３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法
４−アルコキシ安息香酸および４−アルコキシ安息香酸に対して８重量倍以上の濃度４０〜８０％の硝酸を含む混合物を、３０〜１００℃の温度下で反応させる工程を含む、３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法を提供する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
本発明は、４−アルコキシ安息香酸の選択的な３位ニトロ化による、３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法に関する。
【背景技術】
３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸は、染料、顔料、医薬品などの製造のための中間体として重要な化合物である。特に３−ニトロ−４−メトキシ安息香酸（以下、３−ニトロアニス酸と称する）は、アゾ色素の合成においてジアゾ成分として広く使用される、Ｒｅｄ ＫＤ Ｂａｓｅ（ＤＢ−４０）、Ｒｅｄ ＫＬ Ｂａｓｅ（ＤＢ−２０）などの製造のための中間体として重要な化合物である。
一般に、４−アルコキシ安息香酸などの芳香族化合物のニトロ化は、濃硝酸と濃硫酸の混合物である混酸を用いて実施されている。
しかし、一般に行われている混酸によるニトロ化反応では、反応条件によっては、ジニトロ化合物などの副生成物が生成する。したがって、工業的規模で用いるために満足できるものではない。さらにこのような混酸を用いた方法では、多量の廃棄硫酸が生じ、環境に影響を与える可能性がある。
例えば、従来の４−アルコキシ安息香酸の３位ニトロ化による３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製法としては、ニトロ化反応に不活性な四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素系の溶媒中にて、濃度６０％の硝酸をニトロ化剤に用い、触媒量の硫酸の存在下にニトロ化を行う方法が知られている（亀尾貴、平嶋恒亮、「２，３の芳香族化合物の不活性溶媒中での硝酸ニトロ化」、科学と工業、１９８５年、第５９巻、第２号、ｐ．４９−５３）。
かかる方法は、ハロゲン化炭化水素系の溶媒を使用するため、環境面への影響が問題となる。また硫酸と硝酸を混合するため、反応物の再利用（即ち、ニトロ化剤である硝酸の回収）が困難である。また、酸性廃液が多量に出るという問題もある。
また、硫酸と４−アルコキシ安息香酸の混合物に硝酸を滴下し、１０℃以下の冷却下でニトロ化反応を行う方法が知られている（特開昭５５−３１０４５号公報）。
この方法は、ニトロ化反応後に反応物を多量の冷水と混合し、３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸を析出させた後に回収することを含む。したがって、硫酸と硝酸を含む希薄な酸性廃水が多量に生じるという問題を有する。このような希薄な酸性廃水からニトロ化剤である硝酸を再利用のために回収するのは困難である。
さらに、ジニトロ化などの副反応を抑制するため低温で反応を行うために、反応に長時間を要する。また、工業的に製造する場合には冷媒の冷却に多大なエネルギーが必要である。
【発明の開示】
本発明の目的は、大量の硫酸と硝酸からなる酸性廃水を生じることなく、またハロゲン化炭化水素などの溶媒を使用することなく、かつジニトロ化合物などの副生成物を生じない、３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸を高収率で製造する方法を提供することにある。
本発明は、４−アルコキシ安息香酸および４−アルコキシ安息香酸に対して８重量倍以上の濃度４０〜８０％の硝酸を含む混合物を、３０〜１００℃の温度下で反応させる工程を含む、３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法を提供する。
また、本発明は、上記方法によって得られた反応物を冷却する工程、および、析出した３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸を分離回収する工程を含む、３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法を提供する。
