魚鱗粉末高濃度含有錠剤
【課題】魚鱗粉末を高濃度に含有し、嵩密度が大きく重質で、流動性の良い顆粒、並びに、該顆粒を圧縮成形することによって、魚鱗粉末を高濃度に含有する錠剤を提供する。
【解決手段】魚鱗粉末を７１〜８５質量％含有する粉粒体を乾式造粒法で造粒し、嵩密度が０．３９×１０6〜０．５２×１０6ｇ／ｍ3であって、安息角が４２〜５５度であることを特徴とする顆粒。並びに、該顆粒を７８〜９９．９質量％含有する粉粒体を圧縮成形したことを特徴とする、魚鱗粉末を５５〜８５質量％含有し、錠径８．５〜９．０ｍｍ、錠厚４．７〜５．４ｍｍ及び１錠質量３１０〜３５０ｍｇの円形錠剤。
【解決手段】魚鱗粉末を７１〜８５質量％含有する粉粒体を乾式造粒法で造粒し、嵩密度が０．３９×１０6〜０．５２×１０6ｇ／ｍ3であって、安息角が４２〜５５度であることを特徴とする顆粒。並びに、該顆粒を７８〜９９．９質量％含有する粉粒体を圧縮成形したことを特徴とする、魚鱗粉末を５５〜８５質量％含有し、錠径８．５〜９．０ｍｍ、錠厚４．７〜５．４ｍｍ及び１錠質量３１０〜３５０ｍｇの円形錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は魚鱗粉末を高濃度に含有する顆粒及び該顆粒を圧縮成形して得られた錠剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般的には食用に供しない魚の鱗も、食資源の有効利用を図るべく、これを微粉化した食用魚鱗粉末が、健康食品等の原料として提供されている。また、この魚鱗粉末が骨粗鬆症に有効であるという報告もある（非特許文献１参照）。そして、魚鱗粉末を配合した錠剤タイプの健康食品が市販されている。
【０００３】
しかしながら、天然の魚の鱗を粉砕しただけの魚鱗粉末は密度が小さいため嵩高く、粉体としての流動性にも欠けるため、そのままでは錠剤等の量産には適さない。そのため、魚鱗粉末を高濃度に含有し、錠径８．０〜９．０ｍｍくらいの小型の錠剤で、例えば、１回あたりに１．８７５ｇの魚鱗粉末を錠剤９個以内で服用可能な魚鱗粉末含有錠剤を提供することができなかった。
【０００４】
そこで、次には他の賦形剤等と組み合わせることによって、重質で流動性の良い顆粒を調製することが求められるが、単純に賦形剤等の量を増やして魚鱗粉末含有粉体の流動性を改善すると錠剤等に配合可能な魚鱗粉末の割合が減少するし、かといって一般的な湿式の攪拌造粒や流動層造粒によって重質で、流動性の良い魚鱗粉末含有顆粒を調製できるとの報告もない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】永田勝太郎ほか，『魚鱗粉末の安全性ならびに腰痛・骨粗鬆症に対する効果』，臨床医薬，２３巻８号（２００７），７７３−７８２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、魚鱗粉末を高濃度に含有し、密度が大きく重質で、流動性の良い顆粒を提供し、また、該顆粒を圧縮成形することによって、魚鱗粉末を高濃度に含有する錠剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討した結果、魚鱗粉末にカルメロ−スカルシウムや微粒酸化ケイ素といった一般的な賦形剤を少量添加して混合し、該混合粉末を圧縮成形して一旦圧縮成形物とした後、該圧縮成形物を粗砕して顆粒を得るという乾式造粒法の一種であるスラッグ法を採択することによって、重質で流動性が良く、圧縮性にも問題のない魚鱗粉末高濃度含有顆粒を調製できることを見出した。
【０００８】
かかる知見により得られた本発明の態様は、魚鱗粉末を７１〜８５質量％含有する粉粒体を乾式造粒法（例えば、スラッグ法）で造粒し、嵩密度が０．３９×１０6〜０．５２×１０6ｇ／ｍ3であって、安息角が４２〜５５度であることを特徴とする顆粒である。
【０００９】
本発明の他の態様は、上記顆粒を７８〜９９．９質量％含有する粉粒体を圧縮成形したことを特徴とする、１錠質量３１０〜３５０ｍｇの錠剤である。
【００１０】
