本発明は、癌治療法の分野に関し、特にＨ１９および／またはＩＧＦ−ＩＩを発現する腫瘍を治療するために有用な新規な構造物に関するものである。より詳しくは、本発明は複数の腫瘍特異性プロモータによって導かれる細胞毒性の遺伝子産物の発現を可能にする核酸構造を利用する構造および方法を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ジフテリア毒素をコードする第一オープンリーディングフレームであって、Ｈ１９特異的な転写調節配列と機能的に連結する第一オープンリーディングフレームと、
ｂ）ジフテリア毒素をコードする第二オープニングリーディングフレームであって、ＩＧＦ−ＩＩ Ｐ４およびＩＧＦ−ＩＩ Ｐ３配列から選択するＩＧＦ−ＩＩ転写調節配列と機能的に連結する第二オープンリーディングフレームと
を含む核酸構造。
【請求項２】
前記ジフテリア毒素はジフテリア毒素Ａ（ＤＴＡ）である請求項１に記載の核酸構造。
【請求項３】
前記Ｈ１９特異的な転写調節配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１−２のいずれかに規定の核酸配列を含むプロモーターである請求項１に記載の核酸構造。
【請求項４】
前記ＩＧＦ−ＩＩ Ｐ４転写調節配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９に規定の核酸配列を含むプロモーターである請求項１に記載の核酸構造。
【請求項５】
前記核酸構造はプラスミドである請求項１に記載の核酸構造。
【請求項６】
請求項１に記載の核酸構造を含む真核発現ベクター。
【請求項７】
前記ジフテリア毒素はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７に規定の配列を含む請求項２に記載の核酸構造。
【請求項８】
前記ＩＧＦ−ＩＩ転写調節配列はＩＧＦ−ＩＩ Ｐ４転写調節配列である請求項１に記載の核酸構造。
【請求項９】
前記核酸構造はさらにジフテリア毒素をコードする第三オープニングフレームを含み、前記第三オープニングフレームはＩＧＦ−ＩＩ Ｐ３転写調節配列と機能的に連結してなる請求項８に記載の核酸構造。
【請求項１０】
前記ＩＧＦ−ＩＩ転写調節配列はＩＧＦ−ＩＩ Ｐ３転写調節配列である請求項１に記載の核酸構造。
【請求項１１】
前記核酸構造はさらにジフテリア毒素をコードする第三オープニングフレームを含み、前記第三オープニングフレームで、ＩＧＦ−ＩＩ Ｐ４転写調節配列と機能的に連結してなる請求項１０に記載の核酸構造。
【請求項１２】
腫瘍を治療する方法であって、それを必要とする被験者に、請求項１に記載の核酸構造を前記被験者に投与することを含み、前記腫瘍細胞はＨ１９プロモーターによって促される転写産物、ＩＧＦ−ＩＩ Ｐ３プロモーターによって促される転写産物または、ＩＧＦ−ＩＩ Ｐ４プロモーターによって促される転写産物を発現することが可能となり、それによって被験者で腫瘍を治療する方法。
【請求項１３】
前記腫瘍が癌である請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記腫瘍が膀胱癌、肝癌、卵巣癌、膵癌である請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
腫瘍進行を阻害する方法であって、それを必要とする被験者に、請求項１に記載の核酸構造を前記被験者に投与することを含み、前記腫瘍細胞はＨ１９プロモーターによって促される転写産物、ＩＧＦ−ＩＩ Ｐ４プロモーターによって促される転写産物または、ＩＧＦ−ＩＩ Ｐ３プロモーターによって促される転写産物を発現することが可能となり、それによって被験者で腫瘍を阻害する方法。
【請求項１６】
前記腫瘍が癌である請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記腫瘍は膀胱癌、肝癌、卵巣癌、膵癌である請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
腫瘍転移を阻害する方法であって、それを必要とする被験者に、請求項１に記載の核酸構造を前記被験者に投与することを含み、前記腫瘍細胞はＨ１９プロモーターによって促される転写産物、ＩＧＦ−ＩＩ Ｐ４プロモーターによって促される転写産物または、ＩＧＦ−ＩＩ Ｐ４プロモーターによって促される転写産物を発現することが可能となり、それによって被験者で腫瘍転移を阻害する方法。
【請求項１９】
前記腫瘍が癌である請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記腫瘍は膀胱癌、肝癌、卵巣癌、膵癌である請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
ａ）ジフテリア毒素をコードする第一オープンリーディングフレームであって、ＩＧＦ−ＩＩ Ｐ３転写調節配列と機能的に連結する第一オープンリーディングフレームと、
ｂ）ジフテリア毒素をコードする第二オープニングリーディングフレームであって、ＩＧＦ−ＩＩ Ｐ４転写調節配列と機能的に連結する第二オープンリーディングフレームと
を含む核酸構造。
【請求項２２】
前記ジフテリア毒素はジフテリア毒素Ａ（ＤＴＡ）である請求項２１に記載の核酸構造。
【請求項２３】
前記ＩＧＦ−ＩＩ Ｐ３転写調節配列は核酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８，ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７から選択される配列で規定の核酸配列を含むプロモーターである請求項２１に記載の核酸構造。
【請求項２４】
前記ＩＧＦ−ＩＩ Ｐ４転写調節配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９で規定の核酸配列を含むプロモーターである請求項２１に記載の核酸構造。
