立体選択的脱水によるα，β−不飽和エステル類および酸類
【化１】
本発明により一般式［式中、Ａｒは芳香族またはヘテロ芳香族基であり、Ｘは炭化水素結合基であり、Ｙは結合または炭化水素結合基でありそしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はある種の有機置換基である］を有するある種のピラゾールをベースとするＣＣＫ−１受容体調節剤、それらの製造方法、並びにα，β−不飽和エステル類、酸類およびそれらの誘導体を一般的に製造するための立体選択的脱水方法が提供される。
本発明により一般式［式中、Ａｒは芳香族またはヘテロ芳香族基であり、Ｘは炭化水素結合基であり、Ｙは結合または炭化水素結合基でありそしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はある種の有機置換基である］を有するある種のピラゾールをベースとするＣＣＫ−１受容体調節剤、それらの製造方法、並びにα，β−不飽和エステル類、酸類およびそれらの誘導体を一般的に製造するための立体選択的脱水方法が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ’）
【化１】
［式中、
Ｒ１’は−Ｈ、
ａ）場合によりＲｐ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいかまたは隣接する炭素上で−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、もしくは−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていてもよいフェニル；
Ｒｐ’は−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ’）Ｒｚ’（ここでＲｙ’およびＲｚ’は−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、および−Ｃ１−６アルケニルから独立して選択されるか、或いはＲｙ’およびＲｚ’は結合する窒素と一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜７個の員を有し、場合により＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換された１個の炭素を有してもよく、場合により−ＯＨで置換された１個の炭素を有してもよく、そして場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有してもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ’）Ｒｚ’、−（Ｎ−Ｒｔ’）ＣＯＲｔ’、−（Ｎ−Ｒｔ’）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔ’は−ＨまたはＣ１−６アルキルであるか或いは同一置換基中の２個のＲｔ’は結合するアミドと一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜６個の員を有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｍ’）−Ｃ１−６アルキル（ここでｍ’は０、１、および２から選択される）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ’）Ｒｚ’、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１−６アルキルよりなる群から選択される、
ｂ）２個の隣接する環員において３員炭化水素部分に縮合し、この部分が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、そしてこの部分が場合によりＮにより置換されていてもよい１個までの追加の炭素原子を有する縮合５員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｐ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルまたはピリジル、
ｃ）２個の隣接する環員において４員炭化水素部分に縮合し、この部分がＮにより置換された１個もしくは２個の追加の炭素原子を有する縮合６員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｐ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルまたはピリジル、
ｄ）場合によりＲｐ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいナフチル、ｅ）場合によりＲｐ’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして２個もしくはそれより少ない該炭素環原子がヘテロ原子により置換される条件で場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｐ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい、５個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、場合によりＮにより置換されていてもよい２個までの追加の炭素原子を有する単環式芳香族炭化水素基、
ｆ）場合によりＲｐ’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして場合によりベン
ゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｐ’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよい、６個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、Ｎにより置換された１個もしくは２個の炭素原子を有する単環式芳香族炭化水素基
ｇ）場合により＞Ｏ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換されていてもよい１個もしくは２個の炭素員を場合により有していてもよく、場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有していてもよく、そして場合により−ＯＨ、＝Ｏまたは−ＣＨ３で置換された１個の環原子を有していてもよいアダマンタニルまたは単環式Ｃ５−７シクロアルキル、
ｈ）Ｃ１−８アルキル、および
ｉ）ａ）〜ｇ）のいずれかよりなる群から選択される置換基によりモノ−置換された−Ｃ１−４アルキル
よりなる群から選択される１−もしくは２−位置置換基であり、
Ｒ２’は
ｉ）場合によりＲｑ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいかまたは隣接する炭素上で−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、もしくは−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていてもよいフェニル；
Ｒｑ’は−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ’）Ｒｚ’（ここでＲｙ’およびＲｚ’は−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、および−Ｃ１−６アルケニルから独立して選択されるか、或いはＲｙ’およびＲｚ’は結合する窒素と一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜７個の員を有し、場合により＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換された１個の炭素を有してもよく、場合により−ＯＨで置換された１個の炭素を有してもよく、そして場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有してもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ’）Ｒｚ’、−（Ｎ−Ｒｔ’）ＣＯＲｔ’、−（Ｎ−Ｒｔ’）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔ’はＨまたはＣ１−６アルキルであるか或いは同一置換基中の２個のＲｔ’は結合するアミドと一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜６個の員を有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｍ’）−Ｃ１−６アルキル（ここでｍ’は０、１、および２から選択される）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ’）Ｒｚ’、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＯＣ１−６アルキルよりなる群から選択される、
ｉｉ）２個の隣接する環員において３員炭化水素部分に縮合し、この部分が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、そしてこの部分が場合によりＮにより置換されていてもよい１個までの追加の炭素原子を有する縮合５員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｑ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルまたはピリジル、
ｉｉｉ）２個の隣接する環員において４員炭化水素部分に縮合し、この部分がＮにより置換された１個もしくは２個の追加の炭素原子を有する縮合６員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｑ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルまたはピリジル、
ｉｖ）場合によりＲｑ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいナフチル、
ｖ）場合によりＲｑ’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして２個もしくはそれより少ない該炭素環原子がヘテロ原子により置換される条件で場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｑ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい、５個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−６アルキル）により置
換された１個の炭素原子を有し、場合によりＮにより置換されていてもよい１個までの追加の炭素原子を有する単環式芳香族炭化水素基、および
ｖｉ）場合によりＲｐ’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｑ’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよい、６個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、Ｎにより置換された１個もしくは２個の炭素原子を有する単環式芳香族炭化水素基
よりなる群から選択され、
Ｒ３’は−Ｈ、ハロ、および−Ｃ１−６アルキルよりなる群から選択され、
ｎ’は０であり、
Ａｒ’は
Ａ）場合によりＲｒ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいかまたは隣接する炭素上で−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、もしくは−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていてもよいフェニル；
Ｒｒ’は−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ’）Ｒｚ’（ここでＲｙ’およびＲｚ’は−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、および−Ｃ１−６アルケニルから独立して選択されるか、或いはＲｙ’およびＲｚ’は結合する窒素と一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜７個の員を有し、場合により＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換された１個の炭素を有してもよく、場合により−ＯＨで置換された１個の炭素を有してもよく、そして場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有してもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ’）Ｒｚ’、−（Ｎ−Ｒｔ’）ＣＯＲｔ’、−（Ｎ−Ｒｔ’）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔ’は−ＨまたはＣ１−６アルキルであるか或いは同一置換基中の２個のＲｔ’は結合するアミドと一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜６個の員を有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｍ’）−Ｃ１−６アルキル（ここでｍ’は０、１、および２から選択される）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ’）Ｒｚ’、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１−６アルキルよりなる群から選択される、
Ｂ）２個の隣接する環員において３員炭化水素部分に縮合し、（この部分が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、そしてこの部分が場合によりＮにより置換されていてもよい１個までの追加の炭素原子を有する縮合５員芳香族環を形成し、その縮合環は場合によりＲｒ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルまたはピリジル、
Ｃ）２個の隣接する環員において４員炭化水素部分に縮合し、この部分がＮにより置換された１個もしくは２個の追加の炭素原子を有する縮合６員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｒ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルまたはピリジル、
Ｄ）場合によりＲｒ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいナフチル、Ｅ）場合によりＲｒ’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして２個もしくはそれより少ない該炭素環原子がヘテロ原子により置換される条件で場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｒ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい、５個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、場合によりＮにより置換されていてもよい１個までの追加の炭素原子を有する単環式芳香族炭化水素基、
Ｆ）場合によりＲｒ’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合に
よりＲｒ’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよい、６個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、Ｎにより置換された１個もしくは２個の炭素原子を有し、場合によりＮ−オキシドに酸化されてもよい１個のＮを有する単環式芳香族炭化水素基、
Ｇ）場合により＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換されていてもよい１個もしくは２個の炭素員を有していてもよく、場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有していてもよく、そして場合により−ＯＨ、＝Ｏまたは−ＣＨ３で置換された１個の環原子を有していてもよいアダマンタニルまたは単環式Ｃ５−７シクロアルキル、
Ｈ）場合によりａ）〜ｇ）のいずれかよりなる群から選択される置換基によりモノ−置換されていてもよく、そして場合によりＲｒ’によりモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい、結合する炭素が水素置換基を有していない−Ｃ１−８アルキル、
Ｉ）場合によりａ）〜ｈ）のいずれかよりなる群から選択される置換基によりモノ−置換されていてもよい−Ｃ２アルケニルまたは−Ｃ２アルキニル
よりなる群から選択され、
Ｒ５’は−ＣＯＯＲ６’であり、ここでＲ６’は−Ｈおよび−Ｃ１−４アルキルよりなる群から選択される］
の化合物、またはそのエステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、もしくは製薬学的に許容可能な塩を製造する方法であって、
（ａ）介在するメチレンを介して該メチレンに結合された脱水−除去可能な水素を有していない基でアルキル化されたα−炭素員、
（ｂ）該α−炭素員に結合されたそのカルボキシ基を有するエステル部分、および
（ｃ）該α−炭素員に結合された置換基であって、該置換基の容量が該エステル部分の容量より大きい置換基
を有するα−ヒドロキシエステル化合物を準備し、そして該α−ヒドロキシエステル化合物を脱水剤で処理することを含んでなる方法。
【請求項２】
場合によりＲｐ’で置換されていてもよいＲ１’が、水素、
ａ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４、５、６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４、５、６もしくは７−イル、
ｂ）４−、５−、６−もしくは７−ベンゾキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５、６、７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４、５、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４、５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４、５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５、６もしくは７−イル、
ｃ）５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
ｄ）ナフチル、
ｅ）フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンゾキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル、
