磨耗に対する耐性を増強するコーティング
【課題】医療デバイス、およびこの医療デバイス上に使用するために適切なコーティングを提供すること。
【解決手段】本発明によって提供されるコーティングされた医療デバイスは、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるモノマーを含むポリマーを含有する、少なくとも１つの生体吸収性フィラメント；ならびに、該生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、ポリエーテルベースのポリウレタンを含有するコーティングを備え、該ポリエーテルベースのポリウレタンは、溶液中で約１重量％〜約１０重量％の濃度である。
【解決手段】本発明によって提供されるコーティングされた医療デバイスは、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるモノマーを含むポリマーを含有する、少なくとも１つの生体吸収性フィラメント；ならびに、該生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、ポリエーテルベースのポリウレタンを含有するコーティングを備え、該ポリエーテルベースのポリウレタンは、溶液中で約１重量％〜約１０重量％の濃度である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
本願は、２００９年１０月５日に出願された米国仮出願番号６１／２４８，６１４の利益および優先権を主張する。この米国仮出願の全開示は、本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（背景）
本開示は、医療デバイス（ある実施形態においては、フィラメントから形成された縫合糸またはデバイス）の、磨耗および切断（これらは、このデバイスの、損傷部位および／またはインサイチュへの適用中に形成され得る）に対する耐性を増強し得るコーティングに関する。
【背景技術】
【０００３】
縫合糸（コーティングされた縫合糸を含む）は、当業者の知識の範囲内である。使用において、縫合糸は、鋭利な縁部（例えば、砕けたかまたは骨折した骨の縁部、ねじ、板の縁部、アンカーの穴など）に曝露され得、そして鋭利または擦過性の縁部を有し得る結び目プッシャーで操作され得る。
【０００４】
縫合糸を形成するために使用されるフィラメントは、同様に、他のデバイス（メッシュが挙げられる）を形成するために使用され得る。これらの医療デバイスもまた、鋭利な縁部との接触の際に擦過または切断され得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従って、外科手術手順において使用するための、磨耗および切断に対する高い耐性を有する医療デバイスが、依然として望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題を解決するために、本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるモノマーを含むポリマーを含有する、少なくとも１つの生体吸収性フィラメント；ならびに
該生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、ポリエーテルベースのポリウレタンを含有するコーティング、
を備える、コーティングされた医療デバイスであって、該ポリエーテルベースのポリウレタンは、溶液中で約１重量％〜約１０重量％の濃度である、コーティングされた医療デバイス。
（項目２）
上記ポリエーテルベースのポリウレタンが、溶液中で約２重量％〜約６重量％の濃度である、上記項目に記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目３）
上記ポリエーテルベースのポリウレタンが、溶液中で約２．５重量％〜約５重量％の濃度である、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目４）
上記生体吸収性フィラメントが、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、およびこれらの組み合わせをさらに含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目５）
上記フィラメントが、グリコリド−ラクチドコポリマーを含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目６）
上記ポリウレタンが、脂肪族ポリエーテルベースの熱可塑性ポリウレタンを含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目７）
上記溶液が、ヘキサン、キシレン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、メチルエチルケトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒を含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目８）
上記医療デバイスが、破損まで約１１サイクル〜約４８０サイクルの平均疲労を有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目９）
ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるモノマーを含むポリマーを含有する、少なくとも１つの生体吸収性フィラメント；ならびに
該生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、２部分シリコーンを含有するコーティング、
を備える、コーティングされた医療デバイスであって、該２部分シリコーンは、溶液中で約１重量％〜約３０重量％の濃度である、コーティングされた医療デバイス。
（項目１０）
上記生体吸収性フィラメントが、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、およびこれらの組み合わせをさらに含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目１１）
上記フィラメントが、グリコリド−ラクチドコポリマーを含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目１２）
上記溶液が、ヘキサン、キシレン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、メチルエチルケトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒を含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目１３）
上記コーティングされた医療デバイスが、破損まで約１７３サイクル〜約４１５サイクルの平均疲労を有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目１４）
ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるモノマーを含むポリマーを含有する、少なくとも１つの生体吸収性フィラメント；ならびに
該生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、ポリエチレン蝋を含有するコーティング、
を備える、コーティングされた医療デバイスであって、該ポリエチレン蝋は、溶液中で約１０重量％〜約３０重量％の濃度である、コーティングされた医療デバイス。
（項目１５）
上記医療デバイスが、破損まで約１５０サイクル〜約４５０サイクルの平均疲労を有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目１６）
上記生体吸収性フィラメントが、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、およびこれらの組み合わせをさらに含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目１７）
上記フィラメントが、グリコリド−ラクチドコポリマーを含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目１８）
上記溶液が、ヘキサン、キシレン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、メチルエチルケトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒を含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目１９）
ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるモノマーを含むポリマーを含有する、少なくとも１つの生体吸収性フィラメント；ならびに
該生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、ポリブチレンアジペートを含有するコーティング、
を備える、コーティングされた医療デバイスであって、該ポリブチレンアジペートは、溶液中で約１重量％〜約１０重量％の濃度である、コーティングされた医療デバイス。
（項目２０）
上記医療デバイスが、破損まで約２７１サイクル〜約４７０サイクルの平均疲労を有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目２１）
上記生体吸収性フィラメントが、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、およびこれらの組み合わせをさらに含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目２２）
上記生体吸収性フィラメントが、グリコリド−ラクチドコポリマーを含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目２３）
上記溶液が、ヘキサン、キシレン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、メチルエチルケトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒を含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
【０００７】
（摘要）
本開示は、フィラメントの切断および／または磨耗に対する耐性を増強する、フィラメントのためのコーティングを提供する。コーティングされるべきフィラメントを形成するために利用される材料に依存して、適切な量の適切なコーティングが、このフィラメントをコーティングするために選択され得、これによって、磨耗および切断に対する耐性をこのフィラメントに付与する。得られるフィラメントは、フィラメント性デバイス（縫合糸およびメッシュが挙げられる）を形成するために利用され得る。
【０００８】
（要旨）
本開示は、医療デバイス（ある実施形態においては、縫合糸）、およびこの医療デバイス上に使用するために適切なコーティングを提供し、これらのコーティングは、このデバイスの磨耗耐性を増強する。ある実施形態において、本開示の医療デバイスは、モノマーを含むポリマー（例えば、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）およびこれらの組み合わせ）を含有する少なくとも１つの生体吸収性フィラメント、ならびにこの生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、ポリエーテルベースのポリウレタンを含有するコーティングを備え得、このポリエーテルベースのポリウレタンは、溶液中で、約１重量％〜約１０重量％の濃度である。
【０００９】
ある実施形態において、本開示の医療デバイスは、モノマーを含むポリマー（例えば、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせ）を含有する少なくとも１つの生体吸収性フィラメント、ならびにこの生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、２部分シリコーンを含有するコーティングを備え得、この２部分シリコーンは、溶液中で約１重量％〜約３０重量％の濃度である。
【００１０】
他の実施形態において、本開示の医療デバイスは、モノマーを含むポリマー（例えば、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせ）を含有する少なくとも１つの生体吸収性フィラメント、ならびにこの生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、ポリエチレン蝋を含有するコーティングを備え得、このポリエチレン蝋は、溶液中で約１０重量％〜約３０重量％の濃度である。
【００１１】
なお他の実施形態において、本開示の医療デバイスは、モノマーを含むポリマー（例えば、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせ）を含有する少なくとも１つの生体吸収性フィラメント、ならびにこの生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、ポリブチレンアジペートを含有するコーティングを備え得、このポリブチレンアジペートは、溶液中で約１重量％〜約１０重量％の濃度である。
【００１２】
本開示の上記目的および利点は、添付の図面に関連して以下の説明を読むことにより、より明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】図１は、本開示の４つの異なるコーティングでコーティングされた生分解性縫合糸についての破損までのサイクルのグラフである。
【図２】図２は、本開示の４つの異なるコーティングでコーティングされた非生体吸収性縫合糸についての破損までのサイクルのグラフである。
【図３】図３は、本開示の４つの異なるコーティングでコーティングされた生分解性縫合糸に対する、３つの取り扱い試験のついての結果のグラフである。
【図４】図４は、本開示の４つの異なるコーティングでコーティングされた非生体吸収性縫合糸に対する、３つの取り扱い試験のついての結果のグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本開示は、コーティングされたフィラメントから形成された医療デバイスに関する。これらのデバイスは、単一のフィラメント（モノフィラメント）、または複数のフィラメント（マルチフィラメント）を含む縫合糸であり得る。本開示のフィラメントに塗布されるコーティングは、これらのフィラメントの磨耗および／または切断に対する耐性を増大させ、そして／またはこの縫合糸の取り扱い特徴を増加させる。縫合糸に加えて、ある実施形態において、得られるフィラメントは、他の医療デバイス（例えば、外科手術用メッシュ）を形成するために使用され得る。
【００１５】
フィラメントは、このフィラメントの意図される用途のために適切な物理特性を有する、任意の生体適合性材料から形成され得る。フィラメントのために適切な組成物を調製する方法、およびこのような組成物からフィラメントを作製する技術は、当業者の知識の範囲内である。
【００１６】
