食品添加物
本発明は、５’−ヌクレオチドならびに／あるいは野生型動物の共食いを防止および／または処置するのに有効な少なくとも１０００ダルトンのペプチドを含有する薬剤、その調製物ならびにその使用に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、家畜における共食いの防止および／または処置に関する。
【０００２】
現在最新の産業的畜産業者は、緊密な領域で迅速かつ安価に最も大量の肉、乳汁および卵を生産しようと努めている。これらの集約的なファクトリーファームのいくつかでは、共食いのような病的現象が観察されている。本明細書において用いられる用語「共食い」は、１つの動物が別の動物を食べる実際には極めて稀な場合に限定されない。ここで、用語「共食い」は、１つの動物が別の動物に噛み付くことによって、それを傷付ける任意の付随事象を指す。従って、用語「共食い」は、家禽農場において、およびに産卵鶏および狩猟鳥の間で観察されるつつき、およびブタ農場において時々認められる悪癖（尾および／または耳かじり）、ならびに反芻動物の攻撃行動を包含する。
【０００３】
このような共食いは動物福祉に不利益であり、収量を低下させる。
【０００４】
動物の福利を改善することを目的としたいくつかの商業製品は、市販されている。例えば、２０００年に、獣医学研究所Ｃｅｖａ Ｓａｎｔｅ Ａｎｉｍａｌｅは、ブタ農場における悪癖を減少することを目的とするフェロモンをＳｕｉｌｅｎｃｅ（登録商標）の名称で販売した。アスコルビン酸もまた、家畜における共食いを減少するための飼料添加物として使用されている。
【０００５】
本発明は、驚くべき様式で、５’−ヌクレオチドおよび／またはペプチドを含有する酵母誘導体を前記動物に投与することによって、家畜における共食いを防止ならびに／あるいは処置（減少）することが可能であるという観察に関し、前記ペプチドは、少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量を有する。
【背景技術】
【０００６】
特許文献１は、養殖魚の食欲能（ａｐｐｅｔａｂｉｌｉｔｙ）を改善するための飼料組成物への５’−ヌクレオチドの添加に関する。
【０００７】
特許文献２は、成長速度を加速し、飼料から重量への飼料変換を改善するための広範囲の家畜の飼料への５’−ヌクレオチドの添加に関する。
【０００８】
２つの特許、特許文献３および特許文献４は、体重増加、上皮および毛の成長、創傷治癒のような生理学的プロセスを調節するため、ならびに鎮痛剤および鎮静剤としての修復および同化プロセスを刺激するための多数のペプチドを提唱する。
【０００９】
特許文献５では、分子量１０，０００ダルトン未満のペプチドが、自己溶解の前に物理的または化学的ストレスに供された酵母から抽出される。前記ペプチドは、ヒトにおいて、特に、ストレス緩和剤、鎮静剤および神経栄養因子として使用される。
【特許文献１】米国特許第Ａ−５，１８８，８５１号明細書
【特許文献２】米国特許第Ａ−３，６８６，３９２号明細書
【特許文献３】米国特許第Ｂ−６，２４８，７１６号明細書
【特許文献４】米国特許第Ｂ−６，１８４，２０８号明細書
【特許文献５】国際公開第０２／０６７９５９号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量を有するペプチドを含有する酵母誘導体を投与することを含んでなる、家畜における共食いを防止ならびに／あるいは減少するための方法に関する。好ましくは、本発明は、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量を有するペプチドを投与することを含んでなる、家畜における共食いを防止ならびに／あるいは減少するための方法に関する。
【００１１】
ヌクレオチドは：
・プリンまたはピリミジン窒素塩基、
・ペントース：リボースまたはデオキシリボース、および
・１つもしくはそれ以上のリン酸分子
を強制的に含んでなるヌクレオシドリン酸エステルである。
【００１２】
本発明の趣旨において、用語「５’−ヌクレオチド」は、５’−ヌクレオチド自体、ならびにその塩、水和物、水和塩、および他の生理学的に許容可能な形態を含む。特に、５’−ヌクレオチドは、少なくとも１つの５’リン酸基を含んでなる。
【００１３】
本発明の趣旨において、用語「ペプチド」は、ペプチド自体、ならびにその塩および他の生理学的に許容可能な形態を含む。
【００１４】
本発明によれば、５’−ヌクレオチドは、リボヌクレオチドを有利に含んでなる。
【００１５】
有用な様式では、５’−ヌクレオチド、および特に、５’−リボヌクレオチドは、５’−ヌクレオチド一リン酸であるかまたは該５’−ヌクレオチド一リン酸を含んでなる。
【００１６】
好ましくは、それらは、モノヌクレオチドであるか、または該モノヌクレオチドを含んでなる。
【００１７】
特に、５’−ヌクレオチドは、５’−ＩＭＰ（イノシン５’−一リン酸）、５’−ＧＭＰ（グアノシン５’−一リン酸）、５’−ＡＭＰ（アデノシン５’−一リン酸）、５’−ＵＭＰ（ウリジン５’−一リン酸）または５’−ＣＭＰ（シチジン５’−一リン酸）であり得るかまたは含んでなり得る。前記５’−ヌクレオチドは、好ましくは、少なくとも２つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせとして、より好ましくは、３つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせの形態で、およびさらにより好ましくは、４つもしくは５つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせで使用される。それらは、例えば、５’−ＩＭＰと、５’−ＧＭＰ、５’−ＡＭＰ、５’−ＵＭＰおよび５’−ＣＭＰからなる群から選択される５’−ヌクレオチドとの組み合わせ；またはその他に、５’−ＧＭＰと、５’−ＡＭＰ、５’−ＵＭＰおよび５’−ＣＭＰからなる群において選択される５’−ヌクレオチドとの組み合わせ；５’−ＡＭＰと５’−ＵＭＰもしくは５’−ＣＭＰとの組み合わせ；またはその他に、５’−ＵＭＰと５’−ＣＭＰとの組み合わせを含んでなることができる。それらはまた、５’−ＩＭＰと、５’−ＧＭＰおよび５’−ＡＭＰ、５’−ＧＭＰおよび５’−ＵＭＰ、５’−ＧＭＰおよび５’−ＣＭＰ、５’−ＡＭＰおよび５’−ＵＭＰ、５’−ＡＭＰおよび５’−ＣＭＰ、５’−ＵＭＰおよび５’−ＣＭＰからなる群からの組み合わせの１つとの組み合わせを含んでなることができる。それらはまた、５’−ＧＭＰと、５’−ＡＭＰおよび５’−ＵＭＰ、５’−ＡＭＰおよび５’−ＣＭＰ、ならびに５’−ＵＭＰおよび５’−ＣＭＰからなる群からの組み合わせとの組み合わせを含んでなることができる。それらはまた、４つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせ、またはその他に、５つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせを含んでなることができる。好ましくは、それらは、５’−ＧＭＰ、５’−ＵＭＰ、５’−ＣＭＰおよび５’−ＡＭＰの組み合わせ；または５’−ＧＭＰ、５’−ＵＭＰ、５’−ＣＭＰおよび５’−ＩＭＰの組み合わせ；またはその他に、５’−ＧＭＰ、５’−ＵＭＰ、５’−ＣＭＰ、５’−ＩＭＰおよび５’−ＡＭＰの組み合わせを含んでなる。
【００１８】
５’−ヌクレオチドは、生成および合成の異なる方法によって入手することができる。本発明について、５’−ヌクレオチド、および特に、調味料エンハンサー５’−ＧＭＰおよび５’−ＩＭＰは、前記方法のいずれか１つによって入手することができる。
【００１９】
本発明の好適な実施態様では、酵母誘導体、５’−ヌクレオチドおよび／またはペプチドは、少なくとも部分的におよび好ましくは全体的に、酵母細胞、より好ましくは、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属またはサッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属の酵母の細胞から生じる。好ましくは、前記酵母細胞は、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）種またはカンジダ・ウチリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｕｔｉｌｉｓ）種（一般に、食物に使用されるカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）の種は、一般に、トルラ（Ｔｏｒｕｌａ）と呼ばれる）に属する。
【００２０】
従って、本発明はまた、家畜に、酵母誘導体、ならびに特に、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量を有するペプチドを含有する酵母誘導体を、特に、家畜における共食いの防止および／または処置のために提供することに関する。特に、酵母誘導体は、酵母の酵素加水分解物、および特に、水に不溶な物質の排除によって酵母の酵素加水分解物から生じる酵母抽出物のような酵母抽出物であり得る。酵母から誘導される少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドは、好ましくは、酵母誘導体であって、好ましくは、酵母の酵素加水分解物の形態、およびさらにより好ましくは、酵母抽出物の形態である。
【００２１】
５’−ヌクレオチドの５’−ＧＭＰおよび５’−ＩＭＰは、それらの特定の顕著な風味増強特性が公知である。特に、高い含有量の前記５’−ヌクレオチド、および従って、酵母抽出物の生成に適用される方法によって生じる調味料を有する酵母抽出物を入手するための仕方が公知である。
【００２２】
事実、主に内因性の酵母酵素による自己溶解物または酵素加水分解を含んでなる酵母抽出物の生成のための従来の方法では、酵母リボ核酸（ＲＮＡ）は、アデノシン３’−一リン酸（３’−ＡＭＰ）およびグアノシン３’−一リン酸（３’−ＧＭＰ）のような無味のヌクレオチド、塩基、リボースおよびリン酸塩に主に分解される。前記内因性酵母酵素は、主に、リボヌクレアーゼ、特異的３’−ヌクレオチダーゼ、酸性ホスファターゼである。従って、前記従来の方法は、５’−ヌクレオチドに富む酵母抽出物を産出しない。
【００２３】
５’−ヌクレオチドに富む酵母誘導体を入手するための適切な方法は、参考文献の研究「Ｙｅａｓｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」において、Ｇ．リード（Ｇ．Ｒｅｅｄ）およびＴ．Ｗ．ナゴダウィサナ（Ｔ．Ｗ．Ｎａｇｏｄａｗｉｔｈａｎａ）、第２版（Ｖａｎ Ｎｏｓｔｒａｎｄ Ｒｅｉｎｈｏｌｄ，ＩＳＢＮ ０−４４２−３１８９２−８）３８２〜３８５頁によって説明されている。
【００２４】
特に、内因性酵母ホスファターゼおよびヌクレアーゼの不活化を伴う５’−ホスホジエステラーゼの存在下における酵母の酵素加水分解によって、５’−ヌクレオチドに富む酵母抽出物を入手することが公知である。これにより、次の５’−ヌクレオチド：５’−ＧＭＰ、５’−ＵＭＰ、５’−ＣＭＰおよび５’−ＡＭＰ（４つのＲＮＡ塩基に対応する）を含有する酵母抽出物が産出される。５’−ＧＭＰとは対照的に、５’−ＡＭＰは効率的な調味料ではない。しかし、５’−ＡＭＰは、ＡＭＰデアミナーゼの添加によって、調味料５’−ＩＭＰに変換され得る。これにより、５’−ＧＭＰ、５’−ＵＭＰ、５’−ＣＭＰ、５’−ＩＭＰ、およびおそらくいくつかの残留５’−ＡＭＰを含有する酵母抽出物が産生される。
【００２５】
５’−ヌクレオチドならびに／または少なくとも１０００ダルトン、および好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量を有するペプチドに富む酵母誘導体の生成に適用される既知の方法のうち、以下の方法についても述べられ得る：
米国特許第Ａ−４，８１０，５０９号明細書は、５’−ヌクレオチドに富む酵母抽出物を調製するための方法であって、（１）酵母懸濁液を５５°Ｃ〜７０°Ｃの間に加熱する工程、（２）ｐＨ８〜１０での酵母細胞自己溶解の工程、（３）自己溶解した酵母懸濁液のｐＨの５〜７の間への調整、（４）前記懸濁液を９０℃もしくはそれ以上で加熱する工程、（５）前記加熱した懸濁液からの不溶性物質の排除、および（６）５’−ヌクレオチドを含有する酵母抽出物の回収を含んでなる方法について記載している。自己溶解後の酵素５’−アデニル酸デアミナーゼ（ＡＭＰデアミナーゼ）による処置は、５’−ＡＭＰを、よりにおいのある、従って、より需要の多い５’−ＩＭＰに変換することが可能である。
【００２６】
ＥＰ−Ａ−０２９９０７８において開示される方法は、多量のＲＮＡを含有する酵母懸濁液を（リボヌクレアーゼを破壊するために）８０°Ｃ〜１２０℃の間で加熱し、次いで、アルカリ処置によりＲＮＡを抽出し、５’−ＧＭＰおよび５’−ＩＭＰに富む抽出物が得られるように、５’−ホスホジエステラーゼ、および場合により、デアミナーゼの作用を介して、それを５’−ヌクレオチドに切断することよりなる。
【００２７】
国際公開第０２／０６７９５９号パンフレットにおいて開示される方法は、例えば、３５℃〜７０℃の間、好ましくは、５０℃〜６０℃の間に含まれる３５℃を超える温度での自己溶解によって酵母誘導体を調製することを含んでなる。酵母は、好ましくは、１つもしくはそれ以上のプロテアーゼによる自己溶解中または後に加水分解される。場合により、生成物を遠心分離することができ、さらなる上清の限外ろ過工程を行うことができる。この方法では、家畜における共食いの防止および／または処置のためにそれを使用することができる。上清を精製するために、他の古典的な方法、特にクロマトグラフィー精製方法を使用することができる。
【００２８】
本発明は、特に、前記家畜に酵母誘導体を投与することによって家畜における共食いの防止および／または処置に関し、前記酵母誘導体は、おそらく、酵母細胞の水に不溶な膜および／または膜フラグメントを含有する酵母の酵素加水分解物、あるいは酵母の酵素加水分解物から前記膜および膜フラグメントの排除によって得られる酵母抽出物であり、ならびに特に、１つのそのような酵母誘導体は、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量を有するペプチドを含有する。そのような酵母誘導体は、特に、５’−ヌクレオチドの形成を促進する上記方法によって、得ることができる。
【００２９】
有用な様式では、酵母誘導体は、アミノＮ／総Ｎの比として表現される４０％未満もしくはそれに等しい、好ましくは、２５％〜４０％である分解速度を有する。「Ｎ」は、窒素の記号である。「総Ｎ」は、ケルダール（Ｋｊｅｌｄａｈｌ）方法によって決定される窒素含有量であり、「アミノＮ」は、窒素アッセイのソレンセン（Ｓｏｒｅｎｓｅｎ）の正式な滴定によって決定される窒素含有量である。
【００３０】
５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、および特に、１０００〜１０，０００ダルトンのペプチドを含有する酵母誘導体は、好ましくは、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）もしくはサッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）の誘導体、およびより好ましくは、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）もしくはカンジダ・ウチリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｕｔｉｌｉｓ）の誘導体である。
