非ステロイド性抗炎症薬起因性潰瘍の予防・治療薬
【課題】非ステロイド性抗炎症薬起因性潰瘍の予防・治療薬の提供。
【解決手段】アスタキサンチン及びアスタキサンチン脂肪酸エステルの混合物とテプレノンとを含む、非ステロイド性抗炎症薬起因性潰瘍の予防・治療薬。
【解決手段】アスタキサンチン及びアスタキサンチン脂肪酸エステルの混合物とテプレノンとを含む、非ステロイド性抗炎症薬起因性潰瘍の予防・治療薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、非ステロイド性抗炎症薬起因性潰瘍の予防・治療薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
非ステロイド性抗炎症薬（Ｎｏｎ−Ｓｔｅｒｏｉｄａｌ Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｄｒｕｇｓ；ＮＳＡＩＤｓ）は、解熱・鎮痛・消炎を目的として広く使用されている。ＮＳＡＩＤｓの副作用として胃潰瘍などの重篤な消化器障害が生じることがあり、ＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍は臨床上大きな問題となっている。
【０００３】
現在、臨床的にＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍を予防・軽減する目的で種々の薬物が用いられており、プロトンポンプ阻害薬、Ｈ２ブロッカー及びプロスタグランジン製剤がＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防に有効な薬剤と位置付けられている（非特許文献１）
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】「ＥＢＭに基づく胃潰瘍診療ガイドライン 第２版」、胃潰瘍ガイドラインの適用と評価に関する研究班編、じほう、２００７年１０月
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、酸分泌抑制能の強いプロトンポンプ阻害薬を用いても治癒し得ない難治性の症例が少なからず存在すること、プロスタグランジン製剤は腸管運動亢進による下痢や子宮収縮が生じるため使用に制限があることなどから、新たなＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬の開発が期待されている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、鋭意努力の結果、アスタキサンチンとテプレノンとを組み合わせると、ＮＳＡＩＤｓ誘発胃粘膜障害の治癒に相乗効果が発揮されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は、以下の［１］〜［４］を提供する。
［１］アスタキサンチン及びアスタキサンチン脂肪酸エステルの混合物とテプレノンとを含む、ＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬。
［２］アスタキサンチン及びアスタキサンチン脂肪酸エステルの混合物がヘマトコッカス藻由来である、請求項１記載の予防・治療薬。
［３］アスタキサンチンとテプレノンとを含む、ＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬。
［４］アスタキサンチン脂肪酸エステルとテプレノンとを含む、ＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬は、アスタキサンチンとテプレノンの相乗効果により消化器粘膜の障害を改善する。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】アスタキサンチンのインドメタシン誘発胃粘膜障害に対する効果を示すグラフである。各データは平均値±標準誤差を示す（対照群：ｎ＝１０、アスタキサンチン投与群：ｎ＝５）。Ａｓｔはアスタキサンチンを意味する。＊はＴｕｒｋｅｙ−Ｋｒａｍｅｒの多重比較により、対照群に対してｐ＜０．０５で有意差があることを示す。
【図２】テプレノンのインドメタシン誘発胃粘膜障害に対する効果を示すグラフである。各データは平均値±標準誤差を示す（対照群：ｎ＝８、テプレノン投与群：ｎ＝５）。Ｔｅｐはテプレノンを意味する。＊はＴｕｒｋｅｙ−Ｋｒａｍｅｒの多重比較により、対照群に対してｐ＜０．０５で有意差があることを示す。
