親水性コーティング
基体用の親水性潤滑性コーティングは、イソシアネート、ポリオールまたはポリアミン、およびポリ（エチレンオキシド）の混合物を反応させることにより形成される、ポリ（エチレンオキシド）と複合している架橋ポリウレタンまたはポリウレアを有する第１のコーティング層、ならびにイソシアネート、ポリオールまたはポリアミン、およびポリビニルピロリドンの混合物を反応させることにより形成される、ポリビニルピロリドンと複合している架橋ポリウレタンまたはポリウレアを有する第２のコーティング層を含む。第１の層は第２の層により実質的に覆われており、第２の層は少なくとも部分的に第１の層と相互浸透している。該コーティングは、第１のコーティング層を塗布し、硬化して、架橋ポリウレタンまたはポリウレア／ポリ（エチレンオキシド）コーティングを生じ、第２の層を塗布し、硬化して、架橋ポリウレタンまたはポリウレア／ポリビニルピロリドンコーティングを生じることにより得られる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、その開示を参照により本明細書に組み込む２００９年１２月１５日出願の米国特許出願第１２／６３８，４６４号の優先権を主張するものである。
[0001]一般に、本発明は、基体用の親水性潤滑性コーティングに関する。特に、本発明は、第１の潤滑性基層および第２の潤滑性上層を含む親水性潤滑性コーティング組成物に関する。そのような親水性潤滑性コーティングの塗布法、およびそのようにコーティングした医療器具を提供する。本発明の親水性潤滑性コーティングでコーティングすることができる代表的な器具としては、カテーテル、バルーンカテーテル等が挙げられる。
【背景技術】
【０００２】
[0002]カテーテル、バルーンカテーテル、カテーテルイントロデューサー等の医療器具に、摩擦が低い（０．３以下の摩擦係数）親水性コーティングを付与することは、当技術分野において公知である。そのような低摩擦表面を使用する場合、そのような表面を有する器具は、動脈、静脈、カニューレおよび他の身体開口部などの通路内で容易に摺動する。医療器具に望ましい低摩擦表面をもたらす様々な方法が知られている。
【０００３】
[0003]例えば、医療器具の外側部は、ＴＥＦＬＯＮまたは他のそのような材料などの望ましい低摩擦特性を有する材料で製作することができる。残念ながら、特定の低摩擦材料に屈曲性などの医療器具用の他の所望の特性を組み合わせることは不可能であることが多い。
【０００４】
[0004]このため、親水性潤滑性コーティングは、医療器具に所望の減摩特性を付与することが知られている。そのようなコーティングの１種は、イソシアネート、ポリウレタン、およびポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）の組合せから形成することができる。他のそのようなコーティングは、イソシアネートおよび／またはポリウレタンのポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ）との組合せにより得られてきた。その上さらに、イソシアネート、ポリオールまたはポリアミン、およびＰＶＰまたはＰＥＯの組合せが、医療器具の表面に所望の低摩擦特性を付与することが知られている。例として、そのようなＰＶＰ系およびＰＥＯ系コーティングは、Ｅｌｔｏｎの米国特許第５，１６０，７９０号および同第５，１７９，１７４号に開示されている。
【０００５】
[0005]そのようなコーティングは、本来の目的には効果的であるものの、改善することが可能である。例えば、ポリビニルピロリドン系コーティングは適切に屈曲性および潤滑性であるが、使用の間に摩耗し、コーティングした医療器具の一部分を露出させ、コーティングした器具の全体的な減摩特性を低減する恐れがある。ポリ（エチレンオキシド）系コーティングは優れた耐摩耗性を付与するが、ポリビニルピロリドン系コーティングほど軟質ではなく、一般に、該コーティングほど潤滑性ではない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
[0006]本開示は、所望の減摩特性を付与しながら、該コーティングの一部分が使用の間に摩耗した場合でさえその減摩特性を保持する、医療器具用の親水性潤滑性コーティングを提供することにより、当技術分野における必要性に対処するものである。具体的には、ＰＥＯを含む第１の層およびＰＶＰを含む第２の層を含んだ親水性潤滑性コーティングを開示する。第２のＰＶＰ系の層が摩耗した場合、コーティングした器具は、より耐久性のあるＰＥＯ系の第１の層によりその減摩特性を保持する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
[0007]上述のおよび他の問題は、親水性潤滑性コーティングをカテーテル、バルーンカテーテル、または他のそのような器具などの医療器具の外面に付与する以下に記載の方法、およびそのようなコーティングの組成物に関わる原理および教示を適用することにより解決される。概して、本開示は、第１のポリ（エチレンオキシド）系の層および第２のポリビニルピロリドン系の層を含む親水性潤滑性コーティング組成物を提供する。その上さらに、そのようなコーティングの塗布法について記載する。
【０００８】
[0008]一般に、本発明の一態様において、イソシアネート、ポリオールまたはポリアミン、およびポリ（エチレンオキシド）の混合物を反応させることにより形成される架橋ポリウレタン／ポリ（エチレンオキシド）成分を有する第１の耐摩耗性層を含む基体用の親水性潤滑性コーティングについて記載する。該潤滑性コーティングは、イソシアネート、ポリオールまたはポリアミン、およびポリビニルピロリドンの混合物を反応させることにより形成される架橋ポリウレタン／ポリビニルピロリドン成分を有する第２の層をさらに含む。第１の層は第２の層により実質的に覆われていてもよく、第２の層は少なくとも部分的に第１の層と相互浸透していてもよい。
【０００９】
[0009]別の態様において、基体の外面に親水性潤滑性コーティングを付与する方法が提供される。該方法は、イソシアネート、ポリオール、およびポリ（エチレンオキシド）の混合物を含む第１の耐摩耗性層を塗布するステップ、ならびに第１の耐摩耗性層を硬化して架橋ポリウレタン／ポリ（エチレンオキシド）コーティングを生じるステップを含む。次は、イソシアネート、ポリオール、およびポリビニルピロリドンの混合物を含む第２の層を塗布するステップ、ならびに第２の層を硬化して架橋ポリウレタン／ポリビニルピロリドンコーティングを生じるステップである。記載の方法により、第１の層が第２の層により実質的に覆われており、第２の層が少なくとも部分的に第１の層と相互浸透している２層の潤滑性コーティングが得られる。
【００１０】
[0010]本開示の第１および第２の層の塗布は、液浸、吹付け、はけ塗り、ロール塗り、または塗付けのいずれか１つによるものとすることができる。列挙した硬化ステップは、コーティングした基体を温度で焼き付けることにより達成することができる。本方法のコーティングに適した基体としては、カテーテル、バルーンカテーテル、尿道カテーテル、カテーテルイントロデューサー、医療用ワイヤ、ステント、ステントグラフト、拡張用バルーンなどの医療器具が挙げられる。
【００１１】
[0011]本発明のこれらのおよび他の実施形態、態様、利点、および特色を以下に続く説明で示し、それらは、ある程度は以下の本発明の説明および参照する図面を参照することにより、または本発明の実施により当業者に明らかとなろう。本発明の態様、利点、および特色は、添付の特許請求の範囲で特に指摘する手段、手順、および組合せにより理解され、達成される。
【００１２】
[0012]本明細書に組み込まれてその一部を形成する添付の図面は、本発明の複数の態様を例示し、以下の説明と共に本発明の原理を説明する役割を果たすものである。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】[0013]本発明の屈曲性、親水性および潤滑性コーティングでコーティングしたシャフトおよびバルーンを含むバルーンカテーテルの一部分の断面図である。
【図２】[0014]摩耗した第２のコーティング層の一部分を示すコーティングしたバルーンカテーテル図１の一部分を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
[0015]例示する実施形態の以下の詳細な説明においては、本明細書の一部を形成し、本発明を実施することができる特定の実施形態を例示のために示す添付の図面を参照する。当業者が本発明を実施することを可能にするためにこれらの実施形態を十分詳細に説明し、様々な図において同様の数字は同様の部分を表す。また、他の実施形態を利用することができ、本発明の範囲から逸脱することなく方法、機構、配列の変更および／または他の変更をなし得ることが理解されよう。
【００１５】
[0016]本開示において、医療器具用の親水性潤滑性コーティング、およびそのようにコーティングした器具を提供する。該コーティングは、２つの親水性潤滑性層を含む。概して、第１の潤滑性層は、医療器具表面に隣接して配置され、少なくともイソシアネート／ポリオール成分またはイソシアネート／ポリアミン成分、ならびにポリ（エチレンオキシド）成分を含む。実質的に第１の層の上に重なることができる第２の層は、少なくともイソシアネート／ポリオール成分またはイソシアネート／ポリアミン成分、ならびにポリビニルピロリドン成分を含む。該コーティングは、従来のコーティング塗布法により、知られている基体から形成された様々な医療器具に塗布することができる。
【００１６】
[0017]本明細書に記載のコーティングでコーティングすることができる器具としては、カテーテル、バルーンカテーテル（バルーンカテーテルシャフト、バルーン、または両方を含む）、イントロデューサー、体内移植片、医療用ワイヤ、ステント、ステントグラフト、管材料、拡張用バルーン等が挙げられるが、これらに限定されない。そのような器具は、そのような目的のために当技術分野において知られている任意の好適な材料で製作することができる。一般に、本コーティングのイソシアネート成分と適切に反応するカルボン酸、−ＯＨ基、−ＮＨ基、−ＳＨ基等を含めた官能基を提供する基体材料を選択する。
【００１７】
[0018]本コーティングは、金属表面を備える器具にも塗布することができる。一般に、本コーティングの塗布の前にプライマー層をそのような金属基体に塗布して、第１の潤滑性層と金属基体との結合を強化する。そのようなプライマーは、米国特許第６，２７０，９０２号に開示されており、第１のコーティング層のイソシアネート成分との反応のために所望の官能基を供給するための多数の組成物が挙げられる。その例としては、エチルビニルアルコール、イソシアネート末端プレポリマー、ポリウレタン、エポキシ化合物、ならびにＮＣＯおよびＯＨ官能性シランが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１８】
[0019]本発明のコーティングでコーティングすることができる有機基体の例としては、プラスチックおよび他のポリマー、例えば、ナイロン、ポリエーテルブロックアミド、ポリエチレンテレフタレート、ポリエーテルウレタン、ポリエステルウレタン、他のポリウレタン、天然ゴム、ゴムラテックス、合成ゴム、ポリエステル−ポリエーテルコポリマー、ポリカーボネートなど、および他の有機材料が挙げられる。これらの材料の一部は、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡのＡｒｋｅｍａ， Ｉｎｃ．から入手可能なＰＥＢＡＸ、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、Ｄｅｌ．のＥ．Ｉ． ｄｕＰｏｎｔ ｄｅＮｅｍｏｕｒｓ ａｎｄ Ｃｏ．から入手可能なＭＹＬＡＲ、Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ、Ｐａ．のＭｏｂａｙ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎからのＴＥＸＩＮ、Ｍｉｄｌａｎｄ、Ｍｉｃｈ．のＤｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌから入手可能なＰＥＬＬＥＴＨＡＮＥ、Ｂｒｅｃｋｓｖｉｌｌｅ ＯＨのＬｕｂｒｉｚｏｌ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎからのＥＳＴＡＮＥ、およびＰｉｔｔｓｆｉｅｌｄ、Ｍａｓｓ．のＳＡＢＩＣから入手可能なＬＥＸＡＮなどという商標で販売されている。
【００１９】
[0020]本発明の実施形態において、高潤滑性コーティングは、示している実施形態（図１および２を参照せよ）では中空のルーメン１２を画定するシャフト１０およびシャフト１０の遠位端の周囲に同心状に配列されたバルーン１８を含むバルーンカテーテルである基体の上に重なるように形成する。該コーティングは、屈曲性の有機ポリマー材料から形成する２つの親水性潤滑性コーティング層１４、１６から形成する。該コーティングは、液浸、吹付け、塗付け、塗装、ロール塗り、はけ塗り等を含めた様々な方法により塗布することができる。便宜上、該コーティングは、一般に、所望のコーティング材料を含有する溶液に医療器具を液浸することにより塗布する。
【００２０】
[0021]第１のコーティング層１４については、該コーティングは、少なくともイソシアネート、ポリオールまたはポリアミン、およびポリ（エチレンオキシド）の混合物を含む。ポリウレタンまたは固体ポリウレア（イソシアネートおよびポリオールまたはポリアミンの組合せ次第）：ポリ（エチレンオキシド）の重量比は、約０．２５〜約６．０となるように選択することができる。該重量比は、一般に、第１のコーティング層１４のために選択する特定のイソシアネートおよびポリオールまたはポリアミンに応じて約０．７〜約５．０となろう。
【００２１】
[0022]第１のコーティング層１４のイソシアネート中の全ＮＣＯ基対ポリオール中の全−ＯＨ基（またはポリアミンを使用する場合は−ＮＨ基）の化学量論比は、約０．６から約３．５まで変動し得る。一般に、イソシアネート／ポリオールまたはポリアミン混合物からの組成を制御可能なポリウレタンまたはポリウレアの製造において、１．０に近いＮＣＯ対−ＯＨまたは−ＮＨ比を使用することが好ましい。一般に、約１．０５：１〜約１．３のＮＣＯ：ＯＨの比を選択してわずかに過剰なイソシアネートを供給し、コーティング層１４の混合物の遊離イソシアネート基と下部にある基体中の官能基との間の相互作用を介した第１のコーティング層１４と基体との好適な結合を実現する。当然のことながら、選択する特定のＮＣＯ：ＯＨ比は、選択する基体、使用する特定のポリオールまたはポリアミンの特性、および最終コーティングの所望の特性に応じて変動するであろう。第１のコーティング層１４の混合物については、１．１：１というＮＣＯ：ＯＨ比を一般に選択する。
【００２２】
[0023]１分子当たり少なくとも２つの未反応のイソシアネート基を有するイソシアネートが好適であり、ポリメチレンポリフェニルイソシアネート、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネートおよびそれらの位置異性体、２，４−トルエンジイソシアネートおよびそれらの位置異性体、３，４−ジクロロフェニルジイソシアネートおよびイソホロンイソシアネート、イソシアネートとポリオールとの付加物またはプレポリマー、例えば、トリメチロールプロパンとジフェニルメタンジイソシアネートまたはトルエンジイソシアネートとの付加物などが挙げられるが、これらに限定されない。本発明において有用なポリイソシアネートのさらなる例は、それぞれの開示全体を参照により本明細書に組み込むＩＣＩ Ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅｓ Ｂｏｏｋ、Ｇｅｏｒｇｅ Ｗｏｏｄｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ出版、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．（１９８７）およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｈ．Ｆ． Ｍａｒｋ、Ｎ．Ｇ． ＧａｙｌｏｒｄおよびＮ．Ｍ． Ｂｉｋａｌｅｓ（編）、（１９６９）で見られる。本発明において使用するための好ましいイソシアネートは、約１１．９％のＮＣＯを供給し、一実施形態においてＢａｙｅｒからＤｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能である。
【００２３】
[0024]好適なポリオールは、当技術分野において知られているようにイソシアネートと反応してポリウレタンを形成する多数のポリオールのいずれでもよい。好適なポリオールの例としては、ポリエステルポリオール、ポリエーテルポリオール、変性ポリエーテルポリオール、ポリエステルエーテルポリオール、ヒマシ油ポリオールおよびポリアクリレートポリオールが挙げられるが、これらに限定されない。具体的なポリオールとしては、ヒマシ油およびヒマシ油誘導体（１２−ヒドロキシオレイン酸のトリグリセリド）、ポリ（エチレンアジペート）、ポリ（ジエチレングリコールアジペート、ポリカプロラクトンジオールおよびポリカプロラクトン−ポリアジペートコポリマージオール、ポリ（エチレンテレフタレート）ポリオール、ポリカーボネートジオール、Ν，Ν，Ν’，Ν’−テトラキス（αヒドロキシプロピル）エチレンジアミン、ポリテトラメチレンエーテルグリコール、ポリイソプロピレンジオールのエチレンオキシド付加物、ポリイソプロピレントリオールのエチレンオキシド付加物がさらに挙げられる。ポリオールの具体例としては、全てＰｉｔｔｓｂｕｒｇｈ、ＰＡのＢａｙｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能なＤＥＳＭＯＰＨＥＮ １８００、ＤＥＳＭＯＰＨＥＮ Ａ３６５、ＤＥＳＭＯＰＨＥＮ ６５１Ａ−６５、ＤＥＳＭＯＰＨＥＮ １３００ ７５、ＤＥＳＭＯＰＨＥＮ ８００、ＤＥＳＭＯＰＨＥＮ Ａ１６０、ＤＥＳＭＯＰＨＥＮ ５５０ ＤＵ、ＤＥＳＭＯＰＨＥＮ １６００Ｕ、ＤＥＳＭＯＰＨＥＮ １９２０Ｄ、およびＤＥＳＭＯＰＨＥＮ １１５０が挙げられる。他の好適なポリオールとしては、ヒマシ油（１２−ヒドロキシオレイン酸のトリグリセリド）およびヒマシ油誘導体、例えば、全てＢａｙｏｎｎｅ、Ｎ．ＪのＶｅｒｔｅｌｌｕｓ、Ｉｎｃ．から入手可能なＤＢ油、ＰＯＬＹＣＩＮ １２、ＰＯＬＹＣＩＮ ５３およびＰＯＬＹＣＩＮ ９９Ｆなどが挙げられる。好適なジオールとしては、ポリ（エチレンアジペート）、ポリ（ジエチレングリコールアジペート）、ポリカプロラクトンジオールおよびポリカプロラクトン−ポリアジペートコポリマージオール、ポリ（エチレンテレフタレート）ポリオール、ポリカーボネートジオール、ポリテトラメチレンエーテルグリコール、ポリオキシプロピレンジオールのエチレンオキシド付加物、ポリオキシプロピレントリオールのエチレンオキシド付加物が挙げられる。多くの他の好適なポリオールが当業者に知られているように入手可能である。