【００３１】
酵母は、好ましくは、パン酵母である。パン酵母は、先に引用した参考文献の研究「Ｙｅａｓｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」の第６章「Ｂａｋｅｒ’ｓ ｙｅａｓｔ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ」の教示内容におけるような操作または好気的培養によって本質的に産生されるサッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属に属する酵母である。
【００３２】
酵母はまた、それぞれビール、ワインおよびアルコール製造の副生成物であり、従って、回収されて、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトンの分子量を有するペプチドを含有する酵母誘導体にされる前にビール、ワインまたはアルコールの製造に使用されているビール酵母、ワイン酵母または醸造酵母であり得る。
【００３３】
酵母誘導体は、有利なことに、乾燥物に基づいて、少なくとも２重量％、好ましくは、少なくとも３重量％、より好ましくは、少なくとも４重量％およびさらにより好ましくは少なくとも５重量％の５’−ヌクレオチド含有量、ならびに／あるいは乾燥物に基づいて、少なくとも４重量％、好ましくは、少なくとも６重量％およびさらにより好ましくは少なくとも８重量％の１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドの含有量を有する。
【００３４】
本発明によれば、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトンの分子量を有するペプチドを含有する酵母誘導体は、少なくとも９０重量％、好ましくは、少なくとも９４重量％およびさらにより好ましくは少なくとも９６重量％の乾燥物含有量を有することができる。
【００３５】
特に好適な実施態様によれば、酵母誘導体は、６．８％の５’−ヌクレオチド、少なくとも６％の１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドを含有し、約１１．３％のケルダール（Ｋｊｅｌｄａｈｌ）法によって決定される総Ｎ含有量、約４．１％のソレンセン（Ｓｏｒｅｎｓｅｎ）正式アッセイによって決定されるアミノＮ含有量および約７０．６％のタンパク質含有量（６．２５×窒素）を有する。バイオ・スプリンガー（Ｂｉｏ Ｓｐｒｉｎｇｅｒ）（９４７０１ Ｍａｉｓｏｎｓ−Ａｌｆｏｒｔ、仏国）により市販の前記生成物については、表１にさらに詳細に記載されている。
【００３６】
本発明は、広範なブタのような家畜、家禽ならびにヒツジおよびウシのような反芻動物における共食いの防止および／または処置に効果的である。特に、本発明は、家禽、特に、キジ目（ｇａｌｌｉｆｏｒｍｅｓ）のつつきの防止および／または処置、ならびにブタの悪癖の防止および／または処置に関する。キジ目（ｇａｌｌｉｆｏｒｍｅｓ）は、好ましくは、雄鶏、去勢鶏、雌鶏、ニワトリ、ホロホロチョウ、シチメンチョウならびにそれらのひな、例えば、特に、ブロイラー雄鶏、ブロイラー去勢鶏、ブロイラー雌鶏およびブロイラーニワトリならびに産卵鶏からなる群において選択される。ブタは、好ましくは、雌性ブタ、成長期ブタおよび乳期仔ブタからなる群において選択される。反芻動物は、好ましくは、ヒツジ、肥育牛、繁殖牛、仔ウシおよび乳牛からなる群において選択される。本発明はまた、狩猟鳥ならびに特に、キジ、アカアシイワシャコおよびヨーロッパヤマウズラ、ウズラ（ｑｕａｉｌ ｄｕｃｋ）およびマガモにおける共食いの防止および／または処置に効果的である。
【００３７】
本発明によれば、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量を有するペプチドを含有する酵母誘導体、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量の酵母から誘導されるペプチドは、有利なことに、経口経路によって動物に投与される。それらは、異なる形態または体裁、特に、固体形態で（例えば、特に、顆粒支持体、例えば、飼料ミール、または散剤、顆粒剤、微粒剤もしくは粒剤の形態で）、または液体（好ましくは、水性）で、単独あるいは他の成分、例えば、１つもしくはいくらかの他の飼料成分および／または１つもしくはいくらかの他の栄養成分、例えば、１つもしくはいくらかの食餌中鉱物および／または１つもしくはいくらかのビタミンとの組み合わせで投与し得、ならびに／あるいは飲料水または主要な飼料に希釈し得る。
【００３８】
従って、本発明によれば、顆粒支持体上の酵母誘導体、５’−ヌクレオチドおよび／またはペプチドは、産卵鶏もしくはブロイラーニワトリ用飼料ミールまたはブタ用飼料ミールに組み入れることができ、顆粒調製物は、家禽用の穀物あるいは粉砕されたおよび／または全粒穀物に基づく混合物、例えば、特に、産卵鶏のための混合物に組み入れることができる。調製物はまた、押し出し形成された形態の動物飼料、例えば、ブタ飼料の栄養素の組成物の部分であり得る。
【００３９】
一般に、ブタの悪癖の防止および／または処置のために、５’−ヌクレオチドは、好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも０．１ｇ、好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも０．２ｇ、およびより好ましくは少なくとも１週間あたり１動物あたり０．４ｇの量で投与される。少なくとも１０００ダルトン、有利には、１０００〜１０，０００ダルトンの酵母誘導体ペプチドは、好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも０．１５ｇ、好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも０．３０ｇおよびより好ましくは少なくとも０．６０ｇの量で投与される。ブタの悪癖の防止および／または処置のために、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、有利には、１０００〜１０，０００ダルトンのペプチドを含有する酵母誘導体は、好ましくは、少なくとも１０ｍｇ／体重１ｋｇの１週間量、より好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも２０ｍｇ／体重１ｋｇ、さらにより好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも５０ｍｇ／体重１ｋｇで投与される。
【００４０】
一般に、雄鶏、雌鶏またはニワトリおよび狩猟鳥のつつきの防止および／または処置のために、５’−ヌクレオチドは、好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも０．００１ｇ、好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも０．００２ｇ、およびより好ましくは少なくとも１週間あたり１動物あたり０．００３ｇの量で投与される。少なくとも１０００ダルトン、有利には、１０００〜１０，０００ダルトンの酵母誘導体ペプチドは、好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも０．００２ｇ、好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも０．００３ｇおよびより好ましくは少なくとも０．００４ｇの量で投与される。雄鶏、雌鶏またはニワトリおよび狩猟鳥のつつきの防止および／または処置のために、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、有利には、１０００〜１０，０００ダルトンのペプチドを含有する酵母誘導体は、好ましくは、少なくとも５ｍｇ／体重１ｋｇの１週間量、より好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも１０ｍｇ／体重１ｋｇ、さらにより好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも２５ｍｇ／体重１ｋｇで投与される。
【００４１】
有利な様式では、処置は、数週間行われ、好ましくは、動物の生理学的状態に従って決定され得る異なる週間用量によって特徴付けられる２つの相を含んでなる。
【００４２】
有利な様式では、家畜、および特に、ブタ、反芻動物、家禽および狩猟鳥における中等度または重度の共食いの処置のために、５’−ヌクレオチド、酵母誘導体ペプチドならびに／あるいは５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、有利には、１０００〜１０，０００ダルトンのペプチドを含有する酵母誘導体は、好ましくは、週間中に１つもしくはそれ以上の画分に分割される、好ましくは、週間中に３回の投与に分割される週間用量で投与される。第１の相は、好ましくは、１週間継続する。以後の週は、週間用量を減少し得る期間中、第２相の処置を継続する。好ましくは、第２相の処置中に投与される週間用量は、第１相中に投与される週間用量と比較して、３倍減少する。第２相の週間用量は、好ましくは、週間中に１つもしくはそれ以上の画分に分割され、好ましくは、中等度の共食いの処置のために１つの画分および重度の共食いの処置のために２つの画分に分割される。第２の相の処置の期間は、中等度の共食いの処置には少なくとも３週間、重度の共食いの処置には少なくとも５週間である。好ましくは、処置は、症状が認められなくなるまで継続され、例えば、約２６週間の期間、継続され得る。
【００４３】
有利な様式では、ブタ、狩猟鳥および家禽における中等度の共食いの処置のために、１動物あたりの週間用量は、好ましくは、以下のとおりに規定される：
・酵母誘導体の投与のために、週間用量は、第１相中に３０ｍｇ／体重１ｋｇ〜１５０ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、７５ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に１０ｍｇ／体重１ｋｇ〜５０ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、２５ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
・少なくとも１０００ダルトン、有利には、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドの投与のために、週間用量は、第１相中に３０ｍｇ／体重１ｋｇ〜６０ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、４２ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に１０ｍｇ／体重１ｋｇ〜２０ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、１４ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
・５’−ヌクレオチドの投与のために、週間用量は、第１相中に４．５ｍｇ／体重１ｋｇ〜６ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、５．２５ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に１．５ｍｇ／体重１ｋｇ〜２ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、１．７５ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
【００４４】
有利な様式では、反芻動物における中等度の共食いの処置のために、ブタおよび家禽の処置のための上記の週間用量は、４倍増倍され、即ち、それらは、好ましくは、１動物あたり以下のように規定される：
・酵母誘導体の投与のために、週間用量は、第１相中に１２０ｍｇ／体重１ｋｇ〜６００ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、３００ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に４０ｍｇ／体重１ｋｇ〜２００ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、１００ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
・少なくとも１０００ダルトン、有利には、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドの投与のために、週間用量は、第１相中に１２０ｍｇ／体重１ｋｇ〜２４０ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、１６８ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に４０ｍｇ／体重１ｋｇ〜８０ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、５６ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
・５’−ヌクレオチドの投与のために、週間用量は、第１相中に１８ｍｇ／体重１ｋｇ〜２４ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、２１ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に６ｍｇ／体重１ｋｇ〜８ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、７ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
【００４５】
中等度の共食いの処置に有利な上記の用量は、重度の共食いの処置のために倍加される。従って、有利な様式では、ブタ、狩猟鳥および家禽における重度の共食いの処置のために、１動物あたりの週間用量は、好ましくは、以下のとおりに規定される：
・酵母誘導体の投与のために、週間用量は、第１相中に６０ｍｇ／体重１ｋｇ〜３００ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、１５０ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に２０ｍｇ／体重１ｋｇ〜１００ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、５０ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
・少なくとも１０００ダルトン、有利には、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドの投与のために、週間用量は、第１相中に６０ｍｇ／体重１ｋｇ〜１２０ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、８４ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に２０ｍｇ／体重１ｋｇ〜４０ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、２８ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
