膜拡散を測定するシステム、キットおよび方法
膜（１９０）を通した化合物の拡散を測定するシステムは、通常、複数の外側に延在する中空突出部（１５５）を有する第１のベース（１５０）と、第１のベースに留められ、複数の中空突出部と係合するよう構成された複数の窪みテーパ開口部（１１５）を有する第２のベース（１１０）との間に保持された膜（１９０）を含む。かかるシステムを用いて膜拡散を測定する方法が含まれる。システム構成要素はまたキット形態でも提供される。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
経皮デリバリー可能な薬剤組成物の開発には、一般的に、数多くの薬剤組成物を評価するスクリーニングおよび改良プロセスが含まれる。一般的に、組成物には、１種類以上の薬剤と、対象とする膜（例えば、皮膚）を通した薬剤の拡散を増大する１種類以上の化合物（賦形剤またはエンハンサーとして一般的に知られている）が含まれる。数百種類の有用な賦形剤が公知であり、ある薬剤について特定の賦形剤を選択するには、多くの膜拡散測定を要する大規模なスクリーニングプロセスを伴う。
【０００２】
膜拡散を測定する一般的なシステムは、膜（例えば、皮膚）により分離された２つのチャンバを有している。一般的に、一方のチャンバには、試験する薬剤組成物（例えば、溶液または経皮パッチとして）が含まれ、他方のチャンバには、血清に代表される受容体（ｒｅｃｉｐｉｅｎｔ）溶液が含まれる。薬剤組成物と受容体溶液はそれぞれ、膜の逆の表面と接触する。受容溶液中の薬剤の濃度が周期的に測定され、膜を通る薬剤の拡散速度が求められる。正確な膜拡散測定を行うためには、薬剤組成物と、受容溶液と、膜との間の空隙を排除するのが一般的に重要である。
【０００３】
２つのチャンバタイプの広く用いられている市販のシステムとしては、ウッシング（Ｕｓｓｉｎｇ）チャンバ、フランツセル、インラインセルおよび水平セルが挙げられる。多くのかかるデバイスは、個々の測定が可能なだけであり、かつ／または操作に比較的広い面積の膜を必要とする。
【０００４】
単一の膜を用いて平行して複数の拡散測定を行うことのできるシステムが報告されている。基本的に、かかるシステムは、別個の２つのチャンバタイプのセルの膜として夫々機能する複数の別個の領域に膜を分割するものである。かかるシステムにおいては、通常、セルが互いに実質的に隔離されたまま（すなわち、一方のセルの中身が他方のセルに入らない）であることが重要である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
業界では、膜材料を効率よく用いながら、大量の処方を即時にスクリーニングするのに有用なシステムおよび方法が求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
一態様において、本発明は、
第１および第２の対向する表面と、第１の表面から外側に延在している複数の中空突出部であって、開口部のあるテーパ先端部と、突出部内に配置された開口部と連続した各キャビティとを有する中空突出部とを有する第１のベースと、
第１および第２の対向する表面を有し、第１の表面が、複数の中空突出部と係合するよう構成され、第２のベース中へ延在している各キャビティと連続した、複数の窪みテーパ開口部を有する、第２のベースと、
窪みテーパ開口部と中空突出部の先端に接触する膜と、
を含み、第１のベースが第１のファスニング手段により第２のベースに留められており、ａ）中空突出部内の各キャビティは第１のベースを通して延在して、第１のベースの第２の表面に開口部を形成し、またはｂ）第２のベース内の各キャビティは第２のベースを通して延在して、第２のベースの第２の表面に開口部を形成し、またはｃ）中空突出部内の各キャビティは第１のベースを通して延在して、第１のベースの第２の表面に開口部を形成し、第２のベース内の各キャビティは第２のベースを通して延在して、第２のベースの第２の表面に開口部を形成する、
膜を通して化合物の拡散を測定するシステムを提供する。
【０００７】
ある実施形態において、本システムは、中空突出部が通過できるよう構成された穿孔部を有する保持プレートを更に含み、保持プレートが第２のファスニング手段により第１のベースに留められており、膜が第１のベースと保持プレートの間に配置されている。
【０００８】
他の態様において、本発明は、
本発明によるシステムを提供する工程と、
第１のベースの少なくとも１つのキャビティ中に第１の流体組成物を配置する工程と、
第２のベースの少なくとも１つのキャビティ中に化合物を含む第２の流体組成物を配置する工程と、
第１の流体組成物の化合物含量を分析する工程と、
を含み、第１および第２のベースのキャビティが膜を介して流体連通している、膜を通した化合物の拡散を測定する方法を提供する。
【０００９】
他の態様において、本発明は、
第１および第２の対向する表面と、第１の表面から外側に延在している複数の中空突出部であって、開口部のあるテーパ先端部と、突出部内に配置された開口部と連続した各キャビティとを有する中空突出部とを有する第１のベースと、
第１および第２の対向する表面を有し、第１の表面が、複数の中空突出部と係合するよう構成され、第２のベース中へ延在している各キャビティと連続した、複数の窪みテーパ開口部を有する、第２のベースと、
第１のベースを第２のベースに留める手段と、
を含み、ａ）中空突出部内の各キャビティは第１のベースを通して延在して、第１のベースの第２の表面に開口部を形成し、またはｂ）第２のベース内の各キャビティは第２のベースを通して延在して、第２のベースの第２の表面に開口部を形成し、またはｃ）中空突出部内の各キャビティは第１のベースを通して延在して、第１のベースの第２の表面に開口部を形成し、第２のベース内の各キャビティは第２のベースを通して延在して、第２のベースの第２の表面に開口部を形成する、膜を保持する、キットの形態にあるシステムを提供する。
【００１０】
一実施形態において、キットは、中空突出部が通過できるよう構成された穿孔部を有する保持プレートと、第２のベースに保持プレートを留める手段とを更に含む。
【００１１】
本明細書において、
「膜拡散」とは、膜を通る化合物の拡散速度のことを指す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
図１を参照すると、膜を保持する例証のシステム１００は、第１および第２の対向する表面１５２および１５４をそれぞれ有する第１のベース１５０を含む。複数の中空突出部１５５は、第１の表面１５２から外側に延在しており、各中空突出部１５５は、開口部１６５に外側壁１５７とテーパ先端１６０とを有している。各中空突出部１５５は、中に配置された開口部１６５と連続したキャビティ１７０を有している。
【００１３】
各キャビティ１７０は１つ以上の側部１７５を有している。一実施形態において、各キャビティ１７０は夫々下部１８０を有している。下部１８０の深さは同一でも異なっていてもよい。他の実施形態において、側部１７５は第１のベース１５０に延在しており、任意で、第１のベース１５０を通って第２の表面１５４まで延在して通路１８５を形成している。
【００１４】
第２のベース１１０は、夫々、第１および第２の対向する表面１１２および１１４を有している。第１の表面１１２は、テーパ先端１６０と係合するよう構成された複数の窪みテーパ開口部１１５を有している。各窪みテーパ開口部１１５は、第２のベース１１０へ延在しているキャビティ１２０と連続している。各キャビティ１２０は１つ以上の側部１２５を有している。一実施形態において、各キャビティ１２０は夫々下部１３０を有している。他の実施形態において、側部１２５は第２のベース１１０に延在しており、任意で、第２のベース１１０を通って第２の表面１１４まで延在して通路１３５を形成している。
【００１５】
一般的な使用において、膜１９０は、第１のベース１５０と第２のベース１１０の間に配置されて、第１のベース１５０と第２のベース１１０は、ネジ１９５（孔１９６を通過して、ネジ孔１９７と係合する）により示されるファスニング手段により併せて留められ、中空突出部１５５が、その間に固定された膜１９０により窪みテーパ開口部１１５と係合する。
【００１６】
一実施形態において、システム１００は、各中空突出部１５５の少なくとも一部（例えば、先端１６０の一部）が通過できるよう構成された穿孔部１０８を有する任意の保持プレート１０６を更に含む。例えば、穿孔部１０８は、中空突出部１５５が穿孔部１０８を同時に通過できるような十分な間隔および形状としてよい。あるいは、穿孔部１０８は、例えば、テーパ先端１６０の一部のみが穿孔部１０８を通って延在し、中空突出部１５５は穿孔部１０８を同時に通過しないような十分な間隔および形状としてよい。保持プレート１０６は、保持プレート１０６の孔１１６を通過して、第２のベース１１０のネジ孔１１８と係合する、ネジ１１９で示される第２のファスニング手段により第２のベース１１０に留められている。
