説明

Ovr110抗体組成物および使用方法

本発明は、in vivoで哺乳類細胞上のOvr110に結合すると内部移行する、単離された、抗頭頸部癌、卵巣癌、膵臓癌、肺癌、子宮内膜癌または乳癌抗原(Ovr110)の抗体を提供する。本発明はまた、抗Ovr110抗体と担体とを含む組成物を包含する。これらの組成物は、製品またはキットにおいて提供することも可能である。本発明の他の観点は、抗Ovr110抗体をコードする単離核酸、および該単離核酸を含む発現ベクターである。さらに、抗Ovr110抗体を産生する細胞を提供する。本発明は、抗Ovr110抗体を産生する方法を包含する。本発明の他の観点は、癌細胞を抗Ovr110抗体と接触させることを含む、Ovr110発現癌細胞を死滅させる方法、および、治療有効量の抗Ovr110抗体を哺乳類に投与することにより、哺乳類におけるOvr110発現癌を緩和または処置する方法である。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
in vivoで哺乳類細胞上のOvr110に結合する、単離されたOvr110抗体。
【請求項2】
in vivoで哺乳類細胞上のOvr110に結合すると内部移行する、請求項1に記載の抗体。
【請求項3】
モノクローナル抗体である、請求項1に記載の抗体。
【請求項4】
抗体フラグメントである、請求項1に記載の抗体。
【請求項5】
キメラ抗体またはヒト化抗体である、請求項1に記載の抗体。
【請求項6】
アメリカンタイプカルチャーコレクション受託番号PTA-5180、PTA-5855、PTA-5856、PTA-5884、PTA-6266、PTA-7128およびPTA-7129からなる群から選択されるハイブリドーマにより産生される、請求項3に記載の抗体。
【請求項7】
抗体が、アメリカンタイプカルチャーコレクション受託番号PTA-5180、PTA-5855、PTA-5856、PTA-5884、PTA-6266、PTA-7128およびPTA-7129からなる群から選択されるハイブリドーマにより産生されるモノクローナル抗体により結合されるエピトープと同一のエピトープへの結合に関して競合する、請求項3に記載の抗体。
【請求項8】
成長阻害剤に結合している、請求項3に記載の抗体。
【請求項9】
細胞傷害剤に結合している、請求項3に記載の抗体。
【請求項10】
細胞傷害剤が、毒素、抗生物質、放射性同位体および核酸分解酵素からなる群から選択される、請求項9に記載の抗体。
【請求項11】
細胞傷害剤が、毒素である、請求項10に記載の抗体。
【請求項12】
毒素が、リシン、サポニン、メイタンシノイドおよびカリケアマイシンからなる群から選択される、請求項11に記載の抗体。
【請求項13】
毒素が、メイタンシノイドである、請求項11に記載の抗体。
【請求項14】
哺乳類細胞が、癌細胞である、請求項3に記載の抗体。
【請求項15】
Ovr110発現細胞に選択的に結合する、単離された抗Ovr110モノクローナル抗体。
【請求項16】
Ovr110発現癌細胞の成長を阻害する、請求項15に記載の抗体。
【請求項17】
in vivoでOvr110発現癌細胞の成長を阻害する、請求項16に記載の抗体。
【請求項18】
ヒト化抗体またはヒト抗体である、請求項16に記載の抗体。
【請求項19】
細菌中で産生される、請求項18に記載の抗体。
【請求項20】
ATCC受託番号PTA-5180、PTA-5855、PTA-5856、PTA-5884、PTA-6266、PTA-7128およびPTA-7129からなる群から選択されるハイブリドーマにより産生される抗Ovr110抗体のヒト化形態である、請求項15に記載の抗体。
【請求項21】
抗体が、アメリカンタイプカルチャーコレクション受託番号PTA-5180、PTA-5855、PTA-5856、PTA-5884、PTA-6266、PTA-7128およびPTA-7129からなる群から選択されるハイブリドーマにより産生されるモノクローナル抗体により結合されるエピトープと同一のエピトープへの結合に関して競合する、請求項15に記載の抗体。
【請求項22】
癌細胞が、頭頸部癌、卵巣癌、膵臓癌、肺癌、子宮内膜癌、および乳癌からなる群から選択される癌からのものである、請求項16に記載の抗体。
