癌治療のためのＣＤ４４融合タンパク質の使用方法
ＣＤ４４拮抗薬を用いた医薬組成物及び癌の治療方法を開示する。特定の側面においてこれらの医薬組成物及び方法は、神経膠腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、肺癌、腎細胞癌、胃癌、食道癌、頭部癌、頸部癌、膵癌、又は黒色腫などの癌を有する哺乳動物を、ＣＤ４４融合タンパク質を用いて治療する工程を含む。これらＣＤ４４融合タンパク質はＣＤ４４−Ｆｃ融合タンパク質を含み、かつ、ヒアルロン酸の検出に用いることができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経膠腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、肺癌、腎細胞癌、胃癌、食道癌、頭頸部癌、膵癌、及び黒色腫からなる群より選択される哺乳動物の癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする該哺乳動物に、該癌の治療に有効な量の、ＣＤ４４の細胞外ドメインに融合させたヒトＩｇＧ１の定常領域を含むＣＤ４４融合タンパク質を投与する工程を含む、方法。
【請求項２】
該ＣＤ４４融合タンパク質を、該ＣＤ４４融合タンパク質をコードしている発現ベクターを含むウイルスを介して投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
該神経膠腫が星細胞腫である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
該神経膠腫が多形性膠芽腫である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
該哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ＣＤ４４の細胞外ドメインが、ＣＤ４４ｓ、ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ８−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９、ＣＤ４４ｖ８、ＣＤ４４ｖ７、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ５、ＣＤ４４ｖ４、ＣＤ４４ｖ３、ＣＤ４４ｓＲ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ８−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ９−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ９Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ８Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ７Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ６Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ５Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ４Ｒ４１Ａ、及びＣＤ４４ｖ３Ｒ４１Ａからなる群より選択されるドメインである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ３−ｖ１０である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ８−ｖ１０である、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ６−ｖ１０である、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
ａ）ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ８−ｖ１０、ＣＤ４４ｓ、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９、ＣＤ４４ｖ８、ＣＤ４４ｖ７、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ５、ＣＤ４４ｖ４、ＣＤ４４ｖ３、ＣＤ４４ｓＲ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ８−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ９−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ９Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ８Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ７Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ６Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ５Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ４Ｒ４１Ａ、及びＣＤ４４ｖ３Ｒ４１Ａからなる群より選択されるＣＤ４４の細胞外ドメインに融合させたヒトＩｇＧ１の定常領域を含むＣＤ４４融合タンパク質；及び
ｂ）薬学上許容可能な担体又は希釈剤；
を含む医薬組成物。
【請求項１１】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ３−ｖ１０である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ８−ｖ１０である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ６−ｖ１０である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ３−ｖ１０Ｒ４１Ａである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ８−ｖ１０Ｒ４１Ａである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｓＲ４１Ａである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
神経膠腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、肺癌、腎細胞癌、胃癌、食道癌、頭頸部癌、膵癌、及び黒色腫からなる群より選択される哺乳動物の癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする該哺乳動物に、該癌の治療に有効な量の請求項１０に記載の医薬組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項１８】
該神経膠腫が星細胞腫である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
該神経膠腫が多形性膠芽腫である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
該哺乳動物がヒトである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
哺乳動物の癌の治療方法であって、そのような治療を必要とする該哺乳動物に、該癌の治療に有効な量の、ＣＤ４４の細胞外ドメインに融合させたヒトＩｇＧ１の定常領域を含むＣＤ４４融合タンパク質、及び１種類以上のさらなる抗癌治療を投与するか又は施す工程を含む治療方法。
【請求項２２】