本発明の他の態様は、上記顆粒を７８〜９９．９質量％含有する粉粒体を圧縮成形したことを特徴とする、魚鱗粉末を５５〜８５質量％含有し、錠径８．５〜９．０ｍｍ、錠厚４．７〜５．４ｍｍ及び１錠質量３１０〜３５０ｍｇの円形錠剤である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、魚鱗粉末を高濃度に含有し、密度が大きく重質で、流動性が良く、圧縮成形性にも優れた魚鱗粉末含有顆粒、並びに、該顆粒を圧縮成形して得られた魚鱗粉末を高濃度に含有する錠剤を提供することが可能となった。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の「顆粒」とは、魚鱗粉末を７１〜８５質量％含有する粉粒体を乾式造粒法で造粒し、嵩密度が０．３９×１０6〜０．５２×１０6ｇ／ｍ3であって、安息角が４２〜５５度であることを特徴とする顆粒である。
【００１３】
「魚鱗粉末」とは、魚の鱗を粉砕機で粉砕し、微粉化したもので、健康食品等の原材料等として市販されており、魚の鱗としては、イワシやサンマ等の鱗が用いられている。健康食品として供される魚鱗粉末の１回あたりの服用量は１．８７５ｇとされている。
【００１４】
そして、魚鱗粉末の嵩高さの指標である嵩密度は０．２２×１０6〜０．２６×１０6ｇ／ｍ3であり、粉体の流動性の指標である安息角は５０〜５５度である。
【００１５】
ここで、嵩密度はＡ．Ｂ．Ｄ．粉体特性測定器（７２型，筒井理化学器械株式会社製）を用いて測定する。具体的には，予め質量を測定した容量１×１０-4ｍ3の試料容器に，高さ１２．５ｃｍの位置から粉体を適切な振動レベルにより目開き１０００μｍのメッシュを通して自然落下させ、試料容器に粉体を山盛りに充填し、上部をすり切りヘラにてすり切りし、その質量を測定し、嵩密度を算出する。また、安息角も前記Ａ．Ｂ．Ｄ．粉体特性測定器で測定する。具体的には、試料用ホッパ−に投入した粉体を目開き１０００μｍのメッシュ、排出ロ−ト、口径φ４ｍｍの排出ノズルを通して、直下に置いた径６０ｍｍの円板上に高さ１０ｃｍの位置から落下させ、三角錐を形成させ、底辺と稜線のなす角度を角度計にて測定する。
【００１６】
例えば、高さ２．２ｃｍの打錠用臼で、８．５ｍｍ径の錠剤を得る場合、１つの臼には最大で１．２×１０-6ｍ3の打錠用顆粒が充填されることになる。もっとも、実際には打錠用臼孔の空間の一部は打錠用下杵が占めるし、打錠機は通常３０〜４０ｒｐｍくらいの回転数で稼働するから、実生産の場で打錠用顆粒の充填に供される打錠用臼の容積は０．６８×１０-6ｍ3ほどである。したがって、打錠用顆粒の嵩密度が小さいと圧縮成形して得られた錠剤の質量は軽くなり、その分１錠中に含有される有効成分量も少なくなる。魚鱗粉末の１回あたりの服用量１．８７５ｇを８．５ｍｍ径の錠剤９個以内で服用するためには、錠剤１個当たりに２０８．３ｍｇの魚鱗粉末を含有させる必要があるということになる。
【００１７】
これを可能とするためには、魚鱗粉末含有顆粒中の魚鱗粉末の含有（配合）量は、最低でも６０質量％である必要があり、通常６０〜９９．９質量％であって、好ましくは７１〜８５質量％である。
【００１８】
その上で、魚鱗粉末含有顆粒の嵩密度は臼への充填性及び錠剤物性を考慮して、０．３９×１０6〜０．５２×１０6ｇ／ｍ3にする必要があるし、如何に重質の顆粒であっても流動性が悪いとスム−スに打錠用の臼孔を充たすように充填されず、錠剤質量のバラツキを生じたりすることとなるので、流動性の指標である安息角は３０〜５０度を確保する必要がある。
【００１９】
「魚鱗粉末を７１〜８５質量％含有する粉粒体」とは、魚鱗粉末の他に他の有効成分や添加剤を１５〜２９質量％の範囲で配合した粉体を混合等した粉体である。他の有効成分としては、ビタミンＣ，カゼインホスホペプチド，ビタミンＤが挙げられる。他の添加剤としては、微結晶セルロ−ス，微粒酸化ケイ素，カルメロ−スカルシウム，ステアリン酸カルシウムが挙げられる。
【００２０】
この混合粉体を「乾式造粒法」で造粒することが本発明の特徴の１つである。乾式造粒法としては上記粉体をローラーコンパクター等で圧縮し、板状の塊とした後に、ロールグラニュレータ等で粗砕して顆粒を調製する一般的な方法の他、上記粉体を一旦、錠径１１〜１３ｍｍ、１錠質量３５０ｍｇ程度で、後に粗砕し易いように硬度８０〜１５０Ｎ程度の圧縮成形物（錠剤）とし、これをフェザ−ミル（商品名）等の粗砕機で平均粒子径１５０〜２５０μｍ程度まで粗砕して顆粒を調製するという「スラッグ法」と呼ばれる方法がある。
【００２１】
