非ヒトＴＮＦ−ペプチドの担体コンジュゲートの医学上の使用
本発明は、分子生物学、ウイルス学、、免疫学および医学の分野に関連する。本発明は、自己免疫疾患および骨関連疾患の治療および免疫応答、特に抗体応答を効率よく誘導するためのワクチンの産生における使用のための、ウイルス様粒子(ＶＬＰ)およびそれらに結合するＴＮＦスーパーファミリーのポリペプチド由来の特定のペプチドを含有する修飾されたＶＬＰを提供する。さらに本発明の組成物は、特に本明細書中に挙げる自己特異性免疫応答を効率よく誘導するために有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
(ａ) ウイルス様粒子(ＶＬＰ)および、
(ｂ) 保存されたドメインｐｆａｍ００２２９(配列番号：１)のコンセンサス配列のアミノ酸残基３〜８に相同なペプチド配列、好ましくは保存されたドメインｐｆａｍ００２２９(配列番号：１)のコンセンサス配列のアミノ酸残基１〜８に相同なペプチド配列、より好ましくは、保存されたドメインｐｆａｍ００２２９(配列番号：１)のコンセンサス配列のアミノ酸残基１〜１１に相同なペプチド配列、さらにより好ましくは、保存されたドメインｐｆａｍ００２２９(配列番号：１)のコンセンサス配列のアミノ酸残基１〜１３に相同なペプチド配列を含んでなる少なくとも一つの非ヒトＴＮＦ-ペプチド、
を含有し、
(ａ)と(ｂ)が互いに連鎖していて、
自己免疫性疾患および／または骨関連の疾患の治療のための医薬の製造における修飾ウイルス様粒子の使用であって、好ましくは該自己免疫性疾患又は該骨関連の疾患が、
ａ) 乾癬；
ｂ) 関節リウマチ；
ｃ) 多発性硬化症；
ｄ) 糖尿病；
ｅ) 骨粗鬆症；
ｆ) 強直性脊椎炎；
ｇ) アテローム性動脈硬化；
ｈ) 自己免疫肝炎；
ｉ) 自己免疫甲状腺の疾患；
ｊ) 骨癌疼痛；
ｋ) 骨転移；
ｌ) 炎症性腸疾患；
ｍ) 多発性骨髄腫；
ｎ) 重症筋無力症；
ｏ) 心筋炎；
ｐ) パジェット病；
ｑ) 歯周疾患；
ｒ) 歯周炎；
ｓ) 周囲補綴骨変性；
ｔ) 多発性筋炎；
ｕ) 原発性胆管萎縮症；
ｖ) 乾癬の関節炎；
ｗ) シェーグレン症候群；
ｘ) スティル病；
ｙ) 全身性エリテマトーデス；および
ｚ) 血管炎
からなる群から選択される、使用。
【請求項２】
前記ＴＮＦ-ペプチドがＴＮＦα、ＬＴα、ＬＴα／β、ＦａｓＬ、ＣＤ４０Ｌ、ＴＲＡＩＬ、ＲＡＮＫＬ、ＣＤ３０Ｌ、４-１ＢＢＬ、ＯＸ４０Ｌ、ＬＩＧＨＴ、ＧＩＴＲＬおよびＢＡＦＦ、ＣＤ２７Ｌ、ＴＷＥＡＫ、ＡＰＲＩＬ、ＴＬ１Ａ、ＥＤＡからなる群から選択される、好ましくはＴＮＦα、ＬＴαおよびＬＴα／βからなる群から選択される、または、ＴＲＡＩＬおよびＲＡＮＫＬからなる群から選択されるか、またはＦａｓＬ、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ３０ＬおよびＢＡＦＦからなる群から選択されるか、または４-１ＢＢＬ、ＯＸ４０ＬおよびＬＩＧＨＴからなる群から選択されるか、またはＬＴα、ＬＴα／β、Ｆａｓｌ、ＣＤ４０Ｌ、ＴＲＡＩＬ、ＣＤ３０Ｌ、４-１ＢＢＬ、ＯＸ４０Ｌ、ＬＩＧＨＴ、ＧＩＴＲＬおよびＢＡＦＦからなる群から選択される、非ヒト、脊椎動物のポリペプチドから得られる、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記修飾ＶＬＰが順に並び、反復性抗原アレイを形成する、請求項１ないし２の何れか一に記載の使用。
【請求項４】
前記ＶＬＰ(ａ)および前記ＴＮＦ-ペプチド(ｂ)が共有的に連結される、請求項１ないし３の何れか一に記載の使用。
【請求項５】