該抗癌治療が、外科的治療、化学療法、放射線治療、標的治療、及び免疫治療からなる群より選択される治療である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
該抗癌治療が化学療法である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
該化学療法が、テモゾロミド、カルムスチン、ドセタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、エピルビシン、オキサリプラチン、シクロホスファミド、メトトレキサート、フルオロウラシル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ミトキサントロン、サトラプラチン、イクサベピロン、パシタキセル、ゲムシタビン、カペシタビン、ドキソルビシン、エトポシド、メルファラン、ヘキサメチルアミン、イリノテカン、及びトポテカンからなる群より選択される化学療法である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
該化学療法がテモゾロミド又はカルムスチンである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
該抗癌治療が放射線治療である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
該抗癌治療が外科的治療である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
該抗癌治療が標的治療である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２９】
該標的治療が、トラスツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ−１０３３、ＰＦ−２３４１０６６、ＰＦ−０４２１７９０３、ＡＭＧ２０８、ＪＮＪ−３８８７７６０５、ＭＧＣＤ−２６５、ＳＧＸ−５２３、ＧＳＫ１３６３０８９、スニチニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、ＢＩＢＦ１１２０、パゾパニブ、ベバシズマブ、バタラニブ、アキシチニブ、Ｅ７０８０、ペリホシン、ＭＫ−２２０６、テムシロリムス、ラパマイシン、ＢＥＺ２３５、ＧＤＣ−０９４１、ＰＬＸ−４０３２、イマチニブ、ＡＺＤ０５３０、ボルテゾミブ、ＸＡＶ−９３９、アドベキシン（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３）、Genentech−化合物８／ｃＩＡＰ−ＸＩＡＰ阻害剤、及びAbbott Laboratories−化合物１１からなる群より選択される標的治療である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
ａ）ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ８−ｖ１０、ＣＤ４４ｓ、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９、ＣＤ４４ｖ８、ＣＤ４４ｖ７、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ５、ＣＤ４４ｖ４、ＣＤ４４ｖ３、ＣＤ４４ｓＲ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ８−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ９−Ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ９Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ８Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ７Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ６Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ５Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ４Ｒ４１Ａ、及びＣＤ４４ｖ３Ｒ４１Ａからなる群より選択されるＣＤ４４の細胞外ドメインに融合させたヒトＩｇＧ１の定常領域を含むＣＤ４４融合タンパク質；
ｂ）癌細胞で細胞毒性又は細胞増殖抑制ストレスを生じる、少なくとも１種類の治療薬；及び
ｃ）薬学上許容可能な担体又は希釈剤；
を含む医薬組成物。
【請求項３１】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ３−ｖ１０である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ８−ｖ１０である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ６−ｖ１０である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｓである、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ３−ｖ１０Ｒ４１Ａである、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ８−ｖ１０Ｒ４１Ａである、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｓＲ４１Ａである、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
神経膠腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、肺癌、腎細胞癌、胃癌、食道癌、頭頸部癌、膵癌、及び黒色腫からなる群より選択される哺乳動物の癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする該哺乳動物に、該癌の治療に有効な量の請求項３０に記載の医薬組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項３９】
該神経膠腫が星細胞腫である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
該神経膠腫が多形性膠芽腫である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
該哺乳動物がヒトである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
ａ）ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ８−ｖ１０、及びＣＤ４４ｓ、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９、ＣＤ４４ｖ８、ＣＤ４４ｖ７、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ５、ＣＤ４４ｖ４、ＣＤ４４ｖ３、ＣＤ４４ｓＲ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ８−Ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ９−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ９Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ８Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ７Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ６Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ５Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ４Ｒ４１Ａ、及びＣＤ４４ｖ３Ｒ４１Ａからなる群より選択されるＣＤ４４の細胞外ドメインに融合させたヒトＩｇＧ１の定常領域を含むＣＤ４４融合タンパク質；
