ＣＣＫ−１受容体モジュレーター
本発明により、あるピラゾールに基づくＣＣＫ−１受容体モジュレーターを提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式：
【化１】
［式中、
Ｒ１は水素、
ａ）場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるか、あるいは隣接炭素上において−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−又は−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていることができるフェニル；
Ｒｐは−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙ及びＲｚは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アルケニルから選ばれるか、あるいはＲｙ及びＲｚは結合している窒素と一緒になって、他の（ｏｔｈｅｒｗｉｓｅ）脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができ、場合により１個の炭素が−ＯＨで置換されていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＣＯＲｔ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔはＨ又はＣ１−６アルキルであるか、あるいは同じ置換基中の２個のＲｔは結合しているアミドと一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜６個のメンバーを有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｎ）−Ｃ１−６アルキル（ここでｎは０、１又は２から選ばれる）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＣ１−６アルキルより成る群から選ばれる；
ｂ）２個の隣接環メンバーにおいて３員炭化水素部分に縮合して縮合５員芳香環を形成するフェニル又はピリジルであって、その部分は１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、且つその部分は最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、縮合環は場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル又はピリジル；
ｃ）２個の隣接環メンバーにおいて４員炭化水素部分に縮合して縮合６員芳香環を形成するフェニルであって、その部分は１もしくは２個の炭素原子がＮにより置き換えられており、縮合環は場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル；
ｄ）場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるナフチル；
ｅ）５個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、最高で２個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ該炭素環原子の２個もしくはそれより少数がヘテロ原子で置き換えられるという条件で場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
ｆ）６個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１もしくは２個の炭素原子がＮで置き換えられており、１個のＮが場合によりＮ−オキシドに酸化されていることができ、場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
ｇ）アダマンタニル又は、場合により＞Ｏ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができる１もしくは２個の炭素メンバーを場合により有することができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有することができ、且つ場合により環原子の１つが−ＯＨ、＝Ｏ又は−ＣＨ３で置換されていることができる単環式Ｃ５−７シクロアルキル；
ｈ）Ｃ１−８アルキル；
ｉ）ａ）〜ｇ）のいずれか１つより成る群から選ばれる置換基によりモノ−置換されているＣ１−４アルキル
より成る群から選ばれる１−もしくは２−位置換基であり；
Ｒ２は：
ｉ）場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるか、あるいは隣接炭素上において−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−又は−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていることができるフェニル；
Ｒｑは−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙ及びＲｚは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニルから選ばれるか、あるいはＲｙ及びＲｚは結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができ、場合により１個の炭素が−ＯＨで置換されていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＣＯＲｔ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔはＨ又はＣ１−６アルキルであるか、あるいは同じ置換基中の２個のＲｔは結合しているアミドと一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜６個のメンバーを有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｎ）−Ｃ１−６アルキル（ここでｎは０、１又は２から選ばれる）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＣ１−６アルキルより成る群から選ばれる；
ｉｉ）２個の隣接環メンバーにおいて３員炭化水素部分に縮合して縮合５員芳香環を形成するフェニル又はピリジルであって、その部分は１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、且つその部分は最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、縮合環は場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル又はピリジル；
ｉｉｉ）２個の隣接環メンバーにおいて４員炭化水素部分に縮合して縮合６員芳香環を形成するフェニルであって、その部分は１もしくは２個の炭素原子がＮにより置き換えられており、縮合環は場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル；
ｉｖ）場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるナフチル；
ｖ）５個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、場合によりＲｑでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ該炭素環原子の２個もしくはそれより少数がヘテロ原子で置き換えられるという条件で場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
ｖｉ）６個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１もしくは２個の炭素原子がＮで置き換えられており、１個のＮが場合によりＮ−オキシドに酸化されていることができ、場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｑでモノ−もしくはジ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基
より成る群から選ばれ；
Ｒ３はＨ、ハロ及びＣ１−６アルキルより成る群から選ばれ；
ｎは０、１又は２から選ばれ、但しＲ５が−Ｓ−を介して結合している場合、ｎは１又は２であり；
Ｒ４はＨ、ハロ又はＣ１−６アルキルより成る群から選ばれるか、あるいは上記の構造中に二重結合が存在する場合には共有結合であり；
Ａｒは：
Ａ）場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるか、あるいは隣接炭素上において−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−又は−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていることができるフェニル；
Ｒｒは−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙ及びＲｚは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アルケニルから選ばれるか、あるいはＲｙ及びＲｚは結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができ、場合により１個の炭素が−ＯＨで置換されていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＣＯＲｔ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔはＨ又はＣ１−６アルキルであるか、あるいは同じ置換基中の２個のＲｔは結合しているアミドと一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜６個のメンバーを有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｎ）−Ｃ１−６アルキル（ここでｎは０、１又は２から選ばれる）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＣ１−６アルキルより成る群から選ばれる；
Ｂ）２個の隣接環メンバーにおいて３員炭化水素部分に縮合して縮合５員芳香環を形成するフェニル又はピリジルであって、その部分は１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、且つその部分は最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、縮合環は場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル又はピリジル；
Ｃ）２個の隣接環メンバーにおいて４員炭化水素部分に縮合して縮合６員芳香環を形成するフェニルであって、その部分は１もしくは２個の炭素原子がＮにより置き換えられており、縮合環は場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル；
Ｄ）場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるナフチル；
Ｅ）５個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、場合によりＲｒでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ該炭素環原子の２個もしくはそれより少数がヘテロ原子で置き換えられるという条件で場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
Ｆ）６個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１もしくは２個の炭素原子がＮで置き換えられており、１個のＮが場合によりＮ−オキシドに酸化されていることができ、場合によりＲｒでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｒでモノ−もしくはジ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基
より成る群から選ばれ；
Ｒ５は：
Ｉ）Ｒ６がＨ及び−Ｃ１−４アルキルより成る群から選ばれる−ＣＯＯＲ６、
ＩＩ）Ｒ７及びＲ８が独立して水素、場合によりヒドロキシ置換されていることができるＣ１−６アルキル及びＣ３−６シクロアルキルより成る群から選らばれるか、あるいはＲ７及びＲ８が結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は５〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる−ＣＯＮＲ７Ｒ８；ならびに
ＩＩＩ）テトラゾリル、［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル、［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルホニル、［１，２，４］トリアゾール−３−スルフィニル及び［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル、［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルホニル、［１，２，３］トリアゾール−４−スルフィニル
より成る群から選ばれる］
のＣＣＫ−１受容体アンタゴニストならびにそのエナンチオマー、ジアステレオマーならびに製薬学的に許容され得る塩及びエステルであって；
該式が次式：
【化２】
［式中、Ｒｑ、Ａｒ及びＲ６は同時に：
【表１】
より成る群から選ばれる］
の化合物及び／又はかかる化合物のラセミ混合物を含まないことを除くＣＣＫ−１受容体アンタゴニストならびにそのエナンチオマー、ジアステレオマーならびに製薬学的に許容され得る塩及びエステル。
【請求項２】
場合によりＲｐで置換されていることができるＲ１が水素：
ａ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４，５，６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４，５，６もしくは７−イル、
ｂ）４−、５−、６−もしくは７−ベンズオキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５，６，７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４，５，６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４，５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４，６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４，５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５，６もしくは７−イル、
ｃ）５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
ｄ）ナフチル、
ｅ）フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンズオキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル、
ｆ）ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル、１−オキシ−ピリジン−２，３もしくは４−イル、
ｇ）シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピペリジン−２，３もしくは４−イル、２−ピロリン−２，３，４もしくは５−イル、３−ピロリン−２もしくは３−イル、２−ピラゾリン−３，４もしくは５−イル、モルホリン−２，３，５もしくは６−イル、チオモルホリン−２，３，５もしくは６−イル、ピペラジン−２，３，５もしくは６−イル、ピロリジン−２もしくは３−イル、ホモピペリジニル、アダマンタニル、
ｈ）メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ペンチ−２−イル、ヘキシル、ヘキシ−２−イル及び
ｉ）ａ）〜ｇ）の好ましい置換基のいずれか１つでモノ−置換されている−Ｃ１−２アルキル
より成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項３】