こうして得られた魚鱗粉末含有顆粒は、そのままガラス瓶やプラスチック製の容器に充填し、又は、アルミ包材に充填して顆粒剤として提供することが可能である他、ゼラチン製のカプセルに充填してカプセル剤として提供したり、該顆粒を圧縮成形（打錠）して錠剤等として提供することも可能である。
【００２２】
ここで、錠剤の硬度は錠剤硬度計（８Ｍ型，Ｓｃｈｌｅｕｎｉｇｅｒ社製）を用いて測定する。具体的には、金属でできた加圧ジョ−と呼ばれる２対のブロックの間に錠剤を置き、一方のジョ−が可動式となっており錠剤を挟むように移動して力を加え、錠剤を破壊する。固定された側のジョ−に内蔵されたロ−ドセルで力を検知し、硬度を算出する。
【００２３】
もっとも、充填性や圧縮成形性を勘案すると、該顆粒にさらに滑沢剤等の公知の添加剤を配合し、より流動性や充填性、圧縮性に優れた「粉粒体」として提供することが好ましい。すなわち、かかる「粉粒体」とは、前記顆粒（魚鱗粉末を７１〜８５質量％含有する粉粒体を乾式造粒法で造粒し、Ａ．Ｂ．Ｄ．粉体特性測定器で測定したときの密度が０．３９×１０6〜０．５２×１０6ｇ／ｍ3であって、Ａ．Ｂ．Ｄ．粉体特性測定器で測定したときの安息角が４２〜５５度であることを特徴とする顆粒）を７８〜９９．９質量％、好ましくは９０〜９４質量％含有し、該顆粒の他に公知の添加剤を２２〜０．１質量％の範囲で添加し、混合等して得られた粉粒体である。公知の添加剤としては、微結晶セルロ−ス等の賦形剤、微粒酸化ケイ素等の流動化剤、カルメロ−スカルシウム等の崩壊剤、ステアリン酸カルシウム等の滑沢剤が挙げられる。これらは、最終製剤中の魚鱗粉末の含有量に大きく影響しないように２２質量％を上限として配合可能である。
【００２４】
そして、該魚鱗粉末含有「粉粒体」を圧縮成形することによって、本発明の魚鱗粉末含有「錠剤」が得られる。圧縮成形方法としては、一般的なロータリー式打錠機による連続打錠が好適である。
【００２５】
こうして得られた「錠剤」は、魚鱗粉末を５５〜８５質量％、好ましくは６０〜６７質量％含有し、１錠質量３１０〜３５０ｍｇの錠剤である。この錠剤には、通常の円形錠剤の他、三角形や楕円形等の変形錠剤も含まれる。
【００２６】
特に好ましいのは、魚鱗粉末を５５〜８５質量％、好ましくは６０〜６７質量％含有し、錠径８．５〜９．０ｍｍ、錠厚４．７〜５．４ｍｍ及び１錠質量３１０〜３５０ｍｇの円形錠剤である。
【００２７】
ここで、円形錠剤における錠径とは、円形錠剤の横方向の長さであり、錠厚は、円形錠剤の縦方向の長さであり、何れもマイクロメ−タ−やノギス等によって測定される。
【００２８】
魚鱗粉末を６０〜６７質量％含有（配合）する１錠質量３１０〜３５０ｍｇの錠剤とすることにより、魚鱗粉末１．８７５ｇを９個の錠剤として服用することができる。また、錠径８．５〜９．０ｍｍかつ錠厚４．７〜５．４ｍｍの小型の錠剤として大変服用し易く、商品価値の高い魚鱗粉末高濃度含有錠剤を安価に提供できる。
【００２９】
もちろん、圧縮成形せずに、そのままガラス瓶やプラスチック製の容器に充填し、又は、アルミ包材に充填して顆粒剤として提供することが可能である他、ゼラチン製のカプセルに充填してカプセル剤として提供することも可能である。
【実施例】
【００３０】
以下に、実施例、比較例及び試験例を挙げ、本発明をさらに詳細に説明する。
【００３１】
実施例１
魚鱗粉末（コラゲタイト（登録商標），信田缶詰株式会社製）１８７５ｇ、カゼインホスホペプチド７５ｇ、直打用アスコルビン酸５７９．９ｇ、ビタミンＤ３製剤（ビタミンＤ３としてコレカルシフェロールを０．５質量％含有し、他に食品素材等からなる顆粒，市販品）０．３７５ｇ、ステアリン酸カルシウム３６ｇ及びカルメロ−スカルシウム５４ｇを混合後、ロータリー式打錠機を用い、１１ｍｍ径の隅丸平面の杵を使用して打錠圧２８ｋＮで圧縮成形（打錠）し、錠径１１ｍｍ、１錠質量３９０ｍｇの錠剤を得た（平均錠剤厚み：３．１ｍｍ、平均錠剤硬度：１４８Ｎ）。該錠剤を粗砕機で粗砕し、これに微結晶セルロ−ス１３５ｇ、微粒酸化ケイ素２７ｇ及びステアリン酸カルシウム９ｇを添加、混合して魚鱗粉末含有粉粒体を得た。該魚鱗粉末含有粉粒体を、ロータリー式打錠機を用い、８．５ｍｍ径の糖衣面の杵を使用して打錠圧１６〜２０ｋＮで圧縮成形（打錠）し、錠径８．５ｍｍ、錠厚５．１〜５．３ｍｍ、１錠質量３１３ｍｇの錠剤を得た。
【００３２】
実施例２
