８−ヒドロキシキノリン誘導体
【解決すべき課題】神経状態の治療に効果的な新規な物質を開発すること。
【解決手段】本発明は、神経状態、とりわけ神経変性アミロイド症などの神経変性状態を治療、回復、及び／又は予防する方法に関する。本方法は式（Ｉ）の化合物を、それらを必要とする被験者に効果的な量を投与する工程を含む。上記神経変性状態は、散発性若しくは家族性のアルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、白内障、パーキンソン病、クロイツフェルト・ヤコブ病と「狂牛病」に関連するその新種、ハンチントン病、レービ小体型痴呆、多系統萎縮症、ハレルフォルデン・スパッツ病、びまん性レービ小体病、致死性家族性不眠症、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、又はオランダ型遺伝性アミロイド性脳出血であることが好ましい。本発明はまた、式（ＩＩ）の化合物とその調製法をも提供する。
【解決手段】本発明は、神経状態、とりわけ神経変性アミロイド症などの神経変性状態を治療、回復、及び／又は予防する方法に関する。本方法は式（Ｉ）の化合物を、それらを必要とする被験者に効果的な量を投与する工程を含む。上記神経変性状態は、散発性若しくは家族性のアルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、白内障、パーキンソン病、クロイツフェルト・ヤコブ病と「狂牛病」に関連するその新種、ハンチントン病、レービ小体型痴呆、多系統萎縮症、ハレルフォルデン・スパッツ病、びまん性レービ小体病、致死性家族性不眠症、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、又はオランダ型遺伝性アミロイド性脳出血であることが好ましい。本発明はまた、式（ＩＩ）の化合物とその調製法をも提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
式中、
Ｒ１は、Ｈ、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアシル、置換されていても良いアリール、置換されていても良いヘテロシクリル、抗酸化剤、又は標的化部分であり、
Ｒ２は、Ｈ、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアリール、置換されていても良いヘテロシクリル、置換されていても良いアルコキシ、抗酸化剤、標的化部分、ＣＯＲ６又はＣＳＲ６（Ｒ６はＨ、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、ヒドロキシ、置換されていても良いアリール、置換されていても良いヘテロシクリル、抗酸化剤、標的化部分、ＯＲ７、ＳＲ７若しくはＮＲ７Ｒ８（Ｒ７とＲ８は、同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルから選択されるものである）、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、ＨＣＮＯＲ９若しくはＨＣＮＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９とＲ１０は、同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルから選択されるものであり、ｎは１〜４である）、ＯＲ１１若しくはＳＲ１１若しくはＮＲ１１Ｒ１２（Ｒ１１とＲ１２は、同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアリール、置換されていても良いヘテロシクリルから選択されるものであるか、又は一緒になって置換されていても良いヘテロシクリルを形成するものである）、又は、ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４（Ｒ１３とＲ１４は、同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルから選択されるものである）であり、そして
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ、及びＲ’は同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアルコキシ、置換されていても良いアシル、ヒドロキシ、置換されていても良いアミノ、置換されていても良いチオ、置換されていても良いスルホニル、置換されていても良いスルフィニル、置換されていても良いスルホニルアミノ、ハロ、ＳＯ３Ｈ、アミン、ＣＮ、ＣＦ３、置換されていても良いアリール、置換されていても良いヘテロシクリル、抗酸化剤、標的化部分から選択されるものである、
それらの塩、水和物、溶媒和物、誘導体、プロドラッグ、互変異性体及び／又は異性体
但し下記（ａ）〜（ｕ）、即ち
（ａ） Ｒ１〜Ｒ３、Ｒ、及びＲ’がＨである場合には、Ｒ４はＣｌ、Ｉではなく、且つＲ５はＩではなく、
（ｂ） Ｒ１〜Ｒ３、Ｒ、Ｒ’、及びＲ５がＨである場合には、Ｒ４はＣＨＯ、ＣＨＯＨＣＣｌ３、
ではなく、
（ｃ） Ｒ１、Ｒ５、Ｒ’及びＲがＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ４はブロム、メチル、フェニル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチルではなく、
（ｄ） Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５及びＲがＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ’はブロム、ヨード、メチル、フェニル、プロピル、フェネチル、ヘプチル、ベンジルアミノメチル、３−アミノプロピル、３−ヒドロキシプロピル、４−メトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、ピリジン−３−イル、フロ−２−イル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、ピペリジン−２−イルではなく、
（ｅ） Ｒ１、Ｒ４、Ｒ及びＲ’がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ５はフェニル、３−ヒドロキシプロピル、フェネチル、３−アミノプロプ−１−イル、ヘキサ−１−イルではなく、
（ｆ） Ｒ１、Ｒ４、Ｒ’及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、ＲはＮ−モルホリノメチル、ブロム、フェニルではなく、
（ｇ） Ｒ１、Ｒ及びＲ’がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ４及びＲ５はクロルではなく、
（ｈ） Ｒ１、Ｒ４及びＲ’がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ及びＲ５はブロムではなく、
（ｉ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ’及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ４はヒドロキシメチル、フェニル、ブロムではなく、
（ｊ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ４及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ’は４−メトキシフェニル、３−メチルフェニル、ピリジン−３−イル、ベンジル、ブロム、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピルではなく、