場合によりＲｐで置換されていることができるＲ１がＨ、メチル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ピリジニル、ピリジニルメチル及ピリジニル−Ｎ−オキシドより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がフェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２，５−ジメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−ｔ−ブチル−フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、４−トリフルオロメチル−２−ピリジル、２−ピリジル−Ｎ−オキシド、４−メタンスルホニル−フェニル、４−フェノキシ−フェニル、４−イソプロピル−フェニル、４−エトキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、４−ピリジニル−メチル、ベンゾ［１，３］ジオキシ−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル及びシクロヘキシルメチルより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒｐが−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−Ｏシクロペンチル、−Ｏシクロヘキシル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＯ）Ｈ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＣＨ３（ＣＯ）Ｈ、−ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＣＨ３ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（アリル）、−ＮＨ（ＣＨ２（ＣＨ３）２）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ピロリジン−２−オン−１−イル、アゼチジニル、ピペリジン−１−イル、２−もしくは３−ピロリン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ホモピペリジン−１−イルより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒｐが水素、メチル、メトキシ、エトキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ｔ−ブチル、メタンスルホニル、フェノキシ、イソプロピル及びヒドロキシより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項７】
場合によりＲｑで置換されていることができるＲ２が：
ｉ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４，５，６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４，５，６もしくは７−イル、
ｉｉ）４−、５−、６−もしくは７−ベンズオキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５，６，７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４，５，６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４，５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４，６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４，５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５，６もしくは７−イル、
ｉｉｉ）５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
ｉｖ）ナフチル、
ｖ）フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンズオキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル、及び
ｖｉ）ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル
より成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項８】
場合によりＲｑで置換されていることができるＲ２がフェニル、ナフタレニル、ピリジニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ベンゾフラニル、インドリル、インドリニル、イソキノリニル及びキノリニルより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が４−メチル−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、４−メトキシ−フェニル、フェニル、４−フェノキシ−フェニル、ナフタレン−２−イル、ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イルメチル、４−ベンジルオキシ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、４−ブロモ−３−メチル−フェニル、３−メトキシ−４−メチル−フェニル、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−フェニル、４−ブロモ−２−クロロ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−モルホリン−１−イル−フェニル、４−ピロリジン−１−イル−フェニル、４−（Ｎ−プロピルアミノ）−フェニル、４−（Ｎ−イソブチルアミノ）−フェニル、４−ジエチルアミノ−フェニル、４−（Ｎ−アリルアミノ）−フェニル、４−（Ｎ−イソプロピルアミノ）−フェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ）−フェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−フェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）−フェニル、４−アミノ−フェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ）−２−クロロ−フェニル、４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−２−クロロ−フェニル、４−（ピロリジン−１−イル）−２−クロロ−フェニル、４−アゼチジニル−フェニル、４−（ピロリジン−２−オン−１−イル）−フェニル、４−ブロモ−３−メチル−フェニル、４−クロロ−３−メチル−フェニル、１−メチル−５−インドリニル、５−インドリニル、５−イソキノリニル、６−キノリニル、ベンゾ［１，３］ジオキシ−５−イル及び７−メトキシ−ベンゾフラン−２−イルより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項９】
Ｒｑが−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−Ｏシクロペンチル、−Ｏシクロヘキシル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＯ）Ｈ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＣＨ３（ＣＯ）Ｈ、−ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＣＨ３ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（アリル）、−ＮＨ（ＣＨ２（ＣＨ３）２）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ピロリジン−２−オン−１−イル、アゼチジニル、ピペリジン−１−イル、２−もしくは３−ピロリン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ホモピペリジン−１−イルより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項１０】
Ｒｑがメチル、ブロモ、クロロ、メトキシ、シクロペンチルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ピロリジニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ及びジメチルアミノより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項１１】
０、１又は２個のＲｑ置換基が存在する請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が−Ｈ、−Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及び−ＣＨ３より成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がＨである請求項１の化合物。
【請求項１４】
ｎが０又は１である請求項１の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４が−Ｈ、−Ｆ及び−ＣＨ３より成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４がＨである請求項１の化合物。
【請求項１７】
Ａｒ結合炭素が飽和しており且つ立体配置
【化３】
を有する請求項１の化合物。
【請求項１８】
Ａｒ結合炭素が不飽和であり且つ立体配置
【化４】
を有する請求項１の化合物。
【請求項１９】
場合によりＲｒで置換されていることができるＡｒが：
Ａ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４，５，６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４，５，６もしくは７−イル、
Ｂ）４−、５−、６−もしくは７−ベンズオキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５，６，７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４，５，６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４，５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４，６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４，５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５，６もしくは７−イル、
Ｃ）５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
Ｄ）ナフチル、
Ｅ）フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンズオキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル及び
Ｆ）ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル
より成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項２０】
場合によりＲｒで置換されていることができるＡｒがフェニル、ナフタレニル、ベンゾフラン−３−イル、４，５，６もしくは７−ベンゾチオフェニル、４，５，６もしくは７−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、８−キノリニル、２−インドリル、３−インドリル及びピリジニルより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項２１】
Ａｒがフェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２，５−ジメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−フェニル、２，３−ジフルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，３−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、３−ヨード−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、ベンゾフラン−３−イル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、３−エトキシ−フェニル、３−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル、３−ニトロ−フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イル、３−インドリル、１−メチル−インドール−３−イル、４−ビフェニル、３，５−ジメチル−フェニル、３−イソプロポキシ−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、２−フルオロ−５−メチル−フェニル、２−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニルより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項２２】
０，１又は２個のＲｒ置換基が存在する請求項１の化合物。
【請求項２３】
Ｒｒが−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−プロピル、−ｔ−ブチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−Ｏシクロペンチル、−Ｏシクロヘキシル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＯ）Ｈ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＣＨ３（ＣＯ）Ｈ、−ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＣＨ３ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（アリル）、−ＮＨ（ＣＨ２（ＣＨ３）２）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ピロリン−２−オン−１−イル、アゼチジニル、ピペリジン−１−イル、２−もしくは３−ピロリン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ホモピペリジン−１−イルより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項２４】
Ｒｒがメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジメチルアミノ、フルオロ、クロロ、ヨード、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、フェニル及びトリフルオロメチルスルファニルより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項２５】
Ｒ５が：
Ｉ）−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、
ＩＩ）−ＣＯＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＯＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＯＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＯＮＨ（Ｃ（ＣＨ３）３）、−ＣＯＮＨ（シクロヘキシル）、−ＣＯＮＨ（２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−ＣＯＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＯＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＯＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）２）、−ＣＯＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＯＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＯＮＣＨ３（Ｃ（ＣＨ３）３）、−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＯ−ピペリジン−１−イル、−ＣＯ−モルホリン−４−イル、−ＣＯ−ピペラジン−１−イル、−ＣＯ−イミダゾリジン−１−イル、−ＣＯ−ピロリジン−１−イル、−ＣＯ−２−ピロリン−１−イル、−ＣＯ−３−ピロリン−１−イル、−ＣＯ−２−イミダゾリン−１−イル、−ＣＯ−ピペリジン−１−イル、及び