【００２４】
[0025]好適なポリアミン生成物は、当技術分野において知られているようにイソシアネートと反応してポリウレアを形成する多数のポリアミンのいずれかから選択することができる。好適なポリアミン生成物の非限定的な例としては、Ｔｈｅ Ｗｏｏｄｌａｎｄｓ、ＴＸのＨｕｎｔｓｍａｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能なＪｅｆｆａｍｉｎｅ Ｄ−２３０、Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ Ｄ−４００、Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ Ｄ−２０００、Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ Ｔ−４０３、Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ Ｔ−５０００、およびＪｅｆｆａｍｉｎｅ Ｔ−３０００が挙げられる。多くの薬品供給会社から入手可能なメラミンおよびメラミン誘導体も使用することができる。複素環式ジアミンおよびアミン付加物も使用することができる。さらなる好適なポリアミンが当業者に知られているように入手可能である。
【００２５】
[0026]本発明のために選択する溶媒は、イソシアネート、ポリオールまたはポリ（エチレンオキシド）と反応しないがそれら全ての溶媒であるものであることが好ましい。該溶媒は、反応性アミン、ヒドロキシルおよびカルボキシル基を含まないことが好ましい。さらに好ましくは、該溶媒は、イソシアネート、ポリオール、およびポリ（エチレンオキシド）を溶解できるべきである。好適な溶媒としては、臭化メチレン、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、アセトニトリル、メチルベンキソエート、酢酸ベンジル、臭化ｎ−プロピル、シクロヘキサノン、ジクロエチレン、１，３−ジオキソランおよびＮ−メチルピロリドンが挙げられるが、これらに限定されない。上記の目的を満たす他の溶媒も好適である。
【００２６】
[0027]第１のコーティング層１４の混合物の固形分が約０．４〜約４０％の範囲となることを企図しているが、固形分は、選択する溶媒、該コーティングの所望の厚さ、選択する特定の等級のポリ（エチレンオキシド）の粘性、および他の要因に応じて変動するであろう。溶媒として塩化メチレンを使用する場合、該コーティング液の固形分は１〜１５％（ｗ／ｗ）とすることができ、好ましくは２．２５〜４％（ｗ／ｗ）である。ジブロモメタンを使用する場合、該コーティング液の固形分は０．４〜１０％（ｗ／ｗ）とすることができ、好ましくは１．２〜２．５％（ｗ／ｗ）である。したがって、第１のコーティング層１４の溶液の固形分は、多数の要因に応じて変動するであろう。
【００２７】
[0028]選択するポリ（エチレンオキシド）は、一般に、約８０，０００〜約５，０００，０００の平均分子量を有する群からのものとなろう。６００，０００を上回る平均分子量を有するポリ（エチレンオキシド）を使用すると、結果として得られる混合物の粘度に問題が生じ得るため、一般に、ポリ（エチレンオキシド）は、約２００，０００〜約６００，０００の平均分子量を有する群から選択する。一般に、ポリ（エチレン）オキシド生成物は、一般に数平均分子量（Ｍｎ）より重量平均分子量（Ｍｗ）に近い粘度平均分子量（Ｍｖ）を使用して特徴付けられる。粘度平均分子量は、通常、様々な濃度のポリマーの溶液について粘度を測定する粘度測定法により求める。市販されているポリ（エチレンオキシド）生成物としては、全てＫｙｏｔｏ、ＪａｐａｎのＭｅｉｓｅｉ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｗｏｒｋｓ， ＬｔｄからのＡＬＫＯＸ Ｒ−１５０、ＡＬＫＯＸ Ｒ−４００、ＡＬＫＯＸ Ｅ−４５、ＡＬＫＯＸ Ｅ−７５、ＡＬＫＯＸ Ｅ−２４０、およびＴｏｒｏｎｔｏ、Ｏｎｔａｒｉｏ、ＣａｎａｄａのＲｉｎｇ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから入手可能なＰ−２０等級のポリ（エチレンオキシド）が挙げられる。
【００２８】
[0029]塗布の便宜上、第１のコーティング層１４の混合物は、溶液として供給することができる。溶液の形態の第１のコーティング層１４の混合物は、適切な量のイソシアネート、ポリオールまたはポリアミン、ポリ（エチレンオキシド）、および溶媒原液を秤量して適切な混合容器に入れることにより調製する。必要に応じてさらなる溶媒を添加して粘度を調整することができる。この溶液をよく混合し、その後、液浸、吹付け、塗付け、塗装、ロール塗りなどにより適切な医療器具に塗布することができる。
【００２９】
[0030]一般に、カテーテル、バルーンカテーテルなどの医療器具は、該器具を湿潤させるのに十分な期間の液浸により該コーティング層１４の混合物に液浸する。数秒〜数分間の液浸時間で一般に十分であるが、コーティングする器具、該器具が製作される材料に応じてより長い期間も企図するものである。
【００３０】
[0031]第１のコーティング液の塗布後、周囲条件への１０〜１８０分間の曝露などによりコーティングした基体１０から溶媒を蒸発させてもよいが、溶媒の選択および蒸発が望ましい速度に応じて１．６７℃（３５°Ｆ）〜２０４．４℃（４００°Ｆ）の温度で数秒から一晩の期間蒸発させることができる。カテーテル、バルーンカテーテルなどの医療器具の場合、該器具は、その近位端からつり下がっている状態とすることができ、それにより液状のコーティング液が該器具の遠位チップに向かって重力に引っ張られる。蒸発の時間枠は、大気水分と第１のコーティング層１４の混合物のイソシアネート成分とがほとんど反応することのない好適な溶媒蒸発を可能にするために、一般に短く維持する。
【００３１】
[0032]次いで、第１のコーティング層１４を硬化する。好適な硬化時間／温度は、イソシアネートおよびポリオールの選択ならびに基体の組成によって変動するであろう。一般に、例えば、カテーテルシャフトより感温性のバルーンを有するバルーンカテーテルなどの器具は、一般に、より低い温度でより長い期間硬化する。一般的な実施形態において、第１のコーティング層１４は、約７３．８℃（１６５°Ｆ）で約４時間のオーブン焼付けにより硬化することができる。感温性の低い基体については、約１２１．１℃（２５０°Ｆ）などの高い温度で数分間の焼付けで十分であり得る。
【００３２】
[0033]次に、第２のコーティング層１６は、イソシアネート、ポリオールまたはポリアミン、およびポリビニルピロリドンを含有する混合物から形成する。塗布の便宜上、第２のコーティング層１６の混合物は、一般にキャリア液などの溶液として供給する。ｉｎ ｓｉｔｕで形成されるポリウレタン対ポリビニルピロリドンの重量比は、０．０５から３．０まで、好ましくは０．３０から１．０まで変動し得る。所望の潤滑性を有するヒドロゲルを提供するために、ポリウレタン：ポリビニルピロリドンは一般に１．０以下の比に維持する。
【００３３】
[0034]イソシアネート中の全ＮＣＯ基対ポリオール中の全ＯＨ基（またはポリアミン中の全−ＮＨ基）の化学量論比は、０．７５から３．０まで変動し得る。上述の通り、一般に、組成を制御可能なポリウレタンの製造において、１．０に近いＮＣＯ対−ＯＨまたは−ＮＨ比を使用することが好ましい。しかし、イソシアネートが水と容易に反応し、偶発的量の水が未硬化のコーティングと一体化し得ることが知られているため、前述の通り、一般に、該比は１．０より若干高く調整する。この水は、大気水分、溶媒中の水分、またはポリビニルピロリドンに付随する水分などの様々な源から存在する。第２のコーティング混合物の一般的ＮＣＯ：ＯＨ比は１．３：１となろう。
【００３４】
[0035]本コーティングにおける使用に適したポリビニルピロリドンは、約５０，０００〜２．５百万の平均分子量を有する。ポリビニルピロリドン生成物は、通常、重量平均分子量（Ｍｗ）により特徴付けられる。重量平均分子量は、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）およびゲル浸透クロマトグラフ（ＧＰＣ）の最も一般に採用される方法を含めた複数の異なる方法を使用して測定することができる。好適なポリビニルピロリドン材料の例としては、ＢＡＳＦ Ｃｏｒｐ、Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ、Ｎ．Ｊ．からＫＯＬＬＩＤＯＮ ９０Ｆ、およびＫＯＬＬＩＤＯＮ ３０として入手可能なもの、およびＧＡＦ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎからＰＬＡＳＤＯＮＥ Ｋ−９０、ＰＬＡＳＤＯＮＥ Ｋ−３０、およびＰＬＡＳＤＯＮＥ Ｋ−２５として入手可能なものが挙げられる。
【００３５】
[0036]市販されているポリビニルピロリドン製品は、一般に、約３〜５％（ｗ／ｗ）の水を含有する。さらに、ポリビニルピロリドンは非常に吸湿性であり、通常の貯蔵時に空気に曝露されると水を貯める傾向がある。水はイソシアネートに対して非常に反応性であるため、コーティング配合物の調製における使用の前に含水率を０．５％未満まで低減しておくことが望ましいが、これは必須ではない。これは、適切な量のポリビニルピロリドンを、例えば、数時間１０４．４℃（２２０°Ｆ）での加熱により乾燥することにより容易に達成することができる。
【００３６】
[0037]使用するイソシアネートは、一般に、上記のイソシアネートの群、すなわち、１分子当たり少なくとも２つの未反応のイソシアネート基を有するイソシアネートから選択する。本発明において有用なポリオールは、イソシアネートと反応してポリウレタンを形成する上記の多数のポリオールのいずれかとすることができる。第１のコーティング層１４の混合物と同様に同じポリオール（１つまたは複数）を使用することを企図しているが、一般に、第２のコーティング層１６の混合物のために異なるポリオール（１つまたは複数）を選択する。
【００３７】
[0038]好適な溶媒はイソシアネート、ポリオールまたはポリビニルピロリドンと反応しないが、これら全ての溶媒である。該溶媒は、例えば、アミン、ヒドロキシルおよびカルボキシル基などの反応性基を含まないものでなければならない。該溶媒は、さらに、イソシアネート、ポリオール、およびポリビニルピロリドンを溶解することができなければならない。該コーティング液は、また、イソシアネート基と反応し得る水を実質的に含まないものでなければならない。したがって、該溶媒は非常に乾燥している、すなわち、使用する溶媒の含水率が非常に低い（例えば、１００ｐｐｍ未満）ことが好ましい。適切な乾燥形態で市販されている好適な溶媒としては、臭化メチレン、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、アセトニトリル、臭化ｎ−プロピル、１，３−ジオキソラン、Ｎ−メチルピロリドンおよびジクロロエチレンが挙げられるが、これらに限定されない。塩化メチレンを使用する場合、該コーティング液の固形分は１〜１５％（ｗ／ｗ）とすることができ、好ましくは２．２５〜４％（ｗ／ｗ）である。ジブロモメタンを使用する場合、該コーティング液の固形分は０．４〜１０％（ｗ／ｗ）とすることができ、好ましくは１．２〜２．５％（ｗ／ｗ）である。前述のＰＥＯコーティングについては、第２のコーティング層１６の溶液の固形分は、選択する溶媒、該コーティングの所望の厚さ、選択する特定の等級のポリビニルピロリドンの粘性、および他の要因に応じて変動するであろう。上記の目的を満たす他の溶媒も好適である。
【００３８】
[0039]第２のコーティング層１６の混合物は、適切な量のイソシアネート、ポリオールまたはポリアミン、ポリビニルピロリドン、および溶媒原液を秤量してそれらを適切な混合容器に添加することにより調製することができる。さらなる溶媒を添加して粘度および固形分を調整することができる。固形分は、使用する溶媒および他の事柄に応じて０．４〜１５％（ｗ／ｗ）の範囲とすることができ、１．５〜４％（ｗ／ｗ）が好ましい。この溶液をよく混合し、その後、カテーテルまたはバルーンカテーテルなどの所望の基体に塗布する。
【００３９】
[0040]第２のコーティング層１６の溶液の塗布後、周囲条件への好適な期間の曝露などにより溶媒を蒸発させてもよい。一実施形態において、溶媒を１５〜１８０分間の期間蒸発させる。ポリビニルピロリドンへの大気水分の吸湿から生じる未硬化コーティングフィルム中の水の蓄積を最小化するような方法でこの蒸発を達成することが好ましい。このことは、蒸発時間を最小化すること、周囲湿度を低減すること、乾燥のために周囲温度を上昇させること、またはこれらの方法の組合せを使用することにより容易に達成することができる。上で論じたように、該器具は、図１に示しているバルーンカテーテルの近位端（図示せず）などの近位端からつり下がっている状態とすることができ、それにより第２のコーティング層１６の溶液が該器具の遠位チップに向かって重力に引っ張られる。
【００４０】
[0041]次いで、実質的に第１のコーティング層１４に関して上述した手順に従って第２のコーティング層１６を硬化する。いかなる特定の理論にも縛られるものではないが、この第２のコーティング層１６の硬化ステップが、望ましい架橋反応を起こす以外に、ポリビニルピロリドンが豊富な第２のコーティング層１６のポリ（エチレンオキシド）が豊富な第１のコーティング層１４とのある程度の相互浸透を起こすと考えられている。上で論じたように、硬化時間および温度は、イソシアネートおよびポリオールの選択ならびに基体１０の組成によって変動し得る。例えば、バルーンカテーテルに付随するバルーンは、一般にカテーテルシャフトより脆く、より低い温度でより長い硬化時間を必要とするであろう。
【００４１】
[0042]硬化温度は、１．６７℃（３５°Ｆ）〜１７６．６℃（３５０°Ｆ）温度の範囲とすることができるが、硬化作業の間の第２のコーティング層１６による水分吸収を防止するためには約８２．２℃（１８０°Ｆ）〜約１２１．１℃（２５０°Ｆ）が望ましい可能性がある。硬化時間は、イソシアネートおよびポリオールの反応性ならびに選択する硬化温度に応じて、２分から７２時間以上まで変動し得る。下部にある第１のコーティング層１４および基体に対して無害であるように硬化条件（時間、温度等）を維持することに注意されたい。
【００４２】
[0043]第２のコーティング層１６の硬化後、複合していない残留し得るポリビニルピロリドンを全て除去するために、該層を水洗するか、または例えば水に浸漬することができる。一般に１０〜１５秒間の簡潔な水洗で十分であるが、該コーティングは水と接触していると硬化し、安定なゲルを形成するため、より長い水洗または浸漬が許容される。水洗後、該コーティングは、周囲温度または高温で乾燥することができる。
【００４３】
[0044]達成する所望の反応条件または完成コーティング層の所望の特性に応じて、必要に応じて第１および第２のコーティング層の混合物中にさらなる試薬を含むことができることは理解されよう。従来の添加剤としては、界面活性剤、粘度および流れ調整剤、抗酸化剤、顔料、脱泡剤、ならびに触媒が挙げられる。
【００４４】
[0045]例えば、界面活性剤または湿潤剤を含めることにより、基体１０または下部にあるコーティング層に対する浸潤、ならびに反応混合物による付着を促進することができる。有用な湿潤剤の例としては、ペルフルオロアルキルエトキシレート混合物、２，４，７，９−テトラメチル１−５デシン４，７−ジオールおよびそのエチレンオキシド付加物、３，５−ジメチル−１，−ヘキシン３オール、エチレンオキシドとジ（イソヘキシル−イソヘプチル）フェノールとの縮合物，ステアリルアミンとエチレンオキシドとの縮合物、ノニルフェノキシポリ（エチレンオキシ）エタノール、およびポリエトキシル化オクチルフェノールが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４５】
[0046]粘度および流れ調整剤を使用して粘度およびチキソトロピーを所望のレベルまで調整することができる。該コーティング混合物の粘度が、基体上に所望の厚さで該コーティングを形成することができるものとなることが望ましい。５０ｃｐｓ〜５００ｃｐｓの粘度を使用することができるが、場合によってはより高いまたはより低い粘度が望ましい可能性がある。粘度調整剤としては、ヒュームドシリカ、セルロースアセテートブチレートおよびエチルアクリレート／２−エチルヘキシルアクリレートコポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。その本質および特性が当業者によく知られている流れ調整剤を該コーティングの０．０５〜５重量パーセンの量で使用することができる。
【００４６】
