組成物および組成物の製造方法
本発明は、組み換えCTLA4−Igおよびその変異体を生産し得る哺乳類細胞を提供する。また本発明は、CTLA4−Igを含む組成物およびその製剤を提供する。さらに本発明は、この組み換えタンパク質を生産し得る哺乳類細胞からCTLA4−Igを大量生産するため、およびCTLA−Igを精製するための方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の単離した集団を含む組成物を液体培地から得る方法であって、前記培地がＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の初期集団を含み、（１）初期集団のＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が１つまたは複数のシアル酸残基を有し、（２）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子１個あたりのシアル酸残基の数が初期集団内で異なり、（３）初期集団がＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体および高分子量凝集体を含み、前記方法は
（ａ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を発現している哺乳動物細胞の培養物から液体培地を収集する工程と；
（ｂ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を細胞成分から分離する工程と；
（ｃ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体をＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量凝集体から分離する工程と；
（ｄ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を２つ以上の画分に分離する工程であって、少なくとも１つの画分のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のモル比は少なくとも１つの他の画分よりも大きい工程とを含み、
工程（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）を同時にまたは任意の順序で実施して、前記組成物を得る方法。
【請求項２】
工程（ａ）の収集が液体培養物の可溶性画分を得ることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程（ｃ）および（ｄ）が、カラムクロマトグラフィーを使用して異なるシアル酸含有率を有するＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の画分を得ることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
カラムクロマトグラフィーを使用して、組成物中のＭＣＰ−１の含有率を低下させることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、配列番号２、５、６、７、８、９、または１０を有する１つまたは複数のポリペプチドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、配列番号４、１１、１２、１３、１４、１５または１６を有する１つまたは複数のポリペプチドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
より大きなシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のモル比を有する（ｄ）の画分が約８〜約１４のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
平均モル比が約８〜約１１、約８〜約１０、または約８〜約９である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
（ｉ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を産生する哺乳動物細胞を含む液体培養物の可溶性画分を得る工程と、任意の順序の、
（ｉｉ）可溶性画分を陰イオン交換クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程と；
（ｉｉｉ）可溶性画分を疎水性相互作用クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程と；
（ｉｖ）可溶性画分をアフィニティークロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程と；
（ｖ）可溶性画分を陰イオン交換クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程と
を含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物を単離する方法。
【請求項１０】
（ｉ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を産生する哺乳動物細胞を含む液体培養物の可溶性画分を得る工程と；
（ｉｉ）可溶性画分を陰イオン交換クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む溶出された組成物を得る工程と；
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）のタンパク質生成物を疎水性相互作用クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮された組成物を得る工程と；
（ｉｖ）（ｉｉｉ）のタンパク質生成物をアフィニティークロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含むさらに濃縮された組成物を得る工程と；
（ｖ）（ｉｖ）のタンパク質生成物を陰イオン交換クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物を単離する工程と
を含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物を単離する方法。
【請求項１１】
工程（ｉｉ）で得られたＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物が、（ａ）ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４Ｉｇ分子の平均モル比が６．０〜１０．１であり、（ｂ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種が２５．７面積％以下であることによって特徴づけられた、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
工程（ｉｉｉ）で得られたＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物が、（ａ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種が約２．５面積％未満であり、（ｂ）細胞タンパク質が約６６００ｎｇ／ｍｌ未満であり、（ｃ）ＭＣＰ−１が約５６００ｐｐｍ未満であることによって特徴づけられた、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１３】
工程（ｉｉｉ）で得られたＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物が、（ａ）ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が６．８〜１１．４であり、（ｂ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種が２．５面積％以下であることによって特徴づけられた、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１４】
工程（ｉｖ）で得られたＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物が、（ａ）ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が８．０〜１１．０であり、（ｂ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種が２．５面積％以下であることによって特徴づけられた、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１５】
工程（ｉｉｉ）で得られた濃縮された組成物が、サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種が２．５％面積％未満であることによって特徴づけられた、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１６】
工程（ｖ）のＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含むタンパク質組成物が、（ａ）ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が８．０〜１１．９であり、（ｂ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種が２．０面積％以下であることによって特徴づけられた、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１７】
（ｉ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を産生する哺乳動物細胞を含む液体培養物の可溶性画分を得る工程と、任意の順序の、（ｉｉ）可溶性画分を陰イオン交換クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程と；（ｉｉｉ）可溶性画分を疎水性相互作用クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程と；（ｉｖ）可溶性画分をアフィニティークロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程と；（ｖ）可溶性画分を陰イオン交換クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程とを含み、工程（ｖ）で得られた組成物が、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種の割合が約２．０面積％未満であり、細胞タンパク質の割合が約９５ｎｇ／ｍｌ未満であり、ＭＣＰ−１の割合が約９．５５ｎｇ／ｍｌ未満であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の組成物を単離する方法。
【請求項１８】
（ｉ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を産生する哺乳動物細胞を含む液体培養物の可溶性画分を得る工程と、任意の順序の、（ｉｉ）可溶性画分を陰イオン交換クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程と；（ｉｉｉ）可溶性画分を疎水性相互作用クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程と；（ｉｖ）可溶性画分をアフィニティークロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程と；（ｖ）可溶性画分を陰イオン交換クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程とを含み、工程（ｉｉｉ）で得られた組成物が、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種の割合が約２．５面積％未満であり、細胞タンパク質の割合が９５ｎｇ／ｍｌ未満であり、ＭＣＰ−１およびＭＣＰ−１様物質の割合が約５ｐｐｍ未満であり、ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８．０〜約１２であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の組成物を単離する方法。
【請求項１９】
工程（ｉｉ）の陰イオン交換クロマトグラフィーを、約７５ｍＭのＨＥＰＥＳおよび約３６０ｍＭのＮａＣｌを含み、ｐＨが約８．０の洗浄バッファーを用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項２０】
工程（ｉｉ）の陰イオン交換クロマトグラフィーを、約２５ｍＭのＨＥＰＥＳおよび約８５０ｍＭのＮａＣｌを含み、ｐＨが約７．０の溶出バッファーを用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項２１】
工程（ｉｉｉ）の疎水性相互作用クロマトグラフィーを、約２５ｍＭのＨＥＰＥＳおよび約８５０ｍＭのＮａＣｌを含み、ｐＨが約７．０の単一の洗浄バッファーを用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項２２】
工程（ｉｖ）のアフィニティークロマトグラフィーを、約２５ｍＭのトリスおよび約２５０ｍＭのＮａＣｌを含み、ｐＨが約８．０の洗浄バッファーを用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項２３】
工程（ｉｖ）のアフィニティークロマトグラフィーを、約１００ｍＭのグリシンを含み、ｐＨが約３．５の溶出バッファーを用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項２４】
工程（ｖ）の陰イオン交換クロマトグラフィーを、約２５ｍＭのＨＥＰＥＳおよび約１２０ｍＭのＮａＣｌ〜約１３０ｍＭのＮａＣｌを含み、ｐＨが約８．０の洗浄バッファーを用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項２５】
工程（ｖ）の陰イオン交換クロマトグラフィーを、約２５ｍＭのＨＥＰＥＳおよび約２００ｍＭのＮａＣｌを含み、ｐＨが約８．０の溶出バッファーを用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項２６】
工程（ｉｉ）の陰イオン交換クロマトグラフィーを、第一級、第二級、第三級、または第四級アミン官能基を含む陰イオン交換樹脂を有するカラムを用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項２７】
樹脂が第四級アミン官能基を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
工程（ｉｉｉ）の疎水性相互作用クロマトグラフィーを、フェニル、オクチル、プロピル、アルコキシ、ブチル、またはイソアミル官能基を含む疎水性相互作用樹脂を用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項２９】
官能基がフェニル官能基を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
工程（ｉｖ）のアフィニティークロマトグラフィーを、タンパク質Ａを含むアフィニティークロマトグラフィー樹脂を用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項３１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を液体細胞培養物から精製することを含み、精製したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物が、（ａ）１ｍｇのＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子あたりに医薬上許容される量のＭＣＰ−１およびＭＣＰ−１様物質と、（ｂ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定して２．５面積％未満のＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種とを含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物を調製する方法。
【請求項３２】
医薬上許容される量のＭＣＰ−１およびＭＣＰ−１様物質が約４０〜約０．５ｎｇ／ｍｇのＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
医薬上許容される量のＭＣＰ−１およびＭＣＰ−１様物質が約３５〜約０．５ｎｇ／ｍｇのＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
医薬上許容される量のＭＣＰ−１およびＭＣＰ−１様物質が約１０〜約０．５ｎｇ／ｍｇのＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
工程（ｉｖ）のアフィニティークロマトグラフィーを、溶出されたタンパク質生成物中のＭＣＰ−１およびＭＣＰ−１様物質を減少させることができる樹脂を含むカラム用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項３６】
工程（ｉｉｉ）の疎水性相互作用クロマトグラフィーを、疎水性相互作用樹脂を用いて実施し、樹脂が、（ａ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体をＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種から分離すること；（ｂ）溶出されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸含有率を増加させること；または（ｃ）（ａ）および（ｂ）両方を行う能力を有する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項３７】
工程（ｉｉ）もしくは工程（ｖ）の陰イオン交換クロマトグラフィー、または両方を、陰イオン交換樹脂を用いて実施し、樹脂が、（ａ）溶出された組成物のＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量凝集体の含有率を減少させること；（ｂ）溶出された組成物のシアル酸含有率を増加させること；または（ｃ）（ａ）および（ｂ）両方を行う能力を有する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項３８】
（ｉ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を産生する哺乳動物細胞を含む液体培養物の可溶性画分を得る工程と、任意の順序の；
（ｉｉ）可溶性画分をアフィニティークロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む溶出された組成物を得る工程と；
（ｉｉｉ）可溶性画分を陰イオン交換クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む溶出かつ濃縮された組成物を得る工程と；
（ｉｖ）可溶性画分を疎水性相互作用クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む溶出かつ濃縮された組成物を得る工程と
を含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物を単離する方法。
【請求項３９】
アフィニティークロマトグラフィー工程を最初に行う、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
工程（ｉｉ）のアフィニティークロマトグラフィーを、タンパク質Ａを含む樹脂を用いて実施する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
工程（ｉｉ）のアフィニティークロマトグラフィーを、グアニジンを含む溶出バッファーを用いて実施する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
工程（ｉｉ）のアフィニティークロマトグラフィーを、尿素を含む溶出バッファーを用いて実施する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
工程（ｉｉ）のアフィニティークロマトグラフィーによりＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む溶出された組成物中のＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体の増加がもたらされる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
（ｉ）収集した液体の可溶性画分を得る工程と；
（ｉｉ）可溶性画分をアフィニティークロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む溶出された組成物を得る工程と；
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）の組成物を陰イオン交換クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む溶出かつ濃縮された組成物を得る工程と；
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の組成物を疎水性相互作用クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含むさらに濃縮された組成物を得る工程と
を含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物を哺乳動物細胞培養物から収集した液体から単離し、細胞がＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を産生する方法。
【請求項４５】
工程（ｉｖ）で得られた組成物が、サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定された高分子量種の割合が約２．５面積％未満であり、細胞タンパク質の割合が約９５ｎｇ／ｍｌ未満であり、ＭＣＰ−１の割合が約５ｐｐｍ未満であることによって特徴づけられた、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
工程（ｉｉｉ）の陰イオン交換クロマトグラフィーを、約５０ｍＭのＨＥＰＥＳおよび約１３５ｍＭのＮａＣｌを含み、ｐＨが約７の洗浄バッファーを用いて実施する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
工程（ｉｉｉ）の陰イオン交換クロマトグラフィーを、約５０ｍＭのＨＥＰＥＳおよび約２００ｍＭのＮａＣｌを含み、ｐＨが約７の溶出バッファーを用いて実施する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４８】
工程（ｉｖ）の疎水性相互作用クロマトグラフィーを、約５０ｍＭのＨＥＰＥＳおよび約１．２Ｍの（ＮＨ4）2ＳＯ4を含み、ｐＨが約７の洗浄バッファーを用いて実施する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４９】
工程（ｉｉ）のアフィニティークロマトグラフィーを、約２５ｍＭのＮａＨ2ＰＯ4および約１５０ｍＭのＮａＣｌを含み、ｐＨが約７．５の洗浄バッファーを用いて実施する、請求項４４に記載の方法。
【請求項５０】
工程（ｉｉ）のアフィニティークロマトグラフィーを、約２５０ｍＭのグリシンを含み、ｐＨが約３の溶出バッファーを用いて実施する、請求項４４に記載の方法。
【請求項５１】
工程（ｉｉｉ）の陰イオン交換クロマトグラフィーを、第一級、第二級、第三級、または第四級アミン官能基を含む陰イオン交換樹脂を有するカラムを用いて実施する、請求項４４に記載の方法。
【請求項５２】
樹脂が第四級アミン官能基を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
工程（ｉｉｉ）の疎水性相互作用クロマトグラフィーを、フェニル、オクチル、プロピル、アルコキシ、ブチル、またはイソアミル官能基を含む疎水性相互作用樹脂を用いて実施する、請求項４７に記載の方法。
【請求項５４】
官能基がフェニル官能基を含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
工程（ｉｉ）のアフィニティークロマトグラフィーを、タンパク質Ａを含む樹脂を用いて実施する、請求項４４に記載の方法。
【請求項５６】
請求項１から５６のいずれか一項に記載の方法によって得られたＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項５７】
配列番号２、５、６、７、８、９または１０を有する１つまたは複数のポリペプチドを含む、請求項１から５６のいずれかに記載の方法によって得られたＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項５８】
配列番号４、１１、１２、１３、１４、１５または１６を有する１つまたは複数のポリペプチドを含む、請求項１から５６のいずれかに記載の方法によって得られたＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項５９】
配列番号１７の核酸配列を有するＣＴＬＡ４−Ｉｇ発現プラスミド。