ＩＩＩ）−テトラゾリル、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルスルフィニル、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルスルホニル、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルスルファニル
より成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項２６】
Ｒ５が−ＣＯＯＨ及びテトラゾール−５−イルより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項２７】
式：
【化５】
［式中、Ｒ２、Ｒ１及びＡｒは同時に：
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項２８】
式：
【化６】
［式中、Ｒ２、Ｒ１及びＡｒは同時に：
【表１３】
【表１４】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項２９】
式：
【化７】
［式中、Ｒ２及びＡｒは同時に：
【表１５】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項３０】
式：
【化８】
［式中、Ｒ２及びＲ５−Ｙ−は同時に：
【表１６】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項３１】
式：
【化９】
［式中、Ｒ２及びＲ５−Ｙ−は同時に：
【表１７】
【表１８】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項３２】
式：
【化１０】
［式中、Ｒ２及びＲ１は同時に：
【表１９】
【表２０】
【表２１】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項３３】
式：
【化１１】
［式中、Ｒ２及びＲ１は同時に：
【表２２】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項３４】
式：
【化１２】
［式中、Ｒ２及びＲ１は同時に：
【表２３】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項３５】
式：
【化１３】
［式中、Ｒ２及びＲ１は同時に：
【表２４】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項３６】
式：
【化１４】
［式中、Ｒ２及びＲ１は同時に：
【表２５】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項３７】
式：
【化１５】
［式中、Ｒ２及びＲ１は同時に：
【表２６】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項３８】
式：
【化１６】
［式中、Ｒ２及びＲ１は同時に：
【表２７】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項３９】
式：
【化１７】
［式中、Ｒ２及びＲ１は同時に：
【表２８】
【表２９】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項４０】
式：
【化１８】
［式中、Ｒ２、Ｒ１及びＡｒは同時に：
【表３０】
【表３１】
【表３２】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項４１】
３−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−メチル−２−ｍ−トリル−プロピオン酸；
３−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−フルオロ−２−ｍ−トリル−プロピオン酸；
３−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−プロピオン酸；
３−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−キノリン−８−イル−プロピオン酸；
４−（１，５−ジ−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−ｍ−トリル−酪酸；
５−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−ｍ−トリル−ペンタン酸；
５−｛２−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ｍ−トリル−エチル｝−１Ｈ−テトラゾール；及び
３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−５−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ナフタレン−１−イル−プロピオン酸
より成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項４２】
式：
【化１９】
［式中、Ｒ２及びＲ１は同時に：
【表３３】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項４３】
式：
【化２０】
［式中、Ｒ５−Ｙ−は：
【表３４】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項４４】
式：
【化２１】
［式中、そのような（Ｚ）立体異性化合物のＲ２及びＲ１は同時に：
【表３５】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項４５】
２−ベンゾフラン−３−イル−３−［１−（４−メトキシ−フェニル）−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオン酸；及び
２−ベンゾフラン−３−イル−３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオン酸
より成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項４６】
製薬学的に許容され得る担体ならびに一般式：
【化２２】
［式中、
Ｒ１は水素、
ａ）場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるか、あるいは隣接炭素上において−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−又は−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていることができるフェニル；
Ｒｐは−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙ及びＲｚは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アルケニルから選ばれるか、あるいはＲｙ及びＲｚは結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができ、場合により１個の炭素が−ＯＨで置換されていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＣＯＲｔ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔはＨ又はＣ１−６アルキルであるか、あるいは同じ置換基中の２個のＲｔは結合しているアミドと一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜６個のメンバーを有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｎ）−Ｃ１−６アルキル（ここでｎは０、１又は２から選ばれる）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＣ１−６アルキルより成る群から選ばれる；
ｂ）２個の隣接環メンバーにおいて３員炭化水素部分に縮合して縮合５員芳香環を形成するフェニル又はピリジルであって、その部分は１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、且つその部分は最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、縮合環は場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル又はピリジル；
ｃ）２個の隣接環メンバーにおいて４員炭化水素部分に縮合して縮合６員芳香環を形成するフェニルであって、その部分は１もしくは２個の炭素原子がＮにより置き換えられており、縮合環は場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル；
ｄ）場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるナフチル；
ｅ）５個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、最高で２個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ該炭素環原子の２個もしくはそれより少数がヘテロ原子で置き換えられるという条件で場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
ｆ）６個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１もしくは２個の炭素原子がＮで置き換えられており、１個のＮが場合によりＮ−オキシドに酸化されていることができ、場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
ｇ）アダマンタニル又は、場合により＞Ｏ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができる１もしくは２個の炭素メンバーを場合により有することができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有することができ、且つ場合により環原子の１つが−ＯＨ、＝Ｏ又は−ＣＨ３で置換されていることができる単環式Ｃ５−７シクロアルキル；
ｈ）Ｃ１−８アルキル；
ｉ）ａ）〜ｇ）のいずれか１つより成る群から選ばれる置換基によりモノ−置換されているＣ１−４アルキル
より成る群から選ばれる１−もしくは２−位置換基であり；
Ｒ２は：
ｉ）場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるか、あるいは隣接炭素上において−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−又は−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていることができるフェニル；
Ｒｑは−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙ及びＲｚは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニルから選ばれるか、あるいはＲｙ及びＲｚは結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができ、場合により１個の炭素が−ＯＨで置換されていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＣＯＲｔ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔはＨ又はＣ１−６アルキルであるか、あるいは同じ置換基中の２個のＲｔは結合しているアミドと一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜６個のメンバーを有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｎ）−Ｃ１−６アルキル（ここでｎは０、１又は２から選ばれる）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＣ１−６アルキルより成る群から選ばれる；
ｉｉ）２個の隣接環メンバーにおいて３員炭化水素部分に縮合して縮合５員芳香環を形成するフェニル又はピリジルであって、その部分は１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、且つその部分は最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、縮合環は場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル又はピリジル；
ｉｉｉ）２個の隣接環メンバーにおいて４員炭化水素部分に縮合して縮合６員芳香環を形成するフェニルであって、その部分は１もしくは２個の炭素原子がＮにより置き換えられており、縮合環は場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル；
ｉｖ）場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるナフチル；
ｖ）５個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、場合によりＲｑでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ該炭素環原子の２個もしくはそれより少数がヘテロ原子で置き換えられるという条件で場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
ｖｉ）６個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１もしくは２個の炭素原子がＮで置き換えられており、１個のＮが場合によりＮ−オキシドに酸化されていることができ、場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｑでモノ−もしくはジ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基
より成る群から選ばれ；
Ｒ３はＨ、ハロ及びＣ１−６アルキルより成る群から選ばれ；
ｎは０、１又は２から選ばれ、但しＲ５が−Ｓ−を介して結合している場合、ｎは１又は２であり；
Ｒ４はＨ、ハロ又はＣ１−６アルキルより成る群から選ばれるか、あるいは上記の構造中に二重結合が存在する場合には共有結合であり；
Ａｒは：
Ａ）場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるか、あるいは隣接炭素上において−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−又は−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていることができるフェニル；
Ｒｒは−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙ及びＲｚは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アルケニルから選ばれるか、あるいはＲｙ及びＲｚは結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができ、場合により１個の炭素が−ＯＨで置換されていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＣＯＲｔ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔはＨ又はＣ１−６アルキルであるか、あるいは同じ置換基中の２個のＲｔは結合しているアミドと一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜６個のメンバーを有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｎ）−Ｃ１−６アルキル（ここでｎは０、１又は２から選ばれる）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＣ１−６アルキルより成る群から選ばれる；
Ｂ）２個の隣接環メンバーにおいて３員炭化水素部分に縮合して縮合５員芳香環を形成するフェニル又はピリジルであって、その部分は１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、且つその部分は最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、縮合環は場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル又はピリジル；
Ｃ）２個の隣接環メンバーにおいて４員炭化水素部分に縮合して縮合６員芳香環を形成するフェニルであって、その部分は１もしくは２個の炭素原子がＮにより置き換えられており、縮合環は場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル；
Ｄ）場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるナフチル；
