特定の生物学的成分の組み合わせからなる組成物が、哺乳動物細胞において、ＴＧＦ−βシグナル伝達、アポトーシス及び哺乳動物細胞の増殖の調節、さらにはマウスにおける炎症の抑制を含む、多くの有用な作用を発現することが分かった。これらの成分は市販されているものを入手してもよいし、胎盤組織などの生物学的組織から調製してもよい。ここに記載される胎盤羊膜（ＡＭ）調製物としては、ＡＭ小片、ＡＭ抽出物、ＡＭゼリー、ＡＭ間質及びこれら組成物と他の成分との混合物が挙げられる。この組成物は、創傷治癒、炎症及び血管新生関連疾患などの各種疾患の治療に使用することができる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
架橋した高分子ヒアルロン酸（ＨＡ）；
腫瘍壊死因子活性化遺伝子６（ＴＳＧ−６）；
ペントラキシン（ＰＴＸ−３）；
トロンボスポンジン（ＴＳＰ−１）を含む、精製組成物。
【請求項２】
構成成分のうち少なくとも一部が、ヒト羊膜、ヒト羊膜ゼリー、ヒト羊膜間質、又はこれらの組み合わせから選択されるヒト羊膜材料から調製される請求項１記載の精製組成物。
【請求項３】
Ｓｍａｄ７をさらに含む請求項１記載の精製組成物。
【請求項４】
ＨＡの架橋がインター−α−トリプシン阻害剤の重鎖への共有結合を含む請求項１記載の精製組成物。
【請求項５】
ＨＡに対するタンパク質の比が約１００未満である請求項１記載の精製組成物。
【請求項６】
前記調製することが
凍結した、又はあらかじめ凍結したヒト胎盤を得え；
該胎盤を解凍し、その解凍した胎盤からヒト羊膜材料を単離し；
該ヒト羊膜材料を適当なバッファーの中でホモジナイズすることを含む請求項２記載の精製組成物。
【請求項７】
前記調製することが
該ヒト羊膜材料を凍結し、；
該凍結羊膜材料を粉砕することを含む請求項６記載の精製組成物。
【請求項８】
前記調製することが
該ホモジネートを凍結乾燥すること；又は
該ホモジネートを遠心分離し、その遠心分離したホモジネートから上清を分離することを含む請求項６記載の精製組成物。
【請求項９】
前記調製することが
該上清を凍結乾燥して粉末にすることを含む請求項８記載の精製組成物。
【請求項１０】
薬学的に許容される非固体製剤用、又は徐放性固体製剤用担体をさらに含む請求項１記載の精製組成物。
【請求項１１】
有効量の瘢痕形成抑制組成物を、瘢痕形成の抑制を必要としている被験者に提供するステップを含む被験者における瘢痕形成を抑制する方法であって、該瘢痕形成抑制組成物が、ヒト羊膜、ヒト羊膜ゼリー、ヒト羊膜間質、又は羊膜から抽出されたこれらの組み合わせから選択されるヒト羊膜材料から調製される少なくとも一成分を含む方法。
【請求項１２】
少なくとも一成分が該ヒト羊膜材料から抽出されたものである請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
該ヒト羊膜材料が該ヒト羊膜間質である請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
該抽出方法が
凍結した、又はあらかじめ凍結したヒト胎盤を得るステップ；
該胎盤を解凍し、その解凍した胎盤からヒト羊膜材料を単離するステップ；
該ヒト羊膜材料を適当なバッファーの中でホモジナイズするステップ；
必要に応じて、該ホモジネートを凍結乾燥して粉末にするステップ；
該ホモジネート又は該粉末を薬学的に許容される非固体製剤用、又は徐放性固体製剤用担体と混合することを含む請求項１２記載の方法。
【請求項１５】
該調製方法における該ホモジネートを凍結乾燥するステップを
該ホモジネートを遠心分離し、その遠心分離したホモジネートから上清を分離し、必要に応じてその上清を凍結乾燥して粉末にするステップに置き換える請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
有効量の瘢痕逆行組成物を、瘢痕を有する被験者に提供するステップを含む被験者における瘢痕形成を逆行させる方法であって、該瘢痕逆行組成物が、ヒト羊膜、ヒト羊膜ゼリー、ヒト羊膜間質、又は羊膜から抽出されたこれらの組み合わせから選択されるヒト羊膜材料から調製される少なくとも一成分を含む方法。
【請求項１７】
少なくとも一成分が該ヒト羊膜材料から抽出されたものである請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
該ヒト羊膜材料が該ヒト羊膜間質である請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
該抽出方法が
凍結した、又はあらかじめ凍結したヒト胎盤を得るステップ；
該胎盤を解凍し、その解凍した胎盤からヒト羊膜材料を単離するステップ；
該ヒト羊膜材料を適当なバッファーの中でホモジナイズするステップ；
必要に応じて、該ホモジネートを凍結乾燥して粉末にするステップ；
該ホモジネート又は該粉末を薬学的に許容される非固体製剤用、又は徐放性固体製剤用担体と混合することを含む請求項１７記載の方法。
【請求項２０】
該調製方法において、該ホモジネートを凍結乾燥するステップを
該ホモジネートを遠心分離し、その遠心分離したホモジネートから上清を分離し、必要に応じてその上清を凍結乾燥して粉末にするステップに置き換える請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
有効量の血管新生抑制組成物を、血管新生の抑制を必要としている被験者に提供するステップを含む被験者における血管新生を抑制する方法であって、該血管新生抑制組成物が、ヒト羊膜、ヒト羊膜ゼリー、ヒト羊膜間質、又は羊膜から抽出されたこれらの組み合わせから選択されるヒト羊膜材料から調製される少なくとも一成分を含む方法。