【００１７】
一般に、任意の保持プレートを膜のいずれかの側に配置して、第１ベースまたは第２のベースのいずれかに留めてもよい。保持プレートは、膜の形状および完全性を維持するのを補助し、また、第１のベースを第２のベース−膜−保持プレートサブアセンブリから外し、膜の位置を変化させたり、かつ／または第２のベースのキャビティに液体を充填する必要なしに、再度留める（例えば、第１のベースのキャビティ内に含まれる液体の分析を促す）ことを可能とする。
【００１８】
図２を参照すると、例証のシステム２００は、第１および第２の対向する表面２５２および２５４をそれぞれ有する第１のベース２５０を含む。テーパ先端２６０からなる複数の中空突出部２５５は、第１の表面２５２から外側に延在しており、各テーパ先端２６０は中に開口部２６５を有している。各テーパ先端２６０は、中に配置された開口部２６５と連続したキャビティ２７０を有している。
【００１９】
各キャビティ２７０は１つ以上の側部２７５を有している。一実施形態において、各キャビティ２７０は夫々下部２８０を有している。他の実施形態において、側部２７５は第１のベース２５０に延在しており、第１のベース１５４を通って第２の表面２５４まで延在して通路２８５を形成している。
【００２０】
第２のベース２１０は、夫々、第１および第２の対向する表面２１２および２１４を有している。第１の表面２１２は、テーパ先端２６０と係合するよう構成された複数の窪みテーパ開口部２１５を有している。各窪みテーパ開口部２１５は、第２のベース２１０へ延在しているキャビティ２２０と連続している。各キャビティ２２０は１つ以上の側部２２５を有している。一実施形態において、各キャビティ２２０は夫々下部２３０を有している。他の実施形態において、側部２２５は第２のベース２１０に延在しており、第２のベース２１０を通って第２の表面２１４まで延在して通路２３５を形成している。
【００２１】
一般的な使用において、膜２９０は、第１のベース２５０と第２のベース２１０の間に配置されて、第１のベース２５０と第２のベース２１０は、ネジ２９５（孔２９６を通過して、ネジ孔２９７と係合する）により示されるファスニング手段により併せて留められている。
【００２２】
第１および第２のベースおよび保持プレートは、例えば、金属、ガラス、セラミック、プラスチックおよびこれらの組み合わせをはじめとする任意の材料で作成してよく、不透明、透明および／または半透明であってもよい。第１および第２のベースは、任意の形状（例えば、ブロックまたはプレート）および／または厚さであってよい。
【００２３】
本発明によるシステムは、２つ以上の任意の数の中空突出部を（例えば、２、１２、２４、３２、６４、９６または２５６以上の中空突出部）有していてよい。中空突出部は、夫々、例えば、円柱、プリズムまたは円錐形状をはじめとする任意の形状を有していてよい。中空突出部は任意の、一般的にはベースと略等しい高さを有していてよい。各中空突出部は、テーパ先端を有している。その形状は、テーパ先端の最外端部に向かって狭くなっていさえすれば任意の形状であってよい。
【００２４】
テーパ先端は任意の断面プロフィールを有していてよい。テーパ先端中の開口部は、例えば、円柱形や多角形のような任意の形状を有していてよい。開口部の面積は、例えば、０．０１、０．０５、０．１、０．５を超える、または１平方センチメートルを超える、またはこれ以上の任意のサイズであってよい。
【００２５】
中空突出部のキャビティおよび／または第１および第２のベースは任意の形状および／または深さであってよく、その下部は任意の形状（例えば、平坦および／または丸型）であってよい。
【００２６】
図３を参照すると、１つ以上のテーパ先端３２４の断面プロフィールは弓形部分３４０を含んでいる。図４を参照すると、１つ以上のテーパ先端４２４の断面プロフィールは傾斜部分４４０を含んでいる。ある実施形態において、先端の断面プロフィールは傾斜部分と弓形部分とを含んでいる。
【００２７】
同様に、窪みテーパ開口部は、夫々、任意の形状を有していてよいが、一般的には、先端および窪みテーパ開口部がその間にある膜と係合するときに膜に気密封止を形成するために、係合するテーパ先端を補う形状となるように選択される。このように、図３に示す通り、窪みテーパ開口部３１５の断面プロフィールは、弓形部分３４５を含んでいてもよい。同様に、図４に示す通り、窪みテーパ開口部４１５の断面プロフィールは、傾斜部分４４５を含んでいてもよい。ある実施形態において、先端の断面プロフィールは傾斜部分と弓形部分との両方を含んでいてもよい。
【００２８】
図３および４に示す通り、テーパ先端は、夫々、その間にある膜３９０または４９０を固定する窪みテーパ開口部と係合するよう構成されている。
【００２９】
一般的に、窪みテーパ開口部およびテーパ先端の正確な形状は重要ではないが、本発明によるシステムを組み立てるときは、膜の穿孔を防止するために、窪みテーパ開口部の深さは、１、０．５、０．３、０．２未満さらに０．１センチメートル未満に、テーパの平均角度は周囲表面から４５、３０未満さらに２０度未満に制限してもよい。
【００３０】
本発明に用いるファスニング手段（例えば、第１および第２のベースを留めるための手段、保持プレートを第２のベースに留める手段、カバーリング手段を第２のベースに留めるための手段および／またはカバープレートを第１のベースに留めるための手段）は取り外し可能であっても取り外し不可能であってもよい。有用なファスニング手段としては、機械、接着および引力（例えば、磁気、重力）手段が挙げられる。取り外し可能なファスニング手段としては、例えば、ネジ、除去可能な接着剤、クランプ、ステープル、クリップ、釘、ピン、フック・アンド・ループファスナー、重り、マッシュルームタイプメカニカルファスナー、スナップおよびこれらの組み合わせが挙げられる。取り外し不可能なファスニング手段としては、例えば、除去不可能な接着剤、リベット、溶接、ロッキングスナップコネクタ、はんだ継手およびこれらの組み合わせが挙げられる。
【００３１】
第１のベースと第２のベースの間に膜を位置決めしている間、膜は、一般的に、平滑化（例えば、手により）されて、適所に固定する（例えば、保持プレートをベースに留める、または２つのベースを併せて留めることにより）前に皺が取り去られる。
【００３２】
好適な膜は、例えば、合成ポリマー膜（例えば、酢酸セルロースシート、エチルセルロース、リン脂質、コレステロールおよび鉱油を含有するポリマー膜、ポリ（エチレングリコール）ブロックセグメントを含有するポリウレタンポリマー、ポリ（スチレン）に組み込まれた合成ゼオライト、シリコーンゴム、交互の親水性および親油性シートを含有するラミネートポリマーシート、有機液体を充填したろ紙または膜、ならびに培養細胞膜）、ヘアレスマウススキン、スネークスキン、ピッグスキンおよび移植用皮膚をはじめとする薄く柔らかく曲がりやすいシートであるのが一般的である。浸透試験において哺乳動物の皮膚の代替として有用な好適な合成膜に関する更なる詳細については、例えば、ホークら（Ｈｏｕｋ ｅｔ ａｌ．）、「皮膚浸透調査のための膜モデル（Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｍｏｄｅｌｓ ｆｏｒ Ｓｋｉｎ Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ）」、ケミカルレビュー（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ）（１９８８年）、第８８巻（３）、４５５−４７２ページ、およびハタナカら（Ｈａｔａｎａｋａ ｅｔ ａｌ．）、「ドラッグの皮膚浸透の予測ＩＩ、皮膚代替物としての複合体膜の開発（Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｋｉｎ Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｄｒｕｇｓ． ＩＩ． Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ Ｍｅｍｂｒａｎｅ ａｓ ａ Ｓｋｉｎ Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ）」、製薬インターナショナルジャーナル（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ）（１９９２年）、第７９巻、２１−２８ページに記載されている。
【００３３】
本発明によるシステムは任意の配向で用いてよい。しかしながら、組み立てを促すためには、ベースを水平に配向して、キャビティを充填しシステムを組み立てるのが有用である。
【００３４】