[0047]抗酸化剤を使用して硬化コーティングの酸化安定性を改善することができ、トリス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）イソシアヌレート、２，２’−メチレンビス（４メチル−６−ｔ−ブチルフェノール）、１，３，５トリメチル−２，４，６−トリス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）ベンゼン、ブチルヒドロキシトルエン、オクタデシル３，５，ジ−ｔ−ブチル４−ヒドロキシヒドロシンナメート、４，４’メチレンビス（２，６−ジ−ｔ−ブチルフェノール）、ｐ，ｐ’−ジオクチルジフェニルアミン、１，１，３−トリス−（２−メチル−４−ヒドロキシ−５−ｔ−ブチルフェニル）ブタンが挙げられるが、これらに限定されない。抗酸化剤を含む場合、それは、コーティングの０．０１〜１重量パーセンの量で使用することができる。
【００４７】
[0048]従来の顔料を添加して色または放射線不透過性を付与するか、または該コーティングの望ましい外観を改善することができる。脱泡剤（消泡剤）としては、ポリジメチルシロキサン、２，４，７，９−テトラメチル−５−デシン−４ ７−ジオール、２−エチルヘキシルアルコール、ｎ−β−アミノエチル−γ−アミノ−プロピル−トリメトキシシランが挙げられるが、これらに限定されない。脱泡剤を含む場合、それは、コーティングの０．００５〜０．５重量パーセンの量で使用することができる。
【００４８】
[0049]選択する特定のイソシアネートおよびポリオールまたはポリアミンに応じて、触媒は使用してもしなくてもよい。いずれの場合もポリウレタンまたはポリウレアが生じる。Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノール、Ν，Ν−ジメチルシクロヘキシルアミンビス−（２−ジメチルアミノエチル）エーテル、Ν，Ν，Ν’，Ν’Ν”−ペンタメチル−ジエチレントリアミン、Ｎ−エチルモルホリン、および１−（２−ヒドロキシプロピル）イミジゾールなどの第三級アミン触媒が本明細書における使用に適している。金属触媒の例としては、第一スズオクトエート、ジブチルスズジラウレート、ジブチルスズメルカプチド、炭酸カルシウム、鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトネート、鉛オクトエート、およびジブチルスズジリシノレエートが挙げられるが、これらに限定されない。触媒を使用する場合、その量は、一般に、コーティングの０．０５重量％〜０．５重量％の範囲である。当技術分野において知られている通常の触媒量が好ましい。
【００４９】
[0050]本発明の実施形態を例示する実施例を以下に提示する。これらの実施例は、主に企図している本発明の最良の形態を例示するために提示するものであり、決して限定するものと見なすべきではない。
【実施例１】
【００５０】
[0051]以下の成分を合わせて好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレタン／ＰＥＯプライマーコーティングを調製した。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能なトリメチロールプロパンのトルエンジイソシアネート付加物３．６０ｇ；Ｐｏｌｙｃｉｎ １２として入手可能な変性ヒマシ油ポリオール１．３４ｇ；Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能な平均分子量約３００，０００のポリ（エチレンオキシド）の臭化メチレン溶媒中の２．５％（ｗ／ｗ）溶液１５０ｇ；および臭化メチレン５９５ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解した。これにより、約１％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＯＨ比は１．３であり、固体ポリウレタン対ポリ（エチレンオキシド）の比は１．０であった。
【００５１】
[0052]次に、以下の成分を秤量して好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングを調製した。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能なトリメチロールプロパンのトルエンジイソシアネート付加物１．１０ｇ；Ｄｅｓｍｏｐｈｅｎ １８００として入手可能な飽和ポリエステルポリオール２．２５ｇ；Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ９０Ｆとして入手可能なポリビニルピロリドン（溶液中に置く前に１２１．１℃（２５０°Ｆ）で９０分間乾燥した）の５％臭化メチレン溶液１００ｇ；および臭化メチレン３７７ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解した。これにより、約１．６５％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＯＨ比は１．３であり、固体ポリウレタン対ポリビニルピロリドンの比は０．４であった。
【００５２】
[0053]膨張したＰＥＴバルーンを含有するカテーテルを、該カテーテルを約５．０８ｃｍ（２インチ）／秒の速度で該コーティングに浸漬し、その後、該カテーテルを約０．７６ｃｍ（０．３インチ）／秒の速度で引き取ることにより、上述のポリウレタン／ＰＥＯプライマーコーティングで最初にコーティングした。該カテーテルを周囲条件で約２０分間乾燥させ、その後、７３．８℃（１６５°Ｆ）で４時間の期間焼き付けた。次いで、同じ液浸および焼付け条件を使用して、該カテーテルを上述のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングでコーティングした。
【００５３】
[0054]その結果、温水で湿潤させ、潤滑性を評価するために親指と人差し指の間で強く摩擦すると非常に潤滑性となる表面を有するバルーンカテーテルが生じた。温水を掛け流しながら該バルーンの一部分に１０サイクルの摩擦を施すと、該バルーンの摩擦しなかった隣接部分と比較して、知覚される潤滑性の低下は非常に控えめなものでしかなかった。
【実施例２】
【００５４】
[0055]以下の成分を合わせて好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレタン／ＰＥＯプライマーコーティングを調製した。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能なトリメチロールプロパンのトルエンジイソシアネート付加物２５．６ｇ；Ｄｅｓｍｏｐｈｅｎ １８００として入手可能な飽和ポリエステルポリオール４２．４ｇ；Ｐｏｌｙｏｘ ＷＳＲ Ｎ８０ ＮＦとして入手可能な平均分子量約２００，０００のポリ（エチレンオキシド）の５％（ｗ／ｗ）溶液１２００ｇ；および臭化メチレン３５２８ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解した。これにより、約２．５％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＯＨ比は１．３であり、固体ポリウレタン対ポリ（エチレンオキシド）の比は１．０であった。
【００５５】
[0056]次に、以下の成分を秤量して好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングを調製した。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能なトリメチロールプロパンのトルエンジイソシアネート付加物１．１２ｇ；Ｐｏｌｙｃｉｎ １２として入手可能な変性ヒマシ油ポリオール０．２１ｇ；臭化メチレン３２２ｇ；およびＫｏｌｌｉｄｏｎ ９０Ｆとして入手可能なポリビニルピロリドン５．０グラム。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解した。これにより、約１．７％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＯＨ比は２．６であり、固体ポリウレタン対ポリビニルピロリドンの比は０．１９であった。
【００５６】
[0057]膨張したＰＥＴバルーンを含有するカテーテルを、該カテーテルを約２．５４ｃｍ（１インチ）／秒の速度で該コーティングに浸漬し、その後、該カテーテルを約１．２７ｃｍ（０．５インチ）／秒の速度で引き取ることにより、上述のポリウレタン／ＰＥＯプライマーコーティングで最初にコーティングした。該カテーテルを周囲条件で約２０分間乾燥させ、その後、７３．８℃（１６５°Ｆ）で１時間の期間焼き付けた。次いで、同じ液浸条件を使用して、該カテーテルを上述のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングでコーティングし、その後、７３．８℃（１６５°Ｆ）で４時間の期間の焼付けサイクルを実施した。
【００５７】
[0058]その結果、温水で湿潤させ、実施例１に記載の通り摩擦により試験すると非常に潤滑性となる表面を有するバルーンカテーテルが生じた。実施例１に記載の１０回の摩擦サイクルを表面に実施した場合に観察された潤滑性の低下は控えめなものでしかなかった。
【実施例３】
【００５８】
[0059]以下の成分を合わせて好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレア／ＰＥＯプライマーコーティングを調製する。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能なトリメチロールプロパンのトルエンジイソシアネート付加物１７．０ｇ；Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ ＥＤＲ１４８として入手可能な二官能性ポリエーテルアミン１．１１ｇ；Ａｌｋｏｘ Ｒ４００として入手可能な平均分子量約２００，０００のポリ（エチレンオキシド）の臭化メチレン溶媒中の５％（ｗ／ｗ）溶液２００ｇ；および１，３−ジオキソラン溶媒５０７ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解する。これにより、約３．１％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＮＨ比は１．１であり、固体ポリウレア対ポリ（エチレンオキシド）の比は１．２５である。
【００５９】
[0060]次に、以下の成分を秤量して好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングを調製する。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能なトリメチロールプロパンのトルエンジイソシアネート付加物５．９９ｇ；ＤＢ油として入手可能なヒマシ油ポリオール２．９９ｇ；Ｐｌａｓｄｏｎｅ ９０として入手可能なポリビニルピロリドン（溶液中に置く前に１２１．１℃（２５０°Ｆ）で９０分間乾燥した）の５％１，３−ジオキソラン溶液２００ｇ；および１，３−ジオキソラン１９６ｇ。
【００６０】
[0061]これらの成分を完全に混合して各成分を溶解する。これにより、約４．２％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＯＨ比は１．３であり、固体ポリウレタン対ポリビニルピロリドンの比は０．７であった。
【００６１】
[0062]膨張したＰＥＴバルーンを含有するカテーテルを、該カテーテルを約３．８１ｃｍ（１．５インチ）／秒の速度で該コーティングに浸漬し、その後、該カテーテルを約１．２７ｃｍ（０．５インチ）／秒の速度で引き取ることにより、上述のポリウレア／ＰＥＯプライマーコーティングで最初にコーティングする。該カテーテルを周囲条件で約３０分間乾燥させ、その後、７３．８℃（１６５°Ｆ）で４時間の期間焼き付ける。次いで、同じ液浸および焼付け条件を使用して、該カテーテルを上述のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングでコーティングする。
【実施例４】
【００６２】
[0063]以下の成分を合わせて好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレタン／ＰＥＯプライマーコーティングを調製する。Ｖｏｒｉｔｅ ６３として入手可能なヒマシ油変性ポリイソシアネート生成物１１．７ｇ；Ｐｏｌｙ ＴＨＦ ６５０として入手可能なポリエーテルポリオール８．２６ｇ；Ａｌｋｏｘ Ｒ４００として入手可能な平均分子量約２００，０００のポリ（エチレンオキシド）の臭化メチレン溶媒中の２．５％（ｗ／ｗ）溶液４００ｇ；および臭化メチレン溶媒２０８０ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解する。これにより、約１．２％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＯＨ比は１．３であり、固体ポリウレタン対ポリ（エチレンオキシド）の比は２．０である。
【００６３】
[0064]次に、以下の成分を秤量して好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレア／ＰＶＰトップコーティングを調製する。Ｂａｙｔｅｃ ＭＰ−０８０として入手可能なポリイソシアネート３．１ｇ；Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ ＥＤ ６００として入手可能な二官能性ポリエーテルアミン０．９ｇ；Ｐｌａｓｄｏｎｅ ９０として入手可能なポリビニルピロリドン（溶液中に置く前に１０７．２℃（２２５°Ｆ）で１２０分間乾燥した）の５％アセトニトリル溶液２００ｇ；およびアセトニトリル８５．７ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解する。これにより、約４．９％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＮＨ比は１．４であり、固体ポリウレタン対ポリビニルピロリドンの比は０．４である。
【００６４】
[0065]膨張したＰＥＴバルーンを含有するカテーテルを、該カテーテルを約３．０５ｃｍ（１．２インチ）／秒の速度で該コーティングに浸漬し、その後、該カテーテルを約１．０２ｃｍ（０．４インチ）／秒の速度で引き取ることにより、上述のポリウレア／ＰＥＯプライマーコーティングで最初にコーティングする。該カテーテルを周囲条件で約２０分間乾燥させ、その後、７６．６℃（１７０°Ｆ）で４時間の期間焼き付ける。
【００６５】
[0066]次いで、同じ液浸および焼付け条件を使用して、該カテーテルを上述のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングでコーティングする。
【実施例５】
【００６６】
[0067]以下の成分を合わせて好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレタン／ＰＥＯプライマーコーティングを調製する。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ ＩＬとして入手可能な芳香族ポリイソシアネート生成物８．７ｇ；Ｐｏｌｙ ＴＨＦ １０００として入手可能なポリエーテルポリオール６．４ｇ；Ａｌｋｏｘ Ｒ４００として入手可能な平均分子量約２００，０００のポリ（エチレンオキシド）の１，３−ジオキソラン溶媒中の５％（ｗ／ｗ）溶液２００ｇ；および臭化メチレン溶媒８９６ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解する。これにより、約２．２５％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＯＨ比は１．３であり、固体ポリウレタン対ポリ（エチレンオキシド）の比は１．５である。
【００６７】
[0068]次に、以下の成分を秤量して好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングを調製する。Ｂａｙｔｅｃ ＭＰ−２１０として入手可能なポリイソシアネート３．１ｇ；Ｐｏｌｙｃｉｎ １２として入手可能な変性ヒマシ油ポリオール５．３１ｇ；Ｐｌａｓｄｏｎｅ ９０として入手可能なポリビニルピロリドン（溶液中に置く前に９６．１℃（２０５°Ｆ）で４時間乾燥した）の５％アセトニトリル溶液４００ｇ；および１，３−ジオキソラン４９９ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解する。これにより、約４．５％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＯＨ比は１．１であり、固体ポリウレタン対ポリビニルピロリドンの比は０．６である。
【００６８】
[0069]次いで、膨張したＰＥＴバルーンを含有するカテーテルを、該カテーテルを約２．５４ｃｍ（１．０インチ）／秒の速度で該コーティングに浸漬し、その後、該カテーテルを約０．７６ｃｍ（０．３インチ）／秒の速度で引き取ることにより、上述のポリウレア／ＰＥＯプライマーコーティングで最初にコーティングする。該カテーテルを周囲条件で約２０分間乾燥させ、その後、７９．４℃（１７５°Ｆ）で３．５時間の期間焼き付ける。
【００６９】
[0070]次いで、同じ液浸および焼付け条件を使用して、該カテーテルを上述のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングでコーティングする。
【実施例６】
【００７０】
[0071]以下の成分を合わせて好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレア／ＰＥＯプライマーコーティングを調製する。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能なトリメチロールプロパンのトルエンジイソシアネート付加物２６ｇ；Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ Ｔ−４０３として入手可能な三官能性ポリエーテルアミン４．６ｇ；Ａｌｋｏｘ Ｒ１５０として入手可能な平均分子量約１００，０００のポリ（エチレンオキシド）の臭化メチレン溶媒中の５％（ｗ／ｗ）溶液４００ｇ；およびアセトニトリル溶媒１３２９ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解する。これにより、約２．５％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＮＨ比は１．３であり、固体ポリウレア対ポリ（エチレンオキシド）の比は１．２である。