ｆ）ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル、１−オキシ−ピリジン−２、３もしくは４−イル、
ｇ）シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピペリジン−２、３もしくは４−イル、２−ピロリン−２、３、４もしくは５−イル、３−ピロリン−２もしくは３−イル、２−ピラゾリン−３、４もしくは５−イル、モルホリン−２、３、５もしくは６−イル、チオモルホリン−２、３、５もしくは６−イル、ピペラジン−２、３、５もしくは６−イル、ピロリジン−２もしくは３−イル、ホモピペリジニル、アダマンタニル、
ｈ）メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ペント−２−イル、ヘキシル、ヘキシ−２−イル、および
ｉ）ａ）〜ｇ）の好ましい置換基のいずれか１つでモノ−置換された−Ｃ１−２アルキルよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項３】
場合によりＲｐ’で置換されていてもよいＲ１’が−Ｈ、メチル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ピリジニル、ピリジニルメチルおよびピリジニル−Ｎ−オキシドよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１’がフェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２，５−ジメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−ｔ−ブチル−フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、４−トリフルオロメチル−２−ピリジル、２−ピリジル−Ｎ−オキシド、４−メタンスルホニル−フェニル、４−フェノキシ−フェニル、４−イソプロピル−フェニル、４−エトキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、４−ピリジニル−メチル、ベンゾ［１，３］ジオキシ−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、およびシクロヘキシルメチルよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒｐ’が−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−Ｏシクロペンチル、−Ｏシクロヘキシル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＯ）Ｈ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＣＨ３（ＣＯ）Ｈ、−ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＣＨ３ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ｌ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（アリル）、−ＮＨ（ＣＨ２（ＣＨ３）２）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ピロリジン−２−オン−１−イル、アゼチジニル、ピペリジン−１−イル、２−もしくは３−ピロリン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、およ
びホモピペリジン−１−イルよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項６】
Ｒｐ’がメチル、メトキシ、エトキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ｔ−ブチル、メタンスルホニル、フェノキシ、イソプロピル、およびヒドロキシよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項７】
場合によりＲｑ’で置換されていてもよいＲ２’が、
ｉ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−、５−、６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４、５、６もしくは７−イル、
ｉｉ）４−、５−、６−もしくは７−ベンゾキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５、６、７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４、５、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４、５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４、５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５、６もしくは７−イル、
ｉｉｉ）５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
ｉｖ）ナフチル、
ｖ）フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンゾキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル、および
ｖｉ）ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル
よりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項８】
場合によりＲｑ’で置換されていてもよいＲ２’がフェニル、ナフタレニル、ピリジニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ベンゾフラニル、インドリル、インドリニル、イソキノリニル、およびキノリニルよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ２’が４−メチル−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、４−メトキシ−フェニル、フェニル、４−フェノキシ−フェニル、ナフタレン−２−イル、ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イルメチル、４−ベンジルオキシ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、４−ブロモ−３−メチル−フェニル、３−メトキシ−４−メチル−フェニル、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−フェニル、４−ブロモ−２−クロロ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−モルホリン−１−イル−フェニル、４−ピロリジン−１−イル−フェニル、４−（Ｎ−プロピルアミノ）−フェニル、４−（Ｎ−イソブチルアミノ）−フェニル、４−ジエチルアミノ−フェニル、４−（Ｎ−アリルアミノ）−フェニル、４−（Ｎ−イソプロピルアミノ）−フェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ）−フェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−フェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）−フェニル、４−アミノフェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ）−２−クロロ−フェニル、４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−２−クロロ−フェニル、４−（ピロリジン−１−イル）−２−クロロ−フェニル、４−アゼチジニル−フェニル、４−（ピロリジン−２−オン−１−イル）−フェニル、４−ブロモ−３−メチル−フェニル、４−クロロ−３−メチル−フェニル、１−メチル−５−インドリニル、５−インドリニル、５−イソキノリニル、６−キノリニル、ベンゾ［１，３］ジオキシ−５−イル、および７−メトキシ−ベンゾフラン−２−イルよりなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒｑ’が−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−Ｏシクロペンチル、−Ｏシクロヘキシル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｏベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＯ）Ｈ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＣＨ３（ＣＯ）Ｈ、−ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＣＨ３ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯ（ＣＨ３）、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、−ｌ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（アリル）、−ＮＨ（ＣＨ２（ＣＨ３）２）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ピロリジン−２−オン−１−イル、アゼチジニル、ピペリジン−１−イル、２−もしくは３−ピロリン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、およびホモピペリジン−１−イルよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒｑ’がメチル、ブロモ、クロロ、メトキシ、シクロペンチルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ピロリジニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
０、１、または２個のＲｑ’置換基が存在する請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ３’が−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、および−ＣＨ３よりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ３’が−Ｈである、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
場合によりＲｒ’で置換されていてもよいＡｒ’が、
Ａ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４、５、６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４、５、６もしくは７−イル、
Ｂ）４−、５−、６−もしくは７−ベンゾキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベ
ンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５、６、７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４、５、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４、５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４、５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５、６もしくは７−イル、
Ｃ）５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
Ｄ）ナフチル、
Ｅ）フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンゾキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル、オキサゾロピリジニル、
Ｆ）ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル、ナフチリジニル、
Ｇ）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、２−オキソピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、
Ｈ）ｔ−ブチル、ｔ−ヘキシル、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｃ１−４アルキル、および
Ｉ）エテニル、エチニル、シンナミル
よりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
場合によりＲｒ’で置換されていてもよいＡｒ’がフェニル、ナフタレニル、ベンゾフラン−３−イル、４、５、６もしくは７−ベンゾチオフェニル、４、５、６もしくは７−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、８−キノリニル、２−インドリル、３−インドリル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＦ３、およびｔ−ブチルよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
Ａｒ’がフェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２，５−ジメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−フェニル、２，３−ジフルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，３−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、ベンゾフラン−３−イル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、３−エトキシ−フェニル、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル、３−ニトロ−フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ピリジン−３−イルおよびピリジン−４−イル、３−インドリル、１−メチル−インドール−３−イル、４−ビフェニル、３，５−ジメチル−フェニル、３−イソプロポキシ−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、２−フルオロ−５−メチル−フェニル、２−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル、ｔ−ブチル、
および−ＣＦ３よりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
０、１、または２個のＲｒ’置換基が存在する請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒｒ’が−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−プロピル、−ｔ−ブチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−Ｏシクロペンチル、−Ｏシクロヘキシル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＯ）Ｈ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＣＨ３（ＣＯ）Ｈ、−ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＣＨ３ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（アリル）、−ＮＨ（ＣＨ２（ＣＨ３）２）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ピロリン−２−オン−１−イル、アゼチジニル、ピペリジン−１−イル、２−もしくは３−ピロリン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、およびホモピペリジン−１−イルよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒｒ’がメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジメチルアミノ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、フェニル、およびトリフルオロメチルスルファニルよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
Ｒ５’が−ＣＯＯＲ６’であり、ここで−ＣＯＯＲ６’が−ＣＯＯＨまたは加水分解可能な基である請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ５’が−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＯＯＣＨ（ＣＨ３）２よりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
式（ＩＩ）
【化２】
［式中、
Ｇは
ａ）場合によりＲｐ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいかまたは隣接する炭素上で−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、もしくは−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていてもよいフェニル；
Ｒｐ’’は−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ’）Ｒｚ’（ここでＲｙ’’およびＲｚ’’は−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、および−Ｃ１−６アルケニルから独立して選択されるか、或いは結合する窒素と一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜７個の員を有し、
