本発明は、ＢＴＬＡに対して特異的に結合する化合物およびそれらの使用に関する。さらに具体的には、本発明は、ヒトＢＴＬＡを認識し、癌、炎症性疾患および自己免疫疾患におけるその活性を調節する完全ヒト抗体に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号：１２、１３および１４からなる群から選択される少なくとも１つのＶ_ＬＣＤＲドメインならびに配列番号：５、６および７からなる群から選択される少なくとも１つのＶ_ＨＣＤＲドメインを含むＢＴＬＡに結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
配列番号：２６、２７、２８からなる群から選択される少なくとも１つのＶ_ＬＣＤＲドメインならびに配列番号：１９、２０および２１からなる群から選択される少なくとも１つのＶ_ＨＣＤＲドメインを含むＢＴＬＡに結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
（ａ）該重鎖可変領域が配列番号：１１のアミノ酸配列（８Ｄ５重鎖）を含み；
（ｂ）該軽鎖可変領域が配列番号：１８のアミノ酸配列（８Ｄ５軽鎖）を含む
抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
（ａ）配列番号：５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１（８Ｄ５ ＨＣＤＲ１）；
（ｂ）配列番号：６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２（８Ｄ５ ＨＣＤＲ２）；
（ｃ）配列番号：７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３（８Ｄ５ ＨＣＤＲ３）；
（ｄ）配列番号：１２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１（８Ｄ５ ＬＣＤＲ１）；
（ｅ）配列番号：１３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２（８Ｄ５ ＬＣＤＲ２）；および
（ｆ）配列番号：１４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３（８Ｄ５ ＬＣＤＲ３）；
を含み、ＢＴＬＡに特異的に結合し、ＨＶＥＭへの結合を遮断しない抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
（ａ）ヒトＶＨ遺伝子（配列番号：８）［８Ｄ５をコードする］の産物または該遺伝子由来の産物である重鎖可変領域；および
（ｂ）ヒトＶＫ遺伝子（配列番号：１５）［８Ｄ５をコードする］の産物または該遺伝子由来の産物である軽鎖可変領域；
を含み、ＢＴＬＡに特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
請求項１−５のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメントのＶ_ＬドメインまたはＶ_Ｈドメインを含む単離されたポリペプチド。
【請求項７】
請求項１−５のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメントまたは請求項６に記載の単離されたポリペプチドのＶ_ＬドメインまたはＶ_Ｈドメインをコードする単離された核酸。
【請求項８】
請求項１−５のいずれかに記載の１つまたはそれ以上の抗体または抗原結合フラグメント、または請求項６に記載の単離されたポリペプチド、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む組成物。
【請求項９】
対象におけるＢＴＬＡの発現および／または活性の減少によって引き起こされる状態を処置する方法であって、有効量の請求項１または３−５のいずれかに記載の１つまたはそれ以上の抗体または抗原結合フラグメントを含む組成物を対象に投与することを含む方法。
【請求項１０】
有効量の請求項１または３−５のいずれかに記載のアゴニスト抗体または抗原結合フラグメントを対象に投与することを含む、対象における炎症性疾患または自己免疫疾患を処置する方法。
【請求項１１】
炎症性疾患または自己免疫疾患が、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、炎症性線維症、強皮症、肺線維症および肝硬変症、リウマチ性関節炎（ＲＡ）、骨関節症、骨粗鬆症、喘息（アレルギー性喘息を含む）、アレルギー、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、多発性硬化症、乾癬、ブドウ膜炎、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、若年性早期型Ｉ型糖尿病、移植拒絶反応、ＳＬＥおよびシェーグレン症候群からなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
有効量の請求項２に記載の抗体または抗原結合フラグメントを含む組成物を対象に投与することを含む、該対象における免疫応答を増加させる方法。
【請求項１３】
請求項７に記載の単離された核酸を含む発現ベクター。
【請求項１４】
請求項１３に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項１５】
請求項１−５のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを生産する方法であって：
ａ．核酸配列を発現する条件下で培養培地中で請求項１４に記載の宿主細胞を培養し、それにより軽鎖および重鎖可変領域を含むポリペプチドを生産すること；
ｂ．該ポリペプチドを宿主細胞または培養培地から回収すること
を含む方法。

【図１−１】

【図１−２】

【図１−３】

【図２−１】

【図２−２】

【図２−３】

【図３−１】

【図３−２】

【図４】

【図５】

【図６−１】

【図６−２】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４−１】

【図１４−２】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【公表番号】特表２０１３−５００７１５（Ｐ２０１３−５００７１５Ａ）
【公表日】平成２５年１月１０日（２０１３．１．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２２９２５（Ｐ２０１２−５２２９２５）
【出願日】平成２２年７月２６日（２０１０．７．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４３１８２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１４４３８
【国際公開日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【出願人】（５０６１９９８７９）メダレックス　インコーポレーティッド (30)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＤＡＲＥＸ，　ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】