２位に置換基を有する光学活性キヌクリジノール類の製造方法
【課題】
従来、光学分割法でしか得られなかった２位に置換基を有する光学活性キヌクリジノール類の効率的な製造方法を提供する。
【解決手段】
本発明の２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類の製造方法は、所定のルテニウム錯体、および塩基の存在下において、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類を水素と反応させる。
従来、光学分割法でしか得られなかった２位に置換基を有する光学活性キヌクリジノール類の効率的な製造方法を提供する。
【解決手段】
本発明の２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類の製造方法は、所定のルテニウム錯体、および塩基の存在下において、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類を水素と反応させる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類の製造方法に関し、特に、医薬、農薬等に利用される光学活性な生理活性化合物、または液晶材料等の合成中間体として有用な２位に置換基を有する光学活性シス−３−キヌクリジノール類の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
天然に存在する有機化合物は、光学活性体であるものが多く存在する。その中でも生理活性を有する化合物は、一方の光学異性体のみが望ましい活性を有することが多い。また、望ましい活性を有しない他方の光学異性体は、生体にとって有用な生理活性を有しないばかりでなく、むしろ生体に対し毒性を有する場合があることも知られている。そのため、安全な医薬品合成方法として、目的化合物またはその中間体として高い光学純度を有する光学活性化合物を合成する方法の開発が望まれている。
【０００３】
光学活性アルコールは、さまざまな光学活性物質を合成するための不斉源として有用である。光学活性アルコールは一般にラセミ体の光学分割によって、または生物学的触媒や不斉金属錯体を触媒に用いる不斉合成によって製造されている。特に不斉合成による光学活性アルコールの製造は、多量の光学活性アルコールを製造するための不可欠の技術と考えられている。
【０００４】
２位に置換基を有する光学活性キヌクリジノール類は、医薬、農薬等に利用される光学活性な生理活性化合物の合成中間体であり、産業上有用な光学活性アルコールの一つである。例えば、光学活性２−（３−ピリジルメチル）−３−キヌクリジノールは、ニコチン性コリン作用受容体の阻害物質の合成中間体であり、様々な中枢神経系障害の治療に有用である（特許文献１および２）。また、光学活性２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールは、サブスタンスＰ拮抗薬の合成中間体であり、中枢神経系障害やアルツハイマー型老化性痴呆などの治療に有効である（特許文献３〜６）。さらに、３位の水酸基をアミノ基に置換した化合物にも多種多様な生理活性が報告されている（特許文献７）。
【０００５】
２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノールの製造方法としては、以下に示すように、ラセミ体のシス−キヌクリジノールを光学分割する方法が報告されている。例えば、ラセミ体の２−アリールメチル−３−キヌクリジノールを光学活性２−メトキシ−２−フェニル酢酸と反応させジアステレオマーにした後、ＨＰＬＣで分割し、ついで加水分解して目的物を得る方法（非特許文献１）、ラセミ体の２−ジアリールメチル−３−キヌクリジノールを光学活性マンデル酸と反応させてジアステレオマーに変換した後、再結晶により分割し、ついで加水分解して目的物を得る方法（非特許文献２）、ラセミ体の２−ジアリールメチル−３−キヌクリジノールを光学活性カンファー酸と反応させてジアステレオマーにした後、再結晶により分割し、ついで加水分解して目的物を得る方法（非特許文献３）等が知られている。しかし、これらの方法は前もって２位に置換基を有するラセミ体のキヌクリジノールを調製し、これをジアステレオマーに誘導した後、さらに分割、脱保護等の操作を要し煩雑である。
【０００６】
さらに、これらの方法は、ラセミ体の２位に置換基を有する３−キヌクリジノールを光学分割して目的の光学異性体を得る手法であり、目的としない他方の光学異性体が残存するため、高い収率で得ることができない。したがってこれらの方法は、２位に置換基を有する光学活性-３-キヌクリジノールを簡便かつ経済的に製造できる方法とは言い難い。
【０００７】
２位に置換基をもつシス-３-キヌクリジノールを得る方法としては、ラセミ体２-ジフェニルメチル-３-キヌクリジノンにトリエチル水素化ホウ素リチウム(ＬｉＥｔ３ＢＨ)を作用させる方法が上記非特許文献３に記載されている。しかし、この方法は当量の還元剤を用いており、また、光学活性体を得るには光学分割を必要とするため効率的ではない。
【０００８】
これに対し、光学活性アルコールを得る方法として、プロキラルなカルボニル化合物を不斉金属錯体触媒の存在下で不斉水素化する方法が知られている。特許文献８には、ＢＩＮＡＰ等の光学活性ジホスフィン化合物を有するルテニウム金属錯体、アルカリ金属、アルカリ土類金属の水酸化物等の塩基、及びエチレンジアミン型光学活性ジアミン化合物の存在下でカルボニル化合物を不斉水素化する方法が開示されている。また、特許文献９には、ＢＩＮＡＰ等の光学活性ホスフィンと光学活性１，２−エチレンジアミン型配位子を有するルテニウム錯体を触媒として使用し、カルボニル化合物を水素化する方法が開示されている。さらに、特許文献１０にはＳＫＥＷＰＨＯＳ等の光学活性ホスフィンと光学活性１，２−エチレンジアミン型配位子を有するルテニウム錯体を使用した方法が開示されている。
【０００９】
これらの不斉水素化方法を用いた光学活性３−キヌクリジノールの合成法として、特許文献１１には、３−キヌクリジノンおよびそのルイス酸との付加物、ならびにこれらに対応する特定の第三および第四塩からなる化合物から選ばれたキヌクリジノン誘導体を、キラルなジホスフィンを有するロジウム、イリジウムまたはルテニウム錯体の存在下で水素化する方法が記載されている。特許文献１２には、光学活性２座配位子と光学活性１，２−エチレンジアミン型配位子を有する光学活性ルテニウム錯体と塩基の存在下、３−キヌクリジノンを水素化し光学活性３−キヌクリジノールを製造する方法が開示されている。また、特許文献１３には、フェロセン骨格を有する光学活性ホスフィンと１，２−エチレンジアミン型配位子を有するロジウム錯体を触媒として使用し、３−キヌクリジノンを水素化する方法が開示されている。この特許文献中には、３−キヌクリジノン等の置換基を有してもよいプロキラルな環状ケトン類の記載があるものの、２位に置換基を有する３−キヌクリジノンの具体例は記載されていない。すなわち、これらの報告は何れも２位に置換基を有しない３−キヌクリジノンを還元して３−キヌクリジノールを得るものであり、ラセミ体の２位に置換基を有する３−キヌクリジノンから２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノールを合成する例は全く記載されていない。
【００１０】
また、動的速度論分割をともなった不斉水素化の例としては、ラセミ体ヒドロキシケトンからの光学活性ジオールの合成などが報告されているが（非特許文献４）、ラセミ体の２位に置換基を有する３−キヌクリジノンから光学活性３−キヌクリジノールを合成する反応例は報告されていない。
【００１１】
以上のとおり還元的手法を用いて、ラセミ体の２位に置換基を有するキヌクリジノンを不斉水素化し、２位に置換基を有する光学活性−３−キヌクリジノールを合成する方法はこれまで知られていない。
【特許文献１】特表２００２−５３１５６４号公報
【特許文献２】国際公開第２０００００３４２７６号パンフレット
【特許文献３】特許第３２７３７５０号公報
【特許文献４】欧州特許第８２９４８０号明細書
【特許文献５】特許第２５００２７９号公報
【特許文献６】欧州特許第４９９３１３号明細書
【特許文献７】特開２００２−０２０２８７号公報
【特許文献８】特開平８−２２５４６６号公報
【特許文献９】特開平１１−１８９６００号公報
【特許文献１０】特開２００３−２５２８８４号公報
【特許文献１１】特開平９−１９４４８０号公報
【特許文献１２】特開２００３−２７７３８０号公報
【特許文献１３】特開２００４−２９２４３４号公報
【非特許文献１】Ｂｉｏｏｒｇ ＆ Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ． １５，２０７３−２０７７（２００５）
【非特許文献２】Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １７， ４９７−５０１(１９７４)
【非特許文献３】Ｂｉｏｏｒｇ ＆ Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ． ８，１７０３−１７０６ (１９９３)
【非特許文献４】Ｔｏｐ． Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍ．， １８， ２４９(１９８８)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明の目的は、光学活性ジホスフィン化合物と特定のアミン化合物を配位子とするルテニウム錯体を触媒として、２位に置換基を有するキヌクリジノン類から、これまで光学分割法でしか得られていなかった２位に置換基を有する光学活性キヌクリジノール類の効率的な製造方法を提供することであり、特に２位に置換基を有するシス−３−キヌクリジノール類の効率的な製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、２位に置換基を有する光学活性キヌクリジノール類の効率的な製造方法を鋭意検討する中で、合成が容易な炭素上に不斉を有するジホスフィン化合物である光学活性ＳＫＥＷＰＨＯＳ（２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ペンタン）誘導体化合物、およびある特定のアミン化合物、または光学活性アミン化合物を配位子とする新規ルテニウム錯体触媒が、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類の不斉水素化触媒として優れた性能を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１４】
すなわち、本発明は ２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類の製造方法であって、下記一般式（１）
ＲｕＸＹＡＢ （１）
［一般式（１）中、ＸおよびＹは互いに同一または異なり、水素またはアニオン性基を示し、Ａは下記一般式（２）
【化１】
（一般式（２）中、Ｒ１およびＲ２は互いに同一または異なり、炭素原子数1〜２０のアルキル基または置換基を有してもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ３およびＲ４は互いに同一または異なり、水素または炭素原子数１〜３の炭化水素基を示し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭化水素基を示し、＊は不斉炭素原子を示す。）で表される光学活性ジホスフィンを示し、Ｂは下記一般式（３）
【化２】
（一般式（３）中、Ｒ９は水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ１０およびＲ１１は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ１０とＲ１１が互いに連結して、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、アルコキシ基、エステル基、アシルオキシ基、ハロゲン基、ニトロ基またはシアノ基を有していてもよい、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよく、Ｒ1２、Ｒ1３、Ｒ１４およびＲ１５は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ1２とＲ1３、Ｒ１３とＲ１４またはＲ１４とＲ１５が互いに連結して、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよい。）で表される光学活性アミン化合物を示す。］で表されるルテニウム錯体、および塩基の存在下において、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類（ただし、２位の置換基がメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基またはベンジル基である３−キヌクリジノン類を除く。）を水素と反応させることを特徴とする、前記方法に関する。
【００１５】
また本発明は、２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類のジアステレオ選択的かつエナンチオ選択的製造方法であって、下記一般式（１）
ＲｕＸＹＡＢ （１）
［一般式（１）中、ＸおよびＹは互いに同一または異なり、水素またはアニオン性基を示し、Ａは下記一般式（２）
【化３】
（一般式（２）中、Ｒ１およびＲ２は互いに同一または異なり、炭素原子数1〜２０のアルキル基または置換基を有してもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ３およびＲ４は互いに同一または異なり、水素または炭素原子数１〜３の炭化水素基を示し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭化水素基を示し、＊は不斉炭素原子を示す。）で表される光学活性ジホスフィンを示し、Ｂは下記一般式（３）
【化４】
（一般式（３）中、Ｒ９は水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ１０およびＲ１１は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ１０とＲ１１が互いに連結して、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、アルコキシ基、エステル基、アシルオキシ基、ハロゲン基、ニトロ基、またはシアノ基を有していてもよい、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよく、Ｒ1２、Ｒ1３、Ｒ１４およびＲ１５は、互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ1２とＲ1３、Ｒ１３とＲ１４またはＲ１４とＲ１５が互いに連結して、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよい。）で表される光学活性アミン化合物を示す。］で表されるルテニウム錯体、および塩基の存在下において、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類を水素と反応させることを特徴とする、前記方法に関する。
【００１６】
さらに本発明は、一般式（１）を構成するＡが、２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ペンタン（ＳＫＥＷＰＨＯＳ）、２，４−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）ペンタン（ＴｏｌＳＫＥＷＰＨＯＳ）、２，４−ビス−（ジ−３,５−キシリルホスフィノ）ペンタン（ＸｙｌＳＫＥＷＰＨＯＳ）、２，４−ビス−（ジ−４−ｔｅｒｔ-ブチルフェニルホスフィノ）ペンタン（４−ｔ−ＢｕＳＫＥＷＰＨＯＳ）、２，４−ビス−（ジ-３,５−ジエチルフェニルホスフィノ）ペンタン（３，５−ｄｉＥｔＳＫＥＷＰＨＯＳ）、または２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタンである、前記方法に関する。
【００１７】
また本発明は、一般式（１）を構成するＢが、α−ピコリルアミンである、前記方法に関する。
【００１８】
さらに本発明は、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類が下記一般式（４）で表される化合物、一般式（５）で表される化合物、または一般式（４）で表される化合物と一般式（５）で表される化合物の任意の割合による混合物であり、生成する２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類が、下記一般式（６）または一般式（７）で表される２位に置換基を有する光学活性−シス−３−キヌクリジノール類である、前記方法に関する。
【化５】
（一般式（４）、（５）、（６）および（７）中、Ｒ１６はヘテロ原子を含んでもよく、芳香環により置換されていてもよい炭素原子数１〜２０のアルキル基を示す）
【００１９】
また本発明は、一般式（４）〜（７）中のＲ１６が置換基を有してもよい、ジフェニルメチル基、３−ピリジルメチル基またはベンジル基である、前記方法に関する。
【００２０】
さらに本発明は、２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類のジアステレオ選択的かつエナンチオ選択的製造への一般式（１）で表されるルテニウム錯体の使用に関する。
【００２１】
以上のとおり、本発明によれば、２位に置換基を有する３−キヌクリジノール類を高い反応収率、かつ高いジアステレオおよびエナンチオ選択性で得ることができる。また、従来の方法では３−キヌクリジノールの水酸基の立体配置を制御することは可能であっても、２位の置換基の立体配置を制御することは困難であり、そのため、２箇所の不斉炭素の立体配置を同時に制御することができなかったが、一般式（１）で表されるルテニウム錯体と塩基の存在下で２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類を水素と反応させることにより、ラセミ体の２位に置換基を有するキヌクリジノン類を動的速度論分割を伴って水素化し、２箇所の不斉炭素の立体配置が同時に制御することができる。これにより、単一のジアステレオマーを得ることができ、特に２位に置換基を有する光学活性シス−３−キヌクリジノール類を高い収率で効率的に得ることができる。触媒として使用する一般式（１）で表されるルテニウム錯体と塩基の２成分は、不斉水素化反応が円滑に進行し、高い不斉収率を達成するための必要不可欠な成分であり、１成分たりとも不足すると十分な反応活性で高い光学純度の２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類は得られない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
本発明で用いる下記一般式（１）
ＲｕＸＹＡＢ （１）
で表されるルテニウム錯体は、下記一般式（２）で表される光学活性ジホスフィン化合物Ａ
【化６】
と下記一般式（３）
【化７】
で表される光学活性アミン化合物Ｂを有し、置換基ＸおよびＹは互いに同一または異なり、水素原子またはアニオン性基を示す。該アニオン性基としてはハロゲン原子やカルボキシル基が好適であるが、その他の各種のアニオン性基であってもよく、例えばアルコキシ基、ヒドロキシ基等も用いることができる。好ましくは水素原子、ハロゲン原子、アセトキシ基等であり、特に好ましくはハロゲン原子である。
【００２３】
一般式（１）で表される光学活性ルテニウム錯体中の光学活性ジホスフィン化合物Ａは、下記一般式（２）で表される。
【化８】
【００２４】
一般式（２）中、Ｒ１およびＲ２は互いに同一または異なり、炭素原子数１〜２０のアルキル基または置換基を有してもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ３およびＲ４は互いに同一または異なり、水素または炭素原子数１〜３の炭化水素基を示し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は互いに同一または異なり、置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、＊は不斉炭素原子を示す。
【００２５】
ここで、Ｒ１およびＲ２としては、それぞれ脂肪族炭化水素基、脂環族の飽和または不飽和の炭化水素基、単環または多環の芳香族または芳香脂肪族の炭化水素基等が挙げられ、これらの炭化水素基はさらに置換基を有していてもよい。Ｒ１およびＲ２の例としては、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、フェニルアルキル等の炭化水素基、およびこれらの炭化水素基に更にアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基等の許容される置換基を有する炭化水素基等が挙げられる。これらのうち好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基および置換または未置換のフェニル基であり、特に好ましくはメチル基およびフェニル基である。
【００２６】
Ｒ３およびＲ４は、炭素原子数１〜３の炭化水素基である場合、好ましくは脂肪族の飽和炭化水素基である。具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等が好ましい。
【００２７】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８としては、それぞれ脂肪族炭化水素基、脂環族の飽和または不飽和の炭化水素基、単環または多環の芳香族または芳香脂肪族の炭化水素基等が挙げられ、これらの炭化水素基はさらに置換基を有していてもよい。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の例としては、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、フェニルアルキル等の炭化水素基およびこれらの炭化水素基に更にアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基等の許容される置換基を有する炭化水素基等が挙げられる。これらのうち好ましくはフェニル基および置換フェニル基であり、特に好ましくはフェニル基、ならびにメチル基、エチル基、プロピル基およびｔｅｒｔ−ブチル基から選ばれた置換基を少なくとも１個有する置換フェニル基である。
【００２８】
一般式（２）で表される光学活性ジホスフィン化合物の例としては、２位および４位にジフェニルホスフィノ基を有するぺンタン誘導体、２位および４位にジ−４−トリルホスフィノ基を有するペンタン誘導体、２位および４位にジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ基を有するペンタン誘導体、２位および４位にジ−３，５−キシリルホスフィノ基を有するペンタン誘導体、２位および４位にジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ基を有するペンタン誘導体、１位および３位にジフェニルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体、１位および３位にジ−４−トリルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体、１位および３位にジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体、１位および３位にジ−３，５−キシリルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体、１位および３位にジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体等が挙げられる。
【００２９】
[１]２位および４位にジフェニルホスフィノ基を有するぺンタン誘導体としては、３位に炭素原子数１〜３のアルキル基を１個または２個有するか、またはアルキル基を有しない、ＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)ぺンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３−メチルぺンタン、２，４−ビス-(ジフェニルホスフィノ)−３，３−ジメチルぺンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３−エチルぺンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３，３−ジエチルぺンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３−プロピルぺンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３，３−ジプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−３，３−ジイソプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３−エチル−３−メチルぺンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３−メチル−３−プロピルペンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３−メチル−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３−エチル−３−プロピルペンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３−エチル−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３−プロピル−３−イソプロピルペンタン等が例示される。
【００３０】
[２]２位および４位にジ−４−トリルホスフィノ基を有するペンタン誘導体としては、３位に炭素原子数１から３の１個または２個のアルキル基を有するか、またはアルキル基を有しない、ＴｏｌＳＫＥＷＰＨＯＳ:２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)
ペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３−メチルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３，３−ジメチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）−３−エチルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３，３−ジエチルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)３−プロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３，３−ジプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３，３−ジイソプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３−エチル−３−メチルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３−メチル−３−プロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３−メチル−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３−エチル−３−プロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３−エチル−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）−３−プロピル−３−イソプロピルペンタン等が例示される。