【請求項２５】
前記核酸構造はプラスミドである請求項２１に記載の核酸構造。
【請求項２６】
請求項２１に記載の核酸構造を含む真核発現ベクター。
【請求項２７】
前記ジフテリア毒素は配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７で規定の配列を含む請求項２２に記載の核酸構造。
【請求項２８】
前記核酸構造はさらにジフテリア毒素をコードする第三オープニングフレームを含み、前記第三オープニングフレームはＨ１９特異的な転写調節配列と機能的に連結してなる請求項２１に記載の核酸構造。
【請求項２９】
腫瘍を治療する方法であって、それを必要とする被験者に、請求項２１に記載の核酸構造を前記被験者に投与することを含み、前記腫瘍細胞はＩＧＦ−ＩＩ Ｐ３プロモーターによって促される転写産物または、ＩＧＦ−ＩＩ Ｐ４プロモーターによって促される転写産物を発現することが可能となり、それによって被験者で腫瘍を治療する方法。
【請求項３０】
前記腫瘍が癌である請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記腫瘍は膀胱癌、肝癌、卵巣癌、膵癌である請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
腫瘍進行を阻害する方法であって、それを必要とする被験者に、請求項２１に記載の核酸構造を前記被験者に投与することを含み、前記腫瘍細胞はＩＧＦ−ＩＩ Ｐ３プロモーターによって促される転写産物または、ＩＧＦ−ＩＩ Ｐ４プロモーターによって促される転写産物を発現することが可能となり、それによって被験者で腫瘍進行を阻害する方法。
【請求項３３】
前記腫瘍が癌である請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記腫瘍は膀胱癌、肝癌、卵巣癌、膵癌である請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
腫瘍転移を阻害する方法であって、それを必要とする被験者に、請求項２１に記載の核酸構造を前記被験者に投与することを含み、前記腫瘍細胞はＩＧＦ−ＩＩ Ｐ３プロモーターによって促される転写産物または、ＩＧＦ−ＩＩ Ｐ４プロモーターによって促される転写産物を発現することが可能となり、それによって被験者で腫瘍転移を阻害する方法。
【請求項３６】
前記腫瘍が癌である請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記腫瘍は膀胱癌、肝癌、卵巣癌、膵癌である請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
細胞毒素または細胞増殖抑制剤の遺伝子産物をコードする第一オープンリーディングフレームであって、第一転写調節配列と機能的に連結する第一オープンリーディングフレームと、
細胞毒素または細胞増殖抑制剤の遺伝子産物をコードする第二オープニングリーディングフレームであって、第二転写調節配列と機能的に連結する第二オープンリーディングフレームとを含み、
前記第一転写調節配列および第二転写調節配列は、
ｉ）第一の転写制御配列はＨ１９に特異的な転写制御配列、および第二の転写制御配列はＩＧＦ−ＩＩ Ｐ４ 転写制御配列；
ｉｉ）第一の転写制御配列はＨ１９に特異的な転写調節配列、および第二の転写制御配列はＩＧＦ−ＩＩ Ｐ３ 転写制御配列；
ｉｉｉ）第一の転写調節配列はＩＧＦ−ＩＩ Ｐ４転写調節配列、および第二の転写調節配列はＩＧＦ−ＩＩ Ｐ３転写調節配列
から成る群から選択してなる核酸構造。
【請求項３９】
腫瘍を治療、腫瘍進行を阻害または腫瘍転移を阻害する方法であって、それを必要とする被験者に、請求項３８に記載の核酸構造を前記被験者に投与することを含み、前記腫瘍細胞は、Ｈ１９プロモーターによって促される転写産物、ＩＧＦ−ＩＩ Ｐ３プロモーターによって促される転写産物または、ＩＧＦ−ＩＩ Ｐ４プロモーターによって促される転写産物を発現することが可能となる方法。

【図１】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図２Ｃ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図３Ｃ】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１５Ａ】

【図１５Ｂ】

【図１６Ａ】

【図１６Ｂ】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１９Ａ】

【図１９Ｂ】

【図２０Ａ】

【図２０Ｂ】

【図２１Ａ】

【図２１Ｂ】

【図２２】

【図２３Ａ】

【図２３Ｂ】

【図２４Ａ】

【図２４Ｂ】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０Ａ】

【図４０Ｂ】

【公表番号】特表２０１１−５０００８０（Ｐ２０１１−５０００８０Ａ）
【公表日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３０６２８（Ｐ２０１０−５３０６２８）
【出願日】平成２０年１０月２３日（２００８．１０．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＬ２００８／００１４０５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５３９８２
【国際公開日】平成２１年４月３０日（２００９．４．３０）
【出願人】（５１０１１４８５９）イッスム　リサーチ　デベロプメント　カンパニー　オブ　ザ　ヘブライ　ユニバーシティ　オブ　エルサレム　リミテッド (3)
【Ｆターム（参考）】