ｂ）癌細胞中のＥＧＦＲ／ｅｒｂＢ−２／ｅｒｂＢ−３／ｅｒｂＢ−４／ｃ−ＭｅｔＲＴＫ又はＩＡＰの阻害剤である、少なくとも１種類の治療薬；及び
ｃ）薬学上許容可能な担体又は希釈剤；
を含む医薬組成物。
【請求項４３】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ３−ｖ１０である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ８−ｖ１０である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｓである、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ６−ｖ１０である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｓＲ４１Ａである、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ３−ｖ１０Ｒ４１Ａである、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ８−ｖ１０Ｒ４１Ａである、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
該阻害剤が、トラスツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ−１０３３、ＰＦ−２３４１０６６、ＰＦ−０４２１７９０３、ＡＭＧ２０８、ＪＮＪ−３８８７７６０５、ＭＧＣＤ−２６５、ＳＧＸ−５２３、ＧＳＫ１３６３０８９、スニチニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、ＢＩＢＦ１１２０、パゾパニブ、ベバシズマブ、バタラニブ、アキシチニブ、Ｅ７０８０、ペリホシン、ＭＫ−２２０６、テムシロリムス、ラパマイシン、ＢＥＺ２３５、ＧＤＣ−０９４１、ＰＬＸ−４０３２、イマチニブ、ＡＺＤ０５３０、ボルテゾミブ、ＸＡＶ−９３９、アドベキシン（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３）、Genentech−化合物８／ｃＩＡＰ−ＸＩＡＰ阻害剤、及びAbbott Laboratories−化合物１１からなる群より選択される阻害剤である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
ａ）ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ８−ｖ１０、ＣＤ４４ｓ、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９、ＣＤ４４ｖ８、ＣＤ４４ｖ７、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ５、ＣＤ４４ｖ４、ＣＤ４４ｖ３、ＣＤ４４ｓＲ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ８−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ９−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ９Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ８Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ７Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ６Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ５Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ４Ｒ４１Ａ、及びＣＤ４４ｖ３Ｒ４１Ａからなる群より選択されるＣＤ４４の細胞外ドメインの融合させたヒトＩｇＧ１の定常領域を含むＣＤ４４融合タンパク質をコードしている発現ベクターを含むウイルス；及び
ｂ）薬学上許容可能な担体又は希釈剤；
を含む医薬組成物。
【請求項５２】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ３−ｖ１０である、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ８−ｖ１０である、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ６−ｖ１０である、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｓである、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ３−ｖ１０Ｒ４１Ａである、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ８−ｖ１０Ｒ４１Ａである、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｓＲ４１Ａである、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
神経膠腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、肺癌、腎細胞癌、胃癌、食道癌、頭頸部癌、膵癌、及び黒色腫からなる群より選択される哺乳動物の癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする該哺乳動物に、該癌の治療に有効な量の請求項５１に記載の医薬組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項６０】
該神経膠腫が星細胞腫である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
該神経膠腫が多形性膠芽腫である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
該哺乳動物がヒトである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６３】
試料を、ＣＤ４４の細胞外ドメインに融合させたヒトＩｇＧ１の定常領域を含む標識したＣＤ４４融合タンパク質と接触させる工程を含む、該試料中のヒアルロン酸を検出する方法。
【請求項６４】
該試料が癌生検又は癌切片である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
該試料が、血液、血清、血漿及び尿からなる群より選択される患者の体液試料である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
該標識が、ビオチン、蛍光標識、アルカリホスファターゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ、磁気ビーズ、及び放射性標識からなる群より選択される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
該標識がビオチンである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６８】
該試料中の標識したＣＤ４４融合タンパク質をインキュベートする工程、及びヒアルロン酸に結合した該標識を定量する工程をさらに含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６９】