本開示のフィラメントは、生分解性材料または非生分解性材料から形成され得る。用語「生分解性」とは、本明細書中で使用される場合、生体吸収性材料と生体再吸収性材料との両方を包含するように定義される。生分解性とは、その材料が、身体条件下（例えば、酵素分解または加水分解）で分解するかまたは構造的一体性を失うか、あるいは身体内の生理学的条件下で（物理的または化学的に）分解し、その結果、その分解生成物が身体により排出可能または吸収可能であることを意味する。適切な生体吸収性材料（本明細書中で時々、生分解性材料と称される）としては、天然コラーゲン材料または合成樹脂（アルキレンカーボネート（例えば、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネートなど）から誘導されたものが挙げられる）；カプロラクトン；ジオキサノン；ポリ（グリコール酸）；ポリ（乳酸）；これらのホモポリマー、これらのコポリマー、およびこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１７】
ある実施形態において、生分解性フィラメントは、縫合糸を形成するために利用され得る。本開示の生分解性縫合糸は、短期間生分解性縫合糸であっても、長期間生分解性縫合糸であってもよい。短期間生分解性縫合糸との分類は、一般に、移植後約３週間で、その元の強度の約２０％を保持する外科手術用縫合糸をいい、この縫合糸の塊は、移植後約６０日〜約９０日以内で、身体内で完全に分解する。市販の短期間分解性マルチフィラメント縫合糸の例としては、Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．（Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，Ｎ．Ｊ．）製のＶＩＣＲＹＬ（登録商標）、およびＣｏｖｉｄｉｅｎとして事業経営中のＴｙｃｏ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｇｒｏｕｐ ＬＰ（Ｎｏｒｔｈ Ｈａｖｅｎ，ＣＴ）（本明細書中以下で、「Ｃｏｖｉｄｉｅｎ」と称される）製のＰＯＬＹＳＯＲＢＴＭが挙げられる。
【００１８】
いくつかの実施形態において、長期間生分解性縫合糸が、本開示の縫合糸を形成するために使用され得る。長期間生分解性縫合糸としては、移植後約６週間以上でその元の強度の約２０％を保持する縫合糸が挙げられ、この縫合糸の塊は、移植後約１８０日以内で身体内で完全に分解する。Ｃｏｖｉｄｉｅｎから市販されているＭＡＸＯＮＴＭ縫合糸は、他の生分解性合成モノフィラメント縫合糸であり、これは、移植後少なくとも約９０日目に質量損失を示し始め、この縫合糸の塊は、移植後約１８０日で、身体内で完全に分解する。ＭＡＸＯＮＴＭ縫合糸は、グリコール酸とトリメチレンカーボネートとのコポリマーから調製される。
【００１９】
利用され得るなお他の縫合糸としては、Ｃｏｖｉｄｉｅｎから市販されているＢＩＯＳＹＮＴＭ縫合糸が挙げられ、これは、グリコリドと、トリメチレンカーボネートと、ジオキサノンとのターポリマーから作製される、生分解性モノフィラメント縫合糸である。これらの縫合糸は、編組合成生分解性縫合糸よりも、移植後４週間にわたって強力であるが、移植後約９０日〜約１１０日で完全に分解する。特定の長期間生分解性材料の例としては、米国特許第６，１６５，２０２号（その全開示は、本明細書中に参考として援用される）に開示されるものが挙げられる。
【００２０】
なお別の実施形態において、本開示の縫合糸は、グリコリドと、トリメチレンカーボネートと、カプロラクトンと、Ｌ−ラクチドとの四元ポリマーから作製され得、このポリマーは、約６２重量％〜約７２重量％のグリコリド、ある実施形態においては、約６７重量％〜約７１重量％のグリコリド、約１重量％〜約１０重量％のトリメチレンカーボネート、ある実施形態においては、約６重量％〜約８重量％のトリメチレンカーボネート、約１２重量％〜約２０重量％のカプロラクトン、ある実施形態においては、約１５重量％〜約１８重量％のカプロラクトン、および約１重量％〜約１０重量％のＬ−ラクチド、ある実施形態においては、約６重量％〜約８重量％のＬ−ラクチドを含有する。
【００２１】
別の実施形態において、本開示の縫合糸は、１００％グリコリドまたは１００％ポリジオキサノンから作製され得る。さらなる実施形態において、本開示の縫合糸は、グリコリド−Ｌ−ラクチドコポリマーから作製され得、このコポリマーは、約８７重量％〜約９９重量％のグリコリド、ある実施形態においては、約８９重量％〜約９３重量％のグリコリド、および約４重量％〜約１３重量％のＬ−ラクチド、ある実施形態においては、約７重量％〜約１１重量％のＬ−ラクチドを含有する。
【００２２】
本開示のフィラメントを形成するために利用され得る適切な非生体吸収性材料のいくつかの具体的な非限定的な例としては、例えば、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンとポリプロピレンとのコポリマーまたはブレンド）；ポリアミド；セグメント化ポリエーテル−エステルブロックコポリマー；ポリウレタン；ポリアクリロニトリル；およびこれらの組み合わせが挙げられる。ある実施形態において、絹、綿、麻、炭素繊維、鋼繊維、または他の生物学的に受容可能な非生体吸収性材料が使用され得る。もちろん、生体吸収性材料と非生体吸収性材料との組み合わせが、フィラメントを形成するために使用されてもよいことが理解されるべきである。
【００２３】
ある実施形態において、フィラメントは、ポリエチレンテレフタレートから作製され得る。ポリエチレンテレフタレートは、エチレングリコールとテレフタル酸とのエステル化によって形成される、非生体吸収性熱可塑性ポリエステルである。その有利な特性としては、高い引張り強度、湿潤状態と乾式状態との両方での高い伸張耐性、ならびに化学漂白による分解および磨耗に対する良好な耐性が挙げられる。利用され得る適切なポリエチレンテレフタレート縫合糸の例としては、Ｃｏｖｉｄｉｅｎから市販されているＴＩ・ＣＲＯＮＴＭ縫合糸が挙げられる。
【００２４】
フィラメントは、当業者の知識の範囲内である任意の技術（例えば、押出し、成型、および／またはゲル紡糸）を使用して作製され得る。ある実施形態において、ストランドは、従来の型の押出し機ユニット（例えば、米国特許第６，０６３，１０５号、同第６，２０３，５６４号、および同第６，２３５，８６９号（これらの各々の全開示は、本明細書中に参考として援用される）に開示されるもの）を通して押し出され得る。ある実施形態において、類似しない材料のフィラメントが別々に押し出され得、引き続いて１つの群に一緒にされて、糸を形成し得るか、または複数のストランドが、並列様式で押し出され得、そして一緒に集められて、即座に糸を形成し得る。１本の糸あたり使用されるフィラメントの数は、多数の要因（糸の所望の最終サイズおよび製造される最終的なマルチフィラメント物品が挙げられる）に依存し得る。例えば、縫合糸に関して、サイズは、米国薬局方（「ＵＳＰ」）の規格に従って確立される。
【００２５】
一旦形成されると、複数のフィラメントは、他の何らかのマルチフィラメント構成に編組され得るか、撚られ得るか、絡められ得るか、相互撚糸され得るか、または配置され得る。編組は、当業者の知識の範囲内である任意の方法によってなされ得る。例えば、縫合糸および他の医療デバイスのための編組構築物は、米国特許第５，０１９，０９３号；同第５，０５９，２１３号；同第５，１３３，７３８号；同第５，１８１，９２３号；同第５，２２６，９１２号；同第５，２６１，８８６号；同第５，３０６，２８９号；同第５，３１８，５７５号；同第５，３７０，０３１号；同第５，３８３，３８７号；同第５，６６２，６８２号；および同第５，６６７，５２８号に記載されており、これらの各々の内容は、本明細書中に参考として援用される。
【００２６】
フィラメント、編組、またはこれらから形成される糸は、全体または部分的に、種々の医療デバイス（例えば、縫合糸；テープ；ガーゼ；包帯；メッシュ；移植片（例えば、布および／または管）；リング；プロテーゼ軟部組織（例えば、腱および／または靭帯）；成長マトリックス；薬物送達デバイス；ならびに他の移植可能な医療デバイス）の製造において使用され得る。本明細書中で使用される場合、移植可能な医療デバイスは、医療目的で動物に移植され得る任意のデバイスを包含する。フィラメント、編組、または糸は、編組されるか、編まれるか、または織られて、本開示のデバイスを形成し得る。
【００２７】
本開示によれば、フィラメントおよび／またはフィラメントから形成される医療デバイスは、コーティングされる。適切なコーティングとしては、ウレタン；蝋；エステル；ケイ素ベースのコーティング；およびこれらの組み合わせが挙げられる。本開示によれば、フィラメントを形成するために利用される材料に依存して、種々のコーティングがこれらのフィラメントに塗布されて、これらのフィラメントの、切断および／または磨耗に対する耐性を増強し得る。
【００２８】
ある実施形態において、コーティング材料は、溶媒と組み合わせられ得る。使用される溶媒は、当業者によって、種々の要因（例えば、コーティング材料、コーティングの所望の厚さ、およびデバイスの構成）に基づいて選択され得る。ある実施形態において、溶媒は、例えば、塩化メチレン、ヘキサン、クロロホルム、エタノール、メタノール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、イソプロパノール、塩化メチレン、キシレン、これらの組み合わせなどであり得る。任意の溶液中のコーティング材料の濃度は、約１重量％〜約３０重量％、ある実施形態においては、約２重量％〜約２０重量％であり得る。
【００２９】
コーティングは、ある実施形態において、熱可塑性ポリウレタン（ＴＰＵ）（例えば、ポリエーテルベースのＴＰＵおよびポリカーボネートベースのＴＰＵ）を含有し得る。ある実施形態において、適切な脂肪族ポリエーテルベースＴＰＵとしては、ＳＧ−９３Ａ、ＳＧ−８５Ａ、ＳＧ−８０Ａ、およびＳＧ−６０Ｄが挙げられ、Ｌｕｂｒｉｚｏｌから市販されており、商品名ＴＥＣＯＦＬＥＸ（登録商標）のもとで販売されている。ある実施形態において、使用され得る適切な芳香族ポリエーテルベースＴＰＵとしては、ＴＴ−７４ＡおよびＴＴ−８５Ａが挙げられ、Ｌｕｂｒｉｚｏｌから市販されており、商品名ＴＥＣＯＴＨＡＮＥ（登録商標）のもとで販売されている。適切な脂肪族ポリカーボネートベースＴＰＵとしては、ＰＣ−３５７５Ａ、ＰＣ−３５８５Ａ、ＰＣ−３５９５Ａ、およびＰＣ−３５５５Ｄが挙げられ、全て、Ｌｕｂｒｉｚｏｌから市販されており、商品名ＣＡＲＢＯＴＨＡＮＥ（登録商標）のもとで販売されている。ある実施形態において、適切なポリウレタンとしては、ジイソシアン酸フェニレンをハードセグメントとして有し、そしてプロピレングリコールアジペートまたはポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールアジペートのいずれかをソフトセグメントとして有する、セグメント化ポリマーが挙げられる。
【００３０】
本開示に従って利用されるウレタンベースのコーティングは、デュロメータにより測定される場合に、種々のレベルの硬度を示し得る。ある実施形態において、コーティングは、約７０Ａ〜約６０Ｄのデュロメータを有し得る。
【００３１】
ある実施形態において、ポリウレタンコーティングの濃度は、約１重量％〜約１０重量％であり得る。より具体的には、ある実施形態において、脂肪族ポリエーテルＴＰＵのコーティング溶液中での濃度は、コーティング溶液の約１重量％〜約１０重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約２重量％〜約６重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約２．５重量％〜約５重量％であり得る。ある実施形態において、芳香族ポリエーテルＴＰＵのコーティング溶液中での濃度は、コーティング溶液の約１重量％〜約１０重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約２重量％〜約６重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約２．５重量％〜約５重量％であり得る。ある実施形態において、脂肪族ポリカーボネートのコーティング溶液中での濃度は、コーティング溶液の約１重量％〜約１０重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約２重量％〜約６重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約２．５重量％〜約５重量％であり得る。
【００３２】
ある実施形態において、コーティングは、例えば、ポリオレフィン蝋（例えば、ポリアルキレン蝋、ポリプロピレン蝋、ポリエチレン蝋）、蜜蝋、およびこれらの組み合わせなどの蝋を含有し得る。ポリオレフィンは、脂肪族であっても芳香族であってもよい。ある実施形態において、コーティングとして使用される蝋の濃度は、コーティング溶液の約１０重量％〜約３０重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約１５重量％〜約２５重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約２０重量％であり得る。
【００３３】
ある実施形態において、コーティングは、ポリエステル（例えば、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシアルカノエート、環状脂肪族エステルベースのコポリマー、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンアジペート、これらの組み合わせなどをベースとするポリエステル）を含有し得る。
【００３４】
ある実施形態において、ポリブチレンアジペート（ＰＢＡ）などのポリエステルの濃度は、コーティング溶液の約１重量％〜約１０重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約１重量％〜約５重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約２．５重量％であり得る。
【００３５】
ある実施形態において、コーティングは、ケイ素ベースのコーティング（例えば、シロキサン、ポリオルガノシロキサン、ポリジオルガノシロキサン、シラン、アミノアルキルシロキサン、シクロシロキサン、ポリジメチルシロキサン、ヒドロシクロシロキサン、白金硬化シリコーン、これらの組み合わせなど）を含有し得る。適切なシリコーンとしては、例えば、ＭＥＤ−４７５５、ＭＥＤ−４７７０、ＭＥＤ−４７８０、およびＭＥＤ−６６４０が挙げられ、全て、Ｎｕｓｉｌ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙから市販されている。ある実施形態において、白金硬化２部分シリコーン（Ｎｕｓｉｌ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙから市販されている）が利用され得る。
【００３６】
ある実施形態において、コーティングとして使用されるシリコーンの濃度は、コーティング溶液の約１重量％〜約３０重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約５重量％〜約１５重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約１０重量％であり得る。
【００３７】