魚鱗粉末１８７５ｇ、カゼインホスホペプチド７５ｇ、直打用アスコルビン酸５７９．９ｇ、ビタミンＤ３製剤０．３７５ｇ、ステアリン酸カルシウム３６ｇ及びカルメロ−スカルシウム５４ｇを混合後、ロータリー式打錠機を用い、１１ｍｍ径の隅丸平面の杵を使用して打錠圧２８ｋＮで圧縮成形（打錠）し、錠径１１ｍｍ、１錠質量３５０ｍｇの錠剤を得た（平均錠剤厚み：２．９ｍｍ、平均錠剤硬度：１１１Ｎ）。該錠剤を粉砕機で粗砕し、これに微結晶セルロ−ス１９７ｇ、微粒酸化ケイ素２７ｇ及びステアリン酸カルシウム９ｇを添加、混合して魚鱗粉末含有粉粒体を得た。該魚鱗粉末含有粉粒体を、ロータリー式打錠機を用い、８．５ｍｍ径の糖衣面の杵を使用して打錠圧１４〜１８ｋＮで圧縮成形（打錠）し、錠径８．５ｍｍ、錠厚５．２〜５．４ｍｍ、１錠質量３２０ｍｇの錠剤を得た。
【００３３】
実施例３
実施例２に準拠して得られた魚鱗粉末含有粉粒体を、ロータリー式打錠機を用い、９ｍｍ径の糖衣面の杵を使用して打錠圧１８〜２２ｋＮで圧縮成形（打錠）し、錠径９ｍｍ、錠厚４．７〜４．９ｍｍ、１錠質量３２０ｍｇの錠剤を得た。
【００３４】
比較例１
魚鱗粉末１８７５ｇ、カゼインホスペプチド７５ｇ、直打用アスコルビン酸５７９．９ｇ、ビタミンＤ３製剤０．３７５ｇ、直打用乳糖４３７ｇ、微粒酸化ケイ素５４ｇ、カルメロ−スカルシウム５４ｇ及びステアリン酸カルシウム４５ｇを混合し、魚鱗粉末含有粉体を得た。該魚鱗粉末含有粉粒体を、ロータリー式打錠機を用い、８．５ｍｍ径の糖衣面の杵を使用して打錠圧１２〜１６ｋＮで圧縮成形（打錠）し、錠径８．５ｍｍ、錠厚４．４〜４．６ｍｍ、１錠質量２６０ｍｇの錠剤を得た。
【００３５】
試験例１
実施例１〜３において得られた顆粒及び比較例１において得られた魚鱗粉末含有粉体に関し、Ａ．Ｂ．Ｄ．粉体特性測定器を用いて、嵩密度及び安息角を測定した（測定条件は前述）。
結果を表１に示す。
【００３６】
試験例２
実施例１〜３において得られた魚鱗粉末含有粉粒体及び比較例１において得られた魚鱗粉末含有粉体について、ロータリー式打錠機における打錠において錠径８．５ｍｍ又は９ｍｍの錠剤を成形する際に、魚鱗粉末１．８７５ｇを摂取するのに必要となる錠剤数が９錠以下で製造できるかを確認した。また、得られた錠剤について、マイクロメ−タ−にて錠厚を、錠剤硬度計（８Ｍ型，ＳｈｌｅｕＮｉｇｅｒ社製）にて錠剤硬度を測定した。
結果を表１に示す。
【００３７】
【表１】
【００３８】
結果
表１より、実施例１〜３において得られた顆粒は嵩密度が大きく重質で、流動性の良い顆粒であるのに対して、比較例１の魚鱗粉末含有粉体は嵩密度が小さく軽質な粉体であることがわかった。
【００３９】
また、表１より、実施例１〜３で得られた錠剤は、錠径８．５ｍｍ又は９ｍｍ、錠厚４．７〜５．４ｍｍかつ１錠質量３１３又は３２０ｍｇと、小型の錠剤として大変服用し易く、９錠で魚鱗粉末１．８７５ｇを摂取できるのに対し、比較例１の錠剤では魚鱗粉末１．８７５ｇを摂取するのに１０錠以上を要することがわかった。
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明により、高濃度の魚鱗粉末を配合した錠剤・顆粒剤等を健康食品等として提供することが可能となった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は魚鱗粉末を高濃度に含有する顆粒及び該顆粒を圧縮成形して得られた錠剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般的には食用に供しない魚の鱗も、食資源の有効利用を図るべく、これを微粉化した食用魚鱗粉末が、健康食品等の原料として提供されている。また、この魚鱗粉末が骨粗鬆症に有効であるという報告もある（非特許文献１参照）。そして、魚鱗粉末を配合した錠剤タイプの健康食品が市販されている。
【０００３】
しかしながら、天然の魚の鱗を粉砕しただけの魚鱗粉末は密度が小さいため嵩高く、粉体としての流動性にも欠けるため、そのままでは錠剤等の量産には適さない。そのため、魚鱗粉末を高濃度に含有し、錠径８．０〜９．０ｍｍくらいの小型の錠剤で、例えば、１回あたりに１．８７５ｇの魚鱗粉末を錠剤９個以内で服用可能な魚鱗粉末含有錠剤を提供することができなかった。
【０００４】