Ｅ）５個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、場合によりＲｒでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ該炭素環原子の２個もしくはそれより少数がヘテロ原子で置き換えられるという条件で場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
Ｆ）６個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１もしくは２個の炭素原子がＮで置き換えられており、１個のＮが場合によりＮ−オキシドに酸化されていることができ、場合によりＲｒでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｒでモノ−もしくはジ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基
より成る群から選ばれ；
Ｒ５は：
Ｉ）Ｒ６がＨ及び−Ｃ１−４アルキルより成る群から選ばれる−ＣＯＯＲ６、
ＩＩ）Ｒ７及びＲ８が独立して水素、場合によりヒドロキシ置換されていることができるＣ１−６アルキル及びＣ３−６シクロアルキルより成る群から選らばれるか、あるいはＲ７及びＲ８が結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は５〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる−ＣＯＮＲ７Ｒ８；ならびに
ＩＩＩ）テトラゾリル、［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル、［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルホニル、［１，２，４］トリアゾール−３−スルフィニル及び［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル、［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルホニル、［１，２，３］トリアゾール−４−スルフィニル
より成る群から選ばれる］
のＣＣＫ−１受容体アンタゴニストならびにそのエナンチオマー、ジアステレオマーならびに製薬学的に許容され得る塩及びエステルであって；
該式が次式：
【化２３】
［式中、Ｒｑ、Ａｒ及びＲ６は同時に：
【表３６】
より成る群から選ばれる］
の化合物及び／又はかかる化合物のラセミ混合物を含まないことを除くＣＣＫ−１受容体アンタゴニストならびにそのエナンチオマー、ジアステレオマーならびに製薬学的に許容され得る塩及びエステルの製薬学的に有効な量を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項４７】
哺乳類における疼痛、薬物依存、不安、パニック発作、精神分裂病、膵臓障害、分泌障害、運動性障害、機能性腸疾患、胆石仙痛、食欲不振及びガンの処置のための方法であって、該状態に苦しむ哺乳類に、製薬学的に許容され得る担体中において一般式：
【化２４】
［式中、
Ｒ１は水素、
ａ）場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるか、あるいは隣接炭素上において−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−又は−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていることができるフェニル；
Ｒｐは−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙ及びＲｚは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アルケニルから選ばれるか、あるいはＲｙ及びＲｚは結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができ、場合により１個の炭素が−ＯＨで置換されていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＣＯＲｔ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔはＨ又はＣ１−６アルキルであるか、あるいは同じ置換基中の２個のＲｔは結合しているアミドと一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜６個のメンバーを有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｎ）−Ｃ１−６アルキル（ここでｎは０、１又は２から選ばれる）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＣ１−６アルキルより成る群から選ばれる；
ｂ）２個の隣接環メンバーにおいて３員炭化水素部分に縮合して縮合５員芳香環を形成するフェニル又はピリジルであって、その部分は１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、且つその部分は最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、縮合環は場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル又はピリジル；
ｃ）２個の隣接環メンバーにおいて４員炭化水素部分に縮合して縮合６員芳香環を形成するフェニルであって、その部分は１もしくは２個の炭素原子がＮにより置き換えられており、縮合環は場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル；
ｄ）場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるナフチル；
ｅ）５個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、最高で２個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ該炭素環原子の２個もしくはそれより少数がヘテロ原子で置き換えられるという条件で場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
ｆ）６個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１もしくは２個の炭素原子がＮで置き換えられており、１個のＮが場合によりＮ−オキシドに酸化されていることができ、場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
ｇ）アダマンタニル又は、場合により＞Ｏ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができる１もしくは２個の炭素メンバーを場合により有することができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有することができ、且つ場合により環原子の１つが−ＯＨ、＝Ｏ又は−ＣＨ３で置換されていることができる単環式Ｃ５−７シクロアルキル；
ｈ）Ｃ１−８アルキル；
ｉ）ａ）〜ｇ）のいずれか１つより成る群から選ばれる置換基によりモノ−置換されているＣ１−４アルキル
より成る群から選ばれる１−もしくは２−位置換基であり；
Ｒ２は：
ｉ）場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるか、あるいは隣接炭素上において−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−又は−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていることができるフェニル；
Ｒｑは−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙ及びＲｚは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニルから選ばれるか、あるいはＲｙ及びＲｚは結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができ、場合により１個の炭素が−ＯＨで置換されていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＣＯＲｔ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔはＨ又はＣ１−６アルキルであるか、あるいは同じ置換基中の２個のＲｔは結合しているアミドと一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜６個のメンバーを有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｎ）−Ｃ１−６アルキル（ここでｎは０、１又は２から選ばれる）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＣ１−６アルキルより成る群から選ばれる；
ｉｉ）２個の隣接環メンバーにおいて３員炭化水素部分に縮合して縮合５員芳香環を形成するフェニル又はピリジルであって、その部分は１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、且つその部分は最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、縮合環は場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル又はピリジル；
ｉｉｉ）２個の隣接環メンバーにおいて４員炭化水素部分に縮合して縮合６員芳香環を形成するフェニルであって、その部分は１もしくは２個の炭素原子がＮにより置き換えられており、縮合環は場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル；
ｉｖ）場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるナフチル；
ｖ）５個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、場合によりＲｑでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ該炭素環原子の２個もしくはそれより少数がヘテロ原子で置き換えられるという条件で場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
ｖｉ）６個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１もしくは２個の炭素原子がＮで置き換えられており、１個のＮが場合によりＮ−オキシドに酸化されていることができ、場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｑでモノ−もしくはジ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基
より成る群から選ばれ；
Ｒ３はＨ、ハロ及びＣ１−６アルキルより成る群から選ばれ；
ｎは０、１又は２から選ばれ、但しＲ５が−Ｓ−を介して結合している場合、ｎは１又は２であり；
Ｒ４はＨ、ハロ又はＣ１−６アルキルより成る群から選ばれるか、あるいは上記の構造中に二重結合が存在する場合には共有結合であり；
Ａｒは：
Ａ）場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるか、あるいは隣接炭素上において−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−又は−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていることができるフェニル；
Ｒｒは−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙ及びＲｚは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アルケニルから選ばれるか、あるいはＲｙ及びＲｚは結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができ、場合により１個の炭素が−ＯＨで置換されていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＣＯＲｔ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔはＨ又はＣ１−６アルキルであるか、あるいは同じ置換基中の２個のＲｔは結合しているアミドと一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜６個のメンバーを有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｎ）−Ｃ１−６アルキル（ここでｎは０、１又は２から選ばれる）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＣ１−６アルキルより成る群から選ばれる；
Ｂ）２個の隣接環メンバーにおいて３員炭化水素部分に縮合して縮合５員芳香環を形成するフェニル又はピリジルであって、その部分は１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、且つその部分は最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、縮合環は場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル又はピリジル；
Ｃ）２個の隣接環メンバーにおいて４員炭化水素部分に縮合して縮合６員芳香環を形成するフェニルであって、その部分は１もしくは２個の炭素原子がＮにより置き換えられており、縮合環は場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル；
Ｄ）場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるナフチル；
Ｅ）５個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、場合によりＲｒでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ該炭素環原子の２個もしくはそれより少数がヘテロ原子で置き換えられるという条件で場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
Ｆ）６個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１もしくは２個の炭素原子がＮで置き換えられており、１個のＮが場合によりＮ−オキシドに酸化されていることができ、場合によりＲｒでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｒでモノ−もしくはジ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基
より成る群から選ばれ；
Ｒ５は：
Ｉ）Ｒ６がＨ及び−Ｃ１−４アルキルより成る群から選ばれる−ＣＯＯＲ６、
ＩＩ）Ｒ７及びＲ８が独立して水素、場合によりヒドロキシ置換されていることができるＣ１−６アルキル及びＣ３−６シクロアルキルより成る群から選らばれるか、あるいはＲ７及びＲ８が結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族の炭化水素環を形成することができ、該環は５〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる−ＣＯＮＲ８Ｒ９；ならびに
ＩＩＩ）テトラゾリル、［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル、［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルホニル、［１，２，４］トリアゾール−３−スルフィニル及び［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル、［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルホニル、［１，２，３］トリアゾール−４−スルフィニル
より成る群から選ばれる］
のＣＣＫ−１受容体アンタゴニストならびにそのエナンチオマー、ジアステレオマーならびに製薬学的に許容され得る塩及びエステルの有効量を投与することを含んでなる方法。
【請求項１】
一般式：
【化１】
［式中、
Ｒ１は水素、
ａ）場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるか、あるいは隣接炭素上において−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−又は−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていることができるフェニル；