（ｋ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ４、及びＲ’がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ５はフェニル、３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロプ−１−イルではなく、
（ｌ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ４、Ｒ’、及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅである場合には、Ｒ３はトルエン−４−スルホニルアミノ、ピペラジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、３−ベンゾイルアミノプロプ−１−イル、フェネチル、３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピル、３−ヒドロキシプロピル、アミノ、ヘキサ−１−イルではなく、
（ｍ） Ｒ１、Ｒ４、Ｒ’、及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｎａであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒはフェニルではなく、
（ｎ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ４、Ｒ’、及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈである場合には、Ｒ３はフェニル、４−クロロフェニル、フェネチル、３−ヒドロキシプロピル、アミノ、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、トルエン−４−スルホニルアミノ、３−ベンゾイルアミノプロプ−１−イル、アミノプロプ−１−イニル、ヘキサ−１−イル、５−ヒドロキシペンタ−１−イル、ピペラジン−１−イル、２−（１−ピペラジニル）ピリミジニルではなく、
（ｏ） Ｒ１、Ｒ’及びＲがＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ４及びＲ５はクロルではなく、
（ｐ） Ｒ１、Ｒ４、Ｒ’、及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒはブロムではなく、
（ｑ） Ｒ１、Ｒ’及びＲ４がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ及びＲ５はブロムではなく、
（ｒ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ３、Ｒ’、及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈである場合には、Ｒ４はフェニル、４-クロロフェニル、フェニルエチルではなく、
（ｓ） Ｒ１、Ｒ５、Ｒ’、Ｒ４、Ｒ３、及びＲがＨである場合には、Ｒ２は２Ｈ−テトラゾール−１−イルではなく、
（ｔ） Ｒ１、Ｒ５、Ｒ４、及びＲがＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ’は３，５−ジクロロフェニル、４−フルオロフェニルではなく、及び、
（ｕ） Ｒ１〜Ｒ５、Ｒ、及びＲ’の少なくとも一つがＨ以外である
を条件とする、
の効果的な量を、
それらを必要としている被験体に投与する工程を含む神経状態を治療、回復、及び／又は予防する方法。
【請求項２】
式Ｉの化合物が、下記の式Ｉａ又はＩｂのいずれかである、
（ｉ）式Ｉａ
【化２】
式中、
Ｒ、Ｒ１、及びＲ３は、請求項Ｉで定義したとおりであり、
Ｒ２ａは、Ｈ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ１−６アルケニル、置換されていても良いアリール、置換されていても良いヘテロシクリル、抗酸化剤、標的化部分、ＣＯＲ６ａ若しくはＣＳＲ６ａ（Ｒ６ａはＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ２−６アルケニル、ヒドロキシ、置換されていても良いアリール、置換されていても良いヘテロシクリル、ＯＲ７ａ、ＳＲ７ａ若しくはＮＲ７ａＲ８ａ（Ｒ７ａ及びＲ８ａは、同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ２−６アルケニル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルから選択される）、ＣＮ、ＣＨ２ＮＲ９ａＲ１０ａ、ＨＣＮＯＲ９ａ若しくはＨＣＮＮＲ９ａＲ１０（Ｒ９ａとＲ１０ａは同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ２−６アルケニル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルから選択される）、ＯＲ１１ａ又はＳＲ１１ａ若しくはＮＲ１１ａＲ１２ａ（Ｒ１１ａとＲ１２ａは同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ２−６アルケニル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルから選択されるか、又は一緒になって置換されていても良いヘテロシクリルを形成する）、又は、ＳＯ２ＮＲ１３ａＲ１４ａ（Ｒ１３ａとＲ１４ａは同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ２−６アルケニル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルから選択される）である；
又は
（ｉｉ）式Ｉｂ
【化３】
式中、
Ｒ１、Ｒ’、Ｒ、Ｒ２、及びＲ３は、請求項１で定義したとおりであり、
Ｒ４ｂとＲ５ｂは、同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ２−６アルケニル、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、置換されていても良いアリール、置換されていても良いヘテロシクリル、抗酸化剤、標的化部分、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＮＲ１３ａＲ１４ａ（Ｒ１３ａ及びＲ１４ａは上の式Ｉａで定義したとおりであり）、又はＯＲ１５ｂ、ＳＲ１５ｂ、ＳＯ２Ｒ１５ｂ、ＣＯＮＲ１５ｂＲ１６ｂ若しくはＮＲ１５ｂＲ１６ｂ（Ｒ１５ｂとＲ１６ｂは、同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ２−６アルケニル、置換されていても良いＣ１−６アシル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルから選択される）から選択されるものであり、
請求項１で定義した条件の（ａ）〜（ｃ）、（ｅ）、（ｇ）、（ｈ）、（Ｉ）、（ｋ）、（ｏ）、（ｑ）、（ｒ）、（ｕ）を含む
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式Ｉａの化合物が、下記の式ＩＩａ〜ＶＩａのいずれかである、
式ＩＩａ
【化４】
式中、
Ｒ１は請求項１又は請求項２で定義したとおりであり、
Ｒ２’ａは、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ２−６アルケニル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルである；
式ＩＩＩａ
【化５】
式中、
Ｒ１及びＲ３は、請求項1又は請求項２で定義したとおりであり、
Ｒ６’ａは置換されていても良いＣ１−６アルキル，置換されていても良いＣ２−６アルケニル，ヒドロキシ，ＯＲ７ａ’、ＳＲ７ａ’、Ｎ２Ｒ７’ａＲ８’ａ、又はＮＲ７’ａＲ８’ａ（Ｒ７’ａ及び、Ｒ８’ａは同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルから選択される）である；
