ＧＩＰ分泌抑制剤
【課題】 医薬または食品として有用なＧＩＰ分泌抑制剤を提供すること。
【解決手段】 ジアシルグリセロールを有効成分とする食後ＧＩＰ分泌抑制剤。
【解決手段】 ジアシルグリセロールを有効成分とする食後ＧＩＰ分泌抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬または食品として有用なＧＩＰ分泌抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
Gastric inhibitory polypeptide(ＧＩＰ)は、胃酸分泌抑制作用や胃運動抑制作用を有する消化管ホルモンであり、摂食時、食餌中の脂質等によりその分泌が亢進されることが知られている（非特許文献１〜３）。そのため、ＧＩＰの分泌を阻害する物質は、消化促進や胃もたれの改善に有用であると考えられる。そして、これまでの研究によって、ＧＩＰの機能を阻害する物質として、３−ブロモ−５−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オール（ＢＭＰＰ）が知られ、食後ＧＩＰの分泌を抑制するものとして、グアガム等が知られている（特許文献１、非特許文献４〜９）。しかしながら、前者の物質は、in vivoにおけるＧＩＰ機能阻害効果が確認されておらず、また後者の物質は脂質摂取時のＧＩＰ分泌抑制効果が検討されていないという問題があり、また、胃もたれ改善効果等の点で必ずしも十分なものとはいえない。
【０００３】
一方、ジアシルグリセロールは、食後の血中中性脂肪の上昇抑制作用（特許文献２）や、血中ＨＤＬコレステロール上昇作用を有し（特許文献３）、調理油や種々の油脂加工食品に使用されている。また、ジアシルグリセロールは、抗肥満効果（非特許文献１０、１１）や脂肪肝改善（非特許文献１２）などの効果を奏することが知られている。
しかしながら、ジアシルグリセロールとＧＩＰ分泌との関係については知られていなかった。
【特許文献１】国際公開第０１／８７３４１号パンフレット
【特許文献２】特開２００３−２８３５号公報
【特許文献３】特開２００１−６４１７０号公報
【非特許文献１】J.C.Brownら、Canadian J Physiol Pharmacol 47 : 113-114, 1969
【非特許文献２】J. M. Falkoら、J Clin Endocrinol Metab 41(2) : 260-265, 1975
【非特許文献３】織田敏次ら、消化管 機能と病態、1981年、中外医学社、P205−216
【非特許文献４】Gagenby S Jら、Diabet Med. 1996 Apr; 13(4):358-64
【非特許文献５】Ellis PRら、Br J Nutr. 1995 Oct;74(4):539-56
【非特許文献６】Simoes NunesCら、Reprod Nutr Dev. 1992;32(1):11-20
【非特許文献７】Morgan LMら、Br J Nutr. 1990 Jul;64(1):103-10
【非特許文献８】Requejo Fら、Diabet Med. 1990 Jul;7(6):515-20
【非特許文献９】Morganら、Br J Nutr. 1985 May;53(3):467-75
【非特許文献１０】Murase Tら、J Lipid Res. 2002 Aug;43(8):1312-9
【非特許文献１１】Nagao Tら、J Nutr. 2000 Apr;130(4):792-7
【非特許文献１２】Taguchi Hら、J Nutr Biochem. 2002 Nov;13(11):678-683
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、医薬または食品として有用なＧＩＰ分泌抑制剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、ジアシルグリセロールが、食後のＧＩＰ分泌を著しく抑制し、消化促進や胃もたれ改善に有用であることを見出した。
【０００６】
すなわち本発明は、ジアシルグリセロールを有効成分とする食後ＧＩＰ分泌抑制剤を提供するものである。
【０００７】
また本発明は、ジアシルグリセロールを有効成分とし、消化促進または胃もたれの改善のために用いられるものである旨の表示を付した食品を提供するものである。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のＧＩＰ分泌抑制剤を用いれば、食後のＧＩＰを減少させることができ、消化吸収を促進することができ、胃もたれの改善を図ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