そこで、次には他の賦形剤等と組み合わせることによって、重質で流動性の良い顆粒を調製することが求められるが、単純に賦形剤等の量を増やして魚鱗粉末含有粉体の流動性を改善すると錠剤等に配合可能な魚鱗粉末の割合が減少するし、かといって一般的な湿式の攪拌造粒や流動層造粒によって重質で、流動性の良い魚鱗粉末含有顆粒を調製できるとの報告もない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】永田勝太郎ほか，『魚鱗粉末の安全性ならびに腰痛・骨粗鬆症に対する効果』，臨床医薬，２３巻８号（２００７），７７３−７８２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、魚鱗粉末を高濃度に含有し、密度が大きく重質で、流動性の良い顆粒を提供し、また、該顆粒を圧縮成形することによって、魚鱗粉末を高濃度に含有する錠剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討した結果、魚鱗粉末にカルメロ−スカルシウムや微粒酸化ケイ素といった一般的な賦形剤を少量添加して混合し、該混合粉末を圧縮成形して一旦圧縮成形物とした後、該圧縮成形物を粗砕して顆粒を得るという乾式造粒法の一種であるスラッグ法を採択することによって、重質で流動性が良く、圧縮性にも問題のない魚鱗粉末高濃度含有顆粒を調製できることを見出した。
【０００８】
かかる知見により得られた本発明の態様は、魚鱗粉末を７１〜８５質量％含有する粉粒体を乾式造粒法（例えば、スラッグ法）で造粒し、嵩密度が０．３９×１０6〜０．５２×１０6ｇ／ｍ3であって、安息角が４２〜５５度であることを特徴とする顆粒である。
【０００９】
本発明の他の態様は、上記顆粒を７８〜９９．９質量％含有する粉粒体を圧縮成形したことを特徴とする、１錠質量３１０〜３５０ｍｇの錠剤である。
【００１０】
本発明の他の態様は、上記顆粒を７８〜９９．９質量％含有する粉粒体を圧縮成形したことを特徴とする、魚鱗粉末を５５〜８５質量％含有し、錠径８．５〜９．０ｍｍ、錠厚４．７〜５．４ｍｍ及び１錠質量３１０〜３５０ｍｇの円形錠剤である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、魚鱗粉末を高濃度に含有し、密度が大きく重質で、流動性が良く、圧縮成形性にも優れた魚鱗粉末含有顆粒、並びに、該顆粒を圧縮成形して得られた魚鱗粉末を高濃度に含有する錠剤を提供することが可能となった。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の「顆粒」とは、魚鱗粉末を７１〜８５質量％含有する粉粒体を乾式造粒法で造粒し、嵩密度が０．３９×１０6〜０．５２×１０6ｇ／ｍ3であって、安息角が４２〜５５度であることを特徴とする顆粒である。
【００１３】
「魚鱗粉末」とは、魚の鱗を粉砕機で粉砕し、微粉化したもので、健康食品等の原材料等として市販されており、魚の鱗としては、イワシやサンマ等の鱗が用いられている。健康食品として供される魚鱗粉末の１回あたりの服用量は１．８７５ｇとされている。
【００１４】
そして、魚鱗粉末の嵩高さの指標である嵩密度は０．２２×１０6〜０．２６×１０6ｇ／ｍ3であり、粉体の流動性の指標である安息角は５０〜５５度である。
【００１５】
ここで、嵩密度はＡ．Ｂ．Ｄ．粉体特性測定器（７２型，筒井理化学器械株式会社製）を用いて測定する。具体的には，予め質量を測定した容量１×１０-4ｍ3の試料容器に，高さ１２．５ｃｍの位置から粉体を適切な振動レベルにより目開き１０００μｍのメッシュを通して自然落下させ、試料容器に粉体を山盛りに充填し、上部をすり切りヘラにてすり切りし、その質量を測定し、嵩密度を算出する。また、安息角も前記Ａ．Ｂ．Ｄ．粉体特性測定器で測定する。具体的には、試料用ホッパ−に投入した粉体を目開き１０００μｍのメッシュ、排出ロ−ト、口径φ４ｍｍの排出ノズルを通して、直下に置いた径６０ｍｍの円板上に高さ１０ｃｍの位置から落下させ、三角錐を形成させ、底辺と稜線のなす角度を角度計にて測定する。
【００１６】