場合により＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換された１個の炭素を有してもよく、場合により−ＯＨで置換された１個の炭素を有してもよく、そして場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有してもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ’’）Ｒｚ’’、−（Ｎ−Ｒｔ’’）ＣＯＲｔ’’、−（Ｎ−Ｒｔ’’）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔ’’は−Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであるか或いは同一置換基中の２個のＲｔ’’は結合するアミドと一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜６個の員を有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｍ’’）−Ｃ１−６アルキル（ここでｍ’’は０および２から選択される）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ’’）Ｒｚ’’、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１−６アルキルよりなる群から選択される、
ｂ）２個の隣接する環員において３員炭化水素部分に縮合し、この部分が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、そしてこの部分が場合によりＮにより置換されていてもよい１個までの追加の炭素原子を有する縮合５員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｐ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルまたはピリジル、
ｃ）２個の隣接する環員において４員炭化水素部分に縮合し、この部分がＮにより置換された１個もしくは２個の追加の炭素原子を有する縮合６員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｐ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルまたはピリジル、
ｄ）場合によりＲｐ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいナフチル、
ｅ）場合によりＲｐ’’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして２個もしくはそれより少ない該炭素環原子がヘテロ原子により置換される条件で場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｐ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい、５個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、場合によりＮにより置換されていてもよい２個までの追加の炭素原子を有する単環式芳香族炭化水素基、
ｆ）場合によりＲｐ’’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｐ’’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよい、６個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、Ｎにより置換された１個もしくは２個の炭素原子を有する単環式芳香族炭化水素基、
ｇ）場合により＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換されていてもよい１個もしくは２個の炭素員を場合により有していてもよくそして場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有していてもよくそして場合により−ＯＨ、＝Ｏ、または−ＣＨ３で置換された１個の環原子を有していてもよいアダマンタニルまたは単環式Ｃ５−７シクロアルキル、
ｈ）場合によりＲｐ’’またはａ）〜ｇ）のいずれかよりなる群から選択される置換基でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいＣ１−８アルキル、
ｉ）場合によりａ）〜ｈ）のいずれかよりなる群から選択される置換基で置換されていてもよい−Ｃ２アルケニルまたは−Ｃ２アルキニル、および
ｊ）−ＣＯＯＲ７’’（ここでＲ７’’は−Ｃ１−８アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ４−８シクロアルキルである）
よりなる群から選択され、
Ａｒ’’は
Ａ）場合によりＲｒ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいかまたは隣接する炭素上で−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、もしくは−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていてもよいフェ
ニル；
Ｒｒ’’は−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ’’）Ｒｚ’’（ここでＲｙ’’およびＲｚ’’は−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、および−Ｃ１−６アルケニルから独立して選択されるか、或いはＲｙ’’およびＲｚ’’は結合する窒素と一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜７個の員を有し、場合により＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換された１個の炭素を有してもよく、場合により−ＯＨで置換された１個の炭素を有してもよく、そして場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有してもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ’’）Ｒｚ’’、−（Ｎ−Ｒｔ’’）ＣＯＲｔ’’、−（Ｎ−Ｒｔ’’）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔ’’は−ＨまたはＣ１−６アルキルであるか、或いは同一置換基中の２個のＲｔ’’は結合するアミドと一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜６個の員を有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｍ’’）−Ｃ１−６アルキル（ここでｍ’’は０または２から選択される）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ’’）Ｒｚ’’、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１−６アルキルよりなる群から選択される、
Ｂ）２個の隣接する環員において３員炭化水素部分に縮合し、この部分が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、そしてこの部分が場合によりＮにより置換されていてもよい１個までの追加の炭素原子を有する縮合５員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｒ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルまたはピリジル、
Ｃ）２個の隣接する環員において４員炭化水素部分に縮合し、この部分がＮにより置換された１個もしくは２個の炭素原子を有する縮合６員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｒ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニル、
Ｄ）場合によりＲｒ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいナフチル、
Ｅ）場合によりＲｒ’’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして２個もしくはそれより少ない該炭素環原子がヘテロ原子により置換される条件で場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｒ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい、５個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、場合によりＮにより置換されていてもよい１個までの追加の炭素原子を有する単環式芳香族炭化水素基、および
Ｆ）場合によりＲｒ’’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｒ’’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよい、６個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、Ｎにより置換された１個もしくは２個の炭素原子を有し、場合によりＮ−オキシドに酸化されていてもよいＮを有する単環式芳香族炭化水素基、
Ｇ）場合により＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨまたは＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換されていてもよい１個もしくは２個の炭素員を場合により有していてもよくそして場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有していてもよくそして場合により−ＯＨ、＝Ｏ、または−ＣＨ３で置換された１個の環原子を有していてもよいアダマンタニルまたは単環式Ｃ５−７シクロアルキル、
Ｈ）場合によりＲｒ’’またはａ）〜ｇ）のいずれかよりなる群から選択される置換基によりモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい、結合する炭素が水素置換基を有していない−Ｃ１−８アルキル、および
Ｉ）場合によりａ）〜ｈ）のいずれかよりなる群から選択される置換基により置換されていてもよい−Ｃ２アルケニルまたは−Ｃ２アルキニル
よりなる群から選択され、そして
Ｙは−Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルである］
の化合物、またはそのエステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、もしくは製薬学的に許容可能な塩を製造する方法であって、
（ａ）介在するメチレンを介して該メチレンに結合された脱水−除去可能な水素を有していない基でアルキル化されたα−炭素員、
（ｂ）該α−炭素員に直接結合されたそのカルボキシ基を有するエステル部分、および
（ｃ）該α−炭素員に結合された置換基であって、該置換基の容量が該エステル部分の容量より大きい置換基
を有するα−ヒドロキシエステル化合物を準備し、そして該α−ヒドロキシエステル化合物を脱水剤で処理することを含んでなる方法。
【請求項２４】
場合によりＲｐ’’で置換されていてもよいＧが、
ａ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４、５、６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４、５、６もしくは７−イル、
ｂ）４−、５−、６−もしくは７−ベンゾキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５、６、７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４、５、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４、５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４、５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５、６もしくは７−イル、
ｃ）５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
ｄ）ナフチル、
ｅ）フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンゾキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル、
ｆ）ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル、１−オキシ−ピリジン−２、３もしくは４−イル、
ｇ）シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピペリジン−２、３もしくは４−イル、２−ピロリン−２、３、４もしくは５−イル、３−ピロリン−２もしくは３−イル、２−ピラゾリン−３、４もしくは５−イル、モルホリン−２、３、５もしくは６−イル、チオモルホリン−２、３、５もしくは６−イル、ピペラジン−２、３、５もしくは６−イル、ピロリジン−２もしくは３−イル、ホモピペリジニル、アダマンタニル、
ｈ）メチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｔ−ヘキシル、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｃ１−４アルキル、
ｉ）エテニル、エチニル、シンナミル、および
ｊ）−ＣＯＯメチル、−ＣＯＯフェニル、−ＣＯＯベンジル、−ＣＯＯシクロヘキシル、−ＣＯＯｉ−ペンチル
よりなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
場合によりＲｐ’’で置換されていてもよいＧがフェニル、シクロヘキシル、ピリジニル、およびピラゾリルよりなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
Ｇがフェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２，５−ジメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−ｔ−ブチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−２−ピリジル、４−メタンスルホニル−フェニル、４−フェノキシ−フェニル、４−イソプロピル−フェニル、４−エトキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキシ−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、３−ピラゾリル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、シクロヘキシル、モルホリニル、ｔ−ブチル、−ＣＦ３、メチル、イソプロピル、エテニル、シンナミル、−ＣＯＯメチル、−ＣＯＯフェニル、および−ＣＯＯシクロヘキシルよりなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
Ｒｐ’’が−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−Ｏシクロペンチル、−Ｏシクロヘキシル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＣＨ３ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（アリル）、−ＮＨ（ＣＨ２（ＣＨ３）２）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ピロリジン−２−オン−１−イル、アゼチジニル、ピペリジン−１−イル、２−もしくは３−ピロリン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、およびホモピペリジン−１−イルよりなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
Ｒｐ’’がメチル、メトキシ、エトキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ｔ−ブチル、メタンスルホニル、フェノキシ、イソプロピル、およびヒドロキシよりなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
場合によりＲｒ’’で置換されていてもよいＡｒ’’が、
Ａ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４、５、６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４、５、６もしくは７−イル、
Ｂ）４−、５−、６−もしくは７−ベンゾキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５、６、７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４、５、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４、５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４、５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５、６もしくは７−イル、
Ｃ）５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
Ｄ）ナフチル、
Ｅ）フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンゾキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル、オキサゾロピリジニル、
Ｆ）ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル、ナフチリジニル、
Ｇ）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、２−オキソピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、
Ｈ）ｔ−ブチル、ｔ−ヘキシル、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｃ１−４アルキル、および
Ｉ）エテニル、エチニル、シンナミル
よりなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
場合によりＲｒ’’で置換されていてもよいＡｒ’’がフェニル、ナフタレニル、ベンゾフラン−３−イル、４、５、６もしくは７−ベンゾチオフェニル、４、５、６もしくは７−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、８−キノリニル、２−インドリル、３−インドリル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＦ３、およびｔ−ブチルよりなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項３１】