式ＩＶａ
【化６】
式中、
Ｒ１は、請求項１又は２で定義したとおりであり、
Ｒ２’’ａは、ＣＮ、ＣＨ２ＮＲ９’ａＲ１０’ａ、ＨＣＮＯＲ９’ａ又はＨＣＮＮＲ９’ａＲ１０’ａ（Ｒ９’ａとＲ１０’ａは同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル，置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルから選択される）である；
式Ｖａ
【化７】
式中、
Ｒ１は請求項１又は請求項２で定義したとおりであり、
Ｒ１１ａ’とＲ１２ａ’は、同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ２−６アルケニル、置換されていても良いアリール、及び置換されていても良いヘテロシクリルから選択されるか、又は一緒になって置換されていても良いヘテロシクリルを形成する；
又は、
式ＶＩａ
【化８】
式中、
Ｒ１は請求項１又は請求項２で定義したとおりであり、
Ｒ１３ａ’とＲ１４ａ’は、同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ２−６アルケニル、置換されていても良いアリール、及び置換されていても良いヘテロシクリルから選択される；
請求項２に記載の方法。
【請求項４】
式Ｉｂの化合物が、下記の式ＩＩｂ〜ＶＩｂのいずれかである、
式ＩＩｂ
【化９】
式中、
Ｒ１、Ｒ’、Ｒ、Ｒ２、及びＲ３は、請求項１又は請求項２で定義したとおりであり、
Ｒ４ｂ’とＲ５ａ’は、少なくとも一つがハロであることを条件として、上の式Ｉｂで定義したとおりであり、請求項１で定義した条件（ａ）、（ｃ）、（ｇ）、（ｈ）、（ｉ）、（ｏ）、（ｑ）、（ｕ）を含む；
式ＩＩＩｂ
【化１０】
式中、
Ｒ１は請求項１又は請求項２で定義したとおりであり、
Ｒ４ｂ’’は、Ｈ、又はハロであり、
Ｒ５ｂ’’は、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルである；
式ＩＶｂ
【化１１】
式中、
Ｒ１は、請求項１又は請求項２で定義したとおりであり、
Ｒ’’は、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、又はＣ１−６ハロアルキルであり、且つ
Ｒ５ｂ’’は、Ｈ、又はハロである；
式Ｖｂ
【化１２】
式中、
Ｒ１は、請求項１又は請求項２で定義したとおりであり、且つ
Ｒ’’は、上の式ＩＶｂで定義したとおりである；
又は、
式ＶＩｂ
【化１３】
式中、
Ｒ２〜Ｒ５、Ｒ及びＲ’は、請求項１又は請求項２で定義したとおりであり、
Ｒ１ｂ’’は、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いアリール、置換されていても良いアリールアシル、Ｃ１−６アルキルアシル、又は置換されていても良いヘテロシクリルである；
請求項２に記載の方法。
【請求項５】
式Ｉの化合物が式Ｉｂ又はＩＩｂの化合物であって、Ｒ４ｂとＲ５ｂ、又はＲ４ｂ’とＲ５ｂ’が共にハロである、請求項１、２、又は４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
ハロがクロルである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ２、Ｒ、Ｒ３及びＲ’の少なくとも一つが置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアリール、置換されていても良いヘテロシクリル、ＣＨ２ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９とＲ１０は請求項１で定義したとおり）、ＣＯＲ６（Ｒ６はＮＲ７Ｒ８である（Ｒ７とＲ８は請求項１で定義したとおり））、又はＮＲ１１Ｒ１２（Ｒ１１とＲ１２は請求項１で定義したとおり）である、請求項１、２又は４〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
式Ｉの化合物が、下記の式、
【化１４】
のとおりである、請求項１、２、又は４〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
神経状態が神経変性疾患である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
神経変性疾患が神経変性アミロイド症である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
神経変性疾患が、散発性若しくは家族性のアルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、白内障、パーキンソン病、クロイツフェルト・ヤコブ病と「狂牛病」に関連するその新種、ハンチントン病、レービ小体型痴呆、多系統萎縮症、ハレルフォルデン・スパッツ病、びまん性レービ小体病、致死性家族性不眠症、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、又はオランダ型遺伝性アミロイド性脳出血である、請求項９又は請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
神経変性疾患がパーキンソン病である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
神経変性疾患がＡβ関連状態である、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
Ａβ関連状態が、アルツハイマー病、ダウン症候群を伴う痴呆、又は家族性アルツハイマー病における常染色体優性遺伝型の幾つかの中の一つである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
被験体の認知の衰えを遅延、減少、又は抑制する、上記請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
他の医薬の分割投与、逐次投与、若しくは同時投与をさらに含む、上記請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
他の医薬がアセチルコリンエステラーゼ活性部位の阻害薬、抗酸化剤、抗炎症剤、又はエストロゲン剤である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
式Ｉの化合物が経口投与、局所投与、又は非経口投与されるものである、上記請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
神経状態の治療、回復、及び／又は予防のための医薬の製造における、請求項１〜８のいずれか１項で定義した式Ｉの化合物の使用。
【請求項２０】
神経状態の治療、回復、及び／又は予防のための、請求項１〜８のいずれか１項で定義した式Ｉの化合物の使用。
【請求項２１】
神経状態の治療、回復、及び／又は予防に使用するための、請求項１〜８のいずれか１項で定義した式Ｉの化合物。
【請求項２２】
請求項１〜８のいずれか１項で定義した式Ｉの化合物の、医薬品としての使用。
【請求項２３】
医薬品が神経治療薬又は神経保護薬である、２２に記載の使用。
【請求項２４】
医薬品が抗−アミロイド形成薬である、請求項２２又は請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
上記の請求項１〜８のいずれか１項で定義した式Ｉの化合物、及び薬学的若しくは獣医学的に許容されうる担体を含む、医薬組成物又は獣医薬組成物。
【請求項２６】
他の薬物をさらに含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
