本発明は、乳癌、肺癌、胃癌、卵巣癌及び肝細胞癌細胞などの腫瘍関連疾患を含む、ＧＴ４６８を発現する細胞に関連する疾患を治療する及び／又は予防するための治療薬として有用な抗体を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＧＴ４６８に結合し、ＧＴ４６８を発現する細胞の死滅及び／又は前記細胞の１又はそれ以上の活性の阻害を媒介する能力を有する抗体。
【請求項２】
前記活性が、細胞運動、細胞移動、細胞の浸潤及び細胞増殖から成る群より選択される、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記活性が細胞増殖である、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
前記細胞の死滅及び／又は細胞の１又はそれ以上の活性の阻害が、前記細胞によって発現されるＧＴ４６８への前記抗体の結合によって誘導される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５】
前記細胞の死滅及び／又は細胞の１又はそれ以上の活性の阻害が、前記細胞によって発現されるＧＴ４６８の細胞外ドメインへの前記抗体の結合によって誘導される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項６】
非癌性ＧＴ４６８を発現する細胞への前記抗体の結合により、前記の死滅及び／又は１又はそれ以上の活性の阻害が誘導されない、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項７】
ＧＴ４６８を発現する前記細胞が癌細胞である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項８】
癌細胞が、腫瘍形成性乳癌、肺癌、胃癌、卵巣癌及び肝細胞癌細胞から成る群より選択される、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を介した細胞溶解、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を介した細胞溶解、アポトーシス、同型接着、及び／又は貪食作用を誘導することによって細胞の前記死滅を媒介する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１０】
ＣＤＣを介した細胞溶解及び／又はＡＤＣＣを介した細胞溶解を誘導することによって細胞の前記死滅を媒介する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１１】
前記細胞のＣＤＣを介した溶解を誘導しない、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１２】
前記ＡＤＣＣを介した細胞溶解が、単球、単核細胞、ＮＫ細胞及びＰＭＮから成る群より選択されるエフェクター細胞の存在下で起こる、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１３】
前記貪食作用がマクロファージによる、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１４】
モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト若しくはヒト化抗体、又は抗体のフラグメントである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１５】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、好ましくはＩｇＧ２ａ及びＩｇＧ２ｂ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、分泌型ＩｇＡ、ＩｇＤ、及びＩｇＥから成る群より選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１６】
ＧＴ４６８が配列番号２によるアミノ酸配列を有する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１７】
抗体がＧＴ４６８に特異的に結合する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１８】
生細胞の表面上に存在するＧＴ４６８の天然（ネイティブ）エピトープに結合する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１９】
癌細胞、好ましくは乳癌細胞に特異的である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２０】
前記ＧＴ４６８が前記細胞の表面上で発現される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２１】
配列番号２〜１０及び３５〜７９から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するタンパク質若しくはペプチド、又はその免疫原性フラグメント若しくは誘導体、又は前記タンパク質若しくはペプチドを発現する核酸若しくは宿主細胞、又はその免疫原性フラグメント若しくは誘導体で動物を免疫する工程を含む方法によって入手できる、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２２】