上記コーティングのうちの任意のものの組み合わせが、ある実施形態において、利用され得る。
【００３８】
本開示のコーティングは、不連続な位置で塗布され得るか、またはある実施形態においては、フィラメントの表面全体に沿って塗布され得る。不連続な位置で塗布される場合、これらの位置は、断続的であり得るか、あるいはフィラメントに沿った１つ以上の連続的な部分的長さ、ならびに／またはフィラメントに沿って増加および／もしくは減少する１つ以上の部分的長さに沿い得る。
【００３９】
本明細書中に記載されるコーティングは、任意の技術（浸漬、スプレー、ブラッシング、ワイピング、または移植可能なデバイスの表面に連続層を形成するための他の任意の適切な技術が挙げられるが、これらに限定されない）によって、フィラメントおよび／または医療デバイスに塗布され得る。使用される特定の技術は、当業者によって、種々の要因（例えば、フィラメントの特定の構成およびコーティングに含有される材料）に依存して選択され得る。
【００４０】
コーティングされたフィラメントおよび／または医療デバイスは、必要であれば、任意の適切な技術（オーブンの使用が挙げられるが、これに限定されない）を使用して乾燥させられ得る。いくつかの実施形態において、コーティングされたフィラメントは、減圧下で、約４０℃の温度で乾燥させられ得る。いくつかの実施形態において、対流オーブンが、コーティングにおいて利用されたあらゆる溶媒を除去するために使用され得る。
【００４１】
本開示のコーティングされたフィラメントおよび／または医療デバイスは、生物活性薬剤を含有し得る。用語「生物活性薬剤」とは、本明細書中で使用される場合、その最も広い意味で使用され、そして臨床用途を有する任意の物質または物質混合物を包含する。その結果、生物活性薬剤は、それ自体が薬理活性を有しても有さなくてもよい（例えば、色素）。あるいは、生物活性薬剤は、治療効果または予防効果を提供する任意の薬剤、組織成長、細胞増殖、細胞分化に影響を与えるかまたは関与する化合物、抗接着化合物、生物学的作用（例えば、免疫応答）を惹起することが可能であり得る化合物、あるいは１つ以上の生物学的プロセスにおいて他の任意の役割を果たし得る化合物であり得る。生物活性薬剤は、任意の適切な形態（例えば、フィルム、粉末、液体、ゲルなど）で、本発明の移植物に適用され得ることが想定される。
【００４２】
本開示により利用され得る生物活性薬剤のクラスの例としては、例えば、接着防止薬剤；抗菌薬；鎮痛薬；解熱薬；麻酔薬；鎮痙薬；抗ヒスタミン薬；抗炎症薬；心臓血管薬剤；診断剤；交感神経様作用薬；コリン様作用薬；抗ムスカリン薬；鎮痙薬；ホルモン；増殖因子；成長因子；筋弛緩薬；アドレナリン作用性ニューロン遮断薬；抗腫瘍薬；免疫原性薬剤；免疫抑制薬；胃腸薬；利尿薬；ステロイド；脂質；リポ多糖類；多糖類；血小板活性化薬物；凝固因子および酵素が挙げられる。生物活性薬剤の組み合わせが使用され得ることもまた意図される。
【００４３】
接着防止薬剤は、コーティングされたフィラメントと、このフィラメントが適用される周囲組織との間で接着が形成されることを防止するために利用され得る。さらに、接着防止薬剤は、コーティングされたフィラメントと、包装材料との間で接着が形成されることを防止するために使用され得る。これらの薬剤のいくつかの例としては、親水性ポリマー（例えば、ポリ（ビニルピロリドン）、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコールおよびこれらの組み合わせ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４４】
生物活性薬剤として含有され得る適切な抗菌剤としては、トリクロサン（ｔｒｉｃｌｏｓａｎ）（２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルとしてもまた公知）、クロルヘキシジンおよびその塩（酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、および硫酸クロルヘキシジンが挙げられる）、銀およびその塩（酢酸銀、安息香酸銀、炭酸銀、クエン酸銀、ヨウ素酸銀、ヨウ化銀、乳酸銀、ラウリン酸銀、硝酸銀、酸化銀、パルミチン酸銀、銀タンパク、および銀スルファジアジンが挙げられる）、ポリミキシン、テトラサイクリン、アミノグリコシド（例えば、トブラマイシンおよびゲンタマイシン）、リファンピシン、バシトラシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、およびミコナゾール、キノロン（例えば、オキソリン酸、ノルフロキサシン、ナリジクス酸、ペフロキサシン（ｐｅｆｌｏｘａｃｉｎ）、エノキサシンおよびシプロフロキサシン）、ペニシリン（例えば、オキサシリンおよびピプラシル（ｐｉｐｒａｃｉｌ））、ノンオキシノール９、フシジン酸、セファロスポリン、ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。さらに、抗菌タンパク質およびペプチド（例えば、ウシラクトフェリンおよびラクトフェリシン（ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｃｉｎ）Ｂ）が、生物活性薬剤として含有され得る。
【００４５】
生物活性薬剤として含有され得る他の生物活性薬剤としては、局所麻酔薬；非ステロイド性避妊薬；副交感神経様作用剤；精神療法剤；トランキライザ；うっ血除去薬；鎮静催眠薬；ステロイド；スルホンアミド；交感神経様作用剤；ワクチン；ビタミン；抗マラリア薬；抗片頭痛薬；抗パーキンソン剤（例えば、Ｌ−ドパ）；鎮痙薬；抗コリン作用性剤（例えば、オキシブチニン）；鎮咳薬；気管支拡張薬；心臓血管薬剤（例えば、冠状血管拡張薬およびニトログリセリン）；アルカロイド；鎮痛薬；麻酔薬（例えば、コデイン、ジヒドロコデイノン、メペリジン、モルヒネなど）；非麻酔薬（例えば、サリチレート、アスピリン、アセトアミノフェン、ｄ−プロポキシフェンなど）；オピオイドレセプターアンタゴニスト（例えば、ナルトレキソンおよびナロキソン）；抗癌剤；鎮痙薬；制吐薬；抗ヒスタミン薬；抗炎症剤（例えば、ホルモン剤、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、非ホルモン剤、アロプリノール、インドメタシン、フェニルブタゾンなど）；プロスタグランジン；細胞傷害性薬剤；化学療法剤、エストロゲン；抗菌剤；抗生物質；抗真菌剤；抗ウイルス剤；抗凝固薬；鎮痙薬；抗うつ薬；抗ヒスタミン薬；ならびに免疫学的薬剤が挙げられる。
【００４６】
コーティングに含有され得る適切な生物活性薬剤の他の例としては、例えば、ウイルスおよび細胞；ペプチド、ポリペプチドおよびタンパク質、ならびにそのアナログ、ムテイン、および活性フラグメント；免疫グロブリン；抗体；サイトカイン（例えば、リンホカイン、モノカイン、ケモカイン）；血液凝固因子；造血因子；インターロイキン（ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−６）；インターフェロン（β−ＩＦＮ、α−ＩＦＮおよびγ−ＩＦＮ）；エリスロポイエチン；ヌクレアーゼ；腫瘍壊死因子；コロニー刺激因子（例えば、ＧＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＣＳＦ）；インスリン；抗腫瘍剤および癌抑制因子；血液タンパク質（例えば、フィブリン、トロンビン、フィブリノゲン、合成トロンビン、合成フィブリン、合成フィブリノゲン）；性腺刺激ホルモン（例えば、ＦＳＨ、ＬＨ、ＣＧなど）；ホルモンおよびホルモンアナログ（例えば、成長ホルモン）；ワクチン（例えば、腫瘍抗原、細菌抗原およびウイルス抗原）；ソマトスタチン；抗原；血液凝固因子；増殖因子または成長因子（例えば、神経発育因子、インスリン様成長因子）；骨形成タンパク質；ＴＧＦ−β；タンパク質インヒビター；タンパク質アンタゴニスト；タンパク質アゴニスト；核酸（例えば、アンチセンス分子、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＲＮＡｉ）；オリゴヌクレオチド；ポリヌクレオチド；ならびにリボザイムが挙げられる。
【００４７】
コーティングされたフィラメントおよび／または医療デバイスはまた、生物学的に受容可能な可塑剤、酸化防止剤、および／または着色剤を含有し得、これらは、医療デバイスに含浸され得る。
【００４８】
コーティングされたフィラメントの構造的能力は、例えば、磨耗耐性および／または取り扱いについて試験され得る。磨耗耐性は、例えば、Ｔａｂｅｒ Ａｂｒａｓｉｏｎ Ｔｅｓｔまたは疲労を試験するための他のデバイス（例えば、Ｉｎｓｔｒｏｎから入手可能なＥＬＥＣＴＲＯＰＵＬＳＥＴＭ試験機）を使用して、製造業者の使用法を利用して、破損までのサイクル数を決定することにより試験され得る。取り扱いは、４つの試験（結び目安全性、結び目取り扱い、結び目再配置、および結び目滑り（ｋｎｏｔ ｒｕｎｄｏｗｎ））を用いて評価され得る。結び目の安全性または強度は、Ｉｎｓｔｒｏｎから入手可能なＴｅｎｓｉｌｅ Ｔｅｓｔｉｎｇ Ｍａｃｈｉｎｅを使用して、製造業者の使用法を利用して決定され得る。結び目取り扱いは、湿潤縫合糸および／または乾燥縫合糸を使用し、そしてタイボード（ｔｉｅ ｂｏａｒｄ）に外科結び（ｓｕｒｇｅｏｎ’ｓ ｔｈｒｏｗ）を行って、縫合中に結び目の滑動が起こらないことを確認することにより決定され得る。結び目の再配置および滑りもまた、タイボードで試験される。磨耗耐性および取り扱いを試験するためのこのようなデバイスおよび方法は、通常使用されており、そして当業者の知識の範囲内である。
【００４９】
本明細書中で使用される場合、ＰｏｌｙｓｏｒｂＴＭコート縫合糸とは、未コートだったＰｏｌｙｓｏｒｂＴＭが、本開示に記載されるコーティングのうちの１つでコーティングされたものをいい、そして関連する場合にはＴｉｃｒｏｎＴＭについても同様であることが留意されるべきである。ＰｏｌｙｓｏｒｂＴＭ製品およびＴｉｃｒｏｎＴＭ製品は、本明細書中でそのように参照される。
【００５０】
いくつかの実施形態において、コーティングされたＰｏｌｙｓｏｒｂＴＭ縫合糸は、破損まで約３サイクル〜破損まで約６１０サイクル、ある実施形態においては、破損まで約１０サイクル〜破損まで約５００サイクルの、磨耗耐性（本明細書中で時々、疲労を示すと称される）を有し得る。例えば、ポリエーテルベースのポリウレタンコーティングでコーティングされたＰｏｌｙｓｏｒｂＴＭは、破損まで約１１サイクル〜破損まで約４８０サイクルの平均疲労を有し得る。２部分シリコーンコーティングでコーティングされた生体吸収性縫合糸は、破損まで約１７３サイクル〜破損まで約４１５サイクルの平均疲労を有し得る。ポリエチレン蝋でコーティングされたＰｏｌｙｓｏｒｂＴＭは、破損まで約１５０サイクル〜破損まで約４５０サイクル、ある実施形態においては、破損まで約３００サイクルの平均疲労を有し得る。ポリブチレンアジペートコーティングでコーティングされたＰｏｌｙｓｏｒｂＴＭ縫合糸は、破損まで約２７１サイクル〜破損まで約４７０サイクル、ある実施形態においては、破損まで約３７５サイクルの平均疲労を有し得る。比較すると、コーティングされていないＰｏｌｙｓｏｒｂＴＭは、破損までの約５の平均サイクルを有し、一方で、製品でコーティングされたＰｏｌｙｓｏｒｂＴＭは、破損までの約２２５の平均サイクルを有する。
【００５１】
ある実施形態において、コーティングされたＴｉｃｒｏｎＴＭ縫合糸は、破損まで約１サイクル〜約２４０サイクルの平均疲労を有し得る。例えば、２部分シリコーンコーティングを有するＴｉｃｒｏｎＴＭ縫合糸は、破損まで約２０サイクル〜約２３０サイクルの平均疲労を有し得る。ポリブチレンアジペートコーティングを有するＴｉｃｒｏｎＴＭ縫合糸は、破損まで約７４サイクル〜破損まで約２３６サイクル、ある実施形態においては、破損まで約１６５サイクルの平均疲労を有し得る。ポリエチレン蝋コーティングを有するＴｉｃｒｏｎＴＭ縫合糸は、破損まで約６７サイクル〜破損まで約２０２サイクル、ある実施形態においては、破損まで約１５９サイクルの平均疲労を有し得る。比較すると、コーティングされていないＴｉｃｒｏｎＴＭは、破損までの少なくとも１の平均サイクルを有し、一方で、製品でコーティングされたＴｉｃｒｏｎＴＭは、破損までの約２４の平均サイクルを有する。
【００５２】
当業者が本明細書中に記載される組成物および方法をより良好に実施することが可能であり得るように、以下の実施例が、本開示のコーティングされた医療デバイスの例示として提供される。
【実施例】
【００５３】
（実施例１）
編組吸収性グリコリド−ラクチドコポリマー縫合糸（ＰＯＬＹＳＯＲＢＴＭ）を、種々のコーティングで浸漬コーティングした。磨耗耐性試験を、Ｉｎｓｔｒｏｎ Ｅ３０００ ＥＬＥＣＴＲＯＰＵＬＳＥＴＭ試験機を使用して実施した。各縫合糸を、ＨＥＲＣＵＬＯＮＴＭアンカーピンのチタン穴に通し、次いで、２つのプーリに渡し、１ｋｇの分銅を端部に取り付けた。この様式で、この縫合糸を、擦り切れるかまたは破断するまで、サイクル様式でこの穴の縁部に擦り付けた。新たなアンカーピンを各縫合糸に対して使用して、ピン表面の磨り減りまたは変形を防止した。各コーティング型について、１０本の縫合糸を試験した。コーティングおよび溶媒の列挙を以下の表１に提供する。各ピンに対する各型のコート糸についての破損までの平均サイクル数もまた、各コーティングについて列挙する。コーティングされていないもの、製品でコーティングされたもの、ＳＧ−８０コーティング、ＭＥＤ−６６４０コーティング、ＰＥ蝋およびＰＢＡコーティングについての結果はまた、図１に表示される。
【００５４】
コート縫合糸のうちのいくつかを、生理食塩水浴中３７℃で試験した。これらの結果もまた、表１に列挙する。
【００５５】
【表１】
予測不可能なことに、上記表１に示されるように、より柔らかい熱可塑性脂肪族ポリエーテルベースコーティングが、より大きい磨耗耐性を提供した。具体的には、脂肪族ポリエーテルベースＴＰＵであるＳＧ−８０Ａ（ＴＨＥＲＭＥＤＩＣＳＴＭ製）が、優れた磨耗耐性を提供した。ＳＧ−８０Ａ（ＴＨＥＲＭＥＤＩＣＳＴＭ製）の５％コーティングは、破損まで４８９の平均サイクル数を生じ、そして脂肪族ポリエーテルベースＴＰＵであるＳＧ−８５Ａ（ＴＨＥＲＭＥＤＩＣＳＴＭ製）の２．５％のコーティングは、破損まで２９５の平均サイクル数を生じた。脂肪族ポリエーテルベースＴＰＵであるＳＧ−９３Ａ（ＴＨＥＲＭＥＤＩＣＳＴＭ製）の５％のコーティング、脂肪族ポリエーテルベースＴＰＵであるＳＧ−６０Ｄ（ＴＨＥＲＭＥＤＩＣＳＴＭ製）の５％のコーティング、および脂肪族ポリエーテルベースＴＰＵであるＳＧ−９３Ａ（ＴＨＥＲＭＥＤＩＣＳＴＭ製）の２．５％のコーティングは全て、破損まで２０未満の平均サイクル数を有した。芳香族ポリエーテルベースＴＰＵ（ＴＴ−７４ＡおよびＴＴ−８５Ａ）（両方、ＴＨＥＲＭＥＤＩＣＳＴＭ製）のうちで、より高いデュロメータのＴＴ−７４Ａは、破損までの１２４の平均サイクル数を提供し、一方で、ＴＴ−８５Ａは、破損までの９２のサイクル数を提供した。
【００５６】
逆に、２部分シリコーンコーティングは、デュロメータ数とは無関係に、破損までの３００を超える平均サイクル数を提供した。ＰＢＡおよびＰＥ蝋もまた、破損までの３００を超える平均サイクル数を提供した。試験した脂肪族ポリカーボネートベースＴＰＵ（ＰＣ−３５８５Ａ、ＰＣ−３５５５Ｄ、ＰＣ−３５９５Ａ、およびＰＣ−３５７５Ａ）（Ｎｕｓｉｌ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ製）のうちで、ＰＣ−３５７５Ａのみが、破損までの３２より大きい平均サイクル数を提供した。
【００５７】