Ｒｐは−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙ及びＲｚは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アルケニルから選ばれるか、あるいはＲｙ及びＲｚは結合している窒素と一緒になって、他の（ｏｔｈｅｒｗｉｓｅ）脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができ、場合により１個の炭素が−ＯＨで置換されていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＣＯＲｔ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔはＨ又はＣ１−６アルキルであるか、あるいは同じ置換基中の２個のＲｔは結合しているアミドと一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜６個のメンバーを有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｎ）−Ｃ１−６アルキル（ここでｎは０、１又は２から選ばれる）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＣ１−６アルキルより成る群から選ばれる；
ｂ）２個の隣接環メンバーにおいて３員炭化水素部分に縮合して縮合５員芳香環を形成するフェニル又はピリジルであって、その部分は１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、且つその部分は最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、縮合環は場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル又はピリジル；
ｃ）２個の隣接環メンバーにおいて４員炭化水素部分に縮合して縮合６員芳香環を形成するフェニルであって、その部分は１もしくは２個の炭素原子がＮにより置き換えられており、縮合環は場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル；
ｄ）場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるナフチル；
ｅ）５個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、最高で２個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ該炭素環原子の２個もしくはそれより少数がヘテロ原子で置き換えられるという条件で場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
ｆ）６個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１もしくは２個の炭素原子がＮで置き換えられており、１個のＮが場合によりＮ−オキシドに酸化されていることができ、場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
ｇ）アダマンタニル又は、場合により＞Ｏ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができる１もしくは２個の炭素メンバーを場合により有することができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有することができ、且つ場合により環原子の１つが−ＯＨ、＝Ｏ又は−ＣＨ３で置換されていることができる単環式Ｃ５−７シクロアルキル；
ｈ）Ｃ１−８アルキル；
ｉ）ａ）〜ｇ）のいずれか１つより成る群から選ばれる置換基によりモノ−置換されているＣ１−４アルキル
より成る群から選ばれる１−もしくは２−位置換基であり；
Ｒ２は：
ｉ）場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるか、あるいは隣接炭素上において−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−又は−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていることができるフェニル；
Ｒｑは−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙ及びＲｚは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニルから選ばれるか、あるいはＲｙ及びＲｚは結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができ、場合により１個の炭素が−ＯＨで置換されていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＣＯＲｔ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔはＨ又はＣ１−６アルキルであるか、あるいは同じ置換基中の２個のＲｔは結合しているアミドと一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜６個のメンバーを有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｎ）−Ｃ１−６アルキル（ここでｎは０、１又は２から選ばれる）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＣ１−６アルキルより成る群から選ばれる；
ｉｉ）２個の隣接環メンバーにおいて３員炭化水素部分に縮合して縮合５員芳香環を形成するフェニル又はピリジルであって、その部分は１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、且つその部分は最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、縮合環は場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル又はピリジル；
ｉｉｉ）２個の隣接環メンバーにおいて４員炭化水素部分に縮合して縮合６員芳香環を形成するフェニルであって、その部分は１もしくは２個の炭素原子がＮにより置き換えられており、縮合環は場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル；
ｉｖ）場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるナフチル；
ｖ）５個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、場合によりＲｑでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ該炭素環原子の２個もしくはそれより少数がヘテロ原子で置き換えられるという条件で場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
ｖｉ）６個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１もしくは２個の炭素原子がＮで置き換えられており、１個のＮが場合によりＮ−オキシドに酸化されていることができ、場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｑでモノ−もしくはジ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基
より成る群から選ばれ；
Ｒ３はＨ、ハロ及びＣ１−６アルキルより成る群から選ばれ；
ｎは０、１又は２から選ばれ、但しＲ５が−Ｓ−を介して結合している場合、ｎは１又は２であり；
Ｒ４はＨ、ハロ又はＣ１−６アルキルより成る群から選ばれるか、あるいは上記の構造中に二重結合が存在する場合には共有結合であり；
Ａｒは：
Ａ）場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるか、あるいは隣接炭素上において−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−又は−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていることができるフェニル；
Ｒｒは−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙ及びＲｚは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アルケニルから選ばれるか、あるいはＲｙ及びＲｚは結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができ、場合により１個の炭素が−ＯＨで置換されていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＣＯＲｔ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔはＨ又はＣ１−６アルキルであるか、あるいは同じ置換基中の２個のＲｔは結合しているアミドと一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜６個のメンバーを有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｎ）−Ｃ１−６アルキル（ここでｎは０、１又は２から選ばれる）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＣ１−６アルキルより成る群から選ばれる；
Ｂ）２個の隣接環メンバーにおいて３員炭化水素部分に縮合して縮合５員芳香環を形成するフェニル又はピリジルであって、その部分は１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、且つその部分は最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、縮合環は場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル又はピリジル；
Ｃ）２個の隣接環メンバーにおいて４員炭化水素部分に縮合して縮合６員芳香環を形成するフェニルであって、その部分は１もしくは２個の炭素原子がＮにより置き換えられており、縮合環は場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル；
Ｄ）場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるナフチル；
Ｅ）５個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、場合によりＲｒでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ該炭素環原子の２個もしくはそれより少数がヘテロ原子で置き換えられるという条件で場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
Ｆ）６個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１もしくは２個の炭素原子がＮで置き換えられており、１個のＮが場合によりＮ−オキシドに酸化されていることができ、場合によりＲｒでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｒでモノ−もしくはジ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基
より成る群から選ばれ；
Ｒ５は：
Ｉ）Ｒ６がＨ及び−Ｃ１−４アルキルより成る群から選ばれる−ＣＯＯＲ６、
ＩＩ）Ｒ７及びＲ８が独立して水素、場合によりヒドロキシ置換されていることができるＣ１−６アルキル及びＣ３−６シクロアルキルより成る群から選らばれるか、あるいはＲ７及びＲ８が結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は５〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる−ＣＯＮＲ７Ｒ８；ならびに
ＩＩＩ）テトラゾリル、［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル、［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルホニル、［１，２，４］トリアゾール−３−スルフィニル及び［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル、［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルホニル、［１，２，３］トリアゾール−４−スルフィニル
より成る群から選ばれる］
のＣＣＫ−１受容体アンタゴニストならびにそのエナンチオマー、ジアステレオマーならびに製薬学的に許容され得る塩及びエステルであって；
該式が次式：
【化２】
［式中、Ｒｑ、Ａｒ及びＲ６は同時に：
【表１】
より成る群から選ばれる］
の化合物及び／又はかかる化合物のラセミ混合物を含まないことを除くＣＣＫ−１受容体アンタゴニストならびにそのエナンチオマー、ジアステレオマーならびに製薬学的に許容され得る塩及びエステル。
【請求項２】
場合によりＲｐで置換されていることができるＲ１が水素：
ａ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４，５，６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４，５，６もしくは７−イル、
ｂ）４−、５−、６−もしくは７−ベンズオキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５，６，７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４，５，６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４，５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４，６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４，５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５，６もしくは７−イル、
ｃ）５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
ｄ）ナフチル、
ｅ）フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンズオキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル、
ｆ）ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル、１−オキシ−ピリジン−２，３もしくは４−イル、
ｇ）シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピペリジン−２，３もしくは４−イル、２−ピロリン−２，３，４もしくは５−イル、３−ピロリン−２もしくは３−イル、２−ピラゾリン−３，４もしくは５−イル、モルホリン−２，３，５もしくは６−イル、チオモルホリン−２，３，５もしくは６−イル、ピペラジン−２，３，５もしくは６−イル、ピロリジン−２もしくは３−イル、ホモピペリジニル、アダマンタニル、
ｈ）メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ペンチ−２−イル、ヘキシル、ヘキシ−２−イル及び
ｉ）ａ）〜ｇ）の好ましい置換基のいずれか１つでモノ−置換されている−Ｃ１−２アルキル
より成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項３】