ＣＤ４４の細胞外ドメインが、ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ８−ｖ１０、ＣＤ４４ｓ、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９、ＣＤ４４ｖ８、ＣＤ４４ｖ７、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ５、ＣＤ４４ｖ４、及びＣＤ４４ｖ３からなる群より選択されるドメインである、請求項６３に記載の方法。
【請求項７０】
哺乳動物から得た試料中のヒアルロン酸を、請求項６３〜６９のいずれか１項に記載の方法に従って検出する工程を含む哺乳動物の癌を診断する方法であって、該試料中のヒアルロン酸の量が正常な対照試料中の量よりも多いことが、癌の存在の指標となる、哺乳動物の癌を診断する方法。
【請求項７１】
該癌が、神経膠腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、肺癌、腎細胞癌、胃癌、食道癌、頭頸部癌、膵癌、及び黒色腫からなる群より選択される癌である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
該試料中のＣＤ４４を検出する工程をさらに含み、該試料中のヒアルロン酸及びＣＤ４４の量が正常な対照試料中の量よりも多いことが癌の存在の指標となる、請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
哺乳動物における癌の状態の変化を決定する方法であって、
（ａ）該哺乳動物から第１の試料を採取する工程と、
（ｂ）該哺乳動物由来の第１の試料中のヒアルロン酸を、請求項６３〜６９のいずれか１項に記載の方法に従って検出する工程と、
（ｃ）該哺乳動物から第２の試料を採取する工程と、
（ｄ）該哺乳動物由来の第２の試料中のヒアルロン酸を、請求項６３〜６９のいずれか１項に記載の方法に従って検出する工程、
を含み、該第１試料中のヒアルロン酸の量と該第２試料中のヒアルロン酸の量の差が、該哺乳動物の癌の状態の変化の指標となる癌の状態を決定する方法。
【請求項１】
神経膠腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、肺癌、腎細胞癌、胃癌、食道癌、頭頸部癌、膵癌、及び黒色腫からなる群より選択される哺乳動物の癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする該哺乳動物に、該癌の治療に有効な量の、ＣＤ４４の細胞外ドメインに融合させたヒトＩｇＧ１の定常領域を含むＣＤ４４融合タンパク質を投与する工程を含む、方法。
【請求項２】
該ＣＤ４４融合タンパク質を、該ＣＤ４４融合タンパク質をコードしている発現ベクターを含むウイルスを介して投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
該神経膠腫が星細胞腫である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
該神経膠腫が多形性膠芽腫である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
該哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ＣＤ４４の細胞外ドメインが、ＣＤ４４ｓ、ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ８−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９、ＣＤ４４ｖ８、ＣＤ４４ｖ７、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ５、ＣＤ４４ｖ４、ＣＤ４４ｖ３、ＣＤ４４ｓＲ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ８−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ９−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ９Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ８Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ７Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ６Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ５Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ４Ｒ４１Ａ、及びＣＤ４４ｖ３Ｒ４１Ａからなる群より選択されるドメインである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ３−ｖ１０である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ８−ｖ１０である、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ６−ｖ１０である、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
ａ）ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ８−ｖ１０、ＣＤ４４ｓ、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９、ＣＤ４４ｖ８、ＣＤ４４ｖ７、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ５、ＣＤ４４ｖ４、ＣＤ４４ｖ３、ＣＤ４４ｓＲ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ８−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ９−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ９Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ８Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ７Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ６Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ５Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ４Ｒ４１Ａ、及びＣＤ４４ｖ３Ｒ４１Ａからなる群より選択されるＣＤ４４の細胞外ドメインに融合させたヒトＩｇＧ１の定常領域を含むＣＤ４４融合タンパク質；及び
ｂ）薬学上許容可能な担体又は希釈剤；
を含む医薬組成物。
【請求項１１】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ３−ｖ１０である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ８−ｖ１０である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ６−ｖ１０である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ３−ｖ１０Ｒ４１Ａである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ８−ｖ１０Ｒ４１Ａである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｓＲ４１Ａである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