一般的な使用において、第１または第２のベースの一方は、評価される１種類以上の化合物（例えば、薬剤、賦形剤、染料、化学試薬およびこれらの混合物、栄養剤、ビタミン、コスモシューティカル（ｃｏｓｍｏｃｅｕｔｉｃａｌｓ））を含む複数の組成物を含有する処方プレートとして、他方は受容プレートとして用いられる。例えば、第２のベースは処方プレートであり、第１のベースは受容プレート、またはこの逆である。
【００３５】
図５に示す例証のシステム５００において、膜５９０は、処方プレート５１０に対して位置決めされて、処方プレート５１０の窪みテーパ開口部５１５（図示せず）をカバーする。穿孔部５０８を有する保持プレート５０６は、保持プレート５０６の孔５１７を通過して、処方プレート５１０のネジ孔５１８（図示せず）と係合されて、ネジ５１９により処方プレート５１０に留められ、これによってサブアセンブリ５０２が形成される。サブアセンブリ５０２は、処方プレート５１０の孔５９４を通過して、受容プレート５５０のネジ孔５９６と係合するネジ５９５により受容プレート５５０に留められる。本実施形態において、サブアセンブリ５０２は、膜５９０に触れずに、受容プレート５５０に繰り返し留めたり外したりすることができ有利である。
【００３６】
膜５９０は、一般的に、平滑化（例えば、手により）されて、保持プレート５０６を処方プレート５１０に留める前に皺が取り去られる。評価される組成物（図示せず）は、処方プレート５１０の通路５３５に配置され、これはテープ５３７によりカバーされて、取扱いを促し、かつ／または蒸発を減少させる。テープ５３７は、例えば、カバープレートのようなその他のカバーリング手段と交換してもよい。
【００３７】
受容プレート５５０の中空突出部５５５にあるキャビティ５７０に受容液体（例えば、血清またはその合成版、図示せず）を充填する。誤った膜拡散速度につながる可能性のある、組み立て中の空隙の形成を排除するのを補助するために、キャビティ５７０に受容液体を、受容液体の表面張力が許す最大点まで過充填してもよい。処方プレート５１０および受容プレート５５０を併せて留めて、テーパ先端５６０が窪みテーパ開口部５１５と係合して、その間にある膜５９０を固定する。このプロセスの間、膜５９０は、一般的に、テーパ先端５６０の開口部５７０を通して伸張され、テーパ先端５６０と窪みテーパ開口部５１５の間で圧縮されて、気密封止が確実になされて、近接するセル間のクロストークの可能性を減少、より一般的には、排除する。中空突出部５５５の細長い本体部分５５６は、セルから漏れる液体を重力により無害に流して、例えば、中空突出部５５５が上方に垂直に延在するようにシステムを配向するとき、クロストークの防止を更に補助する。
【００３８】
本発明によるシステムは、キャビティ５７０が受容プレート５５０を通して延在している場合に存在する、例えば、図５に、テープ５３７および／またはカバープレート５７８により示される、１つ以上のカバーリング手段を更に含んでいてもよい。好適なカバーリング手段としては、例えば、フィルム、シーリングマット、プレート、ストッパーおよびこれらの組み合わせが挙げられる。カバーリング手段は、例えば、一体型カバーリング手段（例えば、フィルム、テープまたはカバープレート）または非一体型カバーリング手段（例えば、複数のフィルム、テープ、ストッパ、ゴム隔膜またはこれらの組み合わせ）としてよい。
【００３９】
図６に示す他の例証のシステム６００において、処方プレート６５０はテーパ先端６６０からなる中空突出部を有している。通路６８５（図示せず）は、処方プレート６５０を通して延在しており、テーパ先端６６０に開口部６６５を形成する。受容プレート６１０は、テーパ先端６６０と係合するよう構成された窪みテーパ開口部６１５を有している。キャビティ６２０は窪みテーパ開口部６１５と連続している。受容プレート６１０は、孔６１７を通過して、ネジ孔６１８と係合する保持ブラケット６７２およびネジ６６２により処方プレート６５０に留められて、テーパ先端６６０は窪みテーパ開口部６１５と係合して、その間にある膜６９０を固定する。キャビティ６２０の内容物の光学的な検出ができるよう、受容プレート６１０は光学的に透明であり、保持ブラケット６７２は適切な間隔および位置合せの穿孔部６２９を有している。
【００４０】
光学的な検出方法としては、例えば、目視検査、分光法、光学スキャナ、ならびにビデオおよび写真による方法（デジタル写真による方法を含む）が挙げられる。
【００４１】
本発明によるシステムは、様々な公知の収集、自動分配装置および／または自動サンプリング装置と組み合わせて用いてよい。かかる装置としては、例えば、ウィスコンシン州ミドルトンのギルソン社（Ｇｉｌｓｏｎ， Ｉｎｃ．， Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ， Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ）より市販されているような液体ハンドリングロボット、および例えば、スイス、ラッパースヴィルのヴィードマンプラスチックステクノロジーＡＧ（Ｗｅｉｄｍａｎｎ Ｐｌａｓｔｉｃｓ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ＡＧ， Ｒａｐｐｅｒｓｗｉｌ， Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）より入手可能なウェルプレート（例えば、２４、９６または３８４ウェルの）が例示される。
【００４２】
本発明によるシステムは、組み立てて、またはキット形態（すなわち、組み立ててない、または部分的に組み立てた）で膜有り、または膜無しで提供してもよい。
【００４３】
本発明の様々な予見されない修正および変更は、本発明の範囲および目的から逸脱することなしに当業者には明白であり、本発明はここに規定した説明のための実施形態に不当に限定されないことを理解するべきである。
【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】本発明の一実施形態による例証のシステムの断面側面図である。
【図２】本発明の一実施形態による例証のシステムの断面側面図である。
【図３】例証の係合したテーパ突出部とテーパ窪みを示す断面側面図である。
【図４】例証の係合したテーパ突出部とテーパ窪みを示す断面側面図である。
【図５】本発明の例証の一実施形態の分解斜視図である。
【図６】本発明の例証の一実施形態の分解斜視図である。
【背景技術】
【０００１】
経皮デリバリー可能な薬剤組成物の開発には、一般的に、数多くの薬剤組成物を評価するスクリーニングおよび改良プロセスが含まれる。一般的に、組成物には、１種類以上の薬剤と、対象とする膜（例えば、皮膚）を通した薬剤の拡散を増大する１種類以上の化合物（賦形剤またはエンハンサーとして一般的に知られている）が含まれる。数百種類の有用な賦形剤が公知であり、ある薬剤について特定の賦形剤を選択するには、多くの膜拡散測定を要する大規模なスクリーニングプロセスを伴う。
【０００２】
膜拡散を測定する一般的なシステムは、膜（例えば、皮膚）により分離された２つのチャンバを有している。一般的に、一方のチャンバには、試験する薬剤組成物（例えば、溶液または経皮パッチとして）が含まれ、他方のチャンバには、血清に代表される受容体（ｒｅｃｉｐｉｅｎｔ）溶液が含まれる。薬剤組成物と受容体溶液はそれぞれ、膜の逆の表面と接触する。受容溶液中の薬剤の濃度が周期的に測定され、膜を通る薬剤の拡散速度が求められる。正確な膜拡散測定を行うためには、薬剤組成物と、受容溶液と、膜との間の空隙を排除するのが一般的に重要である。
【０００３】
２つのチャンバタイプの広く用いられている市販のシステムとしては、ウッシング（Ｕｓｓｉｎｇ）チャンバ、フランツセル、インラインセルおよび水平セルが挙げられる。多くのかかるデバイスは、個々の測定が可能なだけであり、かつ／または操作に比較的広い面積の膜を必要とする。
【０００４】
単一の膜を用いて平行して複数の拡散測定を行うことのできるシステムが報告されている。基本的に、かかるシステムは、別個の２つのチャンバタイプのセルの膜として夫々機能する複数の別個の領域に膜を分割するものである。かかるシステムにおいては、通常、セルが互いに実質的に隔離されたまま（すなわち、一方のセルの中身が他方のセルに入らない）であることが重要である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
業界では、膜材料を効率よく用いながら、大量の処方を即時にスクリーニングするのに有用なシステムおよび方法が求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
一態様において、本発明は、
第１および第２の対向する表面と、第１の表面から外側に延在している複数の中空突出部であって、開口部のあるテーパ先端部と、突出部内に配置された開口部と連続した各キャビティとを有する中空突出部とを有する第１のベースと、
第１および第２の対向する表面を有し、第１の表面が、複数の中空突出部と係合するよう構成され、第２のベース中へ延在している各キャビティと連続した、複数の窪みテーパ開口部を有する、第２のベースと、