【図３】アスタキサンチン及びテプレノンの併用のインドメタシン誘発胃粘膜障害に対する効果を示すグラフである。各データは平均値±標準誤差を示す（各群：ｎ＝５）。Ａｓｔはアスタキサンチンを意味し、Ｔｅｐはテプレノンを意味する。＊はＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定により、アスタキサンチン１２．５ｍｇ／ｋｇ投与群に対してｐ＜０．０５で有意差があることを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明のＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬に用いるテプレノンは、以下の構造式で示される薬であり、胃潰瘍・胃炎の治療に用いられている。
【００１１】
【化１】
【００１２】
本発明のＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬に用いるアスタキサンチンは以下の構造式で示される天然カロチノイドの一種であり、強い抗酸化作用を有することが知られている。天然では脂肪酸とのエステル体（モノエステル及びジエステル）として存在するほか、フリー体としても存在している。
【００１３】
【化２】
［Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子又は脂肪酸アシル基を意味する。主要な脂肪酸は、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸及びα−リノレン酸である。フリー体のアスタキサンチンは、Ｒ１及びＲ２がともに水素原子である。］
【００１４】
本発明のＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬に用いるアスタキサンチンは、フリー体でも、脂肪酸とのエステル体でもよく、これらの混合物でもよい。フリー体のアスタキサンチン及びエステル体のアスタキサンチンは化学的に合成することが可能である。フリー体及びエステル体のアスタキサンチンの混合物はオキアミ、ファフィア酵母、ヘマトコッカス藻などから抽出することが可能である。生産性や経済性の観点から、またエステル体が豊富である点から、ヘマトコッカス藻由来のアスタキサンチン及びアスタキサンチン脂肪酸エステルの混合物を使用することが好ましい。
【００１５】
ヘマトコッカス藻由来のアスタキサンチン及びアスタキサンチン脂肪酸エステルの混合物は、例えば、バイオジェニック株式会社から購入することが可能であり、また、特開２００９−１３１２１９号公報に記載の方法に基づいて製造することも可能である。ヘマトコッカス藻由来のアスタキサンチン脂肪酸エステルの脂肪酸は、培養方法や抽出方法などによりその組成は異なるものの、炭素数１２〜２２の脂肪酸が大半を占め、その中でも、パルミチン酸、リノール酸、オレイン酸及びα−リノレン酸の含有量が特に高い。
【００１６】
本発明のＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬の投与量は、症状の程度等に応じて異なるが、通常、成人の場合は１日あたり経口投与でテプレノンを１０ｍｇ〜１ｇ、アスタキサンチン又はアスタキサンチン及びアスタキサンチン脂肪酸エステルの混合物をフリー体のアスタキサンチン換算で１ｍｇ〜１００ｍｇをそれぞれ１日に１回または数回に分けて投与する。
【００１７】
本発明のＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬は、アスタキサンチン、アスタキサンチン脂肪酸エステル及びテプレノンのほか、適切な添加剤と混和し製剤化したものを使用する。添加剤としては、一般に医薬品に使用される、賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、着色剤、矯味矯臭剤、乳化剤、界面活性剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、防腐剤、抗酸化剤、安定化剤、吸収促進剤などを挙げることができる。
【００１８】
ＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍とは、ＮＳＡＩＤｓの服用に伴い生じる消化器（食道、胃、十二指腸など）の障害（出血、糜爛、潰瘍）であり、特に胃粘膜障害をいう。臨床上使用されるＮＳＡＩＤｓはいずれも消化器障害の起因となる可能性があるが、本発明のＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬は服用するＮＳＡＩＤｓの種類によらず、すべてのＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍を予防・治療することが可能である。予防とは消化器障害を生じることを防ぐことを意味し、治療とは、消化器障害を改善・軽減することを意味する。
【００１９】