Ａｒ’’がフェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２，５−ジメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−フェニル、２，３−ジフルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，３−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、ベンゾフラン−３−イル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、３−エトキシ−フェニル、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル、３−ニトロ−フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ピリジン−３−イルおよびピリジン−４−イル、３−インドリル、１−メチル−インドール−３−イル、４−ビフェニル、３，５−ジメチル−フェニル、３−イソプロポキシ−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、２−フルオロ−５−メチル−フェニル、２−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル、ｔ−ブチル、および−ＣＦ３よりなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項３２】
０、１、または２個のＲｒ’’置換基が存在する請求項２３に記載の方法。
【請求項３３】
Ｒｒ’’が−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−Ｏシクロペンチル、−Ｏシクロヘキシル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＣＨ３ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（アリル）、−ＮＨ（ＣＨ２（ＣＨ３）２）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ピロリジン−２−オン−１−イル、アゼチジニル、ピペリジン−１−イル、２−もしくは３−ピロリン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、およびホモピペリジン−１−イルよりなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項３４】
Ｒｒ’’がメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジメチルアミノ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、フェニル、およびトリフルオロメチルスルファニルよりなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項３５】
Ｙが−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、またはプロピルである請求項２３に記載の方法。
【請求項３６】
式（ＩＩＩ）
【化３】
［式中、
Ａｒ’’は
Ａ）場合によりＲｒ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいかまたは隣接する炭素上で−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、もしくは−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていてもよいフェニル；
Ｒｒ’’は−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ’’）Ｒｚ’’（ここでＲｙ’’およびＲｚ’’は−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、および−Ｃ１−６アルケニルから独立して選択されるか、或いはＲｙ’’およびＲｚ’’は結合する窒素と一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜７個の員を有し、場合により＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換された１個の炭素を有してもよく、場合により−ＯＨで置換された１個の炭素を有してもよく、そして場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有してもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ’’）Ｒｚ’’、−（Ｎ−Ｒｔ’’）ＣＯＲｔ’’、−（Ｎ−Ｒｔ’’）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔ’’は−ＨまたはＣ１−６アルキルであるか或いは同一置換基中の２個のＲｔ’’は結合するアミドと一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜６個の員を有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｍ’’）−Ｃ１−６アルキル（ここでｍ’’は０または２から選択される）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ’’）Ｒｚ’’、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１−６アルキルよりなる群から選択される、
Ｂ）２個の隣接する環員において３員炭化水素部分に縮合し、この部分が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、そしてこの部分が場合によりＮにより置換されていてもよい１個までの追加の炭素原子を有する縮合５員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｒ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルまたはピリジル、
Ｃ）２個の隣接する環員において４員炭化水素部分に縮合し、この部分が場合によりＮにより置換された１個もしくは２個の炭素原子を有する縮合６員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｒ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニル、
Ｄ）場合によりＲｒ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいナフチル、
Ｅ）場合によりＲｒ’’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして２個もしくはそれより少ない該炭素環原子がヘテロ原子により置換される条件で場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｒ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい、５個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、場合によりＮにより置換されていてもよい１個までの追加の炭素原子を有する単環式芳香族炭化水素基、および
Ｆ）場合によりＲｒ’’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｒ’’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよい、６個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、Ｎにより置換された１個もしくは２個の炭素原子を有する単環式芳香族炭化水素基、
Ｇ）場合により＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨまたは＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換されていてもよい１個もしくは２個の炭素員を場合により有していてもよく、場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有していてもよく、そして場合により−ＯＨ、＝Ｏまたは−ＣＨ３で置換された１個の環原子を有していてもよいアダマンタニルまたは単環式Ｃ５−７シクロアルキル、
Ｈ）結合する炭素が場合によりＲｒ’’またはａ）〜ｇ）のいずれかよりなる群から選択される置換基によりモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい水素置換基を有していない−Ｃ１−８アルキル、および
Ｉ）場合によりａ）〜ｈ）のいずれかよりなる群から選択される置換基により置換されていてもよい−Ｃ２アルケニルまたは−Ｃ２アルキニル
よりなる群から選択され、そして
Ｚは−Ｃ１−８アルキルまたは−ＯＣ１−８アルキルである］
の化合物、またはそのエステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、もしくは製薬学的に許容可能な塩を製造する方法であって、
（ａ）介在するメチレンを介して該メチレンと結合された脱水−除去可能な水素を有していない基でアルキル化されたα−炭素員、
（ｂ）該α−炭素員に結合されたそのカルボキシ基を有するエステル部分、および
（ｃ）該α−炭素員に結合された置換基であって、該置換基の容量が該エステル部分の容量より大きい置換基
を有するα−ヒドロキシエステル化合物を準備し、そして該α−ヒドロキシエステル化合物を脱水剤で処理することを含んでなる方法。
【請求項３７】
場合によりＲｒ’’で置換されていてもよいＡｒ’’が、
Ａ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６
−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４、５、６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４、５、６もしくは７−イル、
Ｂ）４−、５−、６−もしくは７−ベンゾキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５、６、７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４、５、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４、５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４、５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５、６もしくは７−イル、
Ｃ）５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
Ｄ）ナフチル、
Ｅ）フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンゾキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル、オキサゾロピリジニル、
Ｆ）ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル、ナフチリジニル、
Ｇ）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、２−オキソピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、
Ｈ）ｔ−ブチル、ｔ−ヘキシル、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｃ１−４アルキル、および
Ｉ）エテニル、エチニル、シンナミル
よりなる群から選択される請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
場合によりＲｒ’’で置換されていてもよいＡｒ’’がフェニル、ナフタレニル、ベンゾフラン−３−イル、４、５、６もしくは７−ベンゾチオフェニル、４、５、６もしくは７−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、８−キノリニル、２−インドリル、３−インドリル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＦ３、およびｔ−ブチルよりなる群から選択される請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
Ａｒ’’がフェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２，５−ジメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−フェニル、２，３−ジフルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，３−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、ベンゾフラン−３−イル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、３−エトキシ−フェニル、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル、３−ニトロ−フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ピリジン−３−イルおよびピリジン−４−イル、３−インドリル、１−メチル−インドール−３−イル、４−ビフェニル、３，５−ジメチル−フェニル、３−イソプロポキシ−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、２−フルオロ−５−メチル−フェニル、２−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル、ｔ−ブチル、および−ＣＦ３よりなる群から選択される請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
０、１、または２個のＲｒ’’置換基が存在する請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
Ｒｒ’’が−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−Ｏシクロペンチル、−Ｏシクロヘキシル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＣＨ３ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（アリル）、−ＮＨ（ＣＨ２（ＣＨ３）２）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ピロリジン−２−オン−１−イル、アゼチジニル、ピペリジン−１−イル、２−もしくは３−ピロリン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、およびホモピペリジン−１−イルよりなる群から選択される請求項３６に記載の方法。
【請求項４２】
Ｒｒ’’がメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジメチルアミノ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、フェニル、およびトリフルオロメチルスルファニルよりなる群から選択される請求項３６に記載の方法。
【請求項４３】
Ｚがメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ヘキシル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、およびヘキシルオキシよりなる群から選択される請求項３６に記載の方法。
【請求項４４】
Ｚがメチルまたはメトキシである請求項３６に記載の方法。
【請求項４５】
該α−ヒドロキシエステル化合物が式Ｓ５
【化４】
［式中、Ｇ、Ａｒ’’およびＹは請求項２３で定義された通りである］
の化合物である請求項２３に記載の方法。
【請求項４６】
該脱水剤が無水トリフルオロメタンスルホン酸、無水フルオロスルホン酸、塩化メタンスルホニル、およびそれらの化学的に相容性である混合物の１種である請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
該脱水剤がピリジンの存在下における無水トリフルオロメタンスルホン酸である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
該脱水剤を用いる該処理後に加水分解することをさらに含んでなる請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
式Ｓ１
【化５】
のマンデル酸同族体をアルキル化することにより式Ｓ５の該α−ヒドロキシエステル化合物を得ることをさらに含んでなる請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】
該アルキル化の前に該マンデル酸同族体を保護して保護されたアルキル化された生成物を生成せしめ、そして該保護されたアルキル化された生成物を脱保護して式Ｓ５の該化合物を生成せしめることをさらに含んでなる請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
該アルキル化が式Ｓ２の該マンデル酸同族体をｎ−ＢｕＬｉ、ＬＤＡ、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨ、およびそれらの化学的に相容性である混合物の１種で処理することを含んでなる請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
該α−ヒドロキシエステル化合物が式Ｓ２３
【化６】
［式中、Ｚ、Ａｒ’’は請求項３６で定義された通りであり、そしてＹ’は−Ｃ１−４アルキルである］
の化合物である請求項３６に記載の方法。
【請求項５３】
該脱水剤が無水トリフルオロメタンスルホン酸、無水フルオロスルホン酸、塩化メタンスルホニル、およびそれらの化学的に相容性である混合物の１種である請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
該脱水剤がピリジンの存在下における無水トリフルオロメタンスルホン酸である請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
式Ｓ１
【化７】
のマンデル酸同族体をアルキル化することにより式Ｓ２３の該α−ヒドロキシエステル化合物を得ることをさらに含んでなる請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