窪みテーパ開口部と中空突出部の先端に接触する膜と、
を含み、第１のベースが第１のファスニング手段により第２のベースに留められており、ａ）中空突出部内の各キャビティは第１のベースを通して延在して、第１のベースの第２の表面に開口部を形成し、またはｂ）第２のベース内の各キャビティは第２のベースを通して延在して、第２のベースの第２の表面に開口部を形成し、またはｃ）中空突出部内の各キャビティは第１のベースを通して延在して、第１のベースの第２の表面に開口部を形成し、第２のベース内の各キャビティは第２のベースを通して延在して、第２のベースの第２の表面に開口部を形成する、
膜を通して化合物の拡散を測定するシステムを提供する。
【０００７】
ある実施形態において、本システムは、中空突出部が通過できるよう構成された穿孔部を有する保持プレートを更に含み、保持プレートが第２のファスニング手段により第１のベースに留められており、膜が第１のベースと保持プレートの間に配置されている。
【０００８】
他の態様において、本発明は、
本発明によるシステムを提供する工程と、
第１のベースの少なくとも１つのキャビティ中に第１の流体組成物を配置する工程と、
第２のベースの少なくとも１つのキャビティ中に化合物を含む第２の流体組成物を配置する工程と、
第１の流体組成物の化合物含量を分析する工程と、
を含み、第１および第２のベースのキャビティが膜を介して流体連通している、膜を通した化合物の拡散を測定する方法を提供する。
【０００９】
他の態様において、本発明は、
第１および第２の対向する表面と、第１の表面から外側に延在している複数の中空突出部であって、開口部のあるテーパ先端部と、突出部内に配置された開口部と連続した各キャビティとを有する中空突出部とを有する第１のベースと、
第１および第２の対向する表面を有し、第１の表面が、複数の中空突出部と係合するよう構成され、第２のベース中へ延在している各キャビティと連続した、複数の窪みテーパ開口部を有する、第２のベースと、
第１のベースを第２のベースに留める手段と、
を含み、ａ）中空突出部内の各キャビティは第１のベースを通して延在して、第１のベースの第２の表面に開口部を形成し、またはｂ）第２のベース内の各キャビティは第２のベースを通して延在して、第２のベースの第２の表面に開口部を形成し、またはｃ）中空突出部内の各キャビティは第１のベースを通して延在して、第１のベースの第２の表面に開口部を形成し、第２のベース内の各キャビティは第２のベースを通して延在して、第２のベースの第２の表面に開口部を形成する、膜を保持する、キットの形態にあるシステムを提供する。
【００１０】
一実施形態において、キットは、中空突出部が通過できるよう構成された穿孔部を有する保持プレートと、第２のベースに保持プレートを留める手段とを更に含む。
【００１１】
本明細書において、
「膜拡散」とは、膜を通る化合物の拡散速度のことを指す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
図１を参照すると、膜を保持する例証のシステム１００は、第１および第２の対向する表面１５２および１５４をそれぞれ有する第１のベース１５０を含む。複数の中空突出部１５５は、第１の表面１５２から外側に延在しており、各中空突出部１５５は、開口部１６５に外側壁１５７とテーパ先端１６０とを有している。各中空突出部１５５は、中に配置された開口部１６５と連続したキャビティ１７０を有している。
【００１３】
各キャビティ１７０は１つ以上の側部１７５を有している。一実施形態において、各キャビティ１７０は夫々下部１８０を有している。下部１８０の深さは同一でも異なっていてもよい。他の実施形態において、側部１７５は第１のベース１５０に延在しており、任意で、第１のベース１５０を通って第２の表面１５４まで延在して通路１８５を形成している。
【００１４】
第２のベース１１０は、夫々、第１および第２の対向する表面１１２および１１４を有している。第１の表面１１２は、テーパ先端１６０と係合するよう構成された複数の窪みテーパ開口部１１５を有している。各窪みテーパ開口部１１５は、第２のベース１１０へ延在しているキャビティ１２０と連続している。各キャビティ１２０は１つ以上の側部１２５を有している。一実施形態において、各キャビティ１２０は夫々下部１３０を有している。他の実施形態において、側部１２５は第２のベース１１０に延在しており、任意で、第２のベース１１０を通って第２の表面１１４まで延在して通路１３５を形成している。
【００１５】
一般的な使用において、膜１９０は、第１のベース１５０と第２のベース１１０の間に配置されて、第１のベース１５０と第２のベース１１０は、ネジ１９５（孔１９６を通過して、ネジ孔１９７と係合する）により示されるファスニング手段により併せて留められ、中空突出部１５５が、その間に固定された膜１９０により窪みテーパ開口部１１５と係合する。
【００１６】
一実施形態において、システム１００は、各中空突出部１５５の少なくとも一部（例えば、先端１６０の一部）が通過できるよう構成された穿孔部１０８を有する任意の保持プレート１０６を更に含む。例えば、穿孔部１０８は、中空突出部１５５が穿孔部１０８を同時に通過できるような十分な間隔および形状としてよい。あるいは、穿孔部１０８は、例えば、テーパ先端１６０の一部のみが穿孔部１０８を通って延在し、中空突出部１５５は穿孔部１０８を同時に通過しないような十分な間隔および形状としてよい。保持プレート１０６は、保持プレート１０６の孔１１６を通過して、第２のベース１１０のネジ孔１１８と係合する、ネジ１１９で示される第２のファスニング手段により第２のベース１１０に留められている。
【００１７】
一般に、任意の保持プレートを膜のいずれかの側に配置して、第１ベースまたは第２のベースのいずれかに留めてもよい。保持プレートは、膜の形状および完全性を維持するのを補助し、また、第１のベースを第２のベース−膜−保持プレートサブアセンブリから外し、膜の位置を変化させたり、かつ／または第２のベースのキャビティに液体を充填する必要なしに、再度留める（例えば、第１のベースのキャビティ内に含まれる液体の分析を促す）ことを可能とする。
【００１８】
図２を参照すると、例証のシステム２００は、第１および第２の対向する表面２５２および２５４をそれぞれ有する第１のベース２５０を含む。テーパ先端２６０からなる複数の中空突出部２５５は、第１の表面２５２から外側に延在しており、各テーパ先端２６０は中に開口部２６５を有している。各テーパ先端２６０は、中に配置された開口部２６５と連続したキャビティ２７０を有している。
【００１９】
各キャビティ２７０は１つ以上の側部２７５を有している。一実施形態において、各キャビティ２７０は夫々下部２８０を有している。他の実施形態において、側部２７５は第１のベース２５０に延在しており、第１のベース１５４を通って第２の表面２５４まで延在して通路２８５を形成している。
【００２０】
第２のベース２１０は、夫々、第１および第２の対向する表面２１２および２１４を有している。第１の表面２１２は、テーパ先端２６０と係合するよう構成された複数の窪みテーパ開口部２１５を有している。各窪みテーパ開口部２１５は、第２のベース２１０へ延在しているキャビティ２２０と連続している。各キャビティ２２０は１つ以上の側部２２５を有している。一実施形態において、各キャビティ２２０は夫々下部２３０を有している。他の実施形態において、側部２２５は第２のベース２１０に延在しており、第２のベース２１０を通って第２の表面２１４まで延在して通路２３５を形成している。
【００２１】
一般的な使用において、膜２９０は、第１のベース２５０と第２のベース２１０の間に配置されて、第１のベース２５０と第２のベース２１０は、ネジ２９５（孔２９６を通過して、ネジ孔２９７と係合する）により示されるファスニング手段により併せて留められている。
【００２２】
第１および第２のベースおよび保持プレートは、例えば、金属、ガラス、セラミック、プラスチックおよびこれらの組み合わせをはじめとする任意の材料で作成してよく、不透明、透明および／または半透明であってもよい。第１および第２のベースは、任意の形状（例えば、ブロックまたはプレート）および／または厚さであってよい。
【００２３】
本発明によるシステムは、２つ以上の任意の数の中空突出部を（例えば、２、１２、２４、３２、６４、９６または２５６以上の中空突出部）有していてよい。中空突出部は、夫々、例えば、円柱、プリズムまたは円錐形状をはじめとする任意の形状を有していてよい。中空突出部は任意の、一般的にはベースと略等しい高さを有していてよい。各中空突出部は、テーパ先端を有している。その形状は、テーパ先端の最外端部に向かって狭くなっていさえすれば任意の形状であってよい。
【００２４】