臨床上特に問題となるＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍は、関節リウマチや変形性関節症などの慢性炎症性疾患の患者や低用量アスピリン療法（抗血小板療法）を受けている患者である。これらの患者は、長期間に亘りＮＳＡＩＤｓを服用するためＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍が生じやすく、ＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍により治療の継続が困難となる。本発明のＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬は、これらの患者に特に有用であり、ＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍を抑えることで治療を継続することが可能となる。
【実施例】
【００２０】
以下、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００２１】
３％カルボキシメチルセルロース水溶液に懸濁したインドメタシン３０ｍｇ／ｋｇを、胃ゾンデを用いてラット（Ｗｉｓｔａｒ系雄性；７週齢）に経口投与し、投与６時間後に麻酔下で開腹し、胃を摘出した。摘出した胃を大弯に沿って開き、胃体部粘膜に生じた潰瘍の重篤度を肉眼的に、表１の基準（中村秀雄ら、日薬理誌、第８０巻（第２号）、１６９〜１８２頁、１９８２年）に基づき０−４で評価した。
【００２２】
【表１】
【００２３】
アスタキサンチン及びテプレノンの投与は、インドメタシンの投与の３０分前及び３時間後に行った。アスタキサンチンは背部皮下に投与し、テプレノンは腹腔内投与した。アスタキサンチンはバイオジェニック株式会社のＡｓｔａｂｉｏ（登録商標）ＡＲ５（フリー体換算で５重量％のアスタキサンチンを含有）を用い、花王株式会社のココナードＭＬを希釈液として用いた。アスタキサンチンの投与量は、フリー体のアスタキサンチン換算量である。テプレノンはエーザイ株式会社製のものを用い、０．６％のＴｗｅｅｎ８０及び５％のアラビアゴムを含む生理食塩水を溶媒として用いた。
【００２４】
アスタキサンチン単独投与による胃潰瘍の重篤度の改善の結果を図１に示した。対照群では３．４±０．１６であった重篤度が、１２．５ｍｇ／ｋｇ投与群及び２５ｍｇ／ｋｇ投与群でそれぞれ２．２±０．２及び１．４±０．５１となり、有意に重篤度が低下し、アスタキサンチンの用量に依存した改善効果が認められた。また、６．２５ｍｇ／ｋｇ投与群では統計的に有意な重篤度の改善は認められなかったものの、対照群のラットで観察された大潰瘍（重篤度４）を示すラットはいなかった。なお、希釈液に用いたココナードＭＬを単独で投与した場合に改善効果が無かったことを確認している。
【００２５】
テプレノン単独投与による胃潰瘍の重篤度の改善の結果を図２に示した。対照群では３．２５±０．２５であった重篤度が、２５ｍｇ／ｋｇ投与群及び５０ｍｇ／ｋｇ投与群でそれぞれ１．８±０．３７及び１．２±０．２となり、有意に重篤度が低下し、テプレノンの用量に依存した改善効果が認められた。
【００２６】
アスタキサンチン及びテプレノンの併用による胃潰瘍の重篤度の改善の結果を図３に示した。テプレノンの用量は、胃潰瘍の重篤度を有意に改善しなかった１２．５ｍｇ／ｋｇに設定し、アスタキサンチン６．２５ｍｇ／ｋｇ〜２５ｍｇ／ｋｇと併用した。アスタキサンチン及びテプレノンを併用すると、重篤度の改善効果を増強する傾向が認められた。特に、アスタキサンチン１２．５ｍｇ／ｋｇとテプレノン１２．５ｍｇ／ｋｇを併用した場合は、アスタキサンチン１２．５ｍｇ／ｋｇを単独投与した場合と比較して、有意な改善効果が認められた（重篤度はそれぞれ１．４±０．２４及び２．２±０．２）。また、アスタキサンチン２５ｍｇ／ｋｇとテプレノン１２．５ｍｇ／ｋｇを併用した場合は、顕著な胃潰瘍の重篤度の改善効果が認められた。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、非ステロイド性抗炎症薬起因性潰瘍の予防・治療薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
非ステロイド性抗炎症薬（Ｎｏｎ−Ｓｔｅｒｏｉｄａｌ Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｄｒｕｇｓ；ＮＳＡＩＤｓ）は、解熱・鎮痛・消炎を目的として広く使用されている。ＮＳＡＩＤｓの副作用として胃潰瘍などの重篤な消化器障害が生じることがあり、ＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍は臨床上大きな問題となっている。
【０００３】