【００７１】
[0072]次に、以下の成分を秤量して好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレア／ＰＶＰトップコーティングを調製する。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能なトリメチロールプロパンのトルエンジイソシアネート付加物１０．０ｇ；Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ ＥＤ ６００として入手可能な二官能性ポリエーテルアミン３．３ｇ；Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ９０Ｆとして入手可能なポリビニルピロリドン（溶液中に置く前に８２．２℃（１８０°Ｆ）で一晩乾燥した）の５％臭化メチレン溶液４００ｇ；および臭化メチレン１４０５ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解する。これにより、約１．６５％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＮＨ比は１．３であり、固体ポリウレア対ポリビニルピロリドンの比は０．５である。
【００７２】
[0073]膨張したＰＥＴバルーンを含有するカテーテルを、該カテーテルを約５．０８ｃｍ（２．０インチ）／秒の速度で該コーティングに浸漬し、その後、該カテーテルを約１．２７ｃｍ（０．５インチ）／秒の速度で引き取ることにより、上述のポリウレア／ＰＥＯプライマーコーティングで最初にコーティングする。該カテーテルを周囲条件で約２０分間乾燥させ、その後、６５．５℃（１５０°Ｆ）で８時間の期間焼き付ける。
【００７３】
[0074]次いで、同じ液浸および焼付け条件を使用して、該カテーテルを上述のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングでコーティングする。
比較例１
[0075]比較のため、実施例１に記載のバルーンカテーテルを実施例１に記載のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングでコーティングしたが、ポリウレタン／ＰＥＯプライマーコーティングによる第１のコーティングは行わなかった。実施例１に記載の通りに該コーティングを液浸により塗布し、乾燥し、焼き付けた。
【００７４】
[0076]その結果、温水で湿潤させると非常に潤滑性となる表面を有するバルーンカテーテルが生じた。しかし、該コーティングは、上記の摩擦により容易に除去された。１０サイクル未満の摩擦後、該バルーンの表面の潤滑性は著しく低下した。
【００７５】
比較例２
[0077]比較のため、以下の成分を合わせて好適なガラス混合容器に入れることによりポリウレタンプライマーコーティングを調製した。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能なトリメチロールプロパンのトルエンジイソシアネート付加物１３．８ｇ；Ｐｏｌｙｃｉｎ １２として入手可能な変性ヒマシ油ポリオール６．１ｇ；および酢酸ブチル溶媒３６４ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解した。これにより、約４％（ｗ／ｗ）濃度のポリウレタンプライマー溶液が生じ、ＮＣＯ／ＮＨ比は１．１であった。
【００７６】
[0078]実質的に実施例１に記載の通りに以下の成分を秤量して好適なガラス混合容器に入れることによりポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングを調製した。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能なトリメチロールプロパンのトルエンジイソシアネート付加物１．１０ｇ；Ｄｅｓｍｏｐｈｅｎ １８００として入手可能な飽和ポリエステルポリオール２．２５ｇ；Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ９０Ｆとして入手可能なポリビニルピロリドン（溶液中に置く前に１２１．１℃（２５０°Ｆ）で９０分間乾燥した）の５％臭化メチレン溶液１００ｇ；および臭化メチレン３７７ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解した。これにより、約１．６５％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＯＨ比は１．３であり、固体ポリウレタン対ポリビニルピロリドンの比は０．４であった。
【００７７】
[0079]次いで、膨張したＰＥＴバルーンを含有するカテーテルを約５．０８ｃｍ（２インチ）／秒の速度でポリウレタンプライマーに液浸し、その後、該カテーテルを約０．７６ｃｍ（０．３インチ）／秒の速度で引き抜いた。該カテーテルを周囲条件で約２０分間乾燥させ、その後、７３．８℃（１６５°Ｆ）で４時間の期間焼き付けた。
【００７８】
[0080]次いで、同じ液浸および焼付け条件を使用して、該カテーテルを上述のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングでコーティングした。
[0081]その結果、温水で湿潤させ、潤滑性を評価するために親指と人差し指の間で強く摩擦すると非常に潤滑性となる表面を有するバルーンカテーテルが生じた。しかし、１０回の表面摩擦後、実施例１に記載のポリウレタン／ＰＥＯプライマーを使用してコーティングしたバルーンカテーテルと比較して顕著な潤滑性の低下が観察された。これにより、該バルーンに付着するポリウレタンプライマーを用いていても、該潤滑性トップコートの耐久性はポリウレタン／ＰＥＯまたはポリウレア／ＰＥＯ組成物を含むプライマーコートと比較して低いことが証明された。
【００７９】
[0082]本明細書に記載の開示のコーティングの形成後に、該コーティングが、身体への導入の前に水溶液から水を吸収することができ、潤滑性となることができることを当業者は理解されよう。あるいは、該コーティングは、身体への導入の前に水に導入されなくても、体液のみから水を吸収することができる。該コーティングは、架橋系であるため、水和された場合でさえ基体および／または下部にあるコーティングによく付着する。該コーティングは、繰り返し乾燥および再湿潤することができ、その潤滑特性を保持する。
【００８０】
[0083]さらに、本明細書に記載の２層コーティングは、医療器具などの基体に従来の親水性コーティングに勝るさらなる利点を提供する。第１に、ポリ（エチレンオキシド）系コーティング１４は摩耗に耐え、優れた耐久性を示す。第２に、ポリビニルピロリドン系コーティング１６は、第１のコーティングより潤滑性であるが耐久性は低い親水性層を提供する。第２のコーティング層の一部分が破損または摩耗した場合（図２の矢印を参照せよ）、第１の、より耐久性のコーティング層１４が残留し、潤滑性の表面を提供する。さらに、第２のコーティング層１６が破損または摩耗した場合でさえ、第２のコーティング層１６と第１のコーティング層１４との相互浸透によりポリビニルピロリドンが豊富な部分が摩耗した領域に残留し、該コーティング全体の潤滑性を従来のポリ（エチレンオキシド）系またはポリビニルピロリドン系コーティングで見られる潤滑性より改善すると考えられている。
【００８１】
[0084]したがって、破損または摩耗した場合でさえ、本開示の２層コーティングでコーティングした医療器具または他の基体１０は、従来のポリ（エチレンオキシド）系またはポリビニルピロリドン系コーティングと比較して改善された親水／潤滑特性を示す。本コーティングは、その潤滑特性を保持しながら繰り返し乾燥および再湿潤することができる。
【００８２】
[0085]最後に、当業者は、本発明の教示から逸脱することなくさらなる実施形態も可能であることを認識しよう。当業者が本開示を読めば変更が明白となり、本発明の精神および範囲から逸脱することなく実施し得るため、この詳細な説明、特に本明細書に開示の代表的な実施形態の具体的な詳細は、主に理解を明確にするために示すものであり、不必要な限定を課すものではない。比較的分かりやすい変更としては、当然のことながら、１つまたは複数の図の様々な特色を１つまたは複数の他の図の特色と組み合わせることが挙げられる。
【技術分野】
【０００１】
本出願は、その開示を参照により本明細書に組み込む２００９年１２月１５日出願の米国特許出願第１２／６３８，４６４号の優先権を主張するものである。
[0001]一般に、本発明は、基体用の親水性潤滑性コーティングに関する。特に、本発明は、第１の潤滑性基層および第２の潤滑性上層を含む親水性潤滑性コーティング組成物に関する。そのような親水性潤滑性コーティングの塗布法、およびそのようにコーティングした医療器具を提供する。本発明の親水性潤滑性コーティングでコーティングすることができる代表的な器具としては、カテーテル、バルーンカテーテル等が挙げられる。
【背景技術】
【０００２】
[0002]カテーテル、バルーンカテーテル、カテーテルイントロデューサー等の医療器具に、摩擦が低い（０．３以下の摩擦係数）親水性コーティングを付与することは、当技術分野において公知である。そのような低摩擦表面を使用する場合、そのような表面を有する器具は、動脈、静脈、カニューレおよび他の身体開口部などの通路内で容易に摺動する。医療器具に望ましい低摩擦表面をもたらす様々な方法が知られている。
【０００３】
[0003]例えば、医療器具の外側部は、ＴＥＦＬＯＮまたは他のそのような材料などの望ましい低摩擦特性を有する材料で製作することができる。残念ながら、特定の低摩擦材料に屈曲性などの医療器具用の他の所望の特性を組み合わせることは不可能であることが多い。
【０００４】
[0004]このため、親水性潤滑性コーティングは、医療器具に所望の減摩特性を付与することが知られている。そのようなコーティングの１種は、イソシアネート、ポリウレタン、およびポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）の組合せから形成することができる。他のそのようなコーティングは、イソシアネートおよび／またはポリウレタンのポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ）との組合せにより得られてきた。その上さらに、イソシアネート、ポリオールまたはポリアミン、およびＰＶＰまたはＰＥＯの組合せが、医療器具の表面に所望の低摩擦特性を付与することが知られている。例として、そのようなＰＶＰ系およびＰＥＯ系コーティングは、Ｅｌｔｏｎの米国特許第５，１６０，７９０号および同第５，１７９，１７４号に開示されている。
【０００５】
[0005]そのようなコーティングは、本来の目的には効果的であるものの、改善することが可能である。例えば、ポリビニルピロリドン系コーティングは適切に屈曲性および潤滑性であるが、使用の間に摩耗し、コーティングした医療器具の一部分を露出させ、コーティングした器具の全体的な減摩特性を低減する恐れがある。ポリ（エチレンオキシド）系コーティングは優れた耐摩耗性を付与するが、ポリビニルピロリドン系コーティングほど軟質ではなく、一般に、該コーティングほど潤滑性ではない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
[0006]本開示は、所望の減摩特性を付与しながら、該コーティングの一部分が使用の間に摩耗した場合でさえその減摩特性を保持する、医療器具用の親水性潤滑性コーティングを提供することにより、当技術分野における必要性に対処するものである。具体的には、ＰＥＯを含む第１の層およびＰＶＰを含む第２の層を含んだ親水性潤滑性コーティングを開示する。第２のＰＶＰ系の層が摩耗した場合、コーティングした器具は、より耐久性のあるＰＥＯ系の第１の層によりその減摩特性を保持する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
[0007]上述のおよび他の問題は、親水性潤滑性コーティングをカテーテル、バルーンカテーテル、または他のそのような器具などの医療器具の外面に付与する以下に記載の方法、およびそのようなコーティングの組成物に関わる原理および教示を適用することにより解決される。概して、本開示は、第１のポリ（エチレンオキシド）系の層および第２のポリビニルピロリドン系の層を含む親水性潤滑性コーティング組成物を提供する。その上さらに、そのようなコーティングの塗布法について記載する。
【０００８】
[0008]一般に、本発明の一態様において、イソシアネート、ポリオールまたはポリアミン、およびポリ（エチレンオキシド）の混合物を反応させることにより形成される架橋ポリウレタン／ポリ（エチレンオキシド）成分を有する第１の耐摩耗性層を含む基体用の親水性潤滑性コーティングについて記載する。該潤滑性コーティングは、イソシアネート、ポリオールまたはポリアミン、およびポリビニルピロリドンの混合物を反応させることにより形成される架橋ポリウレタン／ポリビニルピロリドン成分を有する第２の層をさらに含む。第１の層は第２の層により実質的に覆われていてもよく、第２の層は少なくとも部分的に第１の層と相互浸透していてもよい。
【０００９】
[0009]別の態様において、基体の外面に親水性潤滑性コーティングを付与する方法が提供される。該方法は、イソシアネート、ポリオール、およびポリ（エチレンオキシド）の混合物を含む第１の耐摩耗性層を塗布するステップ、ならびに第１の耐摩耗性層を硬化して架橋ポリウレタン／ポリ（エチレンオキシド）コーティングを生じるステップを含む。次は、イソシアネート、ポリオール、およびポリビニルピロリドンの混合物を含む第２の層を塗布するステップ、ならびに第２の層を硬化して架橋ポリウレタン／ポリビニルピロリドンコーティングを生じるステップである。記載の方法により、第１の層が第２の層により実質的に覆われており、第２の層が少なくとも部分的に第１の層と相互浸透している２層の潤滑性コーティングが得られる。
【００１０】
[0010]本開示の第１および第２の層の塗布は、液浸、吹付け、はけ塗り、ロール塗り、または塗付けのいずれか１つによるものとすることができる。列挙した硬化ステップは、コーティングした基体を温度で焼き付けることにより達成することができる。本方法のコーティングに適した基体としては、カテーテル、バルーンカテーテル、尿道カテーテル、カテーテルイントロデューサー、医療用ワイヤ、ステント、ステントグラフト、拡張用バルーンなどの医療器具が挙げられる。
【００１１】
[0011]本発明のこれらのおよび他の実施形態、態様、利点、および特色を以下に続く説明で示し、それらは、ある程度は以下の本発明の説明および参照する図面を参照することにより、または本発明の実施により当業者に明らかとなろう。本発明の態様、利点、および特色は、添付の特許請求の範囲で特に指摘する手段、手順、および組合せにより理解され、達成される。
【００１２】
[0012]本明細書に組み込まれてその一部を形成する添付の図面は、本発明の複数の態様を例示し、以下の説明と共に本発明の原理を説明する役割を果たすものである。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】[0013]本発明の屈曲性、親水性および潤滑性コーティングでコーティングしたシャフトおよびバルーンを含むバルーンカテーテルの一部分の断面図である。
【図２】[0014]摩耗した第２のコーティング層の一部分を示すコーティングしたバルーンカテーテル図１の一部分を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
[0015]例示する実施形態の以下の詳細な説明においては、本明細書の一部を形成し、本発明を実施することができる特定の実施形態を例示のために示す添付の図面を参照する。当業者が本発明を実施することを可能にするためにこれらの実施形態を十分詳細に説明し、様々な図において同様の数字は同様の部分を表す。また、他の実施形態を利用することができ、本発明の範囲から逸脱することなく方法、機構、配列の変更および／または他の変更をなし得ることが理解されよう。
【００１５】
[0016]本開示において、医療器具用の親水性潤滑性コーティング、およびそのようにコーティングした器具を提供する。該コーティングは、２つの親水性潤滑性層を含む。概して、第１の潤滑性層は、医療器具表面に隣接して配置され、少なくともイソシアネート／ポリオール成分またはイソシアネート／ポリアミン成分、ならびにポリ（エチレンオキシド）成分を含む。実質的に第１の層の上に重なることができる第２の層は、少なくともイソシアネート／ポリオール成分またはイソシアネート／ポリアミン成分、ならびにポリビニルピロリドン成分を含む。該コーティングは、従来のコーティング塗布法により、知られている基体から形成された様々な医療器具に塗布することができる。
【００１６】
[0017]本明細書に記載のコーティングでコーティングすることができる器具としては、カテーテル、バルーンカテーテル（バルーンカテーテルシャフト、バルーン、または両方を含む）、イントロデューサー、体内移植片、医療用ワイヤ、ステント、ステントグラフト、管材料、拡張用バルーン等が挙げられるが、これらに限定されない。そのような器具は、そのような目的のために当技術分野において知られている任意の好適な材料で製作することができる。一般に、本コーティングのイソシアネート成分と適切に反応するカルボン酸、−ＯＨ基、−ＮＨ基、−ＳＨ基等を含めた官能基を提供する基体材料を選択する。
【００１７】