前記修飾ＶＬＰの前記ＴＮＦ-ペプチドが、６から７５のアミノ酸残基の長さ、好ましくは６〜５０のアミノ酸残基、より好ましくは６〜４０のアミノ酸残基、さらにより好ましくは６〜３０のアミノ酸残基、よりさらにより好ましくは６〜２５のアミノ酸残基、よりさらに好ましくは６〜２０のアミノ酸残基の長さのペプチドを含有する、請求項１ないし４の何れか一に記載の使用。
【請求項６】
前記修飾ＶＬＰの前記非ヒトＴＮＦ-ペプチドが、最も相同なヒトＴＮＦ-ペプチドの１〜１０の位置で、より好ましくは２〜８の位置、さらにより好ましくは２〜６の位置で、さらにより好ましくは２〜４の位置で、最も好ましくは３〜４の位置で異なる、請求項１ないし５の何れか一に記載の使用。
【請求項７】
前記修飾ＶＬＰの前記非ヒトＴＮＦ-ペプチドが、最も相同なヒトＴＮＦ-ペプチドと７５％〜９８％の同一性、より好ましくは８０％〜９７％、さらにより好ましくは８５％〜９５％、および最も好ましくは９０％〜９５％の同一性である、請求項１ないし６の何れか一に記載の使用。
【請求項８】
前記非ヒトＴＮＦ-ペプチドが、脊椎動物のＴＮＦ-ペプチド、好ましくは真獣類ＴＮＦ-ペプチド、そしてさらにより好ましくはネコ、イヌ、ウシ又はマウスＴＮＦ-ペプチド、最も好ましくはマウスＴＮＦ-ペプチドである、請求項１ないし７の何れか一に記載の使用。
【請求項９】
前記非ヒトＴＮＦ-ペプチドが、配列番号：２のアミノ酸残基１３〜１８、好ましくは配列番号：２のアミノ酸残基１１〜１８、より好ましくは配列番号：２のアミノ酸残基１１〜２３、より好ましくは配列番号：２のアミノ酸残基４〜２３に相同ないしは同一なペプチド配列を含有する、ないしはからなる、請求項１ないし８の何れか一に記載の使用。
【請求項１０】
前記修飾ＶＬＰの前記ＴＮＦ-ペプチドが、脊椎動物のポリペプチド、好ましくは真獣類綱ポリペプチド由来のものであり、ＴＮＦα、ＬＴαおよびＬＴα／βからなる群から選択されるものであり、自己免疫性疾患又は骨関連の疾患の治療のための医薬の製造のためのものであり、好ましくは該自己免疫性疾患または骨関連の疾患が：
ａ) 乾癬；
ｂ) 関節リウマチ；
ｃ) 乾癬の関節炎；
ｄ) 炎症性腸疾患；
ｅ) 全身性エリテマトーデス；
ｆ) 強直性脊椎炎；
ｇ) スティル病；
ｈ) 多発性筋炎；
ｉ) 血管炎；
ｊ) 糖尿病；
ｋ) 重症筋無力症；
ｌ)シェーグレン症候群；および、
ｍ) 多発性硬化症
からなる群から選択されるものである、請求項１ないし９の何れか一に記載の使用。
【請求項１１】
前記ＴＮＦ-ペプチドが、配列番号：２または配列番号：１２９を含有する、ないしは好ましくはからなるものであり、さらに好ましくは、該ＴＮＦ-ペプチドが配列番号：１２９を含有する、ないしは好ましくはからなる、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記修飾ＶＬＰの前記ＴＮＦ-ペプチドが、
(i) 関節リウマチおよび糖尿病からなる群から選択される自己免疫性疾患または骨関連の疾患の治療のための医薬の製造のためには脊椎動物のＬＩＧＨＴポリペプチド；又は
(ii) 全身性エリテマトーデス、糖尿病、自己免疫甲状腺の疾患、多発性硬化症および自己免疫肝炎からなる群から選択される自己免疫性疾患又は骨関連の治療のための医薬の製造のためには脊椎動物のＦａｓＬポリペプチド；又は
(iii) 関節リウマチ、アテローム性動脈硬化、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患およびシェーグレン症候群からなる群から選択される自己免疫性疾患又は骨関連の治療のための医薬の製造のためには脊椎動物のＣＤ４０Ｌポリペプチド；又は
(iv) 関節リウマチ、多発性硬化症および自己免疫甲状腺の疾患からなる群から選択される自己免疫性疾患又は骨関連の治療のための医薬の製造のためには脊椎動物のＴＲＡＩＬポリペプチド；又は