ジアシルグリセロールとしては、グリセリンの１位と２位の水酸基が脂肪酸でエステル化されたもの（１，２−ジアシルグリセロール）及び１位と３位の水酸基が脂肪酸でエステル化されたもの（１，３−ジアシルグリセロール）が挙げられるが、１，２−ジアシルグリセロールが好ましい。本発明においては、これらそれぞれを単独で又は双方の混合物として用いることができる。脂肪酸残基の炭素数に特に制限はないが、8〜24、特に16〜22が好ましい。脂肪酸残基としては、飽和のもの及び不飽和のものが挙げられ、かかる残基としては、カプリル酸、カプリン酸、ラウリル酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸由来のアシル基、或いはこれらの混合物や、これらの酸を含有する牛脂、豚脂等の動物油、パーム油、菜種油、大豆油、サフラワー油、トウモロコシ油、シソ油、トウハゼ油、アマニ油、エノ油等の植物油から誘導される脂肪酸等由来のアシル基が挙げられる。これらのジアシルグリセロールは一種又は二種以上を用いることができる。なお、かかるジアシルグリセロールを混合物として用いる場合、不飽和脂肪酸残基の量は、全脂肪酸残基の55％以上であることが好ましく、更には70％以上、特に90％以上が好ましい。更に不飽和脂肪酸がオレイン酸１５〜８５％、リノール酸１５〜８５％で構成されることが最も好ましい。なお、構成脂肪酸含量は、構成アシル基を脂肪酸に換算して算出する。
【００１０】
本発明で使用するジアシルグリセロールは、特開平４−３００８２５号公報等に記載の方法、例えば、牛脂、豚脂等の動物油、パーム油、菜種油、大豆油、サフラワー油、トウモロコシ油、シソ油、トウハゼ油、アマニ油、エノ油、米糠油、コーン油、パーム油、オリーブ油、シゴマ油、エグマ油、亜麻仁油等の植物油、魚油等のトリグリセリド油とグリセリンとのエステル交換反応、または油脂由来の脂肪酸とグリセリンとのエステル化反応等任意の方法により得ることができる。反応方法は、アルカリ触媒等を用いた化学反応法、リパーゼ等の油脂加水分解酵素を用いた生化学反応法等が挙げられるが、外観上の観点から、生化学反応法が好ましい。尚、ジアシルグリセロールの製造においては、副生成物としてモノ体及びトリ体が含まれるが、これらの副生成物は、本発明の効果を損なわない範囲においてジ体と共に用いられてもよい。
【００１１】
そして、ジアシルグリセロールは、後記実施例に示すように、一般的な油であるトリアシルグリセロールに比べて優れたＧＩＰ分泌抑制効果を有することから、例えば、トリアシルアシルグリセロールの代わりに食材として用いることにより、食後のＧＩＰを減少させ、消化吸収を促進させるなどの効果を発揮し得る。従って、本発明のジアシルグリセロールは、食後ＧＩＰ分泌抑制剤として、ヒト若しくは動物用の食品又は医薬品の素材となり得る。
【００１２】
本発明の食後ＧＩＰ分泌抑制剤は、本発明のジアシルグリセロールを単体でヒト及び動物に投与できる他、各種飲食品、医薬品、ペットフード等に配合して摂取することができる。食品としては、胃酸分泌抑制、消化促進、胃もたれ改善等の改善のために用いられるものである旨の表示を付した美容食品、病者用食品、特定保健用食品等の食品に応用できる。医薬品として使用する場合は、例えば、錠剤、顆粒剤等の経口用固形製剤や、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤とすることができる。
【００１３】
尚、経口用固形製剤を調製する場合には、本発明のジアシルグリセロールに賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。また、経口用液体製剤を調製する場合は、矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯味剤等を加えて常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を製造することができる。
【００１４】
上記各製剤中に配合されるべきジアシルグリセロールの配合量は、通常０．１重量％、好ましくは１重量％、更に好ましくは５重量％とするのが好ましい。
【００１５】