他の薬物が、アセチルコリンエステラーゼ活性部位の阻害薬、抗酸化剤、抗炎症剤、又はエストロゲン様薬物である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
下記の（ａ）〜（ｚ）を条件として、
（ａ） Ｒ１、及びＲ３〜Ｒ５、Ｒ、及びＲ’がＨである場合には、Ｒ２はＨ、メチル、
ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＣＯＮＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＮＯＨ、（ピリド−２−イル）、２−ヒドロキシフェニル、ＣＨＮＮＨ２、ＮＨ−（ピリド−２−イル）、
又はＳＯ３Ｈではなく、
（ｂ） Ｒ１、及びＲ４〜Ｒ７がＨである場合には、Ｒ３はＯＨではなく、且つＲ２はＣＯ２Ｈではなく、
（ｃ） Ｒ１〜Ｒ３、Ｒ６、及びＲ７がＨである場合、（ｉ）Ｒ５がＩであれば、Ｒ４はＣｌ、ＳＯ３Ｈ、Ｉではなく、（ｉｉ）Ｒ５がＨであれば、Ｒ４はＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、Ｃｌではなく、（ｉｉｉ）Ｒ４とＲ５は共にＣｌ、Ｂｒ、ＣＨ３ではなく、（ｉｖ）Ｒ２〜Ｒ７がＨであれば、Ｒ１は
ではなく、
（ｄ） Ｒ１〜Ｒ３、Ｒ、及びＲ’がＨである場合には、Ｒ４はＣｌ、Ｉではなく、且つＲ５はＩではなく、
（ｅ） Ｒ１〜Ｒ３、Ｒ、Ｒ’、及びＲ５がＨである場合には、Ｒ４はＣＨＯ、ＣＨＯＨＣＣｌ３、
ではなく、
（ｆ） Ｒ１、Ｒ５、Ｒ’、及びＲがＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ４はブロム、メチル、フェニル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチルではなく、
（ｇ） Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、及びＲがＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、及びＲ３がＯＨである場合には、Ｒ’はブロム、ヨード、メチル、フェニル、プロピル、フェネチル、ヘプチル、ベンジルアミノメチル、３−アミノプロピル、３−ヒドロキシプロピル、４−メトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、ピリジン−３−イル、フロ−２−イル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、ピペリジン−２−イルではなく、
（ｈ） Ｒ１、Ｒ４、Ｒ、及びＲ’がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ５はフェニル、３−ヒドロキシプロピル、フェネチル、３−アミノプロプ−１−イル、ヘキサ−１−イルではなく、
（ｉ） Ｒ１、Ｒ４、Ｒ’，及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、ＲはＮ−モルホリノメチル、ブロム、フェニルではなく、
（ｊ） Ｒ１、Ｒ、及びＲ’がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ４、及びＲ５はクロルではなく、
（ｋ） Ｒ１、Ｒ４、及びＲ’がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ、及び５はブロムではなく、
（ｌ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ’、及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ４はヒドロキシメチル、フェニル、ブロムではなく、
（ｍ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ４、及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ’は４−メトキシフェニル、３−メチルフェニル、ピリジン−３−イル、ベンジル、ブロム、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピルではなく、
（ｎ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ４、及びＲ’がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ５はフェニル、３−ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニルアミノプロプ-１-イルではなく、
（ｏ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ４、Ｒ’、及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅである場合には、Ｒ３はトルエン−４−スルホニルアミノ、ピペラジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、３−ベンゾイルアミノプロプ−１−イル、フェネチル、３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピル、３−ヒドロキシプロピル、アミノ、ヘキサ−１−イルではなく、
（ｐ） Ｒ１、Ｒ４、Ｒ’、及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｎａであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒはフェニルではなく、
（ｑ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ４、Ｒ’及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈである場合には、Ｒ３はフェニル、４−クロロフェニル、フェネチル、３−ヒドロキシプロピル、アミノ、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、トルエン−４−スルホニルアミノ、３−ベンゾイルアミノプロプ−１−イル、アミノプロプ−１−イニル、ヘキサ−１−イル、５−ヒドロキシペント−１−イル、ピペラジン−１−イル、２−（１−ピペラジニル）ピリミジニルではなく、
（ｒ） Ｒ１、Ｒ’、及びＲがＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ４、及びＲ５はクロルではなく、
（ｓ） Ｒ１、Ｒ４、Ｒ’、及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒはブロムではなく、
（ｔ） Ｒ１、Ｒ’、及びＲ４がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ、及びＲ５はブロムではなく、
（ｕ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ３、Ｒ’及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈである場合には、Ｒ４はフェニル、４−クロロフェニル、フェニルエチルではなく、
（ｖ） Ｒ１、Ｒ５、Ｒ’、Ｒ４、Ｒ３、及びＲがＨである場合には、Ｒ２は２Ｈ−テトラゾール−１−イルではなく、
（ｗ） Ｒ１、Ｒ５、Ｒ４、及びＲがＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ’は３，５−ジクロロフェニル、４−フルオロフェニルではなく、そして
（ｘ） Ｒ１〜Ｒ５、Ｒ、及びＲ’の少なくとも一つがＨ以外であり、
（ｙ） Ｒ１〜Ｒ３、Ｒ５、Ｒ’、及びＲがＨである場合には、Ｒ４はクロル、ＮＨ２、ＳＯ３Ｈではなく、
（ｚ） Ｒ１、Ｒ３〜Ｒ５、Ｒ、及びＲ’がＨである場合には、Ｒ２はＣＨ３ではない；