また、本発明は、上記方法によって得られた反応物を昇温し均一な溶解液を得る工程、該溶解液を冷却する工程、および、析出した３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸を分離回収する工程を含む、３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法を提供する。
さらに、本発明は、上記方法によって得られた反応物を冷却する工程、析出した３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸を液相から分離し、液相を回収する工程、および液相中の硝酸濃度を４０〜８０％に調整し、反応に再利用する工程を含む、３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法を提供する。
本発明の方法により、ハロゲン化炭化水素系溶媒などを用いることなく、また硫酸と硝酸からなる酸性廃水を生じることなく、高収率、高純度で３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造が可能となる。
さらに、本発明の方法においては、４−アルコキシ安息香酸が選択的にモノニトロ化され、ジニトロ化合物などの副生成物が実質的に生じないか、あるいは生じるとしてもわずかである。
【発明を実施するための最良の形態】
本明細書において、「硝酸の濃度」は硝酸水溶液中の硝酸の濃度（重量％）を示す。
本発明の方法における原料としては下記式［Ｉ］で表される４−アルコキシ安息香酸が用いられる。好ましくは、４−メトキシ安息香酸（以下、アニス酸と称する）、４−エトキシ安息香酸、４−ｎ−プロピルオキシ安息香酸、４−イソプロピルオキシ安息香酸、４−ｎ−ブトキシ安息香酸などが用いられ、特に好ましくはアニス酸が用いられる。
［上記式中、Ｒは置換基を有してもよい、炭素原子数１〜６個を有する直鎖または分岐鎖の飽和アルキル基を意味する。置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボニル基、チオカルボニル基などが挙げられる］。
本発明に用いる硝酸の濃度は、４０〜８０％が好ましく、５０〜６０％が特に好ましい。硝酸の濃度が８０％よりも高ければ、副生成物が増加する問題が生じる。また、硝酸の濃度が４０％よりも低ければ、反応に時間を要する。さらに、原料の転化率が低下し、それに伴い原料が目的物へ混入する可能性がある。
本発明の方法において、硝酸の使用量は４−アルコキシ安息香酸に対し８重量倍以上が好ましく、１０〜２０重量倍が特に好ましい。使用量が８重量倍より少ない場合は、均一な攪拌が困難であり、反応に時間を要する。また、副生成物の増加や、収率の低下などの問題が生じる可能性がある。なお、硝酸の使用量を２０重量倍より多くしてもよいが、２０重量倍以下の量を用いた場合より高い効果が得られるわけではない。また、反応器の利用効率の点などから、コスト高となる。
本発明の方法おいて、反応温度は３０〜１００℃が好ましく、６０〜９５℃が特に好ましい。この温度範囲においては、効率的に選択的なモノニトロ化反応が進行する。反応温度が３０℃より低い場合は反応の進行が遅く、製造効率が低下する。反応温度が１００℃より高ければ、副生成物が増加したり、脱炭酸が起こるため反応物が発泡するなどの問題が生じる。
硝酸濃度、原料に対する硝酸の倍率、および反応温度にも影響されるが、本発明の製法によるニトロ化反応は、０．２〜２時間行うのが好ましい。
本発明の方法は、いかなる圧力条件下においても実施可能であるが、通常、大気圧下で行うのが好ましい。
このようにして得られた３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸は、反応後に反応物を冷却することにより、結晶として析出される（晶析）。反応物の冷却による３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の晶析は、反応後の懸濁液の状態から開始すればよい。または、反応後に反応物（懸濁液）を昇温し均一な溶解液とした後に冷却して晶析を行っても良い。後者の場合、限定的ではないが、８０〜９０℃に昇温すればよい。この場合、再結晶による精製効果により、より高品質の３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸が得られる。