【請求項６０】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質の平均モル比が約５．５〜約１８である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項６１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項６２】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５〜約１０である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項６３】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１８である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項６４】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１８である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項６５】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１２である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項６６】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１１である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項６７】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約７〜約１２である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項６８】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約７〜約１１である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項６９】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１８である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項７０】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１２〜約１８である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項７１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１３〜約１８である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項７２】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１４〜約１８である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項７３】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１５〜約１７である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項７４】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１６である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項７５】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１０である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項７６】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項７７】
シアル酸がＮ−アセチルノイラミン酸（ＮＡＮＡ）である、請求項６０から７６のいずれかに記載の組成物。
【請求項７８】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１２である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項７９】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のＮ−グリコリルノイラミン酸（ＮＧＮＡ）対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．５以下である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項８０】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のＮＧＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約０．５〜約１．５である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項８１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のＮＧＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．０〜約１．５である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項８２】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１８である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項８３】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子１モルあたりのシアル酸の平均モル比が約６〜約１２であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項８４】
分子のそれぞれのポリペプチドが配列番号１１、１２、１３、１４、１５または１６の配列を含み、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子１モルあたりのシアル酸の平均モル比が約５．５〜約９．５であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項８５】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子１モルあたりのシアル酸のモル比を酸加水分解およびＨＰＬＣによって決定する、請求項７８から８４のいずれかに記載の組成物。
【請求項８６】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、配列番号２、５、６、７、８、９または１０を有する１つまたは複数のポリペプチドを含む、請求項７８から８４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８７】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、配列番号４、１１、１２、１３、１４、１５または１６を有する１つまたは複数のポリペプチドを含む、請求項７８から８４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８８】
サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の９５面積％以上がＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項８９】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の９８％以上がＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体である、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９０】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の９９％以上がＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体である、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の９９．５％以上がＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体である、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９２】
サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の約９５％〜約９９．５％がＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体であり、分子の約０．５面積％〜約５面積％がＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種である、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９３】
サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定された分子の約９８．６％がＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体であり、分子の約１．２面積％がＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種であり、分子の約０．７面積％未満がＣＴＬＡ４−Ｉｇ単量体である、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９４】
分子の０．３％未満が５個以上のＣＴＬＡ４−Ｉｇ単量体を含む多量体である、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９５】
本質的にＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体からなる組成物。
【請求項９６】
集団がＣＴＬＡ４−Ｉｇ単量体を実質的に含まない、本質的にＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子からなる組成物。
【請求項９７】
集団がＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種を実質的に含まない、本質的にＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子からなる組成物。
【請求項９８】
本質的にＣＴＬＡ４−Ｉｇ単量体からなり、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体および高分子量種を実質的に含まない組成物。
【請求項９９】
それぞれのＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体のそれぞれの単量体が少なくとも３個のシアル酸基を有する、請求項９５から９８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１００】
それぞれのＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体のそれぞれの単量体が少なくとも２．５個のシアル酸基を有する、請求項９５から９８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０１】
それぞれのＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体のそれぞれの単量体が少なくとも３個のシアル酸基〜少なくとも８個のシアル酸基を有する、請求項９５から９８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０２】
それぞれのＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体のそれぞれの単量体が少なくとも２．５個のシアル酸基〜少なくとも５個のシアル酸基を有する、請求項９５から９８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０３】
それぞれの二量体が２個のＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドを含み、それぞれのポリペプチドが配列番号５〜１６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項９５から９８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０４】
配列番号２、５、６、７、８、９または１０を有する１つまたは複数のポリペプチドを含む、請求項９５から９８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０５】
配列番号４、１１、１２、１３、１４、１５または１６を有する１つまたは複数のポリペプチドを含む、請求項９５から９８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０６】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体を実質的に含まない、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ四量体を含む単離した組成物。
【請求項１０７】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ単量体を実質的に含まない、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ四量体を含む単離した組成物。
【請求項１０８】
約１００グラムを超える量として存在する、請求項１０６または１０７に記載の組成物。
【請求項１０９】
それぞれの四量体が２対のＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドを含み、それぞれのポリペプチドが配列番号５〜１０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１０６または１０７に記載のＣＴＬＡ４−Ｉｇ四量体の組成物。
【請求項１１０】
それぞれの四量体が２対のＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドを含み、それぞれのポリペプチドが配列番号１１〜１６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１０６または１０７に記載のＣＴＬＡ４−Ｉｇ四量体の組成物。
【請求項１１１】
それぞれの四量体がＣＤ８０またはＣＤ８６と結合することができる請求項１０６または１０７に記載の組成物。
【請求項１１２】
ＭＣＰ−１を実質的に含まない、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む医薬上許容される組成物。
【請求項１１３】
約２５ｐｐｍを超えないＭＣＰ−１を含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む医薬上許容される組成物。
【請求項１１４】
１０ｐｐｍを超えないＭＣＰ−１を含む、請求項１１３に記載の組成物。
【請求項１１５】
約０．２ｎｇ／ｍｌのＭＣＰ−１〜約１０ｎｇ／ｍｌのＭＣＰ−１を含む、請求項１１３に記載の組成物。
【請求項１１６】
（ａ）約０．２ｎｇ／ｍｌのＭＣＰ−１〜約１０ｎｇ／ｍｌのＭＣＰ−１および（ｂ）２５ｎｇ／ｍｌを超えないＣＨＯタンパク質または１０ｎｇ／ｍｌを超えないＣＨＯタンパク質を含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む医薬上許容される組成物。
【請求項１１７】
約２０ｐｇ／ｍｌを超えないＤＮＡを含む、請求項１１６に記載の組成物。
【請求項１１８】
約１０ｍｇ／ｋｇの静脈内用量で対象に投与した場合にＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、
（ａ）曲線下面積（ＡＵＣ）、約４４４００μｇ．ｈ／ｍｌ；
（ｂ）分布容量、約０．０９Ｌ／ｋｇ；
（ｃ）ピーク濃度（Ｃｍａｘ）、約２９２μｇ／ｍｌ；
（ｄ）クリアランス速度、約０．２３ｍｌ／ｈ／ｋｇ
を示すことができる、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項１１９】
等電点電気泳動によって決定して５．１±０．２以下の等電点、すなわちｐＩを有する、等電点電気泳動ゲル上で可視化可能なＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の優勢アイソフォームを含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項１２０】
組成物の平均ｐＩがノイラミニダーゼ処理後に増加する、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の少なくとも４０％が、等電点電気泳動によって決定して約５．１±０．２以下の等電点を示す、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２２】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の少なくとも７０％が、等電点電気泳動によって決定して約５．１±０．２以下の等電点を示す、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２３】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の少なくとも９０％が、等電点電気泳動によって決定して約５．１±０．２以下の等電点を示す、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２４】
約３．０±０．２〜約５．０±０．２のｐＩを有する、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項１２５】
約４．３±０．２〜約５．０±０．２のｐＩを有する、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項１２６】
約３．３±０．２〜約４．７±０．２のｐＩを有する、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項１２７】
実質的に精製されている、請求項１２４、１２５または１２６に記載の組成物。
【請求項１２８】
約３．０±０．２〜約５．０±０．２のｐＩを有するＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物を調製する方法であって、（ａ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の混合物を等電点ゲル電気泳動に供する工程であって、ゲル上の単一のバンドが特定のｐＩを有するＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の集団を表す工程と、（ｂ）約３．０±０．２〜約５．０±０．２のｐＩを有するＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の集団を単離して組成物を調製する工程とを含む方法。
【請求項１２９】
等電点電気泳動によって決定して５．５±０．２以下の等電点、すなわちｐＩを有する、等電点電気泳動ゲル上で可視化可能な優勢アイソフォームを含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項１３０】
組成物の平均ｐＩがノイラミニダーゼ処理後に増加する、請求項１２９に記載の組成物。
【請求項１３１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の少なくとも４０％が、等電点電気泳動によって決定して約５．３±０．２以下の等電点を示す、請求項１２９に記載の組成物。
【請求項１３２】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の少なくとも７０％が、等電点電気泳動によって決定して約５．３±０．２以下の等電点を示す、請求項１２９に記載の組成物。
【請求項１３３】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の少なくとも９０％が、等電点電気泳動によって決定して約５．３±０．２以下の等電点を示す、請求項１２９に記載の組成物。
【請求項１３４】
約３．０±０．２〜約５．２±０．２のｐＩを有する、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項１３５】
約４．５±０．２〜約５．２±０．２のｐＩを有する、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項１３６】
約４．７±０．２〜約５．１±０．２のｐＩを有する、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項１３７】
実質的に精製されている、請求項１３４、１３５または１３６に記載の組成物。
【請求項１３８】
（ａ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の混合物を等電点ゲル電気泳動に供する工程であって、ゲル上の単一のバンドが特定のｐＩを有するＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の集団を表す工程と、（ｂ）約３．０±０．２〜約５．２±０．２のｐＩを有するＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の集団を単離して組成物を調製する工程とを含む、約２．０±０．２〜約５．２±０．２のｐＩを有するＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物を調製する方法。
【請求項１３９】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１７〜約２８であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１４０】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１７〜約２５であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１４１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１５〜約３５であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１４２】
分子のそれぞれのポリペプチドが配列番号１１、１２、１３、１４、１５または１６の配列を含み、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２４〜約２８であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１４３】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．７〜約３．６であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１４４】
分子のそれぞれのポリペプチドが配列番号１１、１２、１３、１４、１５または１６の配列を含み、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２．７〜約３．６であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１４５】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１４６】
分子のそれぞれのポリペプチドが配列番号１１、１２、１３、１４、１５または１６の配列を含み、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１４７】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約３．５〜約８．３であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１４８】
分子のそれぞれのポリペプチドが配列番号１１、１２、１３、１４、１５または１６の配列を含み、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６．４〜約７．０であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１４９】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、マンノース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約７．７〜約２２であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１５０】
分子のそれぞれのポリペプチドが配列番号１１、１２、１３、１４、１５または１６の配列を含み、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、マンノース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１４〜約１６であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１５１】
ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のモル比をキャピラリー電気泳動によって決定する、請求項１３９から１５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５２】
ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のモル比をキャピラリー電気泳動によって決定する、請求項１３９から１５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５３】
ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のモル比をキャピラリー電気泳動によって決定する、請求項１３９から１５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５４】
フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のモル比をキャピラリー電気泳動によって決定する、請求項１３９から１５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５５】
マンノース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のモル比をキャピラリー電気泳動によって決定する、請求項１３９から１５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５６】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が１つまたは複数の炭水化物と分子との酵素的結合によって得られる、請求項１３９から１５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５７】
分子が、インビトロで酵素的に分子と結合した炭水化物残基を含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１５８】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１５〜約３５であり；