[0018]本コーティングは、金属表面を備える器具にも塗布することができる。一般に、本コーティングの塗布の前にプライマー層をそのような金属基体に塗布して、第１の潤滑性層と金属基体との結合を強化する。そのようなプライマーは、米国特許第６，２７０，９０２号に開示されており、第１のコーティング層のイソシアネート成分との反応のために所望の官能基を供給するための多数の組成物が挙げられる。その例としては、エチルビニルアルコール、イソシアネート末端プレポリマー、ポリウレタン、エポキシ化合物、ならびにＮＣＯおよびＯＨ官能性シランが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１８】
[0019]本発明のコーティングでコーティングすることができる有機基体の例としては、プラスチックおよび他のポリマー、例えば、ナイロン、ポリエーテルブロックアミド、ポリエチレンテレフタレート、ポリエーテルウレタン、ポリエステルウレタン、他のポリウレタン、天然ゴム、ゴムラテックス、合成ゴム、ポリエステル−ポリエーテルコポリマー、ポリカーボネートなど、および他の有機材料が挙げられる。これらの材料の一部は、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡのＡｒｋｅｍａ， Ｉｎｃ．から入手可能なＰＥＢＡＸ、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、Ｄｅｌ．のＥ．Ｉ． ｄｕＰｏｎｔ ｄｅＮｅｍｏｕｒｓ ａｎｄ Ｃｏ．から入手可能なＭＹＬＡＲ、Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ、Ｐａ．のＭｏｂａｙ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎからのＴＥＸＩＮ、Ｍｉｄｌａｎｄ、Ｍｉｃｈ．のＤｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌから入手可能なＰＥＬＬＥＴＨＡＮＥ、Ｂｒｅｃｋｓｖｉｌｌｅ ＯＨのＬｕｂｒｉｚｏｌ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎからのＥＳＴＡＮＥ、およびＰｉｔｔｓｆｉｅｌｄ、Ｍａｓｓ．のＳＡＢＩＣから入手可能なＬＥＸＡＮなどという商標で販売されている。
【００１９】
[0020]本発明の実施形態において、高潤滑性コーティングは、示している実施形態（図１および２を参照せよ）では中空のルーメン１２を画定するシャフト１０およびシャフト１０の遠位端の周囲に同心状に配列されたバルーン１８を含むバルーンカテーテルである基体の上に重なるように形成する。該コーティングは、屈曲性の有機ポリマー材料から形成する２つの親水性潤滑性コーティング層１４、１６から形成する。該コーティングは、液浸、吹付け、塗付け、塗装、ロール塗り、はけ塗り等を含めた様々な方法により塗布することができる。便宜上、該コーティングは、一般に、所望のコーティング材料を含有する溶液に医療器具を液浸することにより塗布する。
【００２０】
[0021]第１のコーティング層１４については、該コーティングは、少なくともイソシアネート、ポリオールまたはポリアミン、およびポリ（エチレンオキシド）の混合物を含む。ポリウレタンまたは固体ポリウレア（イソシアネートおよびポリオールまたはポリアミンの組合せ次第）：ポリ（エチレンオキシド）の重量比は、約０．２５〜約６．０となるように選択することができる。該重量比は、一般に、第１のコーティング層１４のために選択する特定のイソシアネートおよびポリオールまたはポリアミンに応じて約０．７〜約５．０となろう。
【００２１】
[0022]第１のコーティング層１４のイソシアネート中の全ＮＣＯ基対ポリオール中の全−ＯＨ基（またはポリアミンを使用する場合は−ＮＨ基）の化学量論比は、約０．６から約３．５まで変動し得る。一般に、イソシアネート／ポリオールまたはポリアミン混合物からの組成を制御可能なポリウレタンまたはポリウレアの製造において、１．０に近いＮＣＯ対−ＯＨまたは−ＮＨ比を使用することが好ましい。一般に、約１．０５：１〜約１．３のＮＣＯ：ＯＨの比を選択してわずかに過剰なイソシアネートを供給し、コーティング層１４の混合物の遊離イソシアネート基と下部にある基体中の官能基との間の相互作用を介した第１のコーティング層１４と基体との好適な結合を実現する。当然のことながら、選択する特定のＮＣＯ：ＯＨ比は、選択する基体、使用する特定のポリオールまたはポリアミンの特性、および最終コーティングの所望の特性に応じて変動するであろう。第１のコーティング層１４の混合物については、１．１：１というＮＣＯ：ＯＨ比を一般に選択する。
【００２２】
[0023]１分子当たり少なくとも２つの未反応のイソシアネート基を有するイソシアネートが好適であり、ポリメチレンポリフェニルイソシアネート、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネートおよびそれらの位置異性体、２，４−トルエンジイソシアネートおよびそれらの位置異性体、３，４−ジクロロフェニルジイソシアネートおよびイソホロンイソシアネート、イソシアネートとポリオールとの付加物またはプレポリマー、例えば、トリメチロールプロパンとジフェニルメタンジイソシアネートまたはトルエンジイソシアネートとの付加物などが挙げられるが、これらに限定されない。本発明において有用なポリイソシアネートのさらなる例は、それぞれの開示全体を参照により本明細書に組み込むＩＣＩ Ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅｓ Ｂｏｏｋ、Ｇｅｏｒｇｅ Ｗｏｏｄｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ出版、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．（１９８７）およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｈ．Ｆ． Ｍａｒｋ、Ｎ．Ｇ． ＧａｙｌｏｒｄおよびＮ．Ｍ． Ｂｉｋａｌｅｓ（編）、（１９６９）で見られる。本発明において使用するための好ましいイソシアネートは、約１１．９％のＮＣＯを供給し、一実施形態においてＢａｙｅｒからＤｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能である。
【００２３】
[0024]好適なポリオールは、当技術分野において知られているようにイソシアネートと反応してポリウレタンを形成する多数のポリオールのいずれでもよい。好適なポリオールの例としては、ポリエステルポリオール、ポリエーテルポリオール、変性ポリエーテルポリオール、ポリエステルエーテルポリオール、ヒマシ油ポリオールおよびポリアクリレートポリオールが挙げられるが、これらに限定されない。具体的なポリオールとしては、ヒマシ油およびヒマシ油誘導体（１２−ヒドロキシオレイン酸のトリグリセリド）、ポリ（エチレンアジペート）、ポリ（ジエチレングリコールアジペート、ポリカプロラクトンジオールおよびポリカプロラクトン−ポリアジペートコポリマージオール、ポリ（エチレンテレフタレート）ポリオール、ポリカーボネートジオール、Ν，Ν，Ν’，Ν’−テトラキス（αヒドロキシプロピル）エチレンジアミン、ポリテトラメチレンエーテルグリコール、ポリイソプロピレンジオールのエチレンオキシド付加物、ポリイソプロピレントリオールのエチレンオキシド付加物がさらに挙げられる。ポリオールの具体例としては、全てＰｉｔｔｓｂｕｒｇｈ、ＰＡのＢａｙｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能なＤＥＳＭＯＰＨＥＮ １８００、ＤＥＳＭＯＰＨＥＮ Ａ３６５、ＤＥＳＭＯＰＨＥＮ ６５１Ａ−６５、ＤＥＳＭＯＰＨＥＮ １３００ ７５、ＤＥＳＭＯＰＨＥＮ ８００、ＤＥＳＭＯＰＨＥＮ Ａ１６０、ＤＥＳＭＯＰＨＥＮ ５５０ ＤＵ、ＤＥＳＭＯＰＨＥＮ １６００Ｕ、ＤＥＳＭＯＰＨＥＮ １９２０Ｄ、およびＤＥＳＭＯＰＨＥＮ １１５０が挙げられる。他の好適なポリオールとしては、ヒマシ油（１２−ヒドロキシオレイン酸のトリグリセリド）およびヒマシ油誘導体、例えば、全てＢａｙｏｎｎｅ、Ｎ．ＪのＶｅｒｔｅｌｌｕｓ、Ｉｎｃ．から入手可能なＤＢ油、ＰＯＬＹＣＩＮ １２、ＰＯＬＹＣＩＮ ５３およびＰＯＬＹＣＩＮ ９９Ｆなどが挙げられる。好適なジオールとしては、ポリ（エチレンアジペート）、ポリ（ジエチレングリコールアジペート）、ポリカプロラクトンジオールおよびポリカプロラクトン−ポリアジペートコポリマージオール、ポリ（エチレンテレフタレート）ポリオール、ポリカーボネートジオール、ポリテトラメチレンエーテルグリコール、ポリオキシプロピレンジオールのエチレンオキシド付加物、ポリオキシプロピレントリオールのエチレンオキシド付加物が挙げられる。多くの他の好適なポリオールが当業者に知られているように入手可能である。
【００２４】
[0025]好適なポリアミン生成物は、当技術分野において知られているようにイソシアネートと反応してポリウレアを形成する多数のポリアミンのいずれかから選択することができる。好適なポリアミン生成物の非限定的な例としては、Ｔｈｅ Ｗｏｏｄｌａｎｄｓ、ＴＸのＨｕｎｔｓｍａｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能なＪｅｆｆａｍｉｎｅ Ｄ−２３０、Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ Ｄ−４００、Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ Ｄ−２０００、Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ Ｔ−４０３、Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ Ｔ−５０００、およびＪｅｆｆａｍｉｎｅ Ｔ−３０００が挙げられる。多くの薬品供給会社から入手可能なメラミンおよびメラミン誘導体も使用することができる。複素環式ジアミンおよびアミン付加物も使用することができる。さらなる好適なポリアミンが当業者に知られているように入手可能である。
【００２５】
[0026]本発明のために選択する溶媒は、イソシアネート、ポリオールまたはポリ（エチレンオキシド）と反応しないがそれら全ての溶媒であるものであることが好ましい。該溶媒は、反応性アミン、ヒドロキシルおよびカルボキシル基を含まないことが好ましい。さらに好ましくは、該溶媒は、イソシアネート、ポリオール、およびポリ（エチレンオキシド）を溶解できるべきである。好適な溶媒としては、臭化メチレン、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、アセトニトリル、メチルベンキソエート、酢酸ベンジル、臭化ｎ−プロピル、シクロヘキサノン、ジクロエチレン、１，３−ジオキソランおよびＮ−メチルピロリドンが挙げられるが、これらに限定されない。上記の目的を満たす他の溶媒も好適である。
【００２６】
[0027]第１のコーティング層１４の混合物の固形分が約０．４〜約４０％の範囲となることを企図しているが、固形分は、選択する溶媒、該コーティングの所望の厚さ、選択する特定の等級のポリ（エチレンオキシド）の粘性、および他の要因に応じて変動するであろう。溶媒として塩化メチレンを使用する場合、該コーティング液の固形分は１〜１５％（ｗ／ｗ）とすることができ、好ましくは２．２５〜４％（ｗ／ｗ）である。ジブロモメタンを使用する場合、該コーティング液の固形分は０．４〜１０％（ｗ／ｗ）とすることができ、好ましくは１．２〜２．５％（ｗ／ｗ）である。したがって、第１のコーティング層１４の溶液の固形分は、多数の要因に応じて変動するであろう。
【００２７】
[0028]選択するポリ（エチレンオキシド）は、一般に、約８０，０００〜約５，０００，０００の平均分子量を有する群からのものとなろう。６００，０００を上回る平均分子量を有するポリ（エチレンオキシド）を使用すると、結果として得られる混合物の粘度に問題が生じ得るため、一般に、ポリ（エチレンオキシド）は、約２００，０００〜約６００，０００の平均分子量を有する群から選択する。一般に、ポリ（エチレン）オキシド生成物は、一般に数平均分子量（Ｍｎ）より重量平均分子量（Ｍｗ）に近い粘度平均分子量（Ｍｖ）を使用して特徴付けられる。粘度平均分子量は、通常、様々な濃度のポリマーの溶液について粘度を測定する粘度測定法により求める。市販されているポリ（エチレンオキシド）生成物としては、全てＫｙｏｔｏ、ＪａｐａｎのＭｅｉｓｅｉ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｗｏｒｋｓ， ＬｔｄからのＡＬＫＯＸ Ｒ−１５０、ＡＬＫＯＸ Ｒ−４００、ＡＬＫＯＸ Ｅ−４５、ＡＬＫＯＸ Ｅ−７５、ＡＬＫＯＸ Ｅ−２４０、およびＴｏｒｏｎｔｏ、Ｏｎｔａｒｉｏ、ＣａｎａｄａのＲｉｎｇ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから入手可能なＰ−２０等級のポリ（エチレンオキシド）が挙げられる。
【００２８】
[0029]塗布の便宜上、第１のコーティング層１４の混合物は、溶液として供給することができる。溶液の形態の第１のコーティング層１４の混合物は、適切な量のイソシアネート、ポリオールまたはポリアミン、ポリ（エチレンオキシド）、および溶媒原液を秤量して適切な混合容器に入れることにより調製する。必要に応じてさらなる溶媒を添加して粘度を調整することができる。この溶液をよく混合し、その後、液浸、吹付け、塗付け、塗装、ロール塗りなどにより適切な医療器具に塗布することができる。
【００２９】
[0030]一般に、カテーテル、バルーンカテーテルなどの医療器具は、該器具を湿潤させるのに十分な期間の液浸により該コーティング層１４の混合物に液浸する。数秒〜数分間の液浸時間で一般に十分であるが、コーティングする器具、該器具が製作される材料に応じてより長い期間も企図するものである。
【００３０】
[0031]第１のコーティング液の塗布後、周囲条件への１０〜１８０分間の曝露などによりコーティングした基体１０から溶媒を蒸発させてもよいが、溶媒の選択および蒸発が望ましい速度に応じて１．６７℃（３５°Ｆ）〜２０４．４℃（４００°Ｆ）の温度で数秒から一晩の期間蒸発させることができる。カテーテル、バルーンカテーテルなどの医療器具の場合、該器具は、その近位端からつり下がっている状態とすることができ、それにより液状のコーティング液が該器具の遠位チップに向かって重力に引っ張られる。蒸発の時間枠は、大気水分と第１のコーティング層１４の混合物のイソシアネート成分とがほとんど反応することのない好適な溶媒蒸発を可能にするために、一般に短く維持する。
【００３１】
[0032]次いで、第１のコーティング層１４を硬化する。好適な硬化時間／温度は、イソシアネートおよびポリオールの選択ならびに基体の組成によって変動するであろう。一般に、例えば、カテーテルシャフトより感温性のバルーンを有するバルーンカテーテルなどの器具は、一般に、より低い温度でより長い期間硬化する。一般的な実施形態において、第１のコーティング層１４は、約７３．８℃（１６５°Ｆ）で約４時間のオーブン焼付けにより硬化することができる。感温性の低い基体については、約１２１．１℃（２５０°Ｆ）などの高い温度で数分間の焼付けで十分であり得る。
【００３２】
[0033]次に、第２のコーティング層１６は、イソシアネート、ポリオールまたはポリアミン、およびポリビニルピロリドンを含有する混合物から形成する。塗布の便宜上、第２のコーティング層１６の混合物は、一般にキャリア液などの溶液として供給する。ｉｎ ｓｉｔｕで形成されるポリウレタン対ポリビニルピロリドンの重量比は、０．０５から３．０まで、好ましくは０．３０から１．０まで変動し得る。所望の潤滑性を有するヒドロゲルを提供するために、ポリウレタン：ポリビニルピロリドンは一般に１．０以下の比に維持する。
【００３３】
[0034]イソシアネート中の全ＮＣＯ基対ポリオール中の全ＯＨ基（またはポリアミン中の全−ＮＨ基）の化学量論比は、０．７５から３．０まで変動し得る。上述の通り、一般に、組成を制御可能なポリウレタンの製造において、１．０に近いＮＣＯ対−ＯＨまたは−ＮＨ比を使用することが好ましい。しかし、イソシアネートが水と容易に反応し、偶発的量の水が未硬化のコーティングと一体化し得ることが知られているため、前述の通り、一般に、該比は１．０より若干高く調整する。この水は、大気水分、溶媒中の水分、またはポリビニルピロリドンに付随する水分などの様々な源から存在する。第２のコーティング混合物の一般的ＮＣＯ：ＯＨ比は１．３：１となろう。
【００３４】
[0035]本コーティングにおける使用に適したポリビニルピロリドンは、約５０，０００〜２．５百万の平均分子量を有する。ポリビニルピロリドン生成物は、通常、重量平均分子量（Ｍｗ）により特徴付けられる。重量平均分子量は、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）およびゲル浸透クロマトグラフ（ＧＰＣ）の最も一般に採用される方法を含めた複数の異なる方法を使用して測定することができる。好適なポリビニルピロリドン材料の例としては、ＢＡＳＦ Ｃｏｒｐ、Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ、Ｎ．Ｊ．からＫＯＬＬＩＤＯＮ ９０Ｆ、およびＫＯＬＬＩＤＯＮ ３０として入手可能なもの、およびＧＡＦ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎからＰＬＡＳＤＯＮＥ Ｋ−９０、ＰＬＡＳＤＯＮＥ Ｋ−３０、およびＰＬＡＳＤＯＮＥ Ｋ−２５として入手可能なものが挙げられる。
【００３５】
[0036]市販されているポリビニルピロリドン製品は、一般に、約３〜５％（ｗ／ｗ）の水を含有する。さらに、ポリビニルピロリドンは非常に吸湿性であり、通常の貯蔵時に空気に曝露されると水を貯める傾向がある。水はイソシアネートに対して非常に反応性であるため、コーティング配合物の調製における使用の前に含水率を０．５％未満まで低減しておくことが望ましいが、これは必須ではない。これは、適切な量のポリビニルピロリドンを、例えば、数時間１０４．４℃（２２０°Ｆ）での加熱により乾燥することにより容易に達成することができる。
【００３６】