ＰＢＡ、ポリエチレン蝋、およびＭＥＤ−６６４０でコーティングされた生分解性縫合糸は、３７℃の生理食塩水浴に供される場合、コーティングされていない縫合糸と製品でコーティングされた縫合糸との両方に対して、改善された磨耗耐性を示した。
【００５８】
（実施例２）
ポリエチレンテレフタレートから形成された編組ポリエステル縫合糸（ＴＩ・ＣＲＯＮＴＭ縫合糸）を、種々のコーティングでコーティングした。磨耗耐性試験を、Ｉｎｓｔｒｏｎ Ｅ３０００ ＥＬＥＣＴＲＯＰＵＬＳＥＴＭ試験機を使用して実施した。各縫合糸を、ＨＥＲＣＵＬＯＮＴＭアンカーピンのチタン穴に通し、次いで、２つのプーリに渡し、１ｋｇの分銅を端部に取り付けた。この様式で、この縫合糸を、擦り切れるかまたは破断するまで、サイクル様式でこの穴の縁部に擦り付けた。新たなアンカーピンを各縫合糸に対して使用して、ピン表面の磨り減りまたは変形を防止した。各コーティング型について、１０本の縫合糸を試験した。コーティングおよび溶媒の列挙を以下の表２に提供する。各ピンに対する破断前の平均サイクル数もまた、各コーティングについて列挙する。コーティングおよび溶媒の列挙、ならびに同じコーティングを有する１０本の縫合糸についての各ピンに対する破断前の平均サイクル数を、以下の表２に提供する。コーティングされていないもの、製品でコーティングされたもの、ＳＧ−８０コーティング、ＭＥＤ−６６４０コーティング、ＰＥ蝋およびＰＢＡコーティングについての結果はまた、図２に表示される。
【００５９】
コート縫合糸のうちのいくつかを、生理食塩水浴中３７℃で試験した。これらの結果もまた、表２に列挙する。
【００６０】
【表２】
実施例１において生分解性縫合糸について得られた結果とは異なり、実施例２の非生分解性縫合糸の磨耗耐性は、ポリウレタンコーティングの塗布によって改善されなかった。磨耗耐性は、２部分シリコーンの塗布によって改善した。ＭＥＤ−４７７０（Ｎｕｓｉｌ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ製）を用いた破断までの平均サイクル数３７．５；ＭＥＤ−４７８０（Ｎｕｓｉｌ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）についての破断までの平均サイクル数５４．６；ＭＥＤ−４７５５（Ｎｕｓｉｌ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）についての破断までの平均サイクル数６１；およびＭＥＤ−６６４０（Ｎｕｓｉｌ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）についての破断までの平均サイクル数１３５．５。ポリエチレン蝋およびＰＢＡコーティングは、それぞれ、破断までのサイクル数を１５８．５および１６６．４まで増加させた。
【００６１】
ＭＥＤ−６６４０（Ｎｕｓｉｌ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、脂肪族ポリエーテルベースＴＰＵであるＳＧ−８０Ａ（ＴＨＥＲＭＥＤＩＣＳＴＭ製）、ポリエチレン蝋、およびＰＢＡでコーティングされたＴｉｃｒｏｎＴＭ縫合糸を、３７℃の生理食塩水浴に供したものは、コーティングされていないＴｉｃｒｏｎＴＭ縫合糸より改善された性能を示した。さらに、ＭＥＤ−６６４０でコーティングされた縫合糸はまた、製品でコーティングされた縫合糸に対する改善を示した。
【００６２】
（実施例３）
縫合糸に対するコーティングの効果を決定する目的で、取り扱い試験を、生分解性縫合糸（ＰｏｌｙｓｏｒｂＴＭ）および非生分解性縫合糸（ＴｉｃｒｏｎＴＭ）の、コーティングされたものおよびコーティングされていないものに対して実施した。発泡体で覆われた１．５インチ（約３．８ｃｍ）のマンドレルを有するＩｎｓｔｒｏｎ Ｔｅｎｓｉｌｅ Ｔｅｓｔｉｎｇ機を使用して、結び目安全性を決定した。縫合糸を個々に、一貫した結び目型を使用して、このマンドレルの周囲に結んだ。結び目を形成した後に、マンドレル上で結び目の反対側の縫合糸を切断して、サンプル端部を形成した。次いで、この結び目を、所定の負荷まで引いた。この結び目が３ｍｍより大きくは滑動せずに結び目の破壊を起こした場合、この結び目が安全であるとみなした。
【００６３】
結び目の取り扱い、再配置、および滑りを、標準的なタイボードで測定した。タイボードは、基部を備え、この基部上に、２つの板が垂直に固定されている。これらの板は、この基部上で互いに平行であり、そして少なくとも３インチ（約７．６２ｃｍ）の距離だけ離れている。各板は、対向して位置する２つの開口部を有し、１つの板上でのこれらの開口部間の距離は、他方の板上でのこれらの開口部間の距離より長い。１本の弾性チューブが、両方の板の開口部を通過して、１つのループを完成させ、次いで、この弾性チューブが結ばれて、このループをこれらの板に固定する。このループは、二等辺三角形の一般構成である。
【００６４】
各縫合糸をタイボードの弾性チューブの周りに巻き、そしてこれらの縫合糸を外科結び（自由端の余分なループでの一重結び）で結ぶことによって、外科結びを実施した。このタイボードの弾性チューブにより生じる外向きの力は、生存組織によって縫合糸の結び目に対して付与される力に近い。次いで、端部を手で両側に引き、タイボードの弾性チューブを引き寄せた。次いで、この縫合糸の端部を放した。滑動が起こらない場合、この結び目が滑動するまで、バンドにさらなる力を加えた。この縫合糸を放したときに結び目が滑動しない場合、その縫合糸は試験に合格した。
【００６５】
結び目再配置もまた、タイボードで試験した。弾性バンドの周りに１回の縫合糸の外科結びを実施し、そしてこの縫合糸をこの弾性バンドに沿って、このタイボードバンド上で約３インチ（約７．６２ｃｍ）滑らせた。２回目の１回の外科結び（１回目と同じ方向）を同じ縫合糸で実施し、そして１回目の結び目まで滑らせた。次いで、縫合糸の自由端を、手で両側に引いた。この結び目が滑動して縫合糸のループがタイボードの弾性チューブを一緒に引く場合、この結び目は再配置し、そして試験に合格した。結び目の滑り（すなわち、再配置中の縫合糸の引きずり）を試験するために、さらに２つの外科結びを実施し、そして１回目の外科結びまで滑らせた。結び目滑りを１〜５のスケールで等級付け、ここで１は「認容不可能」であり、そして５は「優良」であった。
【００６６】
ＭＥＤ−６６４０ ２部分シリコーン、ＰＥ蝋、ＰＢＡ、およびＳＧ−８０Ａでコーティングされた、生分解性縫合糸および非生分解性縫合糸を、結び目取り扱い、結び目再配置、および結び目滑りについて試験した。これらの縫合糸、ならびにコーティングされていない縫合糸および製品の生分解性縫合糸（ＰＯＬＹＳＯＲＢＴＭ）についての結果を、図３にグラフで示す。製品の非生体吸収性縫合糸（ＴＩＣＲＯＮＴＭ）についての結果を、図４にグラフで示す。各型の５つの縫合糸を試験した。ＭＥＤ−６６４０ ２部分シリコーンは、生分解性縫合糸と非生分解性縫合糸との両方の取り扱いについて、最良の結果を生じ、結び目再配置スコアは３．９であり、そして結び目滑りスコアは４．７であった。ＳＧ−８０Ａでコーティングされた生分解性縫合糸は、結び目取り扱いについて３．５、結び目再配置について２．８、および結び目滑りについて２．９のスコアを有し、一方で、ＴｉｃｒｏｎＴＭ上のＳＧ−８０Ａは、同様には機能しなかった。
【００６７】
（実施例４）
ＳＧ−８０Ａ（ＴＨＥＲＭＥＤＩＣＳＴＭ製）（脂肪族ポリエーテルＴＰＵ）でコーティングされた生体吸収性糸のＳＥＭ（走査型電子顕微鏡）画像を撮影した。これらのコーティングは、糸の外側表面、および縫合糸の間隙領域を覆った。このコーティングは生体吸収性糸の表面を濡らし、完全なコーティングを生じた。
【００６８】
上記説明は、多数の詳細を含むが、これらの詳細は、本開示の範囲の限定であると解釈されるべきではなく、単に、本開示の実施形態の説明であると解釈されるべきである。当業者は、本開示の範囲および趣旨内で、他の多くの可能なバリエーションを予測する。
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
本願は、２００９年１０月５日に出願された米国仮出願番号６１／２４８，６１４の利益および優先権を主張する。この米国仮出願の全開示は、本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（背景）
本開示は、医療デバイス（ある実施形態においては、フィラメントから形成された縫合糸またはデバイス）の、磨耗および切断（これらは、このデバイスの、損傷部位および／またはインサイチュへの適用中に形成され得る）に対する耐性を増強し得るコーティングに関する。
【背景技術】
【０００３】
縫合糸（コーティングされた縫合糸を含む）は、当業者の知識の範囲内である。使用において、縫合糸は、鋭利な縁部（例えば、砕けたかまたは骨折した骨の縁部、ねじ、板の縁部、アンカーの穴など）に曝露され得、そして鋭利または擦過性の縁部を有し得る結び目プッシャーで操作され得る。
【０００４】
縫合糸を形成するために使用されるフィラメントは、同様に、他のデバイス（メッシュが挙げられる）を形成するために使用され得る。これらの医療デバイスもまた、鋭利な縁部との接触の際に擦過または切断され得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従って、外科手術手順において使用するための、磨耗および切断に対する高い耐性を有する医療デバイスが、依然として望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題を解決するために、本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるモノマーを含むポリマーを含有する、少なくとも１つの生体吸収性フィラメント；ならびに
該生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、ポリエーテルベースのポリウレタンを含有するコーティング、
を備える、コーティングされた医療デバイスであって、該ポリエーテルベースのポリウレタンは、溶液中で約１重量％〜約１０重量％の濃度である、コーティングされた医療デバイス。
（項目２）
上記ポリエーテルベースのポリウレタンが、溶液中で約２重量％〜約６重量％の濃度である、上記項目に記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目３）
上記ポリエーテルベースのポリウレタンが、溶液中で約２．５重量％〜約５重量％の濃度である、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目４）
上記生体吸収性フィラメントが、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、およびこれらの組み合わせをさらに含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目５）
上記フィラメントが、グリコリド−ラクチドコポリマーを含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目６）
上記ポリウレタンが、脂肪族ポリエーテルベースの熱可塑性ポリウレタンを含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目７）
上記溶液が、ヘキサン、キシレン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、メチルエチルケトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒を含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目８）
上記医療デバイスが、破損まで約１１サイクル〜約４８０サイクルの平均疲労を有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目９）
ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるモノマーを含むポリマーを含有する、少なくとも１つの生体吸収性フィラメント；ならびに
該生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、２部分シリコーンを含有するコーティング、
を備える、コーティングされた医療デバイスであって、該２部分シリコーンは、溶液中で約１重量％〜約３０重量％の濃度である、コーティングされた医療デバイス。
（項目１０）
上記生体吸収性フィラメントが、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、およびこれらの組み合わせをさらに含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目１１）
上記フィラメントが、グリコリド−ラクチドコポリマーを含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目１２）
上記溶液が、ヘキサン、キシレン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、メチルエチルケトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒を含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目１３）
上記コーティングされた医療デバイスが、破損まで約１７３サイクル〜約４１５サイクルの平均疲労を有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目１４）
ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるモノマーを含むポリマーを含有する、少なくとも１つの生体吸収性フィラメント；ならびに
該生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、ポリエチレン蝋を含有するコーティング、
を備える、コーティングされた医療デバイスであって、該ポリエチレン蝋は、溶液中で約１０重量％〜約３０重量％の濃度である、コーティングされた医療デバイス。
（項目１５）
上記医療デバイスが、破損まで約１５０サイクル〜約４５０サイクルの平均疲労を有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目１６）
上記生体吸収性フィラメントが、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、およびこれらの組み合わせをさらに含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目１７）
上記フィラメントが、グリコリド−ラクチドコポリマーを含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目１８）
上記溶液が、ヘキサン、キシレン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、メチルエチルケトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒を含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目１９）
ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるモノマーを含むポリマーを含有する、少なくとも１つの生体吸収性フィラメント；ならびに