反応後、冷却晶析された３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸は、遠心分離、フィルタープレスなどの常法により、液相と分離・回収される。
分離により得られた液相は、濃縮や、高濃度の硝酸の添加により、本発明の方法において用いられる好適な硝酸濃度に調整された後に再び反応に使用することができる。
なお、本発明の方法においては硫酸や有機溶媒を使用しないため、液相中の硝酸を分離精製する必要はない。したがって、効率的に硝酸の再利用が行われる。
液相より分離された３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸は、高収率かつ高純度であり、水洗、乾燥された後に製品化され、これは、染料、顔料、医薬品などの製造のための中間体として好適に利用される。
なお、本発明の製造方法は、回分式でも連続式でも実施可能である。
【産業上の利用の可能性】
本発明の方法により得られる３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸は、染料、顔料、医薬品などの製造のための中間体として好適に利用される。
【実施例】
以下、実施例および比較例により本発明を詳細に説明する。
実施例、比較例において、得られた結晶の３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の純度は、高速液体クロマトグラフィーにより分析した。
【実施例１】
本発明の方法による３−ニトロアニス酸の製造例
アニス酸１０ｇを６０％硝酸１４０ｇに懸濁し、これを９０℃まで３０分で昇温しアニス酸を完全に溶解し、この温度で、３０分攪拌し反応を完了させた。その後の溶液状態の反応物を徐々に室温まで冷却し、結晶を析出させた。析出した結晶をろ過により回収し、得られた結晶を十分に水洗した後に乾燥し、白色結晶１１．５ｇを得た（収率８８．５％）。得られた結晶の３−ニトロアニス酸の純度は９９．６％であった。
本発明の方法により、高収率、高純度で３−ニトロアニス酸を得ることができた。
【実施例２】
実施例１で得られた液相を本発明による製造方法に適応した例
実施例１で生成した３−ニトロアニス酸をろ過し、回収した後の残存液相に、９８％硝酸を適当量加えて、硝酸濃度を６０％に調整した。この濃度調整された液相１４１．１ｇにアニス酸８．９ｇを加えて懸濁し、以下実施例１と同様にして白色結晶１１．６ｇを得た。加えたアニス酸に対する収率は９９．４％であった。このように残存液相を濃度調整して再利用することによって実質的に１００％に近い収率で３−ニトロアニス酸を得ることが可能であった。
また、得られた結晶の３−ニトロアニス酸の純度は９９．５％であった。
本発明の方法においては、反応後の液相を再利用することで効率良く３−ニトロアニス酸を得ることができた。
【実施例３】
本発明の方法による４−エトキシ−３−ニトロ安息香酸の製造例
実施例１で用いたアニス酸を、４−エトキシ安息香酸１０．９ｇに代えることの他は、実施例１と同様にして、白色結晶１２．２ｇを得た（収率８７．８％）。得られた結晶の４−エトキシ−３−ニトロ安息香酸の純度は９９．４％であった。
【実施例４】
本発明の方法による４−ｎ−プロピルオキシ−３−ニトロ安息香酸の製造例
実施例１で用いたアニス酸を、４−ｎ−プロピルオキシ安息香酸１１．８ｇに代えることの他は、実施例１と同様にして、白色結晶１１．２ｇを得た（収率７５．７％）。得られた結晶の４−ｎ−プロピルオキシ−３−ニトロ安息香酸の純度は９９．２％であった。
【実施例５】
本発明の方法による４−イソプロピルオキシ−３−ニトロ安息香酸の製造例
実施例１で用いたアニス酸を、４−イソプロピルオキシ安息香酸１１．８ｇに代えることの他は、実施例１と同様にして、白色結晶１１．８ｇを得た（収率７９．８％）。得られた結晶の４−イソプロピルオキシ−３−ニトロ安息香酸の純度は９９．４％であった。
【実施例６】
本発明の方法による４−ｎ−ブトキシ−３−ニトロ安息香酸の製造例
実施例１で用いたアニス酸を、４−ｎ−ブトキシ安息香酸１２．７ｇに代えることの他は、実施例１と同様にして、白色結晶１１．９ｇを得た（収率７６．２％）。得られた結晶の４−ｎ−ブトキシ−３−ニトロ安息香酸の純度は９９．２％であった。
（比較例１）
低濃度の硝酸を用いた例
実施例１で用いた硝酸を、３０％硝酸２００ｇに代えること、および９０℃での攪拌時間を５時間とすることの他は、実施例１と同様にして白色結晶７．８ｇを得た。得られた結晶の３−ニトロアニス酸の純度は９０％であり、不純物として未反応の原料のアニス酸を１０％含むものであった。
