７４３、ＤＳＭ ＡＣＣ２７４５、ＤＳＭ ＡＣＣ２７４６、ＤＳＭ ＡＣＣ２７４７、ＤＳＭ ＡＣＣ２７４８、ＤＳＭ ＡＣＣ２８０８、ＤＳＭ ＡＣＣ２８０９またはＤＳＭ ＡＣＣ２８１０の下で寄託されたハイブリドーマ。
【請求項２５】
治療薬に結合した請求項１から２２のいずれかに記載の抗体を含む複合体。
【請求項２６】
治療薬が毒素、放射性同位体、薬剤または細胞傷害性物質である、請求項２５に記載の複合体。
【請求項２７】
請求項１から２２のいずれかに記載の抗体および／または請求項２５または２６に記載の複合体、および医薬的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項２８】
細胞を請求項１から２２のいずれかに記載の抗体および／または請求項２５または２６に記載の複合体の有効量と接触させることを含む、ＣＬＤ１８を発現する細胞の増殖を阻害するおよび／または細胞を死滅させる方法。
【請求項２９】
請求項１から２２のいずれかに記載の抗体、請求項２５または２６に記載の複合体または請求項２７に記載の医薬組成物を被験者に投与することを含む、ＣＬＤ１８を発現する細胞に関わる疾患または障害を治療するまたは予防する方法。
【請求項３０】
疾患または障害が腫瘍関連疾患である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
腫瘍関連疾患が、胃癌、食道癌、膵癌、肺癌、卵巣癌、結腸癌、肝癌、頭頸部癌、および胆嚢の癌から成る群より選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＣＬＤ１８がＣＬＤ１８Ａ２である、請求項２８から３１のいずれかに記載の方法。
【請求項３３】
前記ＣＬＤ１８が前記細胞の表面で発現される、請求項２８から３２のいずれかに記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４ＡＢ】

【図４Ｃ】

【図５ＡＢ】

【図５ＣＤ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図７ＡＢ】

【図７ＣＤ】

【図８ＡＢ】

【図８ＣＤ】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１３】

【図１４】

【図１５Ａ】

【図１５Ｂ】

【図１６Ａ】

【図１６Ｂ】

【図１６Ｃ】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１８Ｃ】

【図１８Ｄ】

【図１８Ｅ】

【図１９】

【図２０】

【図２１ＡＢ】

【図２１Ｃ】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５Ａ】

【図２５Ｂ】

【図２６】

【図２７Ａ】

【図２７Ｂ】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１Ａ】

【図３１Ｂ】

【図３２】

【図３３】

【公開番号】特開２０１３−７９２４１（Ｐ２０１３−７９２４１Ａ）
【公開日】平成２５年５月２日（２０１３．５．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−２５１２７９（Ｐ２０１２−２５１２７９）
【出願日】平成２４年１１月１５日（２０１２．１１．１５）
【分割の表示】特願２００８−５４１６５３（Ｐ２００８−５４１６５３）の分割
【原出願日】平成１８年１１月２４日（２００６．１１．２４）
【出願人】（５０４３４６２６０）ガニメド　ファーマシューティカルズ　アーゲー (21)
【出願人】（５０７２２１２２１）
【氏名又は名称原語表記】ＪＯＨＡＮＮＥＳ　ＧＵＴＥＮＢＥＲＧ−ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＡＥＴ　ＭＡＩＮＺ　ＶＥＲＴＲＥＴＥＮ　ＤＵＲＣＨ　ＤＥＮ　ＰＲＡＥＳＩＤＥＮＴＥＮ
【住所又は居所原語表記】Ｓａａｒｓｔｒａｓｓｅ　２１，　５５１２２　Ｍａｉｎｚ，　Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】