【００３１】
[３]２位および４位にジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ基を有するペンタン誘導体としては、３位に炭素原子数１〜３のアルキル基を１個または２個有するか、またはアルキル基を有しない、４−ｔ−ＢｕＳＫＥＷＰＨＯＳ:２,４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)ペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−３，３−ジメチルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−３−エチルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−３，３−ジエチルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)３−プロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−３，３−ジプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−３，３−ジイソプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−３−エチル−３−メチルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−３−メチル−３−プロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−３−メチル−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−３−エチル−３−プロピルペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−３−エチル−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−３−プロピル−３−イソプロピルペンタン等が例示される。
【００３２】
[４]２位および４位にジ−３，５−キシリルホスフィノ基を有するペンタン誘導体としては、３位に炭素原子数１〜３のアルキル基を１個または２個の有するか、またはアルキル基を有しない、ＸｙｌＳＫＥＷＰＨＯＳ:２，４−ビス−(ジ−３，５−キシリルホスフィノ)ペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３，３−ジメチルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３−エチルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３，３−ジエチルぺンタン、２，４−ビス−(ジ−３，５−キシリルホスフィノ)−３−プロピルぺンタン、２，４−ビス（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３，３−ジプロピルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３，３−ジイソプロピルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３−エチル−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３−メチル−３−プロピルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３−メチル−３−イソプロピルぺンタン、２，４−ビス−(ジ−３，５−キシリルホスフィノ)−３−エチル−３−プロピルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３−エチル−３−イソプロピルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３−プロピル−３−イソプロピルぺンタン等が例示される。
【００３３】
[５]２位および４位にジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ基を有するペンタン誘導体としては、３位に炭素原子数１〜３のアルキル基を１個または２個有するか、またはアルキル基を有しない、３，５−ｄｉＥｔＳＫＥＷＰＨＯＳ:２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３，３−ジメチルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３−エチルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３，３−ジエチルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３−プロピルぺンタン、２，４−ビス（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３，３−ジプロピルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３，３−ジイソプロピルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３−エチル−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３−メチル−３−プロピルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３−メチル−３−イソプロピルぺンタン、２，４−ビス−(ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ)−３−エチル−３−プロピルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３−エチル−３−イソプロピルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３−プロピル−３−イソプロピルぺンタン等が例示される。
【００３４】
［６］１位および３位にジフェニルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体としては、２位に炭素原子数１〜３のアルキル基を１個または２個有する、１，３−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジメチルプロパン、１，３−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，３−ジｎフェニル−２−エチルプロパン、１，３−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジエチルプロパン、１，３−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２，２−ジイソプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−メチルプロパン、１，３−ビス-(ジフェニルホスフィノ)−１,３-ジフェニル−２−メチル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−メチル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−プロピル−２−イソプロピルプロパン等が例示される。
【００３５】
[７]１位および３位にジ−４−トリルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体としては、２位に炭素原子数１〜３のアルキル基を１個または２個有するか、またはアルキル基を有しない、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジメチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−エチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジエチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル２−エチル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−メチル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−メチル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス-(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−プロピル−２−イソプロピルプロパン等が例示される。
【００３６】
[８]１位および３位にジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体としては、２位に炭素原子数１〜３のアルキル基を１個または２個有するか、またはアルキル基を有しない、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジメチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−エチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジエチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル２−エチル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−メチル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−プロピル−２−イソプロピルプロパン等が例示される。
【００３７】
［９］１位および３位にジ−３，５−キシリルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体としては、２位に炭素原子数１〜３のアルキル基を１個または２個有するか、またはアルキル基を有しない、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−(ジ−３，５−キシリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−３，５−キシリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジメチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−３，５−キシリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−エチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２，２−ジエチルプロパン、１，３−ビス-(ジ−３，５−キシリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−３，５−キシリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２，２−ジイソプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノリル）−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３ジフェニル−２−メチル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−３，５−キシリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−エチル−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−プロピル−２−イソプロピルプロパン等が例示される。
【００３８】
［１０］１位および３位にジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体としては、２位に炭素原子数１〜３のアルキル基を１個または２個有するか、またはアルキル基を有しない、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２，２−ジメチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３,５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−エチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２，２−ジエチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２，２−ジプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジイソプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３ジフェニル−２−メチル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２，２−エチル−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−プロピル−２−イソプロピルプロパン等が例示される。
【００３９】
これらのうち、特にＳＫＥＷＰＨＯＳ、ＴｏｌＳＫＥＷＰＨＯＳ、３，５−ＥｔＳＫＥＷＰＨＯＳ、ｔ−ＢｕＳＫＥＷＰＨＯＳ、およびＸｙｌＳＫＥＷＰＨＯＳが好適である。しかし、もちろん本発明に用いることのできる光学活性ジホスフィン化合物はこれらの化合物に限定されるものではない。
【００４０】
一般式（１）で表される光学活性ルテニウム錯体中、下記一般式（３）で表されるジアミン配位子Ｂにおいて、
【化９】
一般式（３）中、Ｒ９は水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ１０およびＲ１１は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ１０とＲ１１が互いに連結して、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、アルコキシ基、エステル基、アシルオキシ基、ハロゲン基、ニトロ基、またはシアノ基を有していてもよい、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよい。Ｒ1２、Ｒ1３、Ｒ１４、およびＲ１５は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ1２とＲ1３、Ｒ１３とＲ１４またはＲ１４とＲ１５が互いに連結して飽和または不飽和の炭化水素基、例えばアルキレン基、アルケニレン基等を形成してもよい。
【００４１】
ここで、Ｒ９としては、水素原子、脂肪族炭化水素基、脂環族の飽和または不飽和の炭化水素基、単環または多環の芳香族または芳香脂肪族の炭化水素基等が挙げられ、これら炭化水素基はさらに置換基を有していてもよい。Ｒ９の例としては、水素原子、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、フェニルアルキル等の炭化水素基、およびこれら炭化水素基に更にアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基等の許容される各種の置換基を有する炭化水素基が挙げられる。これらのうち好ましくは水素原子、アルキル基、フェニル基、およびフェニルアルキル基であり、特に好ましくは水素原子である。
【００４２】
上記のＲ１０およびＲ１１は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基であり、水素原子、脂肪族炭化水素基、脂環族の飽和または不飽和の炭化水素基、単環の芳香族または芳香脂肪族の炭化水素基等が挙げられる。これら炭化水素基はさらに置換基を有していてもよい。Ｒ１０およびＲ１１の例としては、水素原子、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、フェニルアルキル等の炭化水素基、およびこれら炭化水素基に更にアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基等の許容される各種の置換基を有する炭化水素基が挙げられる。これらのうち好ましくは水素原子、アルキル基、フェニル基、フェニルアルキル基等であり、特に好ましくは全てが水素原子である。
【００４３】
上記のＲ1２、Ｒ1３、Ｒ１４およびＲ１５は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ1２とＲ1３、Ｒ１３とＲ１４、またはＲ１４とＲ１５が互いに連結してアルキレン基、アルケニレン基等を形成してもよい。Ｒ1２、Ｒ1３、Ｒ１４およびＲ１５としては水素原子、脂肪族炭化水素基、脂環族の飽和または不飽和の炭化水素基、単環の芳香族または芳香脂肪族の炭化水素基等が挙げられ、これら炭化水素基はさらに置換基を有していてもよい。例えば、水素原子、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、フェニルアルキル等の炭化水素基、およびこれら炭化水素基に更にアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基等の許容される各種の置換基を有する炭化水素基が挙げられる。
【００４４】
Ｒ1２とＲ1３、Ｒ１３とＲ１４またはＲ１４とＲ１５は互いに連結する場合、置換もしくは未置換の脂肪族式環、置換もしくは未置換の炭素環、置換もしくは未置換の複素環等が挙げられる。これらのうち好ましくは水素原子、アルキル基、フェニル基、及びフェニルアルキル基であり、特に好ましくはメチル基、エチル基、および水素原子である。一般式（３）で表されるジアミン化合物としては、ＰＩＣＡ:α−ピコリルアミン、３−Ｍｅ−ＰＩＣＡ：２−アミノメチル−３−メチルピリジン、４−Ｍｅ−ＰＩＣＡ:２−アミノメチル−４−メチルピリジン、５−Ｍｅ−ＰＩＣＡ:２−アミノメチル−５−メチルピリジン、６−Ｍｅ−ＰＩＣＡ:２−アミノメチル−６−メチルピリジン、３−Ｅｔ−ＰＩＣＡ:２−アミノメチル−３−エチルピリジン、４−Ｅｔ−ＰＩＣＡ:２−アミノメチル−４−エチルピリジン、５−Ｅｔ−ＰＩＣＡ:２−アミノメチル−５−エチルピリジン、６−Ｅｔ−ＰＩＣＡ:２−アミノメチル−６−エチルピリジン、ＭＰＩＣＡ：２−Ｎ−メチルアミノメチルピリジン、ＥＰＩＣＡ：２−Ｎ−エチルアミノメチルピリジン、ＰＰＩＣＡ：２−Ｎ−プロピルアミノメチルピリジン、ｉＰＰＩＣＡ：２−Ｎ−イソプロピルアミノメチルピリジン、ＢＰＩＣＡ：２−Ｎ−ｎ−ブチルアミノメチルピリジン、ｔ−ＢＰＩＣＡ：２−Ｎ−ｔ−ブチルアミノメチルピリジン、ＰｈＰＩＣＡ：２−Ｎ−フェニルアミノメチルピリジン、ＢｎＰＩＣＡ：２−Ｎ−ベンジルアミノメチルピリジン、ＡＭＱ：２−アミノメチルキノリン、ＡＭＱ：２−Ｎ−メチルアミノメチルキノリン、ＡＭＱ：２−Ｎ−エチルアミノメチルキノリン、ＡＭＱ：２−Ｎ−プロピルアミノメチルキノリン、ＡＭＱ：２−Ｎ−イソプロピルアミノメチルキノリン、ＡＭＱ：２−Ｎ−ｎ−ブチルアミノメチルキノリン、ＡＭＱ：２−Ｎ−ｔ−ブチルアミノメチルキノリン、３−ＡＭＩＱ：３−アミノメチルイソキノリン、９−ＡＭＩＱ：９−アミノメチルイソキノリン等が例示される。これらのうち、特にＰＩＣＡが好適である。
【００４５】
本発明で用いる一般式（１）で表されるルテニウム錯体は、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類を水素と反応させる際に、その反応系中（ｉｎ ｓｉｔｕ）で調製してもよい。その方法に特に制限されないが、一例としては、前駆体である下記一般式（８）
ＲｕＸＹＡ （８）
（ＸおよびＹは互いに同一または異なり、水素またはアニオン性基を示し、Ａは、下記一般式（２）を示し、
【化１０】
【００４６】
（一般式（２）中、Ｒ１およびＲ２は互いに同一または異なり、炭素原子数1〜２０のアルキル基または置換基を有してもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ３およびＲ４は互いに同一または異なり、水素または炭素原子数１〜３の炭化水素基を示し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭化水素基を示し、＊は不斉炭素原子を示す。）で表される光学活性ジホスフィン化合物と、下記一般式（３）
【化１１】
【００４７】
（一般式（３）中、Ｒ９は水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ１０およびＲ１１は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ１０とＲ１１が互いに連結して、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、アルコキシ基、エステル基、アシルオキシ基、ハロゲン基、ニトロ基、またはシアノ基を有していてもよい、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよく、Ｒ1２、Ｒ1３、Ｒ１４およびＲ１５は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ1２とＲ1３、Ｒ１３とＲ１４またはＲ１４とＲ１５が互いに連結して、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよい。）で表されるジアミン化合物を、各々約１：１のモル比で、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類を水素と反応させる容器に仕込み、さらに塩基を仕込むことにより、一般式（１）で表されるルテニウム錯体をその反応系中（ｉｎ ｓｉｔｕ）で調製することができる。
【００４８】
また、一般式（１）および一般式（８）で示されるルテニウム錯体は、その合成に用いる反応試剤である有機化合物を１個ないし複数個含む場合がある。ここで、有機化合物は配位性の有機溶媒を意味し、例えば、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレン等のハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール等のアルコール系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、シクロへキシルケトン等のケトン系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯ、トリエチルアミン等のヘテロ原子を含む有機溶剤等が例示される。
【００４９】
水素化反応に用いる２位に置換基を有するキヌクリジノン類の例としては、以下の化合物が挙げられる。
［１］２位のみに置換基を有するキヌクリジノン誘導体：
２−ピリジルメチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノン、２−ジ（４−フルオロフェニル）メチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−３−キヌクリジノン、２，２−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−エチル−３−キヌクリジノン、２，２−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２，２−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２，２−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ブチル−３−キヌクリジノン。
【００５０】
［２］２位および４位に置換基を有するキヌクリジノン誘導体：
２−メチル−４−メチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−４−エチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−４−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−４−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−４−ブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−４−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−４−ベンジル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−４−メチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−４−エチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−４−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−４−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−４−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−４−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−４−ベンジル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−４−メチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−４−エチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−４−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−４−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−４−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−４−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−４−ベンジル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−４−メチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−４−エチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−４−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−４−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−４−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−４−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、または２−ピリジルメチル−４−ベンジル−３−キヌクリジノン。