請求項１〜請求項８のいずれか１項で定義した式Ｉの化合物である、式ＩＩの化合物。
【請求項２９】
本明細書に記載の、請求項２８で定義した式ＩＩの化合物の調製方法。
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
式中、
Ｒ１は、Ｈ、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアシル、置換されていても良いアリール、置換されていても良いヘテロシクリル、抗酸化剤、又は標的化部分であり、
Ｒ２は、Ｈ、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアリール、置換されていても良いヘテロシクリル、置換されていても良いアルコキシ、抗酸化剤、標的化部分、ＣＯＲ６又はＣＳＲ６（Ｒ６はＨ、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、ヒドロキシ、置換されていても良いアリール、置換されていても良いヘテロシクリル、抗酸化剤、標的化部分、ＯＲ７、ＳＲ７若しくはＮＲ７Ｒ８（Ｒ７とＲ８は、同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルから選択されるものである）、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、ＨＣＮＯＲ９若しくはＨＣＮＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９とＲ１０は、同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルから選択されるものであり、ｎは１〜４である）、ＯＲ１１若しくはＳＲ１１若しくはＮＲ１１Ｒ１２（Ｒ１１とＲ１２は、同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアリール、置換されていても良いヘテロシクリルから選択されるものであるか、又は一緒になって置換されていても良いヘテロシクリルを形成するものである）、又は、ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４（Ｒ１３とＲ１４は、同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルから選択されるものである）であり、そして
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ、及びＲ’は同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアルコキシ、置換されていても良いアシル、ヒドロキシ、置換されていても良いアミノ、置換されていても良いチオ、置換されていても良いスルホニル、置換されていても良いスルフィニル、置換されていても良いスルホニルアミノ、ハロ、ＳＯ３Ｈ、アミン、ＣＮ、ＣＦ３、置換されていても良いアリール、置換されていても良いヘテロシクリル、抗酸化剤、標的化部分から選択されるものである、
それらの塩、水和物、溶媒和物、誘導体、プロドラッグ、互変異性体及び／又は異性体
但し下記（ａ）〜（ｕ）、即ち
（ａ） Ｒ１〜Ｒ３、Ｒ、及びＲ’がＨである場合には、Ｒ４はＣｌ、Ｉではなく、且つＲ５はＩではなく、
（ｂ） Ｒ１〜Ｒ３、Ｒ、Ｒ’、及びＲ５がＨである場合には、Ｒ４はＣＨＯ、ＣＨＯＨＣＣｌ３、
ではなく、
（ｃ） Ｒ１、Ｒ５、Ｒ’及びＲがＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ４はブロム、メチル、フェニル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチルではなく、
（ｄ） Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５及びＲがＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ’はブロム、ヨード、メチル、フェニル、プロピル、フェネチル、ヘプチル、ベンジルアミノメチル、３−アミノプロピル、３−ヒドロキシプロピル、４−メトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、ピリジン−３−イル、フロ−２−イル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、ピペリジン−２−イルではなく、
（ｅ） Ｒ１、Ｒ４、Ｒ及びＲ’がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ５はフェニル、３−ヒドロキシプロピル、フェネチル、３−アミノプロプ−１−イル、ヘキサ−１−イルではなく、
（ｆ） Ｒ１、Ｒ４、Ｒ’及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、ＲはＮ−モルホリノメチル、ブロム、フェニルではなく、
（ｇ） Ｒ１、Ｒ及びＲ’がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ４及びＲ５はクロルではなく、
（ｈ） Ｒ１、Ｒ４及びＲ’がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ及びＲ５はブロムではなく、
（ｉ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ’及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ４はヒドロキシメチル、フェニル、ブロムではなく、
（ｊ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ４及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ’は４−メトキシフェニル、３−メチルフェニル、ピリジン−３−イル、ベンジル、ブロム、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピルではなく、
（ｋ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ４、及びＲ’がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ５はフェニル、３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロプ−１−イルではなく、
（ｌ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ４、Ｒ’、及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅである場合には、Ｒ３はトルエン−４−スルホニルアミノ、ピペラジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、３−ベンゾイルアミノプロプ−１−イル、フェネチル、３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピル、３−ヒドロキシプロピル、アミノ、ヘキサ−１−イルではなく、
（ｍ） Ｒ１、Ｒ４、Ｒ’、及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｎａであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒはフェニルではなく、
（ｎ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ４、Ｒ’、及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈである場合には、Ｒ３はフェニル、４−クロロフェニル、フェネチル、３−ヒドロキシプロピル、アミノ、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、トルエン−４−スルホニルアミノ、３−ベンゾイルアミノプロプ−１−イル、アミノプロプ−１−イニル、ヘキサ−１−イル、５−ヒドロキシペンタ−１−イル、ピペラジン−１−イル、２−（１−ピペラジニル）ピリミジニルではなく、