現在、臨床的にＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍を予防・軽減する目的で種々の薬物が用いられており、プロトンポンプ阻害薬、Ｈ２ブロッカー及びプロスタグランジン製剤がＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防に有効な薬剤と位置付けられている（非特許文献１）
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】「ＥＢＭに基づく胃潰瘍診療ガイドライン 第２版」、胃潰瘍ガイドラインの適用と評価に関する研究班編、じほう、２００７年１０月
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、酸分泌抑制能の強いプロトンポンプ阻害薬を用いても治癒し得ない難治性の症例が少なからず存在すること、プロスタグランジン製剤は腸管運動亢進による下痢や子宮収縮が生じるため使用に制限があることなどから、新たなＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬の開発が期待されている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、鋭意努力の結果、アスタキサンチンとテプレノンとを組み合わせると、ＮＳＡＩＤｓ誘発胃粘膜障害の治癒に相乗効果が発揮されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は、以下の［１］〜［４］を提供する。
［１］アスタキサンチン及びアスタキサンチン脂肪酸エステルの混合物とテプレノンとを含む、ＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬。
［２］アスタキサンチン及びアスタキサンチン脂肪酸エステルの混合物がヘマトコッカス藻由来である、請求項１記載の予防・治療薬。
［３］アスタキサンチンとテプレノンとを含む、ＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬。
［４］アスタキサンチン脂肪酸エステルとテプレノンとを含む、ＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬は、アスタキサンチンとテプレノンの相乗効果により消化器粘膜の障害を改善する。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】アスタキサンチンのインドメタシン誘発胃粘膜障害に対する効果を示すグラフである。各データは平均値±標準誤差を示す（対照群：ｎ＝１０、アスタキサンチン投与群：ｎ＝５）。Ａｓｔはアスタキサンチンを意味する。＊はＴｕｒｋｅｙ−Ｋｒａｍｅｒの多重比較により、対照群に対してｐ＜０．０５で有意差があることを示す。
【図２】テプレノンのインドメタシン誘発胃粘膜障害に対する効果を示すグラフである。各データは平均値±標準誤差を示す（対照群：ｎ＝８、テプレノン投与群：ｎ＝５）。Ｔｅｐはテプレノンを意味する。＊はＴｕｒｋｅｙ−Ｋｒａｍｅｒの多重比較により、対照群に対してｐ＜０．０５で有意差があることを示す。
【図３】アスタキサンチン及びテプレノンの併用のインドメタシン誘発胃粘膜障害に対する効果を示すグラフである。各データは平均値±標準誤差を示す（各群：ｎ＝５）。Ａｓｔはアスタキサンチンを意味し、Ｔｅｐはテプレノンを意味する。＊はＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定により、アスタキサンチン１２．５ｍｇ／ｋｇ投与群に対してｐ＜０．０５で有意差があることを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明のＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬に用いるテプレノンは、以下の構造式で示される薬であり、胃潰瘍・胃炎の治療に用いられている。
【００１１】
【化１】
【００１２】
本発明のＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬に用いるアスタキサンチンは以下の構造式で示される天然カロチノイドの一種であり、強い抗酸化作用を有することが知られている。天然では脂肪酸とのエステル体（モノエステル及びジエステル）として存在するほか、フリー体としても存在している。
【００１３】
【化２】
［Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子又は脂肪酸アシル基を意味する。主要な脂肪酸は、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸及びα−リノレン酸である。フリー体のアスタキサンチンは、Ｒ１及びＲ２がともに水素原子である。］