硝酸濃度が低い場合は、結晶の純度が低く、本発明の方法に比べて反応効率も低かった。
（比較例２）
高濃度の硝酸を用いた例
実施例１で用いた硝酸を、９８％硝酸１４０ｇに代えること、および反応温度を８０℃とすることの他は、実施例１と同様にして、白色結晶７．２ｇを得た。しかし、この結晶中には、目的の３−ニトロアニス酸は含まれず、２，４−ジニトロアニソールおよび２，４−ジニトロフェノールなどの脱炭酸を経て生成した化合物が主成分であった。
硝酸濃度が高い場合は、選択的なモノニトロ化反応による目的生成物が得られなかった。
（比較例３）
混酸を用いて室温で反応させた例
アニス酸１０ｇを９８％硫酸４５ｇに懸濁し、氷冷した。これに６０％硝酸８．４ｇおよび９８％硫酸８．０ｇからなる混酸を約２０分かけて、滴下した。滴下終了後、室温にて約１時間攪拌して、反応を完了させた。反応物を氷水２００ｇ中に注ぎ入れ、析出した結晶をろ過により回収した。十分水洗した後、乾燥して、肌色結晶１１．９ｇを得た。得られた結晶の３−ニトロアニス酸の純度は７０％であり、不純物として、２，４−ジニトロアニソールなどを含んでいた。
得られた結晶の純度は低く、ろ過後の残存液相は再利用不可能なものであった。
（比較例４）
混酸を用いて冷却下で反応させた例
アニス酸１０ｇを９８％硫酸２００ｇに溶解し、−５℃以下に冷却した。これに６０％硝酸６．６ｇおよび９８％硫酸５０ｇからなる混酸を約４５分かけて滴下した。このとき、発熱によって反応物の温度が０℃を超えることのないよう注意した。滴下終了後、約−５℃を保持しながら、１時間攪拌し反応を完了させた。反応物を氷５００ｇ中に注ぎ入れ、析出した結晶をろ過により回収した。十分に水洗した後、乾燥して、白色結晶１２．６ｇを得た。得られた結晶の３−ニトロアニス酸の純度は９５％であった。
得られた結晶の純度は低く、ろ過後の残存液相は再利用不可能なものであった。
【技術分野】
本発明は、４−アルコキシ安息香酸の選択的な３位ニトロ化による、３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法に関する。
【背景技術】
３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸は、染料、顔料、医薬品などの製造のための中間体として重要な化合物である。特に３−ニトロ−４−メトキシ安息香酸（以下、３−ニトロアニス酸と称する）は、アゾ色素の合成においてジアゾ成分として広く使用される、Ｒｅｄ ＫＤ Ｂａｓｅ（ＤＢ−４０）、Ｒｅｄ ＫＬ Ｂａｓｅ（ＤＢ−２０）などの製造のための中間体として重要な化合物である。
一般に、４−アルコキシ安息香酸などの芳香族化合物のニトロ化は、濃硝酸と濃硫酸の混合物である混酸を用いて実施されている。
しかし、一般に行われている混酸によるニトロ化反応では、反応条件によっては、ジニトロ化合物などの副生成物が生成する。したがって、工業的規模で用いるために満足できるものではない。さらにこのような混酸を用いた方法では、多量の廃棄硫酸が生じ、環境に影響を与える可能性がある。
例えば、従来の４−アルコキシ安息香酸の３位ニトロ化による３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製法としては、ニトロ化反応に不活性な四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素系の溶媒中にて、濃度６０％の硝酸をニトロ化剤に用い、触媒量の硫酸の存在下にニトロ化を行う方法が知られている（亀尾貴、平嶋恒亮、「２，３の芳香族化合物の不活性溶媒中での硝酸ニトロ化」、科学と工業、１９８５年、第５９巻、第２号、ｐ．４９−５３）。
かかる方法は、ハロゲン化炭化水素系の溶媒を使用するため、環境面への影響が問題となる。また硫酸と硝酸を混合するため、反応物の再利用（即ち、ニトロ化剤である硝酸の回収）が困難である。また、酸性廃液が多量に出るという問題もある。
また、硫酸と４−アルコキシ安息香酸の混合物に硝酸を滴下し、１０℃以下の冷却下でニトロ化反応を行う方法が知られている（特開昭５５−３１０４５号公報）。
