本発明は、少なくとも部分的に、Ｔ−ｂｅｔが炎症の部位へのＴｈ１細胞動員を制御するという発見に基づく。本発明は、とりわけ、Ｐ−セレクチン媒介性のＴ細胞ローリングおよび／若しくは血管内皮細胞へのＴ細胞の安定な接着を調節することにより炎症の部位へのＴ細胞の動員に対するＴ−ｂｅｔの効果を調節する剤の同定方法、ならびにそのための使用方法に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｐ−セレクチン糖タンパク質リガンド−１（ＰＳＧＬ−１）分子のＰ−セレクチンとの相互作用を可能にする条件下で、Ｔ−ｂｅｔ、Ｐ−セレクチン分子、およびＰＳＧＬ−１分子をある化合物の存在下で接触させること；ならびにＰ−セレクチンおよびＰＳＧＬ−１分子の相互作用を検出することを含んでなる、Ｐ−セレクチン媒介性のＴ細胞ローリングを調節する化合物の同定方法であって、Ｔ細胞ローリングを阻害する化合物の能力が、該化合物の非存在下での相互作用の量と比較した相互作用の低下により示され、そして、Ｔ細胞ローリングを高める化合物の能力が、該化合物の非存在下での相互作用の量と比較した相互作用の増大により示される、上記方法。
【請求項２】
Ｐ−セレクチンおよびＰＳＧＬ−１分子の相互作用が、Ｐ−セレクチンとＰＳＧＬ−１分子の間の複合体の形成を測定することにより決定される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
化合物が複合体の形成若しくは安定性を増大させる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
化合物が複合体の形成若しくは安定性を減少させる、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
Ｐ−セレクチンおよびＰＳＧＬ−１分子の相互作用が、ＰＳＧＬ−１のチロシン硫酸化を測定することにより測定される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
チロシルタンパク質スルホトランスフェラーゼ−２（ＴＰＳＴ−２）の発現を測定することをさらに含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ａ）Ｔ細胞を試験化合物と接触させる工程；
ｂ）前記試験化合物の存在下でＴ−ｂｅｔの生物学的活性の調節をアッセイする工程であって、該化合物によるＴ−ｂｅｔの生物学的活性の減少が、該試験化合物を血管内皮細胞へのＴ細胞の安定な接着を阻害する化合物と同定し、また、該化合物によるＴ−ｂｅｔの生物学的活性の増大が、該試験化合物を血管内皮細胞へのＴ細胞の安定な接着を高める化合物と同定する、工程、
を含んでなる、血管内皮細胞へのＴ細胞の安定な接着を調節する化合物の同定方法。
【請求項８】
Ｔ−ｂｅｔの生物学的活性が、ＣＸＣＲ３の発現を調節するＴ−ｂｅｔの能力を測定することにより測定される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ＣＸＣＲ３の発現がＰＣＲにより測定される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ＣＸＣＲ３の発現がＴ細胞走化性アッセイにより測定される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
走化性アッセイがＣＸＣＬ１１若しくはＣＸＣＬ１０をさらに含んでなる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ｔ−ｂｅｔの生物学的活性が、内皮細胞上のＶＣＡＭ−１へのＴ細胞のβ−インテグリン依存性結合を調節するＴ−ｂｅｔの能力である、請求項７に記載の方法。
【請求項１３】
アッセイがＣＸＣＬ１１若しくはＣＸＣＬ１０をさらに含んでなる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
化合物が、炎症の部位へのＴ細胞の動員を調節する、請求項１若しくは７に記載の方法。
【請求項１５】
Ｔ細胞がＴｈ１細胞である、請求項１若しくは７に記載の方法。

【公表番号】特表２００８−５４１７６０（Ｐ２００８−５４１７６０Ａ）
【公表日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１４７８２（Ｐ２００８−５１４７８２）
【出願日】平成１８年５月３１日（２００６．５．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２０９９３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１３０６２０
【国際公開日】平成１８年１２月７日（２００６．１２．７）
【出願人】（５０７２４４９９８）
【Ｆターム（参考）】