【請求項23】
頭頸部癌が腺様嚢胞癌である、請求項22に記載の抗体。
【請求項24】
腺様嚢胞癌の局在が、舌、耳下腺、鼻、口蓋、皮膚、頸部、顎下腺、声門、副鼻腔洞、喉頭蓋、頬側空間、神経、喉頭、口腔、咽頭および頬部からなる群から選択される、請求項23に記載の抗体。
【請求項25】
請求項3に記載の抗体を産生する細胞。
【請求項26】
細胞が、アメリカンタイプカルチャーコレクション受託番号PTA-5180、PTA-5855、PTA-5856、PTA-5884、PTA-6266、PTA-7128およびPTA-7129の下で寄託されるハイブリドーマ細胞からなる群から選択される、請求項25に記載の細胞。
【請求項27】
請求項3に記載の抗体を産生する方法であって、適切な細胞を培養し、抗体を該細胞培養物から回収することを含む、前記方法。
【請求項28】
請求項3または請求項15に記載の抗体と担体とを含む組成物。
【請求項29】
抗体が細胞傷害剤に結合している、請求項28に記載の組成物。
【請求項30】
細胞傷害剤がメイタンシノイドである、請求項29に記載の組成物。
【請求項31】
抗体がヒト抗体またはヒト化抗体であり、担体が薬学的担体である、請求項28に記載の組成物。
【請求項32】
ヒト化抗体が、ATCC受託番号PTA-5180、PTA-5855、PTA-5856、PTA-5884、PTA-6266、PTA-7128およびPTA-7129からなる群から選択されるハイブリドーマにより産生される抗Ovr110抗体のヒト化形態である、請求項31に記載の組成物。
【請求項33】
Ovr110発現癌細胞を死滅させる方法であって、請求項1または請求項2に記載の抗体と該癌細胞を接触させ、これにより該癌細胞を死滅させることを含む、前記方法。
【請求項34】
癌細胞が、頭頸部癌、卵巣癌、膵臓癌、肺癌、子宮内膜癌、および乳癌からなる群から選択される、請求項33に記載の方法。
【請求項35】
頭頸部癌、卵巣癌または乳癌が、頭頸部腺様嚢胞癌、卵巣漿液性腺癌または乳房浸潤性乳管癌である、請求項34に記載の方法。
【請求項36】
腺様嚢胞癌の局在が、舌、耳下腺、鼻、口蓋、皮膚、頸部、顎下腺、声門、副鼻腔洞、喉頭蓋、頬側空間、神経、喉頭、口腔、咽頭および頬部からなる群から選ばれる、請求項35に記載の方法。
【請求項37】
癌細胞が、転移性の頭頸部癌、卵巣癌、膵臓癌、肺癌および乳癌からのものである、請求項34に記載の方法。
【請求項38】
抗体が、抗体フラグメントである、請求項33に記載の方法。
【請求項39】
抗体が、ヒト化抗体である、請求項33に記載の方法。
【請求項40】
抗体が、細胞傷害剤に結合している、請求項33に記載の方法。
【請求項41】
細胞傷害剤が、メイタンシノイド、リシン、サポリンおよびカリケアマイシンからなる群から選択される毒素である、請求項40に記載の方法。
【請求項42】
抗体が、ATCC受託番号PTA-5180、PTA-5855、PTA-5856、PTA-5884、PTA-6266、PTA-7128およびPTA-7129からなる群から選択されるハイブリドーマにより産生される抗体のヒト化形態である、請求項33に記載の方法。
【請求項43】
細胞傷害剤が放射性同位体である、請求項40に記載の方法。
【請求項44】
哺乳類におけるOvr110発現癌を緩和する方法であって、請求項15に記載の抗体の治療有効量を、該哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項45】
癌が、頭頸部癌、卵巣癌、膵臓癌、肺癌、子宮内膜癌、および乳癌からなる群から選択される、請求項44に記載の方法。
【請求項46】
頭頸部癌、卵巣癌または乳癌が、頭頸部腺様嚢胞癌、卵巣漿液性腺癌または乳房浸潤性乳管癌である、請求項45に記載の方法。
【請求項47】
抗体がヒト化抗体である、請求項44に記載の方法。
【請求項48】
抗体が細胞傷害剤に結合している、請求項44に記載の方法。
【請求項49】
細胞傷害剤がメイタンシノイドである、請求項48に記載の方法。
【請求項50】
抗体が少なくとも1種の化学療法剤と組み合わされて投与される、請求項49に記載の方法。
