本発明は、ヒト血清アルブミンと結合することが可能なアミノ酸配列；このようなアミノ酸配列を含むか、又はこれから本質的に成る、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は構築物；このようなアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は構築物をコードする核酸；このようなアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は構築物を含む、組成物、特に医薬組成物；及びこのようなアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は構築物の使用に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）アミノ酸配列ＡＡＳＹＳＤＹＤＶＦＧＧＧＴＤＦＧＰ（配列番号１）との、少なくとも５０％、好ましくは少なくとも６５％、より好ましくは少なくとも７０％、さらにより好ましくは少なくとも７５％、例えば少なくとも８０％、例えば少なくとも９０％ではあるが、１００％ではない配列同一性（本明細書中で規定する）を有し、
ｂ）アミノ酸配列ＡＡＳＹＳＤＹＤＶＦＧＧＧＴＤＦＧＰ（配列番号１）より良好にヒト血清アルブミンと結合する、
アミノ酸配列。
【請求項２】
ａ）アミノ酸配列ＡＡＳＹＳＤＹＤＶＦＧＧＧＴＤＦＧＰ（配列番号１）との、９個以下、好ましくは８個以下、特に７個以下、例えば６個、５個、４個、３個、２個又は１個のアミノ酸差異（本明細書中で規定する）を有し、
ｂ）アミノ酸配列ＡＡＳＹＳＤＹＤＶＦＧＧＧＴＤＦＧＰ（配列番号１）より良好にヒト血清アルブミンと結合する、
アミノ酸配列。
【請求項３】
配列番号１のアミノ酸配列と比較して、
配列番号１の３位のセリン残基（Ｓ）がアルギニン（Ｒ）、プロリン（Ｐ）、芳香族アミノ酸残基（Ｆ、Ｙ、Ｗ又はＨ、特にＦ、Ｙ又はＷ）又は疎水性アミノ酸残基（Ｌ、Ｉ、Ｖ又はＭ）から選択されるアミノ酸残基で置き換わっており、及び／又は
配列番号１の５位のセリン残基（Ｓ）がアルギニン（Ｒ）、プロリン（Ｐ）又は芳香族アミノ酸残基（Ｆ、Ｙ、Ｗ又はＨ、特にＦ、Ｙ又はＷ）から選択されるアミノ酸残基で置き換わっており、及び／又は
配列番号１の１５位のアスパラギン酸残基（Ｄ）がプロリン（Ｐ）又は低分子アミノ酸残基（Ａ、Ｇ、Ｓ又はＴ）から選択されるアミノ酸残基で置き換わっており、及び／又は
配列番号１の１６位のフェニルアラニン残基（Ｆ）がプロリン（Ｐ）、疎水性アミノ酸残基（Ｌ、Ｉ、Ｖ又はＭ）又は低分子アミノ酸残基（Ａ、Ｇ、Ｓ又はＴ）で置き換わっており、及び／又は
配列番号１の１８位のプロリン残基（Ｐ）が維持されているか、又は（部分的に）負に荷電したアミノ酸残基（Ｄ、Ｅ、Ｑ又はＮ）若しくは低分子アミノ酸残基（Ａ、Ｇ、Ｓ又はＴ）で置き換わっており、並びに
任意で１つ又は複数のさらなる好適なアミノ酸の挿入、欠失及び／又は置換を含む、
請求項１又は２に記載のアミノ酸配列。
【請求項４】
配列番号１のアミノ酸配列と比較して、配列番号１の３位のセリン残基（Ｓ）がアルギニン（Ｒ）に置き換わっている、請求項１〜３のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項５】
（ｉ）Ａｒｇ（Ｒ）残基、特にヒト血清アルブミンのアミノ酸残基Ａｓｎ（Ｎ）１３３及びＡｓｎ（Ｎ）１３５と水素結合を形成することが可能な、及び／又はヒト血清アルブミンのＰｒｏ（Ｐ）１３４残基及びＬｅｕ（Ｌ）１３６残基の主鎖の酸素原子と静電相互作用を形成することが可能なＡｒｇ（Ｒ）残基、及び／又は
