ＣＤ１０５を対象とする標的結合剤およびその使用
本発明は、ＣＤ１０５に対する標的結合剤およびかかる薬剤の使用に関する。より具体的には、本発明は、ＣＤ１０５を対象とする完全ヒトモノクローナル抗体に関する。記載される標的結合剤は、ＣＤ１０５の活性および／または過剰産生と関連する疾病の治療において、および診断薬として実用的である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ１０５に特異的に結合する単離された抗体であって、前記抗体は、
１ｎＭ未満のＫＤでヒトＣＤ１０５に結合することと、
５％を超えてＨＵＶＥＣ細胞の細胞増殖を阻害することと、
ＳＭＡＤ２リン酸化を増加させることと、
抗血管新生活性を示すことと、
ＡＤＣＣ活性を示すことと、
を含む特性のうちの１つ以上を示す、単離された抗体。
【請求項２】
前記抗体は、哺乳動物における腫瘍の成長および／または転移を阻害する、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項３】
前記抗体は、５００ｐＭ未満のＫｄでＣＤ１０５に結合する、請求項１〜２のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項４】
前記抗体は、抗体４．１２０、９Ｈ１０、１０Ｃ９、４Ｄ４、１１Ｈ２、６Ｂｌ、４．３７、６Ｂ１０、３Ｃｌ、または６Ａ６のうちのいずれか１つである、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項５】
前記抗体は、モノクローナル抗体４．１２０である、請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項６】
前記抗体は、モノクローナル抗体４．３７である、請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項７】
前記抗体は、モノクローナル抗体６Ｂ１０である、請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項８】
前記抗体は、モノクローナル抗体４Ｄ４．１である、請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項９】
前記抗体は、配列番号２６の配列を含み、配列番号２６は、表６の各行に示される生殖系列および非生殖系列の残基の一意的な組み合わせのうちのいずれか１つを含む、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項１０】
前記抗体は、配列番号２８の配列を含み、配列番号２８は、表７の各行に示される生殖系列および非生殖系列の残基の一意的な組み合わせのうちのいずれか１つを含む、請求項１〜９のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項１１】
前記抗体は、配列番号３０の配列を含み、配列番号３０は、表８の各行に示される生殖系列および非生殖系列の残基の一意的な組み合わせのうちのいずれか１つを含む、請求項１〜１０のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項１２】
前記抗体は、配列番号３２の配列を含み、配列番号３２は、表９の各行に示される生殖系列および非生殖系列の残基の一意的な組み合わせのうちのいずれか１つを含む、請求項１〜１１のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項１３】
ＣＤ１０５への結合に対して、抗体４．１２０、９Ｈ１０、１０Ｃ９、４Ｄ４、１１Ｈ２、６Ｂｌ、４．３７、６Ｂ１０、３Ｃｌ、または６Ａ６のうちのいずれか１つと競合する、完全ヒトモノクローナル抗体。
【請求項１４】
ＣＤ１０５上で、抗体４．１２０、９Ｈ１０、１０Ｃ９、４Ｄ４、１１Ｈ２、６Ｂｌ、４．３７、６Ｂ１０、３Ｃｌ、または６Ａ６のうちのいずれか１つと同じエピトープに結合する、完全ヒトモノクローナル抗体。
【請求項１５】
ａ）表２に示されるＣＤＲ３配列、
ｂ）表２に示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、もしくはＣＤＲ３配列のうちのいずれか１つ、
ｃ）表２に示される可変軽鎖配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列、または
ｄ）表２に示される可変重鎖配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列
を含むアミノ酸配列を含む、単離された抗体。
【請求項１６】
ＣＤ１０５に免疫特異的に結合し、
（ａ）配列番号２のＶＨ ＣＤＲ１に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨ ＣＤＲ１と、
（ｂ）配列番号２のＶＨ ＣＤＲ２に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨ ＣＤＲ２と、
（ｃ）配列番号２のＶＨ ＣＤＲ３に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨ ＣＤＲ３と、
（ｄ）配列番号４のＶＬ ＣＤＲ１に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬ ＣＤＲ１と、
（ｅ）配列番号４のＶＬ ＣＤＲ２に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬ ＣＤＲ２と、
（f ）配列番号４のＶＬ ＣＤＲ３に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬ ＣＤＲ３と、
を含む、抗体。
【請求項１７】
前記抗体は、
（ａ）配列番号２のＶＨ ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と、
（ｂ）配列番号４のＶＬ ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と、
を含む、請求項１６に記載の単離された抗体。
【請求項１８】
ＣＤ１０５に免疫特異的に結合し、
（ａ）配列番号２６のＶＨ ＣＤＲ１に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨ ＣＤＲ１と、
（ｂ）配列番号２６のＶＨ ＣＤＲ２に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨ ＣＤＲ２と、
（ｃ）配列番号２６のＶＨ ＣＤＲ３に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨ ＣＤＲ３と、
（ｄ）配列番号２８のＶＬ ＣＤＲ１に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬ ＣＤＲ１と、
（ｅ）配列番号２８のＶＬ ＣＤＲ２に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬ ＣＤＲ２と、