（ｂ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１５９】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１５〜約３５であり；
（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．７〜約３．６であり；
（ｃ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１６０】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１５〜約３５であり；
（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．７〜約３．６であり；
（ｃ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；
（ｄ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１６１】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１５〜約３５であり；
（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．７〜約３．６であり；
（ｃ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；
（ｄ）フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約３．５〜約８．３であり；
（ｅ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１６２】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１５〜約３５であり；
（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．７〜約３．６であり；
（ｃ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；
（ｄ）フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約３．５〜約８．３であり；
（ｅ）マンノース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約７．２〜約２２であり；
（ｆ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１６３】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２４〜約２８であり；
（ｂ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１６４】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２４〜約２８であり；
（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２．７〜約３．６であり；
（ｃ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１６５】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２４〜約２８であり；
（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２．７〜約３．６であり；
（ｃ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であり；
（ｄ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１６６】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２４〜約２８であり；
（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２．７〜約３．６であり；
（ｃ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であり；
（ｄ）フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６．４〜約７．０であり；
（ｅ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１６７】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２４〜約２８であり；
（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２．７〜約３．６であり；
（ｃ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であり；
（ｄ）フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６．４〜約７．０であり；
（ｅ）マンノース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質の平均モル比が約１４〜約１６であり；
（ｆ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質の平均モル比が約５．５〜約９．５である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１６８】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、配列番号２もしくは４の位置１０２のアスパラギンアミノ酸残基、配列番号２もしくは４の位置１３４のアスパラギンアミノ酸残基、配列番号２もしくは４の位置２３３のアスパラギンアミノ酸残基、配列番号２もしくは４の位置１５５のセリンアミノ酸残基、または配列番号２もしくは４の位置１６５のセリンアミノ酸残基でグリコシル化されている、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１６９】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子がグリコシル化されており、グリコシル化の全質量の少なくとも約２％がＯ結合型グリコシル化である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１７０】
約９．６±０．３のＮＧＮＡクロマトグラムピークおよび約１０．５±０．３のＮＡＮＡクロマトグラムピークを示す、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１７１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が図６８と実質的に同じ炭水化物プロフィールを示す、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１７２】
ＣＴＬＡ−Ｉｇ分子が図６８に示す炭水化物プロフィールを示す、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１７３】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子がドメインＩ〜ＩＶの炭水化物プロフィールを示し、ドメインＩがａ−シアル化オリゴ糖を表すピークを含み、ドメインＩＩがモノ−シアル化オリゴ糖を表すピークを含み、ドメインＩＩＩがジ−シアル化オリゴ糖を表すピークを含み、ドメインＩＶがトリ−シアル化オリゴ糖を表すピークを含み、ドメインＶがテトラ−シアル化オリゴ糖を表すピークを含み、プロフィールとは、ＣＴＬＡ４−Ｉｇから放出されるオリゴ糖のクロマトグラムである、本質的にＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子からなる組成物。
【請求項１７４】
ドメインＩ中の最初のピークとドメインＩＩ中の主要ピークとの間のＮ結合型オリゴ糖の保持時間の差が約１０〜約１２分である、請求項１７２に記載の組成物。
【請求項１７５】
ドメインＩ中の最初のピークとドメインＩＩ中の主要ピークとの間のＮ結合型オリゴ糖の保持時間の差が約１１〜約１３分である、請求項１７２に記載の組成物。
【請求項１７６】
ドメインＩＩＩおよびＩＶのグリコシル化が、ＨＰＡＥＣによって測定して約２５％〜約３６％のＮ結合型グリコシル化を含む、請求項１７２に記載の組成物。
【請求項１７７】
ドメインＩのグリコシル化が、ＨＰＡＥＣによって測定して約２４．５％〜約３５．２％のＮ結合型グリコシル化を含む、請求項１７２に記載の組成物。
【請求項１７８】
ドメインＩＩのグリコシル化が、ＨＰＡＥＣによって測定して約２６．３％〜約３４．１％のＮ結合型グリコシル化を含む、請求項１７２に記載の組成物。
【請求項１７９】
ドメインＩＩＩのグリコシル化が、ＨＰＡＥＣによって測定して約２１．９％〜約３１．５％のＮ結合型グリコシル化を含む、請求項１７２に記載の組成物。
【請求項１８０】
ドメインＩＶおよびドメインＶのグリコシル化が、ＨＰＡＥＣによって測定して約７．９％〜約１８．６％のＮ結合型グリコシル化を含む、請求項１７２に記載の組成物。
【請求項１８１】
（ａ）ドメインＩが少なくとも約３１％の面積％を示すか；
（ｂ）ドメインＩＩが少なくとも約３３％の面積％を示すか；
（ｃ）ドメインＩＩＩが少なくとも約２４％の面積％を示すか；
（ｉｖ）ドメインＩＶが少なくとも約９．４％の面積％を示すか、または
（ｖ）ドメインＶが少なくとも約６．７％の面積％を示し；
面積はＣＴＬＡ４−Ｉｇから放出されるオリゴ糖のクロマトグラムから測定する、
請求項１７２に記載の組成物。
【請求項１８２】
（ａ）ドメインＩが少なくとも約５個のピークを示すか；
（ｂ）ドメインＩＩが少なくとも約５個のピークを示すか；
（ｃ）ドメインＩＩＩが少なくとも約５個のピークを示すか；
（ｄ）ドメインＩＶが少なくとも約６個のピークを示すか、
（ｅ）ドメインＶが少なくとも約６個のピークを示すか、または
（ｆ）ドメインＩが少なくとも３個のピークを示し、
ピークがクロマトグラム上に示される、
請求項１７２に記載の組成物。
【請求項１８３】
（ａ）ポリペプチドの約８０％が二分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｂ）ポリペプチドの約１４％が三分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｃ）ポリペプチドの約６％が四分岐のＮ結合型グリコシル化を有する、
ＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドを含む組成物。
【請求項１８４】
Ｎ結合型グリコシル化を、パルスアンペロメトリック検出を備えた高ｐＨ陰イオン交換クロマトグラフィー（ＨＰＥＡＣ−ＰＡＤ）によって決定する、請求項１８３に記載の組成物。
【請求項１８５】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；
（ｂ）ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１８６】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；
（ｂ）ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２であり；
（ｃ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種の面積％が約３％未満である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１８７】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；
（ｂ）ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２であり；
（ｃ）ＮＧＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．５以下である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１８８】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；
（ｂ）ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２であり；
（ｃ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量凝集体の含有率が約３面積％未満であり；
（ｄ）炭水化物プロフィールが図６８と実質的に同じである
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１８９】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；
（ｂ）ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２であり；
（ｃ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量凝集体の含有率が約３面積％未満であり；
（ｄ）ＨＰＡＥＣによって決定されるドメインＩＩＩ、ＩＶおよびＶ中のグリコシル化の含有率が少なくとも約２９．８％〜約５０．１％のＮ結合型グリコシル化である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１９０】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；
（ｂ）ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２であり；
（ｃ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定してＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種が約３面積％未満である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１９１】
分子が、ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１２であることによってさらに特徴づけられた、請求項１８５から１９０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９２】
分子が、
（ａ）約８０％の二分岐のＮ結合型グリコシル化；
（ｂ）約１４％の三分岐のＮ結合型グリコシル化；および
（ｃ）約６％の四分岐のＮ結合型グリコシル化
によってさらに特徴づけられた、請求項１８５から１９０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９３】
分子が、
（ａ）配列番号１０のアミノ酸配列（配列番号２のアミノ酸位置２７のメチオニンおよびアミノ酸位置３８２のグリシン）；
（ｂ）配列番号７のアミノ酸配列（配列番号２のアミノ酸位置２７のメチオニンおよびアミノ酸位置３８３のリシン）；
（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列（配列番号２のアミノ酸位置２６のアラニンおよびアミノ酸位置３８２のグリシン）；ならびに
（ｄ）配列番号６のアミノ酸配列（配列番号２のアミノ酸位置２６のアラニンおよびアミノ酸位置３８３のリシン）
の１つまたは複数の任意の組合せをさらに含む、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項１９４】
（ａ）分子の約９０％が、残基２７のメチオニンから始まる配列番号２のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）分子の約１０％が、残基番号２６のアラニンから始まる配列番号２のアミノ酸配列を含み；
（ｃ）分子の約４％が、残基番号３８３のリシンで終わる配列番号２のアミノ酸配列を含み；
（ｄ）分子の約９６％が、残基番号３８２のグリシンで終わる配列番号２のアミノ酸配列を含む、
請求項１８５から１９０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９５】
（ａ）ポリペプチドの約８０％が二分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｂ）ポリペプチドの約１４％が三分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｃ）ポリペプチドの約６％が四分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｄ）ＮＧＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が１．５以下である、
ＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドを含む組成物。
【請求項１９６】
（ａ）ポリペプチドの約８０％が二分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｂ）ポリペプチドの約１４％が三分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｃ）ポリペプチドの約６％が四分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｄ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１５〜約３５である、
ＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドを含む組成物。
【請求項１９７】
（ａ）ポリペプチドの約８０％が二分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｂ）ポリペプチドの約１４％が三分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｃ）ポリペプチドの約６％が四分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｄ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．７〜約３．６である、
ＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドを含む組成物。
【請求項１９８】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であり；
（ｂ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１９９】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であり；
（ｂ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５であり；
（ｃ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種が約５面積％未満である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項２００】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であり；
（ｂ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５であり；
（ｃ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種の含有率が約５面積％未満であり；
（ｄ）炭水化物プロフィールが図６８と実質的に同じである
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項２０１】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であり；
（ｂ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が５．５〜約９．５であり；
（ｃ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種の含有率が約５面積％未満であり；
（ｄ）ＨＰＡＥＣによって決定されるドメインＩＩＩ、ＩＶおよびＶ中のグリコシル化の含有率が少なくとも約２９．８％〜約５０．１％のＮ結合型グリコシル化である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項２０２】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であり；
（ｂ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５であり；
（ｃ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種の含有率が約５面積％未満である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項２０３】
分子が、
（ａ）約８０％の二分岐のＮ結合型グリコシル化；
（ｂ）約１４％の三分岐のＮ結合型グリコシル化；および
（ｃ）約６％の四分岐のＮ結合型グリコシル化
によってさらに特徴づけられた、請求項１９５から２０２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０４】
分子が、
（ａ）配列番号１６のアミノ酸配列（配列番号４のアミノ酸位置２７のメチオニンおよびアミノ酸位置３８２のグリシン）；
（ｂ）配列番号１３のアミノ酸配列（配列番号４のアミノ酸位置２７のメチオニンおよびアミノ酸位置３８３のリシン）；
（ｃ）配列番号１５のアミノ酸配列（配列番号４のアミノ酸位置２６のアラニンおよびアミノ酸位置３８２のグリシン）；ならびに
（ｄ）配列番号１２のアミノ酸配列（配列番号４のアミノ酸位置２６のアラニンおよびアミノ酸位置３８３のリシン）
の１つまたは複数の任意の組合せをさらに含む、請求項１９５から２０２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０５】
（ａ）分子の約９０％が、残基２７のメチオニンから始まる配列番号４のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）分子の約１０％が、残基番号２６のアラニンから始まる配列番号４のアミノ酸配列を含み；
（ｃ）分子の約４％が、残基番号３８３のリシンで終わる配列番号４のアミノ酸配列を含み；
（ｄ）分子の約９６％が、残基番号３８２のグリシンで終わる配列番号４のアミノ酸配列を含む、
請求項１９５から２０２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０６】
（ａ）ポリペプチドの約８０％が二分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｂ）ポリペプチドの約１４％が三分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｃ）ポリペプチドの約６％が四分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｄ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたりのＧｌｃＮＡｃの平均モル比が約２４〜約２８である、
ＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドを含む組成物。
【請求項２０７】
（ａ）ポリペプチドの約８０％が二分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｂ）ポリペプチドの約１４％が三分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｃ）ポリペプチドの約６％が四分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｄ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２．７〜約３．６である、
ＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドを含む組成物。
【請求項２０８】
実質的に精製した組成物である、請求項１５７から１７２、１９５から２０２、または２０６から２０７のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０９】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の約２．５％以下が酸化されている、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項２１０】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の約２．０％以下が脱アミド化されている、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項２１１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体分子の少なくとも０．５％がシステイン化されている、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体分子を含む組成物。
【請求項２１２】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体分子の少なくとも１．０％がシステイン化されている、請求項２１１に記載の組成物。
【請求項２１３】
集団が図４９と実質的に同じ質量分析プロフィールを示す、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の集団。
【請求項２１４】
集団が図４８と実質的に同じキャピラリー電気泳動プロフィールを示す、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の集団。
【請求項２１５】
請求項１から５５のいずれかの方法によって得られたＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２１６】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１５〜約３５であり；
（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．７〜約３．６であり；