テーパ先端は任意の断面プロフィールを有していてよい。テーパ先端中の開口部は、例えば、円柱形や多角形のような任意の形状を有していてよい。開口部の面積は、例えば、０．０１、０．０５、０．１、０．５を超える、または１平方センチメートルを超える、またはこれ以上の任意のサイズであってよい。
【００２５】
中空突出部のキャビティおよび／または第１および第２のベースは任意の形状および／または深さであってよく、その下部は任意の形状（例えば、平坦および／または丸型）であってよい。
【００２６】
図３を参照すると、１つ以上のテーパ先端３２４の断面プロフィールは弓形部分３４０を含んでいる。図４を参照すると、１つ以上のテーパ先端４２４の断面プロフィールは傾斜部分４４０を含んでいる。ある実施形態において、先端の断面プロフィールは傾斜部分と弓形部分とを含んでいる。
【００２７】
同様に、窪みテーパ開口部は、夫々、任意の形状を有していてよいが、一般的には、先端および窪みテーパ開口部がその間にある膜と係合するときに膜に気密封止を形成するために、係合するテーパ先端を補う形状となるように選択される。このように、図３に示す通り、窪みテーパ開口部３１５の断面プロフィールは、弓形部分３４５を含んでいてもよい。同様に、図４に示す通り、窪みテーパ開口部４１５の断面プロフィールは、傾斜部分４４５を含んでいてもよい。ある実施形態において、先端の断面プロフィールは傾斜部分と弓形部分との両方を含んでいてもよい。
【００２８】
図３および４に示す通り、テーパ先端は、夫々、その間にある膜３９０または４９０を固定する窪みテーパ開口部と係合するよう構成されている。
【００２９】
一般的に、窪みテーパ開口部およびテーパ先端の正確な形状は重要ではないが、本発明によるシステムを組み立てるときは、膜の穿孔を防止するために、窪みテーパ開口部の深さは、１、０．５、０．３、０．２未満さらに０．１センチメートル未満に、テーパの平均角度は周囲表面から４５、３０未満さらに２０度未満に制限してもよい。
【００３０】
本発明に用いるファスニング手段（例えば、第１および第２のベースを留めるための手段、保持プレートを第２のベースに留める手段、カバーリング手段を第２のベースに留めるための手段および／またはカバープレートを第１のベースに留めるための手段）は取り外し可能であっても取り外し不可能であってもよい。有用なファスニング手段としては、機械、接着および引力（例えば、磁気、重力）手段が挙げられる。取り外し可能なファスニング手段としては、例えば、ネジ、除去可能な接着剤、クランプ、ステープル、クリップ、釘、ピン、フック・アンド・ループファスナー、重り、マッシュルームタイプメカニカルファスナー、スナップおよびこれらの組み合わせが挙げられる。取り外し不可能なファスニング手段としては、例えば、除去不可能な接着剤、リベット、溶接、ロッキングスナップコネクタ、はんだ継手およびこれらの組み合わせが挙げられる。
【００３１】
第１のベースと第２のベースの間に膜を位置決めしている間、膜は、一般的に、平滑化（例えば、手により）されて、適所に固定する（例えば、保持プレートをベースに留める、または２つのベースを併せて留めることにより）前に皺が取り去られる。
【００３２】
好適な膜は、例えば、合成ポリマー膜（例えば、酢酸セルロースシート、エチルセルロース、リン脂質、コレステロールおよび鉱油を含有するポリマー膜、ポリ（エチレングリコール）ブロックセグメントを含有するポリウレタンポリマー、ポリ（スチレン）に組み込まれた合成ゼオライト、シリコーンゴム、交互の親水性および親油性シートを含有するラミネートポリマーシート、有機液体を充填したろ紙または膜、ならびに培養細胞膜）、ヘアレスマウススキン、スネークスキン、ピッグスキンおよび移植用皮膚をはじめとする薄く柔らかく曲がりやすいシートであるのが一般的である。浸透試験において哺乳動物の皮膚の代替として有用な好適な合成膜に関する更なる詳細については、例えば、ホークら（Ｈｏｕｋ ｅｔ ａｌ．）、「皮膚浸透調査のための膜モデル（Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｍｏｄｅｌｓ ｆｏｒ Ｓｋｉｎ Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ）」、ケミカルレビュー（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ）（１９８８年）、第８８巻（３）、４５５−４７２ページ、およびハタナカら（Ｈａｔａｎａｋａ ｅｔ ａｌ．）、「ドラッグの皮膚浸透の予測ＩＩ、皮膚代替物としての複合体膜の開発（Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｋｉｎ Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｄｒｕｇｓ． ＩＩ． Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ Ｍｅｍｂｒａｎｅ ａｓ ａ Ｓｋｉｎ Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ）」、製薬インターナショナルジャーナル（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ）（１９９２年）、第７９巻、２１−２８ページに記載されている。
【００３３】
本発明によるシステムは任意の配向で用いてよい。しかしながら、組み立てを促すためには、ベースを水平に配向して、キャビティを充填しシステムを組み立てるのが有用である。
【００３４】
一般的な使用において、第１または第２のベースの一方は、評価される１種類以上の化合物（例えば、薬剤、賦形剤、染料、化学試薬およびこれらの混合物、栄養剤、ビタミン、コスモシューティカル（ｃｏｓｍｏｃｅｕｔｉｃａｌｓ））を含む複数の組成物を含有する処方プレートとして、他方は受容プレートとして用いられる。例えば、第２のベースは処方プレートであり、第１のベースは受容プレート、またはこの逆である。
【００３５】
図５に示す例証のシステム５００において、膜５９０は、処方プレート５１０に対して位置決めされて、処方プレート５１０の窪みテーパ開口部５１５（図示せず）をカバーする。穿孔部５０８を有する保持プレート５０６は、保持プレート５０６の孔５１７を通過して、処方プレート５１０のネジ孔５１８（図示せず）と係合されて、ネジ５１９により処方プレート５１０に留められ、これによってサブアセンブリ５０２が形成される。サブアセンブリ５０２は、処方プレート５１０の孔５９４を通過して、受容プレート５５０のネジ孔５９６と係合するネジ５９５により受容プレート５５０に留められる。本実施形態において、サブアセンブリ５０２は、膜５９０に触れずに、受容プレート５５０に繰り返し留めたり外したりすることができ有利である。
【００３６】
膜５９０は、一般的に、平滑化（例えば、手により）されて、保持プレート５０６を処方プレート５１０に留める前に皺が取り去られる。評価される組成物（図示せず）は、処方プレート５１０の通路５３５に配置され、これはテープ５３７によりカバーされて、取扱いを促し、かつ／または蒸発を減少させる。テープ５３７は、例えば、カバープレートのようなその他のカバーリング手段と交換してもよい。
【００３７】
受容プレート５５０の中空突出部５５５にあるキャビティ５７０に受容液体（例えば、血清またはその合成版、図示せず）を充填する。誤った膜拡散速度につながる可能性のある、組み立て中の空隙の形成を排除するのを補助するために、キャビティ５７０に受容液体を、受容液体の表面張力が許す最大点まで過充填してもよい。処方プレート５１０および受容プレート５５０を併せて留めて、テーパ先端５６０が窪みテーパ開口部５１５と係合して、その間にある膜５９０を固定する。このプロセスの間、膜５９０は、一般的に、テーパ先端５６０の開口部５７０を通して伸張され、テーパ先端５６０と窪みテーパ開口部５１５の間で圧縮されて、気密封止が確実になされて、近接するセル間のクロストークの可能性を減少、より一般的には、排除する。中空突出部５５５の細長い本体部分５５６は、セルから漏れる液体を重力により無害に流して、例えば、中空突出部５５５が上方に垂直に延在するようにシステムを配向するとき、クロストークの防止を更に補助する。
【００３８】
本発明によるシステムは、キャビティ５７０が受容プレート５５０を通して延在している場合に存在する、例えば、図５に、テープ５３７および／またはカバープレート５７８により示される、１つ以上のカバーリング手段を更に含んでいてもよい。好適なカバーリング手段としては、例えば、フィルム、シーリングマット、プレート、ストッパーおよびこれらの組み合わせが挙げられる。カバーリング手段は、例えば、一体型カバーリング手段（例えば、フィルム、テープまたはカバープレート）または非一体型カバーリング手段（例えば、複数のフィルム、テープ、ストッパ、ゴム隔膜またはこれらの組み合わせ）としてよい。
【００３９】