（ｆ）配列番号２８のＶＬ ＣＤＲ３に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬ ＣＤＲ３と、
を含む、抗体。
【請求項１９】
前記薬剤は、
（ａ）配列番号２６のＶＨ ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と、
（ｂ）配列番号２８のＶＬ ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と、
を含む、請求項１８に記載の単離された抗体。
【請求項２０】
ＣＤ１０５に免疫特異的に結合し、配列番号２６のアミノ酸と少なくとも９０％の同一性を有する重鎖可変ドメインを含み、配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有する軽鎖可変ドメインを含み、ＣＤ１０５に結合する活性を有する、抗体。
【請求項２１】
ＣＤ１０５に免疫特異的に結合し、
（ａ）配列番号３０のＶＨ ＣＤＲ１に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨ ＣＤＲ１と、
（ｂ）配列番号３０のＶＨ ＣＤＲ２に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨ ＣＤＲ２と、
（ｃ）配列番号３０のＶＨ ＣＤＲ３に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨ ＣＤＲ３と、
（ｄ）配列番号３２のＶＬ ＣＤＲ１に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬ ＣＤＲ１と、
（ｅ）配列番号３２のＶＬ ＣＤＲ２に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬ ＣＤＲ２と、
（ｆ）配列番号３２のＶＬ ＣＤＲ３に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬ ＣＤＲ３と、
を含む、抗体。
【請求項２２】
前記抗体は、
（ａ）配列番号３０のＶＨ ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と、
（ｂ）配列番号３２のＶＬ ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と、
を含む請求項２１に記載の単離された抗体。
【請求項２３】
ＣＤ１０５に免疫特異的に結合し、配列番号３０のアミノ酸と少なくとも９０％の同一性を有する重鎖可変ドメインを含み、配列番号３２のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有する軽鎖可変ドメインを含み、ＣＤ１０５に結合する活性を有する、抗体。
【請求項２４】
前記抗体は、モノクローナル抗体の結合断片である、請求項１〜２３のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項２５】
前記抗体は、完全ヒトモノクローナル抗体である、請求項１〜２４のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項２６】
前記結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、およびｄＡｂ断片からなる群から選択される、請求項１０に記載の単離された抗体。
【請求項２７】
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９５１４の番号で寄託され、Ｍａｂ４．１２０ＶＨと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変重鎖アミノ酸配列、
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９５１３の番号で寄託され、Ｍａｂ４．１２０ＶＬと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変軽鎖アミノ酸配列、または、
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９５１４の番号で寄託され、Ｍａｂ４．１２０ＶＨと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変重鎖アミノ酸配列、およびＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９５１３の番号で寄託され、Ｍａｂ４．１２０ＶＬと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む可変軽鎖アミノ酸配列、
のうちのいずれか１つを含むアミノ酸配列を含む、抗体。
【請求項２８】
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９５１７の番号で寄託され、Ｍａｂ４．３７ＶＨと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変重鎖アミノ酸配列、
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９５１２の番号で寄託され、Ｍａｂ４．３７ＶＬと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変軽鎖アミノ酸配列、または、
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９５１７の番号で寄託され、Ｍａｂ４．３７ＶＨと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変重鎖アミノ酸配列、およびＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９５１２の番号で寄託され、Ｍａｂ４．３７ＶＬと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変軽鎖アミノ酸配列、
のうちのいずれか１つを含むアミノ酸配列を含む、抗体。
【請求項２９】
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９５１０の番号で寄託され、Ｍａｂ６Ｂｌ０ＶＨと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変重鎖アミノ酸配列、
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９４９９の番号で寄託され、Ｍａｂ６Ｂｌ０ＶＬと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変軽鎖アミノ酸配列、または、
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９５１０の番号で寄託され、Ｍａｂ６Ｂｌ０ＶＨと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変重鎖アミノ酸配列、およびＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９４９９の番号で寄託され、Ｍａｂ６Ｂｌ０ＶＬと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変軽鎖アミノ酸配列、