該アルキル化の前に該マンデル酸同族体を保護して保護されたアルキル化された生成物を生成せしめ、そして該保護されたアルキル化された生成物を脱保護して式Ｓ２３の化合物を生成せしめることをさらに含んでなる請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
該アルキル化が該マンデル酸同族体をｎ−ＢｕＬｉ、ＬＤＡ、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨ、およびそれらの化学的に相容性である混合物の１種で処理することを含んでなる請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
該α−ヒドロキシエステル化合物が式Ｓ１３
【化８】
［式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ａｒ’、およびＲ６’は請求項１で定義された通りである］
の化合物である請求項１に記載の方法。
【請求項５９】
該脱水剤が無水トリフルオロメタンスルホン酸、無水フルオロスルホン酸、塩化メタンスルホニル、およびそれらの化学的に相容性である混合物の１種である請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
該脱水剤がピリジンの存在下における無水トリフルオロメタンスルホン酸である請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
該脱水剤を用いる該処理後に加水分解することをさらに含んでなる請求項５８に記載の方法。
【請求項６２】
式Ｓ７
【化９】
のマンデル酸同族体をアルキル化して式Ｓ１０
【化１０】
のアセチレン系付加化合物を生成せしめることにより該α−ヒドロキシエステル化合物を得ることをさらに含んでなる請求項５８に記載の方法。
【請求項６３】
式Ｓ１１
【化１１】
の付加化合物を生成せしめることをさらに含んでなる請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
式Ｓ１１の該化合物を適当に置換されたヒドラジンＲ１’−ＮＨＮＨ２と縮合させてピラゾール誘導体を生成せしめることをさらに含んでなる請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
該ピラゾール誘導体を脱水して式Ｓ１４
【化１２】
のエステルを生成せしめることをさらに含んでなる請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
式Ｓ１４の化合物の該エステルを加水分解して式Ｓ１４の該化合物を得ることをさらに含んでなる請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
該α−ヒドロキシエステル化合物が式Ｔ６
【化１３】
［式中、Ｒ１’、Ｒ２’、およびＡｒ’は請求項５８で定義された通りである］
の化合物である請求項５８に記載の方法。
【請求項６８】
該脱水剤が無水トリフルオロメタンスルホン酸、無水フルオロスルホン酸、塩化メタンスルホニル、およびそれらの化学的に相容性である混合物の１種である請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
該脱水剤がピリジンの存在下における無水トリフルオロメタンスルホン酸である請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
式Ｔ２
【化１４】
のマンデル酸同族体をアルキル化してアセチレン系付加化合物Ｔ３
【化１５】
を生成せしめることにより該α−ヒドロキシエステル化合物を得ることをさらに含んでなる請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】
式Ｔ４
【化１６】
の付加化合物を生成せしめるための該付加化合物Ｔ３とのカップリング段階をさらに含んでなる請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
式Ｔ４の該化合物をヒドラジンＲ１’−ＮＨＮＨ２と縮合させて式Ｔ５
【化１７】
のピラゾール誘導体を生成せしめることをさらに含んでなる請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
式Ｔ５の該ピラゾール誘導体を脱保護して式Ｔ６
【化１８】
の化合物を生成せしめることをさらに含んでなる請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
式Ｔ６の該ピラゾール誘導体を脱水して式Ｔ７：
【化１９】
の化合物のエステルを生成せしめることをさらに含んでなる請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
式Ｔ７の化合物の該エステルを加水分解して式Ｔ７：
【化２０】
の化合物をその酸形態で得ることをさらに含んでなる請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
式Ｓ１３の該化合物が式６０４
【化２１】
の化合物である請求項５８に記載の方法。
【請求項７７】
該脱水剤が無水トリフルオロメタンスルホン酸、無水フルオロスルホン酸、塩化メタンスルホニル、およびそれらの化学的に相容性である混合物の１種である請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
該脱水剤がピリジンの存在下における無水トリフルオロメタンスルホン酸である請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
式６００
【化２２】
のマンデル酸同族体を臭化プロパルギルを用いてアルキル化して式６０１
【化２３】
のアセチレン系付加化合物を生成せしめることにより式６０４の該α−ヒドロキシエステル化合物を得ることをさらに含んでなる請求項７６に記載の方法。
【請求項８０】
該付加化合物６０１からカップリング反応で式６０２
【化２４】
の化合物を生成せしめることをさらに含んでなる請求項７７に記載の方法。
【請求項８１】
式６０２の該化合物をヒドラジンと縮合させて式６０３
【化２５】
のピラゾール誘導体を生成せしめることをさらに含んでなる請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
式６０３の該ピラゾール誘導体を脱保護して式６０４
【化２６】
の化合物を生成せしめることをさらに含んでなる請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
式６０４の該ピラゾール誘導体を脱水して式６０５
【化２７】
の化合物を生成せしめることをさらに含んでなる請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
式６０５の化合物の該エステルを加水分解して式６０６
【化２８】
の該化合物を得ることをさらに含んでなる請求項８３に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ’）
【化１】
［式中、
Ｒ１’は−Ｈ、
ａ）場合によりＲｐ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいかまたは隣接する炭素上で−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、もしくは−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていてもよいフェニル；
Ｒｐ’は−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ’）Ｒｚ’（ここでＲｙ’およびＲｚ’は−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、および−Ｃ１−６アルケニルから独立して選択されるか、或いはＲｙ’およびＲｚ’は結合する窒素と一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜７個の員を有し、場合により＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換された１個の炭素を有してもよく、場合により−ＯＨで置換された１個の炭素を有してもよく、そして場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有してもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ’）Ｒｚ’、−（Ｎ−Ｒｔ’）ＣＯＲｔ’、−（Ｎ−Ｒｔ’）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔ’は−ＨまたはＣ１−６アルキルであるか或いは同一置換基中の２個のＲｔ’は結合するアミドと一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜６個の員を有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｍ’）−Ｃ１−６アルキル（ここでｍ’は０、１、および２から選択される）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ’）Ｒｚ’、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１−６アルキルよりなる群から選択される、
ｂ）２個の隣接する環員において３員炭化水素部分に縮合し、この部分が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、そしてこの部分が場合によりＮにより置換されていてもよい１個までの追加の炭素原子を有する縮合５員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｐ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルまたはピリジル、
ｃ）２個の隣接する環員において４員炭化水素部分に縮合し、この部分がＮにより置換された１個もしくは２個の追加の炭素原子を有する縮合６員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｐ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルまたはピリジル、
ｄ）場合によりＲｐ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいナフチル、ｅ）場合によりＲｐ’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして２個もしくはそれより少ない該炭素環原子がヘテロ原子により置換される条件で場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｐ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい、５個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、場合によりＮにより置換されていてもよい２個までの追加の炭素原子を有する単環式芳香族炭化水素基、
ｆ）場合によりＲｐ’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして場合によりベン
ゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｐ’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよい、６個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、Ｎにより置換された１個もしくは２個の炭素原子を有する単環式芳香族炭化水素基
ｇ）場合により＞Ｏ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換されていてもよい１個もしくは２個の炭素員を場合により有していてもよく、場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有していてもよく、そして場合により−ＯＨ、＝Ｏまたは−ＣＨ３で置換された１個の環原子を有していてもよいアダマンタニルまたは単環式Ｃ５−７シクロアルキル、
ｈ）Ｃ１−８アルキル、および
ｉ）ａ）〜ｇ）のいずれかよりなる群から選択される置換基によりモノ−置換された−Ｃ１−４アルキル
よりなる群から選択される１−もしくは２−位置置換基であり、
Ｒ２’は
ｉ）場合によりＲｑ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいかまたは隣接する炭素上で−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、もしくは−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていてもよいフェニル；
Ｒｑ’は−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ’）Ｒｚ’（ここでＲｙ’およびＲｚ’は−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、および−Ｃ１−６アルケニルから独立して選択されるか、或いはＲｙ’およびＲｚ’は結合する窒素と一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜７個の員を有し、場合により＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換された１個の炭素を有してもよく、場合により−ＯＨで置換された１個の炭素を有してもよく、そして場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有してもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ’）Ｒｚ’、−（Ｎ−Ｒｔ’）ＣＯＲｔ’、−（Ｎ−Ｒｔ’）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔ’はＨまたはＣ１−６アルキルであるか或いは同一置換基中の２個のＲｔ’は結合するアミドと一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜６個の員を有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｍ’）−Ｃ１−６アルキル（ここでｍ’は０、１、および２から選択される）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ’）Ｒｚ’、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＯＣ１−６アルキルよりなる群から選択される、
ｉｉ）２個の隣接する環員において３員炭化水素部分に縮合し、この部分が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、そしてこの部分が場合によりＮにより置換されていてもよい１個までの追加の炭素原子を有する縮合５員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｑ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルまたはピリジル、
ｉｉｉ）２個の隣接する環員において４員炭化水素部分に縮合し、この部分がＮにより置換された１個もしくは２個の追加の炭素原子を有する縮合６員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｑ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルまたはピリジル、
ｉｖ）場合によりＲｑ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいナフチル、
ｖ）場合によりＲｑ’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして２個もしくはそれより少ない該炭素環原子がヘテロ原子により置換される条件で場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｑ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい、５個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−６アルキル）により置
換された１個の炭素原子を有し、場合によりＮにより置換されていてもよい１個までの追加の炭素原子を有する単環式芳香族炭化水素基、および
ｖｉ）場合によりＲｐ’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｑ’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよい、６個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、Ｎにより置換された１個もしくは２個の炭素原子を有する単環式芳香族炭化水素基
よりなる群から選択され、
Ｒ３’は−Ｈ、ハロ、および−Ｃ１−６アルキルよりなる群から選択され、
ｎ’は０であり、
Ａｒ’は
Ａ）場合によりＲｒ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいかまたは隣接する炭素上で−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、もしくは−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていてもよいフェニル；
Ｒｒ’は−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ’）Ｒｚ’（ここでＲｙ’およびＲｚ’は−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、および−Ｃ１−６アルケニルから独立して選択されるか、或いはＲｙ’およびＲｚ’は結合する窒素と一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜７個の員を有し、場合により＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換された１個の炭素を有してもよく、場合により−ＯＨで置換された１個の炭素を有してもよく、そして場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有してもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ’）Ｒｚ’、−（Ｎ−Ｒｔ’）ＣＯＲｔ’、−（Ｎ−Ｒｔ’）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔ’は−ＨまたはＣ１−６アルキルであるか或いは同一置換基中の２個のＲｔ’は結合するアミドと一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜６個の員を有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｍ’）−Ｃ１−６アルキル（ここでｍ’は０、１、および２から選択される）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ’）Ｒｚ’、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１−６アルキルよりなる群から選択される、