例えば、高さ２．２ｃｍの打錠用臼で、８．５ｍｍ径の錠剤を得る場合、１つの臼には最大で１．２×１０-6ｍ3の打錠用顆粒が充填されることになる。もっとも、実際には打錠用臼孔の空間の一部は打錠用下杵が占めるし、打錠機は通常３０〜４０ｒｐｍくらいの回転数で稼働するから、実生産の場で打錠用顆粒の充填に供される打錠用臼の容積は０．６８×１０-6ｍ3ほどである。したがって、打錠用顆粒の嵩密度が小さいと圧縮成形して得られた錠剤の質量は軽くなり、その分１錠中に含有される有効成分量も少なくなる。魚鱗粉末の１回あたりの服用量１．８７５ｇを８．５ｍｍ径の錠剤９個以内で服用するためには、錠剤１個当たりに２０８．３ｍｇの魚鱗粉末を含有させる必要があるということになる。
【００１７】
これを可能とするためには、魚鱗粉末含有顆粒中の魚鱗粉末の含有（配合）量は、最低でも６０質量％である必要があり、通常６０〜９９．９質量％であって、好ましくは７１〜８５質量％である。
【００１８】
その上で、魚鱗粉末含有顆粒の嵩密度は臼への充填性及び錠剤物性を考慮して、０．３９×１０6〜０．５２×１０6ｇ／ｍ3にする必要があるし、如何に重質の顆粒であっても流動性が悪いとスム−スに打錠用の臼孔を充たすように充填されず、錠剤質量のバラツキを生じたりすることとなるので、流動性の指標である安息角は３０〜５０度を確保する必要がある。
【００１９】
「魚鱗粉末を７１〜８５質量％含有する粉粒体」とは、魚鱗粉末の他に他の有効成分や添加剤を１５〜２９質量％の範囲で配合した粉体を混合等した粉体である。他の有効成分としては、ビタミンＣ，カゼインホスホペプチド，ビタミンＤが挙げられる。他の添加剤としては、微結晶セルロ−ス，微粒酸化ケイ素，カルメロ−スカルシウム，ステアリン酸カルシウムが挙げられる。
【００２０】
この混合粉体を「乾式造粒法」で造粒することが本発明の特徴の１つである。乾式造粒法としては上記粉体をローラーコンパクター等で圧縮し、板状の塊とした後に、ロールグラニュレータ等で粗砕して顆粒を調製する一般的な方法の他、上記粉体を一旦、錠径１１〜１３ｍｍ、１錠質量３５０ｍｇ程度で、後に粗砕し易いように硬度８０〜１５０Ｎ程度の圧縮成形物（錠剤）とし、これをフェザ−ミル（商品名）等の粗砕機で平均粒子径１５０〜２５０μｍ程度まで粗砕して顆粒を調製するという「スラッグ法」と呼ばれる方法がある。
【００２１】
こうして得られた魚鱗粉末含有顆粒は、そのままガラス瓶やプラスチック製の容器に充填し、又は、アルミ包材に充填して顆粒剤として提供することが可能である他、ゼラチン製のカプセルに充填してカプセル剤として提供したり、該顆粒を圧縮成形（打錠）して錠剤等として提供することも可能である。
【００２２】
ここで、錠剤の硬度は錠剤硬度計（８Ｍ型，Ｓｃｈｌｅｕｎｉｇｅｒ社製）を用いて測定する。具体的には、金属でできた加圧ジョ−と呼ばれる２対のブロックの間に錠剤を置き、一方のジョ−が可動式となっており錠剤を挟むように移動して力を加え、錠剤を破壊する。固定された側のジョ−に内蔵されたロ−ドセルで力を検知し、硬度を算出する。
【００２３】
もっとも、充填性や圧縮成形性を勘案すると、該顆粒にさらに滑沢剤等の公知の添加剤を配合し、より流動性や充填性、圧縮性に優れた「粉粒体」として提供することが好ましい。すなわち、かかる「粉粒体」とは、前記顆粒（魚鱗粉末を７１〜８５質量％含有する粉粒体を乾式造粒法で造粒し、Ａ．Ｂ．Ｄ．粉体特性測定器で測定したときの密度が０．３９×１０6〜０．５２×１０6ｇ／ｍ3であって、Ａ．Ｂ．Ｄ．粉体特性測定器で測定したときの安息角が４２〜５５度であることを特徴とする顆粒）を７８〜９９．９質量％、好ましくは９０〜９４質量％含有し、該顆粒の他に公知の添加剤を２２〜０．１質量％の範囲で添加し、混合等して得られた粉粒体である。公知の添加剤としては、微結晶セルロ−ス等の賦形剤、微粒酸化ケイ素等の流動化剤、カルメロ−スカルシウム等の崩壊剤、ステアリン酸カルシウム等の滑沢剤が挙げられる。これらは、最終製剤中の魚鱗粉末の含有量に大きく影響しないように２２質量％を上限として配合可能である。
【００２４】
そして、該魚鱗粉末含有「粉粒体」を圧縮成形することによって、本発明の魚鱗粉末含有「錠剤」が得られる。圧縮成形方法としては、一般的なロータリー式打錠機による連続打錠が好適である。
【００２５】
こうして得られた「錠剤」は、魚鱗粉末を５５〜８５質量％、好ましくは６０〜６７質量％含有し、１錠質量３１０〜３５０ｍｇの錠剤である。この錠剤には、通常の円形錠剤の他、三角形や楕円形等の変形錠剤も含まれる。
【００２６】
特に好ましいのは、魚鱗粉末を５５〜８５質量％、好ましくは６０〜６７質量％含有し、錠径８．５〜９．０ｍｍ、錠厚４．７〜５．４ｍｍ及び１錠質量３１０〜３５０ｍｇの円形錠剤である。