該生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、ポリブチレンアジペートを含有するコーティング、
を備える、コーティングされた医療デバイスであって、該ポリブチレンアジペートは、溶液中で約１重量％〜約１０重量％の濃度である、コーティングされた医療デバイス。
（項目２０）
上記医療デバイスが、破損まで約２７１サイクル〜約４７０サイクルの平均疲労を有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目２１）
上記生体吸収性フィラメントが、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、およびこれらの組み合わせをさらに含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目２２）
上記生体吸収性フィラメントが、グリコリド−ラクチドコポリマーを含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
（項目２３）
上記溶液が、ヘキサン、キシレン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、メチルエチルケトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒を含有する、上記項目のいずれかに記載のコーティングされた医療デバイス。
【０００７】
（摘要）
本開示は、フィラメントの切断および／または磨耗に対する耐性を増強する、フィラメントのためのコーティングを提供する。コーティングされるべきフィラメントを形成するために利用される材料に依存して、適切な量の適切なコーティングが、このフィラメントをコーティングするために選択され得、これによって、磨耗および切断に対する耐性をこのフィラメントに付与する。得られるフィラメントは、フィラメント性デバイス（縫合糸およびメッシュが挙げられる）を形成するために利用され得る。
【０００８】
（要旨）
本開示は、医療デバイス（ある実施形態においては、縫合糸）、およびこの医療デバイス上に使用するために適切なコーティングを提供し、これらのコーティングは、このデバイスの磨耗耐性を増強する。ある実施形態において、本開示の医療デバイスは、モノマーを含むポリマー（例えば、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）およびこれらの組み合わせ）を含有する少なくとも１つの生体吸収性フィラメント、ならびにこの生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、ポリエーテルベースのポリウレタンを含有するコーティングを備え得、このポリエーテルベースのポリウレタンは、溶液中で、約１重量％〜約１０重量％の濃度である。
【０００９】
ある実施形態において、本開示の医療デバイスは、モノマーを含むポリマー（例えば、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせ）を含有する少なくとも１つの生体吸収性フィラメント、ならびにこの生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、２部分シリコーンを含有するコーティングを備え得、この２部分シリコーンは、溶液中で約１重量％〜約３０重量％の濃度である。
【００１０】
他の実施形態において、本開示の医療デバイスは、モノマーを含むポリマー（例えば、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせ）を含有する少なくとも１つの生体吸収性フィラメント、ならびにこの生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、ポリエチレン蝋を含有するコーティングを備え得、このポリエチレン蝋は、溶液中で約１０重量％〜約３０重量％の濃度である。
【００１１】
なお他の実施形態において、本開示の医療デバイスは、モノマーを含むポリマー（例えば、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせ）を含有する少なくとも１つの生体吸収性フィラメント、ならびにこの生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、ポリブチレンアジペートを含有するコーティングを備え得、このポリブチレンアジペートは、溶液中で約１重量％〜約１０重量％の濃度である。
【００１２】
本開示の上記目的および利点は、添付の図面に関連して以下の説明を読むことにより、より明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】図１は、本開示の４つの異なるコーティングでコーティングされた生分解性縫合糸についての破損までのサイクルのグラフである。
【図２】図２は、本開示の４つの異なるコーティングでコーティングされた非生体吸収性縫合糸についての破損までのサイクルのグラフである。
【図３】図３は、本開示の４つの異なるコーティングでコーティングされた生分解性縫合糸に対する、３つの取り扱い試験のついての結果のグラフである。
【図４】図４は、本開示の４つの異なるコーティングでコーティングされた非生体吸収性縫合糸に対する、３つの取り扱い試験のついての結果のグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本開示は、コーティングされたフィラメントから形成された医療デバイスに関する。これらのデバイスは、単一のフィラメント（モノフィラメント）、または複数のフィラメント（マルチフィラメント）を含む縫合糸であり得る。本開示のフィラメントに塗布されるコーティングは、これらのフィラメントの磨耗および／または切断に対する耐性を増大させ、そして／またはこの縫合糸の取り扱い特徴を増加させる。縫合糸に加えて、ある実施形態において、得られるフィラメントは、他の医療デバイス（例えば、外科手術用メッシュ）を形成するために使用され得る。
【００１５】
フィラメントは、このフィラメントの意図される用途のために適切な物理特性を有する、任意の生体適合性材料から形成され得る。フィラメントのために適切な組成物を調製する方法、およびこのような組成物からフィラメントを作製する技術は、当業者の知識の範囲内である。
【００１６】
本開示のフィラメントは、生分解性材料または非生分解性材料から形成され得る。用語「生分解性」とは、本明細書中で使用される場合、生体吸収性材料と生体再吸収性材料との両方を包含するように定義される。生分解性とは、その材料が、身体条件下（例えば、酵素分解または加水分解）で分解するかまたは構造的一体性を失うか、あるいは身体内の生理学的条件下で（物理的または化学的に）分解し、その結果、その分解生成物が身体により排出可能または吸収可能であることを意味する。適切な生体吸収性材料（本明細書中で時々、生分解性材料と称される）としては、天然コラーゲン材料または合成樹脂（アルキレンカーボネート（例えば、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネートなど）から誘導されたものが挙げられる）；カプロラクトン；ジオキサノン；ポリ（グリコール酸）；ポリ（乳酸）；これらのホモポリマー、これらのコポリマー、およびこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１７】
ある実施形態において、生分解性フィラメントは、縫合糸を形成するために利用され得る。本開示の生分解性縫合糸は、短期間生分解性縫合糸であっても、長期間生分解性縫合糸であってもよい。短期間生分解性縫合糸との分類は、一般に、移植後約３週間で、その元の強度の約２０％を保持する外科手術用縫合糸をいい、この縫合糸の塊は、移植後約６０日〜約９０日以内で、身体内で完全に分解する。市販の短期間分解性マルチフィラメント縫合糸の例としては、Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．（Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，Ｎ．Ｊ．）製のＶＩＣＲＹＬ（登録商標）、およびＣｏｖｉｄｉｅｎとして事業経営中のＴｙｃｏ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｇｒｏｕｐ ＬＰ（Ｎｏｒｔｈ Ｈａｖｅｎ，ＣＴ）（本明細書中以下で、「Ｃｏｖｉｄｉｅｎ」と称される）製のＰＯＬＹＳＯＲＢＴＭが挙げられる。
【００１８】
いくつかの実施形態において、長期間生分解性縫合糸が、本開示の縫合糸を形成するために使用され得る。長期間生分解性縫合糸としては、移植後約６週間以上でその元の強度の約２０％を保持する縫合糸が挙げられ、この縫合糸の塊は、移植後約１８０日以内で身体内で完全に分解する。Ｃｏｖｉｄｉｅｎから市販されているＭＡＸＯＮＴＭ縫合糸は、他の生分解性合成モノフィラメント縫合糸であり、これは、移植後少なくとも約９０日目に質量損失を示し始め、この縫合糸の塊は、移植後約１８０日で、身体内で完全に分解する。ＭＡＸＯＮＴＭ縫合糸は、グリコール酸とトリメチレンカーボネートとのコポリマーから調製される。
【００１９】
利用され得るなお他の縫合糸としては、Ｃｏｖｉｄｉｅｎから市販されているＢＩＯＳＹＮＴＭ縫合糸が挙げられ、これは、グリコリドと、トリメチレンカーボネートと、ジオキサノンとのターポリマーから作製される、生分解性モノフィラメント縫合糸である。これらの縫合糸は、編組合成生分解性縫合糸よりも、移植後４週間にわたって強力であるが、移植後約９０日〜約１１０日で完全に分解する。特定の長期間生分解性材料の例としては、米国特許第６，１６５，２０２号（その全開示は、本明細書中に参考として援用される）に開示されるものが挙げられる。
【００２０】
なお別の実施形態において、本開示の縫合糸は、グリコリドと、トリメチレンカーボネートと、カプロラクトンと、Ｌ−ラクチドとの四元ポリマーから作製され得、このポリマーは、約６２重量％〜約７２重量％のグリコリド、ある実施形態においては、約６７重量％〜約７１重量％のグリコリド、約１重量％〜約１０重量％のトリメチレンカーボネート、ある実施形態においては、約６重量％〜約８重量％のトリメチレンカーボネート、約１２重量％〜約２０重量％のカプロラクトン、ある実施形態においては、約１５重量％〜約１８重量％のカプロラクトン、および約１重量％〜約１０重量％のＬ−ラクチド、ある実施形態においては、約６重量％〜約８重量％のＬ−ラクチドを含有する。
【００２１】
別の実施形態において、本開示の縫合糸は、１００％グリコリドまたは１００％ポリジオキサノンから作製され得る。さらなる実施形態において、本開示の縫合糸は、グリコリド−Ｌ−ラクチドコポリマーから作製され得、このコポリマーは、約８７重量％〜約９９重量％のグリコリド、ある実施形態においては、約８９重量％〜約９３重量％のグリコリド、および約４重量％〜約１３重量％のＬ−ラクチド、ある実施形態においては、約７重量％〜約１１重量％のＬ−ラクチドを含有する。
【００２２】
本開示のフィラメントを形成するために利用され得る適切な非生体吸収性材料のいくつかの具体的な非限定的な例としては、例えば、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンとポリプロピレンとのコポリマーまたはブレンド）；ポリアミド；セグメント化ポリエーテル−エステルブロックコポリマー；ポリウレタン；ポリアクリロニトリル；およびこれらの組み合わせが挙げられる。ある実施形態において、絹、綿、麻、炭素繊維、鋼繊維、または他の生物学的に受容可能な非生体吸収性材料が使用され得る。もちろん、生体吸収性材料と非生体吸収性材料との組み合わせが、フィラメントを形成するために使用されてもよいことが理解されるべきである。
【００２３】
ある実施形態において、フィラメントは、ポリエチレンテレフタレートから作製され得る。ポリエチレンテレフタレートは、エチレングリコールとテレフタル酸とのエステル化によって形成される、非生体吸収性熱可塑性ポリエステルである。その有利な特性としては、高い引張り強度、湿潤状態と乾式状態との両方での高い伸張耐性、ならびに化学漂白による分解および磨耗に対する良好な耐性が挙げられる。利用され得る適切なポリエチレンテレフタレート縫合糸の例としては、Ｃｏｖｉｄｉｅｎから市販されているＴＩ・ＣＲＯＮＴＭ縫合糸が挙げられる。
【００２４】
フィラメントは、当業者の知識の範囲内である任意の技術（例えば、押出し、成型、および／またはゲル紡糸）を使用して作製され得る。ある実施形態において、ストランドは、従来の型の押出し機ユニット（例えば、米国特許第６，０６３，１０５号、同第６，２０３，５６４号、および同第６，２３５，８６９号（これらの各々の全開示は、本明細書中に参考として援用される）に開示されるもの）を通して押し出され得る。ある実施形態において、類似しない材料のフィラメントが別々に押し出され得、引き続いて１つの群に一緒にされて、糸を形成し得るか、または複数のストランドが、並列様式で押し出され得、そして一緒に集められて、即座に糸を形成し得る。１本の糸あたり使用されるフィラメントの数は、多数の要因（糸の所望の最終サイズおよび製造される最終的なマルチフィラメント物品が挙げられる）に依存し得る。例えば、縫合糸に関して、サイズは、米国薬局方（「ＵＳＰ」）の規格に従って確立される。
【００２５】
一旦形成されると、複数のフィラメントは、他の何らかのマルチフィラメント構成に編組され得るか、撚られ得るか、絡められ得るか、相互撚糸され得るか、または配置され得る。編組は、当業者の知識の範囲内である任意の方法によってなされ得る。例えば、縫合糸および他の医療デバイスのための編組構築物は、米国特許第５，０１９，０９３号；同第５，０５９，２１３号；同第５，１３３，７３８号；同第５，１８１，９２３号；同第５，２２６，９１２号；同第５，２６１，８８６号；同第５，３０６，２８９号；同第５，３１８，５７５号；同第５，３７０，０３１号；同第５，３８３，３８７号；同第５，６６２，６８２号；および同第５，６６７，５２８号に記載されており、これらの各々の内容は、本明細書中に参考として援用される。
【００２６】
フィラメント、編組、またはこれらから形成される糸は、全体または部分的に、種々の医療デバイス（例えば、縫合糸；テープ；ガーゼ；包帯；メッシュ；移植片（例えば、布および／または管）；リング；プロテーゼ軟部組織（例えば、腱および／または靭帯）；成長マトリックス；薬物送達デバイス；ならびに他の移植可能な医療デバイス）の製造において使用され得る。本明細書中で使用される場合、移植可能な医療デバイスは、医療目的で動物に移植され得る任意のデバイスを包含する。フィラメント、編組、または糸は、編組されるか、編まれるか、または織られて、本開示のデバイスを形成し得る。
【００２７】
本開示によれば、フィラメントおよび／またはフィラメントから形成される医療デバイスは、コーティングされる。適切なコーティングとしては、ウレタン；蝋；エステル；ケイ素ベースのコーティング；およびこれらの組み合わせが挙げられる。本開示によれば、フィラメントを形成するために利用される材料に依存して、種々のコーティングがこれらのフィラメントに塗布されて、これらのフィラメントの、切断および／または磨耗に対する耐性を増強し得る。
【００２８】