Ｂ）２個の隣接する環員において３員炭化水素部分に縮合し、（この部分が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、そしてこの部分が場合によりＮにより置換されていてもよい１個までの追加の炭素原子を有する縮合５員芳香族環を形成し、その縮合環は場合によりＲｒ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルまたはピリジル、
Ｃ）２個の隣接する環員において４員炭化水素部分に縮合し、この部分がＮにより置換された１個もしくは２個の追加の炭素原子を有する縮合６員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｒ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルまたはピリジル、
Ｄ）場合によりＲｒ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいナフチル、Ｅ）場合によりＲｒ’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして２個もしくはそれより少ない該炭素環原子がヘテロ原子により置換される条件で場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｒ’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい、５個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、場合によりＮにより置換されていてもよい１個までの追加の炭素原子を有する単環式芳香族炭化水素基、
Ｆ）場合によりＲｒ’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合に
よりＲｒ’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよい、６個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、Ｎにより置換された１個もしくは２個の炭素原子を有し、場合によりＮ−オキシドに酸化されてもよい１個のＮを有する単環式芳香族炭化水素基、
Ｇ）場合により＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換されていてもよい１個もしくは２個の炭素員を有していてもよく、場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有していてもよく、そして場合により−ＯＨ、＝Ｏまたは−ＣＨ３で置換された１個の環原子を有していてもよいアダマンタニルまたは単環式Ｃ５−７シクロアルキル、
Ｈ）場合によりａ）〜ｇ）のいずれかよりなる群から選択される置換基によりモノ−置換されていてもよく、そして場合によりＲｒ’によりモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい、結合する炭素が水素置換基を有していない−Ｃ１−８アルキル、
Ｉ）場合によりａ）〜ｈ）のいずれかよりなる群から選択される置換基によりモノ−置換されていてもよい−Ｃ２アルケニルまたは−Ｃ２アルキニル
よりなる群から選択され、
Ｒ５’は−ＣＯＯＲ６’であり、ここでＲ６’は−Ｈおよび−Ｃ１−４アルキルよりなる群から選択される］
の化合物、またはそのエステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、もしくは製薬学的に許容可能な塩を製造する方法であって、
（ａ）介在するメチレンを介して該メチレンに結合された脱水−除去可能な水素を有していない基でアルキル化されたα−炭素員、
（ｂ）該α−炭素員に結合されたそのカルボキシ基を有するエステル部分、および
（ｃ）該α−炭素員に結合された置換基であって、該置換基の容量が該エステル部分の容量より大きい置換基
を有するα−ヒドロキシエステル化合物を準備し、そして該α−ヒドロキシエステル化合物を脱水剤で処理することを含んでなる方法。
【請求項２】
場合によりＲｐ’で置換されていてもよいＲ１’が、水素、
ａ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４、５、６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４、５、６もしくは７−イル、
ｂ）４−、５−、６−もしくは７−ベンゾキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５、６、７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４、５、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４、５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４、５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５、６もしくは７−イル、
ｃ）５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
ｄ）ナフチル、
ｅ）フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンゾキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル、
ｆ）ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル、１−オキシ−ピリジン−２、３もしくは４−イル、
ｇ）シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピペリジン−２、３もしくは４−イル、２−ピロリン−２、３、４もしくは５−イル、３−ピロリン−２もしくは３−イル、２−ピラゾリン−３、４もしくは５−イル、モルホリン−２、３、５もしくは６−イル、チオモルホリン−２、３、５もしくは６−イル、ピペラジン−２、３、５もしくは６−イル、ピロリジン−２もしくは３−イル、ホモピペリジニル、アダマンタニル、
ｈ）メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ペント−２−イル、ヘキシル、ヘキシ−２−イル、および
ｉ）ａ）〜ｇ）の好ましい置換基のいずれか１つでモノ−置換された−Ｃ１−２アルキルよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項３】
場合によりＲｐ’で置換されていてもよいＲ１’が−Ｈ、メチル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ピリジニル、ピリジニルメチルおよびピリジニル−Ｎ−オキシドよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１’がフェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２，５−ジメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−ｔ−ブチル−フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、４−トリフルオロメチル−２−ピリジル、２−ピリジル−Ｎ−オキシド、４−メタンスルホニル−フェニル、４−フェノキシ−フェニル、４−イソプロピル−フェニル、４−エトキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、４−ピリジニル−メチル、ベンゾ［１，３］ジオキシ−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、およびシクロヘキシルメチルよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒｐ’が−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−Ｏシクロペンチル、−Ｏシクロヘキシル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＯ）Ｈ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＣＨ３（ＣＯ）Ｈ、−ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＣＨ３ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ｌ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（アリル）、−ＮＨ（ＣＨ２（ＣＨ３）２）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ピロリジン−２−オン−１−イル、アゼチジニル、ピペリジン−１−イル、２−もしくは３−ピロリン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、およ
びホモピペリジン−１−イルよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項６】
Ｒｐ’がメチル、メトキシ、エトキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ｔ−ブチル、メタンスルホニル、フェノキシ、イソプロピル、およびヒドロキシよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項７】
場合によりＲｑ’で置換されていてもよいＲ２’が、
ｉ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−、５−、６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４、５、６もしくは７−イル、
ｉｉ）４−、５−、６−もしくは７−ベンゾキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５、６、７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４、５、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４、５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４、５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５、６もしくは７−イル、
ｉｉｉ）５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
ｉｖ）ナフチル、
ｖ）フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンゾキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル、および
ｖｉ）ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル
よりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項８】
場合によりＲｑ’で置換されていてもよいＲ２’がフェニル、ナフタレニル、ピリジニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ベンゾフラニル、インドリル、インドリニル、イソキノリニル、およびキノリニルよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ２’が４−メチル−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、４−メトキシ−フェニル、フェニル、４−フェノキシ−フェニル、ナフタレン−２−イル、ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イルメチル、４−ベンジルオキシ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、４−ブロモ−３−メチル−フェニル、３−メトキシ−４−メチル−フェニル、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−フェニル、４−ブロモ−２−クロロ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−モルホリン−１−イル−フェニル、４−ピロリジン−１−イル−フェニル、４−（Ｎ−プロピルアミノ）−フェニル、４−（Ｎ−イソブチルアミノ）−フェニル、４−ジエチルアミノ−フェニル、４−（Ｎ−アリルアミノ）−フェニル、４−（Ｎ−イソプロピルアミノ）−フェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ）−フェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−フェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）−フェニル、４−アミノフェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ）−２−クロロ−フェニル、４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−２−クロロ−フェニル、４−（ピロリジン−１−イル）−２−クロロ−フェニル、４−アゼチジニル−フェニル、４−（ピロリジン−２−オン−１−イル）−フェニル、４−ブロモ−３−メチル−フェニル、４−クロロ−３−メチル−フェニル、１−メチル−５−インドリニル、５−インドリニル、５−イソキノリニル、６−キノリニル、ベンゾ［１，３］ジオキシ−５−イル、および７−メトキシ−ベンゾフラン−２−イルよりなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒｑ’が−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−Ｏシクロペンチル、−Ｏシクロヘキシル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｏベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＯ）Ｈ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＣＨ３（ＣＯ）Ｈ、−ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＣＨ３ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯ（ＣＨ３）、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、−ｌ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（アリル）、−ＮＨ（ＣＨ２（ＣＨ３）２）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ピロリジン−２−オン−１−イル、アゼチジニル、ピペリジン−１−イル、２−もしくは３−ピロリン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、およびホモピペリジン−１−イルよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒｑ’がメチル、ブロモ、クロロ、メトキシ、シクロペンチルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ピロリジニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
０、１、または２個のＲｑ’置換基が存在する請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ３’が−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、および−ＣＨ３よりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ３’が−Ｈである、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
場合によりＲｒ’で置換されていてもよいＡｒ’が、
Ａ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４、５、６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４、５、６もしくは７−イル、
Ｂ）４−、５−、６−もしくは７−ベンゾキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベ
ンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５、６、７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４、５、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４、５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４、５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５、６もしくは７−イル、
Ｃ）５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
Ｄ）ナフチル、
Ｅ）フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンゾキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル、オキサゾロピリジニル、
Ｆ）ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル、ナフチリジニル、
Ｇ）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、２−オキソピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、
Ｈ）ｔ−ブチル、ｔ−ヘキシル、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｃ１−４アルキル、および
Ｉ）エテニル、エチニル、シンナミル
よりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