この方法は、ニトロ化反応後に反応物を多量の冷水と混合し、３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸を析出させた後に回収することを含む。したがって、硫酸と硝酸を含む希薄な酸性廃水が多量に生じるという問題を有する。このような希薄な酸性廃水からニトロ化剤である硝酸を再利用のために回収するのは困難である。
さらに、ジニトロ化などの副反応を抑制するため低温で反応を行うために、反応に長時間を要する。また、工業的に製造する場合には冷媒の冷却に多大なエネルギーが必要である。
【発明の開示】
本発明の目的は、大量の硫酸と硝酸からなる酸性廃水を生じることなく、またハロゲン化炭化水素などの溶媒を使用することなく、かつジニトロ化合物などの副生成物を生じない、３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸を高収率で製造する方法を提供することにある。
本発明は、４−アルコキシ安息香酸および４−アルコキシ安息香酸に対して８重量倍以上の濃度４０〜８０％の硝酸を含む混合物を、３０〜１００℃の温度下で反応させる工程を含む、３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法を提供する。
また、本発明は、上記方法によって得られた反応物を冷却する工程、および、析出した３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸を分離回収する工程を含む、３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法を提供する。
また、本発明は、上記方法によって得られた反応物を昇温し均一な溶解液を得る工程、該溶解液を冷却する工程、および、析出した３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸を分離回収する工程を含む、３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法を提供する。
さらに、本発明は、上記方法によって得られた反応物を冷却する工程、析出した３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸を液相から分離し、液相を回収する工程、および液相中の硝酸濃度を４０〜８０％に調整し、反応に再利用する工程を含む、３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法を提供する。
本発明の方法により、ハロゲン化炭化水素系溶媒などを用いることなく、また硫酸と硝酸からなる酸性廃水を生じることなく、高収率、高純度で３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造が可能となる。
さらに、本発明の方法においては、４−アルコキシ安息香酸が選択的にモノニトロ化され、ジニトロ化合物などの副生成物が実質的に生じないか、あるいは生じるとしてもわずかである。
【発明を実施するための最良の形態】
本明細書において、「硝酸の濃度」は硝酸水溶液中の硝酸の濃度（重量％）を示す。
本発明の方法における原料としては下記式［Ｉ］で表される４−アルコキシ安息香酸が用いられる。好ましくは、４−メトキシ安息香酸（以下、アニス酸と称する）、４−エトキシ安息香酸、４−ｎ−プロピルオキシ安息香酸、４−イソプロピルオキシ安息香酸、４−ｎ−ブトキシ安息香酸などが用いられ、特に好ましくはアニス酸が用いられる。
［上記式中、Ｒは置換基を有してもよい、炭素原子数１〜６個を有する直鎖または分岐鎖の飽和アルキル基を意味する。置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボニル基、チオカルボニル基などが挙げられる］。
本発明に用いる硝酸の濃度は、４０〜８０％が好ましく、５０〜６０％が特に好ましい。硝酸の濃度が８０％よりも高ければ、副生成物が増加する問題が生じる。また、硝酸の濃度が４０％よりも低ければ、反応に時間を要する。さらに、原料の転化率が低下し、それに伴い原料が目的物へ混入する可能性がある。
本発明の方法において、硝酸の使用量は４−アルコキシ安息香酸に対し８重量倍以上が好ましく、１０〜２０重量倍が特に好ましい。使用量が８重量倍より少ない場合は、均一な攪拌が困難であり、反応に時間を要する。また、副生成物の増加や、収率の低下などの問題が生じる可能性がある。なお、硝酸の使用量を２０重量倍より多くしてもよいが、２０重量倍以下の量を用いた場合より高い効果が得られるわけではない。また、反応器の利用効率の点などから、コスト高となる。