・５’−ヌクレオチドの投与のために、週間用量は、第１相中に９ｍｇ／体重１ｋｇ〜１２ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、１０．５ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に３ｍｇ／体重１ｋｇ〜４ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、３．５ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
【００４６】
有利な様式では、反芻動物における重度の共食いの処置のために、ブタおよび家禽の処置のための上記の週間用量は、４倍増倍され、即ち、それらは、好ましくは、１動物あたり以下のように規定される：
・酵母誘導体の投与のために、週間用量は、第１相中に２４０ｍｇ／体重１ｋｇ〜１２００ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、６００ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に８０ｍｇ／体重１ｋｇ〜４００ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、２００ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
・少なくとも１０００ダルトン、有利には、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドの投与のために、週間用量は、第１相中に２４０ｍｇ／体重１ｋｇ〜４８０ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、３３６ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に８０ｍｇ／体重１ｋｇ〜１６０ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、１１２ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
・５’−ヌクレオチドの投与のために、週間用量は、第１相中に３６ｍｇ／体重１ｋｇ〜４８ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、４２ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に１２ｍｇ／体重１ｋｇ〜１６ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、１４ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
【００４７】
本発明の１つの目的はまた、家畜における共食いの防止および／または処置のための調製物を製造するための５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンのペプチドを含有する酵母誘導体の使用である。本発明は、家畜における共食いの防止および／または処置のための調製物を製造するための５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンのペプチドの使用にさらに関する。
【００４８】
有用な様式では、５’−ＩＭＰ、５’−ＧＭＰ、５’−ＡＭＰ、５’−ＵＭＰまたは５’−ＣＭＰよりなる群において選択される少なくとも１つの５’−ヌクレオチドが、前記調製物のために使用される。それらは、好ましくは、少なくとも２つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせとして、およびより好ましくは、３つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせの形態で、およびさらにより好ましくは、４つもしくは５つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせで使用される。例えば、５’−ＩＭＰと、５’−ＧＭＰ、５’−ＡＭＰ、５’−ＵＭＰおよび５’−ＣＭＰからなる群において選択される５’−ヌクレオチドとの組み合わせを使用することができる。５’−ＩＭＰと、５’−ＡＭＰ、５’−ＵＭＰおよび５’−ＣＭＰからなる群において選択される５’−ヌクレオチドとの組み合わせを使用することができる。また、５’−ＡＭＰと、５’ＵＭＰもしくは５’−ＣＭＰとの組み合わせまたはその他に、５’−ＵＭＰと５’−ＣＭＰとの組み合わせを使用することができる。５’−ＧＭＰおよび５’−ＡＭＰ、５’−ＧＭＰおよび５’−ＵＭＰ、５’−ＧＭＰおよび５’−ＣＭＰ、５’−ＡＭＰおよび５’−ＵＭＰ、５’−ＡＭＰおよび５’−ＣＭＰ、５’−ＵＭＰおよび５’−ＣＭＰからなる群において選択される組み合わせと５’−ＩＭＰとの組み合わせもまた可能である。別の可能性は、５’−ＡＭＰおよび５’−ＵＭＰ、５’−ＡＭＰおよび５’−ＣＭＰ、５’−ＵＭＰおよび５’−ＣＭＰからなる群において選択される組み合わせと５’−ＧＭＰとの組み合わせである。また、４つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせ、またはその他に、５つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせを使用することができる。好ましくは、５’−ＧＭＰ、５’−ＵＭＰ、５’−ＣＭＰおよび５’−ＡＭＰの組み合わせ；５’−ＧＭＰ、５’−ＵＭＰ、５’−ＣＭＰおよび５’−ＩＭＰの組み合わせ；またはその他に、５’−ＧＭＰ、５’−ＵＭＰ、５’−ＣＭＰ、５’−ＩＭＰおよび５’−ＡＭＰの組み合わせが使用される。
【００４９】
本発明はまた、家畜における共食いの防止および／または処置のための調製物を製造するための酵母誘導体の使用に関し、前記誘導体は、おそらく、酵母細胞の水に不溶な膜および／または膜フラグメントを含有する酵母の酵素加水分解物、あるいは酵母の酵素加水分解物から前記膜および膜フラグメントの排除によって得られる酵母抽出物であり、ならびに特に、１つのそのような酵母誘導体は、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量を有するペプチドを含有する。前記酵母誘導体は、特に、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトンの分子量のペプチドの形成を促進する上記の方法によって得ることができる。
【００５０】
酵母は、好ましくは、サッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属またはカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属に属する。サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）種およびカンジダ・ウチリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｕｔｉｌｉｓ）種に属する酵母が好適である。食物酵母であるカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属に属する種は、しばしば、トルラ（Ｔｏｒｕｌａ）と呼ばれ、従って、トルラ（Ｔｏｒｕｌａ）は、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）と部分的に同義である。特に、酵母は、パン酵母、ビール酵母、ワイン酵母および醸造酵母からなる群において選択される酵母であり得、ならびにより好ましくは、酵母はパン酵母である。
【００５１】
有利な様式では、前記酵母誘導体は、乾燥物に基づいて、少なくとも２重量％、好ましくは、少なくとも３重量％、より好ましくは、少なくとも４重量％およびさらにより好ましくは少なくとも５重量％の５’−ヌクレオチド含有量、ならびに／あるいは乾燥物に基づいて、少なくとも４重量％、好ましくは、少なくとも６重量％およびさらにより好ましくは少なくとも８重量％の１０００〜１０，０００ダルトンの分子量の酵母由来ペプチドを含有する。
【００５２】
特に好適な実施態様によれば、本発明は、家畜における共食いの防止および／または処置のための調製物を製造するための６．８％の５’−ヌクレオチド、少なくとも６％の１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドを含有し、約１１．３％のケルダール（Ｋｊｅｌｄａｈｌ）法によって決定される総Ｎ含有量、約４．１％のソレンセン（Ｓｏｒｅｎｓｅｎ）正式アッセイによって決定されるアミノＮ含有量および約７０．６％のタンパク質含有量（６．２５×窒素）を含有する酵母誘導体の使用にさらに関する。バイオ・スプリンガー（Ｂｉｏ Ｓｐｒｉｎｇｅｒ）（９４７０１ Ｍａｉｓｏｎｓ−Ａｌｆｏｒｔ、仏国）により市販の前記生成物については、表１にさらに詳細に記載されている。
【００５３】
特に、調製物は、ウシ、ヒツジ、ブタ、家禽および狩猟鳥からなる群において選択される家畜における共食いの防止および／または処置のための調製物であり得る。
【００５４】
従って、調製物は、特に、雌性ブタ、成長期ブタおよび乳期仔ブタのようなブタにおける悪性の防止および／または処置のための調製物であり得る。それはまた、好ましくは、ヒツジ、肥育牛、繁殖牛、仔ウシおよび乳牛からなる群において選択される反芻動物の攻撃行動の防止および／または処置を目的とする調製物であり得る。
【００５５】
調製物はまた、狩猟鳥ならびに特に、キジ、アカアシイワシャコおよびヨーロッパヤマウズラ、ウズラ（ｑｕａｉｌ ｄｕｃｋ）およびマガモのつつきの防止および／または処置のための調製物であり得る。調製物はまた、家禽、特に、雄鶏、去勢鶏、雌鶏、ニワトリ、シチメンチョウ、ホロホロチョウならびにそれらのひなからなる群において選択されるキジ目（ｇａｌｌｉｆｏｒｍｅｓ）、好ましくは、ブロイラー雄鶏、ブロイラー去勢鶏、ブロイラーニワトリおよび産卵鶏からなる群において選択されるキジ目（ｇａｌｌｉｆｏｒｍｅｓ）のようなキジ目（ｇａｌｌｉｆｏｒｍｅｓ）のつつきの防止および／または処置のための調製物であり得る。
【００５６】
有用な様式では、調製物は、家畜への経口投与のための調製物である。
【００５７】
例えば、調製物は、飼料ミールの形態、または飼料ペレット、特に、押し出し形成によって得られるペレットの形態、または散剤、微粒剤もしくは粒剤の形態の顆粒支持体、例えば、完全な飼料における調製物のような固体調製物であり得る。
【００５８】
調製物はまた、液体の形態、好ましくは、水性であり得る。
【００５９】
好適な様式では、調製物は、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトンおよび好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドを含有する酵母誘導体ならびに／あるいは５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトンおよび好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドを含有し、先に規定された有用な週間用量で家畜へのその投与を可能にするような用量で使用される。好ましくは、調製物は、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、および好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドを含有する酵母誘導体の投与のために先に規定された週間用量ならびに／あるいは５’−ヌクレオチドの投与のための先に規定された有用な週間用量ならびに／あるいは少なくとも１０００ダルトンおよび好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドの投与のために先に規定された有用な週間用量を含有する。特に有利な実施態様によれば、調製物は、動物の体重に従って、１つもしくはそれ以上の画分で使用および投与される。
【００６０】
本発明はまた、本発明に従う製造の方法によって得ることができる調製物、ならびにそれらを含有する動物飼料および飲料、ならびに共食いの予防的または治療的処置におけるその使用に関する。
【００６１】
そのような飼料製品は、例えば、ブタ用飼料ミール、ヒナ、ニワトリまたは産卵鶏用飼料ミール、家禽および狩猟鳥用の穀物あるいは粉砕されたおよび／または全粒穀物に基づく混合物、例えば、産卵鶏、リッキングブロック（ｌｉｃｋｉｎｇ ｂｌｏｃｋ）またはペッキングブロック（ｐｅｃｋｉｎｇ ｂｌｏｃｋ）用混合物である。
【００６２】
本発明に従う調製物、飼料製品および飲料もまた、１つもしくはそれ以上の食餌中鉱物および／または１つもしくはそれ以上のビタミンを含んでなり得る。
【００６３】
本発明は、家畜施設における共食いおよびつつきの問題の出現を防止または遅延させることにより予防的でもあり得、および／または前記問題が出現すると直ちにその有意な減少を可能にするか、またはさらに前記問題を排除することによって、治療的でもあり得る。本発明の重要な利点は、特に抗生物質のような肉および／または卵に残留し得る獣医学的製品を動物に投与することなく結果を達成することができることである。
【００６４】
特定の実施態様では、本発明に従って処置および／または防止される家畜の共食いは、ストレスによるものではない。
【００６５】
本発明を、例示目的のためであって、制限的方法によらずに与えられる以下の実施例において例示する。
【実施例】
【００６６】
実施例１
「ＥＸＬ」酵母抽出物の組成
実施例２および３において使用されるＥＸＬ酵母抽出物は、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）種の酵母の酵素加水分解および水に不溶な画分の排除によって得られる酵母抽出物である。温水中５％で、前記酵母抽出物は、僅かに乳白色の溶液を形成する。それは、塵を含まない操作を可能にする微粒散剤である。
【００６７】
前記酵母抽出物は、１０００ダルトン〜１０，０００ダルトンの間の約１０重量％のペプチドを含有する。
【００６８】
酵母抽出物の主な特性を表１に示す。
【００６９】
このタイプの酵母抽出物は市場において容易に利用可能であり、特に、バイオ・スプリンガー（Ｂｉｏ Ｓｐｒｉｎｇｅｒ）社、９４７０１ Ｍａｉｓｏｎｓ−Ａｌｆｏｒｔ、仏国から購入することができ、酵母抽出物の世界的に主要な製造者が酵母加水分解物および酵母抽出物のそれらの生産ライン内でこのタイプの酵母抽出物を提供することが理解される。
【００７０】
【表１】
【００７１】
実施例２
ブタの悪癖の発症に対するＥＸＬ酵母抽出物の効果
既知の悪癖および悪癖の再発の危険性を伴うブタ肥育単位集団において、連続３週間、飲料水にＥＸＬ酵母抽出物を添加した。処置は、第１週中に、３画分で投与される７５ｍｇ／体重１ｋｇの週間用量（１週間に３回反復される１ブタあたり２５ｍｇ／体重１ｋｇ）、続く単回用量で与えられる１ブタあたり２５ｍｇ／体重１ｋｇの週間用量に基づいた。酵母抽出物の補充は、悪癖が報告された後にのみ行った。３週間後、ＥＸＬ酵母抽出物の補充は、悪癖の発症を２倍を超えて減少したことが認められ得、このことは、統計的に有意であった（ｐ＜０．０５）。