（ｃ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；
（ｄ）フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約３．５〜約８．３であり；
（ｅ）マンノース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約７．２〜約２２であり；
（ｆ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２であり；
（ｇ）等電点電気泳動ゲル上での可視化によって決定されたｐＩが約２．４±０．２〜約５．０±０．２の範囲であり；
（ｈ）ＭＣＰ−１が３ｐｐｍ以下であり；
（ｉ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定された高分子量種が２．５面積％未満であり；
（ｊ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定された単量体が０．５面積％未満であり；
（ｋ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドが配列番号５〜１０のいずれかと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有し；
（ｌ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子がＣＤ８０およびＣＤ８６と結合することができる
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項２１７】
分子の集団が、（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１５〜約３５であり；（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．７〜約３．６であり；（ｃ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；（ｄ）フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約３．５〜約８．３であり；（ｅ）マンノース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約７．２〜約２２であり；（ｆ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２であり；（ｇ）等電点電気泳動ゲル上での可視化によって決定されたｐＩが約３．４±０．２〜約５．０±０．２の範囲であり；（ｈ）ＭＣＰ−１が５ｐｐｍ以下であり；（ｉ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定された高分子量種が２．５面積％未満であり；（ｊ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定された単量体が０．５面積％未満であり；（ｋ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドが配列番号５〜１０のいずれかと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有し；（ｌ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子がＣＤ８０およびＣＤ８６と結合することができることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物；またはその医薬的な等価物。
【請求項２１８】
分子の集団が、
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２４〜約２８であり；
（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２．７〜約３．６であり；
（ｃ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であり；
（ｄ）フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６．４〜約７．０であり；
（ｅ）マンノース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１４〜約１６であり；
（ｆ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５であり；
（ｇ）等電点電気泳動ゲル上での可視化によって決定されたｐＩが約２．４±０．２〜約５．２±０．２の範囲であり；
（ｈ）ＭＣＰ−１が５ｐｐｍ以下であり；
（ｉ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定された高分子量種が５面積％未満であり；
（ｊ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定された単量体が１面積％未満であり；
（ｋ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドが配列番号１１〜１６のいずれかと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有し；
（ｌ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子がＣＤ８０およびＣＤ８６と結合することができる
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項２１９】
分子の集団が、（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２４〜約２８であり；（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２．７〜約３．６であり；（ｃ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であり；（ｄ）フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６．４〜約７．０であり；（ｅ）マンノース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１４〜約１６であり；（ｆ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５であり；（ｇ）等電点電気泳動ゲル上での可視化によって決定されたｐＩが約３．４±０．２〜約５．２±０．２の範囲であり；（ｈ）ＭＣＰ−１が５ｐｐｍ以下であり；（ｉ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定された高分子量種が５面積％未満であり；（ｊ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定された単量体が１面積％未満であり；（ｋ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドが配列番号１１〜１６のいずれかと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有し；（ｌ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子がＣＤ８０およびＣＤ８６と結合することができることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物；またはその医薬的な等価物。
【請求項２２０】
医薬上許容される担体をさらに含む、請求項２１６から２１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２１】
一定量のマルトース一水和物をさらに含む、請求項２１６から２１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２２】
医薬上許容される希釈剤、アジュバントまたは担体をさらに含む、請求項２１６から２１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２３】
マルトース、一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、および滅菌水をさらに含む、請求項２１６から２１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２４】
スクロース、ポロキサマー、一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、二塩基性リン酸ナトリウム無水物、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、および滅菌水をさらに含む、請求項２１６から２１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２５】
スクロース、一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、塩酸、および滅菌水をさらに含む、請求項２１６から２１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２６】
組成物を凍結乾燥する、請求項２１６から２１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２７】
有効量の請求項２１６から２１９のいずれかに記載の組成物、マルトース、一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウムおよび塩酸を含む、凍結乾燥した組成物。
【請求項２２８】
有効量の請求項２１６から２１９のいずれかに記載の組成物、スクロース、一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、および塩酸を含む、凍結乾燥した組成物。
【請求項２２９】
サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定して、少なくとも９５面積％のＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体を含み、５面積％を超えないＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種を含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の凍結乾燥した組成物。
【請求項２３０】
サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定して、少なくとも９８面積％のＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体を含み、２面積％を超えないＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種を含む、請求項２２９に記載の組成物。
【請求項２３１】
サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定して少なくとも９９面積％のＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体を含み、１面積％を超えないＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種を含む、請求項２２９に記載の組成物。
【請求項２３２】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり少なくとも８．０モルのシアル酸を含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質組成物。
【請求項２３３】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり約１５．７〜約３１モルのＧｌｃＮＡｃを含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２３４】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり約１．６〜約３．２モルのＧａｌＮＡｃを含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２３５】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり約９．３〜約１５．５モルのガラクトースを含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２３６】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり約３．６〜約７．９モルのフコースを含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２３７】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり約７．７〜約２２モルのマンノースを含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２３８】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり少なくとも５．０モルのシアル酸を含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質組成物。
【請求項２３９】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり約２４〜約２８モルのＧｌｃＮＡｃを含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２４０】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり約２．７〜約３．６モルのＧａｌＮＡｃを含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２４１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり約１１〜約１３モルのガラクトースを含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２４２】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり約６．４〜約７．０モルのフコースを含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２４３】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり約１４〜約１６モルのマンノースを含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２４４】
（ａ）請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物を含む容器；および（ｂ）凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物を注射用溶液へと再構成するための指示書を含む医薬キット。
【請求項２４５】
Ｔ細胞を、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物と接触させることを含む、Ｔ細胞増殖またはＴ細胞活性化を阻害する方法。
【請求項２４６】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において免疫応答を阻害する方法。
【請求項２４７】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において免疫障害を治療する方法。
【請求項２４８】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において抗原に対する免疫寛容を誘発させる方法。
【請求項２４９】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において炎症を治療する方法。
【請求項２５０】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含む、関節リウマチを治療する方法。
【請求項２５１】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含む、リウマチ性疾患を治療する方法。
【請求項２５２】
それを必要としている対象に、有効量の請求項＿のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含む、潰瘍性大腸炎を治療する方法。
【請求項２５３】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において乾癬を治療する方法。
【請求項２５４】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象においてループスを治療する方法。
【請求項２５５】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象においてアレルギーを治療または予防する方法。
【請求項２５６】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において移植片対宿主病を治療または予防する方法。
【請求項２５７】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において移植器官の拒絶を治療または予防する方法。
【請求項２５８】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において移植組織の拒絶を治療または予防する方法。
【請求項２５９】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において移植細胞の拒絶を治療または予防する方法。
【請求項２６０】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において多発性硬化症を治療する方法。
【請求項２６１】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象においてクローン病を治療する方法。
【請求項２６２】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象においてＩ型糖尿病を治療する方法。
【請求項２６３】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において炎症性腸疾患を治療する方法。
【請求項２６４】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において卵巣炎を治療する方法。
【請求項２６５】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において糸球体腎炎を治療する方法。
【請求項２６６】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象においてアレルギー性脳脊髄炎を治療する方法。
【請求項２６７】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において重症筋無力症を治療する方法。
【請求項２６８】
免疫障害の治療的および／または予防的処置を行うための医薬品の製造における、シアル酸基対ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質の平均モル比が約５〜約１８であるＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の集団の使用。
【請求項２６９】
抗関節リウマチ剤と、それと一緒に梱包したそれを関節リウマチの治療で使用するための指示書の製造における、シアル酸基対ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質の平均モル比が約５〜約１８であるＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の集団の使用。
【請求項２７０】
Ｔ細胞を、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物と、メトトレキサートと組み合わせて接触させることを含む、Ｔ細胞増殖またはＴ細胞活性化を阻害する方法。
【請求項２７１】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を、メトトレキサートと組み合わせて投与することを含む、対象において免疫応答を阻害する方法。
【請求項２７２】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を、メトトレキサートと組み合わせて投与することを含む、対象において抗原に対する免疫寛容を誘発させる方法。
【請求項２７３】
免疫原性の発生率が７．４％以下である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項２７４】
免疫原性の発生率が約２．１％〜約７．４％である、請求項２７３に記載の単離した組成物。
【請求項２７５】
免疫原性の発生率が３．７％以下である、請求項２７３に記載の単離した組成物。
【請求項２７６】
免疫原性の発生率が３．０％以下である、請求項２７３に記載の単離した組成物。
【請求項２７７】
免疫原性の発生率が約２．８％〜約３．０％である、請求項２７３に記載の単離した組成物。
【請求項２７８】
組成物をヒトに投与した後、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子と結合する抗体の産生が、ヒトにおいて７．４％以下の発生率で起こる、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項２７９】
発生率が約２．１％〜約７．４％である、請求項２７８に記載の単離した組成物。
【請求項２８０】
発生率が３．７％以下である、請求項２７８に記載の単離した組成物。
【請求項２８１】
発生率が３．０％以下である、請求項２７８に記載の単離した組成物。
【請求項２８２】
発生率が約２．８％〜約３．０％である、請求項２７８に記載の単離した組成物。
【請求項２８３】
組成物をヒトに投与した後、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のＣＴＬＡ４部分と結合する抗体の産生が、ヒトにおいて４．９％以下の発生率で起こる、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項２８４】
発生率が約０．５％〜約４．９％である、請求項２８３に記載の単離した組成物。
【請求項２８５】
発生率が１．２％以下である、請求項２８３に記載の単離した組成物。
【請求項２８６】
発生率が１．０％以下である、請求項２８３に記載の単離した組成物。
【請求項２８７】
発生率が約０．９％〜約１．０％である、請求項２８３に記載の単離した組成物。
【請求項２８８】
発生率を酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）で測定する、請求項２７３から２８７のいずれか一項に記載の単離した組成物。
【請求項２８９】
発生率を電気化学発光アッセイ（ＥＣＬ）で測定する、請求項２７３から２８７のいずれか一項に記載の単離した組成物。
【請求項２９０】
組成物をヒトに投与した後、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を中和する抗体の産生が、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のＣＴＬＡ４部分と結合する抗体を有するヒトの７５％以下の発生率で起こる、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項２９１】
発生率が４０〜７５％である、請求項２９０に記載の単離した組成物。
【請求項２９２】
発生率が４０％以下である、請求項２９１に記載の単離した組成物。
【請求項２９３】
発生率を細胞に基づいたルシフェラーゼレポーターアッセイで測定する、請求項２９０から２９２のいずれか一項に記載の単離した組成物。
【請求項２９４】
ドメインＩ中のＮ結合型グリコシル化の含有率が、ＨＰＡＥＣによって決定して少なくとも約２４．５面積％〜約３５．２面積％であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項２９５】
ドメインＩが３つのピークを含み、すべてＨＰＡＥＣによって決定して、最初のピークが約７．３面積％を含み、第２のピークが約１０．７面積％を含み、第３のピークが約８．８面積％を含む、請求項２９４に記載の組成物。
【請求項２９６】
ドメインＩＩ中のＮ結合型グリコシル化の含有率が、ＨＰＡＥＣによって決定して少なくとも約２６．３面積％〜約３４．１面積％であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の単離した集団を含む組成物を液体培地から得る方法であって、前記培地がＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の初期集団を含み、（１）初期集団のＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が１つまたは複数のシアル酸残基を有し、（２）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子１個あたりのシアル酸残基の数が初期集団内で異なり、（３）初期集団がＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体および高分子量凝集体を含み、前記方法は
（ａ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を発現している哺乳動物細胞の培養物から液体培地を収集する工程と；
（ｂ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を細胞成分から分離する工程と；
（ｃ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体をＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量凝集体から分離する工程と；
（ｄ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を２つ以上の画分に分離する工程であって、少なくとも１つの画分のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のモル比は少なくとも１つの他の画分よりも大きい工程とを含み、