を含むアミノ酸配列を含む、抗体。
【請求項３０】
標的薬剤または請求項１〜２９のうちのいずれか１項に記載の抗体を含む、組成物。
【請求項３１】
前記抗体または請求項１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体を含む、医薬組成物。
【請求項３２】
前記抗体または、請求項１〜３１のうちのいずれか１項に記載の抗体をコードする、核酸分子。
【請求項３３】
悪性腫瘍の治療を必要とする動物を選択することと、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の治療上有効な投与量の抗体を前記動物に投与することと、を含む、動物における悪性腫瘍の治療方法。
【請求項３４】
前記動物は、ヒトである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記抗体は、完全ヒトモノクローナル抗体４．１２０、９Ｈ１０、１０Ｃ９、４Ｄ４、１１Ｈ２、６Ｂｌ、４．３７、６Ｂ１０、３Ｃｌ、または６Ａ６からなる群から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記悪性腫瘍は、黒色腫、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、神経膠腫、肝細胞（肝臓）癌、甲状腺腫瘍、胃癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、肺癌、神経膠芽腫、子宮内膜癌、腎癌、結腸癌、膵癌、食道癌、頭頸部癌、中皮腫、肉腫、胆管癌（胆管細胞癌）、小腸腺癌、小児悪性腫瘍、および類表皮癌からなる群から選択される、請求項３３〜３５のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
悪性腫瘍を治療するための、請求項３０に記載の組成物の使用。
【請求項３８】
前記悪性腫瘍は、黒色腫、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、神経膠腫、肝細胞（肝臓）癌、甲状腺腫瘍、胃癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、肺癌、神経膠芽腫、子宮内膜癌、腎癌、結腸癌、膵癌、食道癌、頭頸部癌、中皮腫、肉腫、胆管癌（胆管細胞癌）、小腸腺癌、小児悪性腫瘍、および類表皮癌からなる群から選択される、請求項３７に記載の組成物の使用。
【請求項１】
ＣＤ１０５に特異的に結合する単離された抗体であって、前記抗体は、
１ｎＭ未満のＫＤでヒトＣＤ１０５に結合することと、
５％を超えてＨＵＶＥＣ細胞の細胞増殖を阻害することと、
ＳＭＡＤ２リン酸化を増加させることと、
抗血管新生活性を示すことと、
ＡＤＣＣ活性を示すことと、
を含む特性のうちの１つ以上を示す、単離された抗体。
【請求項２】
前記抗体は、哺乳動物における腫瘍の成長および／または転移を阻害する、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項３】
前記抗体は、５００ｐＭ未満のＫｄでＣＤ１０５に結合する、請求項１〜２のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項４】
前記抗体は、抗体４．１２０、９Ｈ１０、１０Ｃ９、４Ｄ４、１１Ｈ２、６Ｂｌ、４．３７、６Ｂ１０、３Ｃｌ、または６Ａ６のうちのいずれか１つである、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項５】
前記抗体は、モノクローナル抗体４．１２０である、請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項６】
前記抗体は、モノクローナル抗体４．３７である、請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項７】
前記抗体は、モノクローナル抗体６Ｂ１０である、請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項８】
前記抗体は、モノクローナル抗体４Ｄ４．１である、請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項９】
前記抗体は、配列番号２６の配列を含み、配列番号２６は、表６の各行に示される生殖系列および非生殖系列の残基の一意的な組み合わせのうちのいずれか１つを含む、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項１０】
前記抗体は、配列番号２８の配列を含み、配列番号２８は、表７の各行に示される生殖系列および非生殖系列の残基の一意的な組み合わせのうちのいずれか１つを含む、請求項１〜９のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項１１】
前記抗体は、配列番号３０の配列を含み、配列番号３０は、表８の各行に示される生殖系列および非生殖系列の残基の一意的な組み合わせのうちのいずれか１つを含む、請求項１〜１０のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項１２】
前記抗体は、配列番号３２の配列を含み、配列番号３２は、表９の各行に示される生殖系列および非生殖系列の残基の一意的な組み合わせのうちのいずれか１つを含む、請求項１〜１１のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項１３】
ＣＤ１０５への結合に対して、抗体４．１２０、９Ｈ１０、１０Ｃ９、４Ｄ４、１１Ｈ２、６Ｂｌ、４．３７、６Ｂ１０、３Ｃｌ、または６Ａ６のうちのいずれか１つと競合する、完全ヒトモノクローナル抗体。
【請求項１４】
ＣＤ１０５上で、抗体４．１２０、９Ｈ１０、１０Ｃ９、４Ｄ４、１１Ｈ２、６Ｂｌ、４．３７、６Ｂ１０、３Ｃｌ、または６Ａ６のうちのいずれか１つと同じエピトープに結合する、完全ヒトモノクローナル抗体。
【請求項１５】
ａ）表２に示されるＣＤＲ３配列、
ｂ）表２に示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、もしくはＣＤＲ３配列のうちのいずれか１つ、
ｃ）表２に示される可変軽鎖配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列、または
ｄ）表２に示される可変重鎖配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列
を含むアミノ酸配列を含む、単離された抗体。
【請求項１６】
ＣＤ１０５に免疫特異的に結合し、
（ａ）配列番号２のＶＨ ＣＤＲ１に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨ ＣＤＲ１と、