【００７２】
実施例３
産卵鶏におけるつつきにより誘導される致死率に対するＥＸＬ酵母抽出物の効果
産卵鶏における致死率に対するＥＸＬ酵母抽出物の効果を、ファクトリーファームにおいて１９から３０週齢まで評価した。
【００７３】
１ケージあたり５羽の雌鶏の密度でケージ内で飼育した８００羽の産卵鶏（イサ・ブラウン（Ｉｓａ Ｂｒｏｗｎ）系）に、コムギに基づく飼料（その組成を表２に示す）を与えた。
【００７４】
以下の実験デザインを使用した：
・補充を伴わない４００羽の産卵鶏（コントロール）、
・ＥＸＬを補充した４００羽の産卵鶏。
【００７５】
第１週について３画分に分割された７５ｍｇ／体重１ｋｇの１つの週間用量（１雌鶏あたり２５ｍｇ／体重１ｋｇ）、続く以後の週について単回用量で投与される１雌鶏あたりの２５ｍｇ／ｋｇの週間用量の理論的処置に基づいて、ＥＸＬ酵母抽出物を、１２週間、飲料水に添加した。実際には、これは、１０００羽の雌鶏あたり５０ｇの酵母抽出物を投与することに当たる。
【００７６】
この試験における衛生条件は、良質であった。
【００７７】
表３は、産卵鶏における致死率に対するＥＸＬ酵母抽出物の効果を示す。
【００７８】
ＥＸＬ酵母抽出物の補充は、コントロールと比較して、産卵鶏の致死率の減少に対して有意なポジティブな効果を有したことが認められ得る。屠殺体の調査により、ＥＸＬ酵母抽出物は、雌鶏の致死率を減少しただけではなく、つつきにより誘導される損傷を伴う屠殺体の百分率のかなりの減少ももたらしたことが示された。
【００７９】
本試験は、ＥＸＬ酵母抽出物が産卵鶏におけるつつきにより誘発される致死率を減少するのに効果的であることを明らかに実証する。
【００８０】
【表２】
【００８１】
【表３】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、家畜における共食いの防止および／または処置に関する。
【０００２】
現在最新の産業的畜産業者は、緊密な領域で迅速かつ安価に最も大量の肉、乳汁および卵を生産しようと努めている。これらの集約的なファクトリーファームのいくつかでは、共食いのような病的現象が観察されている。本明細書において用いられる用語「共食い」は、１つの動物が別の動物を食べる実際には極めて稀な場合に限定されない。ここで、用語「共食い」は、１つの動物が別の動物に噛み付くことによって、それを傷付ける任意の付随事象を指す。従って、用語「共食い」は、家禽農場において、およびに産卵鶏および狩猟鳥の間で観察されるつつき、およびブタ農場において時々認められる悪癖（尾および／または耳かじり）、ならびに反芻動物の攻撃行動を包含する。
【０００３】
このような共食いは動物福祉に不利益であり、収量を低下させる。
【０００４】
動物の福利を改善することを目的としたいくつかの商業製品は、市販されている。例えば、２０００年に、獣医学研究所Ｃｅｖａ Ｓａｎｔｅ Ａｎｉｍａｌｅは、ブタ農場における悪癖を減少することを目的とするフェロモンをＳｕｉｌｅｎｃｅ（登録商標）の名称で販売した。アスコルビン酸もまた、家畜における共食いを減少するための飼料添加物として使用されている。
【０００５】
本発明は、驚くべき様式で、５’−ヌクレオチドおよび／またはペプチドを含有する酵母誘導体を前記動物に投与することによって、家畜における共食いを防止ならびに／あるいは処置（減少）することが可能であるという観察に関し、前記ペプチドは、少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量を有する。
【背景技術】
【０００６】
特許文献１は、養殖魚の食欲能（ａｐｐｅｔａｂｉｌｉｔｙ）を改善するための飼料組成物への５’−ヌクレオチドの添加に関する。
【０００７】
特許文献２は、成長速度を加速し、飼料から重量への飼料変換を改善するための広範囲の家畜の飼料への５’−ヌクレオチドの添加に関する。
【０００８】
２つの特許、特許文献３および特許文献４は、体重増加、上皮および毛の成長、創傷治癒のような生理学的プロセスを調節するため、ならびに鎮痛剤および鎮静剤としての修復および同化プロセスを刺激するための多数のペプチドを提唱する。
【０００９】
特許文献５では、分子量１０，０００ダルトン未満のペプチドが、自己溶解の前に物理的または化学的ストレスに供された酵母から抽出される。前記ペプチドは、ヒトにおいて、特に、ストレス緩和剤、鎮静剤および神経栄養因子として使用される。
【特許文献１】米国特許第Ａ−５，１８８，８５１号明細書
【特許文献２】米国特許第Ａ−３，６８６，３９２号明細書
【特許文献３】米国特許第Ｂ−６，２４８，７１６号明細書
【特許文献４】米国特許第Ｂ−６，１８４，２０８号明細書
【特許文献５】国際公開第０２／０６７９５９号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量を有するペプチドを含有する酵母誘導体を投与することを含んでなる、家畜における共食いを防止ならびに／あるいは減少するための方法に関する。好ましくは、本発明は、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量を有するペプチドを投与することを含んでなる、家畜における共食いを防止ならびに／あるいは減少するための方法に関する。
【００１１】
ヌクレオチドは：
・プリンまたはピリミジン窒素塩基、
・ペントース：リボースまたはデオキシリボース、および
・１つもしくはそれ以上のリン酸分子
を強制的に含んでなるヌクレオシドリン酸エステルである。
【００１２】
本発明の趣旨において、用語「５’−ヌクレオチド」は、５’−ヌクレオチド自体、ならびにその塩、水和物、水和塩、および他の生理学的に許容可能な形態を含む。特に、５’−ヌクレオチドは、少なくとも１つの５’リン酸基を含んでなる。
【００１３】
本発明の趣旨において、用語「ペプチド」は、ペプチド自体、ならびにその塩および他の生理学的に許容可能な形態を含む。
【００１４】
本発明によれば、５’−ヌクレオチドは、リボヌクレオチドを有利に含んでなる。
【００１５】
有用な様式では、５’−ヌクレオチド、および特に、５’−リボヌクレオチドは、５’−ヌクレオチド一リン酸であるかまたは該５’−ヌクレオチド一リン酸を含んでなる。
【００１６】
好ましくは、それらは、モノヌクレオチドであるか、または該モノヌクレオチドを含んでなる。
【００１７】
特に、５’−ヌクレオチドは、５’−ＩＭＰ（イノシン５’−一リン酸）、５’−ＧＭＰ（グアノシン５’−一リン酸）、５’−ＡＭＰ（アデノシン５’−一リン酸）、５’−ＵＭＰ（ウリジン５’−一リン酸）または５’−ＣＭＰ（シチジン５’−一リン酸）であり得るかまたは含んでなり得る。前記５’−ヌクレオチドは、好ましくは、少なくとも２つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせとして、より好ましくは、３つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせの形態で、およびさらにより好ましくは、４つもしくは５つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせで使用される。それらは、例えば、５’−ＩＭＰと、５’−ＧＭＰ、５’−ＡＭＰ、５’−ＵＭＰおよび５’−ＣＭＰからなる群から選択される５’−ヌクレオチドとの組み合わせ；またはその他に、５’−ＧＭＰと、５’−ＡＭＰ、５’−ＵＭＰおよび５’−ＣＭＰからなる群において選択される５’−ヌクレオチドとの組み合わせ；５’−ＡＭＰと５’−ＵＭＰもしくは５’−ＣＭＰとの組み合わせ；またはその他に、５’−ＵＭＰと５’−ＣＭＰとの組み合わせを含んでなることができる。それらはまた、５’−ＩＭＰと、５’−ＧＭＰおよび５’−ＡＭＰ、５’−ＧＭＰおよび５’−ＵＭＰ、５’−ＧＭＰおよび５’−ＣＭＰ、５’−ＡＭＰおよび５’−ＵＭＰ、５’−ＡＭＰおよび５’−ＣＭＰ、５’−ＵＭＰおよび５’−ＣＭＰからなる群からの組み合わせの１つとの組み合わせを含んでなることができる。それらはまた、５’−ＧＭＰと、５’−ＡＭＰおよび５’−ＵＭＰ、５’−ＡＭＰおよび５’−ＣＭＰ、ならびに５’−ＵＭＰおよび５’−ＣＭＰからなる群からの組み合わせとの組み合わせを含んでなることができる。それらはまた、４つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせ、またはその他に、５つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせを含んでなることができる。好ましくは、それらは、５’−ＧＭＰ、５’−ＵＭＰ、５’−ＣＭＰおよび５’−ＡＭＰの組み合わせ；または５’−ＧＭＰ、５’−ＵＭＰ、５’−ＣＭＰおよび５’−ＩＭＰの組み合わせ；またはその他に、５’−ＧＭＰ、５’−ＵＭＰ、５’−ＣＭＰ、５’−ＩＭＰおよび５’−ＡＭＰの組み合わせを含んでなる。
【００１８】
５’−ヌクレオチドは、生成および合成の異なる方法によって入手することができる。本発明について、５’−ヌクレオチド、および特に、調味料エンハンサー５’−ＧＭＰおよび５’−ＩＭＰは、前記方法のいずれか１つによって入手することができる。
【００１９】
本発明の好適な実施態様では、酵母誘導体、５’−ヌクレオチドおよび／またはペプチドは、少なくとも部分的におよび好ましくは全体的に、酵母細胞、より好ましくは、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属またはサッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属の酵母の細胞から生じる。好ましくは、前記酵母細胞は、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）種またはカンジダ・ウチリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｕｔｉｌｉｓ）種（一般に、食物に使用されるカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）の種は、一般に、トルラ（Ｔｏｒｕｌａ）と呼ばれる）に属する。
【００２０】
従って、本発明はまた、家畜に、酵母誘導体、ならびに特に、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量を有するペプチドを含有する酵母誘導体を、特に、家畜における共食いの防止および／または処置のために提供することに関する。特に、酵母誘導体は、酵母の酵素加水分解物、および特に、水に不溶な物質の排除によって酵母の酵素加水分解物から生じる酵母抽出物のような酵母抽出物であり得る。酵母から誘導される少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドは、好ましくは、酵母誘導体であって、好ましくは、酵母の酵素加水分解物の形態、およびさらにより好ましくは、酵母抽出物の形態である。
【００２１】
５’−ヌクレオチドの５’−ＧＭＰおよび５’−ＩＭＰは、それらの特定の顕著な風味増強特性が公知である。特に、高い含有量の前記５’−ヌクレオチド、および従って、酵母抽出物の生成に適用される方法によって生じる調味料を有する酵母抽出物を入手するための仕方が公知である。
【００２２】
事実、主に内因性の酵母酵素による自己溶解物または酵素加水分解を含んでなる酵母抽出物の生成のための従来の方法では、酵母リボ核酸（ＲＮＡ）は、アデノシン３’−一リン酸（３’−ＡＭＰ）およびグアノシン３’−一リン酸（３’−ＧＭＰ）のような無味のヌクレオチド、塩基、リボースおよびリン酸塩に主に分解される。前記内因性酵母酵素は、主に、リボヌクレアーゼ、特異的３’−ヌクレオチダーゼ、酸性ホスファターゼである。従って、前記従来の方法は、５’−ヌクレオチドに富む酵母抽出物を産出しない。
【００２３】
５’−ヌクレオチドに富む酵母誘導体を入手するための適切な方法は、参考文献の研究「Ｙｅａｓｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」において、Ｇ．リード（Ｇ．Ｒｅｅｄ）およびＴ．Ｗ．ナゴダウィサナ（Ｔ．Ｗ．Ｎａｇｏｄａｗｉｔｈａｎａ）、第２版（Ｖａｎ Ｎｏｓｔｒａｎｄ Ｒｅｉｎｈｏｌｄ，ＩＳＢＮ ０−４４２−３１８９２−８）３８２〜３８５頁によって説明されている。
【００２４】
特に、内因性酵母ホスファターゼおよびヌクレアーゼの不活化を伴う５’−ホスホジエステラーゼの存在下における酵母の酵素加水分解によって、５’−ヌクレオチドに富む酵母抽出物を入手することが公知である。これにより、次の５’−ヌクレオチド：５’−ＧＭＰ、５’−ＵＭＰ、５’−ＣＭＰおよび５’−ＡＭＰ（４つのＲＮＡ塩基に対応する）を含有する酵母抽出物が産出される。５’−ＧＭＰとは対照的に、５’−ＡＭＰは効率的な調味料ではない。しかし、５’−ＡＭＰは、ＡＭＰデアミナーゼの添加によって、調味料５’−ＩＭＰに変換され得る。これにより、５’−ＧＭＰ、５’−ＵＭＰ、５’−ＣＭＰ、５’−ＩＭＰ、およびおそらくいくつかの残留５’−ＡＭＰを含有する酵母抽出物が産生される。
【００２５】
５’−ヌクレオチドならびに／または少なくとも１０００ダルトン、および好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量を有するペプチドに富む酵母誘導体の生成に適用される既知の方法のうち、以下の方法についても述べられ得る：
米国特許第Ａ−４，８１０，５０９号明細書は、５’−ヌクレオチドに富む酵母抽出物を調製するための方法であって、（１）酵母懸濁液を５５°Ｃ〜７０°Ｃの間に加熱する工程、（２）ｐＨ８〜１０での酵母細胞自己溶解の工程、（３）自己溶解した酵母懸濁液のｐＨの５〜７の間への調整、（４）前記懸濁液を９０℃もしくはそれ以上で加熱する工程、（５）前記加熱した懸濁液からの不溶性物質の排除、および（６）５’−ヌクレオチドを含有する酵母抽出物の回収を含んでなる方法について記載している。自己溶解後の酵素５’−アデニル酸デアミナーゼ（ＡＭＰデアミナーゼ）による処置は、５’−ＡＭＰを、よりにおいのある、従って、より需要の多い５’−ＩＭＰに変換することが可能である。
【００２６】
ＥＰ−Ａ−０２９９０７８において開示される方法は、多量のＲＮＡを含有する酵母懸濁液を（リボヌクレアーゼを破壊するために）８０°Ｃ〜１２０℃の間で加熱し、次いで、アルカリ処置によりＲＮＡを抽出し、５’−ＧＭＰおよび５’−ＩＭＰに富む抽出物が得られるように、５’−ホスホジエステラーゼ、および場合により、デアミナーゼの作用を介して、それを５’−ヌクレオチドに切断することよりなる。
【００２７】
国際公開第０２／０６７９５９号パンフレットにおいて開示される方法は、例えば、３５℃〜７０℃の間、好ましくは、５０℃〜６０℃の間に含まれる３５℃を超える温度での自己溶解によって酵母誘導体を調製することを含んでなる。酵母は、好ましくは、１つもしくはそれ以上のプロテアーゼによる自己溶解中または後に加水分解される。場合により、生成物を遠心分離することができ、さらなる上清の限外ろ過工程を行うことができる。この方法では、家畜における共食いの防止および／または処置のためにそれを使用することができる。上清を精製するために、他の古典的な方法、特にクロマトグラフィー精製方法を使用することができる。
【００２８】
本発明は、特に、前記家畜に酵母誘導体を投与することによって家畜における共食いの防止および／または処置に関し、前記酵母誘導体は、おそらく、酵母細胞の水に不溶な膜および／または膜フラグメントを含有する酵母の酵素加水分解物、あるいは酵母の酵素加水分解物から前記膜および膜フラグメントの排除によって得られる酵母抽出物であり、ならびに特に、１つのそのような酵母誘導体は、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量を有するペプチドを含有する。そのような酵母誘導体は、特に、５’−ヌクレオチドの形成を促進する上記方法によって、得ることができる。