ある実施形態において、コーティング材料は、溶媒と組み合わせられ得る。使用される溶媒は、当業者によって、種々の要因（例えば、コーティング材料、コーティングの所望の厚さ、およびデバイスの構成）に基づいて選択され得る。ある実施形態において、溶媒は、例えば、塩化メチレン、ヘキサン、クロロホルム、エタノール、メタノール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、イソプロパノール、塩化メチレン、キシレン、これらの組み合わせなどであり得る。任意の溶液中のコーティング材料の濃度は、約１重量％〜約３０重量％、ある実施形態においては、約２重量％〜約２０重量％であり得る。
【００２９】
コーティングは、ある実施形態において、熱可塑性ポリウレタン（ＴＰＵ）（例えば、ポリエーテルベースのＴＰＵおよびポリカーボネートベースのＴＰＵ）を含有し得る。ある実施形態において、適切な脂肪族ポリエーテルベースＴＰＵとしては、ＳＧ−９３Ａ、ＳＧ−８５Ａ、ＳＧ−８０Ａ、およびＳＧ−６０Ｄが挙げられ、Ｌｕｂｒｉｚｏｌから市販されており、商品名ＴＥＣＯＦＬＥＸ（登録商標）のもとで販売されている。ある実施形態において、使用され得る適切な芳香族ポリエーテルベースＴＰＵとしては、ＴＴ−７４ＡおよびＴＴ−８５Ａが挙げられ、Ｌｕｂｒｉｚｏｌから市販されており、商品名ＴＥＣＯＴＨＡＮＥ（登録商標）のもとで販売されている。適切な脂肪族ポリカーボネートベースＴＰＵとしては、ＰＣ−３５７５Ａ、ＰＣ−３５８５Ａ、ＰＣ−３５９５Ａ、およびＰＣ−３５５５Ｄが挙げられ、全て、Ｌｕｂｒｉｚｏｌから市販されており、商品名ＣＡＲＢＯＴＨＡＮＥ（登録商標）のもとで販売されている。ある実施形態において、適切なポリウレタンとしては、ジイソシアン酸フェニレンをハードセグメントとして有し、そしてプロピレングリコールアジペートまたはポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールアジペートのいずれかをソフトセグメントとして有する、セグメント化ポリマーが挙げられる。
【００３０】
本開示に従って利用されるウレタンベースのコーティングは、デュロメータにより測定される場合に、種々のレベルの硬度を示し得る。ある実施形態において、コーティングは、約７０Ａ〜約６０Ｄのデュロメータを有し得る。
【００３１】
ある実施形態において、ポリウレタンコーティングの濃度は、約１重量％〜約１０重量％であり得る。より具体的には、ある実施形態において、脂肪族ポリエーテルＴＰＵのコーティング溶液中での濃度は、コーティング溶液の約１重量％〜約１０重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約２重量％〜約６重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約２．５重量％〜約５重量％であり得る。ある実施形態において、芳香族ポリエーテルＴＰＵのコーティング溶液中での濃度は、コーティング溶液の約１重量％〜約１０重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約２重量％〜約６重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約２．５重量％〜約５重量％であり得る。ある実施形態において、脂肪族ポリカーボネートのコーティング溶液中での濃度は、コーティング溶液の約１重量％〜約１０重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約２重量％〜約６重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約２．５重量％〜約５重量％であり得る。
【００３２】
ある実施形態において、コーティングは、例えば、ポリオレフィン蝋（例えば、ポリアルキレン蝋、ポリプロピレン蝋、ポリエチレン蝋）、蜜蝋、およびこれらの組み合わせなどの蝋を含有し得る。ポリオレフィンは、脂肪族であっても芳香族であってもよい。ある実施形態において、コーティングとして使用される蝋の濃度は、コーティング溶液の約１０重量％〜約３０重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約１５重量％〜約２５重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約２０重量％であり得る。
【００３３】
ある実施形態において、コーティングは、ポリエステル（例えば、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシアルカノエート、環状脂肪族エステルベースのコポリマー、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンアジペート、これらの組み合わせなどをベースとするポリエステル）を含有し得る。
【００３４】
ある実施形態において、ポリブチレンアジペート（ＰＢＡ）などのポリエステルの濃度は、コーティング溶液の約１重量％〜約１０重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約１重量％〜約５重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約２．５重量％であり得る。
【００３５】
ある実施形態において、コーティングは、ケイ素ベースのコーティング（例えば、シロキサン、ポリオルガノシロキサン、ポリジオルガノシロキサン、シラン、アミノアルキルシロキサン、シクロシロキサン、ポリジメチルシロキサン、ヒドロシクロシロキサン、白金硬化シリコーン、これらの組み合わせなど）を含有し得る。適切なシリコーンとしては、例えば、ＭＥＤ−４７５５、ＭＥＤ−４７７０、ＭＥＤ−４７８０、およびＭＥＤ−６６４０が挙げられ、全て、Ｎｕｓｉｌ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙから市販されている。ある実施形態において、白金硬化２部分シリコーン（Ｎｕｓｉｌ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙから市販されている）が利用され得る。
【００３６】
ある実施形態において、コーティングとして使用されるシリコーンの濃度は、コーティング溶液の約１重量％〜約３０重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約５重量％〜約１５重量％、ある実施形態においては、コーティング溶液の約１０重量％であり得る。
【００３７】
上記コーティングのうちの任意のものの組み合わせが、ある実施形態において、利用され得る。
【００３８】
本開示のコーティングは、不連続な位置で塗布され得るか、またはある実施形態においては、フィラメントの表面全体に沿って塗布され得る。不連続な位置で塗布される場合、これらの位置は、断続的であり得るか、あるいはフィラメントに沿った１つ以上の連続的な部分的長さ、ならびに／またはフィラメントに沿って増加および／もしくは減少する１つ以上の部分的長さに沿い得る。
【００３９】
本明細書中に記載されるコーティングは、任意の技術（浸漬、スプレー、ブラッシング、ワイピング、または移植可能なデバイスの表面に連続層を形成するための他の任意の適切な技術が挙げられるが、これらに限定されない）によって、フィラメントおよび／または医療デバイスに塗布され得る。使用される特定の技術は、当業者によって、種々の要因（例えば、フィラメントの特定の構成およびコーティングに含有される材料）に依存して選択され得る。
【００４０】
コーティングされたフィラメントおよび／または医療デバイスは、必要であれば、任意の適切な技術（オーブンの使用が挙げられるが、これに限定されない）を使用して乾燥させられ得る。いくつかの実施形態において、コーティングされたフィラメントは、減圧下で、約４０℃の温度で乾燥させられ得る。いくつかの実施形態において、対流オーブンが、コーティングにおいて利用されたあらゆる溶媒を除去するために使用され得る。
【００４１】
本開示のコーティングされたフィラメントおよび／または医療デバイスは、生物活性薬剤を含有し得る。用語「生物活性薬剤」とは、本明細書中で使用される場合、その最も広い意味で使用され、そして臨床用途を有する任意の物質または物質混合物を包含する。その結果、生物活性薬剤は、それ自体が薬理活性を有しても有さなくてもよい（例えば、色素）。あるいは、生物活性薬剤は、治療効果または予防効果を提供する任意の薬剤、組織成長、細胞増殖、細胞分化に影響を与えるかまたは関与する化合物、抗接着化合物、生物学的作用（例えば、免疫応答）を惹起することが可能であり得る化合物、あるいは１つ以上の生物学的プロセスにおいて他の任意の役割を果たし得る化合物であり得る。生物活性薬剤は、任意の適切な形態（例えば、フィルム、粉末、液体、ゲルなど）で、本発明の移植物に適用され得ることが想定される。
【００４２】
本開示により利用され得る生物活性薬剤のクラスの例としては、例えば、接着防止薬剤；抗菌薬；鎮痛薬；解熱薬；麻酔薬；鎮痙薬；抗ヒスタミン薬；抗炎症薬；心臓血管薬剤；診断剤；交感神経様作用薬；コリン様作用薬；抗ムスカリン薬；鎮痙薬；ホルモン；増殖因子；成長因子；筋弛緩薬；アドレナリン作用性ニューロン遮断薬；抗腫瘍薬；免疫原性薬剤；免疫抑制薬；胃腸薬；利尿薬；ステロイド；脂質；リポ多糖類；多糖類；血小板活性化薬物；凝固因子および酵素が挙げられる。生物活性薬剤の組み合わせが使用され得ることもまた意図される。
【００４３】
接着防止薬剤は、コーティングされたフィラメントと、このフィラメントが適用される周囲組織との間で接着が形成されることを防止するために利用され得る。さらに、接着防止薬剤は、コーティングされたフィラメントと、包装材料との間で接着が形成されることを防止するために使用され得る。これらの薬剤のいくつかの例としては、親水性ポリマー（例えば、ポリ（ビニルピロリドン）、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコールおよびこれらの組み合わせ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４４】
生物活性薬剤として含有され得る適切な抗菌剤としては、トリクロサン（ｔｒｉｃｌｏｓａｎ）（２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルとしてもまた公知）、クロルヘキシジンおよびその塩（酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、および硫酸クロルヘキシジンが挙げられる）、銀およびその塩（酢酸銀、安息香酸銀、炭酸銀、クエン酸銀、ヨウ素酸銀、ヨウ化銀、乳酸銀、ラウリン酸銀、硝酸銀、酸化銀、パルミチン酸銀、銀タンパク、および銀スルファジアジンが挙げられる）、ポリミキシン、テトラサイクリン、アミノグリコシド（例えば、トブラマイシンおよびゲンタマイシン）、リファンピシン、バシトラシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、およびミコナゾール、キノロン（例えば、オキソリン酸、ノルフロキサシン、ナリジクス酸、ペフロキサシン（ｐｅｆｌｏｘａｃｉｎ）、エノキサシンおよびシプロフロキサシン）、ペニシリン（例えば、オキサシリンおよびピプラシル（ｐｉｐｒａｃｉｌ））、ノンオキシノール９、フシジン酸、セファロスポリン、ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。さらに、抗菌タンパク質およびペプチド（例えば、ウシラクトフェリンおよびラクトフェリシン（ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｃｉｎ）Ｂ）が、生物活性薬剤として含有され得る。
【００４５】
生物活性薬剤として含有され得る他の生物活性薬剤としては、局所麻酔薬；非ステロイド性避妊薬；副交感神経様作用剤；精神療法剤；トランキライザ；うっ血除去薬；鎮静催眠薬；ステロイド；スルホンアミド；交感神経様作用剤；ワクチン；ビタミン；抗マラリア薬；抗片頭痛薬；抗パーキンソン剤（例えば、Ｌ−ドパ）；鎮痙薬；抗コリン作用性剤（例えば、オキシブチニン）；鎮咳薬；気管支拡張薬；心臓血管薬剤（例えば、冠状血管拡張薬およびニトログリセリン）；アルカロイド；鎮痛薬；麻酔薬（例えば、コデイン、ジヒドロコデイノン、メペリジン、モルヒネなど）；非麻酔薬（例えば、サリチレート、アスピリン、アセトアミノフェン、ｄ−プロポキシフェンなど）；オピオイドレセプターアンタゴニスト（例えば、ナルトレキソンおよびナロキソン）；抗癌剤；鎮痙薬；制吐薬；抗ヒスタミン薬；抗炎症剤（例えば、ホルモン剤、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、非ホルモン剤、アロプリノール、インドメタシン、フェニルブタゾンなど）；プロスタグランジン；細胞傷害性薬剤；化学療法剤、エストロゲン；抗菌剤；抗生物質；抗真菌剤；抗ウイルス剤；抗凝固薬；鎮痙薬；抗うつ薬；抗ヒスタミン薬；ならびに免疫学的薬剤が挙げられる。
【００４６】
コーティングに含有され得る適切な生物活性薬剤の他の例としては、例えば、ウイルスおよび細胞；ペプチド、ポリペプチドおよびタンパク質、ならびにそのアナログ、ムテイン、および活性フラグメント；免疫グロブリン；抗体；サイトカイン（例えば、リンホカイン、モノカイン、ケモカイン）；血液凝固因子；造血因子；インターロイキン（ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−６）；インターフェロン（β−ＩＦＮ、α−ＩＦＮおよびγ−ＩＦＮ）；エリスロポイエチン；ヌクレアーゼ；腫瘍壊死因子；コロニー刺激因子（例えば、ＧＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＣＳＦ）；インスリン；抗腫瘍剤および癌抑制因子；血液タンパク質（例えば、フィブリン、トロンビン、フィブリノゲン、合成トロンビン、合成フィブリン、合成フィブリノゲン）；性腺刺激ホルモン（例えば、ＦＳＨ、ＬＨ、ＣＧなど）；ホルモンおよびホルモンアナログ（例えば、成長ホルモン）；ワクチン（例えば、腫瘍抗原、細菌抗原およびウイルス抗原）；ソマトスタチン；抗原；血液凝固因子；増殖因子または成長因子（例えば、神経発育因子、インスリン様成長因子）；骨形成タンパク質；ＴＧＦ−β；タンパク質インヒビター；タンパク質アンタゴニスト；タンパク質アゴニスト；核酸（例えば、アンチセンス分子、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＲＮＡｉ）；オリゴヌクレオチド；ポリヌクレオチド；ならびにリボザイムが挙げられる。
【００４７】
コーティングされたフィラメントおよび／または医療デバイスはまた、生物学的に受容可能な可塑剤、酸化防止剤、および／または着色剤を含有し得、これらは、医療デバイスに含浸され得る。
【００４８】
コーティングされたフィラメントの構造的能力は、例えば、磨耗耐性および／または取り扱いについて試験され得る。磨耗耐性は、例えば、Ｔａｂｅｒ Ａｂｒａｓｉｏｎ Ｔｅｓｔまたは疲労を試験するための他のデバイス（例えば、Ｉｎｓｔｒｏｎから入手可能なＥＬＥＣＴＲＯＰＵＬＳＥＴＭ試験機）を使用して、製造業者の使用法を利用して、破損までのサイクル数を決定することにより試験され得る。取り扱いは、４つの試験（結び目安全性、結び目取り扱い、結び目再配置、および結び目滑り（ｋｎｏｔ ｒｕｎｄｏｗｎ））を用いて評価され得る。結び目の安全性または強度は、Ｉｎｓｔｒｏｎから入手可能なＴｅｎｓｉｌｅ Ｔｅｓｔｉｎｇ Ｍａｃｈｉｎｅを使用して、製造業者の使用法を利用して決定され得る。結び目取り扱いは、湿潤縫合糸および／または乾燥縫合糸を使用し、そしてタイボード（ｔｉｅ ｂｏａｒｄ）に外科結び（ｓｕｒｇｅｏｎ’ｓ ｔｈｒｏｗ）を行って、縫合中に結び目の滑動が起こらないことを確認することにより決定され得る。結び目の再配置および滑りもまた、タイボードで試験される。磨耗耐性および取り扱いを試験するためのこのようなデバイスおよび方法は、通常使用されており、そして当業者の知識の範囲内である。