本発明の方法おいて、反応温度は３０〜１００℃が好ましく、６０〜９５℃が特に好ましい。この温度範囲においては、効率的に選択的なモノニトロ化反応が進行する。反応温度が３０℃より低い場合は反応の進行が遅く、製造効率が低下する。反応温度が１００℃より高ければ、副生成物が増加したり、脱炭酸が起こるため反応物が発泡するなどの問題が生じる。
硝酸濃度、原料に対する硝酸の倍率、および反応温度にも影響されるが、本発明の製法によるニトロ化反応は、０．２〜２時間行うのが好ましい。
本発明の方法は、いかなる圧力条件下においても実施可能であるが、通常、大気圧下で行うのが好ましい。
このようにして得られた３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸は、反応後に反応物を冷却することにより、結晶として析出される（晶析）。反応物の冷却による３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の晶析は、反応後の懸濁液の状態から開始すればよい。または、反応後に反応物（懸濁液）を昇温し均一な溶解液とした後に冷却して晶析を行っても良い。後者の場合、限定的ではないが、８０〜９０℃に昇温すればよい。この場合、再結晶による精製効果により、より高品質の３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸が得られる。
反応後、冷却晶析された３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸は、遠心分離、フィルタープレスなどの常法により、液相と分離・回収される。
分離により得られた液相は、濃縮や、高濃度の硝酸の添加により、本発明の方法において用いられる好適な硝酸濃度に調整された後に再び反応に使用することができる。
なお、本発明の方法においては硫酸や有機溶媒を使用しないため、液相中の硝酸を分離精製する必要はない。したがって、効率的に硝酸の再利用が行われる。
液相より分離された３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸は、高収率かつ高純度であり、水洗、乾燥された後に製品化され、これは、染料、顔料、医薬品などの製造のための中間体として好適に利用される。
なお、本発明の製造方法は、回分式でも連続式でも実施可能である。
【産業上の利用の可能性】
本発明の方法により得られる３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸は、染料、顔料、医薬品などの製造のための中間体として好適に利用される。
【実施例】
以下、実施例および比較例により本発明を詳細に説明する。
実施例、比較例において、得られた結晶の３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の純度は、高速液体クロマトグラフィーにより分析した。
【実施例１】
本発明の方法による３−ニトロアニス酸の製造例
アニス酸１０ｇを６０％硝酸１４０ｇに懸濁し、これを９０℃まで３０分で昇温しアニス酸を完全に溶解し、この温度で、３０分攪拌し反応を完了させた。その後の溶液状態の反応物を徐々に室温まで冷却し、結晶を析出させた。析出した結晶をろ過により回収し、得られた結晶を十分に水洗した後に乾燥し、白色結晶１１．５ｇを得た（収率８８．５％）。得られた結晶の３−ニトロアニス酸の純度は９９．６％であった。
本発明の方法により、高収率、高純度で３−ニトロアニス酸を得ることができた。
【実施例２】
実施例１で得られた液相を本発明による製造方法に適応した例
実施例１で生成した３−ニトロアニス酸をろ過し、回収した後の残存液相に、９８％硝酸を適当量加えて、硝酸濃度を６０％に調整した。この濃度調整された液相１４１．１ｇにアニス酸８．９ｇを加えて懸濁し、以下実施例１と同様にして白色結晶１１．６ｇを得た。加えたアニス酸に対する収率は９９．４％であった。このように残存液相を濃度調整して再利用することによって実質的に１００％に近い収率で３−ニトロアニス酸を得ることが可能であった。
また、得られた結晶の３−ニトロアニス酸の純度は９９．５％であった。
本発明の方法においては、反応後の液相を再利用することで効率良く３−ニトロアニス酸を得ることができた。
【実施例３】
本発明の方法による４−エトキシ−３−ニトロ安息香酸の製造例