場合によりＲｐで置換されていることができるＲ１がＨ、メチル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ピリジニル、ピリジニルメチル及ピリジニル−Ｎ−オキシドより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がフェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２，５−ジメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−ｔ−ブチル−フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、４−トリフルオロメチル−２−ピリジル、２−ピリジル−Ｎ−オキシド、４−メタンスルホニル−フェニル、４−フェノキシ−フェニル、４−イソプロピル−フェニル、４−エトキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、４−ピリジニル−メチル、ベンゾ［１，３］ジオキシ−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル及びシクロヘキシルメチルより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒｐが−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−Ｏシクロペンチル、−Ｏシクロヘキシル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＯ）Ｈ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＣＨ３（ＣＯ）Ｈ、−ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＣＨ３ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（アリル）、−ＮＨ（ＣＨ２（ＣＨ３）２）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ピロリジン−２−オン−１−イル、アゼチジニル、ピペリジン−１−イル、２−もしくは３−ピロリン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ホモピペリジン−１−イルより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒｐが水素、メチル、メトキシ、エトキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ｔ−ブチル、メタンスルホニル、フェノキシ、イソプロピル及びヒドロキシより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項７】
場合によりＲｑで置換されていることができるＲ２が：
ｉ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４，５，６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４，５，６もしくは７−イル、
ｉｉ）４−、５−、６−もしくは７−ベンズオキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５，６，７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４，５，６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４，５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４，６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４，５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５，６もしくは７−イル、
ｉｉｉ）５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
ｉｖ）ナフチル、
ｖ）フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンズオキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル、及び
ｖｉ）ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル
より成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項８】
場合によりＲｑで置換されていることができるＲ２がフェニル、ナフタレニル、ピリジニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ベンゾフラニル、インドリル、インドリニル、イソキノリニル及びキノリニルより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が４−メチル−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、４−メトキシ−フェニル、フェニル、４−フェノキシ−フェニル、ナフタレン−２−イル、ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イルメチル、４−ベンジルオキシ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、４−ブロモ−３−メチル−フェニル、３−メトキシ−４−メチル−フェニル、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−フェニル、４−ブロモ−２−クロロ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−モルホリン−１−イル−フェニル、４−ピロリジン−１−イル−フェニル、４−（Ｎ−プロピルアミノ）−フェニル、４−（Ｎ−イソブチルアミノ）−フェニル、４−ジエチルアミノ−フェニル、４−（Ｎ−アリルアミノ）−フェニル、４−（Ｎ−イソプロピルアミノ）−フェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ）−フェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−フェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）−フェニル、４−アミノ−フェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ）−２−クロロ−フェニル、４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−２−クロロ−フェニル、４−（ピロリジン−１−イル）−２−クロロ−フェニル、４−アゼチジニル−フェニル、４−（ピロリジン−２−オン−１−イル）−フェニル、４−ブロモ−３−メチル−フェニル、４−クロロ−３−メチル−フェニル、１−メチル−５−インドリニル、５−インドリニル、５−イソキノリニル、６−キノリニル、ベンゾ［１，３］ジオキシ−５−イル及び７−メトキシ−ベンゾフラン−２−イルより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項９】
Ｒｑが−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−Ｏシクロペンチル、−Ｏシクロヘキシル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＯ）Ｈ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＣＨ３（ＣＯ）Ｈ、−ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＣＨ３ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（アリル）、−ＮＨ（ＣＨ２（ＣＨ３）２）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ピロリジン−２−オン−１−イル、アゼチジニル、ピペリジン−１−イル、２−もしくは３−ピロリン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ホモピペリジン−１−イルより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項１０】
Ｒｑがメチル、ブロモ、クロロ、メトキシ、シクロペンチルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ピロリジニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ及びジメチルアミノより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項１１】
０、１又は２個のＲｑ置換基が存在する請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が−Ｈ、−Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及び−ＣＨ３より成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がＨである請求項１の化合物。
【請求項１４】
ｎが０又は１である請求項１の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４が−Ｈ、−Ｆ及び−ＣＨ３より成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４がＨである請求項１の化合物。
【請求項１７】
Ａｒ結合炭素が飽和しており且つ立体配置
【化３】
を有する請求項１の化合物。
【請求項１８】
Ａｒ結合炭素が不飽和であり且つ立体配置
【化４】
を有する請求項１の化合物。
【請求項１９】
場合によりＲｒで置換されていることができるＡｒが：
Ａ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４，５，６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４，５，６もしくは７−イル、
Ｂ）４−、５−、６−もしくは７−ベンズオキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５，６，７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４，５，６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４，５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４，６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４，５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５，６もしくは７−イル、
Ｃ）５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
Ｄ）ナフチル、
Ｅ）フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンズオキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル及び
Ｆ）ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル
より成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項２０】
場合によりＲｒで置換されていることができるＡｒがフェニル、ナフタレニル、ベンゾフラン−３−イル、４，５，６もしくは７−ベンゾチオフェニル、４，５，６もしくは７−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、８−キノリニル、２−インドリル、３−インドリル及びピリジニルより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項２１】
Ａｒがフェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２，５−ジメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−フェニル、２，３−ジフルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，３−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、３−ヨード−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、ベンゾフラン−３−イル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、３−エトキシ−フェニル、３−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル、３−ニトロ−フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イル、３−インドリル、１−メチル−インドール−３−イル、４−ビフェニル、３，５−ジメチル−フェニル、３−イソプロポキシ−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、２−フルオロ−５−メチル−フェニル、２−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニルより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項２２】
０，１又は２個のＲｒ置換基が存在する請求項１の化合物。
【請求項２３】
Ｒｒが−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−プロピル、−ｔ−ブチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−Ｏシクロペンチル、−Ｏシクロヘキシル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＯ）Ｈ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＣＨ３（ＣＯ）Ｈ、−ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＣＨ３ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（アリル）、−ＮＨ（ＣＨ２（ＣＨ３）２）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ピロリン−２−オン−１−イル、アゼチジニル、ピペリジン−１−イル、２−もしくは３−ピロリン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ホモピペリジン−１−イルより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項２４】
Ｒｒがメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジメチルアミノ、フルオロ、クロロ、ヨード、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、フェニル及びトリフルオロメチルスルファニルより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項２５】
Ｒ５が：
Ｉ）−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、
ＩＩ）−ＣＯＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＯＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＯＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＯＮＨ（Ｃ（ＣＨ３）３）、−ＣＯＮＨ（シクロヘキシル）、−ＣＯＮＨ（２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−ＣＯＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＯＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＯＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）２）、−ＣＯＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＯＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＯＮＣＨ３（Ｃ（ＣＨ３）３）、−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＯ−ピペリジン−１−イル、−ＣＯ−モルホリン−４−イル、−ＣＯ−ピペラジン−１−イル、−ＣＯ−イミダゾリジン−１−イル、−ＣＯ−ピロリジン−１−イル、−ＣＯ−２−ピロリン−１−イル、−ＣＯ−３−ピロリン−１−イル、−ＣＯ−２−イミダゾリン−１−イル、−ＣＯ−ピペリジン−１−イル、及び
ＩＩＩ）−テトラゾリル、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルスルフィニル、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルスルホニル、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルスルファニル
より成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項２６】
Ｒ５が−ＣＯＯＨ及びテトラゾール−５−イルより成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項２７】
式：
【化５】
［式中、Ｒ２、Ｒ１及びＡｒは同時に：
