本発明の態様は、チミジンキナーゼ欠損ワクシニアウイルスを含む方法に関する。本方法は、ワクシニアウイルスを高ウイルス濃度で投与する工程を含む。本発明のさらなる局面は、腫瘍を有する被験体において腫瘍崩壊または腫瘍脈管構造の崩壊を誘導する方法を含み、該方法は、投与される被験体に、腫瘍内の細胞の腫瘍崩壊を誘導するのに十分な少なくとも1x10⁸ウイルス粒子の、TK欠損性、GM-CSF発現性の複製能を有するワクシニアウイルスベクターを投与する工程を含む。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程を含む、腫瘍を有する被験体において腫瘍崩壊を誘導する方法:
該被験体に、腫瘍内の細胞の腫瘍崩壊を誘導するのに十分な少なくとも1x10⁸ウイルス粒子の、TK欠損性、GM-CSF発現性の複製能を有するワクシニアウイルスベクターを投与する工程。
【請求項２】
被験体に少なくとも1x10⁹ウイルス粒子が投与される、請求項1記載の方法。
【請求項３】
ワクシニアウイルスベクターが、2回、3回、4回、5回、またはそれ以上投与される、請求項1記載の方法。
【請求項４】
ワクシニアウイルスが、1日、2日、3日、4日、5日、6日、7日もしくはそれ以上、または1週間、2週間、3週間、4週間、5週間、6週間、7週間もしくはそれ以上にわたって投与される、請求項3記載の方法。
【請求項５】
被験体がヒトである、請求項1記載の方法。
【請求項６】
腫瘍が、脳癌腫瘍、頭頚部癌腫瘍、食道癌腫瘍、皮膚癌腫瘍、肺癌腫瘍、胸腺癌腫瘍、胃癌腫瘍、結腸癌腫瘍、肝癌腫瘍、卵巣癌腫瘍、子宮癌腫瘍、膀胱癌腫瘍、精巣癌腫瘍、直腸癌腫瘍、乳癌腫瘍、または膵臓癌腫瘍である、請求項1記載の方法。
【請求項７】
腫瘍が肝細胞癌または黒色腫である、請求項6記載の方法。
【請求項８】
量が、腫瘍内の細胞の少なくとも20％、腫瘍内の細胞の少なくとも30％、腫瘍内の細胞の少なくとも30％、腫瘍内の細胞の少なくとも40％、腫瘍内の細胞の少なくとも50％、腫瘍内の細胞の少なくとも60％、腫瘍内の細胞の少なくとも70％、腫瘍内の細胞の少なくとも80％、または腫瘍内の細胞の少なくとも90％において腫瘍崩壊を誘導するのに十分な量である、請求項1記載の方法。
【請求項９】
腫瘍が再発性である、請求項1記載の方法。
【請求項１０】
腫瘍が原発性である、請求項1記載の方法。
【請求項１１】
腫瘍が転移性である、請求項1記載の方法。
【請求項１２】
腫瘍が多剤耐性である、請求項1記載の方法。
【請求項１３】
被験体に第2の癌療法を投与する工程をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項１４】
化学療法、生物学的療法、放射線療法、免疫療法、ホルモン療法、抗血管療法、寒冷療法、毒素療法、または外科手術より選択される第2の癌療法をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項１５】
ワクシニアウイルスベクターの第2の投与をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項１６】
被験体が免疫無防備状態である、請求項1記載の方法。
【請求項１７】
腫瘍が、治療前に切除不能であり、かつ治療後に切除可能である、請求項1記載の方法。
【請求項１８】
治療後に腫瘍細胞の生存を評価する工程をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項１９】
投与する工程が、腫瘍塊への注射を含む、請求項1記載の方法。
【請求項２０】
投与する工程が、腫瘍脈管構造への注射を含む、請求項1記載の方法。
【請求項２１】
投与する工程が、腫瘍の領域のリンパ系または脈管構造系への注射を含む、請求項1記載の方法。
【請求項２２】
投与前に腫瘍を画像化する工程をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項２３】
ワクシニアウイルスが、1つまたは複数の改変ウイルス遺伝子を含む、請求項1記載の方法。
【請求項２４】
1つまたは複数の改変ウイルス遺伝子が、以下の1つまたは複数を含んでもよい、請求項24記載の方法:
(a)インターフェロン調節ポリペプチド;
(b)補体制御ポリペプチド;
(c)TNF調節ポリペプチドまたはケモカイン調節ポリペプチド;
(d)セリンプロテアーゼ阻害剤;
(e)IL-1β調節ポリペプチド;
(f)非感染性EEV型ポリペプチド;または
(g)細胞からの感染性ウイルスの放出を阻害するように働くウイルスポリペプチド(抗感染性ウイルス型ポリペプチド)。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３Ａ】

【図２３Ｂ】

【図２３Ｃ】

【図２３Ｄ】

【図２３Ｅ】

【図２３Ｆ】

【図２４】

【公表番号】特表２０１０−５２１４９７（Ｐ２０１０−５２１４９７Ａ）
【公表日】平成２２年６月２４日（２０１０．６．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５５３８４０（Ｐ２００９−５５３８４０）
【出願日】平成２０年３月１７日（２００８．３．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５７２５７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１１３０７８
【国際公開日】平成２０年９月１８日（２００８．９．１８）
【出願人】（５０８０６９５８９）ジェンネレックス　インコーポレイティッド (2)
【Ｆターム（参考）】