(v) 乾癬、関節リウマチ、骨粗鬆症、乾癬の関節炎、歯周炎、歯周病、前立腺周囲骨変性、骨異形、多発性骨髄腫、骨癌疼痛およびパジェット病からなる群から選択される自己免疫性疾患又は骨関連の治療のための医薬の製造のためには脊椎動物のＲＡＮＫＬポリペプチド
に由来するものである、請求項１ないし９の何れか一に記載の使用。
【請求項１３】
前記ＴＮＦ-ペプチドが、配列番号：２２のアミノ酸残基１６４〜１６９、配列番号：２２のアミノ酸残基１６２〜１６９、配列番号：２２のアミノ酸残基１６２〜１７４、配列番号：２２のアミノ酸残基１６０〜１７０、配列番号：２２のアミノ酸残基１６０〜１７１、および配列番号：２２のアミノ酸残基１５５〜１７４からなる群から選択されるペプチド配列を含有するおよび好ましくはからなり、さらに好ましくは前記ＴＮＦ-ペプチドが、配列番号：３を含有するおよび好ましくはそれらからなる、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記修飾ＶＬＰの前記ＴＮＦ-ペプチドが、
(i) 関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫甲状腺の疾患、心筋炎、シェーグレン症候群および原発性胆管萎縮症からなる群から選択される自己免疫性疾患又は骨関連の治療のための医薬の製造のためには脊椎動物のＣＤ３０Ｌポリペプチド；又は
(ii) 関節リウマチ、炎症性腸疾患および心筋炎からなる群から選択される自己免疫性疾患又は骨関連の治療のための医薬の製造のためには脊椎動物の４-１ＢＢＬポリペプチド；又は
(iii) 関節リウマチ、多発性硬化症および炎症性腸疾患からなる群から選択される自己免疫性疾患又は骨関連の治療のための医薬の製造のためには脊椎動物のＯＸ４０Ｌポリペプチド；又は
(iv) 関節リウマチ、全身性エリテマトーデスおよびシェーグレン症候群からなる群から選択される自己免疫性疾患又は骨関連の治療のための医薬の製造のためには脊椎動物のＢＡＦＦポリペプチド
に由来するものである、請求項１ないし９の何れか一に記載の使用。
【請求項１５】
前記ＶＬＰが、ＲＮＡ-ファージの組換えタンパク質ないしはそれらの断片を含有するか、ないしは選択的にそれらからなり、好ましくは該ＲＮＡ-ファージはＲＮＡ-ファージＱβ、ＲＮＡ-ファージｆｒ又はＲＮＡ-ファージＡＰ２０５であり、そして、さらに好ましくは該ＲＮＡ-ファージがＲＮＡ-ファージＱβである、請求項１ないし１４の何れか一に記載の使用。
【請求項１６】
前記組換えタンパク質が、ＲＮＡファージのコ−トタンパク質を含有するか、ないしは基本的にそれらからなるか、ないしは選択的にそれらからなり、好ましくはアミノ酸を有するＲＮＡファージの該コートタンパク質が：
(ａ) 配列番号：４；
(ｂ) 配列番号：４および配列番号：５の混合物；
(ｃ) 配列番号：６；
(ｄ) 配列番号：７；
(ｅ) 配列番号：８；
(ｆ) 配列番号：９；
(ｇ) 配列番号：９および配列番号：１０の混合物；
(ｈ) 配列番号：１１；
(ｉ) 配列番号：１２；
(ｋ) 配列番号：１３；
(ｌ) 配列番号：１４；
(ｍ) 配列番号：１５；
(ｎ) 配列番号：１６；および、
(ｏ) 配列番号：２８
からなる群から選択されるものである、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記組換えタンパク質が、ＲＮＡファージの突然変異体コートタンパク質を含有する、ないしは基本的にそれらからなる、ないしは選択的にそれらからなり、好ましくは前記ＲＮＡ-ファージが：
(ａ) バクテリオファージＱβ；
(ｂ) バクテリオファージＲ１７；