[0037]使用するイソシアネートは、一般に、上記のイソシアネートの群、すなわち、１分子当たり少なくとも２つの未反応のイソシアネート基を有するイソシアネートから選択する。本発明において有用なポリオールは、イソシアネートと反応してポリウレタンを形成する上記の多数のポリオールのいずれかとすることができる。第１のコーティング層１４の混合物と同様に同じポリオール（１つまたは複数）を使用することを企図しているが、一般に、第２のコーティング層１６の混合物のために異なるポリオール（１つまたは複数）を選択する。
【００３７】
[0038]好適な溶媒はイソシアネート、ポリオールまたはポリビニルピロリドンと反応しないが、これら全ての溶媒である。該溶媒は、例えば、アミン、ヒドロキシルおよびカルボキシル基などの反応性基を含まないものでなければならない。該溶媒は、さらに、イソシアネート、ポリオール、およびポリビニルピロリドンを溶解することができなければならない。該コーティング液は、また、イソシアネート基と反応し得る水を実質的に含まないものでなければならない。したがって、該溶媒は非常に乾燥している、すなわち、使用する溶媒の含水率が非常に低い（例えば、１００ｐｐｍ未満）ことが好ましい。適切な乾燥形態で市販されている好適な溶媒としては、臭化メチレン、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、アセトニトリル、臭化ｎ−プロピル、１，３−ジオキソラン、Ｎ−メチルピロリドンおよびジクロロエチレンが挙げられるが、これらに限定されない。塩化メチレンを使用する場合、該コーティング液の固形分は１〜１５％（ｗ／ｗ）とすることができ、好ましくは２．２５〜４％（ｗ／ｗ）である。ジブロモメタンを使用する場合、該コーティング液の固形分は０．４〜１０％（ｗ／ｗ）とすることができ、好ましくは１．２〜２．５％（ｗ／ｗ）である。前述のＰＥＯコーティングについては、第２のコーティング層１６の溶液の固形分は、選択する溶媒、該コーティングの所望の厚さ、選択する特定の等級のポリビニルピロリドンの粘性、および他の要因に応じて変動するであろう。上記の目的を満たす他の溶媒も好適である。
【００３８】
[0039]第２のコーティング層１６の混合物は、適切な量のイソシアネート、ポリオールまたはポリアミン、ポリビニルピロリドン、および溶媒原液を秤量してそれらを適切な混合容器に添加することにより調製することができる。さらなる溶媒を添加して粘度および固形分を調整することができる。固形分は、使用する溶媒および他の事柄に応じて０．４〜１５％（ｗ／ｗ）の範囲とすることができ、１．５〜４％（ｗ／ｗ）が好ましい。この溶液をよく混合し、その後、カテーテルまたはバルーンカテーテルなどの所望の基体に塗布する。
【００３９】
[0040]第２のコーティング層１６の溶液の塗布後、周囲条件への好適な期間の曝露などにより溶媒を蒸発させてもよい。一実施形態において、溶媒を１５〜１８０分間の期間蒸発させる。ポリビニルピロリドンへの大気水分の吸湿から生じる未硬化コーティングフィルム中の水の蓄積を最小化するような方法でこの蒸発を達成することが好ましい。このことは、蒸発時間を最小化すること、周囲湿度を低減すること、乾燥のために周囲温度を上昇させること、またはこれらの方法の組合せを使用することにより容易に達成することができる。上で論じたように、該器具は、図１に示しているバルーンカテーテルの近位端（図示せず）などの近位端からつり下がっている状態とすることができ、それにより第２のコーティング層１６の溶液が該器具の遠位チップに向かって重力に引っ張られる。
【００４０】
[0041]次いで、実質的に第１のコーティング層１４に関して上述した手順に従って第２のコーティング層１６を硬化する。いかなる特定の理論にも縛られるものではないが、この第２のコーティング層１６の硬化ステップが、望ましい架橋反応を起こす以外に、ポリビニルピロリドンが豊富な第２のコーティング層１６のポリ（エチレンオキシド）が豊富な第１のコーティング層１４とのある程度の相互浸透を起こすと考えられている。上で論じたように、硬化時間および温度は、イソシアネートおよびポリオールの選択ならびに基体１０の組成によって変動し得る。例えば、バルーンカテーテルに付随するバルーンは、一般にカテーテルシャフトより脆く、より低い温度でより長い硬化時間を必要とするであろう。
【００４１】
[0042]硬化温度は、１．６７℃（３５°Ｆ）〜１７６．６℃（３５０°Ｆ）温度の範囲とすることができるが、硬化作業の間の第２のコーティング層１６による水分吸収を防止するためには約８２．２℃（１８０°Ｆ）〜約１２１．１℃（２５０°Ｆ）が望ましい可能性がある。硬化時間は、イソシアネートおよびポリオールの反応性ならびに選択する硬化温度に応じて、２分から７２時間以上まで変動し得る。下部にある第１のコーティング層１４および基体に対して無害であるように硬化条件（時間、温度等）を維持することに注意されたい。
【００４２】
[0043]第２のコーティング層１６の硬化後、複合していない残留し得るポリビニルピロリドンを全て除去するために、該層を水洗するか、または例えば水に浸漬することができる。一般に１０〜１５秒間の簡潔な水洗で十分であるが、該コーティングは水と接触していると硬化し、安定なゲルを形成するため、より長い水洗または浸漬が許容される。水洗後、該コーティングは、周囲温度または高温で乾燥することができる。
【００４３】
[0044]達成する所望の反応条件または完成コーティング層の所望の特性に応じて、必要に応じて第１および第２のコーティング層の混合物中にさらなる試薬を含むことができることは理解されよう。従来の添加剤としては、界面活性剤、粘度および流れ調整剤、抗酸化剤、顔料、脱泡剤、ならびに触媒が挙げられる。
【００４４】
[0045]例えば、界面活性剤または湿潤剤を含めることにより、基体１０または下部にあるコーティング層に対する浸潤、ならびに反応混合物による付着を促進することができる。有用な湿潤剤の例としては、ペルフルオロアルキルエトキシレート混合物、２，４，７，９−テトラメチル１−５デシン４，７−ジオールおよびそのエチレンオキシド付加物、３，５−ジメチル−１，−ヘキシン３オール、エチレンオキシドとジ（イソヘキシル−イソヘプチル）フェノールとの縮合物，ステアリルアミンとエチレンオキシドとの縮合物、ノニルフェノキシポリ（エチレンオキシ）エタノール、およびポリエトキシル化オクチルフェノールが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４５】
[0046]粘度および流れ調整剤を使用して粘度およびチキソトロピーを所望のレベルまで調整することができる。該コーティング混合物の粘度が、基体上に所望の厚さで該コーティングを形成することができるものとなることが望ましい。５０ｃｐｓ〜５００ｃｐｓの粘度を使用することができるが、場合によってはより高いまたはより低い粘度が望ましい可能性がある。粘度調整剤としては、ヒュームドシリカ、セルロースアセテートブチレートおよびエチルアクリレート／２−エチルヘキシルアクリレートコポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。その本質および特性が当業者によく知られている流れ調整剤を該コーティングの０．０５〜５重量パーセンの量で使用することができる。
【００４６】
[0047]抗酸化剤を使用して硬化コーティングの酸化安定性を改善することができ、トリス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）イソシアヌレート、２，２’−メチレンビス（４メチル−６−ｔ−ブチルフェノール）、１，３，５トリメチル−２，４，６−トリス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）ベンゼン、ブチルヒドロキシトルエン、オクタデシル３，５，ジ−ｔ−ブチル４−ヒドロキシヒドロシンナメート、４，４’メチレンビス（２，６−ジ−ｔ−ブチルフェノール）、ｐ，ｐ’−ジオクチルジフェニルアミン、１，１，３−トリス−（２−メチル−４−ヒドロキシ−５−ｔ−ブチルフェニル）ブタンが挙げられるが、これらに限定されない。抗酸化剤を含む場合、それは、コーティングの０．０１〜１重量パーセンの量で使用することができる。
【００４７】
[0048]従来の顔料を添加して色または放射線不透過性を付与するか、または該コーティングの望ましい外観を改善することができる。脱泡剤（消泡剤）としては、ポリジメチルシロキサン、２，４，７，９−テトラメチル−５−デシン−４ ７−ジオール、２−エチルヘキシルアルコール、ｎ−β−アミノエチル−γ−アミノ−プロピル−トリメトキシシランが挙げられるが、これらに限定されない。脱泡剤を含む場合、それは、コーティングの０．００５〜０．５重量パーセンの量で使用することができる。
【００４８】
[0049]選択する特定のイソシアネートおよびポリオールまたはポリアミンに応じて、触媒は使用してもしなくてもよい。いずれの場合もポリウレタンまたはポリウレアが生じる。Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノール、Ν，Ν−ジメチルシクロヘキシルアミンビス−（２−ジメチルアミノエチル）エーテル、Ν，Ν，Ν’，Ν’Ν”−ペンタメチル−ジエチレントリアミン、Ｎ−エチルモルホリン、および１−（２−ヒドロキシプロピル）イミジゾールなどの第三級アミン触媒が本明細書における使用に適している。金属触媒の例としては、第一スズオクトエート、ジブチルスズジラウレート、ジブチルスズメルカプチド、炭酸カルシウム、鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトネート、鉛オクトエート、およびジブチルスズジリシノレエートが挙げられるが、これらに限定されない。触媒を使用する場合、その量は、一般に、コーティングの０．０５重量％〜０．５重量％の範囲である。当技術分野において知られている通常の触媒量が好ましい。
【００４９】
[0050]本発明の実施形態を例示する実施例を以下に提示する。これらの実施例は、主に企図している本発明の最良の形態を例示するために提示するものであり、決して限定するものと見なすべきではない。
【実施例１】
【００５０】
[0051]以下の成分を合わせて好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレタン／ＰＥＯプライマーコーティングを調製した。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能なトリメチロールプロパンのトルエンジイソシアネート付加物３．６０ｇ；Ｐｏｌｙｃｉｎ １２として入手可能な変性ヒマシ油ポリオール１．３４ｇ；Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能な平均分子量約３００，０００のポリ（エチレンオキシド）の臭化メチレン溶媒中の２．５％（ｗ／ｗ）溶液１５０ｇ；および臭化メチレン５９５ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解した。これにより、約１％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＯＨ比は１．３であり、固体ポリウレタン対ポリ（エチレンオキシド）の比は１．０であった。
【００５１】
[0052]次に、以下の成分を秤量して好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングを調製した。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能なトリメチロールプロパンのトルエンジイソシアネート付加物１．１０ｇ；Ｄｅｓｍｏｐｈｅｎ １８００として入手可能な飽和ポリエステルポリオール２．２５ｇ；Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ９０Ｆとして入手可能なポリビニルピロリドン（溶液中に置く前に１２１．１℃（２５０°Ｆ）で９０分間乾燥した）の５％臭化メチレン溶液１００ｇ；および臭化メチレン３７７ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解した。これにより、約１．６５％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＯＨ比は１．３であり、固体ポリウレタン対ポリビニルピロリドンの比は０．４であった。
【００５２】
[0053]膨張したＰＥＴバルーンを含有するカテーテルを、該カテーテルを約５．０８ｃｍ（２インチ）／秒の速度で該コーティングに浸漬し、その後、該カテーテルを約０．７６ｃｍ（０．３インチ）／秒の速度で引き取ることにより、上述のポリウレタン／ＰＥＯプライマーコーティングで最初にコーティングした。該カテーテルを周囲条件で約２０分間乾燥させ、その後、７３．８℃（１６５°Ｆ）で４時間の期間焼き付けた。次いで、同じ液浸および焼付け条件を使用して、該カテーテルを上述のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングでコーティングした。
【００５３】
[0054]その結果、温水で湿潤させ、潤滑性を評価するために親指と人差し指の間で強く摩擦すると非常に潤滑性となる表面を有するバルーンカテーテルが生じた。温水を掛け流しながら該バルーンの一部分に１０サイクルの摩擦を施すと、該バルーンの摩擦しなかった隣接部分と比較して、知覚される潤滑性の低下は非常に控えめなものでしかなかった。
【実施例２】
【００５４】
[0055]以下の成分を合わせて好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレタン／ＰＥＯプライマーコーティングを調製した。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能なトリメチロールプロパンのトルエンジイソシアネート付加物２５．６ｇ；Ｄｅｓｍｏｐｈｅｎ １８００として入手可能な飽和ポリエステルポリオール４２．４ｇ；Ｐｏｌｙｏｘ ＷＳＲ Ｎ８０ ＮＦとして入手可能な平均分子量約２００，０００のポリ（エチレンオキシド）の５％（ｗ／ｗ）溶液１２００ｇ；および臭化メチレン３５２８ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解した。これにより、約２．５％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＯＨ比は１．３であり、固体ポリウレタン対ポリ（エチレンオキシド）の比は１．０であった。
【００５５】
[0056]次に、以下の成分を秤量して好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングを調製した。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能なトリメチロールプロパンのトルエンジイソシアネート付加物１．１２ｇ；Ｐｏｌｙｃｉｎ １２として入手可能な変性ヒマシ油ポリオール０．２１ｇ；臭化メチレン３２２ｇ；およびＫｏｌｌｉｄｏｎ ９０Ｆとして入手可能なポリビニルピロリドン５．０グラム。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解した。これにより、約１．７％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＯＨ比は２．６であり、固体ポリウレタン対ポリビニルピロリドンの比は０．１９であった。
【００５６】
[0057]膨張したＰＥＴバルーンを含有するカテーテルを、該カテーテルを約２．５４ｃｍ（１インチ）／秒の速度で該コーティングに浸漬し、その後、該カテーテルを約１．２７ｃｍ（０．５インチ）／秒の速度で引き取ることにより、上述のポリウレタン／ＰＥＯプライマーコーティングで最初にコーティングした。該カテーテルを周囲条件で約２０分間乾燥させ、その後、７３．８℃（１６５°Ｆ）で１時間の期間焼き付けた。次いで、同じ液浸条件を使用して、該カテーテルを上述のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングでコーティングし、その後、７３．８℃（１６５°Ｆ）で４時間の期間の焼付けサイクルを実施した。
【００５７】
[0058]その結果、温水で湿潤させ、実施例１に記載の通り摩擦により試験すると非常に潤滑性となる表面を有するバルーンカテーテルが生じた。実施例１に記載の１０回の摩擦サイクルを表面に実施した場合に観察された潤滑性の低下は控えめなものでしかなかった。
【実施例３】
【００５８】
[0059]以下の成分を合わせて好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレア／ＰＥＯプライマーコーティングを調製する。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能なトリメチロールプロパンのトルエンジイソシアネート付加物１７．０ｇ；Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ ＥＤＲ１４８として入手可能な二官能性ポリエーテルアミン１．１１ｇ；Ａｌｋｏｘ Ｒ４００として入手可能な平均分子量約２００，０００のポリ（エチレンオキシド）の臭化メチレン溶媒中の５％（ｗ／ｗ）溶液２００ｇ；および１，３−ジオキソラン溶媒５０７ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解する。これにより、約３．１％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＮＨ比は１．１であり、固体ポリウレア対ポリ（エチレンオキシド）の比は１．２５である。
【００５９】