【００２７】
ここで、円形錠剤における錠径とは、円形錠剤の横方向の長さであり、錠厚は、円形錠剤の縦方向の長さであり、何れもマイクロメ−タ−やノギス等によって測定される。
【００２８】
魚鱗粉末を６０〜６７質量％含有（配合）する１錠質量３１０〜３５０ｍｇの錠剤とすることにより、魚鱗粉末１．８７５ｇを９個の錠剤として服用することができる。また、錠径８．５〜９．０ｍｍかつ錠厚４．７〜５．４ｍｍの小型の錠剤として大変服用し易く、商品価値の高い魚鱗粉末高濃度含有錠剤を安価に提供できる。
【００２９】
もちろん、圧縮成形せずに、そのままガラス瓶やプラスチック製の容器に充填し、又は、アルミ包材に充填して顆粒剤として提供することが可能である他、ゼラチン製のカプセルに充填してカプセル剤として提供することも可能である。
【実施例】
【００３０】
以下に、実施例、比較例及び試験例を挙げ、本発明をさらに詳細に説明する。
【００３１】
実施例１
魚鱗粉末（コラゲタイト（登録商標），信田缶詰株式会社製）１８７５ｇ、カゼインホスホペプチド７５ｇ、直打用アスコルビン酸５７９．９ｇ、ビタミンＤ３製剤（ビタミンＤ３としてコレカルシフェロールを０．５質量％含有し、他に食品素材等からなる顆粒，市販品）０．３７５ｇ、ステアリン酸カルシウム３６ｇ及びカルメロ−スカルシウム５４ｇを混合後、ロータリー式打錠機を用い、１１ｍｍ径の隅丸平面の杵を使用して打錠圧２８ｋＮで圧縮成形（打錠）し、錠径１１ｍｍ、１錠質量３９０ｍｇの錠剤を得た（平均錠剤厚み：３．１ｍｍ、平均錠剤硬度：１４８Ｎ）。該錠剤を粗砕機で粗砕し、これに微結晶セルロ−ス１３５ｇ、微粒酸化ケイ素２７ｇ及びステアリン酸カルシウム９ｇを添加、混合して魚鱗粉末含有粉粒体を得た。該魚鱗粉末含有粉粒体を、ロータリー式打錠機を用い、８．５ｍｍ径の糖衣面の杵を使用して打錠圧１６〜２０ｋＮで圧縮成形（打錠）し、錠径８．５ｍｍ、錠厚５．１〜５．３ｍｍ、１錠質量３１３ｍｇの錠剤を得た。
【００３２】
実施例２
魚鱗粉末１８７５ｇ、カゼインホスホペプチド７５ｇ、直打用アスコルビン酸５７９．９ｇ、ビタミンＤ３製剤０．３７５ｇ、ステアリン酸カルシウム３６ｇ及びカルメロ−スカルシウム５４ｇを混合後、ロータリー式打錠機を用い、１１ｍｍ径の隅丸平面の杵を使用して打錠圧２８ｋＮで圧縮成形（打錠）し、錠径１１ｍｍ、１錠質量３５０ｍｇの錠剤を得た（平均錠剤厚み：２．９ｍｍ、平均錠剤硬度：１１１Ｎ）。該錠剤を粉砕機で粗砕し、これに微結晶セルロ−ス１９７ｇ、微粒酸化ケイ素２７ｇ及びステアリン酸カルシウム９ｇを添加、混合して魚鱗粉末含有粉粒体を得た。該魚鱗粉末含有粉粒体を、ロータリー式打錠機を用い、８．５ｍｍ径の糖衣面の杵を使用して打錠圧１４〜１８ｋＮで圧縮成形（打錠）し、錠径８．５ｍｍ、錠厚５．２〜５．４ｍｍ、１錠質量３２０ｍｇの錠剤を得た。
【００３３】
実施例３
実施例２に準拠して得られた魚鱗粉末含有粉粒体を、ロータリー式打錠機を用い、９ｍｍ径の糖衣面の杵を使用して打錠圧１８〜２２ｋＮで圧縮成形（打錠）し、錠径９ｍｍ、錠厚４．７〜４．９ｍｍ、１錠質量３２０ｍｇの錠剤を得た。
【００３４】
比較例１
魚鱗粉末１８７５ｇ、カゼインホスペプチド７５ｇ、直打用アスコルビン酸５７９．９ｇ、ビタミンＤ３製剤０．３７５ｇ、直打用乳糖４３７ｇ、微粒酸化ケイ素５４ｇ、カルメロ−スカルシウム５４ｇ及びステアリン酸カルシウム４５ｇを混合し、魚鱗粉末含有粉体を得た。該魚鱗粉末含有粉粒体を、ロータリー式打錠機を用い、８．５ｍｍ径の糖衣面の杵を使用して打錠圧１２〜１６ｋＮで圧縮成形（打錠）し、錠径８．５ｍｍ、錠厚４．４〜４．６ｍｍ、１錠質量２６０ｍｇの錠剤を得た。
【００３５】
試験例１
実施例１〜３において得られた顆粒及び比較例１において得られた魚鱗粉末含有粉体に関し、Ａ．Ｂ．Ｄ．粉体特性測定器を用いて、嵩密度及び安息角を測定した（測定条件は前述）。
結果を表１に示す。
【００３６】
試験例２
実施例１〜３において得られた魚鱗粉末含有粉粒体及び比較例１において得られた魚鱗粉末含有粉体について、ロータリー式打錠機における打錠において錠径８．５ｍｍ又は９ｍｍの錠剤を成形する際に、魚鱗粉末１．８７５ｇを摂取するのに必要となる錠剤数が９錠以下で製造できるかを確認した。また、得られた錠剤について、マイクロメ−タ−にて錠厚を、錠剤硬度計（８Ｍ型，ＳｈｌｅｕＮｉｇｅｒ社製）にて錠剤硬度を測定した。