【００２９】
有用な様式では、酵母誘導体は、アミノＮ／総Ｎの比として表現される４０％未満もしくはそれに等しい、好ましくは、２５％〜４０％である分解速度を有する。「Ｎ」は、窒素の記号である。「総Ｎ」は、ケルダール（Ｋｊｅｌｄａｈｌ）方法によって決定される窒素含有量であり、「アミノＮ」は、窒素アッセイのソレンセン（Ｓｏｒｅｎｓｅｎ）の正式な滴定によって決定される窒素含有量である。
【００３０】
５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、および特に、１０００〜１０，０００ダルトンのペプチドを含有する酵母誘導体は、好ましくは、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）もしくはサッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）の誘導体、およびより好ましくは、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）もしくはカンジダ・ウチリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｕｔｉｌｉｓ）の誘導体である。
【００３１】
酵母は、好ましくは、パン酵母である。パン酵母は、先に引用した参考文献の研究「Ｙｅａｓｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」の第６章「Ｂａｋｅｒ’ｓ ｙｅａｓｔ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ」の教示内容におけるような操作または好気的培養によって本質的に産生されるサッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属に属する酵母である。
【００３２】
酵母はまた、それぞれビール、ワインおよびアルコール製造の副生成物であり、従って、回収されて、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトンの分子量を有するペプチドを含有する酵母誘導体にされる前にビール、ワインまたはアルコールの製造に使用されているビール酵母、ワイン酵母または醸造酵母であり得る。
【００３３】
酵母誘導体は、有利なことに、乾燥物に基づいて、少なくとも２重量％、好ましくは、少なくとも３重量％、より好ましくは、少なくとも４重量％およびさらにより好ましくは少なくとも５重量％の５’−ヌクレオチド含有量、ならびに／あるいは乾燥物に基づいて、少なくとも４重量％、好ましくは、少なくとも６重量％およびさらにより好ましくは少なくとも８重量％の１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドの含有量を有する。
【００３４】
本発明によれば、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトンの分子量を有するペプチドを含有する酵母誘導体は、少なくとも９０重量％、好ましくは、少なくとも９４重量％およびさらにより好ましくは少なくとも９６重量％の乾燥物含有量を有することができる。
【００３５】
特に好適な実施態様によれば、酵母誘導体は、６．８％の５’−ヌクレオチド、少なくとも６％の１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドを含有し、約１１．３％のケルダール（Ｋｊｅｌｄａｈｌ）法によって決定される総Ｎ含有量、約４．１％のソレンセン（Ｓｏｒｅｎｓｅｎ）正式アッセイによって決定されるアミノＮ含有量および約７０．６％のタンパク質含有量（６．２５×窒素）を有する。バイオ・スプリンガー（Ｂｉｏ Ｓｐｒｉｎｇｅｒ）（９４７０１ Ｍａｉｓｏｎｓ−Ａｌｆｏｒｔ、仏国）により市販の前記生成物については、表１にさらに詳細に記載されている。
【００３６】
本発明は、広範なブタのような家畜、家禽ならびにヒツジおよびウシのような反芻動物における共食いの防止および／または処置に効果的である。特に、本発明は、家禽、特に、キジ目（ｇａｌｌｉｆｏｒｍｅｓ）のつつきの防止および／または処置、ならびにブタの悪癖の防止および／または処置に関する。キジ目（ｇａｌｌｉｆｏｒｍｅｓ）は、好ましくは、雄鶏、去勢鶏、雌鶏、ニワトリ、ホロホロチョウ、シチメンチョウならびにそれらのひな、例えば、特に、ブロイラー雄鶏、ブロイラー去勢鶏、ブロイラー雌鶏およびブロイラーニワトリならびに産卵鶏からなる群において選択される。ブタは、好ましくは、雌性ブタ、成長期ブタおよび乳期仔ブタからなる群において選択される。反芻動物は、好ましくは、ヒツジ、肥育牛、繁殖牛、仔ウシおよび乳牛からなる群において選択される。本発明はまた、狩猟鳥ならびに特に、キジ、アカアシイワシャコおよびヨーロッパヤマウズラ、ウズラ（ｑｕａｉｌ ｄｕｃｋ）およびマガモにおける共食いの防止および／または処置に効果的である。
【００３７】
本発明によれば、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量を有するペプチドを含有する酵母誘導体、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量の酵母から誘導されるペプチドは、有利なことに、経口経路によって動物に投与される。それらは、異なる形態または体裁、特に、固体形態で（例えば、特に、顆粒支持体、例えば、飼料ミール、または散剤、顆粒剤、微粒剤もしくは粒剤の形態で）、または液体（好ましくは、水性）で、単独あるいは他の成分、例えば、１つもしくはいくらかの他の飼料成分および／または１つもしくはいくらかの他の栄養成分、例えば、１つもしくはいくらかの食餌中鉱物および／または１つもしくはいくらかのビタミンとの組み合わせで投与し得、ならびに／あるいは飲料水または主要な飼料に希釈し得る。
【００３８】
従って、本発明によれば、顆粒支持体上の酵母誘導体、５’−ヌクレオチドおよび／またはペプチドは、産卵鶏もしくはブロイラーニワトリ用飼料ミールまたはブタ用飼料ミールに組み入れることができ、顆粒調製物は、家禽用の穀物あるいは粉砕されたおよび／または全粒穀物に基づく混合物、例えば、特に、産卵鶏のための混合物に組み入れることができる。調製物はまた、押し出し形成された形態の動物飼料、例えば、ブタ飼料の栄養素の組成物の部分であり得る。
【００３９】
一般に、ブタの悪癖の防止および／または処置のために、５’−ヌクレオチドは、好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも０．１ｇ、好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも０．２ｇ、およびより好ましくは少なくとも１週間あたり１動物あたり０．４ｇの量で投与される。少なくとも１０００ダルトン、有利には、１０００〜１０，０００ダルトンの酵母誘導体ペプチドは、好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも０．１５ｇ、好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも０．３０ｇおよびより好ましくは少なくとも０．６０ｇの量で投与される。ブタの悪癖の防止および／または処置のために、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、有利には、１０００〜１０，０００ダルトンのペプチドを含有する酵母誘導体は、好ましくは、少なくとも１０ｍｇ／体重１ｋｇの１週間量、より好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも２０ｍｇ／体重１ｋｇ、さらにより好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも５０ｍｇ／体重１ｋｇで投与される。
【００４０】
一般に、雄鶏、雌鶏またはニワトリおよび狩猟鳥のつつきの防止および／または処置のために、５’−ヌクレオチドは、好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも０．００１ｇ、好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも０．００２ｇ、およびより好ましくは少なくとも１週間あたり１動物あたり０．００３ｇの量で投与される。少なくとも１０００ダルトン、有利には、１０００〜１０，０００ダルトンの酵母誘導体ペプチドは、好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも０．００２ｇ、好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも０．００３ｇおよびより好ましくは少なくとも０．００４ｇの量で投与される。雄鶏、雌鶏またはニワトリおよび狩猟鳥のつつきの防止および／または処置のために、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、有利には、１０００〜１０，０００ダルトンのペプチドを含有する酵母誘導体は、好ましくは、少なくとも５ｍｇ／体重１ｋｇの１週間量、より好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも１０ｍｇ／体重１ｋｇ、さらにより好ましくは、１週間あたり１動物あたり少なくとも２５ｍｇ／体重１ｋｇで投与される。
【００４１】
有利な様式では、処置は、数週間行われ、好ましくは、動物の生理学的状態に従って決定され得る異なる週間用量によって特徴付けられる２つの相を含んでなる。
【００４２】
有利な様式では、家畜、および特に、ブタ、反芻動物、家禽および狩猟鳥における中等度または重度の共食いの処置のために、５’−ヌクレオチド、酵母誘導体ペプチドならびに／あるいは５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、有利には、１０００〜１０，０００ダルトンのペプチドを含有する酵母誘導体は、好ましくは、週間中に１つもしくはそれ以上の画分に分割される、好ましくは、週間中に３回の投与に分割される週間用量で投与される。第１の相は、好ましくは、１週間継続する。以後の週は、週間用量を減少し得る期間中、第２相の処置を継続する。好ましくは、第２相の処置中に投与される週間用量は、第１相中に投与される週間用量と比較して、３倍減少する。第２相の週間用量は、好ましくは、週間中に１つもしくはそれ以上の画分に分割され、好ましくは、中等度の共食いの処置のために１つの画分および重度の共食いの処置のために２つの画分に分割される。第２の相の処置の期間は、中等度の共食いの処置には少なくとも３週間、重度の共食いの処置には少なくとも５週間である。好ましくは、処置は、症状が認められなくなるまで継続され、例えば、約２６週間の期間、継続され得る。
【００４３】
有利な様式では、ブタ、狩猟鳥および家禽における中等度の共食いの処置のために、１動物あたりの週間用量は、好ましくは、以下のとおりに規定される：
・酵母誘導体の投与のために、週間用量は、第１相中に３０ｍｇ／体重１ｋｇ〜１５０ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、７５ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に１０ｍｇ／体重１ｋｇ〜５０ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、２５ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
・少なくとも１０００ダルトン、有利には、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドの投与のために、週間用量は、第１相中に３０ｍｇ／体重１ｋｇ〜６０ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、４２ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に１０ｍｇ／体重１ｋｇ〜２０ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、１４ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
・５’−ヌクレオチドの投与のために、週間用量は、第１相中に４．５ｍｇ／体重１ｋｇ〜６ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、５．２５ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に１．５ｍｇ／体重１ｋｇ〜２ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、１．７５ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
【００４４】
有利な様式では、反芻動物における中等度の共食いの処置のために、ブタおよび家禽の処置のための上記の週間用量は、４倍増倍され、即ち、それらは、好ましくは、１動物あたり以下のように規定される：
・酵母誘導体の投与のために、週間用量は、第１相中に１２０ｍｇ／体重１ｋｇ〜６００ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、３００ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に４０ｍｇ／体重１ｋｇ〜２００ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、１００ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
・少なくとも１０００ダルトン、有利には、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドの投与のために、週間用量は、第１相中に１２０ｍｇ／体重１ｋｇ〜２４０ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、１６８ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に４０ｍｇ／体重１ｋｇ〜８０ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、５６ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
・５’−ヌクレオチドの投与のために、週間用量は、第１相中に１８ｍｇ／体重１ｋｇ〜２４ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、２１ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に６ｍｇ／体重１ｋｇ〜８ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、７ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