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項２８】
式：
【化６】
［式中、Ｒ２、Ｒ１及びＡｒは同時に：
【表１３】
【表１４】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項２９】
式：
【化７】
［式中、Ｒ２及びＡｒは同時に：
【表１５】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項３０】
式：
【化８】
［式中、Ｒ２及びＲ５−Ｙ−は同時に：
【表１６】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項３１】
式：
【化９】
［式中、Ｒ２及びＲ５−Ｙ−は同時に：
【表１７】
【表１８】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項３２】
式：
【化１０】
［式中、Ｒ２及びＲ１は同時に：
【表１９】
【表２０】
【表２１】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項３３】
式：
【化１１】
［式中、Ｒ２及びＲ１は同時に：
【表２２】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項３４】
式：
【化１２】
［式中、Ｒ２及びＲ１は同時に：
【表２３】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項３５】
式：
【化１３】
［式中、Ｒ２及びＲ１は同時に：
【表２４】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項３６】
式：
【化１４】
［式中、Ｒ２及びＲ１は同時に：
【表２５】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項３７】
式：
【化１５】
［式中、Ｒ２及びＲ１は同時に：
【表２６】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項３８】
式：
【化１６】
［式中、Ｒ２及びＲ１は同時に：
【表２７】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項３９】
式：
【化１７】
［式中、Ｒ２及びＲ１は同時に：
【表２８】
【表２９】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項４０】
式：
【化１８】
［式中、Ｒ２、Ｒ１及びＡｒは同時に：
【表３０】
【表３１】
【表３２】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項４１】
３−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−メチル−２−ｍ−トリル−プロピオン酸；
３−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−フルオロ−２−ｍ−トリル−プロピオン酸；
３−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−プロピオン酸；
３−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−キノリン−８−イル−プロピオン酸；
４−（１，５−ジ−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−ｍ−トリル−酪酸；
５−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−ｍ−トリル−ペンタン酸；
５−｛２−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ｍ−トリル−エチル｝−１Ｈ−テトラゾール；及び
３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−５−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ナフタレン−１−イル−プロピオン酸
より成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項４２】
式：
【化１９】
［式中、Ｒ２及びＲ１は同時に：
【表３３】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項４３】
式：
【化２０】
［式中、Ｒ５−Ｙ−は：
【表３４】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項４４】
式：
【化２１】
［式中、そのような（Ｚ）立体異性化合物のＲ２及びＲ１は同時に：
【表３５】
より成る群から選ばれる］
の請求項１の化合物。
【請求項４５】
２−ベンゾフラン−３−イル−３−［１−（４−メトキシ−フェニル）−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオン酸；及び
２−ベンゾフラン−３−イル−３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオン酸
より成る群から選ばれる請求項１の化合物。
【請求項４６】
製薬学的に許容され得る担体ならびに一般式：
【化２２】
［式中、
Ｒ１は水素、
ａ）場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるか、あるいは隣接炭素上において−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−又は−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていることができるフェニル；
Ｒｐは−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙ及びＲｚは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アルケニルから選ばれるか、あるいはＲｙ及びＲｚは結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができ、場合により１個の炭素が−ＯＨで置換されていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＣＯＲｔ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔはＨ又はＣ１−６アルキルであるか、あるいは同じ置換基中の２個のＲｔは結合しているアミドと一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜６個のメンバーを有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｎ）−Ｃ１−６アルキル（ここでｎは０、１又は２から選ばれる）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＣ１−６アルキルより成る群から選ばれる；
ｂ）２個の隣接環メンバーにおいて３員炭化水素部分に縮合して縮合５員芳香環を形成するフェニル又はピリジルであって、その部分は１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、且つその部分は最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、縮合環は場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル又はピリジル；
ｃ）２個の隣接環メンバーにおいて４員炭化水素部分に縮合して縮合６員芳香環を形成するフェニルであって、その部分は１もしくは２個の炭素原子がＮにより置き換えられており、縮合環は場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル；
ｄ）場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるナフチル；
ｅ）５個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、最高で２個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ該炭素環原子の２個もしくはそれより少数がヘテロ原子で置き換えられるという条件で場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
ｆ）６個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１もしくは２個の炭素原子がＮで置き換えられており、１個のＮが場合によりＮ−オキシドに酸化されていることができ、場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
ｇ）アダマンタニル又は、場合により＞Ｏ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができる１もしくは２個の炭素メンバーを場合により有することができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有することができ、且つ場合により環原子の１つが−ＯＨ、＝Ｏ又は−ＣＨ３で置換されていることができる単環式Ｃ５−７シクロアルキル；
ｈ）Ｃ１−８アルキル；
ｉ）ａ）〜ｇ）のいずれか１つより成る群から選ばれる置換基によりモノ−置換されているＣ１−４アルキル
より成る群から選ばれる１−もしくは２−位置換基であり；
Ｒ２は：
ｉ）場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるか、あるいは隣接炭素上において−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−又は−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていることができるフェニル；
Ｒｑは−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙ及びＲｚは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニルから選ばれるか、あるいはＲｙ及びＲｚは結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができ、場合により１個の炭素が−ＯＨで置換されていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＣＯＲｔ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔはＨ又はＣ１−６アルキルであるか、あるいは同じ置換基中の２個のＲｔは結合しているアミドと一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜６個のメンバーを有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｎ）−Ｃ１−６アルキル（ここでｎは０、１又は２から選ばれる）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＣ１−６アルキルより成る群から選ばれる；
ｉｉ）２個の隣接環メンバーにおいて３員炭化水素部分に縮合して縮合５員芳香環を形成するフェニル又はピリジルであって、その部分は１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、且つその部分は最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、縮合環は場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル又はピリジル；
ｉｉｉ）２個の隣接環メンバーにおいて４員炭化水素部分に縮合して縮合６員芳香環を形成するフェニルであって、その部分は１もしくは２個の炭素原子がＮにより置き換えられており、縮合環は場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル；
ｉｖ）場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるナフチル；
ｖ）５個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、場合によりＲｑでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ該炭素環原子の２個もしくはそれより少数がヘテロ原子で置き換えられるという条件で場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
ｖｉ）６個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１もしくは２個の炭素原子がＮで置き換えられており、１個のＮが場合によりＮ−オキシドに酸化されていることができ、場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｑでモノ−もしくはジ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基
より成る群から選ばれ；
Ｒ３はＨ、ハロ及びＣ１−６アルキルより成る群から選ばれ；
ｎは０、１又は２から選ばれ、但しＲ５が−Ｓ−を介して結合している場合、ｎは１又は２であり；
Ｒ４はＨ、ハロ又はＣ１−６アルキルより成る群から選ばれるか、あるいは上記の構造中に二重結合が存在する場合には共有結合であり；
Ａｒは：
Ａ）場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるか、あるいは隣接炭素上において−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−又は−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていることができるフェニル；
Ｒｒは−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙ及びＲｚは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アルケニルから選ばれるか、あるいはＲｙ及びＲｚは結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができ、場合により１個の炭素が−ＯＨで置換されていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＣＯＲｔ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔはＨ又はＣ１−６アルキルであるか、あるいは同じ置換基中の２個のＲｔは結合しているアミドと一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜６個のメンバーを有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｎ）−Ｃ１−６アルキル（ここでｎは０、１又は２から選ばれる）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＣ１−６アルキルより成る群から選ばれる；
Ｂ）２個の隣接環メンバーにおいて３員炭化水素部分に縮合して縮合５員芳香環を形成するフェニル又はピリジルであって、その部分は１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、且つその部分は最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、縮合環は場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル又はピリジル；
Ｃ）２個の隣接環メンバーにおいて４員炭化水素部分に縮合して縮合６員芳香環を形成するフェニルであって、その部分は１もしくは２個の炭素原子がＮにより置き換えられており、縮合環は場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル；
Ｄ）場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるナフチル；
Ｅ）５個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、場合によりＲｒでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ該炭素環原子の２個もしくはそれより少数がヘテロ原子で置き換えられるという条件で場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
Ｆ）６個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１もしくは２個の炭素原子がＮで置き換えられており、１個のＮが場合によりＮ−オキシドに酸化されていることができ、場合によりＲｒでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｒでモノ−もしくはジ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基