本発明の食後ＧＩＰ分泌抑制剤または食品の投与量（有効摂取量）は、ジアシルグリセロールとして、一日当り０．０１ｇ／ｋｇ体重以上とするのが好ましく、特に０．１ｇ／ｋｇ体重以上、更に０．２ｇ／ｋｇ体重以上とするのが好ましい。
【実施例】
【００１６】
製造例１ ジアシルグリセロール・トリアシルグリセロールの製造
以下の実施例で用いたジアシルグリセロールは下記の方法で製造したものである。固定化１，３−位選択的リパーゼである市販リパーゼ製剤（商品名「Lipozyme IM−２０」、ノボインダストリーＡ.Ｓ.社製）を触媒として、表1の脂肪酸組成を有するジアシルグリセロールを得た。トリアシルグリセロールは大豆油と菜種油を混合し、表１に示す脂肪酸組成に混合したものを得た。
【００１７】
【表１】
【００１８】
実施例１ ジアシルグリセロールのＧＩＰ分泌抑制作用
マウス（C57BL/6J雄、９週令）を１群１１、または１６匹とし、製造例１で得られたトリアシルグリセロール（ＴＡＧ）、またはジアシルグリセロール（ＤＡＧ）２ｍｇ／ｇ体重を、単独、あるいは０．０２ｍｇ卵黄レシチンによりグルコース２ｍｇ／ｇ体重とエマルジョンにしたものを、ゾンデにより経口投与した。１０分後、腹部大静脈より採血し、血中ＧＩＰを測定した。１０分後のマウス血中のＧＩＰ量を表２に示す。
【００１９】
【表２】
ＴＡＧに対するＤＡＧ、ＴＡＧ＋グルコースに対するＤＡＧ＋グルコースの統計学的有意差 ***: P<0.01
【００２０】
表２の結果から、ジアシルグリセロールを摂取したマウスでは、対照であるトリアシルグリセロールを摂取したマウスに比較して、グルコース共存の有無にかかわらず、血中ＧＩＰが低く、血中へのＧＩＰ分泌抑制効果が認められることがわかる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬または食品として有用なＧＩＰ分泌抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
Gastric inhibitory polypeptide(ＧＩＰ)は、胃酸分泌抑制作用や胃運動抑制作用を有する消化管ホルモンであり、摂食時、食餌中の脂質等によりその分泌が亢進されることが知られている（非特許文献１〜３）。そのため、ＧＩＰの分泌を阻害する物質は、消化促進や胃もたれの改善に有用であると考えられる。そして、これまでの研究によって、ＧＩＰの機能を阻害する物質として、３−ブロモ−５−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オール（ＢＭＰＰ）が知られ、食後ＧＩＰの分泌を抑制するものとして、グアガム等が知られている（特許文献１、非特許文献４〜９）。しかしながら、前者の物質は、in vivoにおけるＧＩＰ機能阻害効果が確認されておらず、また後者の物質は脂質摂取時のＧＩＰ分泌抑制効果が検討されていないという問題があり、また、胃もたれ改善効果等の点で必ずしも十分なものとはいえない。
【０００３】
一方、ジアシルグリセロールは、食後の血中中性脂肪の上昇抑制作用（特許文献２）や、血中ＨＤＬコレステロール上昇作用を有し（特許文献３）、調理油や種々の油脂加工食品に使用されている。また、ジアシルグリセロールは、抗肥満効果（非特許文献１０、１１）や脂肪肝改善（非特許文献１２）などの効果を奏することが知られている。
しかしながら、ジアシルグリセロールとＧＩＰ分泌との関係については知られていなかった。
【特許文献１】国際公開第０１／８７３４１号パンフレット
【特許文献２】特開２００３−２８３５号公報
【特許文献３】特開２００１−６４１７０号公報
【非特許文献１】J.C.Brownら、Canadian J Physiol Pharmacol 47 : 113-114, 1969
【非特許文献２】J. M. Falkoら、J Clin Endocrinol Metab 41(2) : 260-265, 1975
【非特許文献３】織田敏次ら、消化管 機能と病態、1981年、中外医学社、P205−216
【非特許文献４】Gagenby S Jら、Diabet Med. 1996 Apr; 13(4):358-64
【非特許文献５】Ellis PRら、Br J Nutr. 1995 Oct;74(4):539-56
【非特許文献６】Simoes NunesCら、Reprod Nutr Dev. 1992;32(1):11-20
【非特許文献７】Morgan LMら、Br J Nutr. 1990 Jul;64(1):103-10
【非特許文献８】Requejo Fら、Diabet Med. 1990 Jul;7(6):515-20