(ｃ) バクテリオファージｆｒ；
(ｄ) バクテリオファージＧＡ；
(ｅ) バクテリオファージＳＰ；
(ｆ) バクテリオファージＭＳ２；
(ｇ) バクテリオファージＭ１１；
(ｈ) バクテリオファージＭＸ１；
(ｉ) バクテリオファージＮＬ９５；
(ｋ) バクテリオファージｆ２；
(ｌ) バクテリオファージＰＰ７；および、
(ｍ) バクテリオファージＡＰ２０５
からなる群から選択されるものである、請求項１ないし１５の何れか一に記載の使用。
【請求項１８】
前記ＲＮＡファージの前記突然変異体コートタンパク質が、；
(i)置換による少なくとも一つのリジン残基の除去；
(ii)置換による少なくとも一つのリジン残基の添加；
(iii)少なくとも一つのリジン残基の欠失；および／または
(iv)挿入による少なくとも一つのリジン残基の添加
によって修飾されている、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記ＶＬＰ(ａ)が、少なくとも一つの非ペプチド結合によって前記ＴＮＦ-ペプチド(ｂ)と連鎖している、請求項１ないし１８の何れか一に記載の使用。
【請求項２０】
前記ＴＮＦ-ペプチドが前記ＶＬＰに融合しており、好ましくは前記ＴＮＦ-ペプチドがＶＬＰにそのＣ末端を介して、又は選択的にそのＮ末端を介して融合しているものである、請求項１ないし１８の何れか一に記載の使用。
【請求項２１】
さらに、前記ＶＬＰ(ａ)と前記ＴＮＦ-ペプチド(ｂ)との間にアミノ酸リンカー(ｃ)を含有し、(ｃ)と(ｂ)は共にヒトＴＮＦαの配列を有するペプチドを形成せず、好ましくは、(ｃ)と(ｂ)は共にヒト又はマウスＴＮＦαの配列を有するペプチドを形成しないものであり；好ましくは該アミノ酸リンカーが：
ａ) ＧＧＣ；
ｂ) ＧＧＣ-ＣＯＮＨ２；
ｃ) ＧＣ；
ｄ) ＧＣ-ＣＯＮＨ２；
ｅ) Ｃ；および、
ｆ) Ｃ-ＣＯＮＨ２
からなる群から選択されるものである、請求項１ないし２０の何れか一に記載の使用。
【請求項２２】
前記修飾ＶＬＰは、少なくとも一つの第一付着部位を有する前記ＶＬＰを含んでなり、該修飾ＶＬＰは少なくとも一つの第二付着部位を有する前記ＴＮＦペプチドを含んでなり、該第二付着部位は該第一付着部位に対合が可能であり；そして、好ましくは該ＴＮＦペプチドおよびＶＬＰは該対合を介して作用して、順に並び、反復性抗原アレイを形成する、請求項１ないし２１の何れか一に記載の使用。
【請求項２３】
前記第一付着部位がアミノ基を含有するか好ましくはアミノ基であって、よりさらに好ましくは該第一付着部位がリジン残基のアミノ基である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記第二付着部位がスルフヒドリル基を含有するか好ましくはスルフヒドリル基であって、よりさらに好ましくは該第二付着部位がシステイン残基のスルフヒドリル基である、請求項２２ないし２３の何れか一に記載の使用。
【請求項２５】
前記第一付着部位がスルフヒドリル基でなく、好ましくはスルフヒドリル基を含有せず、さらに好ましくは前記第一付着部位はシステイン残基のスルフヒドリル基でなく、好ましくはシステイン残基のスルフヒドリル基を含有しない、請求項２２ないし２４の何れか一に記載の使用。
【請求項１】
(ａ) ウイルス様粒子(ＶＬＰ)および、
(ｂ) 保存されたドメインｐｆａｍ００２２９(配列番号：１)のコンセンサス配列のアミノ酸残基３〜８に相同なペプチド配列、好ましくは保存されたドメインｐｆａｍ００２２９(配列番号：１)のコンセンサス配列のアミノ酸残基１〜８に相同なペプチド配列、より好ましくは、保存されたドメインｐｆａｍ００２２９(配列番号：１)のコンセンサス配列のアミノ酸残基１〜１１に相同なペプチド配列、さらにより好ましくは、保存されたドメインｐｆａｍ００２２９(配列番号：１)のコンセンサス配列のアミノ酸残基１〜１３に相同なペプチド配列を含んでなる少なくとも一つの非ヒトＴＮＦ-ペプチド、
