ヒトＩＬ−７受容体（ＣＤ１２７）に結合する抗原結合タンパク質を提供する。前記抗原結合タンパク質は、典型的に抗体であり、ヒトの疾患又は障害、特に多発性硬化症等の自己免疫疾患の治療において有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の相補性決定領域：
（ｉ）配列番号２に記載のＣＤＲＨ１、
（ｉｉ）配列番号３に記載のＣＤＲＨ２、
（ｉｉｉ）配列番号４に記載のＣＤＲＨ３又は配列番号１３２〜１３７のいずれかに記載のＣＤＲＨ３
のうちの１つ、２つ、又は３つを含む重鎖可変領域を含んでなるヒト化抗体であって、
前記抗体は、（Ｋａｂａｔに従って番号付けされる）重鎖可変領域の位置６６におけるリシン残基、位置６９におけるロイシン残基、又は位置７１におけるバリン残基のうちの少なくとも１つを更に含んでなる、前記ヒト化抗体。
【請求項２】
前記抗体が、重鎖可変領域の位置６９にロイシン残基を含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
配列番号２に記載のＣＤＲＨ１、配列番号３に記載のＣＤＲＨ２、及び配列番号４に記載のＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域を含んでなる、請求項１又は２に記載の抗体。
【請求項４】
配列番号２に記載のＣＤＲＨ１と、配列番号３に記載のＣＤＲＨ２と、配列番号１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、又は１３７からなる群より選択される配列を有するＣＤＲＨ３とを含む重鎖可変領域を含んでなる、請求項１又は２に記載の抗体。
【請求項５】
配列番号１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１２１、１２３、１２５、１２７、１２９、又は１３１からなる群より選択される配列を有する重鎖可変領域を含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
配列番号１３の重鎖可変領域（１Ａ１１．Ｈ３ Ｖ_Ｈ）を含んでなる、請求項５に記載の抗体。
【請求項７】
配列番号１１４又は配列番号１１８の重鎖を含んでなる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項８】
配列番号１２１又は配列番号１２３の重鎖可変領域を含んでなる、請求項５に記載の抗体。
【請求項９】
以下の相補性決定領域：
（ｉｖ）配列番号５に記載のＣＤＲＬ１、
（ｉｖ）配列番号６に記載のＣＤＲＬ２、
（ｖ）配列番号７に記載のＣＤＲＬ３
のうちの１つ、２つ、又は３つを含む軽鎖可変領域を更に含んでなる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１０】
軽鎖可変領域が、（Ｋａｂａｔに従って番号付けされる）軽鎖可変領域の位置４５におけるリシン残基、位置４６におけるプロリン残基、位置４７におけるトリプトファン残基、位置５８におけるバリン残基、位置６０におけるバリン残基、位置７０におけるセリン残基、及び位置７１におけるチロシン残基からなる群より選択される少なくとも１つの残基を更に含んでなる、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
以下の相補性決定領域：
（ｉ）配列番号２に記載のＣＤＲＨ１、
（ｉｉ）配列番号３に記載のＣＤＲＨ２、
（ｉｉｉ）配列番号４に記載のＣＤＲＨ３又は配列番号１３２〜１３７のいずれかに記載のＣＤＲＨ３
を含む重鎖可変ドメインと、
以下の相補性決定領域：
（ｉｖ）配列番号５に記載のＣＤＲＬ１、
（ｖ）配列番号６に記載のＣＤＲＬ２、
（ｖｉ）配列番号７に記載のＣＤＲＬ３
を含む軽鎖可変ドメインと、
を含んでなり、
重鎖可変領域の位置６９におけるロイシン残基及び軽鎖可変領域の位置４６におけるプロリン残基を更に含んでなる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１２】
配列番号２２の軽鎖可変領域を含んでなる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１３】
配列番号１１５の軽鎖を含んでなる、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１４】
前記抗体が、配列番号１３に記載の重鎖可変領域と配列番号２２に記載の軽鎖可変領域とを含んでなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１５】
以下の相補性決定領域：
（ｉ）配列番号２に記載のＣＤＲＨ１又はその変異体ＣＤＲ、
（ｉｉ）配列番号３に記載のＣＤＲＨ２又はその変異体ＣＤＲ、
（ｉｉｉ）配列番号４に記載のＣＤＲＨ３又はその変異体ＣＤＲあるいは配列番号１３２〜１３７のいずれかに記載のＣＤＲＨ３、
（ｉｖ）配列番号５に記載のＣＤＲＬ１又はその変異体ＣＤＲ、
（ｖ）配列番号６に記載のＣＤＲＬ２又はその変異体ＣＤＲ、