[0060]次に、以下の成分を秤量して好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングを調製する。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能なトリメチロールプロパンのトルエンジイソシアネート付加物５．９９ｇ；ＤＢ油として入手可能なヒマシ油ポリオール２．９９ｇ；Ｐｌａｓｄｏｎｅ ９０として入手可能なポリビニルピロリドン（溶液中に置く前に１２１．１℃（２５０°Ｆ）で９０分間乾燥した）の５％１，３−ジオキソラン溶液２００ｇ；および１，３−ジオキソラン１９６ｇ。
【００６０】
[0061]これらの成分を完全に混合して各成分を溶解する。これにより、約４．２％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＯＨ比は１．３であり、固体ポリウレタン対ポリビニルピロリドンの比は０．７であった。
【００６１】
[0062]膨張したＰＥＴバルーンを含有するカテーテルを、該カテーテルを約３．８１ｃｍ（１．５インチ）／秒の速度で該コーティングに浸漬し、その後、該カテーテルを約１．２７ｃｍ（０．５インチ）／秒の速度で引き取ることにより、上述のポリウレア／ＰＥＯプライマーコーティングで最初にコーティングする。該カテーテルを周囲条件で約３０分間乾燥させ、その後、７３．８℃（１６５°Ｆ）で４時間の期間焼き付ける。次いで、同じ液浸および焼付け条件を使用して、該カテーテルを上述のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングでコーティングする。
【実施例４】
【００６２】
[0063]以下の成分を合わせて好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレタン／ＰＥＯプライマーコーティングを調製する。Ｖｏｒｉｔｅ ６３として入手可能なヒマシ油変性ポリイソシアネート生成物１１．７ｇ；Ｐｏｌｙ ＴＨＦ ６５０として入手可能なポリエーテルポリオール８．２６ｇ；Ａｌｋｏｘ Ｒ４００として入手可能な平均分子量約２００，０００のポリ（エチレンオキシド）の臭化メチレン溶媒中の２．５％（ｗ／ｗ）溶液４００ｇ；および臭化メチレン溶媒２０８０ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解する。これにより、約１．２％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＯＨ比は１．３であり、固体ポリウレタン対ポリ（エチレンオキシド）の比は２．０である。
【００６３】
[0064]次に、以下の成分を秤量して好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレア／ＰＶＰトップコーティングを調製する。Ｂａｙｔｅｃ ＭＰ−０８０として入手可能なポリイソシアネート３．１ｇ；Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ ＥＤ ６００として入手可能な二官能性ポリエーテルアミン０．９ｇ；Ｐｌａｓｄｏｎｅ ９０として入手可能なポリビニルピロリドン（溶液中に置く前に１０７．２℃（２２５°Ｆ）で１２０分間乾燥した）の５％アセトニトリル溶液２００ｇ；およびアセトニトリル８５．７ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解する。これにより、約４．９％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＮＨ比は１．４であり、固体ポリウレタン対ポリビニルピロリドンの比は０．４である。
【００６４】
[0065]膨張したＰＥＴバルーンを含有するカテーテルを、該カテーテルを約３．０５ｃｍ（１．２インチ）／秒の速度で該コーティングに浸漬し、その後、該カテーテルを約１．０２ｃｍ（０．４インチ）／秒の速度で引き取ることにより、上述のポリウレア／ＰＥＯプライマーコーティングで最初にコーティングする。該カテーテルを周囲条件で約２０分間乾燥させ、その後、７６．６℃（１７０°Ｆ）で４時間の期間焼き付ける。
【００６５】
[0066]次いで、同じ液浸および焼付け条件を使用して、該カテーテルを上述のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングでコーティングする。
【実施例５】
【００６６】
[0067]以下の成分を合わせて好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレタン／ＰＥＯプライマーコーティングを調製する。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ ＩＬとして入手可能な芳香族ポリイソシアネート生成物８．７ｇ；Ｐｏｌｙ ＴＨＦ １０００として入手可能なポリエーテルポリオール６．４ｇ；Ａｌｋｏｘ Ｒ４００として入手可能な平均分子量約２００，０００のポリ（エチレンオキシド）の１，３−ジオキソラン溶媒中の５％（ｗ／ｗ）溶液２００ｇ；および臭化メチレン溶媒８９６ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解する。これにより、約２．２５％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＯＨ比は１．３であり、固体ポリウレタン対ポリ（エチレンオキシド）の比は１．５である。
【００６７】
[0068]次に、以下の成分を秤量して好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングを調製する。Ｂａｙｔｅｃ ＭＰ−２１０として入手可能なポリイソシアネート３．１ｇ；Ｐｏｌｙｃｉｎ １２として入手可能な変性ヒマシ油ポリオール５．３１ｇ；Ｐｌａｓｄｏｎｅ ９０として入手可能なポリビニルピロリドン（溶液中に置く前に９６．１℃（２０５°Ｆ）で４時間乾燥した）の５％アセトニトリル溶液４００ｇ；および１，３−ジオキソラン４９９ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解する。これにより、約４．５％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＯＨ比は１．１であり、固体ポリウレタン対ポリビニルピロリドンの比は０．６である。
【００６８】
[0069]次いで、膨張したＰＥＴバルーンを含有するカテーテルを、該カテーテルを約２．５４ｃｍ（１．０インチ）／秒の速度で該コーティングに浸漬し、その後、該カテーテルを約０．７６ｃｍ（０．３インチ）／秒の速度で引き取ることにより、上述のポリウレア／ＰＥＯプライマーコーティングで最初にコーティングする。該カテーテルを周囲条件で約２０分間乾燥させ、その後、７９．４℃（１７５°Ｆ）で３．５時間の期間焼き付ける。
【００６９】
[0070]次いで、同じ液浸および焼付け条件を使用して、該カテーテルを上述のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングでコーティングする。
【実施例６】
【００７０】
[0071]以下の成分を合わせて好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレア／ＰＥＯプライマーコーティングを調製する。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能なトリメチロールプロパンのトルエンジイソシアネート付加物２６ｇ；Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ Ｔ−４０３として入手可能な三官能性ポリエーテルアミン４．６ｇ；Ａｌｋｏｘ Ｒ１５０として入手可能な平均分子量約１００，０００のポリ（エチレンオキシド）の臭化メチレン溶媒中の５％（ｗ／ｗ）溶液４００ｇ；およびアセトニトリル溶媒１３２９ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解する。これにより、約２．５％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＮＨ比は１．３であり、固体ポリウレア対ポリ（エチレンオキシド）の比は１．２である。
【００７１】
[0072]次に、以下の成分を秤量して好適なガラス混合容器に入れることにより本発明のポリウレア／ＰＶＰトップコーティングを調製する。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能なトリメチロールプロパンのトルエンジイソシアネート付加物１０．０ｇ；Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ ＥＤ ６００として入手可能な二官能性ポリエーテルアミン３．３ｇ；Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ９０Ｆとして入手可能なポリビニルピロリドン（溶液中に置く前に８２．２℃（１８０°Ｆ）で一晩乾燥した）の５％臭化メチレン溶液４００ｇ；および臭化メチレン１４０５ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解する。これにより、約１．６５％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＮＨ比は１．３であり、固体ポリウレア対ポリビニルピロリドンの比は０．５である。
【００７２】
[0073]膨張したＰＥＴバルーンを含有するカテーテルを、該カテーテルを約５．０８ｃｍ（２．０インチ）／秒の速度で該コーティングに浸漬し、その後、該カテーテルを約１．２７ｃｍ（０．５インチ）／秒の速度で引き取ることにより、上述のポリウレア／ＰＥＯプライマーコーティングで最初にコーティングする。該カテーテルを周囲条件で約２０分間乾燥させ、その後、６５．５℃（１５０°Ｆ）で８時間の期間焼き付ける。
【００７３】
[0074]次いで、同じ液浸および焼付け条件を使用して、該カテーテルを上述のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングでコーティングする。
比較例１
[0075]比較のため、実施例１に記載のバルーンカテーテルを実施例１に記載のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングでコーティングしたが、ポリウレタン／ＰＥＯプライマーコーティングによる第１のコーティングは行わなかった。実施例１に記載の通りに該コーティングを液浸により塗布し、乾燥し、焼き付けた。
【００７４】
[0076]その結果、温水で湿潤させると非常に潤滑性となる表面を有するバルーンカテーテルが生じた。しかし、該コーティングは、上記の摩擦により容易に除去された。１０サイクル未満の摩擦後、該バルーンの表面の潤滑性は著しく低下した。
【００７５】
比較例２
[0077]比較のため、以下の成分を合わせて好適なガラス混合容器に入れることによりポリウレタンプライマーコーティングを調製した。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能なトリメチロールプロパンのトルエンジイソシアネート付加物１３．８ｇ；Ｐｏｌｙｃｉｎ １２として入手可能な変性ヒマシ油ポリオール６．１ｇ；および酢酸ブチル溶媒３６４ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解した。これにより、約４％（ｗ／ｗ）濃度のポリウレタンプライマー溶液が生じ、ＮＣＯ／ＮＨ比は１．１であった。
【００７６】
[0078]実質的に実施例１に記載の通りに以下の成分を秤量して好適なガラス混合容器に入れることによりポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングを調製した。Ｄｅｓｍｏｄｕｒ Ｌ ６７ ＭＰＡ／Ｘとして入手可能なトリメチロールプロパンのトルエンジイソシアネート付加物１．１０ｇ；Ｄｅｓｍｏｐｈｅｎ １８００として入手可能な飽和ポリエステルポリオール２．２５ｇ；Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ９０Ｆとして入手可能なポリビニルピロリドン（溶液中に置く前に１２１．１℃（２５０°Ｆ）で９０分間乾燥した）の５％臭化メチレン溶液１００ｇ；および臭化メチレン３７７ｇ。これらの成分を完全に混合して各成分を溶解した。これにより、約１．６５％（ｗ／ｗ）濃度のコーティング液が生じ、ＮＣＯ／ＯＨ比は１．３であり、固体ポリウレタン対ポリビニルピロリドンの比は０．４であった。
【００７７】
[0079]次いで、膨張したＰＥＴバルーンを含有するカテーテルを約５．０８ｃｍ（２インチ）／秒の速度でポリウレタンプライマーに液浸し、その後、該カテーテルを約０．７６ｃｍ（０．３インチ）／秒の速度で引き抜いた。該カテーテルを周囲条件で約２０分間乾燥させ、その後、７３．８℃（１６５°Ｆ）で４時間の期間焼き付けた。
【００７８】
[0080]次いで、同じ液浸および焼付け条件を使用して、該カテーテルを上述のポリウレタン／ＰＶＰトップコーティングでコーティングした。
[0081]その結果、温水で湿潤させ、潤滑性を評価するために親指と人差し指の間で強く摩擦すると非常に潤滑性となる表面を有するバルーンカテーテルが生じた。しかし、１０回の表面摩擦後、実施例１に記載のポリウレタン／ＰＥＯプライマーを使用してコーティングしたバルーンカテーテルと比較して顕著な潤滑性の低下が観察された。これにより、該バルーンに付着するポリウレタンプライマーを用いていても、該潤滑性トップコートの耐久性はポリウレタン／ＰＥＯまたはポリウレア／ＰＥＯ組成物を含むプライマーコートと比較して低いことが証明された。
【００７９】
[0082]本明細書に記載の開示のコーティングの形成後に、該コーティングが、身体への導入の前に水溶液から水を吸収することができ、潤滑性となることができることを当業者は理解されよう。あるいは、該コーティングは、身体への導入の前に水に導入されなくても、体液のみから水を吸収することができる。該コーティングは、架橋系であるため、水和された場合でさえ基体および／または下部にあるコーティングによく付着する。該コーティングは、繰り返し乾燥および再湿潤することができ、その潤滑特性を保持する。
【００８０】
[0083]さらに、本明細書に記載の２層コーティングは、医療器具などの基体に従来の親水性コーティングに勝るさらなる利点を提供する。第１に、ポリ（エチレンオキシド）系コーティング１４は摩耗に耐え、優れた耐久性を示す。第２に、ポリビニルピロリドン系コーティング１６は、第１のコーティングより潤滑性であるが耐久性は低い親水性層を提供する。第２のコーティング層の一部分が破損または摩耗した場合（図２の矢印を参照せよ）、第１の、より耐久性のコーティング層１４が残留し、潤滑性の表面を提供する。さらに、第２のコーティング層１６が破損または摩耗した場合でさえ、第２のコーティング層１６と第１のコーティング層１４との相互浸透によりポリビニルピロリドンが豊富な部分が摩耗した領域に残留し、該コーティング全体の潤滑性を従来のポリ（エチレンオキシド）系またはポリビニルピロリドン系コーティングで見られる潤滑性より改善すると考えられている。
【００８１】
[0084]したがって、破損または摩耗した場合でさえ、本開示の２層コーティングでコーティングした医療器具または他の基体１０は、従来のポリ（エチレンオキシド）系またはポリビニルピロリドン系コーティングと比較して改善された親水／潤滑特性を示す。本コーティングは、その潤滑特性を保持しながら繰り返し乾燥および再湿潤することができる。
【００８２】
[0085]最後に、当業者は、本発明の教示から逸脱することなくさらなる実施形態も可能であることを認識しよう。当業者が本開示を読めば変更が明白となり、本発明の精神および範囲から逸脱することなく実施し得るため、この詳細な説明、特に本明細書に開示の代表的な実施形態の具体的な詳細は、主に理解を明確にするために示すものであり、不必要な限定を課すものではない。比較的分かりやすい変更としては、当然のことながら、１つまたは複数の図の様々な特色を１つまたは複数の他の図の特色と組み合わせることが挙げられる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）架橋ポリウレタンおよびポリ（エチレンオキシド）または（ｉｉ）架橋ポリウレアおよびポリ（エチレンオキシド）を含む第１のコーティング層、ならびに
（ｉｉｉ）架橋ポリウレタンおよびポリビニルピロリドンまたは（ｉｖ）架橋ポリウレアおよびポリビニルピロリドンを含む第２のコーティング層
を含む基体用のコーティングであって、
第１のコーティング層が第２のコーティング層により実質的に覆われており、第２のコーティング層が少なくとも部分的に第１のコーティング層と相互浸透している、
コーティング。
【請求項２】
ポリ（エチレンオキシド）が約１００，０００〜約６００，０００の平均分子量を有する、請求項１に記載のコーティング。
【請求項３】
ポリビニルピロリドンが約５０，０００〜約２．５百万の平均分子量を有する、請求項１に記載のコーティング。
【請求項４】
全イソシアネートＮＣＯ基対全ポリオールＯＨ基または全ポリアミンＮＨ基の化学量論比が、約１．０５：１〜約１．３：１である反応において、第１のコーティング層中のポリウレタンが、イソシアネートおよびポリオールを反応させることにより形成され、第１のコーティング層中のポリウレアが、イソシアネートおよびポリアミンを反応させることにより形成される、請求項１に記載のコーティング。
【請求項５】
全イソシアネートＮＣＯ基対全ポリオールＯＨ基または全ポリアミンＮＨ基の化学量論比が約１．１：１である、請求項４に記載のコーティング。
【請求項６】
第２のコーティング層中の全イソシアネートＮＣＯ基対全ポリオールＯＨ基または全ポリアミンＮＨ基の化学量論比が、約１．０５：１から約１．５：１まで変動する反応において、第２のコーティング層中のポリウレタンが、イソシアネートおよびポリオールを反応させることにより形成され、第２のコーティング層中のポリウレアが、イソシアネートおよびポリアミンを反応させることにより形成される、請求項１に記載のコーティング。
【請求項７】
全イソシアネートＮＣＯ基対全ポリオールＯＨ基または全ポリアミンＮＨ基の化学量論比が約１．３：１である、請求項６に記載のコーティング。
