本発明は、新規なスルファミドおよびスルファメート誘導体、これらを含有させた薬剤組成物およびこれらをてんかんおよび関連疾患の治療で用いることに向けたものである。 （もっと読む）

本発明は血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦ−Ｒ）キナーゼの阻害剤として用いるに有用なＮ−置換三環状３−アミノピラゾール誘導体および前記誘導体の製造方法に向けたものである。本発明は、更に、本発明の化合物を含んで成る薬剤組成物そして腫瘍および他の細胞増殖症の如き状態を治療する方法にも向けたものである。 （もっと読む）

本発明は、ｐ７５^ＮＴＲ誘導性アポトーシスを調節する試験化合物能力を同定する方法を提供し、該方法は：ｉ．ｐ７５^ＮＴＲ（配列番号２）もしくはその細胞死誘導フラグメントをコードするベクターで真核細胞の懸濁液をトランスフェクションすること、ｉｉ．試験する化合物と該細胞を接触させること、およびｉｉｉ．該細胞におけるアポトーシス応答を決定すること（ここで、該試験化合物の不在下でのアポトーシス応答と比較した該試験化合物の存在下でのアポトーシス応答の改変は、ｐ７５^ＮＴＲ誘導性アポトーシスを調節する該試験化合物の能力の指標である）を含んでなる。本発明のこの方法において、真核細胞の懸濁液は、０．４〜３．０ｘ１０^４細胞／１００μｌの細胞密度で使用されそして６〜１のＤＮＡに対するトランスフェクション試薬の比率で、特に４の比率で脂質ベースのトランスフェクション試薬の存在下でトランスフェクションされるＨｅｋ２９３Ｔ細胞からなる。１０ｍｌの最終トランスフェクションミックス当たりで表されるトランスフェクション試薬の量は８．０〜１２．０μｌの範囲においてであり、そしてＤＮＡの量は２．０〜３．５μｇの範囲においてである。本発明の方法における細胞のアポトーシス応答は、当該技術分野で既知である方法を用いて決定される。特にアネキシンＶもしくは核染色を用いる。好ましい態様において、アポトーシス応答はアネキシン−Ｖ−Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８およびヘキスト３３３４２を用いて決定される。上記に使用するようなｐ７５^ＮＴＲ細胞死誘導フラグメントは、ｐ７５ Ｃｈｏｐｐｅｒドメイン（配列番号１０）を含んでなり、そして特にｐ７５＿ＩＣＤ（配列番号４）、ｐ７５＿ＣＤ（配列番号６）もしくはｐ７５＿ＴＮＦ（配列番号８）からなる。 （もっと読む）

本発明は、新規なスルファミドおよびスルファメート誘導体、これらを含有させた薬剤組成物およびこれらをてんかんおよび関連疾患の治療で用いることに向けたものである。 （もっと読む）

本発明により、あるピラゾールに基づくＣＣＫ−１受容体モジュレーターを提供する。 （もっと読む）

【化１】


本発明は、式（Ｉ）の化合物、ＰＡＲＰ阻害剤としてのそれらの使用ならびに該式（１）の化合物［式中、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｌ^１，Ｌ^２，Ｘ，Ｙ，ＱおよびＺは定義された意味を有する］を含有する製薬学的組成物を提供する。
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【化１】


本発明により一般式［式中、Ａｒは芳香族またはヘテロ芳香族基であり、Ｘは炭化水素結合基であり、Ｙは結合または炭化水素結合基でありそしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５はある種の有機置換基である］を有するある種のピラゾールをベースとするＣＣＫ−１受容体調節剤、それらの製造方法、並びにα，β−不飽和エステル類、酸類およびそれらの誘導体を一般的に製造するための立体選択的脱水方法が提供される。
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第一の態様において、本発明は代謝型グルタミン酸受容体をコードする誘導性発現ベクターを提供する。特に、グループＩ ｍＧｌｕＲのメンバーを、特にヒトｍＧｌｕＲ１ａ（配列番号１）もしくはｍＧｌｕＲ５受容体（配列番号３）をコードするヌクレオチド配列を含んでなる例えば市販されているｐｃＤＮＡ４／ＴＯ哺乳類発現ベクター（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ，ＵＳＡ）のようなテトラサイクリン誘導性発現ベクター。より好ましい態様において、誘導性発現ベクターはテトラサイクリン誘導性発現プラスミドｈｍＧｌｕ１ａ−ｐｃＤＮＡ４／ＴＯ（図４）およびｈｍＧｌｕ５ａ−ｐｃＤＮＡ４／ＴＯ（図５）から選択される。第二の態様において、本発明は上記の誘導性発現ベクターのいずれかを含んでなる細胞系を提供する。特に、２００４年６月２４日にＴ−Ｒｅｘ−２９３−ｈｍＧｌｕ１ａ−ｐｃＤＮＡ４／ＴＯクローンとしてＢｅｌｇｉａｎ Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｄ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ（ＢＣＣＭ）に寄託されたテトラサイクリン誘導性発現プラスミドｈｍＧｌｕ１ａ−ｐｃＤＮＡ４／ＴＯ（図４）およびｈｍＧｌｕ５ａ−ｐｃＤＮＡ４／ＴＯ（図５）で安定にトランスフェクションされたＴ−Ｒｅｘ−２９３細胞。第三の態様において、本発明は代謝型グルタミン酸受容体の活性を調節する能力を有する化合物を同定する方法を提供し、該方法は；試験する化合物と上記の細胞系を接触させる段階、および代謝型グルタミン酸受容体活性への該試験化合物の効果を決定する段階を含んでなる。代謝型グルタミン酸受容体活性への効果は、特に例えばｆｌｕｏ−３−ＡＭのような蛍光色素を用いて、細胞内カルシウムの変化を評価することにより典型的に決定される。代謝型グルタミン酸受容体と、特にグループＩ ｍＧｌｕＲ受容体と相互作用することができる化合物を同定する方法を提供することもまた本発明の目的であり、該方法は、適切な条件下で試験する化合物と本発明の細胞を接触させる段階および細胞への該試験化合物の結合を決定する段階を含んでなる。
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【化１】


本発明は、式（Ｉ）の化合物、ＰＡＲＰ阻害剤としてのそれらの使用ならびに該式（１）の化合物［式中、Ｒ^１，Ｌ^１，Ｌ^２，Ｘ，ＹおよびＺは定義された意味を有する］を含有する製薬学的組成物を提供する。
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【化１】


本発明は、式（１）の化合物、ＰＡＲＰ阻害剤としてのそれらの使用ならびに該式（１）の化合物［式中、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３，Ｌ，Ｘ，ＹおよびＺは定義された意味を有する］を含有する製薬学的組成物を提供する。
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