【００４９】
本明細書中で使用される場合、ＰｏｌｙｓｏｒｂＴＭコート縫合糸とは、未コートだったＰｏｌｙｓｏｒｂＴＭが、本開示に記載されるコーティングのうちの１つでコーティングされたものをいい、そして関連する場合にはＴｉｃｒｏｎＴＭについても同様であることが留意されるべきである。ＰｏｌｙｓｏｒｂＴＭ製品およびＴｉｃｒｏｎＴＭ製品は、本明細書中でそのように参照される。
【００５０】
いくつかの実施形態において、コーティングされたＰｏｌｙｓｏｒｂＴＭ縫合糸は、破損まで約３サイクル〜破損まで約６１０サイクル、ある実施形態においては、破損まで約１０サイクル〜破損まで約５００サイクルの、磨耗耐性（本明細書中で時々、疲労を示すと称される）を有し得る。例えば、ポリエーテルベースのポリウレタンコーティングでコーティングされたＰｏｌｙｓｏｒｂＴＭは、破損まで約１１サイクル〜破損まで約４８０サイクルの平均疲労を有し得る。２部分シリコーンコーティングでコーティングされた生体吸収性縫合糸は、破損まで約１７３サイクル〜破損まで約４１５サイクルの平均疲労を有し得る。ポリエチレン蝋でコーティングされたＰｏｌｙｓｏｒｂＴＭは、破損まで約１５０サイクル〜破損まで約４５０サイクル、ある実施形態においては、破損まで約３００サイクルの平均疲労を有し得る。ポリブチレンアジペートコーティングでコーティングされたＰｏｌｙｓｏｒｂＴＭ縫合糸は、破損まで約２７１サイクル〜破損まで約４７０サイクル、ある実施形態においては、破損まで約３７５サイクルの平均疲労を有し得る。比較すると、コーティングされていないＰｏｌｙｓｏｒｂＴＭは、破損までの約５の平均サイクルを有し、一方で、製品でコーティングされたＰｏｌｙｓｏｒｂＴＭは、破損までの約２２５の平均サイクルを有する。
【００５１】
ある実施形態において、コーティングされたＴｉｃｒｏｎＴＭ縫合糸は、破損まで約１サイクル〜約２４０サイクルの平均疲労を有し得る。例えば、２部分シリコーンコーティングを有するＴｉｃｒｏｎＴＭ縫合糸は、破損まで約２０サイクル〜約２３０サイクルの平均疲労を有し得る。ポリブチレンアジペートコーティングを有するＴｉｃｒｏｎＴＭ縫合糸は、破損まで約７４サイクル〜破損まで約２３６サイクル、ある実施形態においては、破損まで約１６５サイクルの平均疲労を有し得る。ポリエチレン蝋コーティングを有するＴｉｃｒｏｎＴＭ縫合糸は、破損まで約６７サイクル〜破損まで約２０２サイクル、ある実施形態においては、破損まで約１５９サイクルの平均疲労を有し得る。比較すると、コーティングされていないＴｉｃｒｏｎＴＭは、破損までの少なくとも１の平均サイクルを有し、一方で、製品でコーティングされたＴｉｃｒｏｎＴＭは、破損までの約２４の平均サイクルを有する。
【００５２】
当業者が本明細書中に記載される組成物および方法をより良好に実施することが可能であり得るように、以下の実施例が、本開示のコーティングされた医療デバイスの例示として提供される。
【実施例】
【００５３】
（実施例１）
編組吸収性グリコリド−ラクチドコポリマー縫合糸（ＰＯＬＹＳＯＲＢＴＭ）を、種々のコーティングで浸漬コーティングした。磨耗耐性試験を、Ｉｎｓｔｒｏｎ Ｅ３０００ ＥＬＥＣＴＲＯＰＵＬＳＥＴＭ試験機を使用して実施した。各縫合糸を、ＨＥＲＣＵＬＯＮＴＭアンカーピンのチタン穴に通し、次いで、２つのプーリに渡し、１ｋｇの分銅を端部に取り付けた。この様式で、この縫合糸を、擦り切れるかまたは破断するまで、サイクル様式でこの穴の縁部に擦り付けた。新たなアンカーピンを各縫合糸に対して使用して、ピン表面の磨り減りまたは変形を防止した。各コーティング型について、１０本の縫合糸を試験した。コーティングおよび溶媒の列挙を以下の表１に提供する。各ピンに対する各型のコート糸についての破損までの平均サイクル数もまた、各コーティングについて列挙する。コーティングされていないもの、製品でコーティングされたもの、ＳＧ−８０コーティング、ＭＥＤ−６６４０コーティング、ＰＥ蝋およびＰＢＡコーティングについての結果はまた、図１に表示される。
【００５４】
コート縫合糸のうちのいくつかを、生理食塩水浴中３７℃で試験した。これらの結果もまた、表１に列挙する。
【００５５】
【表１】
予測不可能なことに、上記表１に示されるように、より柔らかい熱可塑性脂肪族ポリエーテルベースコーティングが、より大きい磨耗耐性を提供した。具体的には、脂肪族ポリエーテルベースＴＰＵであるＳＧ−８０Ａ（ＴＨＥＲＭＥＤＩＣＳＴＭ製）が、優れた磨耗耐性を提供した。ＳＧ−８０Ａ（ＴＨＥＲＭＥＤＩＣＳＴＭ製）の５％コーティングは、破損まで４８９の平均サイクル数を生じ、そして脂肪族ポリエーテルベースＴＰＵであるＳＧ−８５Ａ（ＴＨＥＲＭＥＤＩＣＳＴＭ製）の２．５％のコーティングは、破損まで２９５の平均サイクル数を生じた。脂肪族ポリエーテルベースＴＰＵであるＳＧ−９３Ａ（ＴＨＥＲＭＥＤＩＣＳＴＭ製）の５％のコーティング、脂肪族ポリエーテルベースＴＰＵであるＳＧ−６０Ｄ（ＴＨＥＲＭＥＤＩＣＳＴＭ製）の５％のコーティング、および脂肪族ポリエーテルベースＴＰＵであるＳＧ−９３Ａ（ＴＨＥＲＭＥＤＩＣＳＴＭ製）の２．５％のコーティングは全て、破損まで２０未満の平均サイクル数を有した。芳香族ポリエーテルベースＴＰＵ（ＴＴ−７４ＡおよびＴＴ−８５Ａ）（両方、ＴＨＥＲＭＥＤＩＣＳＴＭ製）のうちで、より高いデュロメータのＴＴ−７４Ａは、破損までの１２４の平均サイクル数を提供し、一方で、ＴＴ−８５Ａは、破損までの９２のサイクル数を提供した。
【００５６】
逆に、２部分シリコーンコーティングは、デュロメータ数とは無関係に、破損までの３００を超える平均サイクル数を提供した。ＰＢＡおよびＰＥ蝋もまた、破損までの３００を超える平均サイクル数を提供した。試験した脂肪族ポリカーボネートベースＴＰＵ（ＰＣ−３５８５Ａ、ＰＣ−３５５５Ｄ、ＰＣ−３５９５Ａ、およびＰＣ−３５７５Ａ）（Ｎｕｓｉｌ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ製）のうちで、ＰＣ−３５７５Ａのみが、破損までの３２より大きい平均サイクル数を提供した。
【００５７】
ＰＢＡ、ポリエチレン蝋、およびＭＥＤ−６６４０でコーティングされた生分解性縫合糸は、３７℃の生理食塩水浴に供される場合、コーティングされていない縫合糸と製品でコーティングされた縫合糸との両方に対して、改善された磨耗耐性を示した。
【００５８】
（実施例２）
ポリエチレンテレフタレートから形成された編組ポリエステル縫合糸（ＴＩ・ＣＲＯＮＴＭ縫合糸）を、種々のコーティングでコーティングした。磨耗耐性試験を、Ｉｎｓｔｒｏｎ Ｅ３０００ ＥＬＥＣＴＲＯＰＵＬＳＥＴＭ試験機を使用して実施した。各縫合糸を、ＨＥＲＣＵＬＯＮＴＭアンカーピンのチタン穴に通し、次いで、２つのプーリに渡し、１ｋｇの分銅を端部に取り付けた。この様式で、この縫合糸を、擦り切れるかまたは破断するまで、サイクル様式でこの穴の縁部に擦り付けた。新たなアンカーピンを各縫合糸に対して使用して、ピン表面の磨り減りまたは変形を防止した。各コーティング型について、１０本の縫合糸を試験した。コーティングおよび溶媒の列挙を以下の表２に提供する。各ピンに対する破断前の平均サイクル数もまた、各コーティングについて列挙する。コーティングおよび溶媒の列挙、ならびに同じコーティングを有する１０本の縫合糸についての各ピンに対する破断前の平均サイクル数を、以下の表２に提供する。コーティングされていないもの、製品でコーティングされたもの、ＳＧ−８０コーティング、ＭＥＤ−６６４０コーティング、ＰＥ蝋およびＰＢＡコーティングについての結果はまた、図２に表示される。
【００５９】
コート縫合糸のうちのいくつかを、生理食塩水浴中３７℃で試験した。これらの結果もまた、表２に列挙する。
【００６０】
【表２】
実施例１において生分解性縫合糸について得られた結果とは異なり、実施例２の非生分解性縫合糸の磨耗耐性は、ポリウレタンコーティングの塗布によって改善されなかった。磨耗耐性は、２部分シリコーンの塗布によって改善した。ＭＥＤ−４７７０（Ｎｕｓｉｌ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ製）を用いた破断までの平均サイクル数３７．５；ＭＥＤ−４７８０（Ｎｕｓｉｌ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）についての破断までの平均サイクル数５４．６；ＭＥＤ−４７５５（Ｎｕｓｉｌ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）についての破断までの平均サイクル数６１；およびＭＥＤ−６６４０（Ｎｕｓｉｌ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）についての破断までの平均サイクル数１３５．５。ポリエチレン蝋およびＰＢＡコーティングは、それぞれ、破断までのサイクル数を１５８．５および１６６．４まで増加させた。
【００６１】
ＭＥＤ−６６４０（Ｎｕｓｉｌ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、脂肪族ポリエーテルベースＴＰＵであるＳＧ−８０Ａ（ＴＨＥＲＭＥＤＩＣＳＴＭ製）、ポリエチレン蝋、およびＰＢＡでコーティングされたＴｉｃｒｏｎＴＭ縫合糸を、３７℃の生理食塩水浴に供したものは、コーティングされていないＴｉｃｒｏｎＴＭ縫合糸より改善された性能を示した。さらに、ＭＥＤ−６６４０でコーティングされた縫合糸はまた、製品でコーティングされた縫合糸に対する改善を示した。
【００６２】
（実施例３）
縫合糸に対するコーティングの効果を決定する目的で、取り扱い試験を、生分解性縫合糸（ＰｏｌｙｓｏｒｂＴＭ）および非生分解性縫合糸（ＴｉｃｒｏｎＴＭ）の、コーティングされたものおよびコーティングされていないものに対して実施した。発泡体で覆われた１．５インチ（約３．８ｃｍ）のマンドレルを有するＩｎｓｔｒｏｎ Ｔｅｎｓｉｌｅ Ｔｅｓｔｉｎｇ機を使用して、結び目安全性を決定した。縫合糸を個々に、一貫した結び目型を使用して、このマンドレルの周囲に結んだ。結び目を形成した後に、マンドレル上で結び目の反対側の縫合糸を切断して、サンプル端部を形成した。次いで、この結び目を、所定の負荷まで引いた。この結び目が３ｍｍより大きくは滑動せずに結び目の破壊を起こした場合、この結び目が安全であるとみなした。
【００６３】
結び目の取り扱い、再配置、および滑りを、標準的なタイボードで測定した。タイボードは、基部を備え、この基部上に、２つの板が垂直に固定されている。これらの板は、この基部上で互いに平行であり、そして少なくとも３インチ（約７．６２ｃｍ）の距離だけ離れている。各板は、対向して位置する２つの開口部を有し、１つの板上でのこれらの開口部間の距離は、他方の板上でのこれらの開口部間の距離より長い。１本の弾性チューブが、両方の板の開口部を通過して、１つのループを完成させ、次いで、この弾性チューブが結ばれて、このループをこれらの板に固定する。このループは、二等辺三角形の一般構成である。
【００６４】
各縫合糸をタイボードの弾性チューブの周りに巻き、そしてこれらの縫合糸を外科結び（自由端の余分なループでの一重結び）で結ぶことによって、外科結びを実施した。このタイボードの弾性チューブにより生じる外向きの力は、生存組織によって縫合糸の結び目に対して付与される力に近い。次いで、端部を手で両側に引き、タイボードの弾性チューブを引き寄せた。次いで、この縫合糸の端部を放した。滑動が起こらない場合、この結び目が滑動するまで、バンドにさらなる力を加えた。この縫合糸を放したときに結び目が滑動しない場合、その縫合糸は試験に合格した。
【００６５】
結び目再配置もまた、タイボードで試験した。弾性バンドの周りに１回の縫合糸の外科結びを実施し、そしてこの縫合糸をこの弾性バンドに沿って、このタイボードバンド上で約３インチ（約７．６２ｃｍ）滑らせた。２回目の１回の外科結び（１回目と同じ方向）を同じ縫合糸で実施し、そして１回目の結び目まで滑らせた。次いで、縫合糸の自由端を、手で両側に引いた。この結び目が滑動して縫合糸のループがタイボードの弾性チューブを一緒に引く場合、この結び目は再配置し、そして試験に合格した。結び目の滑り（すなわち、再配置中の縫合糸の引きずり）を試験するために、さらに２つの外科結びを実施し、そして１回目の外科結びまで滑らせた。結び目滑りを１〜５のスケールで等級付け、ここで１は「認容不可能」であり、そして５は「優良」であった。
【００６６】
ＭＥＤ−６６４０ ２部分シリコーン、ＰＥ蝋、ＰＢＡ、およびＳＧ−８０Ａでコーティングされた、生分解性縫合糸および非生分解性縫合糸を、結び目取り扱い、結び目再配置、および結び目滑りについて試験した。これらの縫合糸、ならびにコーティングされていない縫合糸および製品の生分解性縫合糸（ＰＯＬＹＳＯＲＢＴＭ）についての結果を、図３にグラフで示す。製品の非生体吸収性縫合糸（ＴＩＣＲＯＮＴＭ）についての結果を、図４にグラフで示す。各型の５つの縫合糸を試験した。ＭＥＤ−６６４０ ２部分シリコーンは、生分解性縫合糸と非生分解性縫合糸との両方の取り扱いについて、最良の結果を生じ、結び目再配置スコアは３．９であり、そして結び目滑りスコアは４．７であった。ＳＧ−８０Ａでコーティングされた生分解性縫合糸は、結び目取り扱いについて３．５、結び目再配置について２．８、および結び目滑りについて２．９のスコアを有し、一方で、ＴｉｃｒｏｎＴＭ上のＳＧ−８０Ａは、同様には機能しなかった。
【００６７】
（実施例４）
ＳＧ−８０Ａ（ＴＨＥＲＭＥＤＩＣＳＴＭ製）（脂肪族ポリエーテルＴＰＵ）でコーティングされた生体吸収性糸のＳＥＭ（走査型電子顕微鏡）画像を撮影した。これらのコーティングは、糸の外側表面、および縫合糸の間隙領域を覆った。このコーティングは生体吸収性糸の表面を濡らし、完全なコーティングを生じた。
【００６８】
上記説明は、多数の詳細を含むが、これらの詳細は、本開示の範囲の限定であると解釈されるべきではなく、単に、本開示の実施形態の説明であると解釈されるべきである。当業者は、本開示の範囲および趣旨内で、他の多くの可能なバリエーションを予測する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるモノマーを含むポリマーを含有する、少なくとも１つの生体吸収性フィラメント；ならびに
該生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、ポリエーテルベースのポリウレタンを含有するコーティング、
を備える、コーティングされた医療デバイスであって、該ポリエーテルベースのポリウレタンは、溶液中で約１重量％〜約１０重量％の濃度である、コーティングされた医療デバイス。
【請求項２】
前記ポリエーテルベースのポリウレタンが、溶液中で約２重量％〜約６重量％の濃度である、請求項１に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項３】
前記ポリエーテルベースのポリウレタンが、溶液中で約２．５重量％〜約５重量％の濃度である、請求項１に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項４】
前記生体吸収性フィラメントが、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、およびこれらの組み合わせをさらに含有する、請求項１に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項５】