【請求項２２】
少なくとも一成分が該ヒト羊膜材料から抽出されたものである請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
該ヒト羊膜材料が該ヒト羊膜間質である請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
該組成物が、
架橋した高分子ヒアルロン酸（ＨＡ）；
腫瘍壊死因子活性化遺伝子６（ＴＳＧ−６）；
ペントラキシン（ＰＴＸ−３）；
トロンボスポンジン（ＴＳＰ−１）を含む請求項２１記載の方法。
【請求項２５】
該抽出方法が
凍結した、又はあらかじめ凍結したヒト胎盤を得るステップ；
該胎盤を解凍し、その解凍した胎盤からヒト羊膜材料を単離するステップ；
該ヒト羊膜材料を適当なバッファーの中でホモジナイズするステップ；
必要に応じて、該ホモジネートを凍結乾燥して粉末にするステップ；
該ホモジネート又は該粉末を薬学的に許容される非固体製剤用、又は徐放性固体製剤用担体と混合するステップを含む請求項２２記載の方法。
【請求項２６】
該調製方法において、該ホモジネートを凍結乾燥するステップを
該ホモジネートを遠心分離し、その遠心分離したホモジネートから上清を分離し、必要に応じてその上清を凍結乾燥して粉末にするステップに置き換える請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
血管新生の抑制を必要としている該被験者が癌患者である請求項２１記載の方法。
【請求項２８】
血管新生の抑制を必要としている該被験者が加齢黄斑変性症患者である請求項２１記載の方法。
【請求項２９】
該血管新生抑制組成物が、非固体製剤又は徐放性固体製剤として提供される請求項２１記載の方法。
【請求項３０】
該血管新生抑制組成物が以下の性質を有する請求項２１記載の方法：
血管形成に関与する内皮細胞のアポトーシスを引き起こす；
血管形成に関与する内皮細胞の遊走を抑制する；
血管形成に関与する内皮細胞の管腔形成を抑制する。
【請求項３１】
有効量の炎症抑制組成物を、炎症の抑制又は予防を必要としている被験者に提供するステップを含む被験者における炎症を抑制又は予防する方法であって、該炎症抑制組成物が、ヒト羊膜、ヒト羊膜ゼリー、ヒト羊膜間質、又は羊膜から抽出されたこれらの組み合わせから選択されるヒト羊膜材料から調製される少なくとも一成分を含む方法。
【請求項３２】
少なくとも一成分が該ヒト羊膜材料から抽出されたものである請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
該ヒト羊膜材料が該ヒト羊膜である請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
該組成物が、
架橋した高分子ヒアルロン酸（ＨＡ）；
腫瘍壊死因子活性化遺伝子６（ＴＳＧ−６）；
ペントラキシン（ＰＴＸ−３）；
トロンボスポンジン（ＴＳＰ−１）を含む請求項３１記載の方法。
【請求項３５】
該抽出方法が
凍結した、又はあらかじめ凍結したヒト胎盤を得るステップ；
該胎盤を解凍し、その解凍した胎盤からヒト羊膜材料を単離するステップ；
該ヒト羊膜材料を適当なバッファーの中でホモジナイズするステップ；
必要に応じて、該ホモジネートを凍結乾燥して粉末にするステップ；
該ホモジネート又は該粉末を薬学的に許容される非固体製剤用、又は徐放性固体製剤用担体と混合するステップを含む請求項３２記載の方法。
【請求項３６】
該調製方法において、該ホモジネートを凍結乾燥するステップを
該ホモジネートを遠心分離し、その遠心分離したホモジネートから上清を分離し、必要に応じてその上清を凍結乾燥して粉末にするステップに置き換える請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
該ヒトが関節炎を患っている請求項３１記載の方法。
【請求項３８】
該ヒトが少なくとも片方の目に炎症を患っている請求項３１記載の方法。
【請求項３９】
該炎症抑制組成物が、非固体製剤又は徐放性固体製剤として提供される請求項３１記載の方法。
【請求項４０】
該炎症抑制組成物が少なくとも以下の二つの性質を有する請求項３１記載の方法：
炎症部位におけるマクロファージのアポトーシスを引き起こす；
炎症部位におけるプロスタグランジンＥ１に対するプロスタグランジンＤ２の比を増加させる；
炎症部位におけるＴＧＦ−β１活性を抑制する；又は
炎症部位におけるインターフェロン−γシグナル伝達を阻害する。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【公表番号】特表２００９−５１００９１（Ｐ２００９−５１００９１Ａ）
【公表日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３３６０９（Ｐ２００８−５３３６０９）
【出願日】平成１８年９月２７日（２００６．９．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３７９０６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３８６８６
【国際公開日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【出願人】（３０５０５３５３６）ティッシュテク・インコーポレーテッド (2)
【Ｆターム（参考）】