工程（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）を同時にまたは任意の順序で実施して、前記組成物を得る方法。
【請求項２】
工程（ａ）の収集が液体培養物の可溶性画分を得ることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程（ｃ）および（ｄ）が、カラムクロマトグラフィーを使用して異なるシアル酸含有率を有するＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の画分を得ることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
カラムクロマトグラフィーを使用して、組成物中のＭＣＰ−１の含有率を低下させることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、配列番号２、５、６、７、８、９、または１０を有する１つまたは複数のポリペプチドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、配列番号４、１１、１２、１３、１４、１５または１６を有する１つまたは複数のポリペプチドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
より大きなシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のモル比を有する（ｄ）の画分が約８〜約１４のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
平均モル比が約８〜約１１、約８〜約１０、または約８〜約９である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
（ｉ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を産生する哺乳動物細胞を含む液体培養物の可溶性画分を得る工程と、任意の順序の、
（ｉｉ）可溶性画分を陰イオン交換クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程と；
（ｉｉｉ）可溶性画分を疎水性相互作用クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程と；
（ｉｖ）可溶性画分をアフィニティークロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程と；
（ｖ）可溶性画分を陰イオン交換クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程と
を含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物を単離する方法。
【請求項１０】
（ｉ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を産生する哺乳動物細胞を含む液体培養物の可溶性画分を得る工程と；
（ｉｉ）可溶性画分を陰イオン交換クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む溶出された組成物を得る工程と；
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）のタンパク質生成物を疎水性相互作用クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮された組成物を得る工程と；
（ｉｖ）（ｉｉｉ）のタンパク質生成物をアフィニティークロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含むさらに濃縮された組成物を得る工程と；
（ｖ）（ｉｖ）のタンパク質生成物を陰イオン交換クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物を単離する工程と
を含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物を単離する方法。
【請求項１１】
工程（ｉｉ）で得られたＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物が、（ａ）ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４Ｉｇ分子の平均モル比が６．０〜１０．１であり、（ｂ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種が２５．７面積％以下であることによって特徴づけられた、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
工程（ｉｉｉ）で得られたＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物が、（ａ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種が約２．５面積％未満であり、（ｂ）細胞タンパク質が約６６００ｎｇ／ｍｌ未満であり、（ｃ）ＭＣＰ−１が約５６００ｐｐｍ未満であることによって特徴づけられた、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１３】
工程（ｉｉｉ）で得られたＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物が、（ａ）ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が６．８〜１１．４であり、（ｂ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種が２．５面積％以下であることによって特徴づけられた、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１４】
工程（ｉｖ）で得られたＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物が、（ａ）ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が８．０〜１１．０であり、（ｂ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種が２．５面積％以下であることによって特徴づけられた、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１５】
工程（ｉｉｉ）で得られた濃縮された組成物が、サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種が２．５％面積％未満であることによって特徴づけられた、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１６】
工程（ｖ）のＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含むタンパク質組成物が、（ａ）ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が８．０〜１１．９であり、（ｂ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種が２．０面積％以下であることによって特徴づけられた、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１７】
（ｉ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を産生する哺乳動物細胞を含む液体培養物の可溶性画分を得る工程と、任意の順序の、（ｉｉ）可溶性画分を陰イオン交換クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程と；（ｉｉｉ）可溶性画分を疎水性相互作用クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程と；（ｉｖ）可溶性画分をアフィニティークロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程と；（ｖ）可溶性画分を陰イオン交換クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程とを含み、工程（ｖ）で得られた組成物が、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種の割合が約２．０面積％未満であり、細胞タンパク質の割合が約９５ｎｇ／ｍｌ未満であり、ＭＣＰ−１の割合が約９．５５ｎｇ／ｍｌ未満であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の組成物を単離する方法。
【請求項１８】
（ｉ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を産生する哺乳動物細胞を含む液体培養物の可溶性画分を得る工程と、任意の順序の、（ｉｉ）可溶性画分を陰イオン交換クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程と；（ｉｉｉ）可溶性画分を疎水性相互作用クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程と；（ｉｖ）可溶性画分をアフィニティークロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程と；（ｖ）可溶性画分を陰イオン交換クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む濃縮かつ溶出された組成物を得る工程とを含み、工程（ｉｉｉ）で得られた組成物が、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種の割合が約２．５面積％未満であり、細胞タンパク質の割合が９５ｎｇ／ｍｌ未満であり、ＭＣＰ−１およびＭＣＰ−１様物質の割合が約５ｐｐｍ未満であり、ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８．０〜約１２であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の組成物を単離する方法。
【請求項１９】
工程（ｉｉ）の陰イオン交換クロマトグラフィーを、約７５ｍＭのＨＥＰＥＳおよび約３６０ｍＭのＮａＣｌを含み、ｐＨが約８．０の洗浄バッファーを用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項２０】
工程（ｉｉ）の陰イオン交換クロマトグラフィーを、約２５ｍＭのＨＥＰＥＳおよび約８５０ｍＭのＮａＣｌを含み、ｐＨが約７．０の溶出バッファーを用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項２１】
工程（ｉｉｉ）の疎水性相互作用クロマトグラフィーを、約２５ｍＭのＨＥＰＥＳおよび約８５０ｍＭのＮａＣｌを含み、ｐＨが約７．０の単一の洗浄バッファーを用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項２２】
工程（ｉｖ）のアフィニティークロマトグラフィーを、約２５ｍＭのトリスおよび約２５０ｍＭのＮａＣｌを含み、ｐＨが約８．０の洗浄バッファーを用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項２３】
工程（ｉｖ）のアフィニティークロマトグラフィーを、約１００ｍＭのグリシンを含み、ｐＨが約３．５の溶出バッファーを用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項２４】
工程（ｖ）の陰イオン交換クロマトグラフィーを、約２５ｍＭのＨＥＰＥＳおよび約１２０ｍＭのＮａＣｌ〜約１３０ｍＭのＮａＣｌを含み、ｐＨが約８．０の洗浄バッファーを用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項２５】
工程（ｖ）の陰イオン交換クロマトグラフィーを、約２５ｍＭのＨＥＰＥＳおよび約２００ｍＭのＮａＣｌを含み、ｐＨが約８．０の溶出バッファーを用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項２６】
工程（ｉｉ）の陰イオン交換クロマトグラフィーを、第一級、第二級、第三級、または第四級アミン官能基を含む陰イオン交換樹脂を有するカラムを用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項２７】
樹脂が第四級アミン官能基を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
工程（ｉｉｉ）の疎水性相互作用クロマトグラフィーを、フェニル、オクチル、プロピル、アルコキシ、ブチル、またはイソアミル官能基を含む疎水性相互作用樹脂を用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項２９】
官能基がフェニル官能基を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
工程（ｉｖ）のアフィニティークロマトグラフィーを、タンパク質Ａを含むアフィニティークロマトグラフィー樹脂を用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項３１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を液体細胞培養物から精製することを含み、精製したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物が、（ａ）１ｍｇのＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子あたりに医薬上許容される量のＭＣＰ−１およびＭＣＰ−１様物質と、（ｂ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定して２．５面積％未満のＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種とを含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物を調製する方法。
【請求項３２】
医薬上許容される量のＭＣＰ−１およびＭＣＰ−１様物質が約４０〜約０．５ｎｇ／ｍｇのＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
医薬上許容される量のＭＣＰ−１およびＭＣＰ−１様物質が約３５〜約０．５ｎｇ／ｍｇのＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
医薬上許容される量のＭＣＰ−１およびＭＣＰ−１様物質が約１０〜約０．５ｎｇ／ｍｇのＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
工程（ｉｖ）のアフィニティークロマトグラフィーを、溶出されたタンパク質生成物中のＭＣＰ−１およびＭＣＰ−１様物質を減少させることができる樹脂を含むカラム用いて実施する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項３６】
工程（ｉｉｉ）の疎水性相互作用クロマトグラフィーを、疎水性相互作用樹脂を用いて実施し、樹脂が、（ａ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体をＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種から分離すること；（ｂ）溶出されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸含有率を増加させること；または（ｃ）（ａ）および（ｂ）両方を行う能力を有する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項３７】
工程（ｉｉ）もしくは工程（ｖ）の陰イオン交換クロマトグラフィー、または両方を、陰イオン交換樹脂を用いて実施し、樹脂が、（ａ）溶出された組成物のＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量凝集体の含有率を減少させること；（ｂ）溶出された組成物のシアル酸含有率を増加させること；または（ｃ）（ａ）および（ｂ）両方を行う能力を有する、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項３８】
（ｉ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を産生する哺乳動物細胞を含む液体培養物の可溶性画分を得る工程と、任意の順序の；
（ｉｉ）可溶性画分をアフィニティークロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む溶出された組成物を得る工程と；
（ｉｉｉ）可溶性画分を陰イオン交換クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む溶出かつ濃縮された組成物を得る工程と；
（ｉｖ）可溶性画分を疎水性相互作用クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む溶出かつ濃縮された組成物を得る工程と
を含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物を単離する方法。
【請求項３９】
アフィニティークロマトグラフィー工程を最初に行う、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
工程（ｉｉ）のアフィニティークロマトグラフィーを、タンパク質Ａを含む樹脂を用いて実施する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
工程（ｉｉ）のアフィニティークロマトグラフィーを、グアニジンを含む溶出バッファーを用いて実施する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
工程（ｉｉ）のアフィニティークロマトグラフィーを、尿素を含む溶出バッファーを用いて実施する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
工程（ｉｉ）のアフィニティークロマトグラフィーによりＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む溶出された組成物中のＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体の増加がもたらされる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
（ｉ）収集した液体の可溶性画分を得る工程と；
（ｉｉ）可溶性画分をアフィニティークロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む溶出された組成物を得る工程と；
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）の組成物を陰イオン交換クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む溶出かつ濃縮された組成物を得る工程と；
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の組成物を疎水性相互作用クロマトグラフィーに供して、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含むさらに濃縮された組成物を得る工程と
を含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物を哺乳動物細胞培養物から収集した液体から単離し、細胞がＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を産生する方法。
【請求項４５】
工程（ｉｖ）で得られた組成物が、サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定された高分子量種の割合が約２．５面積％未満であり、細胞タンパク質の割合が約９５ｎｇ／ｍｌ未満であり、ＭＣＰ−１の割合が約５ｐｐｍ未満であることによって特徴づけられた、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
工程（ｉｉｉ）の陰イオン交換クロマトグラフィーを、約５０ｍＭのＨＥＰＥＳおよび約１３５ｍＭのＮａＣｌを含み、ｐＨが約７の洗浄バッファーを用いて実施する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
工程（ｉｉｉ）の陰イオン交換クロマトグラフィーを、約５０ｍＭのＨＥＰＥＳおよび約２００ｍＭのＮａＣｌを含み、ｐＨが約７の溶出バッファーを用いて実施する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４８】
工程（ｉｖ）の疎水性相互作用クロマトグラフィーを、約５０ｍＭのＨＥＰＥＳおよび約１．２Ｍの（ＮＨ4）2ＳＯ4を含み、ｐＨが約７の洗浄バッファーを用いて実施する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４９】
工程（ｉｉ）のアフィニティークロマトグラフィーを、約２５ｍＭのＮａＨ2ＰＯ4および約１５０ｍＭのＮａＣｌを含み、ｐＨが約７．５の洗浄バッファーを用いて実施する、請求項４４に記載の方法。
【請求項５０】
工程（ｉｉ）のアフィニティークロマトグラフィーを、約２５０ｍＭのグリシンを含み、ｐＨが約３の溶出バッファーを用いて実施する、請求項４４に記載の方法。
【請求項５１】
工程（ｉｉｉ）の陰イオン交換クロマトグラフィーを、第一級、第二級、第三級、または第四級アミン官能基を含む陰イオン交換樹脂を有するカラムを用いて実施する、請求項４４に記載の方法。
【請求項５２】
樹脂が第四級アミン官能基を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
工程（ｉｉｉ）の疎水性相互作用クロマトグラフィーを、フェニル、オクチル、プロピル、アルコキシ、ブチル、またはイソアミル官能基を含む疎水性相互作用樹脂を用いて実施する、請求項４７に記載の方法。
【請求項５４】
官能基がフェニル官能基を含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
工程（ｉｉ）のアフィニティークロマトグラフィーを、タンパク質Ａを含む樹脂を用いて実施する、請求項４４に記載の方法。
【請求項５６】
請求項１から５６のいずれか一項に記載の方法によって得られたＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項５７】
配列番号２、５、６、７、８、９または１０を有する１つまたは複数のポリペプチドを含む、請求項１から５６のいずれかに記載の方法によって得られたＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項５８】
配列番号４、１１、１２、１３、１４、１５または１６を有する１つまたは複数のポリペプチドを含む、請求項１から５６のいずれかに記載の方法によって得られたＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項５９】
配列番号１７の核酸配列を有するＣＴＬＡ４−Ｉｇ発現プラスミド。
【請求項６０】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質の平均モル比が約５．５〜約１８である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項６１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項６２】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５〜約１０である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項６３】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１８である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項６４】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１８である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項６５】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１２である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項６６】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１１である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項６７】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約７〜約１２である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項６８】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約７〜約１１である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項６９】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１８である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項７０】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１２〜約１８である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項７１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１３〜約１８である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項７２】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１４〜約１８である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項７３】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１５〜約１７である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項７４】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１６である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項７５】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１０である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項７６】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項７７】