神経膠腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、肺癌、腎細胞癌、胃癌、食道癌、頭頸部癌、膵癌、及び黒色腫からなる群より選択される哺乳動物の癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする該哺乳動物に、該癌の治療に有効な量の請求項１０に記載の医薬組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項１８】
該神経膠腫が星細胞腫である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
該神経膠腫が多形性膠芽腫である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
該哺乳動物がヒトである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
哺乳動物の癌の治療方法であって、そのような治療を必要とする該哺乳動物に、該癌の治療に有効な量の、ＣＤ４４の細胞外ドメインに融合させたヒトＩｇＧ１の定常領域を含むＣＤ４４融合タンパク質、及び１種類以上のさらなる抗癌治療を投与するか又は施す工程を含む治療方法。
【請求項２２】
該抗癌治療が、外科的治療、化学療法、放射線治療、標的治療、及び免疫治療からなる群より選択される治療である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
該抗癌治療が化学療法である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
該化学療法が、テモゾロミド、カルムスチン、ドセタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、エピルビシン、オキサリプラチン、シクロホスファミド、メトトレキサート、フルオロウラシル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ミトキサントロン、サトラプラチン、イクサベピロン、パシタキセル、ゲムシタビン、カペシタビン、ドキソルビシン、エトポシド、メルファラン、ヘキサメチルアミン、イリノテカン、及びトポテカンからなる群より選択される化学療法である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
該化学療法がテモゾロミド又はカルムスチンである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
該抗癌治療が放射線治療である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
該抗癌治療が外科的治療である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
該抗癌治療が標的治療である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２９】
該標的治療が、トラスツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ−１０３３、ＰＦ−２３４１０６６、ＰＦ−０４２１７９０３、ＡＭＧ２０８、ＪＮＪ−３８８７７６０５、ＭＧＣＤ−２６５、ＳＧＸ−５２３、ＧＳＫ１３６３０８９、スニチニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、ＢＩＢＦ１１２０、パゾパニブ、ベバシズマブ、バタラニブ、アキシチニブ、Ｅ７０８０、ペリホシン、ＭＫ−２２０６、テムシロリムス、ラパマイシン、ＢＥＺ２３５、ＧＤＣ−０９４１、ＰＬＸ−４０３２、イマチニブ、ＡＺＤ０５３０、ボルテゾミブ、ＸＡＶ−９３９、アドベキシン（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３）、Genentech−化合物８／ｃＩＡＰ−ＸＩＡＰ阻害剤、及びAbbott Laboratories−化合物１１からなる群より選択される標的治療である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
ａ）ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ８−ｖ１０、ＣＤ４４ｓ、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９、ＣＤ４４ｖ８、ＣＤ４４ｖ７、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ５、ＣＤ４４ｖ４、ＣＤ４４ｖ３、ＣＤ４４ｓＲ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ８−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ９−Ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ９Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ８Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ７Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ６Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ５Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ４Ｒ４１Ａ、及びＣＤ４４ｖ３Ｒ４１Ａからなる群より選択されるＣＤ４４の細胞外ドメインに融合させたヒトＩｇＧ１の定常領域を含むＣＤ４４融合タンパク質；
ｂ）癌細胞で細胞毒性又は細胞増殖抑制ストレスを生じる、少なくとも１種類の治療薬；及び
ｃ）薬学上許容可能な担体又は希釈剤；
を含む医薬組成物。
【請求項３１】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ３−ｖ１０である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ８−ｖ１０である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ６−ｖ１０である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｓである、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ３−ｖ１０Ｒ４１Ａである、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ８−ｖ１０Ｒ４１Ａである、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｓＲ４１Ａである、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
神経膠腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、肺癌、腎細胞癌、胃癌、食道癌、頭頸部癌、膵癌、及び黒色腫からなる群より選択される哺乳動物の癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする該哺乳動物に、該癌の治療に有効な量の請求項３０に記載の医薬組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項３９】
該神経膠腫が星細胞腫である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