【請求項８】
基体の外面にコーティングを付与する方法であって、
イソシアネート、ポリオールまたはポリアミンの一方、およびポリ（エチレンオキシド）の混合物を含む第１のコーティング層を塗布するステップと、
第１のコーティング層を硬化して、架橋ポリウレタンまたは架橋ポリウレアの一方とポリ（エチレンオキシド）を含む第１のコーティングを付与するステップと、
イソシアネート、ポリオールまたはポリアミンの一方、およびポリビニルピロリドンの混合物を含む第２のコーティング層を塗布するステップと、
第２のコーティング層を硬化して、架橋ポリウレタンまたは架橋ポリウレアの一方とポリビニルピロリドンを含む第２のコーティングを付与するステップと
を含み、第１のコーティング層が第２のコーティング層により実質的に覆われており、第２のコーティング層が少なくとも部分的に第１のコーティング層と相互浸透している、
方法。
【請求項９】
イソシアネート、ポリオールまたはポリアミン、およびポリ（エチレンオキシド）の混合物が、臭化メチレン、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジクロロエチレン、アセトニトリル、ジブロモエタン、安息香酸メチル、酢酸ベンジル、臭化ｎ−プロピル、シクロヘキサノン、ジクロロエチレン、１，３−ジオキソラン、Ｎ−メチルピロリドン、およびそれらの混合物からなる群から選択される溶媒に溶解される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
イソシアネート、ポリオールまたはポリアミン、およびポリビニルピロリドンの混合物が、臭化メチレン、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジクロロエチレン、アセトニトリル、ジブロモエタン、臭化ｎ−プロピル、１，３−ジオキソラン、Ｎ−メチルピロリドンおよびそれらの混合物からなる群から選択される溶媒に溶解される、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
第１のコーティング層および第２のコーティング層が、液浸、吹付け、はけ塗り、ロール塗り、または塗付けのいずれか１つにより塗布される、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
硬化するステップが、約２３．８℃（７５°Ｆ）〜約１７６．６℃（３５０°Ｆ）の温度で約２分間〜約７２時間の期間の焼付けにより達成される、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
硬化する各ステップの前に、第１のコーティング層および第２のコーティング層を含む混合物から溶媒を蒸発させるステップを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
シャフトを画定する基体および／またはシャフトの遠位端もしくはその付近に配置されたバルーン、
基体上に配置され、ポリ（エチレンオキシド）を含む第１のコーティング層、ならびに
基体上に配置され、ポリビニルピロリドンを含む第２のコーティング層
を備え、第２のコーティング層が少なくとも部分的に第１のコーティング層と相互浸透している、
医療器具。
【請求項１５】
ポリ（エチレンオキシド）が約１００，０００〜約６００，０００の平均分子量を有する、請求項１４に記載の器具。
【請求項１６】
ポリビニルピロリドンが約５０，０００〜約２．５百万の平均分子量を有する、請求項１４に記載の器具。
【請求項１７】
全イソシアネートＮＣＯ基対全ポリオールＯＨ基または全ポリアミンＮＨ基の化学量論比が、約１．１：１である反応において、第１のコーティング層中のポリウレタンが、イソシアネートおよびポリオールを反応させることにより形成され、第１のコーティング層中のポリウレアが、イソシアネートおよびポリアミンを反応させることにより形成される、請求項１４に記載の器具。
【請求項１８】
全イソシアネートＮＣＯ基対全ポリオールＯＨ基または全ポリアミンＮＨ基の化学量論比が、約１．３：１である反応において、第２のコーティング層中のポリウレタンが、イソシアネートおよびポリオールを反応させることにより形成され、第２のコーティング層中のポリウレアが、イソシアネートおよびポリアミンを反応させることにより形成される、請求項１４に記載の器具。
【請求項１９】
カテーテル、バルーンカテーテル、尿道カテーテル、カテーテルイントロデューサー、医療用ワイヤ、ステント、ステントグラフト、または拡張用バルーンのいずれか１つである、請求項１４に記載の器具。
【請求項２０】
基体用の親水性潤滑性コーティングであって、
架橋ポリウレタンおよびポリ（エチレンオキシド）または架橋ポリウレアおよびポリ（エチレンオキシド）の一方を含み、ポリウレタンがイソシアネートおよびポリオールを反応させることにより形成され、ポリウレアがイソシアネートおよびポリアミンを反応させることにより形成される、第１の親水性潤滑性コーティング層、ならびに
架橋ポリウレタンおよびポリビニルピロリドンまたは架橋ポリウレアおよびポリビニルピロリドンの一方を含み、ポリウレタンがイソシアネートおよびポリオールを反応させることにより形成され、ポリウレアがイソシアネートおよびポリアミンを反応させることにより形成される、第２の親水性潤滑性コーティング層
を含み、第１のコーティング層が第２のコーティング層により実質的に覆われており、第２のコーティング層が少なくとも部分的に第１のコーティング層と相互浸透している、
コーティング。
【請求項２１】
基体の外面に親水性潤滑性コーティングを付与する方法であって、
イソシアネート、ポリオールまたはポリアミンの一方、およびポリ（エチレンオキシド）の混合物を含む第１のコーティング層を塗布するステップと、
第１のコーティング層を硬化して、架橋ポリウレタンまたは架橋ポリウレアの一方とポリ（エチレンオキシド）を含む第１の親水性潤滑性コーティングを付与するステップと、
イソシアネート、ポリオールまたはポリアミンの一方、およびポリビニルピロリドンの混合物を含む第２のコーティング層を塗布するステップと、
第２のコーティング層を硬化して、架橋ポリウレタンまたは架橋ポリウレアの一方とポリビニルピロリドンを含む第２の親水性潤滑性コーティングを付与するステップと
を含み、第１のコーティング層が第２のコーティング層により実質的に覆われており、第２のコーティング層が少なくとも部分的に第１のコーティング層と相互浸透している、
方法。
【請求項２２】
シャフトを画定する基体および／またはシャフトの遠位端もしくはその付近に配置されたバルーン、
基体上に配置され、ポリ（エチレンオキシド）を含む第１の親水性潤滑性コーティング層、ならびに
基体上に配置され、ポリビニルピロリドンを含む第２の親水性潤滑性コーティング層、
を備え、第２のコーティング層が少なくとも部分的に第１のコーティング層と相互浸透している、
医療器具。
【請求項２３】
平均分子量が粘度平均分子量である、請求項２に記載のコーティング。
【請求項２４】
平均分子量が重量平均分子量である、請求項３に記載のコーティング。
【請求項１】
（ｉ）架橋ポリウレタンおよびポリ（エチレンオキシド）または（ｉｉ）架橋ポリウレアおよびポリ（エチレンオキシド）を含む第１のコーティング層、ならびに
（ｉｉｉ）架橋ポリウレタンおよびポリビニルピロリドンまたは（ｉｖ）架橋ポリウレアおよびポリビニルピロリドンを含む第２のコーティング層
を含む基体用のコーティングであって、
第１のコーティング層が第２のコーティング層により実質的に覆われており、第２のコーティング層が少なくとも部分的に第１のコーティング層と相互浸透している、
コーティング。
【請求項２】
ポリ（エチレンオキシド）が約１００，０００〜約６００，０００の平均分子量を有する、請求項１に記載のコーティング。
【請求項３】
ポリビニルピロリドンが約５０，０００〜約２．５百万の平均分子量を有する、請求項１に記載のコーティング。
【請求項４】
全イソシアネートＮＣＯ基対全ポリオールＯＨ基または全ポリアミンＮＨ基の化学量論比が、約１．０５：１〜約１．３：１である反応において、第１のコーティング層中のポリウレタンが、イソシアネートおよびポリオールを反応させることにより形成され、第１のコーティング層中のポリウレアが、イソシアネートおよびポリアミンを反応させることにより形成される、請求項１に記載のコーティング。
【請求項５】
全イソシアネートＮＣＯ基対全ポリオールＯＨ基または全ポリアミンＮＨ基の化学量論比が約１．１：１である、請求項４に記載のコーティング。
【請求項６】
第２のコーティング層中の全イソシアネートＮＣＯ基対全ポリオールＯＨ基または全ポリアミンＮＨ基の化学量論比が、約１．０５：１から約１．５：１まで変動する反応において、第２のコーティング層中のポリウレタンが、イソシアネートおよびポリオールを反応させることにより形成され、第２のコーティング層中のポリウレアが、イソシアネートおよびポリアミンを反応させることにより形成される、請求項１に記載のコーティング。
【請求項７】
全イソシアネートＮＣＯ基対全ポリオールＯＨ基または全ポリアミンＮＨ基の化学量論比が約１．３：１である、請求項６に記載のコーティング。
【請求項８】
基体の外面にコーティングを付与する方法であって、
イソシアネート、ポリオールまたはポリアミンの一方、およびポリ（エチレンオキシド）の混合物を含む第１のコーティング層を塗布するステップと、
第１のコーティング層を硬化して、架橋ポリウレタンまたは架橋ポリウレアの一方とポリ（エチレンオキシド）を含む第１のコーティングを付与するステップと、
イソシアネート、ポリオールまたはポリアミンの一方、およびポリビニルピロリドンの混合物を含む第２のコーティング層を塗布するステップと、
第２のコーティング層を硬化して、架橋ポリウレタンまたは架橋ポリウレアの一方とポリビニルピロリドンを含む第２のコーティングを付与するステップと
を含み、第１のコーティング層が第２のコーティング層により実質的に覆われており、第２のコーティング層が少なくとも部分的に第１のコーティング層と相互浸透している、
方法。
【請求項９】
イソシアネート、ポリオールまたはポリアミン、およびポリ（エチレンオキシド）の混合物が、臭化メチレン、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジクロロエチレン、アセトニトリル、ジブロモエタン、安息香酸メチル、酢酸ベンジル、臭化ｎ−プロピル、シクロヘキサノン、ジクロロエチレン、１，３−ジオキソラン、Ｎ−メチルピロリドン、およびそれらの混合物からなる群から選択される溶媒に溶解される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
イソシアネート、ポリオールまたはポリアミン、およびポリビニルピロリドンの混合物が、臭化メチレン、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジクロロエチレン、アセトニトリル、ジブロモエタン、臭化ｎ−プロピル、１，３−ジオキソラン、Ｎ−メチルピロリドンおよびそれらの混合物からなる群から選択される溶媒に溶解される、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
第１のコーティング層および第２のコーティング層が、液浸、吹付け、はけ塗り、ロール塗り、または塗付けのいずれか１つにより塗布される、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
硬化するステップが、約２３．８℃（７５°Ｆ）〜約１７６．６℃（３５０°Ｆ）の温度で約２分間〜約７２時間の期間の焼付けにより達成される、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
硬化する各ステップの前に、第１のコーティング層および第２のコーティング層を含む混合物から溶媒を蒸発させるステップを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
シャフトを画定する基体および／またはシャフトの遠位端もしくはその付近に配置されたバルーン、
基体上に配置され、ポリ（エチレンオキシド）を含む第１のコーティング層、ならびに
基体上に配置され、ポリビニルピロリドンを含む第２のコーティング層
を備え、第２のコーティング層が少なくとも部分的に第１のコーティング層と相互浸透している、
医療器具。
【請求項１５】
ポリ（エチレンオキシド）が約１００，０００〜約６００，０００の平均分子量を有する、請求項１４に記載の器具。
【請求項１６】
ポリビニルピロリドンが約５０，０００〜約２．５百万の平均分子量を有する、請求項１４に記載の器具。
【請求項１７】
全イソシアネートＮＣＯ基対全ポリオールＯＨ基または全ポリアミンＮＨ基の化学量論比が、約１．１：１である反応において、第１のコーティング層中のポリウレタンが、イソシアネートおよびポリオールを反応させることにより形成され、第１のコーティング層中のポリウレアが、イソシアネートおよびポリアミンを反応させることにより形成される、請求項１４に記載の器具。
【請求項１８】
全イソシアネートＮＣＯ基対全ポリオールＯＨ基または全ポリアミンＮＨ基の化学量論比が、約１．３：１である反応において、第２のコーティング層中のポリウレタンが、イソシアネートおよびポリオールを反応させることにより形成され、第２のコーティング層中のポリウレアが、イソシアネートおよびポリアミンを反応させることにより形成される、請求項１４に記載の器具。
【請求項１９】
カテーテル、バルーンカテーテル、尿道カテーテル、カテーテルイントロデューサー、医療用ワイヤ、ステント、ステントグラフト、または拡張用バルーンのいずれか１つである、請求項１４に記載の器具。
【請求項２０】
基体用の親水性潤滑性コーティングであって、
架橋ポリウレタンおよびポリ（エチレンオキシド）または架橋ポリウレアおよびポリ（エチレンオキシド）の一方を含み、ポリウレタンがイソシアネートおよびポリオールを反応させることにより形成され、ポリウレアがイソシアネートおよびポリアミンを反応させることにより形成される、第１の親水性潤滑性コーティング層、ならびに
架橋ポリウレタンおよびポリビニルピロリドンまたは架橋ポリウレアおよびポリビニルピロリドンの一方を含み、ポリウレタンがイソシアネートおよびポリオールを反応させることにより形成され、ポリウレアがイソシアネートおよびポリアミンを反応させることにより形成される、第２の親水性潤滑性コーティング層
を含み、第１のコーティング層が第２のコーティング層により実質的に覆われており、第２のコーティング層が少なくとも部分的に第１のコーティング層と相互浸透している、
コーティング。
【請求項２１】
基体の外面に親水性潤滑性コーティングを付与する方法であって、
イソシアネート、ポリオールまたはポリアミンの一方、およびポリ（エチレンオキシド）の混合物を含む第１のコーティング層を塗布するステップと、
第１のコーティング層を硬化して、架橋ポリウレタンまたは架橋ポリウレアの一方とポリ（エチレンオキシド）を含む第１の親水性潤滑性コーティングを付与するステップと、
イソシアネート、ポリオールまたはポリアミンの一方、およびポリビニルピロリドンの混合物を含む第２のコーティング層を塗布するステップと、
第２のコーティング層を硬化して、架橋ポリウレタンまたは架橋ポリウレアの一方とポリビニルピロリドンを含む第２の親水性潤滑性コーティングを付与するステップと
を含み、第１のコーティング層が第２のコーティング層により実質的に覆われており、第２のコーティング層が少なくとも部分的に第１のコーティング層と相互浸透している、
方法。
【請求項２２】
シャフトを画定する基体および／またはシャフトの遠位端もしくはその付近に配置されたバルーン、
基体上に配置され、ポリ（エチレンオキシド）を含む第１の親水性潤滑性コーティング層、ならびに
基体上に配置され、ポリビニルピロリドンを含む第２の親水性潤滑性コーティング層、
を備え、第２のコーティング層が少なくとも部分的に第１のコーティング層と相互浸透している、
医療器具。
【請求項２３】
平均分子量が粘度平均分子量である、請求項２に記載のコーティング。
【請求項２４】
平均分子量が重量平均分子量である、請求項３に記載のコーティング。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２０１３−５１４１４４（Ｐ２０１３−５１４１４４Ａ）
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４４６９５（Ｐ２０１２−５４４６９５）
【出願日】平成２２年１２月１４日（２０１０．１２．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６０２１６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８１９０８
【国際公開日】平成２３年７月７日（２０１１．７．７）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５９１０１８６９３）シー・アール・バード・インコーポレーテッド (106)
【氏名又は名称原語表記】Ｃ Ｒ ＢＡＲＤ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月１４日（２０１０．１２．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６０２１６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８１９０８
【国際公開日】平成２３年７月７日（２０１１．７．７）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５９１０１８６９３）シー・アール・バード・インコーポレーテッド (106)
【氏名又は名称原語表記】Ｃ Ｒ ＢＡＲＤ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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