【非特許文献９】Morganら、Br J Nutr. 1985 May;53(3):467-75
【非特許文献１０】Murase Tら、J Lipid Res. 2002 Aug;43(8):1312-9
【非特許文献１１】Nagao Tら、J Nutr. 2000 Apr;130(4):792-7
【非特許文献１２】Taguchi Hら、J Nutr Biochem. 2002 Nov;13(11):678-683
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、医薬または食品として有用なＧＩＰ分泌抑制剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、ジアシルグリセロールが、食後のＧＩＰ分泌を著しく抑制し、消化促進や胃もたれ改善に有用であることを見出した。
【０００６】
すなわち本発明は、ジアシルグリセロールを有効成分とする食後ＧＩＰ分泌抑制剤を提供するものである。
【０００７】
また本発明は、ジアシルグリセロールを有効成分とし、消化促進または胃もたれの改善のために用いられるものである旨の表示を付した食品を提供するものである。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のＧＩＰ分泌抑制剤を用いれば、食後のＧＩＰを減少させることができ、消化吸収を促進することができ、胃もたれの改善を図ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
ジアシルグリセロールとしては、グリセリンの１位と２位の水酸基が脂肪酸でエステル化されたもの（１，２−ジアシルグリセロール）及び１位と３位の水酸基が脂肪酸でエステル化されたもの（１，３−ジアシルグリセロール）が挙げられるが、１，２−ジアシルグリセロールが好ましい。本発明においては、これらそれぞれを単独で又は双方の混合物として用いることができる。脂肪酸残基の炭素数に特に制限はないが、8〜24、特に16〜22が好ましい。脂肪酸残基としては、飽和のもの及び不飽和のものが挙げられ、かかる残基としては、カプリル酸、カプリン酸、ラウリル酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸由来のアシル基、或いはこれらの混合物や、これらの酸を含有する牛脂、豚脂等の動物油、パーム油、菜種油、大豆油、サフラワー油、トウモロコシ油、シソ油、トウハゼ油、アマニ油、エノ油等の植物油から誘導される脂肪酸等由来のアシル基が挙げられる。これらのジアシルグリセロールは一種又は二種以上を用いることができる。なお、かかるジアシルグリセロールを混合物として用いる場合、不飽和脂肪酸残基の量は、全脂肪酸残基の55％以上であることが好ましく、更には70％以上、特に90％以上が好ましい。更に不飽和脂肪酸がオレイン酸１５〜８５％、リノール酸１５〜８５％で構成されることが最も好ましい。なお、構成脂肪酸含量は、構成アシル基を脂肪酸に換算して算出する。
【００１０】
本発明で使用するジアシルグリセロールは、特開平４−３００８２５号公報等に記載の方法、例えば、牛脂、豚脂等の動物油、パーム油、菜種油、大豆油、サフラワー油、トウモロコシ油、シソ油、トウハゼ油、アマニ油、エノ油、米糠油、コーン油、パーム油、オリーブ油、シゴマ油、エグマ油、亜麻仁油等の植物油、魚油等のトリグリセリド油とグリセリンとのエステル交換反応、または油脂由来の脂肪酸とグリセリンとのエステル化反応等任意の方法により得ることができる。反応方法は、アルカリ触媒等を用いた化学反応法、リパーゼ等の油脂加水分解酵素を用いた生化学反応法等が挙げられるが、外観上の観点から、生化学反応法が好ましい。尚、ジアシルグリセロールの製造においては、副生成物としてモノ体及びトリ体が含まれるが、これらの副生成物は、本発明の効果を損なわない範囲においてジ体と共に用いられてもよい。
【００１１】
そして、ジアシルグリセロールは、後記実施例に示すように、一般的な油であるトリアシルグリセロールに比べて優れたＧＩＰ分泌抑制効果を有することから、例えば、トリアシルアシルグリセロールの代わりに食材として用いることにより、食後のＧＩＰを減少させ、消化吸収を促進させるなどの効果を発揮し得る。従って、本発明のジアシルグリセロールは、食後ＧＩＰ分泌抑制剤として、ヒト若しくは動物用の食品又は医薬品の素材となり得る。
【００１２】