シアル酸がＮ−アセチルノイラミン酸（ＮＡＮＡ）である、請求項６０から７６のいずれかに記載の組成物。
【請求項７８】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１２である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項７９】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のＮ−グリコリルノイラミン酸（ＮＧＮＡ）対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．５以下である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項８０】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のＮＧＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約０．５〜約１．５である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項８１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のＮＧＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．０〜約１．５である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項８２】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のシアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１８である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項８３】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子１モルあたりのシアル酸の平均モル比が約６〜約１２であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項８４】
分子のそれぞれのポリペプチドが配列番号１１、１２、１３、１４、１５または１６の配列を含み、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子１モルあたりのシアル酸の平均モル比が約５．５〜約９．５であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項８５】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子１モルあたりのシアル酸のモル比を酸加水分解およびＨＰＬＣによって決定する、請求項７８から８４のいずれかに記載の組成物。
【請求項８６】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、配列番号２、５、６、７、８、９または１０を有する１つまたは複数のポリペプチドを含む、請求項７８から８４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８７】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、配列番号４、１１、１２、１３、１４、１５または１６を有する１つまたは複数のポリペプチドを含む、請求項７８から８４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８８】
サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の９５面積％以上がＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む実質的に精製した組成物。
【請求項８９】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の９８％以上がＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体である、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９０】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の９９％以上がＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体である、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の９９．５％以上がＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体である、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９２】
サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の約９５％〜約９９．５％がＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体であり、分子の約０．５面積％〜約５面積％がＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種である、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９３】
サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定された分子の約９８．６％がＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体であり、分子の約１．２面積％がＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種であり、分子の約０．７面積％未満がＣＴＬＡ４−Ｉｇ単量体である、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９４】
分子の０．３％未満が５個以上のＣＴＬＡ４−Ｉｇ単量体を含む多量体である、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９５】
本質的にＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体からなる組成物。
【請求項９６】
集団がＣＴＬＡ４−Ｉｇ単量体を実質的に含まない、本質的にＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子からなる組成物。
【請求項９７】
集団がＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種を実質的に含まない、本質的にＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子からなる組成物。
【請求項９８】
本質的にＣＴＬＡ４−Ｉｇ単量体からなり、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体および高分子量種を実質的に含まない組成物。
【請求項９９】
それぞれのＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体のそれぞれの単量体が少なくとも３個のシアル酸基を有する、請求項９５から９８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１００】
それぞれのＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体のそれぞれの単量体が少なくとも２．５個のシアル酸基を有する、請求項９５から９８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０１】
それぞれのＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体のそれぞれの単量体が少なくとも３個のシアル酸基〜少なくとも８個のシアル酸基を有する、請求項９５から９８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０２】
それぞれのＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体のそれぞれの単量体が少なくとも２．５個のシアル酸基〜少なくとも５個のシアル酸基を有する、請求項９５から９８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０３】
それぞれの二量体が２個のＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドを含み、それぞれのポリペプチドが配列番号５〜１６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項９５から９８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０４】
配列番号２、５、６、７、８、９または１０を有する１つまたは複数のポリペプチドを含む、請求項９５から９８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０５】
配列番号４、１１、１２、１３、１４、１５または１６を有する１つまたは複数のポリペプチドを含む、請求項９５から９８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０６】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体を実質的に含まない、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ四量体を含む単離した組成物。
【請求項１０７】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ単量体を実質的に含まない、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ四量体を含む単離した組成物。
【請求項１０８】
約１００グラムを超える量として存在する、請求項１０６または１０７に記載の組成物。
【請求項１０９】
それぞれの四量体が２対のＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドを含み、それぞれのポリペプチドが配列番号５〜１０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１０６または１０７に記載のＣＴＬＡ４−Ｉｇ四量体の組成物。
【請求項１１０】
それぞれの四量体が２対のＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドを含み、それぞれのポリペプチドが配列番号１１〜１６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１０６または１０７に記載のＣＴＬＡ４−Ｉｇ四量体の組成物。
【請求項１１１】
それぞれの四量体がＣＤ８０またはＣＤ８６と結合することができる請求項１０６または１０７に記載の組成物。
【請求項１１２】
ＭＣＰ−１を実質的に含まない、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む医薬上許容される組成物。
【請求項１１３】
約２５ｐｐｍを超えないＭＣＰ−１を含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む医薬上許容される組成物。
【請求項１１４】
１０ｐｐｍを超えないＭＣＰ−１を含む、請求項１１３に記載の組成物。
【請求項１１５】
約０．２ｎｇ／ｍｌのＭＣＰ−１〜約１０ｎｇ／ｍｌのＭＣＰ−１を含む、請求項１１３に記載の組成物。
【請求項１１６】
（ａ）約０．２ｎｇ／ｍｌのＭＣＰ−１〜約１０ｎｇ／ｍｌのＭＣＰ−１および（ｂ）２５ｎｇ／ｍｌを超えないＣＨＯタンパク質または１０ｎｇ／ｍｌを超えないＣＨＯタンパク質を含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む医薬上許容される組成物。
【請求項１１７】
約２０ｐｇ／ｍｌを超えないＤＮＡを含む、請求項１１６に記載の組成物。
【請求項１１８】
約１０ｍｇ／ｋｇの静脈内用量で対象に投与した場合にＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、
（ａ）曲線下面積（ＡＵＣ）、約４４４００μｇ．ｈ／ｍｌ；
（ｂ）分布容量、約０．０９Ｌ／ｋｇ；
（ｃ）ピーク濃度（Ｃｍａｘ）、約２９２μｇ／ｍｌ；
（ｄ）クリアランス速度、約０．２３ｍｌ／ｈ／ｋｇ
を示すことができる、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項１１９】
等電点電気泳動によって決定して５．１±０．２以下の等電点、すなわちｐＩを有する、等電点電気泳動ゲル上で可視化可能なＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の優勢アイソフォームを含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項１２０】
組成物の平均ｐＩがノイラミニダーゼ処理後に増加する、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の少なくとも４０％が、等電点電気泳動によって決定して約５．１±０．２以下の等電点を示す、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２２】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の少なくとも７０％が、等電点電気泳動によって決定して約５．１±０．２以下の等電点を示す、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２３】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の少なくとも９０％が、等電点電気泳動によって決定して約５．１±０．２以下の等電点を示す、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２４】
約３．０±０．２〜約５．０±０．２のｐＩを有する、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項１２５】
約４．３±０．２〜約５．０±０．２のｐＩを有する、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項１２６】
約３．３±０．２〜約４．７±０．２のｐＩを有する、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項１２７】
実質的に精製されている、請求項１２４、１２５または１２６に記載の組成物。
【請求項１２８】
約３．０±０．２〜約５．０±０．２のｐＩを有するＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物を調製する方法であって、（ａ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の混合物を等電点ゲル電気泳動に供する工程であって、ゲル上の単一のバンドが特定のｐＩを有するＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の集団を表す工程と、（ｂ）約３．０±０．２〜約５．０±０．２のｐＩを有するＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の集団を単離して組成物を調製する工程とを含む方法。
【請求項１２９】
等電点電気泳動によって決定して５．５±０．２以下の等電点、すなわちｐＩを有する、等電点電気泳動ゲル上で可視化可能な優勢アイソフォームを含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項１３０】
組成物の平均ｐＩがノイラミニダーゼ処理後に増加する、請求項１２９に記載の組成物。
【請求項１３１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の少なくとも４０％が、等電点電気泳動によって決定して約５．３±０．２以下の等電点を示す、請求項１２９に記載の組成物。
【請求項１３２】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の少なくとも７０％が、等電点電気泳動によって決定して約５．３±０．２以下の等電点を示す、請求項１２９に記載の組成物。
【請求項１３３】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の少なくとも９０％が、等電点電気泳動によって決定して約５．３±０．２以下の等電点を示す、請求項１２９に記載の組成物。
【請求項１３４】
約３．０±０．２〜約５．２±０．２のｐＩを有する、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項１３５】
約４．５±０．２〜約５．２±０．２のｐＩを有する、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項１３６】
約４．７±０．２〜約５．１±０．２のｐＩを有する、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項１３７】
実質的に精製されている、請求項１３４、１３５または１３６に記載の組成物。
【請求項１３８】
（ａ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の混合物を等電点ゲル電気泳動に供する工程であって、ゲル上の単一のバンドが特定のｐＩを有するＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の集団を表す工程と、（ｂ）約３．０±０．２〜約５．２±０．２のｐＩを有するＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の集団を単離して組成物を調製する工程とを含む、約２．０±０．２〜約５．２±０．２のｐＩを有するＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物を調製する方法。
【請求項１３９】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１７〜約２８であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１４０】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１７〜約２５であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１４１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１５〜約３５であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１４２】
分子のそれぞれのポリペプチドが配列番号１１、１２、１３、１４、１５または１６の配列を含み、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２４〜約２８であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１４３】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．７〜約３．６であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１４４】
分子のそれぞれのポリペプチドが配列番号１１、１２、１３、１４、１５または１６の配列を含み、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２．７〜約３．６であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１４５】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１４６】
分子のそれぞれのポリペプチドが配列番号１１、１２、１３、１４、１５または１６の配列を含み、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１４７】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約３．５〜約８．３であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１４８】
分子のそれぞれのポリペプチドが配列番号１１、１２、１３、１４、１５または１６の配列を含み、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６．４〜約７．０であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１４９】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、マンノース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約７．７〜約２２であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１５０】
分子のそれぞれのポリペプチドが配列番号１１、１２、１３、１４、１５または１６の配列を含み、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、マンノース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１４〜約１６であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１５１】
ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のモル比をキャピラリー電気泳動によって決定する、請求項１３９から１５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５２】
ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のモル比をキャピラリー電気泳動によって決定する、請求項１３９から１５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５３】
ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のモル比をキャピラリー電気泳動によって決定する、請求項１３９から１５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５４】
フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のモル比をキャピラリー電気泳動によって決定する、請求項１３９から１５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５５】
マンノース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のモル比をキャピラリー電気泳動によって決定する、請求項１３９から１５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５６】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が１つまたは複数の炭水化物と分子との酵素的結合によって得られる、請求項１３９から１５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５７】
分子が、インビトロで酵素的に分子と結合した炭水化物残基を含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１５８】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１５〜約３５であり；
（ｂ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１５９】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１５〜約３５であり；
（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．７〜約３．６であり；
（ｃ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１６０】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１５〜約３５であり；
（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．７〜約３．６であり；
（ｃ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；
（ｄ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１６１】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１５〜約３５であり；
（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．７〜約３．６であり；
（ｃ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；
（ｄ）フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約３．５〜約８．３であり；
（ｅ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１６２】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１５〜約３５であり；