図６に示す他の例証のシステム６００において、処方プレート６５０はテーパ先端６６０からなる中空突出部を有している。通路６８５（図示せず）は、処方プレート６５０を通して延在しており、テーパ先端６６０に開口部６６５を形成する。受容プレート６１０は、テーパ先端６６０と係合するよう構成された窪みテーパ開口部６１５を有している。キャビティ６２０は窪みテーパ開口部６１５と連続している。受容プレート６１０は、孔６１７を通過して、ネジ孔６１８と係合する保持ブラケット６７２およびネジ６６２により処方プレート６５０に留められて、テーパ先端６６０は窪みテーパ開口部６１５と係合して、その間にある膜６９０を固定する。キャビティ６２０の内容物の光学的な検出ができるよう、受容プレート６１０は光学的に透明であり、保持ブラケット６７２は適切な間隔および位置合せの穿孔部６２９を有している。
【００４０】
光学的な検出方法としては、例えば、目視検査、分光法、光学スキャナ、ならびにビデオおよび写真による方法（デジタル写真による方法を含む）が挙げられる。
【００４１】
本発明によるシステムは、様々な公知の収集、自動分配装置および／または自動サンプリング装置と組み合わせて用いてよい。かかる装置としては、例えば、ウィスコンシン州ミドルトンのギルソン社（Ｇｉｌｓｏｎ， Ｉｎｃ．， Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ， Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ）より市販されているような液体ハンドリングロボット、および例えば、スイス、ラッパースヴィルのヴィードマンプラスチックステクノロジーＡＧ（Ｗｅｉｄｍａｎｎ Ｐｌａｓｔｉｃｓ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ＡＧ， Ｒａｐｐｅｒｓｗｉｌ， Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）より入手可能なウェルプレート（例えば、２４、９６または３８４ウェルの）が例示される。
【００４２】
本発明によるシステムは、組み立てて、またはキット形態（すなわち、組み立ててない、または部分的に組み立てた）で膜有り、または膜無しで提供してもよい。
【００４３】
本発明の様々な予見されない修正および変更は、本発明の範囲および目的から逸脱することなしに当業者には明白であり、本発明はここに規定した説明のための実施形態に不当に限定されないことを理解するべきである。
【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】本発明の一実施形態による例証のシステムの断面側面図である。
【図２】本発明の一実施形態による例証のシステムの断面側面図である。
【図３】例証の係合したテーパ突出部とテーパ窪みを示す断面側面図である。
【図４】例証の係合したテーパ突出部とテーパ窪みを示す断面側面図である。
【図５】本発明の例証の一実施形態の分解斜視図である。
【図６】本発明の例証の一実施形態の分解斜視図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１および第２の対向する表面と、前記第１の表面から外側に延在している複数の中空突出部であって、開口部のあるテーパ先端部と、前記突出部内に配置された前記開口部と連続した各キャビティとを有する中空突出部とを有する第１のベースと、
第１および第２の対向する表面を有し、前記第１の表面が、前記複数の中空突出部と係合するよう構成され、第２のベース中へ延在している各キャビティと連続した、複数の窪みテーパ開口部を有する、第２のベースと、
前記窪みテーパ開口部と前記中空突出部の前記先端部に接触する膜と、
を含み、前記第１のベースが第１のファスニング手段により前記第２のベースに留められており、ａ）中空突出部内の各キャビティは前記第１のベースを通して延在して、前記第１のベースの前記第２の表面に開口部を形成し、またはｂ）前記第２のベース内の各キャビティは前記第２のベースを通して延在して、前記第２のベースの前記第２の表面に開口部を形成し、またはｃ）中空突出部内の各キャビティは前記第１のベースを通して延在して、前記第１のベースの前記第２の表面に開口部を形成し、前記第２のベース内の各キャビティは前記第２のベースを通して延在して、前記第２のベースの前記第２の表面に開口部を形成する、膜を通して化合物の拡散を測定するシステム。
【請求項２】
少なくとも前記第１または第２のベースの少なくとも一部が透明または半透明である請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記第１のファスニング手段が取り外し可能な手段である請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
中空突出部内の各キャビティが前記第１のベースを通して延在して、前記第１のベースの前記第２の表面に開口部を形成する請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記第２のベースの前記第２の表面に留められた第１のカバーリング手段を更に含む請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
各中空突出部内の前記キャビティが前記第１のベース中に延在している請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
各中空突出部内の前記キャビティが前記第２のベースを通して延在して、前記第２のベースの前記第２の主面に開口部を形成する請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
前記第１のベースの前記第２の表面に留められたカバープレートを更に含む請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記カバープレートの少なくとも一部が透明または半透明である請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記第１および第２のベースの少なくとも一方の前記第１および第２の表面が主面である請求項１に記載のシステム。
【請求項１１】
前記第１および第２のベースの少なくとも一方がプレートを含む請求項１に記載のシステム。
【請求項１２】
各テーパ先端部が、弓形部分または傾斜部分の少なくとも１つを含む断面プロフィールを有している請求項１に記載のシステム。
【請求項１３】
各窪みテーパ開口部が、弓形部分または傾斜部分の少なくとも１つを含む断面プロフィールを有している請求項１に記載のシステム。
【請求項１４】
前記突出部が、少なくとも１つの壁を有する本体部分を更に含む請求項１に記載のシステム。
【請求項１５】
前記本体部分が円柱形である請求項１４に記載のシステム。
【請求項１６】
前記膜が合成ポリマーを含む請求項１に記載のシステム。
【請求項１７】
前記膜が動物組織を含む請求項１に記載のシステム。
【請求項１８】
前記膜が皮膚を含む請求項１に記載のシステム。
【請求項１９】
中空突出部が通過できるよう構成された穿孔部を有する保持プレートを更に含み、前記保持プレートが第２のファスニング手段により前記第２のベースに留められており、前記膜が前記第２のベースと前記保持プレートの間に配置されている請求項１に記載のシステム。
【請求項２０】
前記第２のファスニング手段が取り外し可能である請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
前記第２のベース内の各キャビティが前記第２のベースを通して延在して、前記第２のベースの前記第２の表面に開口部を形成する請求項１に記載のシステム。
【請求項２２】
前記第２のベースの前記第２の表面に留められたカバーリング手段を更に含む請求項２１に記載のシステム。
【請求項２３】
各中空突出部内の前記キャビティが前記第１のベースを通して延在して、前記第１のベースの前記第２の主面に開口部を形成する請求項２１に記載のシステム。
【請求項２４】
前記第１のベースの前記第２の表面に留められたカバープレートを更に含む請求項２３に記載のシステム。
【請求項２５】
前記カバープレートの少なくとも一部が透明または半透明である請求項２４に記載のシステム。
【請求項２６】
前記第１および第２のベースの少なくとも一方の前記第１および第２の表面が主面である請求項２１に記載のシステム。
【請求項２７】
前記第１および第２のベースの少なくとも一方がプレートを含む請求項２１に記載のシステム。
【請求項２８】
各テーパ先端部が、弓形部分または傾斜部分の少なくとも１つを含む断面プロフィールを有している請求項２１に記載のシステム。
【請求項２９】
各窪みテーパ開口部が、弓形部分または傾斜部分の少なくとも１つを含む断面プロフィールを有している請求項２１に記載のシステム。
【請求項３０】
前記突出部が、少なくとも１つの壁を有する本体部分を更に含む請求項２１に記載のシステム。