【請求項51】
化学療法剤がパクリタキセルまたはその誘導体である、請求項50に記載の方法。
【請求項52】
容器とその中に収容された組成物とを含む製品であって、該組成物が請求項3に記載の抗体を含む、前記製品。
【請求項53】
組成物が、頭頸部癌、卵巣癌、膵臓癌、肺癌、子宮内膜癌、および乳癌を処置するために用いることができることを示す添付文書をさらに含む、請求項52に記載の製品。
【請求項54】
サンプル中の細胞がOvr110を発現するか否かを決定するための方法であって、
(a)細胞のサンプルを、Ovr110へのOvr110抗体の特異的結合に適する条件の下で、請求項3に記載のOvr110抗体と接触させること、および
(b)該サンプル中の細胞への該抗体の結合レベル、または前記サンプル中の細胞によるOvr110抗体の内部移行のレベルを、決定すること、
を含み、ここで、該サンプル中の細胞に結合するOvr110抗体、または該サンプル中の細胞によるOvr110抗体の内部移行が、該サンプル中の細胞がOvr110を発現することを示す、前記方法。
【請求項55】
細胞のサンプルを、アメリカンタイプカルチャーコレクション受託番号PTA-5180、PTA-5855、PTA-5856、PTA-5884、PTA-6266、PTA-7128およびPTA-7129からなる群から選択されるハイブリドーマにより産生される抗体と接触させる、請求項54に記載の方法。
【請求項56】
細胞のサンプルが、癌を有する被験体、癌を有することが疑われる被験体、または癌を発症する素因を有し得る被験体からのものである、請求項54に記載の方法。
【請求項57】
癌が、頭頸部癌、卵巣癌、膵臓癌、肺癌、子宮内膜癌、および乳癌からなる群から選択される、請求項56に記載の方法。
【請求項58】
抗体が標識抗体である、請求項54に記載の方法。
【請求項59】
試験細胞サンプル中でのOvr110過剰発現を検出するための方法であって:
(a)試験細胞サンプルを、前記試験サンプル中の細胞により発現されたOvr110へのOvr110抗体の特異的結合に適する条件の下で、請求項3に記載のOvr110抗体と混ぜ合わせること、
(b)前記試験サンプル中の細胞への前記Ovr110抗体の結合レベルを決定すること、
(c)ステップ(b)において細胞に結合したOvr110抗体のレベルを、コントロール細胞サンプル中の細胞に結合するOvr110抗体のレベルと比較すること、
を含み、ここで、コントロールと比較した場合の前記試験細胞サンプル中のOvr110抗体の結合の増加が、前記試験細胞サンプル中の細胞によるOvr110過剰発現を示す、前記方法。
【請求項60】
試験細胞サンプルが癌細胞サンプルである、請求項59に記載の方法。
【請求項61】
癌細胞サンプルが、頭頸部癌、卵巣癌、膵臓癌、肺癌、子宮内膜癌、および乳癌のものである、請求項60に記載の方法。
【請求項62】
頭頸部癌、卵巣癌または乳癌が、頭頸部腺様嚢胞癌、卵巣漿液性腺癌、乳房浸潤性乳管癌または転移性癌である、請求項61に記載の方法。
【請求項63】
コントロールが隣接正常組織のサンプルである、請求項59に記載の方法。
【請求項64】
Ovr110過剰発現を、その検出を必要としている被験体において検出するための方法であって、
(a)被験体の体液サンプルを、該体液サンプル中のOvr110への前記Ovr110抗体の特異的結合に適する条件の下で、請求項3に記載のOvr110抗体と混ぜ合わせること、
(b)該体液サンプル中のOvr110のレベルを決定すること、
(c)ステップbにおいて決定したOvr110のレベルを、コントロール中のOvr110のレベルと比較すること、
を含み、ここで、コントロールと比較した場合の被験体からの前記体液サンプル中のOvr110のレベルの増大が、被験体におけるOvr110過剰発現を示す、前記方法。
【請求項65】
被験体が癌を有する、請求項64に記載の方法。
【請求項66】
被験体が頭頸部癌、卵巣癌、膵臓癌、肺癌、子宮内膜癌、または乳癌を有する、請求項65に記載の方法。
【請求項67】
頭頸部癌、卵巣癌または乳癌が、頭頸部腺様嚢胞癌、卵巣漿液性腺癌、乳房浸潤性乳管癌または転移性癌である、請求項66に記載の方法。
【請求項68】