（ｏ） Ｒ１、Ｒ’及びＲがＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ４及びＲ５はクロルではなく、
（ｐ） Ｒ１、Ｒ４、Ｒ’、及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒはブロムではなく、
（ｑ） Ｒ１、Ｒ’及びＲ４がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ及びＲ５はブロムではなく、
（ｒ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ３、Ｒ’、及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈである場合には、Ｒ４はフェニル、４-クロロフェニル、フェニルエチルではなく、
（ｓ） Ｒ１、Ｒ５、Ｒ’、Ｒ４、Ｒ３、及びＲがＨである場合には、Ｒ２は２Ｈ−テトラゾール−１−イルではなく、
（ｔ） Ｒ１、Ｒ５、Ｒ４、及びＲがＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ’は３，５−ジクロロフェニル、４−フルオロフェニルではなく、及び、
（ｕ） Ｒ１〜Ｒ５、Ｒ、及びＲ’の少なくとも一つがＨ以外である
を条件とする、
の効果的な量を、
それらを必要としている被験体に投与する工程を含む神経状態を治療、回復、及び／又は予防する方法。
【請求項２】
式Ｉの化合物が、下記の式Ｉａ又はＩｂのいずれかである、
（ｉ）式Ｉａ
【化２】
式中、
Ｒ、Ｒ１、及びＲ３は、請求項Ｉで定義したとおりであり、
Ｒ２ａは、Ｈ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ１−６アルケニル、置換されていても良いアリール、置換されていても良いヘテロシクリル、抗酸化剤、標的化部分、ＣＯＲ６ａ若しくはＣＳＲ６ａ（Ｒ６ａはＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ２−６アルケニル、ヒドロキシ、置換されていても良いアリール、置換されていても良いヘテロシクリル、ＯＲ７ａ、ＳＲ７ａ若しくはＮＲ７ａＲ８ａ（Ｒ７ａ及びＲ８ａは、同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ２−６アルケニル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルから選択される）、ＣＮ、ＣＨ２ＮＲ９ａＲ１０ａ、ＨＣＮＯＲ９ａ若しくはＨＣＮＮＲ９ａＲ１０（Ｒ９ａとＲ１０ａは同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ２−６アルケニル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルから選択される）、ＯＲ１１ａ又はＳＲ１１ａ若しくはＮＲ１１ａＲ１２ａ（Ｒ１１ａとＲ１２ａは同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ２−６アルケニル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルから選択されるか、又は一緒になって置換されていても良いヘテロシクリルを形成する）、又は、ＳＯ２ＮＲ１３ａＲ１４ａ（Ｒ１３ａとＲ１４ａは同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ２−６アルケニル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルから選択される）である；
又は
（ｉｉ）式Ｉｂ
【化３】
式中、
Ｒ１、Ｒ’、Ｒ、Ｒ２、及びＲ３は、請求項１で定義したとおりであり、
Ｒ４ｂとＲ５ｂは、同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ２−６アルケニル、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、置換されていても良いアリール、置換されていても良いヘテロシクリル、抗酸化剤、標的化部分、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＮＲ１３ａＲ１４ａ（Ｒ１３ａ及びＲ１４ａは上の式Ｉａで定義したとおりであり）、又はＯＲ１５ｂ、ＳＲ１５ｂ、ＳＯ２Ｒ１５ｂ、ＣＯＮＲ１５ｂＲ１６ｂ若しくはＮＲ１５ｂＲ１６ｂ（Ｒ１５ｂとＲ１６ｂは、同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ２−６アルケニル、置換されていても良いＣ１−６アシル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルから選択される）から選択されるものであり、
請求項１で定義した条件の（ａ）〜（ｃ）、（ｅ）、（ｇ）、（ｈ）、（Ｉ）、（ｋ）、（ｏ）、（ｑ）、（ｒ）、（ｕ）を含む
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式Ｉａの化合物が、下記の式ＩＩａ〜ＶＩａのいずれかである、
式ＩＩａ
【化４】
式中、
Ｒ１は請求項１又は請求項２で定義したとおりであり、
Ｒ２’ａは、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ２−６アルケニル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルである；
式ＩＩＩａ
【化５】
式中、
Ｒ１及びＲ３は、請求項1又は請求項２で定義したとおりであり、
Ｒ６’ａは置換されていても良いＣ１−６アルキル，置換されていても良いＣ２−６アルケニル，ヒドロキシ，ＯＲ７ａ’、ＳＲ７ａ’、Ｎ２Ｒ７’ａＲ８’ａ、又はＮＲ７’ａＲ８’ａ（Ｒ７’ａ及び、Ｒ８’ａは同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルから選択される）である；
式ＩＶａ
【化６】
式中、
Ｒ１は、請求項１又は２で定義したとおりであり、
Ｒ２’’ａは、ＣＮ、ＣＨ２ＮＲ９’ａＲ１０’ａ、ＨＣＮＯＲ９’ａ又はＨＣＮＮＲ９’ａＲ１０’ａ（Ｒ９’ａとＲ１０’ａは同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル，置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルから選択される）である；
式Ｖａ
【化７】
式中、
Ｒ１は請求項１又は請求項２で定義したとおりであり、
Ｒ１１ａ’とＲ１２ａ’は、同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ２−６アルケニル、置換されていても良いアリール、及び置換されていても良いヘテロシクリルから選択されるか、又は一緒になって置換されていても良いヘテロシクリルを形成する；
又は、
式ＶＩａ
【化８】
式中、
Ｒ１は請求項１又は請求項２で定義したとおりであり、
Ｒ１３ａ’とＲ１４ａ’は、同一であっても異なっていても良く、且つＨ、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いＣ２−６アルケニル、置換されていても良いアリール、及び置換されていても良いヘテロシクリルから選択される；
請求項２に記載の方法。
【請求項４】
式Ｉｂの化合物が、下記の式ＩＩｂ〜ＶＩｂのいずれかである、
式ＩＩｂ
【化９】
式中、
Ｒ１、Ｒ’、Ｒ、Ｒ２、及びＲ３は、請求項１又は請求項２で定義したとおりであり、