【請求項３１】
前記本体部分が円柱形である請求項３０に記載のシステム。
【請求項３２】
前記膜が合成ポリマーを含む請求項２１に記載のシステム。
【請求項３３】
前記膜が動物組織を含む請求項２１に記載のシステム。
【請求項３４】
前記膜が皮膚を含む請求項２１に記載のシステム。
【請求項３５】
中空突出部が通過できるよう構成された穿孔部を有し、第２のファスニング手段により前記第２のベースに留められた保持プレートを更に含み、前記膜が前記第２のベースと前記保持プレートの間に配置されている請求項２１に記載のシステム。
【請求項３６】
前記第２のファスニング手段が取り外し可能である請求項３５に記載のシステム。
【請求項３７】
請求項１に記載のシステムを提供する工程と、
前記第１のベースの少なくとも１つのキャビティ中に第１の流体組成物を配置する工程と、
前記第２のベースの少なくとも１つのキャビティ中に化合物を含む第２の流体組成物を配置する工程と、
前記第１の流体組成物の前記化合物含量を分析する工程と、
を含み、前記第１および第２のベースの前記キャビティが膜を介して流体連通している、膜を通した化合物の拡散を測定する方法。
【請求項３８】
請求項４に記載のシステムを提供する工程と、
前記第１のベースの少なくとも１つのキャビティ中に第１の流体組成物を配置する工程と、
前記第２のベースの少なくとも１つのキャビティ中に化合物を含む第２の流体組成物を配置する工程と、
前記第１の流体組成物の前記化合物含量を分析する工程と、
を含み、前記第１および第２のベースの前記キャビティが膜を介して流体連通している、膜を通した化合物の拡散を測定する方法。
【請求項３９】
請求項１９に記載のシステムを提供する工程と、
前記第２のベースの少なくとも１つのキャビティ中に第１の流体組成物を配置する工程と、
前記第１のベースの少なくとも１つのキャビティ中に化合物を含む第２の流体組成物を配置する工程と、
前記第１の流体組成物の前記化合物含量を分析する工程と、
を含み、前記第１および第２のベースの前記キャビティが膜を介して流体連通している、膜を通した化合物の拡散を測定する方法。
【請求項４０】
請求項２１に記載のシステムを提供する工程と、
前記第２のベースの少なくとも１つのキャビティ中に第１の流体組成物を配置する工程と、
前記第１のベースの少なくとも１つのキャビティ中に化合物を含む第２の流体組成物を配置する工程と、
前記第１の流体組成物の前記化合物含量を分析する工程と、
を含み、前記第１および第２のベースの前記キャビティが膜を介して流体連通している、膜を通した化合物の拡散を測定する方法。
【請求項４１】
請求項３５に記載のシステムを提供する工程と、
前記第２のベースの少なくとも１つのキャビティ中に第１の流体組成物を配置する工程と、
前記第１のベースの少なくとも１つのキャビティ中に化合物を含む第２の流体組成物を配置する工程と、
前記第１の流体組成物の前記化合物含量を分析する工程と、
を含み、前記第１および第２のベースの前記キャビティが膜を介して流体連通している、膜を通した化合物の拡散を測定する方法。
【請求項４２】
第１および第２の対向する表面と、前記第１の表面から外側に延在している複数の中空突出部であって、開口部のあるテーパ先端部と、前記突出部内に配置された前記開口部と連続した各キャビティとを有する中空突出部とを有する第１のベースと、
第１および第２の対向する表面を有し、前記第１の表面が、前記複数の中空突出部と係合するよう構成され、第２のベース中へ延在している各キャビティと連続した、複数の窪みテーパ開口部を有する、第２のベースと、
前記第１のベースを前記第２のベースに留める手段と、
を含み、ａ）中空突出部内の各キャビティは前記第１のベースを通して延在して、前記第１のベースの前記第２の表面に開口部を形成し、またはｂ）前記第２のベース内の各キャビティは前記第２のベースを通して延在して、前記第２のベースの前記第２の表面に開口部を形成し、またはｃ）中空突出部内の各キャビティは前記第１のベースを通して延在して、前記第１のベースの前記第２の表面に開口部を形成し、前記第２のベース内の各キャビティは前記第２のベースを通して延在して、前記第２のベースの前記第２の表面に開口部を形成する、膜を保持する、キットの形態にあるシステム。
【請求項４３】
中空突出部内の各キャビティが前記第１のベースを通して延在して、前記第１のベースの前記第２の表面に開口部を形成する請求項４２に記載のシステム。
【請求項４４】
中空突出部が通過できるよう構成された穿孔部を有する保持プレートと、
前記第２のベースに前記保持プレートを留める手段と、
を更に含む請求項４３に記載のシステム。
【請求項４５】
前記第２のベース内の各キャビティが前記第２のベースを通して延在して、前記第２のベースの前記第２の表面に開口部を形成する請求項４２に記載のシステム。
【請求項４６】
中空突出部が通過できるよう構成された穿孔部を有する保持プレートと、
前記第２のベースに前記保持プレートを留める手段と、
を更に含む請求項４５に記載のシステム。
【請求項１】
第１および第２の対向する表面と、前記第１の表面から外側に延在している複数の中空突出部であって、開口部のあるテーパ先端部と、前記突出部内に配置された前記開口部と連続した各キャビティとを有する中空突出部とを有する第１のベースと、
第１および第２の対向する表面を有し、前記第１の表面が、前記複数の中空突出部と係合するよう構成され、第２のベース中へ延在している各キャビティと連続した、複数の窪みテーパ開口部を有する、第２のベースと、
前記窪みテーパ開口部と前記中空突出部の前記先端部に接触する膜と、
を含み、前記第１のベースが第１のファスニング手段により前記第２のベースに留められており、ａ）中空突出部内の各キャビティは前記第１のベースを通して延在して、前記第１のベースの前記第２の表面に開口部を形成し、またはｂ）前記第２のベース内の各キャビティは前記第２のベースを通して延在して、前記第２のベースの前記第２の表面に開口部を形成し、またはｃ）中空突出部内の各キャビティは前記第１のベースを通して延在して、前記第１のベースの前記第２の表面に開口部を形成し、前記第２のベース内の各キャビティは前記第２のベースを通して延在して、前記第２のベースの前記第２の表面に開口部を形成する、膜を通して化合物の拡散を測定するシステム。
【請求項２】
少なくとも前記第１または第２のベースの少なくとも一部が透明または半透明である請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記第１のファスニング手段が取り外し可能な手段である請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
中空突出部内の各キャビティが前記第１のベースを通して延在して、前記第１のベースの前記第２の表面に開口部を形成する請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記第２のベースの前記第２の表面に留められた第１のカバーリング手段を更に含む請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
各中空突出部内の前記キャビティが前記第１のベース中に延在している請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
各中空突出部内の前記キャビティが前記第２のベースを通して延在して、前記第２のベースの前記第２の主面に開口部を形成する請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
前記第１のベースの前記第２の表面に留められたカバープレートを更に含む請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記カバープレートの少なくとも一部が透明または半透明である請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記第１および第２のベースの少なくとも一方の前記第１および第２の表面が主面である請求項１に記載のシステム。
【請求項１１】
前記第１および第２のベースの少なくとも一方がプレートを含む請求項１に記載のシステム。
【請求項１２】
各テーパ先端部が、弓形部分または傾斜部分の少なくとも１つを含む断面プロフィールを有している請求項１に記載のシステム。
【請求項１３】
各窪みテーパ開口部が、弓形部分または傾斜部分の少なくとも１つを含む断面プロフィールを有している請求項１に記載のシステム。
【請求項１４】
前記突出部が、少なくとも１つの壁を有する本体部分を更に含む請求項１に記載のシステム。
【請求項１５】
前記本体部分が円柱形である請求項１４に記載のシステム。
【請求項１６】
前記膜が合成ポリマーを含む請求項１に記載のシステム。
【請求項１７】
前記膜が動物組織を含む請求項１に記載のシステム。