本発明の食後ＧＩＰ分泌抑制剤は、本発明のジアシルグリセロールを単体でヒト及び動物に投与できる他、各種飲食品、医薬品、ペットフード等に配合して摂取することができる。食品としては、胃酸分泌抑制、消化促進、胃もたれ改善等の改善のために用いられるものである旨の表示を付した美容食品、病者用食品、特定保健用食品等の食品に応用できる。医薬品として使用する場合は、例えば、錠剤、顆粒剤等の経口用固形製剤や、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤とすることができる。
【００１３】
尚、経口用固形製剤を調製する場合には、本発明のジアシルグリセロールに賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。また、経口用液体製剤を調製する場合は、矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯味剤等を加えて常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を製造することができる。
【００１４】
上記各製剤中に配合されるべきジアシルグリセロールの配合量は、通常０．１重量％、好ましくは１重量％、更に好ましくは５重量％とするのが好ましい。
【００１５】
本発明の食後ＧＩＰ分泌抑制剤または食品の投与量（有効摂取量）は、ジアシルグリセロールとして、一日当り０．０１ｇ／ｋｇ体重以上とするのが好ましく、特に０．１ｇ／ｋｇ体重以上、更に０．２ｇ／ｋｇ体重以上とするのが好ましい。
【実施例】
【００１６】
製造例１ ジアシルグリセロール・トリアシルグリセロールの製造
以下の実施例で用いたジアシルグリセロールは下記の方法で製造したものである。固定化１，３−位選択的リパーゼである市販リパーゼ製剤（商品名「Lipozyme IM−２０」、ノボインダストリーＡ.Ｓ.社製）を触媒として、表1の脂肪酸組成を有するジアシルグリセロールを得た。トリアシルグリセロールは大豆油と菜種油を混合し、表１に示す脂肪酸組成に混合したものを得た。
【００１７】
【表１】
【００１８】
実施例１ ジアシルグリセロールのＧＩＰ分泌抑制作用
マウス（C57BL/6J雄、９週令）を１群１１、または１６匹とし、製造例１で得られたトリアシルグリセロール（ＴＡＧ）、またはジアシルグリセロール（ＤＡＧ）２ｍｇ／ｇ体重を、単独、あるいは０．０２ｍｇ卵黄レシチンによりグルコース２ｍｇ／ｇ体重とエマルジョンにしたものを、ゾンデにより経口投与した。１０分後、腹部大静脈より採血し、血中ＧＩＰを測定した。１０分後のマウス血中のＧＩＰ量を表２に示す。
【００１９】
【表２】
ＴＡＧに対するＤＡＧ、ＴＡＧ＋グルコースに対するＤＡＧ＋グルコースの統計学的有意差 ***: P<0.01
【００２０】
表２の結果から、ジアシルグリセロールを摂取したマウスでは、対照であるトリアシルグリセロールを摂取したマウスに比較して、グルコース共存の有無にかかわらず、血中ＧＩＰが低く、血中へのＧＩＰ分泌抑制効果が認められることがわかる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジアシルグリセロールを有効成分とする食後ＧＩＰ分泌抑制剤。
【請求項２】
ジアシルグリセロールを有効成分とし、消化促進または胃もたれの改善のために用いられるものである旨の表示を付した食品。
【請求項１】
ジアシルグリセロールを有効成分とする食後ＧＩＰ分泌抑制剤。
【請求項２】
ジアシルグリセロールを有効成分とし、消化促進または胃もたれの改善のために用いられるものである旨の表示を付した食品。
【公開番号】特開２００６−３４２０８４（Ｐ２００６−３４２０８４Ａ）
【公開日】平成１８年１２月２１日（２００６．１２．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−１６８３２０（Ｐ２００５−１６８３２０）
【出願日】平成１７年６月８日（２００５．６．８）
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年１２月２１日（２００６．１２．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年６月８日（２００５．６．８）
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
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