Ｒ４ｂ’とＲ５ａ’は、少なくとも一つがハロであることを条件として、上の式Ｉｂで定義したとおりであり、請求項１で定義した条件（ａ）、（ｃ）、（ｇ）、（ｈ）、（ｉ）、（ｏ）、（ｑ）、（ｕ）を含む；
式ＩＩＩｂ
【化１０】
式中、
Ｒ１は請求項１又は請求項２で定義したとおりであり、
Ｒ４ｂ’’は、Ｈ、又はハロであり、
Ｒ５ｂ’’は、置換されていても良いアリール、又は置換されていても良いヘテロシクリルである；
式ＩＶｂ
【化１１】
式中、
Ｒ１は、請求項１又は請求項２で定義したとおりであり、
Ｒ’’は、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、又はＣ１−６ハロアルキルであり、且つ
Ｒ５ｂ’’は、Ｈ、又はハロである；
式Ｖｂ
【化１２】
式中、
Ｒ１は、請求項１又は請求項２で定義したとおりであり、且つ
Ｒ’’は、上の式ＩＶｂで定義したとおりである；
又は、
式ＶＩｂ
【化１３】
式中、
Ｒ２〜Ｒ５、Ｒ及びＲ’は、請求項１又は請求項２で定義したとおりであり、
Ｒ１ｂ’’は、置換されていても良いＣ１−６アルキル、置換されていても良いアリール、置換されていても良いアリールアシル、Ｃ１−６アルキルアシル、又は置換されていても良いヘテロシクリルである；
請求項２に記載の方法。
【請求項５】
式Ｉの化合物が式Ｉｂ又はＩＩｂの化合物であって、Ｒ４ｂとＲ５ｂ、又はＲ４ｂ’とＲ５ｂ’が共にハロである、請求項１、２、又は４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
ハロがクロルである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ２、Ｒ、Ｒ３及びＲ’の少なくとも一つが置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアリール、置換されていても良いヘテロシクリル、ＣＨ２ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９とＲ１０は請求項１で定義したとおり）、ＣＯＲ６（Ｒ６はＮＲ７Ｒ８である（Ｒ７とＲ８は請求項１で定義したとおり））、又はＮＲ１１Ｒ１２（Ｒ１１とＲ１２は請求項１で定義したとおり）である、請求項１、２又は４〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
式Ｉの化合物が、下記の式、
【化１４】
のとおりである、請求項１、２、又は４〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
神経状態が神経変性疾患である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
神経変性疾患が神経変性アミロイド症である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
神経変性疾患が、散発性若しくは家族性のアルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、白内障、パーキンソン病、クロイツフェルト・ヤコブ病と「狂牛病」に関連するその新種、ハンチントン病、レービ小体型痴呆、多系統萎縮症、ハレルフォルデン・スパッツ病、びまん性レービ小体病、致死性家族性不眠症、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、又はオランダ型遺伝性アミロイド性脳出血である、請求項９又は請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
神経変性疾患がパーキンソン病である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
神経変性疾患がＡβ関連状態である、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
Ａβ関連状態が、アルツハイマー病、ダウン症候群を伴う痴呆、又は家族性アルツハイマー病における常染色体優性遺伝型の幾つかの中の一つである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
被験体の認知の衰えを遅延、減少、又は抑制する、上記請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
他の医薬の分割投与、逐次投与、若しくは同時投与をさらに含む、上記請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
他の医薬がアセチルコリンエステラーゼ活性部位の阻害薬、抗酸化剤、抗炎症剤、又はエストロゲン剤である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
式Ｉの化合物が経口投与、局所投与、又は非経口投与されるものである、上記請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
神経状態の治療、回復、及び／又は予防のための医薬の製造における、請求項１〜８のいずれか１項で定義した式Ｉの化合物の使用。
【請求項２０】
神経状態の治療、回復、及び／又は予防のための、請求項１〜８のいずれか１項で定義した式Ｉの化合物の使用。
【請求項２１】
神経状態の治療、回復、及び／又は予防に使用するための、請求項１〜８のいずれか１項で定義した式Ｉの化合物。
【請求項２２】
請求項１〜８のいずれか１項で定義した式Ｉの化合物の、医薬品としての使用。
【請求項２３】
医薬品が神経治療薬又は神経保護薬である、２２に記載の使用。
【請求項２４】
医薬品が抗−アミロイド形成薬である、請求項２２又は請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
上記の請求項１〜８のいずれか１項で定義した式Ｉの化合物、及び薬学的若しくは獣医学的に許容されうる担体を含む、医薬組成物又は獣医薬組成物。
【請求項２６】
他の薬物をさらに含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
他の薬物が、アセチルコリンエステラーゼ活性部位の阻害薬、抗酸化剤、抗炎症剤、又はエストロゲン様薬物である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
下記の（ａ）〜（ｚ）を条件として、
（ａ） Ｒ１、及びＲ３〜Ｒ５、Ｒ、及びＲ’がＨである場合には、Ｒ２はＨ、メチル、
ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＣＯＮＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＯＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＮＯＨ、（ピリド−２−イル）、２−ヒドロキシフェニル、ＣＨＮＮＨ２、ＮＨ−（ピリド−２−イル）、
又はＳＯ３Ｈではなく、
（ｂ） Ｒ１、及びＲ４〜Ｒ７がＨである場合には、Ｒ３はＯＨではなく、且つＲ２はＣＯ２Ｈではなく、
（ｃ） Ｒ１〜Ｒ３、Ｒ６、及びＲ７がＨである場合、（ｉ）Ｒ５がＩであれば、Ｒ４はＣｌ、ＳＯ３Ｈ、Ｉではなく、（ｉｉ）Ｒ５がＨであれば、Ｒ４はＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、Ｃｌではなく、（ｉｉｉ）Ｒ４とＲ５は共にＣｌ、Ｂｒ、ＣＨ３ではなく、（ｉｖ）Ｒ２〜Ｒ７がＨであれば、Ｒ１は
ではなく、
（ｄ） Ｒ１〜Ｒ３、Ｒ、及びＲ’がＨである場合には、Ｒ４はＣｌ、Ｉではなく、且つＲ５はＩではなく、
（ｅ） Ｒ１〜Ｒ３、Ｒ、Ｒ’、及びＲ５がＨである場合には、Ｒ４はＣＨＯ、ＣＨＯＨＣＣｌ３、
ではなく、
（ｆ） Ｒ１、Ｒ５、Ｒ’、及びＲがＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ４はブロム、メチル、フェニル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチルではなく、