場合によりＲｒ’で置換されていてもよいＡｒ’がフェニル、ナフタレニル、ベンゾフラン−３−イル、４、５、６もしくは７−ベンゾチオフェニル、４、５、６もしくは７−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、８−キノリニル、２−インドリル、３−インドリル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＦ３、およびｔ−ブチルよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
Ａｒ’がフェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２，５−ジメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−フェニル、２，３−ジフルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，３−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、ベンゾフラン−３−イル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、３−エトキシ−フェニル、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル、３−ニトロ−フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ピリジン−３−イルおよびピリジン−４−イル、３−インドリル、１−メチル−インドール−３−イル、４−ビフェニル、３，５−ジメチル−フェニル、３−イソプロポキシ−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、２−フルオロ−５−メチル−フェニル、２−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル、ｔ−ブチル、
および−ＣＦ３よりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
０、１、または２個のＲｒ’置換基が存在する請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒｒ’が−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−プロピル、−ｔ−ブチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−Ｏシクロペンチル、−Ｏシクロヘキシル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＯ）Ｈ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＣＨ３（ＣＯ）Ｈ、−ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＣＨ３ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（アリル）、−ＮＨ（ＣＨ２（ＣＨ３）２）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ピロリン−２−オン−１−イル、アゼチジニル、ピペリジン−１−イル、２−もしくは３−ピロリン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、およびホモピペリジン−１−イルよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒｒ’がメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジメチルアミノ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、フェニル、およびトリフルオロメチルスルファニルよりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
Ｒ５’が−ＣＯＯＲ６’であり、ここで−ＣＯＯＲ６’が−ＣＯＯＨまたは加水分解可能な基である請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ５’が−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＯＯＣＨ（ＣＨ３）２よりなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
式（ＩＩ）
【化２】
［式中、
Ｇは
ａ）場合によりＲｐ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいかまたは隣接する炭素上で−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、もしくは−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていてもよいフェニル；
Ｒｐ’’は−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ’）Ｒｚ’（ここでＲｙ’’およびＲｚ’’は−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、および−Ｃ１−６アルケニルから独立して選択されるか、或いは結合する窒素と一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜７個の員を有し、
場合により＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換された１個の炭素を有してもよく、場合により−ＯＨで置換された１個の炭素を有してもよく、そして場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有してもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ’’）Ｒｚ’’、−（Ｎ−Ｒｔ’’）ＣＯＲｔ’’、−（Ｎ−Ｒｔ’’）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔ’’は−Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであるか或いは同一置換基中の２個のＲｔ’’は結合するアミドと一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜６個の員を有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｍ’’）−Ｃ１−６アルキル（ここでｍ’’は０および２から選択される）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ’’）Ｒｚ’’、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１−６アルキルよりなる群から選択される、
ｂ）２個の隣接する環員において３員炭化水素部分に縮合し、この部分が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、そしてこの部分が場合によりＮにより置換されていてもよい１個までの追加の炭素原子を有する縮合５員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｐ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルまたはピリジル、
ｃ）２個の隣接する環員において４員炭化水素部分に縮合し、この部分がＮにより置換された１個もしくは２個の追加の炭素原子を有する縮合６員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｐ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルまたはピリジル、
ｄ）場合によりＲｐ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいナフチル、
ｅ）場合によりＲｐ’’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして２個もしくはそれより少ない該炭素環原子がヘテロ原子により置換される条件で場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｐ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい、５個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、場合によりＮにより置換されていてもよい２個までの追加の炭素原子を有する単環式芳香族炭化水素基、
ｆ）場合によりＲｐ’’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｐ’’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよい、６個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、Ｎにより置換された１個もしくは２個の炭素原子を有する単環式芳香族炭化水素基、
ｇ）場合により＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換されていてもよい１個もしくは２個の炭素員を場合により有していてもよくそして場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有していてもよくそして場合により−ＯＨ、＝Ｏ、または−ＣＨ３で置換された１個の環原子を有していてもよいアダマンタニルまたは単環式Ｃ５−７シクロアルキル、
ｈ）場合によりＲｐ’’またはａ）〜ｇ）のいずれかよりなる群から選択される置換基でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいＣ１−８アルキル、
ｉ）場合によりａ）〜ｈ）のいずれかよりなる群から選択される置換基で置換されていてもよい−Ｃ２アルケニルまたは−Ｃ２アルキニル、および
ｊ）−ＣＯＯＲ７’’（ここでＲ７’’は−Ｃ１−８アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ４−８シクロアルキルである）
よりなる群から選択され、
Ａｒ’’は
Ａ）場合によりＲｒ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいかまたは隣接する炭素上で−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、もしくは−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていてもよいフェ
ニル；
Ｒｒ’’は−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ’’）Ｒｚ’’（ここでＲｙ’’およびＲｚ’’は−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、および−Ｃ１−６アルケニルから独立して選択されるか、或いはＲｙ’’およびＲｚ’’は結合する窒素と一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜７個の員を有し、場合により＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換された１個の炭素を有してもよく、場合により−ＯＨで置換された１個の炭素を有してもよく、そして場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有してもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ’’）Ｒｚ’’、−（Ｎ−Ｒｔ’’）ＣＯＲｔ’’、−（Ｎ−Ｒｔ’’）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔ’’は−ＨまたはＣ１−６アルキルであるか、或いは同一置換基中の２個のＲｔ’’は結合するアミドと一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜６個の員を有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｍ’’）−Ｃ１−６アルキル（ここでｍ’’は０または２から選択される）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ’’）Ｒｚ’’、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１−６アルキルよりなる群から選択される、
Ｂ）２個の隣接する環員において３員炭化水素部分に縮合し、この部分が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、そしてこの部分が場合によりＮにより置換されていてもよい１個までの追加の炭素原子を有する縮合５員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｒ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルまたはピリジル、
Ｃ）２個の隣接する環員において４員炭化水素部分に縮合し、この部分がＮにより置換された１個もしくは２個の炭素原子を有する縮合６員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｒ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニル、
Ｄ）場合によりＲｒ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいナフチル、
Ｅ）場合によりＲｒ’’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして２個もしくはそれより少ない該炭素環原子がヘテロ原子により置換される条件で場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｒ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい、５個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、場合によりＮにより置換されていてもよい１個までの追加の炭素原子を有する単環式芳香族炭化水素基、および
Ｆ）場合によりＲｒ’’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｒ’’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよい、６個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、Ｎにより置換された１個もしくは２個の炭素原子を有し、場合によりＮ−オキシドに酸化されていてもよいＮを有する単環式芳香族炭化水素基、
Ｇ）場合により＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨまたは＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換されていてもよい１個もしくは２個の炭素員を場合により有していてもよくそして場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有していてもよくそして場合により−ＯＨ、＝Ｏ、または−ＣＨ３で置換された１個の環原子を有していてもよいアダマンタニルまたは単環式Ｃ５−７シクロアルキル、
Ｈ）場合によりＲｒ’’またはａ）〜ｇ）のいずれかよりなる群から選択される置換基によりモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい、結合する炭素が水素置換基を有していない−Ｃ１−８アルキル、および
Ｉ）場合によりａ）〜ｈ）のいずれかよりなる群から選択される置換基により置換されていてもよい−Ｃ２アルケニルまたは−Ｃ２アルキニル
よりなる群から選択され、そして
Ｙは−Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルである］
の化合物、またはそのエステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、もしくは製薬学的に許容可能な塩を製造する方法であって、
（ａ）介在するメチレンを介して該メチレンに結合された脱水−除去可能な水素を有していない基でアルキル化されたα−炭素員、
（ｂ）該α−炭素員に直接結合されたそのカルボキシ基を有するエステル部分、および
（ｃ）該α−炭素員に結合された置換基であって、該置換基の容量が該エステル部分の容量より大きい置換基
を有するα−ヒドロキシエステル化合物を準備し、そして該α−ヒドロキシエステル化合物を脱水剤で処理することを含んでなる方法。
【請求項２４】
場合によりＲｐ’’で置換されていてもよいＧが、
ａ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４、５、６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４、５、６もしくは７−イル、
ｂ）４−、５−、６−もしくは７−ベンゾキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５、６、７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４、５、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４、５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４、５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５、６もしくは７−イル、
ｃ）５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
ｄ）ナフチル、
ｅ）フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンゾキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル、
ｆ）ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル、１−オキシ−ピリジン−２、３もしくは４−イル、
ｇ）シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピペリジン−２、３もしくは４−イル、２−ピロリン−２、３、４もしくは５−イル、３−ピロリン−２もしくは３−イル、２−ピラゾリン−３、４もしくは５−イル、モルホリン−２、３、５もしくは６−イル、チオモルホリン−２、３、５もしくは６−イル、ピペラジン−２、３、５もしくは６−イル、ピロリジン−２もしくは３−イル、ホモピペリジニル、アダマンタニル、