を含有し、
(ａ)と(ｂ)が互いに連鎖していて、
自己免疫性疾患および／または骨関連の疾患の治療のための医薬の製造における修飾ウイルス様粒子の使用であって、好ましくは該自己免疫性疾患又は該骨関連の疾患が、
ａ) 乾癬；
ｂ) 関節リウマチ；
ｃ) 多発性硬化症；
ｄ) 糖尿病；
ｅ) 骨粗鬆症；
ｆ) 強直性脊椎炎；
ｇ) アテローム性動脈硬化；
ｈ) 自己免疫肝炎；
ｉ) 自己免疫甲状腺の疾患；
ｊ) 骨癌疼痛；
ｋ) 骨転移；
ｌ) 炎症性腸疾患；
ｍ) 多発性骨髄腫；
ｎ) 重症筋無力症；
ｏ) 心筋炎；
ｐ) パジェット病；
ｑ) 歯周疾患；
ｒ) 歯周炎；
ｓ) 周囲補綴骨変性；
ｔ) 多発性筋炎；
ｕ) 原発性胆管萎縮症；
ｖ) 乾癬の関節炎；
ｗ) シェーグレン症候群；
ｘ) スティル病；
ｙ) 全身性エリテマトーデス；および
ｚ) 血管炎
からなる群から選択される、使用。
【請求項２】
前記ＴＮＦ-ペプチドがＴＮＦα、ＬＴα、ＬＴα／β、ＦａｓＬ、ＣＤ４０Ｌ、ＴＲＡＩＬ、ＲＡＮＫＬ、ＣＤ３０Ｌ、４-１ＢＢＬ、ＯＸ４０Ｌ、ＬＩＧＨＴ、ＧＩＴＲＬおよびＢＡＦＦ、ＣＤ２７Ｌ、ＴＷＥＡＫ、ＡＰＲＩＬ、ＴＬ１Ａ、ＥＤＡからなる群から選択される、好ましくはＴＮＦα、ＬＴαおよびＬＴα／βからなる群から選択される、または、ＴＲＡＩＬおよびＲＡＮＫＬからなる群から選択されるか、またはＦａｓＬ、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ３０ＬおよびＢＡＦＦからなる群から選択されるか、または４-１ＢＢＬ、ＯＸ４０ＬおよびＬＩＧＨＴからなる群から選択されるか、またはＬＴα、ＬＴα／β、Ｆａｓｌ、ＣＤ４０Ｌ、ＴＲＡＩＬ、ＣＤ３０Ｌ、４-１ＢＢＬ、ＯＸ４０Ｌ、ＬＩＧＨＴ、ＧＩＴＲＬおよびＢＡＦＦからなる群から選択される、非ヒト、脊椎動物のポリペプチドから得られる、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記修飾ＶＬＰが順に並び、反復性抗原アレイを形成する、請求項１ないし２の何れか一に記載の使用。
【請求項４】
前記ＶＬＰ(ａ)および前記ＴＮＦ-ペプチド(ｂ)が共有的に連結される、請求項１ないし３の何れか一に記載の使用。
【請求項５】
前記修飾ＶＬＰの前記ＴＮＦ-ペプチドが、６から７５のアミノ酸残基の長さ、好ましくは６〜５０のアミノ酸残基、より好ましくは６〜４０のアミノ酸残基、さらにより好ましくは６〜３０のアミノ酸残基、よりさらにより好ましくは６〜２５のアミノ酸残基、よりさらに好ましくは６〜２０のアミノ酸残基の長さのペプチドを含有する、請求項１ないし４の何れか一に記載の使用。
【請求項６】
前記修飾ＶＬＰの前記非ヒトＴＮＦ-ペプチドが、最も相同なヒトＴＮＦ-ペプチドの１〜１０の位置で、より好ましくは２〜８の位置、さらにより好ましくは２〜６の位置で、さらにより好ましくは２〜４の位置で、最も好ましくは３〜４の位置で異なる、請求項１ないし５の何れか一に記載の使用。
【請求項７】
前記修飾ＶＬＰの前記非ヒトＴＮＦ-ペプチドが、最も相同なヒトＴＮＦ-ペプチドと７５％〜９８％の同一性、より好ましくは８０％〜９７％、さらにより好ましくは８５％〜９５％、および最も好ましくは９０％〜９５％の同一性である、請求項１ないし６の何れか一に記載の使用。
【請求項８】
前記非ヒトＴＮＦ-ペプチドが、脊椎動物のＴＮＦ-ペプチド、好ましくは真獣類ＴＮＦ-ペプチド、そしてさらにより好ましくはネコ、イヌ、ウシ又はマウスＴＮＦ-ペプチド、最も好ましくはマウスＴＮＦ-ペプチドである、請求項１ないし７の何れか一に記載の使用。