（ｂ）配列番号２のＶＨ ＣＤＲ２に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨ ＣＤＲ２と、
（ｃ）配列番号２のＶＨ ＣＤＲ３に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨ ＣＤＲ３と、
（ｄ）配列番号４のＶＬ ＣＤＲ１に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬ ＣＤＲ１と、
（ｅ）配列番号４のＶＬ ＣＤＲ２に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬ ＣＤＲ２と、
（f ）配列番号４のＶＬ ＣＤＲ３に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬ ＣＤＲ３と、
を含む、抗体。
【請求項１７】
前記抗体は、
（ａ）配列番号２のＶＨ ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と、
（ｂ）配列番号４のＶＬ ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と、
を含む、請求項１６に記載の単離された抗体。
【請求項１８】
ＣＤ１０５に免疫特異的に結合し、
（ａ）配列番号２６のＶＨ ＣＤＲ１に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨ ＣＤＲ１と、
（ｂ）配列番号２６のＶＨ ＣＤＲ２に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨ ＣＤＲ２と、
（ｃ）配列番号２６のＶＨ ＣＤＲ３に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨ ＣＤＲ３と、
（ｄ）配列番号２８のＶＬ ＣＤＲ１に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬ ＣＤＲ１と、
（ｅ）配列番号２８のＶＬ ＣＤＲ２に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬ ＣＤＲ２と、
（ｆ）配列番号２８のＶＬ ＣＤＲ３に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬ ＣＤＲ３と、
を含む、抗体。
【請求項１９】
前記薬剤は、
（ａ）配列番号２６のＶＨ ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と、
（ｂ）配列番号２８のＶＬ ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と、
を含む、請求項１８に記載の単離された抗体。
【請求項２０】
ＣＤ１０５に免疫特異的に結合し、配列番号２６のアミノ酸と少なくとも９０％の同一性を有する重鎖可変ドメインを含み、配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有する軽鎖可変ドメインを含み、ＣＤ１０５に結合する活性を有する、抗体。
【請求項２１】
ＣＤ１０５に免疫特異的に結合し、
（ａ）配列番号３０のＶＨ ＣＤＲ１に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨ ＣＤＲ１と、
（ｂ）配列番号３０のＶＨ ＣＤＲ２に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨ ＣＤＲ２と、
（ｃ）配列番号３０のＶＨ ＣＤＲ３に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨ ＣＤＲ３と、
（ｄ）配列番号３２のＶＬ ＣＤＲ１に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬ ＣＤＲ１と、
（ｅ）配列番号３２のＶＬ ＣＤＲ２に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬ ＣＤＲ２と、
（ｆ）配列番号３２のＶＬ ＣＤＲ３に対して同一、または１、２、または３つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬ ＣＤＲ３と、
を含む、抗体。
【請求項２２】
前記抗体は、
（ａ）配列番号３０のＶＨ ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と、
（ｂ）配列番号３２のＶＬ ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と、
を含む請求項２１に記載の単離された抗体。
【請求項２３】
ＣＤ１０５に免疫特異的に結合し、配列番号３０のアミノ酸と少なくとも９０％の同一性を有する重鎖可変ドメインを含み、配列番号３２のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有する軽鎖可変ドメインを含み、ＣＤ１０５に結合する活性を有する、抗体。
【請求項２４】
前記抗体は、モノクローナル抗体の結合断片である、請求項１〜２３のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項２５】
前記抗体は、完全ヒトモノクローナル抗体である、請求項１〜２４のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項２６】
前記結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、およびｄＡｂ断片からなる群から選択される、請求項１０に記載の単離された抗体。
【請求項２７】
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９５１４の番号で寄託され、Ｍａｂ４．１２０ＶＨと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変重鎖アミノ酸配列、
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９５１３の番号で寄託され、Ｍａｂ４．１２０ＶＬと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変軽鎖アミノ酸配列、または、
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９５１４の番号で寄託され、Ｍａｂ４．１２０ＶＨと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変重鎖アミノ酸配列、およびＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９５１３の番号で寄託され、Ｍａｂ４．１２０ＶＬと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む可変軽鎖アミノ酸配列、
のうちのいずれか１つを含むアミノ酸配列を含む、抗体。
【請求項２８】