【００４５】
中等度の共食いの処置に有利な上記の用量は、重度の共食いの処置のために倍加される。従って、有利な様式では、ブタ、狩猟鳥および家禽における重度の共食いの処置のために、１動物あたりの週間用量は、好ましくは、以下のとおりに規定される：
・酵母誘導体の投与のために、週間用量は、第１相中に６０ｍｇ／体重１ｋｇ〜３００ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、１５０ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に２０ｍｇ／体重１ｋｇ〜１００ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、５０ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
・少なくとも１０００ダルトン、有利には、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドの投与のために、週間用量は、第１相中に６０ｍｇ／体重１ｋｇ〜１２０ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、８４ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に２０ｍｇ／体重１ｋｇ〜４０ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、２８ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
・５’−ヌクレオチドの投与のために、週間用量は、第１相中に９ｍｇ／体重１ｋｇ〜１２ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、１０．５ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に３ｍｇ／体重１ｋｇ〜４ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、３．５ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
【００４６】
有利な様式では、反芻動物における重度の共食いの処置のために、ブタおよび家禽の処置のための上記の週間用量は、４倍増倍され、即ち、それらは、好ましくは、１動物あたり以下のように規定される：
・酵母誘導体の投与のために、週間用量は、第１相中に２４０ｍｇ／体重１ｋｇ〜１２００ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、６００ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に８０ｍｇ／体重１ｋｇ〜４００ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、２００ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
・少なくとも１０００ダルトン、有利には、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドの投与のために、週間用量は、第１相中に２４０ｍｇ／体重１ｋｇ〜４８０ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、３３６ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に８０ｍｇ／体重１ｋｇ〜１６０ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、１１２ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
・５’−ヌクレオチドの投与のために、週間用量は、第１相中に３６ｍｇ／体重１ｋｇ〜４８ｍｇ／体重１ｋｇの間、および好ましくは、４２ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれ、その後、それは第２相中に１２ｍｇ／体重１ｋｇ〜１６ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは、１４ｍｇ／体重１ｋｇのオーダーで含まれる。
【００４７】
本発明の１つの目的はまた、家畜における共食いの防止および／または処置のための調製物を製造するための５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンのペプチドを含有する酵母誘導体の使用である。本発明は、家畜における共食いの防止および／または処置のための調製物を製造するための５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンのペプチドの使用にさらに関する。
【００４８】
有用な様式では、５’−ＩＭＰ、５’−ＧＭＰ、５’−ＡＭＰ、５’−ＵＭＰまたは５’−ＣＭＰよりなる群において選択される少なくとも１つの５’−ヌクレオチドが、前記調製物のために使用される。それらは、好ましくは、少なくとも２つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせとして、およびより好ましくは、３つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせの形態で、およびさらにより好ましくは、４つもしくは５つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせで使用される。例えば、５’−ＩＭＰと、５’−ＧＭＰ、５’−ＡＭＰ、５’−ＵＭＰおよび５’−ＣＭＰからなる群において選択される５’−ヌクレオチドとの組み合わせを使用することができる。５’−ＩＭＰと、５’−ＡＭＰ、５’−ＵＭＰおよび５’−ＣＭＰからなる群において選択される５’−ヌクレオチドとの組み合わせを使用することができる。また、５’−ＡＭＰと、５’ＵＭＰもしくは５’−ＣＭＰとの組み合わせまたはその他に、５’−ＵＭＰと５’−ＣＭＰとの組み合わせを使用することができる。５’−ＧＭＰおよび５’−ＡＭＰ、５’−ＧＭＰおよび５’−ＵＭＰ、５’−ＧＭＰおよび５’−ＣＭＰ、５’−ＡＭＰおよび５’−ＵＭＰ、５’−ＡＭＰおよび５’−ＣＭＰ、５’−ＵＭＰおよび５’−ＣＭＰからなる群において選択される組み合わせと５’−ＩＭＰとの組み合わせもまた可能である。別の可能性は、５’−ＡＭＰおよび５’−ＵＭＰ、５’−ＡＭＰおよび５’−ＣＭＰ、５’−ＵＭＰおよび５’−ＣＭＰからなる群において選択される組み合わせと５’−ＧＭＰとの組み合わせである。また、４つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせ、またはその他に、５つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせを使用することができる。好ましくは、５’−ＧＭＰ、５’−ＵＭＰ、５’−ＣＭＰおよび５’−ＡＭＰの組み合わせ；５’−ＧＭＰ、５’−ＵＭＰ、５’−ＣＭＰおよび５’−ＩＭＰの組み合わせ；またはその他に、５’−ＧＭＰ、５’−ＵＭＰ、５’−ＣＭＰ、５’−ＩＭＰおよび５’−ＡＭＰの組み合わせが使用される。
【００４９】
本発明はまた、家畜における共食いの防止および／または処置のための調製物を製造するための酵母誘導体の使用に関し、前記誘導体は、おそらく、酵母細胞の水に不溶な膜および／または膜フラグメントを含有する酵母の酵素加水分解物、あるいは酵母の酵素加水分解物から前記膜および膜フラグメントの排除によって得られる酵母抽出物であり、ならびに特に、１つのそのような酵母誘導体は、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量を有するペプチドを含有する。前記酵母誘導体は、特に、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトンの分子量のペプチドの形成を促進する上記の方法によって得ることができる。
【００５０】
酵母は、好ましくは、サッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属またはカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属に属する。サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）種およびカンジダ・ウチリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｕｔｉｌｉｓ）種に属する酵母が好適である。食物酵母であるカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属に属する種は、しばしば、トルラ（Ｔｏｒｕｌａ）と呼ばれ、従って、トルラ（Ｔｏｒｕｌａ）は、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）と部分的に同義である。特に、酵母は、パン酵母、ビール酵母、ワイン酵母および醸造酵母からなる群において選択される酵母であり得、ならびにより好ましくは、酵母はパン酵母である。
【００５１】
有利な様式では、前記酵母誘導体は、乾燥物に基づいて、少なくとも２重量％、好ましくは、少なくとも３重量％、より好ましくは、少なくとも４重量％およびさらにより好ましくは少なくとも５重量％の５’−ヌクレオチド含有量、ならびに／あるいは乾燥物に基づいて、少なくとも４重量％、好ましくは、少なくとも６重量％およびさらにより好ましくは少なくとも８重量％の１０００〜１０，０００ダルトンの分子量の酵母由来ペプチドを含有する。
【００５２】
特に好適な実施態様によれば、本発明は、家畜における共食いの防止および／または処置のための調製物を製造するための６．８％の５’−ヌクレオチド、少なくとも６％の１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドを含有し、約１１．３％のケルダール（Ｋｊｅｌｄａｈｌ）法によって決定される総Ｎ含有量、約４．１％のソレンセン（Ｓｏｒｅｎｓｅｎ）正式アッセイによって決定されるアミノＮ含有量および約７０．６％のタンパク質含有量（６．２５×窒素）を含有する酵母誘導体の使用にさらに関する。バイオ・スプリンガー（Ｂｉｏ Ｓｐｒｉｎｇｅｒ）（９４７０１ Ｍａｉｓｏｎｓ−Ａｌｆｏｒｔ、仏国）により市販の前記生成物については、表１にさらに詳細に記載されている。
【００５３】
特に、調製物は、ウシ、ヒツジ、ブタ、家禽および狩猟鳥からなる群において選択される家畜における共食いの防止および／または処置のための調製物であり得る。
【００５４】
従って、調製物は、特に、雌性ブタ、成長期ブタおよび乳期仔ブタのようなブタにおける悪性の防止および／または処置のための調製物であり得る。それはまた、好ましくは、ヒツジ、肥育牛、繁殖牛、仔ウシおよび乳牛からなる群において選択される反芻動物の攻撃行動の防止および／または処置を目的とする調製物であり得る。
【００５５】
調製物はまた、狩猟鳥ならびに特に、キジ、アカアシイワシャコおよびヨーロッパヤマウズラ、ウズラ（ｑｕａｉｌ ｄｕｃｋ）およびマガモのつつきの防止および／または処置のための調製物であり得る。調製物はまた、家禽、特に、雄鶏、去勢鶏、雌鶏、ニワトリ、シチメンチョウ、ホロホロチョウならびにそれらのひなからなる群において選択されるキジ目（ｇａｌｌｉｆｏｒｍｅｓ）、好ましくは、ブロイラー雄鶏、ブロイラー去勢鶏、ブロイラーニワトリおよび産卵鶏からなる群において選択されるキジ目（ｇａｌｌｉｆｏｒｍｅｓ）のようなキジ目（ｇａｌｌｉｆｏｒｍｅｓ）のつつきの防止および／または処置のための調製物であり得る。
【００５６】
有用な様式では、調製物は、家畜への経口投与のための調製物である。
【００５７】
例えば、調製物は、飼料ミールの形態、または飼料ペレット、特に、押し出し形成によって得られるペレットの形態、または散剤、微粒剤もしくは粒剤の形態の顆粒支持体、例えば、完全な飼料における調製物のような固体調製物であり得る。
【００５８】
調製物はまた、液体の形態、好ましくは、水性であり得る。
【００５９】
好適な様式では、調製物は、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトンおよび好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドを含有する酵母誘導体ならびに／あるいは５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトンおよび好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドを含有し、先に規定された有用な週間用量で家畜へのその投与を可能にするような用量で使用される。好ましくは、調製物は、５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、および好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドを含有する酵母誘導体の投与のために先に規定された週間用量ならびに／あるいは５’−ヌクレオチドの投与のための先に規定された有用な週間用量ならびに／あるいは少なくとも１０００ダルトンおよび好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドの投与のために先に規定された有用な週間用量を含有する。特に有利な実施態様によれば、調製物は、動物の体重に従って、１つもしくはそれ以上の画分で使用および投与される。
【００６０】
本発明はまた、本発明に従う製造の方法によって得ることができる調製物、ならびにそれらを含有する動物飼料および飲料、ならびに共食いの予防的または治療的処置におけるその使用に関する。
【００６１】
そのような飼料製品は、例えば、ブタ用飼料ミール、ヒナ、ニワトリまたは産卵鶏用飼料ミール、家禽および狩猟鳥用の穀物あるいは粉砕されたおよび／または全粒穀物に基づく混合物、例えば、産卵鶏、リッキングブロック（ｌｉｃｋｉｎｇ ｂｌｏｃｋ）またはペッキングブロック（ｐｅｃｋｉｎｇ ｂｌｏｃｋ）用混合物である。
【００６２】
本発明に従う調製物、飼料製品および飲料もまた、１つもしくはそれ以上の食餌中鉱物および／または１つもしくはそれ以上のビタミンを含んでなり得る。
【００６３】
本発明は、家畜施設における共食いおよびつつきの問題の出現を防止または遅延させることにより予防的でもあり得、および／または前記問題が出現すると直ちにその有意な減少を可能にするか、またはさらに前記問題を排除することによって、治療的でもあり得る。本発明の重要な利点は、特に抗生物質のような肉および／または卵に残留し得る獣医学的製品を動物に投与することなく結果を達成することができることである。
【００６４】
特定の実施態様では、本発明に従って処置および／または防止される家畜の共食いは、ストレスによるものではない。
【００６５】
本発明を、例示目的のためであって、制限的方法によらずに与えられる以下の実施例において例示する。
【実施例】
【００６６】
実施例１
「ＥＸＬ」酵母抽出物の組成
実施例２および３において使用されるＥＸＬ酵母抽出物は、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）種の酵母の酵素加水分解および水に不溶な画分の排除によって得られる酵母抽出物である。温水中５％で、前記酵母抽出物は、僅かに乳白色の溶液を形成する。それは、塵を含まない操作を可能にする微粒散剤である。