実施例１で用いたアニス酸を、４−エトキシ安息香酸１０．９ｇに代えることの他は、実施例１と同様にして、白色結晶１２．２ｇを得た（収率８７．８％）。得られた結晶の４−エトキシ−３−ニトロ安息香酸の純度は９９．４％であった。
【実施例４】
本発明の方法による４−ｎ−プロピルオキシ−３−ニトロ安息香酸の製造例
実施例１で用いたアニス酸を、４−ｎ−プロピルオキシ安息香酸１１．８ｇに代えることの他は、実施例１と同様にして、白色結晶１１．２ｇを得た（収率７５．７％）。得られた結晶の４−ｎ−プロピルオキシ−３−ニトロ安息香酸の純度は９９．２％であった。
【実施例５】
本発明の方法による４−イソプロピルオキシ−３−ニトロ安息香酸の製造例
実施例１で用いたアニス酸を、４−イソプロピルオキシ安息香酸１１．８ｇに代えることの他は、実施例１と同様にして、白色結晶１１．８ｇを得た（収率７９．８％）。得られた結晶の４−イソプロピルオキシ−３−ニトロ安息香酸の純度は９９．４％であった。
【実施例６】
本発明の方法による４−ｎ−ブトキシ−３−ニトロ安息香酸の製造例
実施例１で用いたアニス酸を、４−ｎ−ブトキシ安息香酸１２．７ｇに代えることの他は、実施例１と同様にして、白色結晶１１．９ｇを得た（収率７６．２％）。得られた結晶の４−ｎ−ブトキシ−３−ニトロ安息香酸の純度は９９．２％であった。
（比較例１）
低濃度の硝酸を用いた例
実施例１で用いた硝酸を、３０％硝酸２００ｇに代えること、および９０℃での攪拌時間を５時間とすることの他は、実施例１と同様にして白色結晶７．８ｇを得た。得られた結晶の３−ニトロアニス酸の純度は９０％であり、不純物として未反応の原料のアニス酸を１０％含むものであった。
硝酸濃度が低い場合は、結晶の純度が低く、本発明の方法に比べて反応効率も低かった。
（比較例２）
高濃度の硝酸を用いた例
実施例１で用いた硝酸を、９８％硝酸１４０ｇに代えること、および反応温度を８０℃とすることの他は、実施例１と同様にして、白色結晶７．２ｇを得た。しかし、この結晶中には、目的の３−ニトロアニス酸は含まれず、２，４−ジニトロアニソールおよび２，４−ジニトロフェノールなどの脱炭酸を経て生成した化合物が主成分であった。
硝酸濃度が高い場合は、選択的なモノニトロ化反応による目的生成物が得られなかった。
（比較例３）
混酸を用いて室温で反応させた例
アニス酸１０ｇを９８％硫酸４５ｇに懸濁し、氷冷した。これに６０％硝酸８．４ｇおよび９８％硫酸８．０ｇからなる混酸を約２０分かけて、滴下した。滴下終了後、室温にて約１時間攪拌して、反応を完了させた。反応物を氷水２００ｇ中に注ぎ入れ、析出した結晶をろ過により回収した。十分水洗した後、乾燥して、肌色結晶１１．９ｇを得た。得られた結晶の３−ニトロアニス酸の純度は７０％であり、不純物として、２，４−ジニトロアニソールなどを含んでいた。
得られた結晶の純度は低く、ろ過後の残存液相は再利用不可能なものであった。
（比較例４）
混酸を用いて冷却下で反応させた例
アニス酸１０ｇを９８％硫酸２００ｇに溶解し、−５℃以下に冷却した。これに６０％硝酸６．６ｇおよび９８％硫酸５０ｇからなる混酸を約４５分かけて滴下した。このとき、発熱によって反応物の温度が０℃を超えることのないよう注意した。滴下終了後、約−５℃を保持しながら、１時間攪拌し反応を完了させた。反応物を氷５００ｇ中に注ぎ入れ、析出した結晶をろ過により回収した。十分に水洗した後、乾燥して、白色結晶１２．６ｇを得た。得られた結晶の３−ニトロアニス酸の純度は９５％であった。
得られた結晶の純度は低く、ろ過後の残存液相は再利用不可能なものであった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
４−アルコキシ安息香酸および４−アルコキシ安息香酸に対して８重量倍以上の濃度４０〜８０％の硝酸を含む混合物を、３０〜１００℃の温度下で反応させる工程を含む、３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法。
【請求項２】
さらに、得られた反応物を冷却する工程、および、析出した３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸を分離回収する工程を含む、請求項１記載の３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法。
【請求項３】