（ｉｉ）Ｔｒｐ（Ｗ）残基、特にヒト血清アルブミンのＡｒｇ（Ｒ）１３８残基と静電相互作用を形成することが可能なＴｒｐ（Ｗ）残基、及び／又は
（ｉｉｉ）配列モチーフＧＧＧ、
並びに好ましくは（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の少なくともいずれか２つ、より好ましくは３つ全てを含む、
請求項１〜４のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項６】
（ｉ）配列モチーフＲＸＷＤ（モチーフ内、Ｘは任意のアミノ酸配列であり得るが、好ましくはＷ、Ｙ、Ｆ、Ｓ又はＤである）、及び／又は
（ｉｉ）配列モチーフＧＧＧ、好ましくは配列モチーフＦＧＧＧ、より好ましくは配列モチーフＤＶＦＧＧＧ（配列番号１２９）、特に配列モチーフＤＶＦＧＧＧＴ（配列番号１３３）、
並びに最も好ましくはこれらの配列モチーフ（ｉ）及び（ｉｉ）の両方を含む、
請求項１〜５のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項７】
配列番号２〜配列番号１１５のアミノ酸配列の１つ、又は配列番号２〜配列番号１１５のアミノ酸配列の１つとの、３個以下、例えば３個、２個若しくは１個のアミノ酸差異を有するアミノ酸配列である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の、また好ましくは請求項４〜６のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項８】
配列番号１４若しくは配列番号１４７〜配列番号１５７のアミノ酸配列の１つ、又は配列番号１４若しくは配列番号１４７〜１５７のアミノ酸配列の１つとの、３個以下、例えば３個、２個若しくは１個のアミノ酸差異を有するアミノ酸配列である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の、また好ましくは請求項４〜６のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項９】
ａ）配列ＡＡＲＹＷＤＹＤＶＦＧＧＧＴＰＶＧＧ（５６Ｅ４、配列番号１４）であるか、又は
ｂ）アミノ酸配列ＡＡＲＹＷＤＹＤＶＦＧＧＧＴＰＶＧＧ（５６Ｅ４、配列番号１４）との、少なくとも６５％、より好ましくは少なくとも７０％、さらにより好ましくは少なくとも７５％、例えば少なくとも８０％、例えば少なくとも８５％又は少なくとも９０％の配列同一性を有し、及び／又は
ｃ）アミノ酸配列ＡＡＲＹＷＤＹＤＶＦＧＧＧＴＰＶＧＧ（５６Ｅ４、配列番号１４）との、６個以下、好ましくは５個以下、特に４個以下、例えば３個、２個又は１個のアミノ酸差異（本明細書中で規定する）を有し、並びに好ましくは
ｄ）アミノ酸配列ＡＡＲＹＷＤＹＤＶＦＧＧＧＴＰＶＧＧ（５６Ｅ４、配列番号１４）と同様に良好に、好ましくはアミノ酸配列ＡＡＲＹＷＤＹＤＶＦＧＧＧＴＰＶＧＧ（５６Ｅ４、配列番号１４）より良好にヒト血清アルブミンと結合する、
アミノ酸配列。
【請求項１０】
ａ）アミノ酸配列５９Ａ５（配列番号１４７）、５９Ｃ８（配列番号１４８）、５９Ｆ２（配列番号１４９）、５９Ｂ３（配列番号１５０）、５９Ｂ２（配列番号１５１）、６０Ｅ６（配列番号１５２）、６０Ｆ１（配列番号１５３）、６０Ｇ５（配列番号１５４）、５９Ｈ１２（配列番号１５５）、５９Ｃ２（配列番号１５６）若しくは５９Ｈ１０（配列番号１５７）の１つであるか、又は
