本発明は、高親和性でＩｇＥおよびＦｃγＲＩＩｂに結合する免疫グロブリンに関し、該組成物は、膜アンカーＩｇＥを発現する細胞を阻害することができる、該免疫グロブリンを含む。このような組成物は、アレルギーおよび喘息を含む、ＩｇＥ媒介性疾患を治療するために有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩｇＥ＋ ＦｃγＲＩＩｂ＋細胞を阻害する方法であって、前記細胞を共結合分子と接触させることを含み、前記共結合分子は、約１００ｎＭ未満のＫｄでＦｃγＲＩＩｂに結合し、前記共結合分子は、前記細胞表面上でＩｇＥおよびＦｃγＲＩＩｂに共結合する、方法。
【請求項２】
前記共結合分子は、ＩｇＥに特異性を有する抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記共結合分子は、第１のＦｖ領域および第２のＦｖ領域を含む二重特異性抗体であり、前記第１のＦｖ領域はＩｇＥに結合し、第２のＦｖ領域は、約１００ｎＭ未満のＫｄでＦｃγＲＩＩｂに結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記共結合分子は、Ｆｃ領域を含むＦｃ融合物であり、前記Ｆｃ領域は、約１００ｎＭ未満のＫｄでＦｃγＲＩＩｂに結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記細胞は、Ｂ細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ＩｇＥに特異性を有する共結合分子であって、前記共結合分子は、親ＦｃポリペプチドのＦｃ変異体を含み、前記Ｆｃ変異体は、前記親Ｆｃポリペプチドに対して強化されたＦｃγＲＩＩｂに対する結合親和性を有する、共結合分子。
【請求項７】
前記Ｆｃ変異体は、前記親Ｆｃポリペプチドと比較して、前記Ｆｃ領域に少なくとも１つのアミノ酸修飾を含み、前記修飾は、２３４、２３５、２３６、２３７、２３９、２６５、２６６、２６７、２６８、２９８、３２５、３２６、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、および３３２からなる群から選択され、番号付けは、ＥＵ指標に従う、請求項６に記載の共結合分子。
【請求項８】
前記修飾は、Ｌ２３５Ｙ、Ｇ２３６Ｄ、Ｓ２３９Ｄ、Ｖ２６６Ｍ、Ｓ２６７Ｅ、Ｈ２６８Ｄ、Ｈ２６８Ｅ、Ｌ３２８Ｆ、Ｌ３２８Ｗ、ならびにＬ３２８Ｙ ２６７Ｄおよび２６７Ｅからなる群から選択される置換である、請求項６に記載の共結合分子。
【請求項９】
前記修飾は、２６７Ｄおよび２６７Ｅからなる群から選択される置換である、請求項８に記載の共結合分子。
【請求項１０】
３２８Ｆ、３２５Ｄ、３２５Ｙ、２３９Ｄ、３３２Ｅ、２６８Ｄ、２６８Ｅ、２３６Ｄ、２３６Ｎ、３２８Ｗ、３２８Ｙ、２３４Ｄ、２３４Ｅ、２３４Ｗ、２３７Ｄ、２３７Ｎ、３２７Ｄ、３２７Ｅ、２３５Ｆ、２３５Ｒ、２３９Ｅ、および２６６Ｍからなる群から選択される置換をさらに含み、番号付けは、ＥＵ指標に従う、請求項９に記載の共結合分子。
【請求項１１】
可変領域およびＦｃ領域を含む抗体であって、前記可変領域は、膜アンカーＩｇＥに結合し、前記Ｆｃ領域は、約１００ｎＭ未満のＫｄでＦｃγＲＩＩｂに結合する、抗体。
【請求項１２】
前記可変領域ＶＨドメインは、配列番号２のＣＤＲ１、配列番号３のＣＤＲ２、および配列番号４のＣＤＲ３、または配列番号１８のＣＤＲ１、配列番号１９のＣＤＲ２、および配列番号２０のＣＤＲ３を含む、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１３】
前記可変領域ＶＬドメインは、配列番号６のＣＤＲ１、配列番号７のＣＤＲ２、および配列番号８のＣＤＲ３、または配列番号２２のＣＤＲ１、配列番号２３のＣＤＲ２、および配列番号２４のＣＤＲ３を含む、請求項１１に記載の抗体。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５−１】

【図５−２】

【図５−３】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【公表番号】特表２０１２−５０３００７（Ｐ２０１２−５０３００７Ａ）
【公表日】平成２４年２月２日（２０１２．２．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２７９７０（Ｐ２０１１−５２７９７０）
【出願日】平成２１年９月１７日（２００９．９．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５７３６６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３３７３６
【国際公開日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【出願人】（５１００８９１００）ゼンコア　インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】