【００５１】
［３］２位および５位に置換基を有するキヌクリジノン誘導体：
２−メチル−５−メチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５，５−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５−エチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５，５−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５，５−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５，５−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５−ブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５，５−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５−ベンジル−３−キヌクリジノン、
【００５２】
２−ベンジル−５−メチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５，５−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５−エチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５，５−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５，５−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５，５−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５，５−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５−ベンジル−３−キヌクリジノン、
【００５３】
２−ジフェニルメチル−５−メチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５，５−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５−エチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５，５−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５，５−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５，５−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５，５−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５−ベンジル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−５−メチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−５，５−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−５−エチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−５，５−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−５−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−５，５−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−５−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−５，５−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−５−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−ジ５，５−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−５−ｔ−ブチル−３-キヌクリジノン、または２−ピリジルメチル−５−ベンジル−３−キヌクリジノン。
【００５４】
［４］２位および６位に置換基を有するキヌクリジノン誘導体：
２−メチル−６−メチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−６，６−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−６−エチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−６，６−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−６−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−６，６−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−６−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−６，６−ジi-プロピル−３−キヌクリジノン、６−ブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−６，６−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−６−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−６−ベンジル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６−メチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６，６−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６−エチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６，６−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６，６−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６，６−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、６−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６，６−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６−ベンジル−３−キヌクリジノン、
【００５５】
２−ジフェニルメチル−６−メチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６，６−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６−エチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６，６−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６，６−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６，６−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６，６−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６−ベンジル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−６−メチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−６，６−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−６−エチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−６，６−ジエチル−３−キヌクリジノン、６−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−６，６−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−６−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−６，６−ジi-プロピル-3-キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−６−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−６，６−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−６−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、または２−ピリジルメチル−６−ベンジル−３−キヌクリジノン。
【００５６】
［５］２位および７位に置換基を有するキヌクリジノン誘導体：
２−メチル−７−メチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７，７−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７−エチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７，７−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７，７−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７，７−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７−ブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７，７−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７−ベンジル−３−キヌクリジノン、
【００５７】
２−ベンジル−７−メチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７，７−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７−エチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７，７−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７，７−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７，７−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７，７−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７−ベンジル−３−キヌクリジノン、
【００５８】
２−ジフェニルメチル−７−メチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−７，７−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−７−エチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−７，７−ジエチル−３−キヌクリジノン２−ジフェニルメチル−、２−ジフェニルメチル−７−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−７，７−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−７−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−７，７−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−７−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−７，７−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−７−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−７−ベンジル−３−キヌクリジノン、
【００５９】
２−ピリジルメチル−７−メチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−７，７−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−７−エチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−７，７−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−７−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−７，７−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−７−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−７，７−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−７−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−７，７−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−７−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、または２−ピリジルメチル−７−ベンジル−３−キヌクリジノン。
【００６０】
［６］２位および８位に置換基を有するキヌクリジノン誘導体：
２−メチル−８−メチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−８，８−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−８−エチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−８，８−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−８−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−８，８−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−８−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−８，８−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−８−ブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−８，８−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−８−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、８−メチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８−メチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８，８−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８−エチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８，８−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８，８−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８，８−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８，８−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２，８−ジベンジル−３−キヌクリジノン、
【００６１】
２−ジフェニルメチル−８−メチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−８，８−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−８−エチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−８，８−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−８−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−ジ８，８−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−８−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−８，８−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−８−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−８，８−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−８−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−８−ベンジル−３−キヌクリジノン、
【００６２】
２−ピリジルメチル−８−メチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−８，８−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−８−エチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−８，８−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−８−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−８，８−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−８−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−８，８−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−８−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−８，８−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−８−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、または２−ピリジルメチル−８−ベンジル−３−キヌクリジノン。
【００６３】
その他、２位と２位以外の複数の位置に置換基を有するキヌクリジノン誘導体等をケトン基質として使用できる。置換基の数は、置換基の位置が２位および４位の場合は当該炭素原子に対して１個であり、５位、６位、７位および８位の場合は当該炭素原子に対して１個または２個である。キヌクリジノン全体では、存在していても良い置換基数は１個から１０個である。
【００６４】
一般式（１）で表されるルテニウム錯体の合成は、一例として一般式（８）で表される光学活性ルテニウム錯体と、アミン化合物または光学活性アミン化合物とを反応させることにより行うことができる。一般式（８）で表される光学活性ルテニウム錯体の合成は、光学活性ジホスフィン化合物と、原料であるルテニウム錯体と反応させることにより行うことができる。一般式（８）で表される錯体は、前述のように予め調製したものを用いてもよく、水素化反応の系中で調製したものを用いてもよい。一般式（１）で表されるルテニウム錯体の調製法は、用いる原料の構造を含めて現在までに報告された何れの方法でも用いることができ、特に制限されないが、その実施態様の一つを以下に示す。
【００６５】
錯体合成のための出発物質であるルテニウム錯体には、０価、１価、２価、３価およびさらに高原子価のルテニウム錯体を用いることができる。０価および１価のルテニウム錯体を用いた場合には、最終段階までにルテニウムの酸化が必要である。２価の錯体を用いた場合には、ルテニウム錯体と光学活性ジホスフィン化合物、および光学活性ジアミン化合物を順次もしくは逆の順で、または同時に反応させることにより合成できる。３価および４価以上のルテニウム錯体を出発原料に用いた場合には、最終段階までにルテニウムの還元が必要である。
【００６６】
出発原料となるルテニウム錯体は、塩化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物、臭化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物、沃化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物等の無機ルテニウム化合物、[２塩化ルテニウム（ノルボルナジエン）]多核体、[２塩化ルテニウム（シクロオクタ−１，５−ジエン）]多核体、ビス（メチルアリル）ルテニウム（シクロオクタ−１，５ジエン）等のジエンが配位したルテニウム化合物、[２塩化ルテニウム（ベンゼン）]多核体、[２塩化ルテニウム（ｐ−シメン）]多核体、[２塩化ルテニウム（トリメチルベンゼン）]多核体、[２塩化ルテニウム（ヘキサメチルベンゼン）]多核体等の芳香族化合物が配位したルテニウム錯体、またはジクロロトリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム等のホスフィンが配位した錯体等を用いる。その他、光学活性ジホスフィン化合物、光学活性ジアミン化合物と置換可能な配位子を有するルテニウム錯体であれば、特に上記の錯体に限定されるものではない。例えば、ＣＯＭＰＲＥＨＥＮＳＩＶＥＯＲＧＡＮＯＭＥＴＡＬＬＩＣ ＨＥＭＩＳＴＲＹ ＩＩ ７巻 ｐ２９４−２９６（ＰＥＲＧＡＭＯＮ）に示された、種々のルテニウム錯体を出発原料として用いることができる。
【００６７】
３価のルテニウム錯体を出発原料として用いる場合には、例えば、ハロゲン化ルテニウム（ＩＩＩ）を過剰のホスフィンと反応することにより、ホスフィン−ルテニウムハライド錯体を合成することができる。次いで得られたホスフィン−ルテニウムハライド錯体を、アミンと反応させることにより、目的とする一般式（１）で表されるアミン−ホスフィン−ルテニウムハライド錯体を得ることができる。例えば、この合成については、文献[Ｊ． Ｍｏｌ． Ｃａｔ．， １５， ２９７（１９８２）]を参照することができる。
【００６８】
すなわち、Ｉｎｏｒｇ， Ｓｙｎｔｈ．， ｖｏｌ １２， ２３７(１９７０)に記載の方法により合成されたＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３をベンゼン中、エチレンジアミンと反応させ、ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）２（ｅｎ）を得ることができる（ただし収率の記載がない）。ただ、この方法は、反応が不均一系であり、未反応の原料が残存する傾向が見られる。一方、反応溶媒として塩化メチレン、クロロホルム等を用いる場合には、反応を均一状態で行うことができ、操作性が向上する。
【００６９】
ハロゲン化ルテニウムとホスフィン配位子との反応は、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレン等のハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯ等のヘテロ原子を含む有機溶剤中、反応温度−１００℃から２００℃の間で行い、一般式（８）で表されるホスフィン−ルテニウムハライド錯体を得ることができる。
【００７０】
得られた、一般式（８）で表されるホスフィン−ルテニウムハライド錯体と一般式（３）で表されるアミン配位子との反応は、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレン等のハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール。ブタノール、ベンジルアルコール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯ等のヘテロ原子を含む有機溶剤中、反応温度−１００℃から２００℃の間で行い、一般式（１）で表されるアミン−ホスフィン−ルテニウムハライド錯体を得ることができる。
【００７１】
一方、最初から二価のルテニウム錯体を用い、二価のルテニウム錯体と、ホスフィン化合物、アミン化合物を順次、もしくは逆の順で、または同時に反応させる方法も用いることができる。一例として、[２塩化ルテニウム（ノルボルナジエン）]多核体、[２塩化ルテニウム（シクロオク−１，５−タジエン）]多核体、ビス（メチルアリル）ルテニウム（シクロオクタジエン）等のジエンが配位したルテニウム化合物、[２塩化ルテニウム（ベンゼン）]二核体、[２塩化ルテニウム（ｐ−シメン）]二核体、[２塩化ルテニウム（トリメチルベンゼン）]二核体、[２塩化ルテニウム（ヘキサメチルベンゼン）]二核体等の芳香族化合物が配位したルテニウム錯体、また、ジクロロトリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム等のホスフィンが配位した錯体を、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレン等のハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯ等のヘテロ原子を含む有機溶剤中、反応温度−１００℃から２００℃の間で、ホスフィン化合物と反応させ、一般式（８）で表されるホスフィン−ルテニウム−メチルアリル錯体を得ることができる。
【００７２】