【請求項９】
前記非ヒトＴＮＦ-ペプチドが、配列番号：２のアミノ酸残基１３〜１８、好ましくは配列番号：２のアミノ酸残基１１〜１８、より好ましくは配列番号：２のアミノ酸残基１１〜２３、より好ましくは配列番号：２のアミノ酸残基４〜２３に相同ないしは同一なペプチド配列を含有する、ないしはからなる、請求項１ないし８の何れか一に記載の使用。
【請求項１０】
前記修飾ＶＬＰの前記ＴＮＦ-ペプチドが、脊椎動物のポリペプチド、好ましくは真獣類綱ポリペプチド由来のものであり、ＴＮＦα、ＬＴαおよびＬＴα／βからなる群から選択されるものであり、自己免疫性疾患又は骨関連の疾患の治療のための医薬の製造のためのものであり、好ましくは該自己免疫性疾患または骨関連の疾患が：
ａ) 乾癬；
ｂ) 関節リウマチ；
ｃ) 乾癬の関節炎；
ｄ) 炎症性腸疾患；
ｅ) 全身性エリテマトーデス；
ｆ) 強直性脊椎炎；
ｇ) スティル病；
ｈ) 多発性筋炎；
ｉ) 血管炎；
ｊ) 糖尿病；
ｋ) 重症筋無力症；
ｌ)シェーグレン症候群；および、
ｍ) 多発性硬化症
からなる群から選択されるものである、請求項１ないし９の何れか一に記載の使用。
【請求項１１】
前記ＴＮＦ-ペプチドが、配列番号：２または配列番号：１２９を含有する、ないしは好ましくはからなるものであり、さらに好ましくは、該ＴＮＦ-ペプチドが配列番号：１２９を含有する、ないしは好ましくはからなる、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記修飾ＶＬＰの前記ＴＮＦ-ペプチドが、
(i) 関節リウマチおよび糖尿病からなる群から選択される自己免疫性疾患または骨関連の疾患の治療のための医薬の製造のためには脊椎動物のＬＩＧＨＴポリペプチド；又は
(ii) 全身性エリテマトーデス、糖尿病、自己免疫甲状腺の疾患、多発性硬化症および自己免疫肝炎からなる群から選択される自己免疫性疾患又は骨関連の治療のための医薬の製造のためには脊椎動物のＦａｓＬポリペプチド；又は
(iii) 関節リウマチ、アテローム性動脈硬化、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患およびシェーグレン症候群からなる群から選択される自己免疫性疾患又は骨関連の治療のための医薬の製造のためには脊椎動物のＣＤ４０Ｌポリペプチド；又は
(iv) 関節リウマチ、多発性硬化症および自己免疫甲状腺の疾患からなる群から選択される自己免疫性疾患又は骨関連の治療のための医薬の製造のためには脊椎動物のＴＲＡＩＬポリペプチド；又は
(v) 乾癬、関節リウマチ、骨粗鬆症、乾癬の関節炎、歯周炎、歯周病、前立腺周囲骨変性、骨異形、多発性骨髄腫、骨癌疼痛およびパジェット病からなる群から選択される自己免疫性疾患又は骨関連の治療のための医薬の製造のためには脊椎動物のＲＡＮＫＬポリペプチド
に由来するものである、請求項１ないし９の何れか一に記載の使用。
【請求項１３】
前記ＴＮＦ-ペプチドが、配列番号：２２のアミノ酸残基１６４〜１６９、配列番号：２２のアミノ酸残基１６２〜１６９、配列番号：２２のアミノ酸残基１６２〜１７４、配列番号：２２のアミノ酸残基１６０〜１７０、配列番号：２２のアミノ酸残基１６０〜１７１、および配列番号：２２のアミノ酸残基１５５〜１７４からなる群から選択されるペプチド配列を含有するおよび好ましくはからなり、さらに好ましくは前記ＴＮＦ-ペプチドが、配列番号：３を含有するおよび好ましくはそれらからなる、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記修飾ＶＬＰの前記ＴＮＦ-ペプチドが、