【００６７】
前記酵母抽出物は、１０００ダルトン〜１０，０００ダルトンの間の約１０重量％のペプチドを含有する。
【００６８】
酵母抽出物の主な特性を表１に示す。
【００６９】
このタイプの酵母抽出物は市場において容易に利用可能であり、特に、バイオ・スプリンガー（Ｂｉｏ Ｓｐｒｉｎｇｅｒ）社、９４７０１ Ｍａｉｓｏｎｓ−Ａｌｆｏｒｔ、仏国から購入することができ、酵母抽出物の世界的に主要な製造者が酵母加水分解物および酵母抽出物のそれらの生産ライン内でこのタイプの酵母抽出物を提供することが理解される。
【００７０】
【表１】
【００７１】
実施例２
ブタの悪癖の発症に対するＥＸＬ酵母抽出物の効果
既知の悪癖および悪癖の再発の危険性を伴うブタ肥育単位集団において、連続３週間、飲料水にＥＸＬ酵母抽出物を添加した。処置は、第１週中に、３画分で投与される７５ｍｇ／体重１ｋｇの週間用量（１週間に３回反復される１ブタあたり２５ｍｇ／体重１ｋｇ）、続く単回用量で与えられる１ブタあたり２５ｍｇ／体重１ｋｇの週間用量に基づいた。酵母抽出物の補充は、悪癖が報告された後にのみ行った。３週間後、ＥＸＬ酵母抽出物の補充は、悪癖の発症を２倍を超えて減少したことが認められ得、このことは、統計的に有意であった（ｐ＜０．０５）。
【００７２】
実施例３
産卵鶏におけるつつきにより誘導される致死率に対するＥＸＬ酵母抽出物の効果
産卵鶏における致死率に対するＥＸＬ酵母抽出物の効果を、ファクトリーファームにおいて１９から３０週齢まで評価した。
【００７３】
１ケージあたり５羽の雌鶏の密度でケージ内で飼育した８００羽の産卵鶏（イサ・ブラウン（Ｉｓａ Ｂｒｏｗｎ）系）に、コムギに基づく飼料（その組成を表２に示す）を与えた。
【００７４】
以下の実験デザインを使用した：
・補充を伴わない４００羽の産卵鶏（コントロール）、
・ＥＸＬを補充した４００羽の産卵鶏。
【００７５】
第１週について３画分に分割された７５ｍｇ／体重１ｋｇの１つの週間用量（１雌鶏あたり２５ｍｇ／体重１ｋｇ）、続く以後の週について単回用量で投与される１雌鶏あたりの２５ｍｇ／ｋｇの週間用量の理論的処置に基づいて、ＥＸＬ酵母抽出物を、１２週間、飲料水に添加した。実際には、これは、１０００羽の雌鶏あたり５０ｇの酵母抽出物を投与することに当たる。
【００７６】
この試験における衛生条件は、良質であった。
【００７７】
表３は、産卵鶏における致死率に対するＥＸＬ酵母抽出物の効果を示す。
【００７８】
ＥＸＬ酵母抽出物の補充は、コントロールと比較して、産卵鶏の致死率の減少に対して有意なポジティブな効果を有したことが認められ得る。屠殺体の調査により、ＥＸＬ酵母抽出物は、雌鶏の致死率を減少しただけではなく、つつきにより誘導される損傷を伴う屠殺体の百分率のかなりの減少ももたらしたことが示された。
【００７９】
本試験は、ＥＸＬ酵母抽出物が産卵鶏におけるつつきにより誘発される致死率を減少するのに効果的であることを明らかに実証する。
【００８０】
【表２】
【００８１】
【表３】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
家畜における共食いの防止および／または処置のための調製物を製造するための５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンのペプチドを含有する酵母誘導体の使用。
【請求項２】
前記酵母誘導体が、５’−ＩＭＰ、５’−ＧＭＰ、５’−ＡＭＰ、５’−ＵＭＰおよび５’−ＣＭＰからなる群において選択される少なくとも１つの５’−ヌクレオチドを単独で、または組み合わせで、好ましくは、少なくとも２つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせの形態で、より好ましくは、３つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせ、ならびにさらにより好ましくは、４もしくは５つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせで含有する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトンのペプチドを含有する酵母誘導体が、酵母の酵素加水分解物、および好ましくは酵母抽出物である、請求項１または２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４】
酵母が、サッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属またはカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、および好ましくは、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）種もしくはカンジダ・ウチリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｕｔｉｌｉｓ）種に属する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
酵母が、パン酵母、ビール酵母、ワイン酵母および醸造酵母からなる群において選択される酵母であり、好ましくは、酵母はパン酵母である、請求項１および４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
酵母誘導体が、乾燥物に基づいて、５’−ヌクレオチドの少なくとも２重量％、好ましくは少なくとも３重量％、より好ましくは少なくとも４重量％およびさらにより好ましくは少なくとも５重量％を含有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
酵母誘導体が、乾燥物に基づいて、少なくとも４重量％、好ましくは少なくとも６重量％およびさらにより好ましくは少なくとも８重量％の１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドを含有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
家畜が、ウシ、ヒツジ、ブタ、家禽および狩猟鳥からなる群において選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
調製物が、ブタ、ならびに好ましくは、雌性ブタ、成長期ブタおよび乳期仔ブタからなる群において選択されるブタの悪癖の防止および／または処置のための調製物である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
調製物が、家禽、ならびに好ましくは、キジ目（ｇａｌｌｉｆｏｒｍｅｓ）および狩猟鳥のつつきの防止および／または処置のための調製物である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
調製物が、反芻動物、ならびに好ましくは、ヒツジ、肥育牛、繁殖牛、仔ウシおよび乳牛からなる群において選択される反芻動物の攻撃行動の防止および／または処置のための調製物である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
調製物が経口投与のための調製物である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
調製物が固体調製物、好ましくは、散剤の形態、あるいは微粒剤の形態または顆粒剤もしくは粒剤の形態である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
調製物が液体、好ましくは、水性である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
家畜における共食いの防止および／または処置のための調製物を製造するための５’−ヌクレオチドの使用。
【請求項１６】
５’−ヌクレオチドが、５’−ＩＭＰ、５’−ＧＭＰ、５’−ＡＭＰ、５’−ＵＭＰおよび５’−ＣＭＰからなる群において、単独で、または組み合わせで、好ましくは、少なくとも２つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせの形態で、より好ましくは、３つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせ、ならびにさらにより好ましくは、４もしくは５つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせで選択される、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
少なくとも一部または好ましくはすべての５’−ヌクレオチドが、５’−ヌクレオチドを含有する酵母誘導体から生じ、好ましくは、５’−ヌクレオチドを含有する酵母の酵素加水分解物の形態、およびさらにより好ましくは、５’−ヌクレオチドを含有する酵母抽出物の形態である、請求項１５または１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
酵母が、サッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属またはカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、および好ましくは、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）種もしくはカンジダ・ウチリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｕｔｉｌｉｓ）種に属する、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
酵母が、パン酵母、ビール酵母、ワイン酵母および醸造酵母からなる群において選択される酵母であり、好ましくは、酵母はパン酵母である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
酵母誘導体が、乾燥物に基づいて、５’−ヌクレオチドの少なくとも２重量％、好ましくは少なくとも３重量％、より好ましくは少なくとも４重量％およびさらにより好ましくは少なくとも５重量％を含有する、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
酵母誘導体が、乾燥物に基づいて、少なくとも４重量％、好ましくは少なくとも６重量％およびさらにより好ましくは少なくとも８重量％の１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドをさらに含有する、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
家畜が、ウシ、ヒツジ、ブタ、家禽および狩猟鳥からなる群において選択される、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３】
調製物が、ブタ、ならびに好ましくは、雌性ブタ、成長期ブタおよび乳期仔ブタからなる群において選択されるブタの悪癖の防止および／または処置のための調製物である、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２４】
調製物が、狩猟鳥および家禽、好ましくは、キジ目（ｇａｌｌｉｆｏｒｍｅｓ）のつつきの防止および／または処置のための調製物である、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２５】
調製物が、反芻動物、ならびに好ましくは、ヒツジ、肥育牛、繁殖牛、仔ウシおよび乳牛からなる群において選択される反芻動物の攻撃行動の防止および／または処置のための調製物である、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２６】
調製物が経口投与のための調製物である、請求項１５〜２５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２７】
調製物が固体調製物、好ましくは、散剤の形態、あるいは微粒剤の形態または顆粒剤もしくは粒剤の形態である、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
調製物が液体、好ましくは、水性である、請求項２６に記載の使用。
【請求項２９】
家畜における共食いの防止および／または処置のための調製物を製造するための少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンのペプチドの使用。
【請求項３０】
前記ペプチドが、酵母誘導体から生じ、好ましくは、酵母の酵素加水分解物の形態、およびより好ましくは、場合により、限外ろ過を経験している酵母抽出物の形態である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
酵母が、サッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属またはカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、および好ましくは、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）種もしくはカンジダ・ウチリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｕｔｉｌｉｓ）種に属する、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
酵母が、パン酵母、ビール酵母、ワイン酵母および醸造酵母からなる群において選択される酵母であり、好ましくは、酵母はパン酵母である、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
酵母誘導体が、乾燥物に基づいて、少なくとも４重量％、好ましくは少なくとも６重量％およびさらにより好ましくは少なくとも８重量％の分子量１０００〜１０，０００ダルトンのペプチドを含有する、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３４】
酵母誘導体が、乾燥物に基づいて、５’−ヌクレオチドの少なくとも２重量％、好ましくは少なくとも３重量％、より好ましくは少なくとも４重量％およびさらにより好ましくは少なくとも５重量％を含有する、請求項３０〜３３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３５】
家畜が、ウシ、ヒツジ、ブタ、家禽および狩猟鳥からなる群において選択される、請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３６】
調製物が、ブタ、ならびに好ましくは、雌性ブタ、成長期ブタおよび乳期仔ブタからなる群において選択されるブタの悪癖の防止および／または処置のための調製物である、請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３７】
調製物が、狩猟鳥および家禽、ならびに好ましくは、キジ目（ｇａｌｌｉｆｏｒｍｅｓ）のつつきの防止および／または処置のための調製物である、請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３８】