得られた一般式（８）で表されるホスフィン−ルテニウムハライド錯体とジアミン化合物の反応は、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレン等のハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパンノール、ブタノール、ベンジルアルコール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯ等のヘテロ原子を含む有機溶媒中、反応温度−１００℃から２００℃の間で、アミン配位子と反応させ、アミン−ホスフィン−ルテニウム錯体を得ることができる。また、同様の条件で、[クロロルテニウム（ＢＩＮＡＰ）（ベンゼン）]クロライド等のカチオン性ルテニウム錯体をアミン配位子と反応させて、一般式（１）で表されるアミン−ホスフィン−ルテニウムハライド錯体を得ることができる。
【００７３】
以上のように合成できる一般式（１）で表されるルテニウム錯体を水素化触媒として用いる場合、その使用量は反応容器や経済性によって異なるが反応基質である２位に置換基を有するキヌクリジノン類に対して１／１００〜１／１０，０００，０００の範囲で用いることができ、好ましくは１／５００〜1／１，０００，０００の範囲で用いることができる。
【００７４】
一般式（１）で表されるルテニウム錯体は、Ｘ，Ｙが水素の場合は、塩基を添加することなしに、２位に置換基を有するキヌクリジノン類と混合後、水素圧をかけ攪拌することにより反応を行っても良い。これにより、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類の水素化を行うことができる。但し、塩基を添加しない場合には、３−キヌクリジノン類の２位の不斉炭素が十分に動的速度論的に分割されず、生成物である２位に置換基を有する３−キヌクリジノールのシス選択性や光学純度が低下する場合があるため、塩基を添加した方が好ましい。一方、Ｘ，Ｙが、水素以外の基である場合には、塩基存在下、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類と混合後、水素圧をかけ攪拌することにより、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類の水素化を行うことが必要である。
【００７５】
以上の通り、触媒として使用する一般式（１）に示したルテニウム錯体と塩基の２成分は、不斉水素化反応が円滑に進行し、高い不斉収率を達成するためには必要不可欠の成分であり、１成分たりとも不足すると十分な反応活性で高い光学純度の光学活性アルコールは得られない。
【００７６】
また、本発明に用いる塩基としては、ＫＯＨ、ＫＯＣＨ３、ＫＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＫＯＣ（ＣＨ３）３、ＫＣ１０Ｈ８、ＬｉＯＨ、ＬｉＯＣＨ３、ＬｉＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＬｉＯＣ（ＣＨ３）３等のアルカリ金属、アルカリ土類金属の塩、４級アンモニウム塩等が挙げられ、これらの塩基は１種を単独で用いても２種以上を併用してもよい。これらの塩基のうち、好ましくはＫＯＨ及びＫＯＣＨ（ＣＨ３）２であり、特に好ましくはＫＯＣＨ（ＣＨ３）２である。添加する塩基の量は、反応混合物中の塩基濃度が０．００１〜０．１ｍｏｌ／Ｌになる量、好ましくは０．０１〜０．０５ｍｏｌ／Ｌになる量である。
【００７７】
溶媒の量は反応基質の溶解度および経済性により判断する。例えば、２−プロパノールの場合、基質濃度は、基質によっては１重量％以下の低濃度から無溶媒に近い状態で反応を行うことができるが、好ましくは２０〜５０重量％で用いる。
【００７８】
本発明における水素の圧力は１〜２００気圧の範囲であり、好ましくは３〜１００気圧の範囲である。
【００７９】
反応温度は、その上限は触媒として用いるルテニウム錯体の分解が生起しない範囲に、下限は活性を考慮して設定することが必要であり、本願記載の触媒系の場合には、２５〜４０℃の室温付近で反応させるのが好ましく、かかる温度範囲は経済性の観点からも優れたものといえる。反応時間は反応溶媒、反応基質濃度、温度、圧力、基質／触媒比等の反応条件によって異なるため、反応操作の容易さと経済性の両面を考慮し、数分から数十時間で反応が完結するよう任意に設定することができる。なお仮に、カルボニル基の還元反応が完結した後に、そのまま継続して反応操作を続行していたとしても、生成物である光学活性−シス−３−キヌクリジノール類の２箇所ある不斉炭素のラセミ化はなく、光学純度の低下は殆ど認められない。従って本発明の実施に際しては、反応の進行度を絶えずモニターする必要は無く、反応完結後に直ちに反応を打ち切る必要も無い。即ち、反応時間は実質的な反応完結時間よりも長めに設定することができ、工業的な実施に際しては有利な方法である。
【００８０】
上記記載の方法により、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類を還元することにより、２位に置換基を有する光学活性シス−３−キヌクリジノール類を得ることができる。本願記載の方法によれば、下記一般式（４）で表される２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類、または下記一般式（５）で表される２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類、さらには下記一般式（４）で表される２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類と下記一般式（５）で表される２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類が任意の割合で混合した化合物でも、下記一般式（６）で表される２位に置換基を有する光学活性−シス−３−キヌクリジノール類または下記一般式（７）で表される２位に置換基を有する光学活性−シス−３−キヌクリジノール類の何れか一方を作り分けることができる。ここで、Ｒ１６は、好ましくは置換基を有してもよいジフェニルメチル基、置換基を有してもよい３−ピリジニルメチル基または置換基を有してもよいベンジル基である。
【００８１】
【化１２】
【００８２】
この理由は、本発明の方法によれば、一般式（１）で表されるルテニウム錯体と塩基からなる触媒系において、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類は動的速度論分割をともなって不斉水素化されるため、本願記載の方法は、２箇所の不斉点を同時に制御し、２位に置換基を有する光学活性シス−キヌクリジノール類を極めて効率的に製造できるこれまでにない利点を有している。
【００８３】
一般式（１）で表されるルテニウム錯体中の一般式（２）で表される光学活性ジホスフィン化合物のうち、これらのＲ体またはＳ体のいずれかを選択することにより、所望する絶対配置の２位に置換基を有する光学活性−シス−３−キヌクリジノール類を作り分けることができる。
【００８４】
また、一般式（１）で表されるルテニウム錯体中のジホスフィン化合物の絶対構造とジアミン化合物の絶対構造の組み合わせ、および一般式（５）で表される光学活性ルテニウム錯体中のジホスフィン化合物の絶対構造と添加する光学活性アミン化合物の絶対構造の組み合わせが、高い光学収率を得るために重要である。
【００８５】
本発明の方法によっても、基質の構造次第では光学活性−トランス−３−キヌクリジノール類が微量副生することがあるが、反応により得られた光学活性キヌクリジノールは、適宜再結晶法やジアステレオマー法等の従来既知の光学純度を高める方法を用いて精製する容易な操作により、２位に置換基を有する光学的に純粋なシス−３−キヌクリジノール類を得ることができる。
【実施例】
【００８６】
本発明におけるカルボニル化合物の水素化反応は、反応形式が、バッチ式のおいても連続式においても実施することができる。以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例によって限定されるものではない。なお、下記の実施例においては、反応はすべてアルゴンガスまたは窒素ガス等の不活性ガス雰囲気下で行った。また、反応に使用した溶媒は、乾燥、脱気したものを用いた。カルボニル化合物の水素化の反応は、オートクレーブ中、水素を加圧して行った。
【００８７】
なお、以下の測定には次の機器を用いた。
ＮＭＲ：ＬＡ４００型装置（４００ＭＨｚ）
（日本電子（株）製）
内部標準物質：１Ｈ−ＮＭＲ・・・テトラメチルシラン
外部標準物質：３１Ｐ−ＮＭＲ ８５％リン酸
光学純度：高速液体クロマトグラフィー
日本分光（株）製
ＢＥＴＡ ＤＥＸ １２０（０．２５ｍｍ×３０ｍ、ＤＦ＝０．２５μｍ）
（ＳＵＰＥＬＣＯ社製）
【００８８】
〔実施例１〕
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）の合成
（１）Ｒｕ［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］(メチルアリル)２の合成
アルゴン置換した５０ｍｌシュレンク管に（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌＳＫＥＷＰＨＯＳ（１１０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、Ｒｕ(シクロオクタ−１，５−ジエン)(メチルアリル)２(６４ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ)を仕込んだ。その後、ヘキサン５ｍＬを加え７０℃で６時間攪拌した。不溶物をガラスフィルターで濾過し、溶媒留去した。
【００８９】
（２）ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］の合成
Ｒｕ［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（メチルアリル）２錯体（１５３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をアセトン１５ｍｌに溶解し、４７％ＨＢｒメタノール溶液（０．０４６ｍｌ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、脱気を行い室温で３０分攪拌した。溶媒留去後、精製せずに次の反応に用いた。
【００９０】
（３）ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）の合成
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］錯体（１６３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）にα−ピコリルアミン（２１．６ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を仕込み、アルゴン置換した。次いで、ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）を加え、脱気を行い室温で一晩攪拌した。反応液をシリカゲルを詰めたガラスフィルターを通して濾過後、溶媒留去し、ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）ｘｍｇ（％収率）を得た。
３１Ｐ−ＮＭＲスペクトル（１６１．７ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）：δ６２．４（ｄ，Ｊ＝４２Ｈｚ），４３．５（ｄ，Ｊ＝４３Ｈｚ）。
【００９１】
〔実施例２〕
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｔｏｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）の合成
実施例１で用いたＸｙｌＳＫＥＷＰＨＯＳの代わりにＴｏｌＳＫＥＷＰＨＯＳをジホスフィン配位子に用いた以外、実施例１と同様に合成し、ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｔｏｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）ｘｍｇ（％収率）を得た。
３１Ｐ−ＮＭＲスペクトル（１６１．７ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）：δ（ｄ，Ｊ＝４３Ｈｚ），（ｄ，Ｊ＝４３Ｈｚ）。
【００９２】
〔実施例３〕
光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノール製造
２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノン０．４９９ｇ(１．７１ｍｍｏｌ)、ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）１．５８ｍｇ（１．７１×１０−３ｍｍｏｌ、Ｓ／Ｃ＝１０００）、ＫＯｔＢｕ７．７４ｍｇ（０．０６８ｍｍｏｌ）、およびエタノール３．４ｍＬを、アルゴン雰囲気下でオートクレーブ中に入れ、水素で１０気圧に加圧して、３０℃で１８時間攪拌したところ、光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールが収率１００％で得られた。ＮＭＲからシス体のみが生成したことを確認した。また、ＨＰＬＣ（Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅl ＯＤ−Ｈ， Ｈｅｘａｎｅ／２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ＝８０／２０／０．１，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２５℃、シス体中２種の光学異性体のレテンションタイムは１１．３ｍｉｎおよび２６．５ｍｉｎ)により光学純度を測定した結果、７１％ｅｅであった。
【００９３】
〔実施例４〜７〕
光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールの製造
反応温度、基質濃度およびＫＯｔＢｕ量（対Ｒｕモル）を以下のように変更した以外、実施例３と同様の条件で反応を行った。各種反応条件でも、水素化は良好に進行し、光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールが得られることを確認した。
【００９４】
【表１】
【００９５】
〔実施例８〕
光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールの製造
２-ジフェニルメチル−３−キヌクリジノン３．１７ｇ(１０．９ｍｍｏｌ)、ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）１．０２ｍｇ(１．１１×１０−３ｍｍｏｌ、Ｓ／Ｃ＝１００００)、ＫＯｔＢｕ４７．２ｍｇ(０．４２ｍｍｏｌ)、およびエタノール２１ｍＬを、アルゴン雰囲気下でオートクレーブ中に入れ、水素で１０気圧に加圧し、４０℃で１８時間攪拌したところ、光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールが収率１００％で得られた。ＮＭＲからシス体のみが生成したことを確認した。また、光学純度は７５％ｅｅであった。得られた光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノール３．２ｇをエタノール１００ｍＬから再結晶し、光学純度９９％ｅｅの光学活性-シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールを２．２ｇ得た。
【００９６】
〔実施例９〕
光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールの製造
２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノン０．５０６ｇ（１．７４ｍｍｏｌ）、ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）１．５８ｍｇ(１．７１×１０−３ｍｍｏｌ、Ｓ／Ｃ＝１０００)、ＫＯｔＢｕ１５．３ｍｇ（０．１３６ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン３．４ｍＬ、およびエタノール３．４ｍＬを、アルゴン雰囲気下でオートクレーブ中に入れ、水素で１０気圧に加圧し、４０℃で１８時間攪拌したところ、光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールが定量的に得られた。ＮＭＲによりシス体のみが生成していることを確認した。光学純度は９３％ｅｅであった。
【００９７】
〔実施例１０〕
光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールの製造
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｔｏｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）を用いた以外は実施例９と同様の条件で反応したところ、光学純度８８％ｅｅの光学活性-シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールが定量的に得られたことを確認した。
【００９８】
〔実施例１１〕
光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールの製造
２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノン１６．２ｇ（５５．６ｍｍｏｌ）、ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）１．０３ｍｇ（１．１２×１０−３ｍｍｏｌ、Ｓ／Ｃ＝５００００）、ＫＯｔＢｕ０．５０ｇ（４．５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン１１０ｍＬ、およびエタノール１１０ｍＬを、アルゴン雰囲気下でオートクレーブ中に入れ、水素で１０気圧に加圧し、４０℃で１８時間攪拌したところ、光学活性２−（３−ピリジニルメチル）−３−キヌクリジノールが９６％収率で得られた。ＮＭＲから、シス体のみが得られたことを確認した。また、光学純度は８５％ｅｅであった。
【００９９】
〔実施例１２〕
光学活性２−（３−ピリジニルメチル）−３−キヌクリジノールの合成
２−［３−ピリジニルメチル］ジフェニルメチル−３−キヌクリジノン０．５０６g（２．３４ｍｍｏｌ）、ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）２．１３ｍｇ（２．３１×１０−３ｍｍｏｌ、Ｓ／Ｃ＝１０００）、ＫＯｔＢｕ７．７４ｍｇ(０．０６９ｍｍｏｌ)、トリイソプロピルボラート５．４μｌ（０．２３３×１０−２ｍｍｏｌｍｍｏｌ）およびエタノール３．４ｍＬを、アルゴン雰囲気下でオートクレーブ中に入れ、水素で１０気圧に加圧し、３０℃で１８時間攪拌したところ、光学活性−２−（３−ピリジニルメチル）−３−キヌクリジノールが定量的に得られたことを確認した。ＮＭＲから一方のジアステレオマーのみが得られたことを確認した。ＨＰＬＣ(Ｄａｉｃｅl Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈを２本直列接続，Ｈｅｘａｎｅ／２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ＝８０／２０／０．１，０．３ｍＬ／ｍｉｎ，２５℃、得られたジアステレオマー中２種の光学異性体のレテンションタイムは６４．０ｍｉｎおよび８３．２ｍｉｎ)により光学純度を測定した結果９６．２％ｅｅであった。
【０１００】
〔実施例１３〕
光学活性２−ベンジル−3−キヌクリジノールの合成
２−ベンジル−３−キヌクリジノン０．５０３ｇ（２．３５ｍｍｏｌ）、ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）２．１７ｍｇ（２．３５×１０−３ｍｍｏｌ、Ｓ／Ｃ＝１０００）、ＫＯｔＢｕ７．７４ｍｇ（０．０６９ｍｍｏｌ）、エタノール３．４ｍＬを、アルゴン雰囲気下にオートクレーブに入れ、水素１０気圧で加圧して、３０℃にて２０時間攪拌したところ、光学活性−２−ベンジル−３−キヌクリジノールが定量的に得られたことを確認した。ＮＭＲから一方のジアステレオマーのみが得られたことを確認した。ＧＣ（ＳＵＰＥＬＣＯ ＢＥＴＡ ＤＥＸ １２０、０．２５ｍｍ×３０ｍ、ＤＦ＝０．２５μｍ）により光学純度を測定した結果、９５％ｅｅであった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類の製造方法に関し、特に、医薬、農薬等に利用される光学活性な生理活性化合物、または液晶材料等の合成中間体として有用な２位に置換基を有する光学活性シス−３−キヌクリジノール類の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
天然に存在する有機化合物は、光学活性体であるものが多く存在する。その中でも生理活性を有する化合物は、一方の光学異性体のみが望ましい活性を有することが多い。また、望ましい活性を有しない他方の光学異性体は、生体にとって有用な生理活性を有しないばかりでなく、むしろ生体に対し毒性を有する場合があることも知られている。そのため、安全な医薬品合成方法として、目的化合物またはその中間体として高い光学純度を有する光学活性化合物を合成する方法の開発が望まれている。
【０００３】
光学活性アルコールは、さまざまな光学活性物質を合成するための不斉源として有用である。光学活性アルコールは一般にラセミ体の光学分割によって、または生物学的触媒や不斉金属錯体を触媒に用いる不斉合成によって製造されている。特に不斉合成による光学活性アルコールの製造は、多量の光学活性アルコールを製造するための不可欠の技術と考えられている。
【０００４】
２位に置換基を有する光学活性キヌクリジノール類は、医薬、農薬等に利用される光学活性な生理活性化合物の合成中間体であり、産業上有用な光学活性アルコールの一つである。例えば、光学活性２−（３−ピリジルメチル）−３−キヌクリジノールは、ニコチン性コリン作用受容体の阻害物質の合成中間体であり、様々な中枢神経系障害の治療に有用である（特許文献１および２）。また、光学活性２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールは、サブスタンスＰ拮抗薬の合成中間体であり、中枢神経系障害やアルツハイマー型老化性痴呆などの治療に有効である（特許文献３〜６）。さらに、３位の水酸基をアミノ基に置換した化合物にも多種多様な生理活性が報告されている（特許文献７）。
【０００５】
２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノールの製造方法としては、以下に示すように、ラセミ体のシス−キヌクリジノールを光学分割する方法が報告されている。例えば、ラセミ体の２−アリールメチル−３−キヌクリジノールを光学活性２−メトキシ−２−フェニル酢酸と反応させジアステレオマーにした後、ＨＰＬＣで分割し、ついで加水分解して目的物を得る方法（非特許文献１）、ラセミ体の２−ジアリールメチル−３−キヌクリジノールを光学活性マンデル酸と反応させてジアステレオマーに変換した後、再結晶により分割し、ついで加水分解して目的物を得る方法（非特許文献２）、ラセミ体の２−ジアリールメチル−３−キヌクリジノールを光学活性カンファー酸と反応させてジアステレオマーにした後、再結晶により分割し、ついで加水分解して目的物を得る方法（非特許文献３）等が知られている。しかし、これらの方法は前もって２位に置換基を有するラセミ体のキヌクリジノールを調製し、これをジアステレオマーに誘導した後、さらに分割、脱保護等の操作を要し煩雑である。
【０００６】
さらに、これらの方法は、ラセミ体の２位に置換基を有する３−キヌクリジノールを光学分割して目的の光学異性体を得る手法であり、目的としない他方の光学異性体が残存するため、高い収率で得ることができない。したがってこれらの方法は、２位に置換基を有する光学活性-３-キヌクリジノールを簡便かつ経済的に製造できる方法とは言い難い。
【０００７】
２位に置換基をもつシス-３-キヌクリジノールを得る方法としては、ラセミ体２-ジフェニルメチル-３-キヌクリジノンにトリエチル水素化ホウ素リチウム(ＬｉＥｔ３ＢＨ)を作用させる方法が上記非特許文献３に記載されている。しかし、この方法は当量の還元剤を用いており、また、光学活性体を得るには光学分割を必要とするため効率的ではない。
【０００８】
これに対し、光学活性アルコールを得る方法として、プロキラルなカルボニル化合物を不斉金属錯体触媒の存在下で不斉水素化する方法が知られている。特許文献８には、ＢＩＮＡＰ等の光学活性ジホスフィン化合物を有するルテニウム金属錯体、アルカリ金属、アルカリ土類金属の水酸化物等の塩基、及びエチレンジアミン型光学活性ジアミン化合物の存在下でカルボニル化合物を不斉水素化する方法が開示されている。また、特許文献９には、ＢＩＮＡＰ等の光学活性ホスフィンと光学活性１，２−エチレンジアミン型配位子を有するルテニウム錯体を触媒として使用し、カルボニル化合物を水素化する方法が開示されている。さらに、特許文献１０にはＳＫＥＷＰＨＯＳ等の光学活性ホスフィンと光学活性１，２−エチレンジアミン型配位子を有するルテニウム錯体を使用した方法が開示されている。
【０００９】
これらの不斉水素化方法を用いた光学活性３−キヌクリジノールの合成法として、特許文献１１には、３−キヌクリジノンおよびそのルイス酸との付加物、ならびにこれらに対応する特定の第三および第四塩からなる化合物から選ばれたキヌクリジノン誘導体を、キラルなジホスフィンを有するロジウム、イリジウムまたはルテニウム錯体の存在下で水素化する方法が記載されている。特許文献１２には、光学活性２座配位子と光学活性１，２−エチレンジアミン型配位子を有する光学活性ルテニウム錯体と塩基の存在下、３−キヌクリジノンを水素化し光学活性３−キヌクリジノールを製造する方法が開示されている。また、特許文献１３には、フェロセン骨格を有する光学活性ホスフィンと１，２−エチレンジアミン型配位子を有するロジウム錯体を触媒として使用し、３−キヌクリジノンを水素化する方法が開示されている。この特許文献中には、３−キヌクリジノン等の置換基を有してもよいプロキラルな環状ケトン類の記載があるものの、２位に置換基を有する３−キヌクリジノンの具体例は記載されていない。すなわち、これらの報告は何れも２位に置換基を有しない３−キヌクリジノンを還元して３−キヌクリジノールを得るものであり、ラセミ体の２位に置換基を有する３−キヌクリジノンから２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノールを合成する例は全く記載されていない。
【００１０】
また、動的速度論分割をともなった不斉水素化の例としては、ラセミ体ヒドロキシケトンからの光学活性ジオールの合成などが報告されているが（非特許文献４）、ラセミ体の２位に置換基を有する３−キヌクリジノンから光学活性３−キヌクリジノールを合成する反応例は報告されていない。
【００１１】
以上のとおり還元的手法を用いて、ラセミ体の２位に置換基を有するキヌクリジノンを不斉水素化し、２位に置換基を有する光学活性−３−キヌクリジノールを合成する方法はこれまで知られていない。
【特許文献１】特表２００２−５３１５６４号公報
【特許文献２】国際公開第２０００００３４２７６号パンフレット
【特許文献３】特許第３２７３７５０号公報
【特許文献４】欧州特許第８２９４８０号明細書