(i) 関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫甲状腺の疾患、心筋炎、シェーグレン症候群および原発性胆管萎縮症からなる群から選択される自己免疫性疾患又は骨関連の治療のための医薬の製造のためには脊椎動物のＣＤ３０Ｌポリペプチド；又は
(ii) 関節リウマチ、炎症性腸疾患および心筋炎からなる群から選択される自己免疫性疾患又は骨関連の治療のための医薬の製造のためには脊椎動物の４-１ＢＢＬポリペプチド；又は
(iii) 関節リウマチ、多発性硬化症および炎症性腸疾患からなる群から選択される自己免疫性疾患又は骨関連の治療のための医薬の製造のためには脊椎動物のＯＸ４０Ｌポリペプチド；又は
(iv) 関節リウマチ、全身性エリテマトーデスおよびシェーグレン症候群からなる群から選択される自己免疫性疾患又は骨関連の治療のための医薬の製造のためには脊椎動物のＢＡＦＦポリペプチド
に由来するものである、請求項１ないし９の何れか一に記載の使用。
【請求項１５】
前記ＶＬＰが、ＲＮＡ-ファージの組換えタンパク質ないしはそれらの断片を含有するか、ないしは選択的にそれらからなり、好ましくは該ＲＮＡ-ファージはＲＮＡ-ファージＱβ、ＲＮＡ-ファージｆｒ又はＲＮＡ-ファージＡＰ２０５であり、そして、さらに好ましくは該ＲＮＡ-ファージがＲＮＡ-ファージＱβである、請求項１ないし１４の何れか一に記載の使用。
【請求項１６】
前記組換えタンパク質が、ＲＮＡファージのコ−トタンパク質を含有するか、ないしは基本的にそれらからなるか、ないしは選択的にそれらからなり、好ましくはアミノ酸を有するＲＮＡファージの該コートタンパク質が：
(ａ) 配列番号：４；
(ｂ) 配列番号：４および配列番号：５の混合物；
(ｃ) 配列番号：６；
(ｄ) 配列番号：７；
(ｅ) 配列番号：８；
(ｆ) 配列番号：９；
(ｇ) 配列番号：９および配列番号：１０の混合物；
(ｈ) 配列番号：１１；
(ｉ) 配列番号：１２；
(ｋ) 配列番号：１３；
(ｌ) 配列番号：１４；
(ｍ) 配列番号：１５；
(ｎ) 配列番号：１６；および、
(ｏ) 配列番号：２８
からなる群から選択されるものである、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記組換えタンパク質が、ＲＮＡファージの突然変異体コートタンパク質を含有する、ないしは基本的にそれらからなる、ないしは選択的にそれらからなり、好ましくは前記ＲＮＡ-ファージが：
(ａ) バクテリオファージＱβ；
(ｂ) バクテリオファージＲ１７；
(ｃ) バクテリオファージｆｒ；
(ｄ) バクテリオファージＧＡ；
(ｅ) バクテリオファージＳＰ；
(ｆ) バクテリオファージＭＳ２；
(ｇ) バクテリオファージＭ１１；
(ｈ) バクテリオファージＭＸ１；
(ｉ) バクテリオファージＮＬ９５；
(ｋ) バクテリオファージｆ２；
(ｌ) バクテリオファージＰＰ７；および、
(ｍ) バクテリオファージＡＰ２０５
からなる群から選択されるものである、請求項１ないし１５の何れか一に記載の使用。
【請求項１８】
前記ＲＮＡファージの前記突然変異体コートタンパク質が、；
(i)置換による少なくとも一つのリジン残基の除去；
(ii)置換による少なくとも一つのリジン残基の添加；
(iii)少なくとも一つのリジン残基の欠失；および／または
(iv)挿入による少なくとも一つのリジン残基の添加
によって修飾されている、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記ＶＬＰ(ａ)が、少なくとも一つの非ペプチド結合によって前記ＴＮＦ-ペプチド(ｂ)と連鎖している、請求項１ないし１８の何れか一に記載の使用。