【００１４】
本発明のＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬に用いるアスタキサンチンは、フリー体でも、脂肪酸とのエステル体でもよく、これらの混合物でもよい。フリー体のアスタキサンチン及びエステル体のアスタキサンチンは化学的に合成することが可能である。フリー体及びエステル体のアスタキサンチンの混合物はオキアミ、ファフィア酵母、ヘマトコッカス藻などから抽出することが可能である。生産性や経済性の観点から、またエステル体が豊富である点から、ヘマトコッカス藻由来のアスタキサンチン及びアスタキサンチン脂肪酸エステルの混合物を使用することが好ましい。
【００１５】
ヘマトコッカス藻由来のアスタキサンチン及びアスタキサンチン脂肪酸エステルの混合物は、例えば、バイオジェニック株式会社から購入することが可能であり、また、特開２００９−１３１２１９号公報に記載の方法に基づいて製造することも可能である。ヘマトコッカス藻由来のアスタキサンチン脂肪酸エステルの脂肪酸は、培養方法や抽出方法などによりその組成は異なるものの、炭素数１２〜２２の脂肪酸が大半を占め、その中でも、パルミチン酸、リノール酸、オレイン酸及びα−リノレン酸の含有量が特に高い。
【００１６】
本発明のＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬の投与量は、症状の程度等に応じて異なるが、通常、成人の場合は１日あたり経口投与でテプレノンを１０ｍｇ〜１ｇ、アスタキサンチン又はアスタキサンチン及びアスタキサンチン脂肪酸エステルの混合物をフリー体のアスタキサンチン換算で１ｍｇ〜１００ｍｇをそれぞれ１日に１回または数回に分けて投与する。
【００１７】
本発明のＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬は、アスタキサンチン、アスタキサンチン脂肪酸エステル及びテプレノンのほか、適切な添加剤と混和し製剤化したものを使用する。添加剤としては、一般に医薬品に使用される、賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、着色剤、矯味矯臭剤、乳化剤、界面活性剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、防腐剤、抗酸化剤、安定化剤、吸収促進剤などを挙げることができる。
【００１８】
ＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍とは、ＮＳＡＩＤｓの服用に伴い生じる消化器（食道、胃、十二指腸など）の障害（出血、糜爛、潰瘍）であり、特に胃粘膜障害をいう。臨床上使用されるＮＳＡＩＤｓはいずれも消化器障害の起因となる可能性があるが、本発明のＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬は服用するＮＳＡＩＤｓの種類によらず、すべてのＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍を予防・治療することが可能である。予防とは消化器障害を生じることを防ぐことを意味し、治療とは、消化器障害を改善・軽減することを意味する。
【００１９】
臨床上特に問題となるＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍は、関節リウマチや変形性関節症などの慢性炎症性疾患の患者や低用量アスピリン療法（抗血小板療法）を受けている患者である。これらの患者は、長期間に亘りＮＳＡＩＤｓを服用するためＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍が生じやすく、ＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍により治療の継続が困難となる。本発明のＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍の予防・治療薬は、これらの患者に特に有用であり、ＮＳＡＩＤｓ起因性潰瘍を抑えることで治療を継続することが可能となる。
【実施例】
【００２０】
以下、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００２１】
３％カルボキシメチルセルロース水溶液に懸濁したインドメタシン３０ｍｇ／ｋｇを、胃ゾンデを用いてラット（Ｗｉｓｔａｒ系雄性；７週齢）に経口投与し、投与６時間後に麻酔下で開腹し、胃を摘出した。摘出した胃を大弯に沿って開き、胃体部粘膜に生じた潰瘍の重篤度を肉眼的に、表１の基準（中村秀雄ら、日薬理誌、第８０巻（第２号）、１６９〜１８２頁、１９８２年）に基づき０−４で評価した。