【特許文献５】特許第２５００２７９号公報
【特許文献６】欧州特許第４９９３１３号明細書
【特許文献７】特開２００２−０２０２８７号公報
【特許文献８】特開平８−２２５４６６号公報
【特許文献９】特開平１１−１８９６００号公報
【特許文献１０】特開２００３−２５２８８４号公報
【特許文献１１】特開平９−１９４４８０号公報
【特許文献１２】特開２００３−２７７３８０号公報
【特許文献１３】特開２００４−２９２４３４号公報
【非特許文献１】Ｂｉｏｏｒｇ ＆ Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ． １５，２０７３−２０７７（２００５）
【非特許文献２】Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １７， ４９７−５０１(１９７４)
【非特許文献３】Ｂｉｏｏｒｇ ＆ Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ． ８，１７０３−１７０６ (１９９３)
【非特許文献４】Ｔｏｐ． Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍ．， １８， ２４９(１９８８)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明の目的は、光学活性ジホスフィン化合物と特定のアミン化合物を配位子とするルテニウム錯体を触媒として、２位に置換基を有するキヌクリジノン類から、これまで光学分割法でしか得られていなかった２位に置換基を有する光学活性キヌクリジノール類の効率的な製造方法を提供することであり、特に２位に置換基を有するシス−３−キヌクリジノール類の効率的な製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、２位に置換基を有する光学活性キヌクリジノール類の効率的な製造方法を鋭意検討する中で、合成が容易な炭素上に不斉を有するジホスフィン化合物である光学活性ＳＫＥＷＰＨＯＳ（２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ペンタン）誘導体化合物、およびある特定のアミン化合物、または光学活性アミン化合物を配位子とする新規ルテニウム錯体触媒が、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類の不斉水素化触媒として優れた性能を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１４】
すなわち、本発明は ２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類の製造方法であって、下記一般式（１）
ＲｕＸＹＡＢ （１）
［一般式（１）中、ＸおよびＹは互いに同一または異なり、水素またはアニオン性基を示し、Ａは下記一般式（２）
【化１】
（一般式（２）中、Ｒ１およびＲ２は互いに同一または異なり、炭素原子数1〜２０のアルキル基または置換基を有してもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ３およびＲ４は互いに同一または異なり、水素または炭素原子数１〜３の炭化水素基を示し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭化水素基を示し、＊は不斉炭素原子を示す。）で表される光学活性ジホスフィンを示し、Ｂは下記一般式（３）
【化２】
（一般式（３）中、Ｒ９は水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ１０およびＲ１１は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ１０とＲ１１が互いに連結して、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、アルコキシ基、エステル基、アシルオキシ基、ハロゲン基、ニトロ基またはシアノ基を有していてもよい、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよく、Ｒ1２、Ｒ1３、Ｒ１４およびＲ１５は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ1２とＲ1３、Ｒ１３とＲ１４またはＲ１４とＲ１５が互いに連結して、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよい。）で表される光学活性アミン化合物を示す。］で表されるルテニウム錯体、および塩基の存在下において、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類（ただし、２位の置換基がメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基またはベンジル基である３−キヌクリジノン類を除く。）を水素と反応させることを特徴とする、前記方法に関する。
【００１５】
また本発明は、２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類のジアステレオ選択的かつエナンチオ選択的製造方法であって、下記一般式（１）
ＲｕＸＹＡＢ （１）
［一般式（１）中、ＸおよびＹは互いに同一または異なり、水素またはアニオン性基を示し、Ａは下記一般式（２）
【化３】
（一般式（２）中、Ｒ１およびＲ２は互いに同一または異なり、炭素原子数1〜２０のアルキル基または置換基を有してもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ３およびＲ４は互いに同一または異なり、水素または炭素原子数１〜３の炭化水素基を示し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭化水素基を示し、＊は不斉炭素原子を示す。）で表される光学活性ジホスフィンを示し、Ｂは下記一般式（３）
【化４】
（一般式（３）中、Ｒ９は水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ１０およびＲ１１は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ１０とＲ１１が互いに連結して、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、アルコキシ基、エステル基、アシルオキシ基、ハロゲン基、ニトロ基、またはシアノ基を有していてもよい、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよく、Ｒ1２、Ｒ1３、Ｒ１４およびＲ１５は、互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ1２とＲ1３、Ｒ１３とＲ１４またはＲ１４とＲ１５が互いに連結して、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよい。）で表される光学活性アミン化合物を示す。］で表されるルテニウム錯体、および塩基の存在下において、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類を水素と反応させることを特徴とする、前記方法に関する。
【００１６】
さらに本発明は、一般式（１）を構成するＡが、２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ペンタン（ＳＫＥＷＰＨＯＳ）、２，４−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）ペンタン（ＴｏｌＳＫＥＷＰＨＯＳ）、２，４−ビス−（ジ−３,５−キシリルホスフィノ）ペンタン（ＸｙｌＳＫＥＷＰＨＯＳ）、２，４−ビス−（ジ−４−ｔｅｒｔ-ブチルフェニルホスフィノ）ペンタン（４−ｔ−ＢｕＳＫＥＷＰＨＯＳ）、２，４−ビス−（ジ-３,５−ジエチルフェニルホスフィノ）ペンタン（３，５−ｄｉＥｔＳＫＥＷＰＨＯＳ）、または２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタンである、前記方法に関する。
【００１７】
また本発明は、一般式（１）を構成するＢが、α−ピコリルアミンである、前記方法に関する。
【００１８】
さらに本発明は、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類が下記一般式（４）で表される化合物、一般式（５）で表される化合物、または一般式（４）で表される化合物と一般式（５）で表される化合物の任意の割合による混合物であり、生成する２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類が、下記一般式（６）または一般式（７）で表される２位に置換基を有する光学活性−シス−３−キヌクリジノール類である、前記方法に関する。
【化５】
（一般式（４）、（５）、（６）および（７）中、Ｒ１６はヘテロ原子を含んでもよく、芳香環により置換されていてもよい炭素原子数１〜２０のアルキル基を示す）
【００１９】
また本発明は、一般式（４）〜（７）中のＲ１６が置換基を有してもよい、ジフェニルメチル基、３−ピリジルメチル基またはベンジル基である、前記方法に関する。
【００２０】
さらに本発明は、２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類のジアステレオ選択的かつエナンチオ選択的製造への一般式（１）で表されるルテニウム錯体の使用に関する。
【００２１】
以上のとおり、本発明によれば、２位に置換基を有する３−キヌクリジノール類を高い反応収率、かつ高いジアステレオおよびエナンチオ選択性で得ることができる。また、従来の方法では３−キヌクリジノールの水酸基の立体配置を制御することは可能であっても、２位の置換基の立体配置を制御することは困難であり、そのため、２箇所の不斉炭素の立体配置を同時に制御することができなかったが、一般式（１）で表されるルテニウム錯体と塩基の存在下で２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類を水素と反応させることにより、ラセミ体の２位に置換基を有するキヌクリジノン類を動的速度論分割を伴って水素化し、２箇所の不斉炭素の立体配置が同時に制御することができる。これにより、単一のジアステレオマーを得ることができ、特に２位に置換基を有する光学活性シス−３−キヌクリジノール類を高い収率で効率的に得ることができる。触媒として使用する一般式（１）で表されるルテニウム錯体と塩基の２成分は、不斉水素化反応が円滑に進行し、高い不斉収率を達成するための必要不可欠な成分であり、１成分たりとも不足すると十分な反応活性で高い光学純度の２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類は得られない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
本発明で用いる下記一般式（１）
ＲｕＸＹＡＢ （１）
で表されるルテニウム錯体は、下記一般式（２）で表される光学活性ジホスフィン化合物Ａ
【化６】
と下記一般式（３）
【化７】
で表される光学活性アミン化合物Ｂを有し、置換基ＸおよびＹは互いに同一または異なり、水素原子またはアニオン性基を示す。該アニオン性基としてはハロゲン原子やカルボキシル基が好適であるが、その他の各種のアニオン性基であってもよく、例えばアルコキシ基、ヒドロキシ基等も用いることができる。好ましくは水素原子、ハロゲン原子、アセトキシ基等であり、特に好ましくはハロゲン原子である。
【００２３】
一般式（１）で表される光学活性ルテニウム錯体中の光学活性ジホスフィン化合物Ａは、下記一般式（２）で表される。
【化８】
【００２４】
一般式（２）中、Ｒ１およびＲ２は互いに同一または異なり、炭素原子数１〜２０のアルキル基または置換基を有してもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ３およびＲ４は互いに同一または異なり、水素または炭素原子数１〜３の炭化水素基を示し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は互いに同一または異なり、置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、＊は不斉炭素原子を示す。
【００２５】
ここで、Ｒ１およびＲ２としては、それぞれ脂肪族炭化水素基、脂環族の飽和または不飽和の炭化水素基、単環または多環の芳香族または芳香脂肪族の炭化水素基等が挙げられ、これらの炭化水素基はさらに置換基を有していてもよい。Ｒ１およびＲ２の例としては、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、フェニルアルキル等の炭化水素基、およびこれらの炭化水素基に更にアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基等の許容される置換基を有する炭化水素基等が挙げられる。これらのうち好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基および置換または未置換のフェニル基であり、特に好ましくはメチル基およびフェニル基である。
【００２６】
Ｒ３およびＲ４は、炭素原子数１〜３の炭化水素基である場合、好ましくは脂肪族の飽和炭化水素基である。具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等が好ましい。
【００２７】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８としては、それぞれ脂肪族炭化水素基、脂環族の飽和または不飽和の炭化水素基、単環または多環の芳香族または芳香脂肪族の炭化水素基等が挙げられ、これらの炭化水素基はさらに置換基を有していてもよい。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の例としては、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、フェニルアルキル等の炭化水素基およびこれらの炭化水素基に更にアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基等の許容される置換基を有する炭化水素基等が挙げられる。これらのうち好ましくはフェニル基および置換フェニル基であり、特に好ましくはフェニル基、ならびにメチル基、エチル基、プロピル基およびｔｅｒｔ−ブチル基から選ばれた置換基を少なくとも１個有する置換フェニル基である。
【００２８】
一般式（２）で表される光学活性ジホスフィン化合物の例としては、２位および４位にジフェニルホスフィノ基を有するぺンタン誘導体、２位および４位にジ−４−トリルホスフィノ基を有するペンタン誘導体、２位および４位にジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ基を有するペンタン誘導体、２位および４位にジ−３，５−キシリルホスフィノ基を有するペンタン誘導体、２位および４位にジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ基を有するペンタン誘導体、１位および３位にジフェニルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体、１位および３位にジ−４−トリルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体、１位および３位にジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体、１位および３位にジ−３，５−キシリルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体、１位および３位にジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体等が挙げられる。
【００２９】
[１]２位および４位にジフェニルホスフィノ基を有するぺンタン誘導体としては、３位に炭素原子数１〜３のアルキル基を１個または２個有するか、またはアルキル基を有しない、ＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)ぺンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３−メチルぺンタン、２，４−ビス-(ジフェニルホスフィノ)−３，３−ジメチルぺンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３−エチルぺンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３，３−ジエチルぺンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３−プロピルぺンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３，３−ジプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−３，３−ジイソプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３−エチル−３−メチルぺンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３−メチル−３−プロピルペンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３−メチル−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３−エチル−３−プロピルペンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３−エチル−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−３−プロピル−３−イソプロピルペンタン等が例示される。
【００３０】
[２]２位および４位にジ−４−トリルホスフィノ基を有するペンタン誘導体としては、３位に炭素原子数１から３の１個または２個のアルキル基を有するか、またはアルキル基を有しない、ＴｏｌＳＫＥＷＰＨＯＳ:２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)
ペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３−メチルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３，３−ジメチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）−３−エチルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３，３−ジエチルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)３−プロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３，３−ジプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３，３−ジイソプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３−エチル−３−メチルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３−メチル−３−プロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３−メチル−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３−エチル−３−プロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−３−エチル−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）−３−プロピル−３−イソプロピルペンタン等が例示される。
【００３１】
[３]２位および４位にジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ基を有するペンタン誘導体としては、３位に炭素原子数１〜３のアルキル基を１個または２個有するか、またはアルキル基を有しない、４−ｔ−ＢｕＳＫＥＷＰＨＯＳ:２,４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)ペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−３，３−ジメチルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−３−エチルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−３，３−ジエチルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)３−プロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−３，３−ジプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−３，３−ジイソプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−３−エチル−３−メチルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−３−メチル−３−プロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−３−メチル−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−３−エチル−３−プロピルペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−３−エチル−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−３−プロピル−３−イソプロピルペンタン等が例示される。
【００３２】
[４]２位および４位にジ−３，５−キシリルホスフィノ基を有するペンタン誘導体としては、３位に炭素原子数１〜３のアルキル基を１個または２個の有するか、またはアルキル基を有しない、ＸｙｌＳＫＥＷＰＨＯＳ:２，４−ビス−(ジ−３，５−キシリルホスフィノ)ペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３，３−ジメチルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３−エチルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３，３−ジエチルぺンタン、２，４−ビス−(ジ−３，５−キシリルホスフィノ)−３−プロピルぺンタン、２，４−ビス（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３，３−ジプロピルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３，３−ジイソプロピルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３−エチル−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３−メチル−３−プロピルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３−メチル−３−イソプロピルぺンタン、２，４−ビス−(ジ−３，５−キシリルホスフィノ)−３−エチル−３−プロピルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３−エチル−３−イソプロピルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３−プロピル−３−イソプロピルぺンタン等が例示される。
【００３３】
[５]２位および４位にジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ基を有するペンタン誘導体としては、３位に炭素原子数１〜３のアルキル基を１個または２個有するか、またはアルキル基を有しない、３，５−ｄｉＥｔＳＫＥＷＰＨＯＳ:２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３，３−ジメチルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３−エチルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３，３−ジエチルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３−プロピルぺンタン、２，４−ビス（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３，３−ジプロピルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３−イソプロピルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３，３−ジイソプロピルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３−エチル−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３−メチル−３−プロピルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３−メチル−３−イソプロピルぺンタン、２，４−ビス−(ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ)−３−エチル−３−プロピルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３−エチル−３−イソプロピルぺンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３−プロピル−３−イソプロピルぺンタン等が例示される。
【００３４】
［６］１位および３位にジフェニルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体としては、２位に炭素原子数１〜３のアルキル基を１個または２個有する、１，３−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジメチルプロパン、１，３−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，３−ジｎフェニル−２−エチルプロパン、１，３−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジエチルプロパン、１，３−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２，２−ジイソプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−メチルプロパン、１，３−ビス-(ジフェニルホスフィノ)−１,３-ジフェニル−２−メチル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−メチル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−プロピル−２−イソプロピルプロパン等が例示される。