（ｇ） Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、及びＲがＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、及びＲ３がＯＨである場合には、Ｒ’はブロム、ヨード、メチル、フェニル、プロピル、フェネチル、ヘプチル、ベンジルアミノメチル、３−アミノプロピル、３−ヒドロキシプロピル、４−メトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、ピリジン−３−イル、フロ−２−イル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、ピペリジン−２−イルではなく、
（ｈ） Ｒ１、Ｒ４、Ｒ、及びＲ’がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ５はフェニル、３−ヒドロキシプロピル、フェネチル、３−アミノプロプ−１−イル、ヘキサ−１−イルではなく、
（ｉ） Ｒ１、Ｒ４、Ｒ’，及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、ＲはＮ−モルホリノメチル、ブロム、フェニルではなく、
（ｊ） Ｒ１、Ｒ、及びＲ’がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ４、及びＲ５はクロルではなく、
（ｋ） Ｒ１、Ｒ４、及びＲ’がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ、及び５はブロムではなく、
（ｌ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ’、及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ４はヒドロキシメチル、フェニル、ブロムではなく、
（ｍ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ４、及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ’は４−メトキシフェニル、３−メチルフェニル、ピリジン−３−イル、ベンジル、ブロム、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピルではなく、
（ｎ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ４、及びＲ’がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ５はフェニル、３−ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニルアミノプロプ-１-イルではなく、
（ｏ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ４、Ｒ’、及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅである場合には、Ｒ３はトルエン−４−スルホニルアミノ、ピペラジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、３−ベンゾイルアミノプロプ−１−イル、フェネチル、３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピル、３−ヒドロキシプロピル、アミノ、ヘキサ−１−イルではなく、
（ｐ） Ｒ１、Ｒ４、Ｒ’、及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｎａであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒはフェニルではなく、
（ｑ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ４、Ｒ’及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈである場合には、Ｒ３はフェニル、４−クロロフェニル、フェネチル、３−ヒドロキシプロピル、アミノ、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、トルエン−４−スルホニルアミノ、３−ベンゾイルアミノプロプ−１−イル、アミノプロプ−１−イニル、ヘキサ−１−イル、５−ヒドロキシペント−１−イル、ピペラジン−１−イル、２−（１−ピペラジニル）ピリミジニルではなく、
（ｒ） Ｒ１、Ｒ’、及びＲがＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ４、及びＲ５はクロルではなく、
（ｓ） Ｒ１、Ｒ４、Ｒ’、及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒはブロムではなく、
（ｔ） Ｒ１、Ｒ’、及びＲ４がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｍｅであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ、及びＲ５はブロムではなく、
（ｕ） Ｒ１、Ｒ、Ｒ３、Ｒ’及びＲ５がＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈである場合には、Ｒ４はフェニル、４−クロロフェニル、フェニルエチルではなく、
（ｖ） Ｒ１、Ｒ５、Ｒ’、Ｒ４、Ｒ３、及びＲがＨである場合には、Ｒ２は２Ｈ−テトラゾール−１−イルではなく、
（ｗ） Ｒ１、Ｒ５、Ｒ４、及びＲがＨであり、Ｒ２がＣＯ２Ｈであり、Ｒ３がＯＨである場合には、Ｒ’は３，５−ジクロロフェニル、４−フルオロフェニルではなく、そして
（ｘ） Ｒ１〜Ｒ５、Ｒ、及びＲ’の少なくとも一つがＨ以外であり、
（ｙ） Ｒ１〜Ｒ３、Ｒ５、Ｒ’、及びＲがＨである場合には、Ｒ４はクロル、ＮＨ２、ＳＯ３Ｈではなく、
（ｚ） Ｒ１、Ｒ３〜Ｒ５、Ｒ、及びＲ’がＨである場合には、Ｒ２はＣＨ３ではない；
請求項１〜請求項８のいずれか１項で定義した式Ｉの化合物である、式ＩＩの化合物。
【請求項２９】
本明細書に記載の、請求項２８で定義した式ＩＩの化合物の調製方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４ａ】
【図４ｂ】
【図４ｃ】
【図４ｄ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【図２】
【図３】
【図４ａ】
【図４ｂ】
【図４ｃ】
【図４ｄ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【公開番号】特開２０１０−２８０７３７（Ｐ２０１０−２８０７３７Ａ）
【公開日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２１８３９６（Ｐ２０１０−２１８３９６）
【出願日】平成２２年９月２９日（２０１０．９．２９）
【分割の表示】特願２００４−５２０１９５（Ｐ２００４−５２０１９５）の分割
【原出願日】平成１５年７月１６日（２００３．７．１６）
【出願人】（５０３００４１４９）プラナ バイオテクノロジー リミティッド (9)
【公開日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月２９日（２０１０．９．２９）
【分割の表示】特願２００４−５２０１９５（Ｐ２００４−５２０１９５）の分割
【原出願日】平成１５年７月１６日（２００３．７．１６）
【出願人】（５０３００４１４９）プラナ バイオテクノロジー リミティッド (9)
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