ｂ）アミノ酸配列５９Ａ５（配列番号１４７）、５９Ｃ８（配列番号１４８）、５９Ｆ２（配列番号１４９）、５９Ｂ３（配列番号１５０）、５９Ｂ２（配列番号１５１）、６０Ｅ６（配列番号１５２）、６０Ｆ１（配列番号１５３）、６０Ｇ５（配列番号１５４）、５９Ｈ１２（配列番号１５５）、５９Ｃ２（配列番号１５６）及び／又は５９Ｈ１０（配列番号１５７）の少なくとも１つとの、少なくとも６５％、より好ましくは少なくとも７０％、さらにより好ましくは少なくとも７５％、例えば少なくとも８０％、例えば少なくとも８５％又は少なくとも９０％の配列同一性を有し、及び／又は
ｃ）アミノ酸配列５９Ａ５（配列番号１４７）、５９Ｃ８（配列番号１４８）、５９Ｆ２（配列番号１４９）、５９Ｂ３（配列番号１５０）、５９Ｂ２（配列番号１５１）、６０Ｅ６（配列番号１５２）、６０Ｆ１（配列番号１５３）、６０Ｇ５（配列番号１５４）、５９Ｈ１２（配列番号１５５）、５９Ｃ２（配列番号１５６）及び／又は５９Ｈ１０（配列番号１５７）の少なくとも１つとの、６個以下、好ましくは５個以下、特に４個以下、例えば３個、２個又は１個のアミノ酸差異（本明細書中で規定する）を有し、並びに好ましくは
ｄ）アミノ酸配列ＡＡＲＹＷＤＹＤＶＦＧＧＧＴＰＶＧＧ（５６Ｅ４、配列番号１４）と同様に良好に、好ましくはアミノ酸配列ＡＡＲＹＷＤＹＤＶＦＧＧＧＴＰＶＧＧ（５６Ｅ４、配列番号１４）より良好にヒト血清アルブミンと結合する、
アミノ酸配列。
【請求項１１】
ｅ）アミノ酸配列５９Ｆ２（配列番号１４９）、５９Ｈ１２（配列番号１５５）若しくは５９Ｃ２（配列番号１５６）の１つであるか、又は
ａ）アミノ酸配列５９Ｆ２（配列番号１４９）、５９Ｈ１２（配列番号１５５）及び／又は５９Ｃ２（配列番号１５６）の少なくとも１つとの、少なくとも６５％、より好ましくは少なくとも７０％、さらにより好ましくは少なくとも７５％、例えば少なくとも８０％、例えば少なくとも８５％又は少なくとも９０％の配列同一性を有し、及び／又は
ｂ）アミノ酸配列５９Ｆ２（配列番号１４９）、５９Ｈ１２（配列番号１５５）及び／又は５９Ｃ２（配列番号１５６）の少なくとも１つとの、６個以下、好ましくは５個以下、特に４個以下、例えば３個、２個又は１個のアミノ酸差異（本明細書中で規定する）を有し、並びに好ましくは
ｃ）アミノ酸配列ＡＡＲＹＷＤＹＤＶＦＧＧＧＴＰＶＧＧ（５６Ｅ４、配列番号１４）と同様に良好に、好ましくはアミノ酸配列ＡＡＲＹＷＤＹＤＶＦＧＧＧＴＰＶＧＧ（５６Ｅ４、配列番号１４）より良好にヒト血清アルブミンと結合する、
アミノ酸配列。
【請求項１２】
ヒト血清アルブミンに特異的であると共に、ヒト血清アルブミンのアミノ酸残基Ａｓｎ（Ｎ）１３３及びＡｓｎ（Ｎ）１３５と水素結合を形成することが可能な、及び／又はヒト血清アルブミンのＰｒｏ（Ｐ）１３４残基及びＬｅｕ（Ｌ）１３６残基の主鎖の酸素原子と静電相互作用を形成することが可能なＡｒｇ（Ｒ）残基；ヒト血清アルブミンのＡｒｇ（Ｒ）１３８残基と静電相互作用を形成することが可能なＴｒｐ（Ｗ）残基；並びに配列モチーフＤＶＦＧＧＧ（配列番号１２９）、特に配列モチーフＤＶＦＧＧＧＴ（配列番号１３３）を含む、アミノ酸配列。
【請求項１３】
ヒト血清アルブミンに特異的であると共に、配列モチーフＲＸＷＤ（モチーフ内、ＸはＷ、Ｙ、Ｆ、Ｓ又はＤから選択される）及び配列モチーフＦＧＧＧ、好ましくは配列モチーフＤＶＦＧＧＧ（配列番号１２９）を含む、アミノ酸配列、特に請求項１２に記載のアミノ酸配列。
【請求項１４】