前記フィラメントが、グリコリド−ラクチドコポリマーを含有する、請求項１に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項６】
前記ポリウレタンが、脂肪族ポリエーテルベースの熱可塑性ポリウレタンを含有する、請求項１に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項７】
前記溶液が、ヘキサン、キシレン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、メチルエチルケトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒を含有する、請求項１に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項８】
前記医療デバイスが、破損まで約１１サイクル〜約４８０サイクルの平均疲労を有する、請求項１に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項９】
ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるモノマーを含むポリマーを含有する、少なくとも１つの生体吸収性フィラメント；ならびに
該生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、２部分シリコーンを含有するコーティング、
を備える、コーティングされた医療デバイスであって、該２部分シリコーンは、溶液中で約１重量％〜約３０重量％の濃度である、コーティングされた医療デバイス。
【請求項１０】
前記生体吸収性フィラメントが、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、およびこれらの組み合わせをさらに含有する、請求項９に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項１１】
前記フィラメントが、グリコリド−ラクチドコポリマーを含有する、請求項９に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項１２】
前記溶液が、ヘキサン、キシレン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、メチルエチルケトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒を含有する、請求項９に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項１３】
前記コーティングされた医療デバイスが、破損まで約１７３サイクル〜約４１５サイクルの平均疲労を有する、請求項９に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項１４】
ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるモノマーを含むポリマーを含有する、少なくとも１つの生体吸収性フィラメント；ならびに
該生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、ポリエチレン蝋を含有するコーティング、
を備える、コーティングされた医療デバイスであって、該ポリエチレン蝋は、溶液中で約１０重量％〜約３０重量％の濃度である、コーティングされた医療デバイス。
【請求項１５】
前記医療デバイスが、破損まで約１５０サイクル〜約４５０サイクルの平均疲労を有する、請求項１４に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項１６】
前記生体吸収性フィラメントが、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、およびこれらの組み合わせをさらに含有する、請求項１４に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項１７】
前記フィラメントが、グリコリド−ラクチドコポリマーを含有する、請求項１４に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項１８】
前記溶液が、ヘキサン、キシレン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、メチルエチルケトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒を含有する、請求項１４に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項１９】
ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるモノマーを含むポリマーを含有する、少なくとも１つの生体吸収性フィラメント；ならびに
該生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、ポリブチレンアジペートを含有するコーティング、
を備える、コーティングされた医療デバイスであって、該ポリブチレンアジペートは、溶液中で約１重量％〜約１０重量％の濃度である、コーティングされた医療デバイス。
【請求項２０】
前記医療デバイスが、破損まで約２７１サイクル〜約４７０サイクルの平均疲労を有する、請求項１９に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項２１】
前記生体吸収性フィラメントが、カプロラクトン、トリメチレンクロリド、およびこれらの組み合わせをさらに含有する、請求項１９に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項２２】
前記生体吸収性フィラメントが、グリコリド−ラクチドコポリマーを含有する、請求項１９に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項２３】
前記溶液が、ヘキサン、キシレン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、メチルエチルケトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒を含有する、請求項１９に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項１】
ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるモノマーを含むポリマーを含有する、少なくとも１つの生体吸収性フィラメント；ならびに
該生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、ポリエーテルベースのポリウレタンを含有するコーティング、
を備える、コーティングされた医療デバイスであって、該ポリエーテルベースのポリウレタンは、溶液中で約１重量％〜約１０重量％の濃度である、コーティングされた医療デバイス。
【請求項２】
前記ポリエーテルベースのポリウレタンが、溶液中で約２重量％〜約６重量％の濃度である、請求項１に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項３】
前記ポリエーテルベースのポリウレタンが、溶液中で約２．５重量％〜約５重量％の濃度である、請求項１に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項４】
前記生体吸収性フィラメントが、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、およびこれらの組み合わせをさらに含有する、請求項１に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項５】
前記フィラメントが、グリコリド−ラクチドコポリマーを含有する、請求項１に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項６】
前記ポリウレタンが、脂肪族ポリエーテルベースの熱可塑性ポリウレタンを含有する、請求項１に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項７】
前記溶液が、ヘキサン、キシレン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、メチルエチルケトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒を含有する、請求項１に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項８】
前記医療デバイスが、破損まで約１１サイクル〜約４８０サイクルの平均疲労を有する、請求項１に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項９】
ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるモノマーを含むポリマーを含有する、少なくとも１つの生体吸収性フィラメント；ならびに
該生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、２部分シリコーンを含有するコーティング、
を備える、コーティングされた医療デバイスであって、該２部分シリコーンは、溶液中で約１重量％〜約３０重量％の濃度である、コーティングされた医療デバイス。
【請求項１０】
前記生体吸収性フィラメントが、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、およびこれらの組み合わせをさらに含有する、請求項９に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項１１】
前記フィラメントが、グリコリド−ラクチドコポリマーを含有する、請求項９に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項１２】
前記溶液が、ヘキサン、キシレン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、メチルエチルケトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒を含有する、請求項９に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項１３】
前記コーティングされた医療デバイスが、破損まで約１７３サイクル〜約４１５サイクルの平均疲労を有する、請求項９に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項１４】
ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるモノマーを含むポリマーを含有する、少なくとも１つの生体吸収性フィラメント；ならびに
該生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、ポリエチレン蝋を含有するコーティング、
を備える、コーティングされた医療デバイスであって、該ポリエチレン蝋は、溶液中で約１０重量％〜約３０重量％の濃度である、コーティングされた医療デバイス。
【請求項１５】
前記医療デバイスが、破損まで約１５０サイクル〜約４５０サイクルの平均疲労を有する、請求項１４に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項１６】
前記生体吸収性フィラメントが、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、およびこれらの組み合わせをさらに含有する、請求項１４に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項１７】
前記フィラメントが、グリコリド−ラクチドコポリマーを含有する、請求項１４に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項１８】
前記溶液が、ヘキサン、キシレン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、メチルエチルケトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒を含有する、請求項１４に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項１９】
ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるモノマーを含むポリマーを含有する、少なくとも１つの生体吸収性フィラメント；ならびに
該生体吸収性フィラメントの表面の少なくとも一部分上の、ポリブチレンアジペートを含有するコーティング、
を備える、コーティングされた医療デバイスであって、該ポリブチレンアジペートは、溶液中で約１重量％〜約１０重量％の濃度である、コーティングされた医療デバイス。
【請求項２０】
前記医療デバイスが、破損まで約２７１サイクル〜約４７０サイクルの平均疲労を有する、請求項１９に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項２１】
前記生体吸収性フィラメントが、カプロラクトン、トリメチレンクロリド、およびこれらの組み合わせをさらに含有する、請求項１９に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項２２】
前記生体吸収性フィラメントが、グリコリド−ラクチドコポリマーを含有する、請求項１９に記載のコーティングされた医療デバイス。
【請求項２３】
前記溶液が、ヘキサン、キシレン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、メチルエチルケトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される溶媒を含有する、請求項１９に記載のコーティングされた医療デバイス。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公開番号】特開２０１１−７８７６５（Ｐ２０１１−７８７６５Ａ）
【公開日】平成２３年４月２１日（２０１１．４．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２２５２６７（Ｐ２０１０−２２５２６７）
【出願日】平成２２年１０月４日（２０１０．１０．４）
【出願人】（５０７３６２２８１）タイコ ヘルスケア グループ リミテッド パートナーシップ (666)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年４月２１日（２０１１．４．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月４日（２０１０．１０．４）
【出願人】（５０７３６２２８１）タイコ ヘルスケア グループ リミテッド パートナーシップ (666)
【Ｆターム（参考）】
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