（ｖｉ）配列番号７に記載のＣＤＲＬ３又はその変異体ＣＤＲ
のうちの１以上を含んでなる抗原結合タンパク質であって、
前記ＣＤＲのうちの少なくとも１つが変異体ＣＤＲであるか、又はＣＤＲＨ３が配列番号１３２〜１３７に記載の配列を有し、且つＣＤ１２７に結合することができる、前記抗原結合タンパク質。
【請求項１６】
以下の相補性決定領域：
（ｉ）配列番号２に記載のＣＤＲＨ１、
（ｉｉ）配列番号３に記載のＣＤＲＨ２、
（ｉｉｉ）配列番号１３２〜１３７のいずれかに記載のＣＤＲＨ３、
（ｉｖ）配列番号５に記載のＣＤＲＬ１、
（ｖ）配列番号６に記載のＣＤＲＬ２、
（ｖｉ）配列番号７に記載のＣＤＲＬ３
を含んでなる、請求項１５に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１７】
配列番号２２の軽鎖可変領域を含んでなる、請求項１５又は１６に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１８】
重鎖中に１以上の置換を有する配列番号１３の重鎖可変領域を含んでなり、前記置換がＮ９８Ｄ、Ｎ９８Ｅ、Ｆ１００ｂＥ、Ｆ１００ｂＨ、Ｆ１００ｂＩ、及びＦ１００ｂＶからなる群より選択される、請求項１５、１６、又は１７に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１９】
配列番号１２１、１２３、１２５、１２７、１２９、及び１３１からなる群より選択される重鎖可変領域を含んでなる、請求項１５、１６、又は１７に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２０】
配列番号１３に記載の重鎖可変領域と配列番号２２に記載の軽鎖可変領域とを含んでなる抗原結合タンパク質。
【請求項２１】
配列番号１１４又は配列番号１１８に記載の重鎖と配列番号１１５に記載の軽鎖とを含んでなる、請求項２０に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項２２】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の抗体又は抗原結合タンパク質をコードする核酸分子。
【請求項２３】
請求項２２に記載の核酸分子を含んでなる発現ベクター。
【請求項２４】
請求項２３に記載の発現ベクターを含んでなる組換え宿主細胞。
【請求項２５】
請求項２４に記載の宿主細胞により発現される抗体又は抗原結合タンパク質。
【請求項２６】
培地中で請求項２４に記載の宿主細胞を培養して抗原結合タンパク質を産生させる工程と、前記培地から前記抗原結合タンパク質を単離又は精製する工程とを含んでなる、抗原結合タンパク質を製造する方法。
【請求項２７】
前記培養工程が、宿主細胞から抗体又は抗原結合タンパク質を発現させ、前記細胞から前記抗体を分泌させるのを促す条件下で実施される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の抗原結合タンパク質と、薬学上許容される担体又は賦形剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の抗原結合タンパク質を自己免疫疾患又は炎症性疾患に罹患している被験体に投与する工程を含んでなる、自己免疫疾患又は炎症性疾患に罹患している被験体を治療する方法。
【請求項３０】
前記自己免疫疾患又は炎症性疾患が多発性硬化症である、請求項２９に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【公表番号】特表２０１３−５１７７９９（Ｐ２０１３−５１７７９９Ａ）
【公表日】平成２５年５月２０日（２０１３．５．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５１２４７（Ｐ２０１２−５５１２４７）
【出願日】平成２３年１月２６日（２０１１．１．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２２５０７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０９４２５９
【国際公開日】平成２３年８月４日（２０１１．８．４）
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ　グループ　リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ　ＧＲＯＵＰ　ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ　Ｗｅｌｌｃｏｍｅ　Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ　Ａｖｅｎｕｅ　Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ　ＵＢ６　０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ　Ｂｒｉｔａｉｎ
【Ｆターム（参考）】