より成る群から選ばれ；
Ｒ５は：
Ｉ）Ｒ６がＨ及び−Ｃ１−４アルキルより成る群から選ばれる−ＣＯＯＲ６、
ＩＩ）Ｒ７及びＲ８が独立して水素、場合によりヒドロキシ置換されていることができるＣ１−６アルキル及びＣ３−６シクロアルキルより成る群から選らばれるか、あるいはＲ７及びＲ８が結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は５〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる−ＣＯＮＲ７Ｒ８；ならびに
ＩＩＩ）テトラゾリル、［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル、［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルホニル、［１，２，４］トリアゾール−３−スルフィニル及び［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル、［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルホニル、［１，２，３］トリアゾール−４−スルフィニル
より成る群から選ばれる］
のＣＣＫ−１受容体アンタゴニストならびにそのエナンチオマー、ジアステレオマーならびに製薬学的に許容され得る塩及びエステルであって；
該式が次式：
【化２３】
［式中、Ｒｑ、Ａｒ及びＲ６は同時に：
【表３６】
より成る群から選ばれる］
の化合物及び／又はかかる化合物のラセミ混合物を含まないことを除くＣＣＫ−１受容体アンタゴニストならびにそのエナンチオマー、ジアステレオマーならびに製薬学的に許容され得る塩及びエステルの製薬学的に有効な量を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項４７】
哺乳類における疼痛、薬物依存、不安、パニック発作、精神分裂病、膵臓障害、分泌障害、運動性障害、機能性腸疾患、胆石仙痛、食欲不振及びガンの処置のための方法であって、該状態に苦しむ哺乳類に、製薬学的に許容され得る担体中において一般式：
【化２４】
［式中、
Ｒ１は水素、
ａ）場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるか、あるいは隣接炭素上において−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−又は−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていることができるフェニル；
Ｒｐは−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙ及びＲｚは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アルケニルから選ばれるか、あるいはＲｙ及びＲｚは結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができ、場合により１個の炭素が−ＯＨで置換されていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＣＯＲｔ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔはＨ又はＣ１−６アルキルであるか、あるいは同じ置換基中の２個のＲｔは結合しているアミドと一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜６個のメンバーを有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｎ）−Ｃ１−６アルキル（ここでｎは０、１又は２から選ばれる）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＣ１−６アルキルより成る群から選ばれる；
ｂ）２個の隣接環メンバーにおいて３員炭化水素部分に縮合して縮合５員芳香環を形成するフェニル又はピリジルであって、その部分は１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、且つその部分は最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、縮合環は場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル又はピリジル；
ｃ）２個の隣接環メンバーにおいて４員炭化水素部分に縮合して縮合６員芳香環を形成するフェニルであって、その部分は１もしくは２個の炭素原子がＮにより置き換えられており、縮合環は場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル；
ｄ）場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるナフチル；
ｅ）５個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、最高で２個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ該炭素環原子の２個もしくはそれより少数がヘテロ原子で置き換えられるという条件で場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｐでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
ｆ）６個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１もしくは２個の炭素原子がＮで置き換えられており、１個のＮが場合によりＮ−オキシドに酸化されていることができ、場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
ｇ）アダマンタニル又は、場合により＞Ｏ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができる１もしくは２個の炭素メンバーを場合により有することができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有することができ、且つ場合により環原子の１つが−ＯＨ、＝Ｏ又は−ＣＨ３で置換されていることができる単環式Ｃ５−７シクロアルキル；
ｈ）Ｃ１−８アルキル；
ｉ）ａ）〜ｇ）のいずれか１つより成る群から選ばれる置換基によりモノ−置換されているＣ１−４アルキル
より成る群から選ばれる１−もしくは２−位置換基であり；
Ｒ２は：
ｉ）場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるか、あるいは隣接炭素上において−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−又は−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていることができるフェニル；
Ｒｑは−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙ及びＲｚは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニルから選ばれるか、あるいはＲｙ及びＲｚは結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができ、場合により１個の炭素が−ＯＨで置換されていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＣＯＲｔ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔはＨ又はＣ１−６アルキルであるか、あるいは同じ置換基中の２個のＲｔは結合しているアミドと一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜６個のメンバーを有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｎ）−Ｃ１−６アルキル（ここでｎは０、１又は２から選ばれる）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＣ１−６アルキルより成る群から選ばれる；
ｉｉ）２個の隣接環メンバーにおいて３員炭化水素部分に縮合して縮合５員芳香環を形成するフェニル又はピリジルであって、その部分は１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、且つその部分は最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、縮合環は場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル又はピリジル；
ｉｉｉ）２個の隣接環メンバーにおいて４員炭化水素部分に縮合して縮合６員芳香環を形成するフェニルであって、その部分は１もしくは２個の炭素原子がＮにより置き換えられており、縮合環は場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル；
ｉｖ）場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるナフチル；
ｖ）５個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、場合によりＲｑでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ該炭素環原子の２個もしくはそれより少数がヘテロ原子で置き換えられるという条件で場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｑでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
ｖｉ）６個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１もしくは２個の炭素原子がＮで置き換えられており、１個のＮが場合によりＮ−オキシドに酸化されていることができ、場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｑでモノ−もしくはジ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基
より成る群から選ばれ；
Ｒ３はＨ、ハロ及びＣ１−６アルキルより成る群から選ばれ；
ｎは０、１又は２から選ばれ、但しＲ５が−Ｓ−を介して結合している場合、ｎは１又は２であり；
Ｒ４はＨ、ハロ又はＣ１−６アルキルより成る群から選ばれるか、あるいは上記の構造中に二重結合が存在する場合には共有結合であり；
Ａｒは：
Ａ）場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるか、あるいは隣接炭素上において−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−又は−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていることができるフェニル；
Ｒｒは−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙ及びＲｚは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アルケニルから選ばれるか、あるいはＲｙ及びＲｚは結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置き換えられていることができ、場合により１個の炭素が−ＯＨで置換されていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＣＯＲｔ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔはＨ又はＣ１−６アルキルであるか、あるいは同じ置換基中の２個のＲｔは結合しているアミドと一緒になって、他の脂肪族炭化水素環を形成することができ、該環は４〜６個のメンバーを有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｎ）−Ｃ１−６アルキル（ここでｎは０、１又は２から選ばれる）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＣ１−６アルキルより成る群から選ばれる；
Ｂ）２個の隣接環メンバーにおいて３員炭化水素部分に縮合して縮合５員芳香環を形成するフェニル又はピリジルであって、その部分は１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、且つその部分は最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、縮合環は場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル又はピリジル；
Ｃ）２個の隣接環メンバーにおいて４員炭化水素部分に縮合して縮合６員芳香環を形成するフェニルであって、その部分は１もしくは２個の炭素原子がＮにより置き換えられており、縮合環は場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるフェニル；
Ｄ）場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができるナフチル；
Ｅ）５個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられており、最高で１個の追加の炭素原子が場合によりＮで置き換えられていることができ、場合によりＲｒでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ該炭素環原子の２個もしくはそれより少数がヘテロ原子で置き換えられるという条件で場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基；
Ｆ）６個の環原子を有し、結合の点である炭素原子を有し、１もしくは２個の炭素原子がＮで置き換えられており、１個のＮが場合によりＮ−オキシドに酸化されていることができ、場合によりＲｒでモノ−もしくはジ−置換されていることができ、且つ場合によりベンゾ縮合していることができ、ここでベンゾ縮合部分は場合によりＲｒでモノ−もしくはジ−置換されていることができる単環式芳香族炭化水素基
より成る群から選ばれ；
Ｒ５は：
Ｉ）Ｒ６がＨ及び−Ｃ１−４アルキルより成る群から選ばれる−ＣＯＯＲ６、
ＩＩ）Ｒ７及びＲ８が独立して水素、場合によりヒドロキシ置換されていることができるＣ１−６アルキル及びＣ３−６シクロアルキルより成る群から選らばれるか、あるいはＲ７及びＲ８が結合している窒素と一緒になって、他の脂肪族の炭化水素環を形成することができ、該環は５〜７個のメンバーを有し、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置き換えられていることができ、且つ場合により環中に１もしくは２個の不飽和結合を有していることができる−ＣＯＮＲ８Ｒ９；ならびに
ＩＩＩ）テトラゾリル、［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル、［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルホニル、［１，２，４］トリアゾール−３−スルフィニル及び［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルファニル、［１，２，３］トリアゾール−４−イルスルホニル、［１，２，３］トリアゾール−４−スルフィニル
より成る群から選ばれる］
のＣＣＫ−１受容体アンタゴニストならびにそのエナンチオマー、ジアステレオマーならびに製薬学的に許容され得る塩及びエステルの有効量を投与することを含んでなる方法。
【公表番号】特表２００６−５０１１９４（Ｐ２００６−５０１１９４Ａ）
【公表日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５２１５１８（Ｐ２００４−５２１５１８）
【出願日】平成１５年７月２日（２００３．７．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２０７８７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／００７４６３
【国際公開日】平成１６年１月２２日（２００４．１．２２）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年７月２日（２００３．７．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２０７８７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／００７４６３
【国際公開日】平成１６年１月２２日（２００４．１．２２）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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