【００２２】
【表１】
【００２３】
アスタキサンチン及びテプレノンの投与は、インドメタシンの投与の３０分前及び３時間後に行った。アスタキサンチンは背部皮下に投与し、テプレノンは腹腔内投与した。アスタキサンチンはバイオジェニック株式会社のＡｓｔａｂｉｏ（登録商標）ＡＲ５（フリー体換算で５重量％のアスタキサンチンを含有）を用い、花王株式会社のココナードＭＬを希釈液として用いた。アスタキサンチンの投与量は、フリー体のアスタキサンチン換算量である。テプレノンはエーザイ株式会社製のものを用い、０．６％のＴｗｅｅｎ８０及び５％のアラビアゴムを含む生理食塩水を溶媒として用いた。
【００２４】
アスタキサンチン単独投与による胃潰瘍の重篤度の改善の結果を図１に示した。対照群では３．４±０．１６であった重篤度が、１２．５ｍｇ／ｋｇ投与群及び２５ｍｇ／ｋｇ投与群でそれぞれ２．２±０．２及び１．４±０．５１となり、有意に重篤度が低下し、アスタキサンチンの用量に依存した改善効果が認められた。また、６．２５ｍｇ／ｋｇ投与群では統計的に有意な重篤度の改善は認められなかったものの、対照群のラットで観察された大潰瘍（重篤度４）を示すラットはいなかった。なお、希釈液に用いたココナードＭＬを単独で投与した場合に改善効果が無かったことを確認している。
【００２５】
テプレノン単独投与による胃潰瘍の重篤度の改善の結果を図２に示した。対照群では３．２５±０．２５であった重篤度が、２５ｍｇ／ｋｇ投与群及び５０ｍｇ／ｋｇ投与群でそれぞれ１．８±０．３７及び１．２±０．２となり、有意に重篤度が低下し、テプレノンの用量に依存した改善効果が認められた。
【００２６】
アスタキサンチン及びテプレノンの併用による胃潰瘍の重篤度の改善の結果を図３に示した。テプレノンの用量は、胃潰瘍の重篤度を有意に改善しなかった１２．５ｍｇ／ｋｇに設定し、アスタキサンチン６．２５ｍｇ／ｋｇ〜２５ｍｇ／ｋｇと併用した。アスタキサンチン及びテプレノンを併用すると、重篤度の改善効果を増強する傾向が認められた。特に、アスタキサンチン１２．５ｍｇ／ｋｇとテプレノン１２．５ｍｇ／ｋｇを併用した場合は、アスタキサンチン１２．５ｍｇ／ｋｇを単独投与した場合と比較して、有意な改善効果が認められた（重篤度はそれぞれ１．４±０．２４及び２．２±０．２）。また、アスタキサンチン２５ｍｇ／ｋｇとテプレノン１２．５ｍｇ／ｋｇを併用した場合は、顕著な胃潰瘍の重篤度の改善効果が認められた。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスタキサンチン及びアスタキサンチン脂肪酸エステルの混合物とテプレノンとを含む、非ステロイド性抗炎症薬起因性潰瘍の予防・治療薬。
【請求項２】
アスタキサンチン及びアスタキサンチン脂肪酸エステルの混合物がヘマトコッカス藻由来である、請求項１記載の予防・治療薬。
【請求項３】
アスタキサンチンとテプレノンとを含む、非ステロイド性抗炎症薬起因性潰瘍の予防・治療薬。
【請求項４】
アスタキサンチン脂肪酸エステルとテプレノンとを含む、非ステロイド性抗炎症薬起因性潰瘍の予防・治療薬。
【請求項１】
アスタキサンチン及びアスタキサンチン脂肪酸エステルの混合物とテプレノンとを含む、非ステロイド性抗炎症薬起因性潰瘍の予防・治療薬。
【請求項２】
アスタキサンチン及びアスタキサンチン脂肪酸エステルの混合物がヘマトコッカス藻由来である、請求項１記載の予防・治療薬。
【請求項３】
アスタキサンチンとテプレノンとを含む、非ステロイド性抗炎症薬起因性潰瘍の予防・治療薬。
【請求項４】
アスタキサンチン脂肪酸エステルとテプレノンとを含む、非ステロイド性抗炎症薬起因性潰瘍の予防・治療薬。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公開番号】特開２０１１−４２５９０（Ｐ２０１１−４２５９０Ａ）
【公開日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１９００８６（Ｐ２００９−１９００８６）
【出願日】平成２１年８月１９日（２００９．８．１９）
【出願人】（５０４０３６２７９）バイオジェニック株式会社 (4)
【出願人】（５０９２３３７４７）
【出願人】（５０９２３３７５８）
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年８月１９日（２００９．８．１９）
【出願人】（５０４０３６２７９）バイオジェニック株式会社 (4)
【出願人】（５０９２３３７４７）
【出願人】（５０９２３３７５８）
【Ｆターム（参考）】
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