前記アミノ酸配列が治療部、化合物、タンパク質又は他の治療実体と連結又は融合した場合、このようにして得られた該化合物が、前記治療部、化合物、タンパク質又は他の治療実体が配列番号１のアミノ酸配列と連結又は融合した対応する化合物又は構築物より長い半減期を有し、好ましくは前記治療部、化合物、タンパク質又は他の治療実体が配列番号１４のアミノ酸配列と連結又は融合した対応する化合物若しくは構築物と同じか、又は対応する化合物若しくは構築物より長い半減期を有するようなものである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項１５】
カニクイザル（マカク・ファシクラリス（Macaca fascicularis））由来の血清アルブミンと交差反応性である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。
【請求項１６】
少なくとも１つの請求項１〜１５のいずれか一項に記載のアミノ酸配列と少なくとも１つの治療部とを含む化合物又は構築物。
【請求項１７】
少なくとも２つの請求項１〜１５のいずれか一項に記載のアミノ酸配列と少なくとも１つの治療部とを含む化合物又は構築物。
【請求項１８】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載のアミノ酸配列を少なくとも２つ含む少なくとも１つのタンデムリピートと少なくとも１つの治療部と含む化合物又は構築物。
【請求項１９】
少なくとも１つの請求項１〜１５のいずれか一項に記載のアミノ酸配列と少なくとも１つの治療部とを含む化合物又は構築物であって、前記本発明の化合物が、前記アミノ酸配列（複数可）の代わりにアミノ酸配列ＡＡＳＹＳＤＹＤＶＦＧＧＧＴＤＦＧＰ（配列番号１）を含有する、対応する化合物より長い半減期（本明細書中で規定する）を有し、好ましくは前記アミノ酸配列（複数可）の代わりに配列番号１４のアミノ酸配列を含有する、対応する化合物と同程度の、又は対応する化合物より長い半減期（本明細書中で規定する）を有する、化合物又は構築物。
【請求項２０】
融合タンパク質又はポリペプチドである、請求項１１又は１２に記載の化合物又は構築物。
【請求項２１】
少なくとも１つの治療部が好ましくは、免疫グロブリン配列又はその抗原結合断片、例えば免疫グロブリン可変ドメイン又はその抗原結合断片を含むか、又はこれから本質的に成る、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項２２】
少なくとも１つの治療部が好ましくは、（単一）ドメイン抗体、「ｄＡｂ」又はナノボディ（登録商標）を含むか、又はこれから本質的に成る、請求項１４に記載の化合物又は構築物。

【図１−１】

【図１−２】

【図１−３】

【図１−４】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７−１】

【図７−２】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【公表番号】特表２０１１−５１６６０３（Ｐ２０１１−５１６６０３Ａ）
【公表日】平成２３年５月２６日（２０１１．５．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０４４６６（Ｐ２０１１−５０４４６６）
【出願日】平成２１年４月１６日（２００９．４．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５４５３３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２７６９１
【国際公開日】平成２１年１０月２２日（２００９．１０．２２）
【出願人】（５０５１６６２２５）アブリンクス　エン．ヴェー． (28)
【Ｆターム（参考）】