該神経膠腫が多形性膠芽腫である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
該哺乳動物がヒトである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
ａ）ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ８−ｖ１０、及びＣＤ４４ｓ、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９、ＣＤ４４ｖ８、ＣＤ４４ｖ７、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ５、ＣＤ４４ｖ４、ＣＤ４４ｖ３、ＣＤ４４ｓＲ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ８−Ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ９−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ９Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ８Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ７Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ６Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ５Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ４Ｒ４１Ａ、及びＣＤ４４ｖ３Ｒ４１Ａからなる群より選択されるＣＤ４４の細胞外ドメインに融合させたヒトＩｇＧ１の定常領域を含むＣＤ４４融合タンパク質；
ｂ）癌細胞中のＥＧＦＲ／ｅｒｂＢ−２／ｅｒｂＢ−３／ｅｒｂＢ−４／ｃ−ＭｅｔＲＴＫ又はＩＡＰの阻害剤である、少なくとも１種類の治療薬；及び
ｃ）薬学上許容可能な担体又は希釈剤；
を含む医薬組成物。
【請求項４３】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ３−ｖ１０である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ８−ｖ１０である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｓである、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ６−ｖ１０である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｓＲ４１Ａである、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ３−ｖ１０Ｒ４１Ａである、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ８−ｖ１０Ｒ４１Ａである、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
該阻害剤が、トラスツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ−１０３３、ＰＦ−２３４１０６６、ＰＦ−０４２１７９０３、ＡＭＧ２０８、ＪＮＪ−３８８７７６０５、ＭＧＣＤ−２６５、ＳＧＸ−５２３、ＧＳＫ１３６３０８９、スニチニブ、ソラフェニブ、バンデタニブ、ＢＩＢＦ１１２０、パゾパニブ、ベバシズマブ、バタラニブ、アキシチニブ、Ｅ７０８０、ペリホシン、ＭＫ−２２０６、テムシロリムス、ラパマイシン、ＢＥＺ２３５、ＧＤＣ−０９４１、ＰＬＸ−４０３２、イマチニブ、ＡＺＤ０５３０、ボルテゾミブ、ＸＡＶ−９３９、アドベキシン（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３）、Genentech−化合物８／ｃＩＡＰ−ＸＩＡＰ阻害剤、及びAbbott Laboratories−化合物１１からなる群より選択される阻害剤である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
ａ）ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ８−ｖ１０、ＣＤ４４ｓ、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９、ＣＤ４４ｖ８、ＣＤ４４ｖ７、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ５、ＣＤ４４ｖ４、ＣＤ４４ｖ３、ＣＤ４４ｓＲ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ８−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ９−ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ１０Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ９Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ８Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ７Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ６Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ５Ｒ４１Ａ、ＣＤ４４ｖ４Ｒ４１Ａ、及びＣＤ４４ｖ３Ｒ４１Ａからなる群より選択されるＣＤ４４の細胞外ドメインの融合させたヒトＩｇＧ１の定常領域を含むＣＤ４４融合タンパク質をコードしている発現ベクターを含むウイルス；及び
ｂ）薬学上許容可能な担体又は希釈剤；
を含む医薬組成物。
【請求項５２】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ３−ｖ１０である、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ８−ｖ１０である、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ６−ｖ１０である、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｓである、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ３−ｖ１０Ｒ４１Ａである、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｖ８−ｖ１０Ｒ４１Ａである、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
ＣＤ４４の細胞外ドメインがＣＤ４４ｓＲ４１Ａである、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
神経膠腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、肺癌、腎細胞癌、胃癌、食道癌、頭頸部癌、膵癌、及び黒色腫からなる群より選択される哺乳動物の癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする該哺乳動物に、該癌の治療に有効な量の請求項５１に記載の医薬組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項６０】
該神経膠腫が星細胞腫である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
該神経膠腫が多形性膠芽腫である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