（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．７〜約３．６であり；
（ｃ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；
（ｄ）フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約３．５〜約８．３であり；
（ｅ）マンノース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約７．２〜約２２であり；
（ｆ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１６３】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２４〜約２８であり；
（ｂ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１６４】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２４〜約２８であり；
（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２．７〜約３．６であり；
（ｃ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１６５】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２４〜約２８であり；
（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２．７〜約３．６であり；
（ｃ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であり；
（ｄ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１６６】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２４〜約２８であり；
（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２．７〜約３．６であり；
（ｃ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であり；
（ｄ）フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６．４〜約７．０であり；
（ｅ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１６７】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２４〜約２８であり；
（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２．７〜約３．６であり；
（ｃ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であり；
（ｄ）フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６．４〜約７．０であり；
（ｅ）マンノース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質の平均モル比が約１４〜約１６であり；
（ｆ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質の平均モル比が約５．５〜約９．５である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１６８】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が、配列番号２もしくは４の位置１０２のアスパラギンアミノ酸残基、配列番号２もしくは４の位置１３４のアスパラギンアミノ酸残基、配列番号２もしくは４の位置２３３のアスパラギンアミノ酸残基、配列番号２もしくは４の位置１５５のセリンアミノ酸残基、または配列番号２もしくは４の位置１６５のセリンアミノ酸残基でグリコシル化されている、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１６９】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子がグリコシル化されており、グリコシル化の全質量の少なくとも約２％がＯ結合型グリコシル化である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１７０】
約９．６±０．３のＮＧＮＡクロマトグラムピークおよび約１０．５±０．３のＮＡＮＡクロマトグラムピークを示す、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１７１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子が図６８と実質的に同じ炭水化物プロフィールを示す、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１７２】
ＣＴＬＡ−Ｉｇ分子が図６８に示す炭水化物プロフィールを示す、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１７３】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子がドメインＩ〜ＩＶの炭水化物プロフィールを示し、ドメインＩがａ−シアル化オリゴ糖を表すピークを含み、ドメインＩＩがモノ−シアル化オリゴ糖を表すピークを含み、ドメインＩＩＩがジ−シアル化オリゴ糖を表すピークを含み、ドメインＩＶがトリ−シアル化オリゴ糖を表すピークを含み、ドメインＶがテトラ−シアル化オリゴ糖を表すピークを含み、プロフィールとは、ＣＴＬＡ４−Ｉｇから放出されるオリゴ糖のクロマトグラムである、本質的にＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子からなる組成物。
【請求項１７４】
ドメインＩ中の最初のピークとドメインＩＩ中の主要ピークとの間のＮ結合型オリゴ糖の保持時間の差が約１０〜約１２分である、請求項１７２に記載の組成物。
【請求項１７５】
ドメインＩ中の最初のピークとドメインＩＩ中の主要ピークとの間のＮ結合型オリゴ糖の保持時間の差が約１１〜約１３分である、請求項１７２に記載の組成物。
【請求項１７６】
ドメインＩＩＩおよびＩＶのグリコシル化が、ＨＰＡＥＣによって測定して約２５％〜約３６％のＮ結合型グリコシル化を含む、請求項１７２に記載の組成物。
【請求項１７７】
ドメインＩのグリコシル化が、ＨＰＡＥＣによって測定して約２４．５％〜約３５．２％のＮ結合型グリコシル化を含む、請求項１７２に記載の組成物。
【請求項１７８】
ドメインＩＩのグリコシル化が、ＨＰＡＥＣによって測定して約２６．３％〜約３４．１％のＮ結合型グリコシル化を含む、請求項１７２に記載の組成物。
【請求項１７９】
ドメインＩＩＩのグリコシル化が、ＨＰＡＥＣによって測定して約２１．９％〜約３１．５％のＮ結合型グリコシル化を含む、請求項１７２に記載の組成物。
【請求項１８０】
ドメインＩＶおよびドメインＶのグリコシル化が、ＨＰＡＥＣによって測定して約７．９％〜約１８．６％のＮ結合型グリコシル化を含む、請求項１７２に記載の組成物。
【請求項１８１】
（ａ）ドメインＩが少なくとも約３１％の面積％を示すか；
（ｂ）ドメインＩＩが少なくとも約３３％の面積％を示すか；
（ｃ）ドメインＩＩＩが少なくとも約２４％の面積％を示すか；
（ｉｖ）ドメインＩＶが少なくとも約９．４％の面積％を示すか、または
（ｖ）ドメインＶが少なくとも約６．７％の面積％を示し；
面積はＣＴＬＡ４−Ｉｇから放出されるオリゴ糖のクロマトグラムから測定する、
請求項１７２に記載の組成物。
【請求項１８２】
（ａ）ドメインＩが少なくとも約５個のピークを示すか；
（ｂ）ドメインＩＩが少なくとも約５個のピークを示すか；
（ｃ）ドメインＩＩＩが少なくとも約５個のピークを示すか；
（ｄ）ドメインＩＶが少なくとも約６個のピークを示すか、
（ｅ）ドメインＶが少なくとも約６個のピークを示すか、または
（ｆ）ドメインＩが少なくとも３個のピークを示し、
ピークがクロマトグラム上に示される、
請求項１７２に記載の組成物。
【請求項１８３】
（ａ）ポリペプチドの約８０％が二分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｂ）ポリペプチドの約１４％が三分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｃ）ポリペプチドの約６％が四分岐のＮ結合型グリコシル化を有する、
ＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドを含む組成物。
【請求項１８４】
Ｎ結合型グリコシル化を、パルスアンペロメトリック検出を備えた高ｐＨ陰イオン交換クロマトグラフィー（ＨＰＥＡＣ−ＰＡＤ）によって決定する、請求項１８３に記載の組成物。
【請求項１８５】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；
（ｂ）ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１８６】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；
（ｂ）ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２であり；
（ｃ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種の面積％が約３％未満である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１８７】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；
（ｂ）ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２であり；
（ｃ）ＮＧＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．５以下である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１８８】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；
（ｂ）ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２であり；
（ｃ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量凝集体の含有率が約３面積％未満であり；
（ｄ）炭水化物プロフィールが図６８と実質的に同じである
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１８９】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；
（ｂ）ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２であり；
（ｃ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量凝集体の含有率が約３面積％未満であり；
（ｄ）ＨＰＡＥＣによって決定されるドメインＩＩＩ、ＩＶおよびＶ中のグリコシル化の含有率が少なくとも約２９．８％〜約５０．１％のＮ結合型グリコシル化である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１９０】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；
（ｂ）ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２であり；
（ｃ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定してＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種が約３面積％未満である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１９１】
分子が、ＮＡＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１２であることによってさらに特徴づけられた、請求項１８５から１９０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９２】
分子が、
（ａ）約８０％の二分岐のＮ結合型グリコシル化；
（ｂ）約１４％の三分岐のＮ結合型グリコシル化；および
（ｃ）約６％の四分岐のＮ結合型グリコシル化
によってさらに特徴づけられた、請求項１８５から１９０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９３】
分子が、
（ａ）配列番号１０のアミノ酸配列（配列番号２のアミノ酸位置２７のメチオニンおよびアミノ酸位置３８２のグリシン）；
（ｂ）配列番号７のアミノ酸配列（配列番号２のアミノ酸位置２７のメチオニンおよびアミノ酸位置３８３のリシン）；
（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列（配列番号２のアミノ酸位置２６のアラニンおよびアミノ酸位置３８２のグリシン）；ならびに
（ｄ）配列番号６のアミノ酸配列（配列番号２のアミノ酸位置２６のアラニンおよびアミノ酸位置３８３のリシン）
の１つまたは複数の任意の組合せをさらに含む、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項１９４】
（ａ）分子の約９０％が、残基２７のメチオニンから始まる配列番号２のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）分子の約１０％が、残基番号２６のアラニンから始まる配列番号２のアミノ酸配列を含み；
（ｃ）分子の約４％が、残基番号３８３のリシンで終わる配列番号２のアミノ酸配列を含み；
（ｄ）分子の約９６％が、残基番号３８２のグリシンで終わる配列番号２のアミノ酸配列を含む、
請求項１８５から１９０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９５】
（ａ）ポリペプチドの約８０％が二分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｂ）ポリペプチドの約１４％が三分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｃ）ポリペプチドの約６％が四分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｄ）ＮＧＮＡ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が１．５以下である、
ＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドを含む組成物。
【請求項１９６】
（ａ）ポリペプチドの約８０％が二分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｂ）ポリペプチドの約１４％が三分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｃ）ポリペプチドの約６％が四分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｄ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１５〜約３５である、
ＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドを含む組成物。
【請求項１９７】
（ａ）ポリペプチドの約８０％が二分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｂ）ポリペプチドの約１４％が三分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｃ）ポリペプチドの約６％が四分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｄ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．７〜約３．６である、
ＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドを含む組成物。
【請求項１９８】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であり；
（ｂ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項１９９】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であり；
（ｂ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５であり；
（ｃ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種が約５面積％未満である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項２００】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であり；
（ｂ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５であり；
（ｃ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種の含有率が約５面積％未満であり；
（ｄ）炭水化物プロフィールが図６８と実質的に同じである
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項２０１】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であり；
（ｂ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が５．５〜約９．５であり；
（ｃ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種の含有率が約５面積％未満であり；
（ｄ）ＨＰＡＥＣによって決定されるドメインＩＩＩ、ＩＶおよびＶ中のグリコシル化の含有率が少なくとも約２９．８％〜約５０．１％のＮ結合型グリコシル化である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項２０２】
（ａ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であり；
（ｂ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５であり；
（ｃ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定されたＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種の含有率が約５面積％未満である
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項２０３】
分子が、
（ａ）約８０％の二分岐のＮ結合型グリコシル化；
（ｂ）約１４％の三分岐のＮ結合型グリコシル化；および
（ｃ）約６％の四分岐のＮ結合型グリコシル化
によってさらに特徴づけられた、請求項１９５から２０２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０４】
分子が、
（ａ）配列番号１６のアミノ酸配列（配列番号４のアミノ酸位置２７のメチオニンおよびアミノ酸位置３８２のグリシン）；
（ｂ）配列番号１３のアミノ酸配列（配列番号４のアミノ酸位置２７のメチオニンおよびアミノ酸位置３８３のリシン）；
（ｃ）配列番号１５のアミノ酸配列（配列番号４のアミノ酸位置２６のアラニンおよびアミノ酸位置３８２のグリシン）；ならびに
（ｄ）配列番号１２のアミノ酸配列（配列番号４のアミノ酸位置２６のアラニンおよびアミノ酸位置３８３のリシン）
の１つまたは複数の任意の組合せをさらに含む、請求項１９５から２０２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０５】
（ａ）分子の約９０％が、残基２７のメチオニンから始まる配列番号４のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）分子の約１０％が、残基番号２６のアラニンから始まる配列番号４のアミノ酸配列を含み；
（ｃ）分子の約４％が、残基番号３８３のリシンで終わる配列番号４のアミノ酸配列を含み；
（ｄ）分子の約９６％が、残基番号３８２のグリシンで終わる配列番号４のアミノ酸配列を含む、
請求項１９５から２０２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０６】
（ａ）ポリペプチドの約８０％が二分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｂ）ポリペプチドの約１４％が三分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｃ）ポリペプチドの約６％が四分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｄ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたりのＧｌｃＮＡｃの平均モル比が約２４〜約２８である、
ＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドを含む組成物。
【請求項２０７】
（ａ）ポリペプチドの約８０％が二分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｂ）ポリペプチドの約１４％が三分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｃ）ポリペプチドの約６％が四分岐のＮ結合型グリコシル化を有し；
（ｄ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２．７〜約３．６である、
ＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドを含む組成物。
【請求項２０８】
実質的に精製した組成物である、請求項１５７から１７２、１９５から２０２、または２０６から２０７のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０９】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の約２．５％以下が酸化されている、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項２１０】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の約２．０％以下が脱アミド化されている、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項２１１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体分子の少なくとも０．５％がシステイン化されている、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体分子を含む組成物。
【請求項２１２】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体分子の少なくとも１．０％がシステイン化されている、請求項２１１に記載の組成物。
【請求項２１３】
集団が図４９と実質的に同じ質量分析プロフィールを示す、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の集団。
【請求項２１４】
集団が図４８と実質的に同じキャピラリー電気泳動プロフィールを示す、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の集団。
【請求項２１５】
請求項１から５５のいずれかの方法によって得られたＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２１６】
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１５〜約３５であり；
（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．７〜約３．６であり；
（ｃ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；
（ｄ）フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約３．５〜約８．３であり；
（ｅ）マンノース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約７．２〜約２２であり；
（ｆ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２であり；
（ｇ）等電点電気泳動ゲル上での可視化によって決定されたｐＩが約２．４±０．２〜約５．０±０．２の範囲であり；
（ｈ）ＭＣＰ−１が３ｐｐｍ以下であり；
（ｉ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定された高分子量種が２．５面積％未満であり；
（ｊ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定された単量体が０．５面積％未満であり；
（ｋ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドが配列番号５〜１０のいずれかと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有し；
（ｌ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子がＣＤ８０およびＣＤ８６と結合することができる
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項２１７】