調製物が、反芻動物、ならびに好ましくは、ヒツジ、肥育牛、繁殖牛、仔ウシおよび乳牛からなる群において選択される反芻動物の攻撃行動の防止および／または処置のための調製物である、請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３９】
調製物が経口投与のための調製物である、請求項２９〜３８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４０】
調製物が固体調製物、好ましくは、散剤の形態、あるいは微粒剤の形態または顆粒剤もしくは粒剤の形態である、請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
調製物が液体、好ましくは、水性である、請求項３９に記載の使用。
【請求項１】
家畜における共食いの防止および／または処置のための調製物を製造するための５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンのペプチドを含有する酵母誘導体の使用。
【請求項２】
前記酵母誘導体が、５’−ＩＭＰ、５’−ＧＭＰ、５’−ＡＭＰ、５’−ＵＭＰおよび５’−ＣＭＰからなる群において選択される少なくとも１つの５’−ヌクレオチドを単独で、または組み合わせで、好ましくは、少なくとも２つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせの形態で、より好ましくは、３つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせ、ならびにさらにより好ましくは、４もしくは５つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせで含有する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
５’−ヌクレオチドおよび／または少なくとも１０００ダルトンのペプチドを含有する酵母誘導体が、酵母の酵素加水分解物、および好ましくは酵母抽出物である、請求項１または２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４】
酵母が、サッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属またはカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、および好ましくは、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）種もしくはカンジダ・ウチリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｕｔｉｌｉｓ）種に属する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
酵母が、パン酵母、ビール酵母、ワイン酵母および醸造酵母からなる群において選択される酵母であり、好ましくは、酵母はパン酵母である、請求項１および４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
酵母誘導体が、乾燥物に基づいて、５’−ヌクレオチドの少なくとも２重量％、好ましくは少なくとも３重量％、より好ましくは少なくとも４重量％およびさらにより好ましくは少なくとも５重量％を含有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
酵母誘導体が、乾燥物に基づいて、少なくとも４重量％、好ましくは少なくとも６重量％およびさらにより好ましくは少なくとも８重量％の１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドを含有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
家畜が、ウシ、ヒツジ、ブタ、家禽および狩猟鳥からなる群において選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
調製物が、ブタ、ならびに好ましくは、雌性ブタ、成長期ブタおよび乳期仔ブタからなる群において選択されるブタの悪癖の防止および／または処置のための調製物である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
調製物が、家禽、ならびに好ましくは、キジ目（ｇａｌｌｉｆｏｒｍｅｓ）および狩猟鳥のつつきの防止および／または処置のための調製物である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
調製物が、反芻動物、ならびに好ましくは、ヒツジ、肥育牛、繁殖牛、仔ウシおよび乳牛からなる群において選択される反芻動物の攻撃行動の防止および／または処置のための調製物である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
調製物が経口投与のための調製物である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
調製物が固体調製物、好ましくは、散剤の形態、あるいは微粒剤の形態または顆粒剤もしくは粒剤の形態である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
調製物が液体、好ましくは、水性である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
家畜における共食いの防止および／または処置のための調製物を製造するための５’−ヌクレオチドの使用。
【請求項１６】
５’−ヌクレオチドが、５’−ＩＭＰ、５’−ＧＭＰ、５’−ＡＭＰ、５’−ＵＭＰおよび５’−ＣＭＰからなる群において、単独で、または組み合わせで、好ましくは、少なくとも２つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせの形態で、より好ましくは、３つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせ、ならびにさらにより好ましくは、４もしくは５つの前記５’−ヌクレオチドの組み合わせで選択される、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
少なくとも一部または好ましくはすべての５’−ヌクレオチドが、５’−ヌクレオチドを含有する酵母誘導体から生じ、好ましくは、５’−ヌクレオチドを含有する酵母の酵素加水分解物の形態、およびさらにより好ましくは、５’−ヌクレオチドを含有する酵母抽出物の形態である、請求項１５または１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
酵母が、サッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属またはカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、および好ましくは、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）種もしくはカンジダ・ウチリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｕｔｉｌｉｓ）種に属する、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
酵母が、パン酵母、ビール酵母、ワイン酵母および醸造酵母からなる群において選択される酵母であり、好ましくは、酵母はパン酵母である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
酵母誘導体が、乾燥物に基づいて、５’−ヌクレオチドの少なくとも２重量％、好ましくは少なくとも３重量％、より好ましくは少なくとも４重量％およびさらにより好ましくは少なくとも５重量％を含有する、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
酵母誘導体が、乾燥物に基づいて、少なくとも４重量％、好ましくは少なくとも６重量％およびさらにより好ましくは少なくとも８重量％の１０００〜１０，０００ダルトンの分子量のペプチドをさらに含有する、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
家畜が、ウシ、ヒツジ、ブタ、家禽および狩猟鳥からなる群において選択される、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３】
調製物が、ブタ、ならびに好ましくは、雌性ブタ、成長期ブタおよび乳期仔ブタからなる群において選択されるブタの悪癖の防止および／または処置のための調製物である、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２４】
調製物が、狩猟鳥および家禽、好ましくは、キジ目（ｇａｌｌｉｆｏｒｍｅｓ）のつつきの防止および／または処置のための調製物である、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２５】
調製物が、反芻動物、ならびに好ましくは、ヒツジ、肥育牛、繁殖牛、仔ウシおよび乳牛からなる群において選択される反芻動物の攻撃行動の防止および／または処置のための調製物である、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２６】
調製物が経口投与のための調製物である、請求項１５〜２５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２７】
調製物が固体調製物、好ましくは、散剤の形態、あるいは微粒剤の形態または顆粒剤もしくは粒剤の形態である、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
調製物が液体、好ましくは、水性である、請求項２６に記載の使用。
【請求項２９】
家畜における共食いの防止および／または処置のための調製物を製造するための少なくとも１０００ダルトン、好ましくは、１０００〜１０，０００ダルトンのペプチドの使用。
【請求項３０】
前記ペプチドが、酵母誘導体から生じ、好ましくは、酵母の酵素加水分解物の形態、およびより好ましくは、場合により、限外ろ過を経験している酵母抽出物の形態である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
酵母が、サッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属またはカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、および好ましくは、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）種もしくはカンジダ・ウチリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｕｔｉｌｉｓ）種に属する、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
酵母が、パン酵母、ビール酵母、ワイン酵母および醸造酵母からなる群において選択される酵母であり、好ましくは、酵母はパン酵母である、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
酵母誘導体が、乾燥物に基づいて、少なくとも４重量％、好ましくは少なくとも６重量％およびさらにより好ましくは少なくとも８重量％の分子量１０００〜１０，０００ダルトンのペプチドを含有する、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３４】
酵母誘導体が、乾燥物に基づいて、５’−ヌクレオチドの少なくとも２重量％、好ましくは少なくとも３重量％、より好ましくは少なくとも４重量％およびさらにより好ましくは少なくとも５重量％を含有する、請求項３０〜３３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３５】
家畜が、ウシ、ヒツジ、ブタ、家禽および狩猟鳥からなる群において選択される、請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３６】
調製物が、ブタ、ならびに好ましくは、雌性ブタ、成長期ブタおよび乳期仔ブタからなる群において選択されるブタの悪癖の防止および／または処置のための調製物である、請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３７】
調製物が、狩猟鳥および家禽、ならびに好ましくは、キジ目（ｇａｌｌｉｆｏｒｍｅｓ）のつつきの防止および／または処置のための調製物である、請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３８】
調製物が、反芻動物、ならびに好ましくは、ヒツジ、肥育牛、繁殖牛、仔ウシおよび乳牛からなる群において選択される反芻動物の攻撃行動の防止および／または処置のための調製物である、請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３９】
調製物が経口投与のための調製物である、請求項２９〜３８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４０】
調製物が固体調製物、好ましくは、散剤の形態、あるいは微粒剤の形態または顆粒剤もしくは粒剤の形態である、請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
調製物が液体、好ましくは、水性である、請求項３９に記載の使用。
【公表番号】特表２００８−５０９６９４（Ｐ２００８−５０９６９４Ａ）
【公表日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２６５１３（Ｐ２００７−５２６５１３）
【出願日】平成１７年８月１７日（２００５．８．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００５／００２０９５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２１６９３
【国際公開日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【出願人】（５０６２６１５６７）ルサッフル・エ・コンパニー (7)
【氏名又は名称原語表記】ＬＥＳＡＦＦＲＥ ＥＴ ＣＯＭＰＡＧＮＩＥ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年８月１７日（２００５．８．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００５／００２０９５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２１６９３
【国際公開日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【出願人】（５０６２６１５６７）ルサッフル・エ・コンパニー (7)
【氏名又は名称原語表記】ＬＥＳＡＦＦＲＥ ＥＴ ＣＯＭＰＡＧＮＩＥ
【Ｆターム（参考）】
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