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９５１７の番号で寄託され、Ｍａｂ４．３７ＶＨと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変重鎖アミノ酸配列、
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９５１２の番号で寄託され、Ｍａｂ４．３７ＶＬと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変軽鎖アミノ酸配列、または、
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９５１７の番号で寄託され、Ｍａｂ４．３７ＶＨと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変重鎖アミノ酸配列、およびＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９５１２の番号で寄託され、Ｍａｂ４．３７ＶＬと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変軽鎖アミノ酸配列、
のうちのいずれか１つを含むアミノ酸配列を含む、抗体。
【請求項２９】
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９５１０の番号で寄託され、Ｍａｂ６Ｂｌ０ＶＨと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変重鎖アミノ酸配列、
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９４９９の番号で寄託され、Ｍａｂ６Ｂｌ０ＶＬと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変軽鎖アミノ酸配列、または、
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９５１０の番号で寄託され、Ｍａｂ６Ｂｌ０ＶＨと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変重鎖アミノ酸配列、およびＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）にＰＴＡ−９４９９の番号で寄託され、Ｍａｂ６Ｂｌ０ＶＬと命名されたプラスミド中のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖ＣＤＲのうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを含む、可変軽鎖アミノ酸配列、
を含むアミノ酸配列を含む、抗体。
【請求項３０】
標的薬剤または請求項１〜２９のうちのいずれか１項に記載の抗体を含む、組成物。
【請求項３１】
前記抗体または請求項１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体を含む、医薬組成物。
【請求項３２】
前記抗体または、請求項１〜３１のうちのいずれか１項に記載の抗体をコードする、核酸分子。
【請求項３３】
悪性腫瘍の治療を必要とする動物を選択することと、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の治療上有効な投与量の抗体を前記動物に投与することと、を含む、動物における悪性腫瘍の治療方法。
【請求項３４】
前記動物は、ヒトである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記抗体は、完全ヒトモノクローナル抗体４．１２０、９Ｈ１０、１０Ｃ９、４Ｄ４、１１Ｈ２、６Ｂｌ、４．３７、６Ｂ１０、３Ｃｌ、または６Ａ６からなる群から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記悪性腫瘍は、黒色腫、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、神経膠腫、肝細胞（肝臓）癌、甲状腺腫瘍、胃癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、肺癌、神経膠芽腫、子宮内膜癌、腎癌、結腸癌、膵癌、食道癌、頭頸部癌、中皮腫、肉腫、胆管癌（胆管細胞癌）、小腸腺癌、小児悪性腫瘍、および類表皮癌からなる群から選択される、請求項３３〜３５のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
悪性腫瘍を治療するための、請求項３０に記載の組成物の使用。
【請求項３８】
前記悪性腫瘍は、黒色腫、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、神経膠腫、肝細胞（肝臓）癌、甲状腺腫瘍、胃癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、肺癌、神経膠芽腫、子宮内膜癌、腎癌、結腸癌、膵癌、食道癌、頭頸部癌、中皮腫、肉腫、胆管癌（胆管細胞癌）、小腸腺癌、小児悪性腫瘍、および類表皮癌からなる群から選択される、請求項３７に記載の組成物の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【公表番号】特表２０１２−５０２６４９（Ｐ２０１２−５０２６４９Ａ）
【公表日】平成２４年２月２日（２０１２．２．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２７４０６（Ｐ２０１１−５２７４０６）
【出願日】平成２１年９月１８日（２００９．９．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００９／０５１２１６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３２０５９
【国際公開日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【出願人】（５０４３３３９７２）メディミューン，エルエルシー (108)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年２月２日（２０１２．２．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月１８日（２００９．９．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００９／０５１２１６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３２０５９
【国際公開日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【出願人】（５０４３３３９７２）メディミューン，エルエルシー (108)
【Ｆターム（参考）】
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