分子の集団が、（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１５〜約３５であり；（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１．７〜約３．６であり；（ｃ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約８〜約１７であり；（ｄ）フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約３．５〜約８．３であり；（ｅ）マンノース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約７．２〜約２２であり；（ｆ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６〜約１２であり；（ｇ）等電点電気泳動ゲル上での可視化によって決定されたｐＩが約３．４±０．２〜約５．０±０．２の範囲であり；（ｈ）ＭＣＰ−１が５ｐｐｍ以下であり；（ｉ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定された高分子量種が２．５面積％未満であり；（ｊ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定された単量体が０．５面積％未満であり；（ｋ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドが配列番号５〜１０のいずれかと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有し；（ｌ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子がＣＤ８０およびＣＤ８６と結合することができることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物；またはその医薬的な等価物。
【請求項２１８】
分子の集団が、
（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２４〜約２８であり；
（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２．７〜約３．６であり；
（ｃ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であり；
（ｄ）フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６．４〜約７．０であり；
（ｅ）マンノース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１４〜約１６であり；
（ｆ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５であり；
（ｇ）等電点電気泳動ゲル上での可視化によって決定されたｐＩが約２．４±０．２〜約５．２±０．２の範囲であり；
（ｈ）ＭＣＰ−１が５ｐｐｍ以下であり；
（ｉ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定された高分子量種が５面積％未満であり；
（ｊ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定された単量体が１面積％未満であり；
（ｋ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドが配列番号１１〜１６のいずれかと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有し；
（ｌ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子がＣＤ８０およびＣＤ８６と結合することができる
ことによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項２１９】
分子の集団が、（ａ）ＧｌｃＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２４〜約２８であり；（ｂ）ＧａｌＮＡｃ対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約２．７〜約３．６であり；（ｃ）ガラクトース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１１〜約１３であり；（ｄ）フコース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約６．４〜約７．０であり；（ｅ）マンノース対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約１４〜約１６であり；（ｆ）シアル酸対ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の平均モル比が約５．５〜約９．５であり；（ｇ）等電点電気泳動ゲル上での可視化によって決定されたｐＩが約３．４±０．２〜約５．２±０．２の範囲であり；（ｈ）ＭＣＰ−１が５ｐｐｍ以下であり；（ｉ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定された高分子量種が５面積％未満であり；（ｊ）サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定された単量体が１面積％未満であり；（ｋ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇポリペプチドが配列番号１１〜１６のいずれかと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有し；（ｌ）ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子がＣＤ８０およびＣＤ８６と結合することができることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物；またはその医薬的な等価物。
【請求項２２０】
医薬上許容される担体をさらに含む、請求項２１６から２１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２１】
一定量のマルトース一水和物をさらに含む、請求項２１６から２１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２２】
医薬上許容される希釈剤、アジュバントまたは担体をさらに含む、請求項２１６から２１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２３】
マルトース、一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、および滅菌水をさらに含む、請求項２１６から２１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２４】
スクロース、ポロキサマー、一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、二塩基性リン酸ナトリウム無水物、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、および滅菌水をさらに含む、請求項２１６から２１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２５】
スクロース、一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、塩酸、および滅菌水をさらに含む、請求項２１６から２１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２６】
組成物を凍結乾燥する、請求項２１６から２１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２７】
有効量の請求項２１６から２１９のいずれかに記載の組成物、マルトース、一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウムおよび塩酸を含む、凍結乾燥した組成物。
【請求項２２８】
有効量の請求項２１６から２１９のいずれかに記載の組成物、スクロース、一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、および塩酸を含む、凍結乾燥した組成物。
【請求項２２９】
サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定して、少なくとも９５面積％のＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体を含み、５面積％を超えないＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種を含む、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の凍結乾燥した組成物。
【請求項２３０】
サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定して、少なくとも９８面積％のＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体を含み、２面積％を超えないＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種を含む、請求項２２９に記載の組成物。
【請求項２３１】
サイズ排除クロマトグラフィーおよび分光光度検出によって決定して少なくとも９９面積％のＣＴＬＡ４−Ｉｇ二量体を含み、１面積％を超えないＣＴＬＡ４−Ｉｇ高分子量種を含む、請求項２２９に記載の組成物。
【請求項２３２】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり少なくとも８．０モルのシアル酸を含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質組成物。
【請求項２３３】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり約１５．７〜約３１モルのＧｌｃＮＡｃを含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２３４】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり約１．６〜約３．２モルのＧａｌＮＡｃを含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２３５】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり約９．３〜約１５．５モルのガラクトースを含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２３６】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり約３．６〜約７．９モルのフコースを含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２３７】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり約７．７〜約２２モルのマンノースを含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２３８】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり少なくとも５．０モルのシアル酸を含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質組成物。
【請求項２３９】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり約２４〜約２８モルのＧｌｃＮＡｃを含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２４０】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり約２．７〜約３．６モルのＧａｌＮＡｃを含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２４１】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり約１１〜約１３モルのガラクトースを含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２４２】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり約６．４〜約７．０モルのフコースを含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２４３】
ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質１モルあたり約１４〜約１６モルのマンノースを含む、請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物。
【請求項２４４】
（ａ）請求項２２９に記載の凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物を含む容器；および（ｂ）凍結乾燥したＣＴＬＡ４−Ｉｇ組成物を注射用溶液へと再構成するための指示書を含む医薬キット。
【請求項２４５】
Ｔ細胞を、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物と接触させることを含む、Ｔ細胞増殖またはＴ細胞活性化を阻害する方法。
【請求項２４６】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において免疫応答を阻害する方法。
【請求項２４７】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において免疫障害を治療する方法。
【請求項２４８】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において抗原に対する免疫寛容を誘発させる方法。
【請求項２４９】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において炎症を治療する方法。
【請求項２５０】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含む、関節リウマチを治療する方法。
【請求項２５１】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含む、リウマチ性疾患を治療する方法。
【請求項２５２】
それを必要としている対象に、有効量の請求項＿のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含む、潰瘍性大腸炎を治療する方法。
【請求項２５３】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において乾癬を治療する方法。
【請求項２５４】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象においてループスを治療する方法。
【請求項２５５】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象においてアレルギーを治療または予防する方法。
【請求項２５６】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において移植片対宿主病を治療または予防する方法。
【請求項２５７】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において移植器官の拒絶を治療または予防する方法。
【請求項２５８】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において移植組織の拒絶を治療または予防する方法。
【請求項２５９】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において移植細胞の拒絶を治療または予防する方法。
【請求項２６０】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において多発性硬化症を治療する方法。
【請求項２６１】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象においてクローン病を治療する方法。
【請求項２６２】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象においてＩ型糖尿病を治療する方法。
【請求項２６３】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において炎症性腸疾患を治療する方法。
【請求項２６４】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において卵巣炎を治療する方法。
【請求項２６５】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において糸球体腎炎を治療する方法。
【請求項２６６】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象においてアレルギー性脳脊髄炎を治療する方法。
【請求項２６７】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、対象において重症筋無力症を治療する方法。
【請求項２６８】
免疫障害の治療的および／または予防的処置を行うための医薬品の製造における、シアル酸基対ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質の平均モル比が約５〜約１８であるＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の集団の使用。
【請求項２６９】
抗関節リウマチ剤と、それと一緒に梱包したそれを関節リウマチの治療で使用するための指示書の製造における、シアル酸基対ＣＴＬＡ４−Ｉｇタンパク質の平均モル比が約５〜約１８であるＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子の集団の使用。
【請求項２７０】
Ｔ細胞を、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物と、メトトレキサートと組み合わせて接触させることを含む、Ｔ細胞増殖またはＴ細胞活性化を阻害する方法。
【請求項２７１】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を、メトトレキサートと組み合わせて投与することを含む、対象において免疫応答を阻害する方法。
【請求項２７２】
それを必要としている対象に、有効量の請求項５６から５８、６０から１２７、１２９から１３７、および１３９から２４４のいずれかに記載の組成物を、メトトレキサートと組み合わせて投与することを含む、対象において抗原に対する免疫寛容を誘発させる方法。
【請求項２７３】
免疫原性の発生率が７．４％以下である、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項２７４】
免疫原性の発生率が約２．１％〜約７．４％である、請求項２７３に記載の単離した組成物。
【請求項２７５】
免疫原性の発生率が３．７％以下である、請求項２７３に記載の単離した組成物。
【請求項２７６】
免疫原性の発生率が３．０％以下である、請求項２７３に記載の単離した組成物。
【請求項２７７】
免疫原性の発生率が約２．８％〜約３．０％である、請求項２７３に記載の単離した組成物。
【請求項２７８】
組成物をヒトに投与した後、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子と結合する抗体の産生が、ヒトにおいて７．４％以下の発生率で起こる、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項２７９】
発生率が約２．１％〜約７．４％である、請求項２７８に記載の単離した組成物。
【請求項２８０】
発生率が３．７％以下である、請求項２７８に記載の単離した組成物。
【請求項２８１】
発生率が３．０％以下である、請求項２７８に記載の単離した組成物。
【請求項２８２】
発生率が約２．８％〜約３．０％である、請求項２７８に記載の単離した組成物。
【請求項２８３】
組成物をヒトに投与した後、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のＣＴＬＡ４部分と結合する抗体の産生が、ヒトにおいて４．９％以下の発生率で起こる、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項２８４】
発生率が約０．５％〜約４．９％である、請求項２８３に記載の単離した組成物。
【請求項２８５】
発生率が１．２％以下である、請求項２８３に記載の単離した組成物。
【請求項２８６】
発生率が１．０％以下である、請求項２８３に記載の単離した組成物。
【請求項２８７】
発生率が約０．９％〜約１．０％である、請求項２８３に記載の単離した組成物。
【請求項２８８】
発生率を酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）で測定する、請求項２７３から２８７のいずれか一項に記載の単離した組成物。
【請求項２８９】
発生率を電気化学発光アッセイ（ＥＣＬ）で測定する、請求項２７３から２８７のいずれか一項に記載の単離した組成物。
【請求項２９０】
組成物をヒトに投与した後、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を中和する抗体の産生が、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子のＣＴＬＡ４部分と結合する抗体を有するヒトの７５％以下の発生率で起こる、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む単離した組成物。
【請求項２９１】
発生率が４０〜７５％である、請求項２９０に記載の単離した組成物。
【請求項２９２】
発生率が４０％以下である、請求項２９１に記載の単離した組成物。
【請求項２９３】
発生率を細胞に基づいたルシフェラーゼレポーターアッセイで測定する、請求項２９０から２９２のいずれか一項に記載の単離した組成物。
【請求項２９４】
ドメインＩ中のＮ結合型グリコシル化の含有率が、ＨＰＡＥＣによって決定して少なくとも約２４．５面積％〜約３５．２面積％であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【請求項２９５】
ドメインＩが３つのピークを含み、すべてＨＰＡＥＣによって決定して、最初のピークが約７．３面積％を含み、第２のピークが約１０．７面積％を含み、第３のピークが約８．８面積％を含む、請求項２９４に記載の組成物。
【請求項２９６】
ドメインＩＩ中のＮ結合型グリコシル化の含有率が、ＨＰＡＥＣによって決定して少なくとも約２６．３面積％〜約３４．１面積％であることによって特徴づけられた、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ分子を含む組成物。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａａｎｄ８Ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６】
【図１７】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２７Ｃ】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４Ａ】
【図３４Ｂ】
【図３４Ｃ】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５Ａ】
【図５５Ｂ】
【図５５Ｃ】
【図５５Ｄ】
【図５６】
【図５７】
【図５８Ａ】
【図５８Ｂ】
【図５９】
【図６０】
【図６１Ａ】
【図６１Ｂ】
【図６２】
【図６３】
【図６４】
【図６５】
【図６６】
【図６７Ａ】
【図６７Ｂ】
【図６８】
【図６９】
【図７０】
【図７１Ａ】
【図７１Ｂ】
【図７２】
【図７３】
【図７４】
【図７５】
【図７６】
【図７７】
【図７８】
【図７９】
【図８０】
【図８１】
【図８２】
【図８３】
【図８４】
【図８５】
【図８６】
【図８７】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａａｎｄ８Ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６】
【図１７】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２７Ｃ】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４Ａ】
【図３４Ｂ】
【図３４Ｃ】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５Ａ】
【図５５Ｂ】
【図５５Ｃ】
【図５５Ｄ】
【図５６】
【図５７】
【図５８Ａ】
【図５８Ｂ】
【図５９】
【図６０】
【図６１Ａ】
【図６１Ｂ】
【図６２】
【図６３】
【図６４】
【図６５】
【図６６】
【図６７Ａ】
【図６７Ｂ】
【図６８】
【図６９】
【図７０】
【図７１Ａ】
【図７１Ｂ】
【図７２】
【図７３】
【図７４】
【図７５】
【図７６】
【図７７】
【図７８】
【図７９】
【図８０】
【図８１】
【図８２】
【図８３】
【図８４】
【図８５】
【図８６】
【図８７】
【公表番号】特表２００９−５２０５０３（Ｐ２００９−５２０５０３Ａ）
【公表日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４７６２１（Ｐ２００８−５４７６２１）
【出願日】平成１８年１２月１９日（２００６．１２．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４９０７４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７６０３２
【国際公開日】平成１９年７月５日（２００７．７．５）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１２月１９日（２００６．１２．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４９０７４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７６０３２
【国際公開日】平成１９年７月５日（２００７．７．５）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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