【請求項１８】
前記膜が皮膚を含む請求項１に記載のシステム。
【請求項１９】
中空突出部が通過できるよう構成された穿孔部を有する保持プレートを更に含み、前記保持プレートが第２のファスニング手段により前記第２のベースに留められており、前記膜が前記第２のベースと前記保持プレートの間に配置されている請求項１に記載のシステム。
【請求項２０】
前記第２のファスニング手段が取り外し可能である請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
前記第２のベース内の各キャビティが前記第２のベースを通して延在して、前記第２のベースの前記第２の表面に開口部を形成する請求項１に記載のシステム。
【請求項２２】
前記第２のベースの前記第２の表面に留められたカバーリング手段を更に含む請求項２１に記載のシステム。
【請求項２３】
各中空突出部内の前記キャビティが前記第１のベースを通して延在して、前記第１のベースの前記第２の主面に開口部を形成する請求項２１に記載のシステム。
【請求項２４】
前記第１のベースの前記第２の表面に留められたカバープレートを更に含む請求項２３に記載のシステム。
【請求項２５】
前記カバープレートの少なくとも一部が透明または半透明である請求項２４に記載のシステム。
【請求項２６】
前記第１および第２のベースの少なくとも一方の前記第１および第２の表面が主面である請求項２１に記載のシステム。
【請求項２７】
前記第１および第２のベースの少なくとも一方がプレートを含む請求項２１に記載のシステム。
【請求項２８】
各テーパ先端部が、弓形部分または傾斜部分の少なくとも１つを含む断面プロフィールを有している請求項２１に記載のシステム。
【請求項２９】
各窪みテーパ開口部が、弓形部分または傾斜部分の少なくとも１つを含む断面プロフィールを有している請求項２１に記載のシステム。
【請求項３０】
前記突出部が、少なくとも１つの壁を有する本体部分を更に含む請求項２１に記載のシステム。
【請求項３１】
前記本体部分が円柱形である請求項３０に記載のシステム。
【請求項３２】
前記膜が合成ポリマーを含む請求項２１に記載のシステム。
【請求項３３】
前記膜が動物組織を含む請求項２１に記載のシステム。
【請求項３４】
前記膜が皮膚を含む請求項２１に記載のシステム。
【請求項３５】
中空突出部が通過できるよう構成された穿孔部を有し、第２のファスニング手段により前記第２のベースに留められた保持プレートを更に含み、前記膜が前記第２のベースと前記保持プレートの間に配置されている請求項２１に記載のシステム。
【請求項３６】
前記第２のファスニング手段が取り外し可能である請求項３５に記載のシステム。
【請求項３７】
請求項１に記載のシステムを提供する工程と、
前記第１のベースの少なくとも１つのキャビティ中に第１の流体組成物を配置する工程と、
前記第２のベースの少なくとも１つのキャビティ中に化合物を含む第２の流体組成物を配置する工程と、
前記第１の流体組成物の前記化合物含量を分析する工程と、
を含み、前記第１および第２のベースの前記キャビティが膜を介して流体連通している、膜を通した化合物の拡散を測定する方法。
【請求項３８】
請求項４に記載のシステムを提供する工程と、
前記第１のベースの少なくとも１つのキャビティ中に第１の流体組成物を配置する工程と、
前記第２のベースの少なくとも１つのキャビティ中に化合物を含む第２の流体組成物を配置する工程と、
前記第１の流体組成物の前記化合物含量を分析する工程と、
を含み、前記第１および第２のベースの前記キャビティが膜を介して流体連通している、膜を通した化合物の拡散を測定する方法。
【請求項３９】
請求項１９に記載のシステムを提供する工程と、
前記第２のベースの少なくとも１つのキャビティ中に第１の流体組成物を配置する工程と、
前記第１のベースの少なくとも１つのキャビティ中に化合物を含む第２の流体組成物を配置する工程と、
前記第１の流体組成物の前記化合物含量を分析する工程と、
を含み、前記第１および第２のベースの前記キャビティが膜を介して流体連通している、膜を通した化合物の拡散を測定する方法。
【請求項４０】
請求項２１に記載のシステムを提供する工程と、
前記第２のベースの少なくとも１つのキャビティ中に第１の流体組成物を配置する工程と、
前記第１のベースの少なくとも１つのキャビティ中に化合物を含む第２の流体組成物を配置する工程と、
前記第１の流体組成物の前記化合物含量を分析する工程と、
を含み、前記第１および第２のベースの前記キャビティが膜を介して流体連通している、膜を通した化合物の拡散を測定する方法。
【請求項４１】
請求項３５に記載のシステムを提供する工程と、
前記第２のベースの少なくとも１つのキャビティ中に第１の流体組成物を配置する工程と、
前記第１のベースの少なくとも１つのキャビティ中に化合物を含む第２の流体組成物を配置する工程と、
前記第１の流体組成物の前記化合物含量を分析する工程と、
を含み、前記第１および第２のベースの前記キャビティが膜を介して流体連通している、膜を通した化合物の拡散を測定する方法。
【請求項４２】
第１および第２の対向する表面と、前記第１の表面から外側に延在している複数の中空突出部であって、開口部のあるテーパ先端部と、前記突出部内に配置された前記開口部と連続した各キャビティとを有する中空突出部とを有する第１のベースと、
第１および第２の対向する表面を有し、前記第１の表面が、前記複数の中空突出部と係合するよう構成され、第２のベース中へ延在している各キャビティと連続した、複数の窪みテーパ開口部を有する、第２のベースと、
前記第１のベースを前記第２のベースに留める手段と、
を含み、ａ）中空突出部内の各キャビティは前記第１のベースを通して延在して、前記第１のベースの前記第２の表面に開口部を形成し、またはｂ）前記第２のベース内の各キャビティは前記第２のベースを通して延在して、前記第２のベースの前記第２の表面に開口部を形成し、またはｃ）中空突出部内の各キャビティは前記第１のベースを通して延在して、前記第１のベースの前記第２の表面に開口部を形成し、前記第２のベース内の各キャビティは前記第２のベースを通して延在して、前記第２のベースの前記第２の表面に開口部を形成する、膜を保持する、キットの形態にあるシステム。
【請求項４３】
中空突出部内の各キャビティが前記第１のベースを通して延在して、前記第１のベースの前記第２の表面に開口部を形成する請求項４２に記載のシステム。
【請求項４４】
中空突出部が通過できるよう構成された穿孔部を有する保持プレートと、
前記第２のベースに前記保持プレートを留める手段と、
を更に含む請求項４３に記載のシステム。
【請求項４５】
前記第２のベース内の各キャビティが前記第２のベースを通して延在して、前記第２のベースの前記第２の表面に開口部を形成する請求項４２に記載のシステム。
【請求項４６】
中空突出部が通過できるよう構成された穿孔部を有する保持プレートと、
前記第２のベースに前記保持プレートを留める手段と、
を更に含む請求項４５に記載のシステム。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公表番号】特表２００７−５０６９７０（Ｐ２００７−５０６９７０Ａ）
【公表日】平成１９年３月２２日（２００７．３．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２７９７５（Ｐ２００６−５２７９７５）
【出願日】平成１６年７月２８日（２００４．７．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２４４８７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０３６１３８
【国際公開日】平成１７年４月２１日（２００５．４．２１）
【出願人】（５９９０５６４３７）スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー (1,802)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年３月２２日（２００７．３．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年７月２８日（２００４．７．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２４４８７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０３６１３８
【国際公開日】平成１７年４月２１日（２００５．４．２１）
【出願人】（５９９０５６４３７）スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー (1,802)
【Ｆターム（参考）】
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