該哺乳動物がヒトである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６３】
試料を、ＣＤ４４の細胞外ドメインに融合させたヒトＩｇＧ１の定常領域を含む標識したＣＤ４４融合タンパク質と接触させる工程を含む、該試料中のヒアルロン酸を検出する方法。
【請求項６４】
該試料が癌生検又は癌切片である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
該試料が、血液、血清、血漿及び尿からなる群より選択される患者の体液試料である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
該標識が、ビオチン、蛍光標識、アルカリホスファターゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ、磁気ビーズ、及び放射性標識からなる群より選択される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
該標識がビオチンである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６８】
該試料中の標識したＣＤ４４融合タンパク質をインキュベートする工程、及びヒアルロン酸に結合した該標識を定量する工程をさらに含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６９】
ＣＤ４４の細胞外ドメインが、ＣＤ４４ｖ３−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ８−ｖ１０、ＣＤ４４ｓ、ＣＤ４４ｖ４−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ５−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ６−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ７−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９−ｖ１０、ＣＤ４４ｖ１０、ＣＤ４４ｖ９、ＣＤ４４ｖ８、ＣＤ４４ｖ７、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ５、ＣＤ４４ｖ４、及びＣＤ４４ｖ３からなる群より選択されるドメインである、請求項６３に記載の方法。
【請求項７０】
哺乳動物から得た試料中のヒアルロン酸を、請求項６３〜６９のいずれか１項に記載の方法に従って検出する工程を含む哺乳動物の癌を診断する方法であって、該試料中のヒアルロン酸の量が正常な対照試料中の量よりも多いことが、癌の存在の指標となる、哺乳動物の癌を診断する方法。
【請求項７１】
該癌が、神経膠腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、肺癌、腎細胞癌、胃癌、食道癌、頭頸部癌、膵癌、及び黒色腫からなる群より選択される癌である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
該試料中のＣＤ４４を検出する工程をさらに含み、該試料中のヒアルロン酸及びＣＤ４４の量が正常な対照試料中の量よりも多いことが癌の存在の指標となる、請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
哺乳動物における癌の状態の変化を決定する方法であって、
（ａ）該哺乳動物から第１の試料を採取する工程と、
（ｂ）該哺乳動物由来の第１の試料中のヒアルロン酸を、請求項６３〜６９のいずれか１項に記載の方法に従って検出する工程と、
（ｃ）該哺乳動物から第２の試料を採取する工程と、
（ｄ）該哺乳動物由来の第２の試料中のヒアルロン酸を、請求項６３〜６９のいずれか１項に記載の方法に従って検出する工程、
を含み、該第１試料中のヒアルロン酸の量と該第２試料中のヒアルロン酸の量の差が、該哺乳動物の癌の状態の変化の指標となる癌の状態を決定する方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２Ａ−Ｃ】
【図２Ｄ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図３Ｅ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２８Ｃ】
【図２８Ｄ】
【図２８Ｅ】
【図３４Ａ】
【図３４Ｂ】
【図３４Ｃ】
【図３４Ｄ】
【図３４Ｅ】
【図３４Ｆ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１３】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図１９Ｃ】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６Ａ】
【図２７】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２Ａ−Ｃ】
【図２Ｄ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図３Ｅ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２８Ｃ】
【図２８Ｄ】
【図２８Ｅ】
【図３４Ａ】
【図３４Ｂ】
【図３４Ｃ】
【図３４Ｄ】
【図３４Ｅ】
【図３４Ｆ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１３】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図１９Ｃ】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６Ａ】
【図２７】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【公表番号】特表２０１３−５０２４２１（Ｐ２０１３−５０２４２１Ａ）
【公表日】平成２５年１月２４日（２０１３．１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２５６２９（Ｐ２０１２−５２５６２９）
【出願日】平成２２年８月１６日（２０１０．８．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４５６３５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２２３３５
【国際公開日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【出願人】（５０００７２７９２）マウント シナイ スクール オブ メディシン オブ ニューヨーク ユニバーシティー (7)
【出願人】（５１２０４３６９２）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年１月２４日（２０１３．１．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月１６日（２０１０．８．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４５６３５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２２３３５
【国際公開日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【出願人】（５０００７２７９２）マウント シナイ スクール オブ メディシン オブ ニューヨーク ユニバーシティー (7)
【出願人】（５１２０４３６９２）
【Ｆターム（参考）】
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