【００３５】
[７]１位および３位にジ−４−トリルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体としては、２位に炭素原子数１〜３のアルキル基を１個または２個有するか、またはアルキル基を有しない、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジメチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−エチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジエチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル２−エチル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−メチル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−メチル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス-(ジ−４−トリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−プロピル−２−イソプロピルプロパン等が例示される。
【００３６】
[８]１位および３位にジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体としては、２位に炭素原子数１〜３のアルキル基を１個または２個有するか、またはアルキル基を有しない、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジメチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−エチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジエチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル２−エチル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−メチル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−プロピル−２−イソプロピルプロパン等が例示される。
【００３７】
［９］１位および３位にジ−３，５−キシリルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体としては、２位に炭素原子数１〜３のアルキル基を１個または２個有するか、またはアルキル基を有しない、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−(ジ−３，５−キシリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−３，５−キシリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジメチルプロパン、１，３−ビス−(ジ−３，５−キシリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−エチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２，２−ジエチルプロパン、１，３−ビス-(ジ−３，５−キシリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−３，５−キシリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２，２−ジイソプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノリル）−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３ジフェニル−２−メチル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−３，５−キシリルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−エチル−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−プロピル−２−イソプロピルプロパン等が例示される。
【００３８】
［１０］１位および３位にジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体としては、２位に炭素原子数１〜３のアルキル基を１個または２個有するか、またはアルキル基を有しない、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２，２−ジメチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３,５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−エチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２，２−ジエチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２，２−ジプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−(ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ)−１，３−ジフェニル−２，２−ジイソプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３ジフェニル−２−メチル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチル−２−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−エチル−２−プロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２，２−エチル−イソプロピルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−プロピル−２−イソプロピルプロパン等が例示される。
【００３９】
これらのうち、特にＳＫＥＷＰＨＯＳ、ＴｏｌＳＫＥＷＰＨＯＳ、３，５−ＥｔＳＫＥＷＰＨＯＳ、ｔ−ＢｕＳＫＥＷＰＨＯＳ、およびＸｙｌＳＫＥＷＰＨＯＳが好適である。しかし、もちろん本発明に用いることのできる光学活性ジホスフィン化合物はこれらの化合物に限定されるものではない。
【００４０】
一般式（１）で表される光学活性ルテニウム錯体中、下記一般式（３）で表されるジアミン配位子Ｂにおいて、
【化９】
一般式（３）中、Ｒ９は水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ１０およびＲ１１は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ１０とＲ１１が互いに連結して、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、アルコキシ基、エステル基、アシルオキシ基、ハロゲン基、ニトロ基、またはシアノ基を有していてもよい、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよい。Ｒ1２、Ｒ1３、Ｒ１４、およびＲ１５は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ1２とＲ1３、Ｒ１３とＲ１４またはＲ１４とＲ１５が互いに連結して飽和または不飽和の炭化水素基、例えばアルキレン基、アルケニレン基等を形成してもよい。
【００４１】
ここで、Ｒ９としては、水素原子、脂肪族炭化水素基、脂環族の飽和または不飽和の炭化水素基、単環または多環の芳香族または芳香脂肪族の炭化水素基等が挙げられ、これら炭化水素基はさらに置換基を有していてもよい。Ｒ９の例としては、水素原子、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、フェニルアルキル等の炭化水素基、およびこれら炭化水素基に更にアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基等の許容される各種の置換基を有する炭化水素基が挙げられる。これらのうち好ましくは水素原子、アルキル基、フェニル基、およびフェニルアルキル基であり、特に好ましくは水素原子である。
【００４２】
上記のＲ１０およびＲ１１は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基であり、水素原子、脂肪族炭化水素基、脂環族の飽和または不飽和の炭化水素基、単環の芳香族または芳香脂肪族の炭化水素基等が挙げられる。これら炭化水素基はさらに置換基を有していてもよい。Ｒ１０およびＲ１１の例としては、水素原子、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、フェニルアルキル等の炭化水素基、およびこれら炭化水素基に更にアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基等の許容される各種の置換基を有する炭化水素基が挙げられる。これらのうち好ましくは水素原子、アルキル基、フェニル基、フェニルアルキル基等であり、特に好ましくは全てが水素原子である。
【００４３】
上記のＲ1２、Ｒ1３、Ｒ１４およびＲ１５は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ1２とＲ1３、Ｒ１３とＲ１４、またはＲ１４とＲ１５が互いに連結してアルキレン基、アルケニレン基等を形成してもよい。Ｒ1２、Ｒ1３、Ｒ１４およびＲ１５としては水素原子、脂肪族炭化水素基、脂環族の飽和または不飽和の炭化水素基、単環の芳香族または芳香脂肪族の炭化水素基等が挙げられ、これら炭化水素基はさらに置換基を有していてもよい。例えば、水素原子、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、フェニルアルキル等の炭化水素基、およびこれら炭化水素基に更にアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基等の許容される各種の置換基を有する炭化水素基が挙げられる。
【００４４】
Ｒ1２とＲ1３、Ｒ１３とＲ１４またはＲ１４とＲ１５は互いに連結する場合、置換もしくは未置換の脂肪族式環、置換もしくは未置換の炭素環、置換もしくは未置換の複素環等が挙げられる。これらのうち好ましくは水素原子、アルキル基、フェニル基、及びフェニルアルキル基であり、特に好ましくはメチル基、エチル基、および水素原子である。一般式（３）で表されるジアミン化合物としては、ＰＩＣＡ:α−ピコリルアミン、３−Ｍｅ−ＰＩＣＡ：２−アミノメチル−３−メチルピリジン、４−Ｍｅ−ＰＩＣＡ:２−アミノメチル−４−メチルピリジン、５−Ｍｅ−ＰＩＣＡ:２−アミノメチル−５−メチルピリジン、６−Ｍｅ−ＰＩＣＡ:２−アミノメチル−６−メチルピリジン、３−Ｅｔ−ＰＩＣＡ:２−アミノメチル−３−エチルピリジン、４−Ｅｔ−ＰＩＣＡ:２−アミノメチル−４−エチルピリジン、５−Ｅｔ−ＰＩＣＡ:２−アミノメチル−５−エチルピリジン、６−Ｅｔ−ＰＩＣＡ:２−アミノメチル−６−エチルピリジン、ＭＰＩＣＡ：２−Ｎ−メチルアミノメチルピリジン、ＥＰＩＣＡ：２−Ｎ−エチルアミノメチルピリジン、ＰＰＩＣＡ：２−Ｎ−プロピルアミノメチルピリジン、ｉＰＰＩＣＡ：２−Ｎ−イソプロピルアミノメチルピリジン、ＢＰＩＣＡ：２−Ｎ−ｎ−ブチルアミノメチルピリジン、ｔ−ＢＰＩＣＡ：２−Ｎ−ｔ−ブチルアミノメチルピリジン、ＰｈＰＩＣＡ：２−Ｎ−フェニルアミノメチルピリジン、ＢｎＰＩＣＡ：２−Ｎ−ベンジルアミノメチルピリジン、ＡＭＱ：２−アミノメチルキノリン、ＡＭＱ：２−Ｎ−メチルアミノメチルキノリン、ＡＭＱ：２−Ｎ−エチルアミノメチルキノリン、ＡＭＱ：２−Ｎ−プロピルアミノメチルキノリン、ＡＭＱ：２−Ｎ−イソプロピルアミノメチルキノリン、ＡＭＱ：２−Ｎ−ｎ−ブチルアミノメチルキノリン、ＡＭＱ：２−Ｎ−ｔ−ブチルアミノメチルキノリン、３−ＡＭＩＱ：３−アミノメチルイソキノリン、９−ＡＭＩＱ：９−アミノメチルイソキノリン等が例示される。これらのうち、特にＰＩＣＡが好適である。
【００４５】
本発明で用いる一般式（１）で表されるルテニウム錯体は、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類を水素と反応させる際に、その反応系中（ｉｎ ｓｉｔｕ）で調製してもよい。その方法に特に制限されないが、一例としては、前駆体である下記一般式（８）
ＲｕＸＹＡ （８）
（ＸおよびＹは互いに同一または異なり、水素またはアニオン性基を示し、Ａは、下記一般式（２）を示し、
【化１０】
【００４６】
（一般式（２）中、Ｒ１およびＲ２は互いに同一または異なり、炭素原子数1〜２０のアルキル基または置換基を有してもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ３およびＲ４は互いに同一または異なり、水素または炭素原子数１〜３の炭化水素基を示し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭化水素基を示し、＊は不斉炭素原子を示す。）で表される光学活性ジホスフィン化合物と、下記一般式（３）
【化１１】
【００４７】
（一般式（３）中、Ｒ９は水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ１０およびＲ１１は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ１０とＲ１１が互いに連結して、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、アルコキシ基、エステル基、アシルオキシ基、ハロゲン基、ニトロ基、またはシアノ基を有していてもよい、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよく、Ｒ1２、Ｒ1３、Ｒ１４およびＲ１５は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ1２とＲ1３、Ｒ１３とＲ１４またはＲ１４とＲ１５が互いに連結して、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよい。）で表されるジアミン化合物を、各々約１：１のモル比で、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類を水素と反応させる容器に仕込み、さらに塩基を仕込むことにより、一般式（１）で表されるルテニウム錯体をその反応系中（ｉｎ ｓｉｔｕ）で調製することができる。
【００４８】
また、一般式（１）および一般式（８）で示されるルテニウム錯体は、その合成に用いる反応試剤である有機化合物を１個ないし複数個含む場合がある。ここで、有機化合物は配位性の有機溶媒を意味し、例えば、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレン等のハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール等のアルコール系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、シクロへキシルケトン等のケトン系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯ、トリエチルアミン等のヘテロ原子を含む有機溶剤等が例示される。
【００４９】
水素化反応に用いる２位に置換基を有するキヌクリジノン類の例としては、以下の化合物が挙げられる。
［１］２位のみに置換基を有するキヌクリジノン誘導体：
２−ピリジルメチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノン、２−ジ（４−フルオロフェニル）メチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−３−キヌクリジノン、２，２−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−エチル−３−キヌクリジノン、２，２−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２，２−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２，２−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ブチル−３−キヌクリジノン。
【００５０】
［２］２位および４位に置換基を有するキヌクリジノン誘導体：
２−メチル−４−メチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−４−エチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−４−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−４−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−４−ブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−４−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−４−ベンジル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−４−メチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−４−エチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−４−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−４−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−４−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−４−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−４−ベンジル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−４−メチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−４−エチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−４−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−４−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−４−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−４−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−４−ベンジル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−４−メチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−４−エチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−４−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−４−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−４−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−４−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、または２−ピリジルメチル−４−ベンジル−３−キヌクリジノン。
【００５１】
［３］２位および５位に置換基を有するキヌクリジノン誘導体：
２−メチル−５−メチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５，５−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５−エチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５，５−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５，５−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５，５−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５−ブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５，５−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−５−ベンジル−３−キヌクリジノン、
【００５２】
２−ベンジル−５−メチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５，５−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５−エチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５，５−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５，５−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５，５−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５，５−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−５−ベンジル−３−キヌクリジノン、
【００５３】
２−ジフェニルメチル−５−メチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５，５−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５−エチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５，５−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５，５−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５，５−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５，５−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−５−ベンジル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−５−メチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−５，５−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−５−エチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−５，５−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−５−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−５，５−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−５−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−５，５−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−５−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−ジ５，５−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−５−ｔ−ブチル−３-キヌクリジノン、または２−ピリジルメチル−５−ベンジル−３−キヌクリジノン。
【００５４】
［４］２位および６位に置換基を有するキヌクリジノン誘導体：
２−メチル−６−メチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−６，６−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−６−エチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−６，６−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−６−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−６，６−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−６−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−６，６−ジi-プロピル−３−キヌクリジノン、６−ブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−６，６−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−６−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−６−ベンジル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６−メチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６，６−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６−エチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６，６−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６，６−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６，６−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、６−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６，６−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−６−ベンジル−３−キヌクリジノン、