アクセッション番号ＤＳＭ ＡＣＣ２８２２（４Ｅ９−１Ｈ９）、ＤＳＭ ＡＣＣ２８２６（９Ｂ６−２Ａ９）、ＤＳＭ ＡＣＣ２８２４（５９Ｄ６−２Ｆ２）、ＤＳＭ ＡＣＣ２８２５（６１Ｃ１１−２Ｂ５）、ＤＳＭ ＡＣＣ２８２３（７８Ｈ１１−１Ｈ６）、ＤＳＭ ＡＣＣＸＸＸＸ（２２−１Ａ−１）、ＤＳＭ ＡＣＣＸＸＸＸ（２２−２Ａ−１）、ＤＳＭ ＡＣＣＸＸＸＸ（２２−９Ｂ−１）、ＤＳＭ ＡＣＣＸＸＸＸ（２３−３３Ａ−１）、ＤＳＭ ＡＣＣＸＸＸＸ（２３−１９Ａ−１）、ＤＳＭ ＡＣＣＸＸＸＸ（Ｆ１１＃３３Ｆ７Ｄ１２）、ＤＳＭ ＡＣＣＸＸＸＸ（４Ａ１２ ２Ｄ４ １Ａ１０）、又はＤＳＭ ＡＣＣＸＸＸＸ（４Ｅ９ １Ｄ１２ ２Ｄ４）の下で寄託されたクローンによって産生される抗体。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の抗体を産生することができるハイブリドーマ。
【請求項２４】
アクセッション番号ＤＳＭ ＡＣＣ２８２２（４Ｅ９−１Ｈ９）、ＤＳＭ ＡＣＣ２８２６（９Ｂ６−２Ａ９）、ＤＳＭ ＡＣＣ２８２４（５９Ｄ６−２Ｆ２）、ＤＳＭ ＡＣＣ２８２５（６１Ｃ１１−２Ｂ５）、ＤＳＭ ＡＣＣ２８２３（７８Ｈ１１−１Ｈ６）、ＤＳＭ ＡＣＣＸＸＸＸ（２２−１Ａ−１）、ＤＳＭ ＡＣＣＸＸＸＸ（２２−２Ａ−１）、ＤＳＭ ＡＣＣＸＸＸＸ（２２−９Ｂ−１）、ＤＳＭ ＡＣＣＸＸＸＸ（２３−３３Ａ−１）、ＤＳＭ ＡＣＣＸＸＸＸ（２３−１９Ａ−１）、ＤＳＭ ＡＣＣＸＸＸＸ（Ｆ１１＃３３Ｆ７Ｄ１２）、ＤＳＭ ＡＣＣＸＸＸＸ（４Ａ１２ ２Ｄ４ １Ａ１０）、又はＤＳＭ ＡＣＣＸＸＸＸ（４Ｅ９ １Ｄ１２ ２Ｄ４）の下で寄託されたハイブリドーマ。
【請求項２５】
治療薬に結合された、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の抗体を含むコンジュゲート。
【請求項２６】
治療薬が、毒素、放射性同位体、薬剤又は細胞傷害性物質である、請求項２５に記載のコンジュゲート。
【請求項２７】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の抗体及び／又は請求項２５若しくは２６に記載のコンジュゲート、及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２８】
細胞を請求項１〜２２のいずれか一項に記載の抗体及び／又は請求項２５若しくは２６に記載のコンジュゲートの有効量と接触させることを含む、ＧＴ４６８を発現する細胞及び／又はその細胞表面とＧＴ４６８の結合によって特徴づけられる細胞の増殖を阻害する方法。
【請求項２９】
細胞を請求項１〜２２のいずれか一項に記載の抗体及び／又は請求項２５若しくは２６に記載のコンジュゲートの有効量と接触させることを含む、ＧＴ４６８を発現する細胞及び／又はその細胞表面とＧＴ４６８の結合によって特徴づけられる細胞を死滅させる方法。
【請求項３０】
細胞を請求項１〜２２のいずれか一項に記載の抗体及び／又は請求項２５若しくは２６に記載のコンジュゲートの有効量と接触させることを含む、ＧＴ４６８を発現する細胞及び／又はその細胞表面とＧＴ４６８の結合によって特徴づけられる細胞の転移拡散を抑制する方法。
【請求項３１】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の抗体、請求項２５若しくは２６に記載のコンジュゲート又は請求項２７に記載の医薬組成物を被験者に投与することを含む、ＧＴ４６８を発現する細胞及び／又はその細胞表面とＧＴ４６８の結合によって特徴づけられる細胞が関与する疾患又は障害を治療する又は予防する方法。
【請求項３２】
疾患又は障害が腫瘍関連疾患である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
腫瘍関連疾患が、乳癌、肺癌、胃癌、卵巣癌及び肝細胞癌細胞から成る群より選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記ＧＴ４６８が配列番号２によるアミノ酸配列を有する、請求項２８〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記ＧＴ４６８が前記細胞の表面上で発現される、請求項２８〜３４のいずれか一項に記載の方法。

【図５】

【図１５】

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１６】

【公表番号】特表２０１０−５２０９１０（Ｐ２０１０−５２０９１０Ａ）
【公表日】平成２２年６月１７日（２０１０．６．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５５３０７９（Ｐ２００９−５５３０７９）
【出願日】平成２０年３月１４日（２００８．３．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００２０６３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１１０３７９
【国際公開日】平成２０年９月１８日（２００８．９．１８）
【出願人】（５０４３４６２６０）ガニメド　ファーマシューティカルズ　アーゲー (21)
【出願人】（５０９２５６８４９）
【氏名又は名称原語表記】ＪＯＨＡＮＮＥＳ　ＧＵＴＥＮＢＥＲＧ−ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＡＥＴ　ＭＡＩＮＺ
【住所又は居所原語表記】Ｓａａｒｓｔｒａｓｓｅ　２１，　５５１２２　Ｍａｉｎｚ，　Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】