結果を表１に示す。
【００３７】
【表１】
【００３８】
結果
表１より、実施例１〜３において得られた顆粒は嵩密度が大きく重質で、流動性の良い顆粒であるのに対して、比較例１の魚鱗粉末含有粉体は嵩密度が小さく軽質な粉体であることがわかった。
【００３９】
また、表１より、実施例１〜３で得られた錠剤は、錠径８．５ｍｍ又は９ｍｍ、錠厚４．７〜５．４ｍｍかつ１錠質量３１３又は３２０ｍｇと、小型の錠剤として大変服用し易く、９錠で魚鱗粉末１．８７５ｇを摂取できるのに対し、比較例１の錠剤では魚鱗粉末１．８７５ｇを摂取するのに１０錠以上を要することがわかった。
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明により、高濃度の魚鱗粉末を配合した錠剤・顆粒剤等を健康食品等として提供することが可能となった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
魚鱗粉末を７１〜８５質量％含有する粉粒体を乾式造粒法で造粒し、嵩密度が０．３９×１０6〜０．５２×１０6ｇ／ｍ3であって、安息角が４２〜５５度であることを特徴とする顆粒。
【請求項２】
請求項１記載の顆粒を７８〜９９．９質量％含有する粉粒体を圧縮成形したことを特徴とする、魚鱗粉末を５５〜８５質量％含有し、１錠質量３１０〜３５０ｍｇの錠剤。
【請求項３】
請求項１記載の顆粒を７８〜９９．９質量％含有する粉粒体を圧縮成形したことを特徴とする、魚鱗粉末を５５〜８５質量％含有し、錠径８．５〜９．０ｍｍ、錠厚４．７〜５．４ｍｍ及び１錠質量３１０〜３５０ｍｇの円形錠剤。
【請求項４】
乾式造粒法がスラッグ法である請求項１記載の顆粒。
【請求項５】
請求項４記載の顆粒を７８〜９９．９質量％含有する粉粒体を圧縮成形したことを特徴とする、魚鱗粉末を５５〜８５質量％含有し、１錠質量３１０〜３５０ｍｇの錠剤。
【請求項６】
請求項４記載の顆粒を７８〜９９．９質量％含有する粉粒体を圧縮成形したことを特徴とする、魚鱗粉末を５５〜８５質量％含有し、錠径８．５〜９．０ｍｍ、錠厚４．７〜５．４ｍｍ及び１錠質量３１０〜３５０ｍｇの円形錠剤。
【請求項１】
魚鱗粉末を７１〜８５質量％含有する粉粒体を乾式造粒法で造粒し、嵩密度が０．３９×１０6〜０．５２×１０6ｇ／ｍ3であって、安息角が４２〜５５度であることを特徴とする顆粒。
【請求項２】
請求項１記載の顆粒を７８〜９９．９質量％含有する粉粒体を圧縮成形したことを特徴とする、魚鱗粉末を５５〜８５質量％含有し、１錠質量３１０〜３５０ｍｇの錠剤。
【請求項３】
請求項１記載の顆粒を７８〜９９．９質量％含有する粉粒体を圧縮成形したことを特徴とする、魚鱗粉末を５５〜８５質量％含有し、錠径８．５〜９．０ｍｍ、錠厚４．７〜５．４ｍｍ及び１錠質量３１０〜３５０ｍｇの円形錠剤。
【請求項４】
乾式造粒法がスラッグ法である請求項１記載の顆粒。
【請求項５】
請求項４記載の顆粒を７８〜９９．９質量％含有する粉粒体を圧縮成形したことを特徴とする、魚鱗粉末を５５〜８５質量％含有し、１錠質量３１０〜３５０ｍｇの錠剤。
【請求項６】
請求項４記載の顆粒を７８〜９９．９質量％含有する粉粒体を圧縮成形したことを特徴とする、魚鱗粉末を５５〜８５質量％含有し、錠径８．５〜９．０ｍｍ、錠厚４．７〜５．４ｍｍ及び１錠質量３１０〜３５０ｍｇの円形錠剤。
【公開番号】特開２０１０−２４８１５７（Ｐ２０１０−２４８１５７Ａ）
【公開日】平成２２年１１月４日（２０１０．１１．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１０１５５３（Ｐ２００９−１０１５５３）
【出願日】平成２１年４月２０日（２００９．４．２０）
【出願人】（０００００２８１９）大正製薬株式会社 (437)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１１月４日（２０１０．１１．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年４月２０日（２００９．４．２０）
【出願人】（０００００２８１９）大正製薬株式会社 (437)
【Ｆターム（参考）】
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