さらに、得られた反応物を昇温し均一な溶解液を得る工程、該溶解液を冷却する工程、および、析出した３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸を分離回収する工程を含む、請求項１記載の３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法。
【請求項４】
さらに、得られた反応物を冷却する工程、析出した３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸を液相から分離し、液相を回収する工程、および、液相中の硝酸濃度を４０〜８０％に調整し、反応に再利用する工程を含む、請求項１記載の３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法。
【請求項５】
４−アルコキシ安息香酸が、４−メトキシ安息香酸、４−エトキシ安息香酸、４−ｎ−プロピルオキシ安息香酸、４−イソプロピルオキシ安息香酸および４−ｎ−ブトキシ安息香酸からなる群から選択される、請求項１から４のいずれかに記載の３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法。
【請求項１】
４−アルコキシ安息香酸および４−アルコキシ安息香酸に対して８重量倍以上の濃度４０〜８０％の硝酸を含む混合物を、３０〜１００℃の温度下で反応させる工程を含む、３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法。
【請求項２】
さらに、得られた反応物を冷却する工程、および、析出した３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸を分離回収する工程を含む、請求項１記載の３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法。
【請求項３】
さらに、得られた反応物を昇温し均一な溶解液を得る工程、該溶解液を冷却する工程、および、析出した３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸を分離回収する工程を含む、請求項１記載の３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法。
【請求項４】
さらに、得られた反応物を冷却する工程、析出した３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸を液相から分離し、液相を回収する工程、および、液相中の硝酸濃度を４０〜８０％に調整し、反応に再利用する工程を含む、請求項１記載の３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法。
【請求項５】
４−アルコキシ安息香酸が、４−メトキシ安息香酸、４−エトキシ安息香酸、４−ｎ−プロピルオキシ安息香酸、４−イソプロピルオキシ安息香酸および４−ｎ−ブトキシ安息香酸からなる群から選択される、請求項１から４のいずれかに記載の３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法。
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９６７５０
【国際公開日】平成１６年１１月１１日（２００４．１１．１１）
【発行日】平成１８年７月１３日（２００６．７．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０５９１２（Ｐ２００５−５０５９１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００６０５５
【国際出願日】平成１６年４月２７日（２００４．４．２７）
【出願人】（０００１４６４２３）株式会社上野製薬応用研究所 (30)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１６年１１月１１日（２００４．１１．１１）
【発行日】平成１８年７月１３日（２００６．７．１３）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００６０５５
【国際出願日】平成１６年４月２７日（２００４．４．２７）
【出願人】（０００１４６４２３）株式会社上野製薬応用研究所 (30)
【Ｆターム（参考）】
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