【００５５】
２−ジフェニルメチル−６−メチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６，６−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６−エチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６，６−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６，６−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６，６−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６，６−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−６−ベンジル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−６−メチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−６，６−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−６−エチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−６，６−ジエチル−３−キヌクリジノン、６−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−６，６−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−６−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−６，６−ジi-プロピル-3-キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−６−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−６，６−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−６−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、または２−ピリジルメチル−６−ベンジル−３−キヌクリジノン。
【００５６】
［５］２位および７位に置換基を有するキヌクリジノン誘導体：
２−メチル−７−メチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７，７−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７−エチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７，７−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７，７−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７，７−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７−ブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７，７−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−７−ベンジル−３−キヌクリジノン、
【００５７】
２−ベンジル−７−メチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７，７−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７−エチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７，７−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７，７−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７，７−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７，７−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−７−ベンジル−３−キヌクリジノン、
【００５８】
２−ジフェニルメチル−７−メチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−７，７−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−７−エチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−７，７−ジエチル−３−キヌクリジノン２−ジフェニルメチル−、２−ジフェニルメチル−７−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−７，７−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−７−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−７，７−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−７−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−７，７−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−７−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−７−ベンジル−３−キヌクリジノン、
【００５９】
２−ピリジルメチル−７−メチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−７，７−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−７−エチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−７，７−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−７−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−７，７−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−７−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−７，７−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−７−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−７，７−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−７−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、または２−ピリジルメチル−７−ベンジル−３−キヌクリジノン。
【００６０】
［６］２位および８位に置換基を有するキヌクリジノン誘導体：
２−メチル−８−メチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−８，８−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−８−エチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−８，８−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−８−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−８，８−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−８−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−８，８−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−メチル−８−ブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−８，８−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−メチル−８−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、８−メチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８−メチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８，８−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８−エチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８，８−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８，８−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８，８−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８，８−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ベンジル−８−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２，８−ジベンジル−３−キヌクリジノン、
【００６１】
２−ジフェニルメチル−８−メチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−８，８−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−８−エチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−８，８−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−８−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−ジ８，８−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−８−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−８，８−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−８−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−８，８−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−８−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ジフェニルメチル−８−ベンジル−３−キヌクリジノン、
【００６２】
２−ピリジルメチル−８−メチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−８，８−ジメチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−８−エチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−８，８−ジエチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−８−ｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−８，８−ジｎ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−８−ｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−８，８−ジｉ−プロピル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−８−ブチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−８，８−ジブチル−３−キヌクリジノン、２−ピリジルメチル−８−ｔ−ブチル−３−キヌクリジノン、または２−ピリジルメチル−８−ベンジル−３−キヌクリジノン。
【００６３】
その他、２位と２位以外の複数の位置に置換基を有するキヌクリジノン誘導体等をケトン基質として使用できる。置換基の数は、置換基の位置が２位および４位の場合は当該炭素原子に対して１個であり、５位、６位、７位および８位の場合は当該炭素原子に対して１個または２個である。キヌクリジノン全体では、存在していても良い置換基数は１個から１０個である。
【００６４】
一般式（１）で表されるルテニウム錯体の合成は、一例として一般式（８）で表される光学活性ルテニウム錯体と、アミン化合物または光学活性アミン化合物とを反応させることにより行うことができる。一般式（８）で表される光学活性ルテニウム錯体の合成は、光学活性ジホスフィン化合物と、原料であるルテニウム錯体と反応させることにより行うことができる。一般式（８）で表される錯体は、前述のように予め調製したものを用いてもよく、水素化反応の系中で調製したものを用いてもよい。一般式（１）で表されるルテニウム錯体の調製法は、用いる原料の構造を含めて現在までに報告された何れの方法でも用いることができ、特に制限されないが、その実施態様の一つを以下に示す。
【００６５】
錯体合成のための出発物質であるルテニウム錯体には、０価、１価、２価、３価およびさらに高原子価のルテニウム錯体を用いることができる。０価および１価のルテニウム錯体を用いた場合には、最終段階までにルテニウムの酸化が必要である。２価の錯体を用いた場合には、ルテニウム錯体と光学活性ジホスフィン化合物、および光学活性ジアミン化合物を順次もしくは逆の順で、または同時に反応させることにより合成できる。３価および４価以上のルテニウム錯体を出発原料に用いた場合には、最終段階までにルテニウムの還元が必要である。
【００６６】
出発原料となるルテニウム錯体は、塩化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物、臭化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物、沃化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物等の無機ルテニウム化合物、[２塩化ルテニウム（ノルボルナジエン）]多核体、[２塩化ルテニウム（シクロオクタ−１，５−ジエン）]多核体、ビス（メチルアリル）ルテニウム（シクロオクタ−１，５ジエン）等のジエンが配位したルテニウム化合物、[２塩化ルテニウム（ベンゼン）]多核体、[２塩化ルテニウム（ｐ−シメン）]多核体、[２塩化ルテニウム（トリメチルベンゼン）]多核体、[２塩化ルテニウム（ヘキサメチルベンゼン）]多核体等の芳香族化合物が配位したルテニウム錯体、またはジクロロトリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム等のホスフィンが配位した錯体等を用いる。その他、光学活性ジホスフィン化合物、光学活性ジアミン化合物と置換可能な配位子を有するルテニウム錯体であれば、特に上記の錯体に限定されるものではない。例えば、ＣＯＭＰＲＥＨＥＮＳＩＶＥＯＲＧＡＮＯＭＥＴＡＬＬＩＣ ＨＥＭＩＳＴＲＹ ＩＩ ７巻 ｐ２９４−２９６（ＰＥＲＧＡＭＯＮ）に示された、種々のルテニウム錯体を出発原料として用いることができる。
【００６７】
３価のルテニウム錯体を出発原料として用いる場合には、例えば、ハロゲン化ルテニウム（ＩＩＩ）を過剰のホスフィンと反応することにより、ホスフィン−ルテニウムハライド錯体を合成することができる。次いで得られたホスフィン−ルテニウムハライド錯体を、アミンと反応させることにより、目的とする一般式（１）で表されるアミン−ホスフィン−ルテニウムハライド錯体を得ることができる。例えば、この合成については、文献[Ｊ． Ｍｏｌ． Ｃａｔ．， １５， ２９７（１９８２）]を参照することができる。
【００６８】
すなわち、Ｉｎｏｒｇ， Ｓｙｎｔｈ．， ｖｏｌ １２， ２３７(１９７０)に記載の方法により合成されたＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３をベンゼン中、エチレンジアミンと反応させ、ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）２（ｅｎ）を得ることができる（ただし収率の記載がない）。ただ、この方法は、反応が不均一系であり、未反応の原料が残存する傾向が見られる。一方、反応溶媒として塩化メチレン、クロロホルム等を用いる場合には、反応を均一状態で行うことができ、操作性が向上する。
【００６９】
ハロゲン化ルテニウムとホスフィン配位子との反応は、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレン等のハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯ等のヘテロ原子を含む有機溶剤中、反応温度−１００℃から２００℃の間で行い、一般式（８）で表されるホスフィン−ルテニウムハライド錯体を得ることができる。
【００７０】
得られた、一般式（８）で表されるホスフィン−ルテニウムハライド錯体と一般式（３）で表されるアミン配位子との反応は、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレン等のハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール。ブタノール、ベンジルアルコール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯ等のヘテロ原子を含む有機溶剤中、反応温度−１００℃から２００℃の間で行い、一般式（１）で表されるアミン−ホスフィン−ルテニウムハライド錯体を得ることができる。
【００７１】
一方、最初から二価のルテニウム錯体を用い、二価のルテニウム錯体と、ホスフィン化合物、アミン化合物を順次、もしくは逆の順で、または同時に反応させる方法も用いることができる。一例として、[２塩化ルテニウム（ノルボルナジエン）]多核体、[２塩化ルテニウム（シクロオク−１，５−タジエン）]多核体、ビス（メチルアリル）ルテニウム（シクロオクタジエン）等のジエンが配位したルテニウム化合物、[２塩化ルテニウム（ベンゼン）]二核体、[２塩化ルテニウム（ｐ−シメン）]二核体、[２塩化ルテニウム（トリメチルベンゼン）]二核体、[２塩化ルテニウム（ヘキサメチルベンゼン）]二核体等の芳香族化合物が配位したルテニウム錯体、また、ジクロロトリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム等のホスフィンが配位した錯体を、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレン等のハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯ等のヘテロ原子を含む有機溶剤中、反応温度−１００℃から２００℃の間で、ホスフィン化合物と反応させ、一般式（８）で表されるホスフィン−ルテニウム−メチルアリル錯体を得ることができる。
【００７２】
得られた一般式（８）で表されるホスフィン−ルテニウムハライド錯体とジアミン化合物の反応は、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレン等のハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパンノール、ブタノール、ベンジルアルコール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯ等のヘテロ原子を含む有機溶媒中、反応温度−１００℃から２００℃の間で、アミン配位子と反応させ、アミン−ホスフィン−ルテニウム錯体を得ることができる。また、同様の条件で、[クロロルテニウム（ＢＩＮＡＰ）（ベンゼン）]クロライド等のカチオン性ルテニウム錯体をアミン配位子と反応させて、一般式（１）で表されるアミン−ホスフィン−ルテニウムハライド錯体を得ることができる。
【００７３】
以上のように合成できる一般式（１）で表されるルテニウム錯体を水素化触媒として用いる場合、その使用量は反応容器や経済性によって異なるが反応基質である２位に置換基を有するキヌクリジノン類に対して１／１００〜１／１０，０００，０００の範囲で用いることができ、好ましくは１／５００〜1／１，０００，０００の範囲で用いることができる。
【００７４】
一般式（１）で表されるルテニウム錯体は、Ｘ，Ｙが水素の場合は、塩基を添加することなしに、２位に置換基を有するキヌクリジノン類と混合後、水素圧をかけ攪拌することにより反応を行っても良い。これにより、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類の水素化を行うことができる。但し、塩基を添加しない場合には、３−キヌクリジノン類の２位の不斉炭素が十分に動的速度論的に分割されず、生成物である２位に置換基を有する３−キヌクリジノールのシス選択性や光学純度が低下する場合があるため、塩基を添加した方が好ましい。一方、Ｘ，Ｙが、水素以外の基である場合には、塩基存在下、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類と混合後、水素圧をかけ攪拌することにより、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類の水素化を行うことが必要である。
【００７５】
以上の通り、触媒として使用する一般式（１）に示したルテニウム錯体と塩基の２成分は、不斉水素化反応が円滑に進行し、高い不斉収率を達成するためには必要不可欠の成分であり、１成分たりとも不足すると十分な反応活性で高い光学純度の光学活性アルコールは得られない。
【００７６】
また、本発明に用いる塩基としては、ＫＯＨ、ＫＯＣＨ３、ＫＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＫＯＣ（ＣＨ３）３、ＫＣ１０Ｈ８、ＬｉＯＨ、ＬｉＯＣＨ３、ＬｉＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＬｉＯＣ（ＣＨ３）３等のアルカリ金属、アルカリ土類金属の塩、４級アンモニウム塩等が挙げられ、これらの塩基は１種を単独で用いても２種以上を併用してもよい。これらの塩基のうち、好ましくはＫＯＨ及びＫＯＣＨ（ＣＨ３）２であり、特に好ましくはＫＯＣＨ（ＣＨ３）２である。添加する塩基の量は、反応混合物中の塩基濃度が０．００１〜０．１ｍｏｌ／Ｌになる量、好ましくは０．０１〜０．０５ｍｏｌ／Ｌになる量である。
【００７７】
溶媒の量は反応基質の溶解度および経済性により判断する。例えば、２−プロパノールの場合、基質濃度は、基質によっては１重量％以下の低濃度から無溶媒に近い状態で反応を行うことができるが、好ましくは２０〜５０重量％で用いる。
【００７８】
本発明における水素の圧力は１〜２００気圧の範囲であり、好ましくは３〜１００気圧の範囲である。
【００７９】
反応温度は、その上限は触媒として用いるルテニウム錯体の分解が生起しない範囲に、下限は活性を考慮して設定することが必要であり、本願記載の触媒系の場合には、２５〜４０℃の室温付近で反応させるのが好ましく、かかる温度範囲は経済性の観点からも優れたものといえる。反応時間は反応溶媒、反応基質濃度、温度、圧力、基質／触媒比等の反応条件によって異なるため、反応操作の容易さと経済性の両面を考慮し、数分から数十時間で反応が完結するよう任意に設定することができる。なお仮に、カルボニル基の還元反応が完結した後に、そのまま継続して反応操作を続行していたとしても、生成物である光学活性−シス−３−キヌクリジノール類の２箇所ある不斉炭素のラセミ化はなく、光学純度の低下は殆ど認められない。従って本発明の実施に際しては、反応の進行度を絶えずモニターする必要は無く、反応完結後に直ちに反応を打ち切る必要も無い。即ち、反応時間は実質的な反応完結時間よりも長めに設定することができ、工業的な実施に際しては有利な方法である。
【００８０】
上記記載の方法により、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類を還元することにより、２位に置換基を有する光学活性シス−３−キヌクリジノール類を得ることができる。本願記載の方法によれば、下記一般式（４）で表される２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類、または下記一般式（５）で表される２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類、さらには下記一般式（４）で表される２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類と下記一般式（５）で表される２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類が任意の割合で混合した化合物でも、下記一般式（６）で表される２位に置換基を有する光学活性−シス−３−キヌクリジノール類または下記一般式（７）で表される２位に置換基を有する光学活性−シス−３−キヌクリジノール類の何れか一方を作り分けることができる。ここで、Ｒ１６は、好ましくは置換基を有してもよいジフェニルメチル基、置換基を有してもよい３−ピリジニルメチル基または置換基を有してもよいベンジル基である。
【００８１】
【化１２】
【００８２】
この理由は、本発明の方法によれば、一般式（１）で表されるルテニウム錯体と塩基からなる触媒系において、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類は動的速度論分割をともなって不斉水素化されるため、本願記載の方法は、２箇所の不斉点を同時に制御し、２位に置換基を有する光学活性シス−キヌクリジノール類を極めて効率的に製造できるこれまでにない利点を有している。
【００８３】
一般式（１）で表されるルテニウム錯体中の一般式（２）で表される光学活性ジホスフィン化合物のうち、これらのＲ体またはＳ体のいずれかを選択することにより、所望する絶対配置の２位に置換基を有する光学活性−シス−３−キヌクリジノール類を作り分けることができる。
【００８４】
また、一般式（１）で表されるルテニウム錯体中のジホスフィン化合物の絶対構造とジアミン化合物の絶対構造の組み合わせ、および一般式（５）で表される光学活性ルテニウム錯体中のジホスフィン化合物の絶対構造と添加する光学活性アミン化合物の絶対構造の組み合わせが、高い光学収率を得るために重要である。
【００８５】