【請求項２０】
前記ＴＮＦ-ペプチドが前記ＶＬＰに融合しており、好ましくは前記ＴＮＦ-ペプチドがＶＬＰにそのＣ末端を介して、又は選択的にそのＮ末端を介して融合しているものである、請求項１ないし１８の何れか一に記載の使用。
【請求項２１】
さらに、前記ＶＬＰ(ａ)と前記ＴＮＦ-ペプチド(ｂ)との間にアミノ酸リンカー(ｃ)を含有し、(ｃ)と(ｂ)は共にヒトＴＮＦαの配列を有するペプチドを形成せず、好ましくは、(ｃ)と(ｂ)は共にヒト又はマウスＴＮＦαの配列を有するペプチドを形成しないものであり；好ましくは該アミノ酸リンカーが：
ａ) ＧＧＣ；
ｂ) ＧＧＣ-ＣＯＮＨ２；
ｃ) ＧＣ；
ｄ) ＧＣ-ＣＯＮＨ２；
ｅ) Ｃ；および、
ｆ) Ｃ-ＣＯＮＨ２
からなる群から選択されるものである、請求項１ないし２０の何れか一に記載の使用。
【請求項２２】
前記修飾ＶＬＰは、少なくとも一つの第一付着部位を有する前記ＶＬＰを含んでなり、該修飾ＶＬＰは少なくとも一つの第二付着部位を有する前記ＴＮＦペプチドを含んでなり、該第二付着部位は該第一付着部位に対合が可能であり；そして、好ましくは該ＴＮＦペプチドおよびＶＬＰは該対合を介して作用して、順に並び、反復性抗原アレイを形成する、請求項１ないし２１の何れか一に記載の使用。
【請求項２３】
前記第一付着部位がアミノ基を含有するか好ましくはアミノ基であって、よりさらに好ましくは該第一付着部位がリジン残基のアミノ基である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記第二付着部位がスルフヒドリル基を含有するか好ましくはスルフヒドリル基であって、よりさらに好ましくは該第二付着部位がシステイン残基のスルフヒドリル基である、請求項２２ないし２３の何れか一に記載の使用。
【請求項２５】
前記第一付着部位がスルフヒドリル基でなく、好ましくはスルフヒドリル基を含有せず、さらに好ましくは前記第一付着部位はシステイン残基のスルフヒドリル基でなく、好ましくはシステイン残基のスルフヒドリル基を含有しない、請求項２２ないし２４の何れか一に記載の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公表番号】特表２００８−５０１６５８（Ｐ２００８−５０１６５８Ａ）
【公表日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１３８５４（Ｐ２００７−５１３８５４）
【出願日】平成１７年６月２日（２００５．６．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００５９３５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１７９６３
【国際公開日】平成１７年１２月１５日（２００５．１２．１５）
【出願人】（３０４０４２３７５）サイトス バイオテクノロジー アーゲー (26)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年６月２日（２００５．６．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００５９３５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１７９６３
【国際公開日】平成１７年１２月１５日（２００５．１２．１５）
【出願人】（３０４０４２３７５）サイトス バイオテクノロジー アーゲー (26)
【Ｆターム（参考）】
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