コントロールが、Ovr110を過剰発現する癌を有さない被験体からの体液サンプルである、請求項64に記載の方法。
【請求項69】
請求項3に記載の抗体により結合されるエピトープに結合する抗体についてのスクリーニング方法であって、
(a)Ovr110含有サンプルを試験抗体および請求項3に記載の抗体と混ぜ合わせて、混合物を形成すること、
(b)前記混合物中のOvr110に結合したOvr110抗体のレベルを決定すること、および
(c)ステップ(a)の混合物中で結合したOvr110抗体のレベルを、コントロール混合物と比較すること、
を含み、ここで、前記コントロールと比較した場合の前記混合物中のOvr110に結合するOvr110抗体のレベルが、請求項3に記載の抗Ovr110抗体により結合されるエピトープへの試験抗体の結合の指標である、前記スクリーニング方法。
【請求項70】
Ovr110に結合したOvr110抗体のレベルを、ELISAにより決定する、請求項69に記載のスクリーニング方法。
【請求項71】
コントロールが、Ovr110、請求項3に記載のOvr110抗体、および請求項3に記載の該Ovr110抗体により結合されるエピトープに結合することが知られている抗体の混合物である、請求項69に記載のスクリーニング方法。
【請求項72】
抗Ovr110抗体が標識されている、請求項69に記載のスクリーニング方法。
【請求項73】
Ovr110が固体支持体に結合している、請求項72に記載のスクリーニング方法。
【請求項74】
固体支持体がセファロースビーズである、請求項73に記載のスクリーニング方法。
【請求項75】
負のシグナル伝達する免疫細胞Ovr110受容体のシグナル伝達を調節する方法であって、Ovr110を請求項3に記載の抗体に結合させ、これにより免疫機能の抑制を低減させることを含む、前記方法。
【請求項76】
免疫応答を調節する方法であって、Ovr110を請求項3に記載の抗体に結合させ、これにより免疫機能の抑制を低減させることを含む、前記方法。
【請求項77】
調節が免疫応答の増加である、請求項76に記載の方法。
【請求項78】
調節が免疫応答の抑制の低減である、請求項76に記載の方法。
【請求項79】
免疫応答が細胞を対象とする、請求項76に記載の方法。
【請求項80】
細胞が癌細胞である、請求項79に記載の方法。
【請求項81】
癌が、頭頸部癌、卵巣癌、膵臓癌、肺癌、子宮内膜癌、および乳癌からなる群から選択される、請求項80に記載の方法。
【請求項82】
免疫応答が、腫瘍を取り囲むリンパ球数の増加、腫瘍におけるリンパ球の浸潤の増加、またはリンパ球の活性化の増大である、請求項76に記載の方法。
【請求項83】
免疫応答が、癌細胞を死滅させることである、請求項76に記載の方法。
【請求項84】
癌細胞が、頭頸部癌、卵巣癌、膵臓癌、肺癌、子宮内膜癌、および乳癌からなる群から選択される、請求項83に記載の方法。
【請求項85】
リンパ球の活性化を増大する方法であって、Ovr110と請求項3に記載の抗体とを結合させ、これにより免疫機能の抑制を低減させることを含む、前記方法。
【請求項86】
リンパ球がT細胞リンパ球である、請求項85に記載の方法。

【図1】
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【図2】
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【図3】
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【公表番号】特表2008−526883(P2008−526883A)
【公表日】平成20年7月24日(2008.7.24)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−550521(P2007−550521)
【出願日】平成18年1月9日(2006.1.9)
【国際出願番号】PCT/US2006/000575
【国際公開番号】WO2006/074418
【国際公開日】平成18年7月13日(2006.7.13)
【出願人】(502160545)ディアデクサス インコーポレーテッド (8)
【Fターム(参考)】