本発明の方法によっても、基質の構造次第では光学活性−トランス−３−キヌクリジノール類が微量副生することがあるが、反応により得られた光学活性キヌクリジノールは、適宜再結晶法やジアステレオマー法等の従来既知の光学純度を高める方法を用いて精製する容易な操作により、２位に置換基を有する光学的に純粋なシス−３−キヌクリジノール類を得ることができる。
【実施例】
【００８６】
本発明におけるカルボニル化合物の水素化反応は、反応形式が、バッチ式のおいても連続式においても実施することができる。以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例によって限定されるものではない。なお、下記の実施例においては、反応はすべてアルゴンガスまたは窒素ガス等の不活性ガス雰囲気下で行った。また、反応に使用した溶媒は、乾燥、脱気したものを用いた。カルボニル化合物の水素化の反応は、オートクレーブ中、水素を加圧して行った。
【００８７】
なお、以下の測定には次の機器を用いた。
ＮＭＲ：ＬＡ４００型装置（４００ＭＨｚ）
（日本電子（株）製）
内部標準物質：１Ｈ−ＮＭＲ・・・テトラメチルシラン
外部標準物質：３１Ｐ−ＮＭＲ ８５％リン酸
光学純度：高速液体クロマトグラフィー
日本分光（株）製
ＢＥＴＡ ＤＥＸ １２０（０．２５ｍｍ×３０ｍ、ＤＦ＝０．２５μｍ）
（ＳＵＰＥＬＣＯ社製）
【００８８】
〔実施例１〕
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）の合成
（１）Ｒｕ［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］(メチルアリル)２の合成
アルゴン置換した５０ｍｌシュレンク管に（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌＳＫＥＷＰＨＯＳ（１１０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、Ｒｕ(シクロオクタ−１，５−ジエン)(メチルアリル)２(６４ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ)を仕込んだ。その後、ヘキサン５ｍＬを加え７０℃で６時間攪拌した。不溶物をガラスフィルターで濾過し、溶媒留去した。
【００８９】
（２）ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］の合成
Ｒｕ［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（メチルアリル）２錯体（１５３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をアセトン１５ｍｌに溶解し、４７％ＨＢｒメタノール溶液（０．０４６ｍｌ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、脱気を行い室温で３０分攪拌した。溶媒留去後、精製せずに次の反応に用いた。
【００９０】
（３）ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）の合成
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］錯体（１６３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）にα−ピコリルアミン（２１．６ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を仕込み、アルゴン置換した。次いで、ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）を加え、脱気を行い室温で一晩攪拌した。反応液をシリカゲルを詰めたガラスフィルターを通して濾過後、溶媒留去し、ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）ｘｍｇ（％収率）を得た。
３１Ｐ−ＮＭＲスペクトル（１６１．７ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）：δ６２．４（ｄ，Ｊ＝４２Ｈｚ），４３．５（ｄ，Ｊ＝４３Ｈｚ）。
【００９１】
〔実施例２〕
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｔｏｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）の合成
実施例１で用いたＸｙｌＳＫＥＷＰＨＯＳの代わりにＴｏｌＳＫＥＷＰＨＯＳをジホスフィン配位子に用いた以外、実施例１と同様に合成し、ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｔｏｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）ｘｍｇ（％収率）を得た。
３１Ｐ−ＮＭＲスペクトル（１６１．７ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）：δ（ｄ，Ｊ＝４３Ｈｚ），（ｄ，Ｊ＝４３Ｈｚ）。
【００９２】
〔実施例３〕
光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノール製造
２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノン０．４９９ｇ(１．７１ｍｍｏｌ)、ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）１．５８ｍｇ（１．７１×１０−３ｍｍｏｌ、Ｓ／Ｃ＝１０００）、ＫＯｔＢｕ７．７４ｍｇ（０．０６８ｍｍｏｌ）、およびエタノール３．４ｍＬを、アルゴン雰囲気下でオートクレーブ中に入れ、水素で１０気圧に加圧して、３０℃で１８時間攪拌したところ、光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールが収率１００％で得られた。ＮＭＲからシス体のみが生成したことを確認した。また、ＨＰＬＣ（Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅl ＯＤ−Ｈ， Ｈｅｘａｎｅ／２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ＝８０／２０／０．１，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２５℃、シス体中２種の光学異性体のレテンションタイムは１１．３ｍｉｎおよび２６．５ｍｉｎ)により光学純度を測定した結果、７１％ｅｅであった。
【００９３】
〔実施例４〜７〕
光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールの製造
反応温度、基質濃度およびＫＯｔＢｕ量（対Ｒｕモル）を以下のように変更した以外、実施例３と同様の条件で反応を行った。各種反応条件でも、水素化は良好に進行し、光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールが得られることを確認した。
【００９４】
【表１】
【００９５】
〔実施例８〕
光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールの製造
２-ジフェニルメチル−３−キヌクリジノン３．１７ｇ(１０．９ｍｍｏｌ)、ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）１．０２ｍｇ(１．１１×１０−３ｍｍｏｌ、Ｓ／Ｃ＝１００００)、ＫＯｔＢｕ４７．２ｍｇ(０．４２ｍｍｏｌ)、およびエタノール２１ｍＬを、アルゴン雰囲気下でオートクレーブ中に入れ、水素で１０気圧に加圧し、４０℃で１８時間攪拌したところ、光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールが収率１００％で得られた。ＮＭＲからシス体のみが生成したことを確認した。また、光学純度は７５％ｅｅであった。得られた光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノール３．２ｇをエタノール１００ｍＬから再結晶し、光学純度９９％ｅｅの光学活性-シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールを２．２ｇ得た。
【００９６】
〔実施例９〕
光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールの製造
２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノン０．５０６ｇ（１．７４ｍｍｏｌ）、ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）１．５８ｍｇ(１．７１×１０−３ｍｍｏｌ、Ｓ／Ｃ＝１０００)、ＫＯｔＢｕ１５．３ｍｇ（０．１３６ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン３．４ｍＬ、およびエタノール３．４ｍＬを、アルゴン雰囲気下でオートクレーブ中に入れ、水素で１０気圧に加圧し、４０℃で１８時間攪拌したところ、光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールが定量的に得られた。ＮＭＲによりシス体のみが生成していることを確認した。光学純度は９３％ｅｅであった。
【００９７】
〔実施例１０〕
光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールの製造
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｔｏｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）を用いた以外は実施例９と同様の条件で反応したところ、光学純度８８％ｅｅの光学活性-シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールが定量的に得られたことを確認した。
【００９８】
〔実施例１１〕
光学活性−シス−２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノールの製造
２−ジフェニルメチル−３−キヌクリジノン１６．２ｇ（５５．６ｍｍｏｌ）、ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）１．０３ｍｇ（１．１２×１０−３ｍｍｏｌ、Ｓ／Ｃ＝５００００）、ＫＯｔＢｕ０．５０ｇ（４．５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン１１０ｍＬ、およびエタノール１１０ｍＬを、アルゴン雰囲気下でオートクレーブ中に入れ、水素で１０気圧に加圧し、４０℃で１８時間攪拌したところ、光学活性２−（３−ピリジニルメチル）−３−キヌクリジノールが９６％収率で得られた。ＮＭＲから、シス体のみが得られたことを確認した。また、光学純度は８５％ｅｅであった。
【００９９】
〔実施例１２〕
光学活性２−（３−ピリジニルメチル）−３−キヌクリジノールの合成
２−［３−ピリジニルメチル］ジフェニルメチル−３−キヌクリジノン０．５０６g（２．３４ｍｍｏｌ）、ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）２．１３ｍｇ（２．３１×１０−３ｍｍｏｌ、Ｓ／Ｃ＝１０００）、ＫＯｔＢｕ７．７４ｍｇ(０．０６９ｍｍｏｌ)、トリイソプロピルボラート５．４μｌ（０．２３３×１０−２ｍｍｏｌｍｍｏｌ）およびエタノール３．４ｍＬを、アルゴン雰囲気下でオートクレーブ中に入れ、水素で１０気圧に加圧し、３０℃で１８時間攪拌したところ、光学活性−２−（３−ピリジニルメチル）−３−キヌクリジノールが定量的に得られたことを確認した。ＮＭＲから一方のジアステレオマーのみが得られたことを確認した。ＨＰＬＣ(Ｄａｉｃｅl Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈを２本直列接続，Ｈｅｘａｎｅ／２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ＝８０／２０／０．１，０．３ｍＬ／ｍｉｎ，２５℃、得られたジアステレオマー中２種の光学異性体のレテンションタイムは６４．０ｍｉｎおよび８３．２ｍｉｎ)により光学純度を測定した結果９６．２％ｅｅであった。
【０１００】
〔実施例１３〕
光学活性２−ベンジル−3−キヌクリジノールの合成
２−ベンジル−３−キヌクリジノン０．５０３ｇ（２．３５ｍｍｏｌ）、ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）２．１７ｍｇ（２．３５×１０−３ｍｍｏｌ、Ｓ／Ｃ＝１０００）、ＫＯｔＢｕ７．７４ｍｇ（０．０６９ｍｍｏｌ）、エタノール３．４ｍＬを、アルゴン雰囲気下にオートクレーブに入れ、水素１０気圧で加圧して、３０℃にて２０時間攪拌したところ、光学活性−２−ベンジル−３−キヌクリジノールが定量的に得られたことを確認した。ＮＭＲから一方のジアステレオマーのみが得られたことを確認した。ＧＣ（ＳＵＰＥＬＣＯ ＢＥＴＡ ＤＥＸ １２０、０．２５ｍｍ×３０ｍ、ＤＦ＝０．２５μｍ）により光学純度を測定した結果、９５％ｅｅであった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類の製造方法であって、下記一般式（１）
ＲｕＸＹＡＢ （１）
［一般式（１）中、ＸおよびＹは互いに同一または異なり、水素またはアニオン性基を示し、Ａは下記一般式（２）
【化１】
（一般式（２）中、Ｒ１およびＲ２は互いに同一または異なり、炭素原子数1〜２０のアルキル基または置換基を有してもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ３およびＲ４は互いに同一または異なり、水素または炭素原子数１〜３の炭化水素基を示し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭化水素基を示し、＊は不斉炭素原子を示す。）で表される光学活性ジホスフィンを示し、Ｂは下記一般式（３）
【化２】
（一般式（３）中、Ｒ９は水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ１０およびＲ１１は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ１０とＲ１１が互いに連結して、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、アルコキシ基、エステル基、アシルオキシ基、ハロゲン基、ニトロ基またはシアノ基を有していてもよい、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよく、Ｒ1２、Ｒ1３、Ｒ１４およびＲ１５は、互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ1２とＲ1３、Ｒ１３とＲ１４またはＲ１４とＲ１５が互いに連結して、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよい。）で表される光学活性アミン化合物を示す。］で表されるルテニウム錯体、および塩基の存在下において、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類（ただし、２位の置換基がメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基またはベンジル基である３−キヌクリジノン類を除く。）を水素と反応させることを特徴とする、前記方法。
【請求項２】
２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類のジアステレオ選択的かつエナンチオ選択的製造方法であって、下記一般式（１）
ＲｕＸＹＡＢ （１）
［一般式（１）中、ＸおよびＹは互いに同一または異なり、水素またはアニオン性基を示し、Ａは下記一般式（２）
【化３】
（一般式（２）中、Ｒ１およびＲ２は互いに同一または異なり、炭素原子数1〜２０のアルキル基または置換基を有してもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ３およびＲ４は互いに同一または異なり、水素または炭素原子数１〜３の炭化水素基を示し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭化水素基を示し、＊は不斉炭素原子を示す。）で表される光学活性ジホスフィンを示し、Ｂは下記一般式（３）
【化４】
（一般式（３）中、Ｒ９は水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ１０およびＲ１１は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ１０とＲ１１が互いに連結して、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、アルコキシ基、エステル基、アシルオキシ基、ハロゲン基、ニトロ基またはシアノ基を有していてもよい、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよく、Ｒ1２、Ｒ1３、Ｒ１４およびＲ１５は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ1２とＲ1３、Ｒ１３とＲ１４またはＲ１４とＲ１５が互いに連結して、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよい。）で表される光学活性アミン化合物を示す。］で表されるルテニウム錯体、および塩基の存在下において、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類を水素と反応させることを特徴とする、前記方法。
【請求項３】
請求項１または２に記載の一般式（１）を構成するＡが、２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−３,５−キシリルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ-4−ｔｅｒｔ-ブチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−３,５−ジエチルフェニルホスフィノ）ペンタン、または２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタンである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
請求項１または２に記載の一般式（１）を構成するＢが、α−ピコリルアミンである、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類が下記一般式（４）で表される化合物、一般式（５）で表される化合物、または一般式（４）で表される化合物と一般式（５）で表される化合物の任意の割合による混合物であり、生成する２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類が、下記一般式（６）または一般式（７）で表される２位に置換基を有する光学活性−シス−３−キヌクリジノール類である、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【化５】
（一般式（４）、（５）、（６）および（７）中、Ｒ１６はヘテロ原子を含んでもよく、芳香環により置換されていてもよい炭素原子数１〜２０のアルキル基を示す。）
【請求項６】
請求項５に記載の一般式（４）〜（７）中のＲ１６がジフェニルメチル基、３−ピリジルメチル基またはベンジル基である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類のジアステレオ選択的かつエナンチオ選択的製造への請求項１〜４のいずれかに記載の一般式（１）で表されるルテニウム錯体の使用。
【請求項１】
２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類の製造方法であって、下記一般式（１）
ＲｕＸＹＡＢ （１）
［一般式（１）中、ＸおよびＹは互いに同一または異なり、水素またはアニオン性基を示し、Ａは下記一般式（２）
【化１】
（一般式（２）中、Ｒ１およびＲ２は互いに同一または異なり、炭素原子数1〜２０のアルキル基または置換基を有してもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ３およびＲ４は互いに同一または異なり、水素または炭素原子数１〜３の炭化水素基を示し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭化水素基を示し、＊は不斉炭素原子を示す。）で表される光学活性ジホスフィンを示し、Ｂは下記一般式（３）
【化２】
（一般式（３）中、Ｒ９は水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ１０およびＲ１１は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ１０とＲ１１が互いに連結して、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、アルコキシ基、エステル基、アシルオキシ基、ハロゲン基、ニトロ基またはシアノ基を有していてもよい、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよく、Ｒ1２、Ｒ1３、Ｒ１４およびＲ１５は、互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ1２とＲ1３、Ｒ１３とＲ１４またはＲ１４とＲ１５が互いに連結して、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよい。）で表される光学活性アミン化合物を示す。］で表されるルテニウム錯体、および塩基の存在下において、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類（ただし、２位の置換基がメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基またはベンジル基である３−キヌクリジノン類を除く。）を水素と反応させることを特徴とする、前記方法。
【請求項２】
２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類のジアステレオ選択的かつエナンチオ選択的製造方法であって、下記一般式（１）
ＲｕＸＹＡＢ （１）
［一般式（１）中、ＸおよびＹは互いに同一または異なり、水素またはアニオン性基を示し、Ａは下記一般式（２）
【化３】
（一般式（２）中、Ｒ１およびＲ２は互いに同一または異なり、炭素原子数1〜２０のアルキル基または置換基を有してもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ３およびＲ４は互いに同一または異なり、水素または炭素原子数１〜３の炭化水素基を示し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭化水素基を示し、＊は不斉炭素原子を示す。）で表される光学活性ジホスフィンを示し、Ｂは下記一般式（３）
【化４】
（一般式（３）中、Ｒ９は水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、Ｒ１０およびＲ１１は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ１０とＲ１１が互いに連結して、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、アルコキシ基、エステル基、アシルオキシ基、ハロゲン基、ニトロ基またはシアノ基を有していてもよい、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよく、Ｒ1２、Ｒ1３、Ｒ１４およびＲ１５は互いに同一または異なり、水素原子、炭素原子数１〜２０のアルキル基、または置換基を有していてもよい環状炭化水素基を示し、場合によってＲ1２とＲ1３、Ｒ１３とＲ１４またはＲ１４とＲ１５が互いに連結して、飽和または不飽和の炭化水素基を形成してもよい。）で表される光学活性アミン化合物を示す。］で表されるルテニウム錯体、および塩基の存在下において、２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類を水素と反応させることを特徴とする、前記方法。
【請求項３】
請求項１または２に記載の一般式（１）を構成するＡが、２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−３,５−キシリルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ-4−ｔｅｒｔ-ブチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−３,５−ジエチルフェニルホスフィノ）ペンタン、または２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタンである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
請求項１または２に記載の一般式（１）を構成するＢが、α−ピコリルアミンである、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
２位に置換基を有する３−キヌクリジノン類が下記一般式（４）で表される化合物、一般式（５）で表される化合物、または一般式（４）で表される化合物と一般式（５）で表される化合物の任意の割合による混合物であり、生成する２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類が、下記一般式（６）または一般式（７）で表される２位に置換基を有する光学活性−シス−３−キヌクリジノール類である、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【化５】
（一般式（４）、（５）、（６）および（７）中、Ｒ１６はヘテロ原子を含んでもよく、芳香環により置換されていてもよい炭素原子数１〜２０のアルキル基を示す。）
【請求項６】
請求項５に記載の一般式（４）〜（７）中のＲ１６がジフェニルメチル基、３−ピリジルメチル基またはベンジル基である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
２位に置換基を有する光学活性３−キヌクリジノール類のジアステレオ選択的かつエナンチオ選択的製造への請求項１〜４のいずれかに記載の一般式（１）で表されるルテニウム錯体の使用。
【公開番号】特開２００８−８８０８９（Ｐ２００８−８８０８９Ａ）
【公開日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２６９６１０（Ｐ２００６−２６９６１０）
【出願日】平成１８年９月２９日（２００６．９．２９）
【出願人】（５９１０４５６７７）関東化学株式会社 (99)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年９月２９日（２００６．９．２９）
【出願人】（５９１０４５６７７）関東化学株式会社 (99)
【Ｆターム（参考）】
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