ｈ）メチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｔ−ヘキシル、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｃ１−４アルキル、
ｉ）エテニル、エチニル、シンナミル、および
ｊ）−ＣＯＯメチル、−ＣＯＯフェニル、−ＣＯＯベンジル、−ＣＯＯシクロヘキシル、−ＣＯＯｉ−ペンチル
よりなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
場合によりＲｐ’’で置換されていてもよいＧがフェニル、シクロヘキシル、ピリジニル、およびピラゾリルよりなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
Ｇがフェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２，５−ジメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−ｔ−ブチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−２−ピリジル、４−メタンスルホニル−フェニル、４−フェノキシ−フェニル、４−イソプロピル−フェニル、４−エトキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキシ−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、３−ピラゾリル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、シクロヘキシル、モルホリニル、ｔ−ブチル、−ＣＦ３、メチル、イソプロピル、エテニル、シンナミル、−ＣＯＯメチル、−ＣＯＯフェニル、および−ＣＯＯシクロヘキシルよりなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
Ｒｐ’’が−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−Ｏシクロペンチル、−Ｏシクロヘキシル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＣＨ３ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（アリル）、−ＮＨ（ＣＨ２（ＣＨ３）２）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ピロリジン−２−オン−１−イル、アゼチジニル、ピペリジン−１−イル、２−もしくは３−ピロリン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、およびホモピペリジン−１−イルよりなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
Ｒｐ’’がメチル、メトキシ、エトキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ｔ−ブチル、メタンスルホニル、フェノキシ、イソプロピル、およびヒドロキシよりなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
場合によりＲｒ’’で置換されていてもよいＡｒ’’が、
Ａ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４、５、６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４、５、６もしくは７−イル、
Ｂ）４−、５−、６−もしくは７−ベンゾキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５、６、７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４、５、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４、５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４、５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５、６もしくは７−イル、
Ｃ）５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
Ｄ）ナフチル、
Ｅ）フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンゾキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル、オキサゾロピリジニル、
Ｆ）ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル、ナフチリジニル、
Ｇ）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、２−オキソピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、
Ｈ）ｔ−ブチル、ｔ−ヘキシル、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｃ１−４アルキル、および
Ｉ）エテニル、エチニル、シンナミル
よりなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
場合によりＲｒ’’で置換されていてもよいＡｒ’’がフェニル、ナフタレニル、ベンゾフラン−３−イル、４、５、６もしくは７−ベンゾチオフェニル、４、５、６もしくは７−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、８−キノリニル、２−インドリル、３−インドリル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＦ３、およびｔ−ブチルよりなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項３１】
Ａｒ’’がフェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２，５−ジメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−フェニル、２，３−ジフルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，３−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、ベンゾフラン−３−イル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、３−エトキシ−フェニル、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル、３−ニトロ−フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ピリジン−３−イルおよびピリジン−４−イル、３−インドリル、１−メチル−インドール−３−イル、４−ビフェニル、３，５−ジメチル−フェニル、３−イソプロポキシ−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、２−フルオロ−５−メチル−フェニル、２−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル、ｔ−ブチル、および−ＣＦ３よりなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項３２】
０、１、または２個のＲｒ’’置換基が存在する請求項２３に記載の方法。
【請求項３３】
Ｒｒ’’が−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−Ｏシクロペンチル、−Ｏシクロヘキシル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＣＨ３ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（アリル）、−ＮＨ（ＣＨ２（ＣＨ３）２）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ピロリジン−２−オン−１−イル、アゼチジニル、ピペリジン−１−イル、２−もしくは３−ピロリン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、およびホモピペリジン−１−イルよりなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項３４】
Ｒｒ’’がメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジメチルアミノ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、フェニル、およびトリフルオロメチルスルファニルよりなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項３５】
Ｙが−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、またはプロピルである請求項２３に記載の方法。
【請求項３６】
式（ＩＩＩ）
【化３】
［式中、
Ａｒ’’は
Ａ）場合によりＲｒ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいかまたは隣接する炭素上で−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−、もしくは−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−でジ−置換されていてもよいフェニル；
Ｒｒ’’は−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ’’）Ｒｚ’’（ここでＲｙ’’およびＲｚ’’は−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、および−Ｃ１−６アルケニルから独立して選択されるか、或いはＲｙ’’およびＲｚ’’は結合する窒素と一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜７個の員を有し、場合により＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換された１個の炭素を有してもよく、場合により−ＯＨで置換された１個の炭素を有してもよく、そして場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有してもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ’’）Ｒｚ’’、−（Ｎ−Ｒｔ’’）ＣＯＲｔ’’、−（Ｎ−Ｒｔ’’）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここでＲｔ’’は−ＨまたはＣ１−６アルキルであるか或いは同一置換基中の２個のＲｔ’’は結合するアミドと一緒になって別の脂肪族炭化水素環を形成し、該環は４〜６個の員を有する）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｍ’’）−Ｃ１−６アルキル（ここでｍ’’は０または２から選択される）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ’’）Ｒｚ’’、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１−６アルキルよりなる群から選択される、
Ｂ）２個の隣接する環員において３員炭化水素部分に縮合し、この部分が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、そしてこの部分が場合によりＮにより置換されていてもよい１個までの追加の炭素原子を有する縮合５員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｒ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルまたはピリジル、
Ｃ）２個の隣接する環員において４員炭化水素部分に縮合し、この部分が場合によりＮにより置換された１個もしくは２個の炭素原子を有する縮合６員芳香族環を形成し、その縮合環が場合によりＲｒ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいフェニル、
Ｄ）場合によりＲｒ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいナフチル、
Ｅ）場合によりＲｒ’’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして２個もしくはそれより少ない該炭素環原子がヘテロ原子により置換される条件で場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｒ’’でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい、５個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、または＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）により置換された１個の炭素原子を有し、場合によりＮにより置換されていてもよい１個までの追加の炭素原子を有する単環式芳香族炭化水素基、および
Ｆ）場合によりＲｒ’’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよくそして場合によりベンゾもしくはピリド縮合されていてもよく、ここでベンゾもしくはピリド縮合部分が場合によりＲｒ’’でモノ−もしくはジ−置換されていてもよい、６個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、Ｎにより置換された１個もしくは２個の炭素原子を有する単環式芳香族炭化水素基、
Ｇ）場合により＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨまたは＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）で置換されていてもよい１個もしくは２個の炭素員を場合により有していてもよく、場合により環内に１個もしくは２個の不飽和結合を有していてもよく、そして場合により−ＯＨ、＝Ｏまたは−ＣＨ３で置換された１個の環原子を有していてもよいアダマンタニルまたは単環式Ｃ５−７シクロアルキル、
Ｈ）結合する炭素が場合によりＲｒ’’またはａ）〜ｇ）のいずれかよりなる群から選択される置換基によりモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい水素置換基を有していない−Ｃ１−８アルキル、および
Ｉ）場合によりａ）〜ｈ）のいずれかよりなる群から選択される置換基により置換されていてもよい−Ｃ２アルケニルまたは−Ｃ２アルキニル
よりなる群から選択され、そして
Ｚは−Ｃ１−８アルキルまたは−ＯＣ１−８アルキルである］
の化合物、またはそのエステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、もしくは製薬学的に許容可能な塩を製造する方法であって、
（ａ）介在するメチレンを介して該メチレンと結合された脱水−除去可能な水素を有していない基でアルキル化されたα−炭素員、
（ｂ）該α−炭素員に結合されたそのカルボキシ基を有するエステル部分、および
（ｃ）該α−炭素員に結合された置換基であって、該置換基の容量が該エステル部分の容量より大きい置換基
を有するα−ヒドロキシエステル化合物を準備し、そして該α−ヒドロキシエステル化合物を脱水剤で処理することを含んでなる方法。
【請求項３７】
場合によりＲｒ’’で置換されていてもよいＡｒ’’が、
Ａ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６
−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４、５、６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４、５、６もしくは７−イル、
Ｂ）４−、５−、６−もしくは７−ベンゾキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５、６、７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４、５、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４、５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４、５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５、６もしくは７−イル、
Ｃ）５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
Ｄ）ナフチル、
Ｅ）フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンゾキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル、オキサゾロピリジニル、
Ｆ）ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル、ナフチリジニル、
Ｇ）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、２−オキソピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、
Ｈ）ｔ−ブチル、ｔ−ヘキシル、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｃ１−４アルキル、および
Ｉ）エテニル、エチニル、シンナミル
よりなる群から選択される請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
場合によりＲｒ’’で置換されていてもよいＡｒ’’がフェニル、ナフタレニル、ベンゾフラン−３−イル、４、５、６もしくは７−ベンゾチオフェニル、４、５、６もしくは７−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、８−キノリニル、２−インドリル、３−インドリル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＦ３、およびｔ−ブチルよりなる群から選択される請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
Ａｒ’’がフェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２，５−ジメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−フェニル、２，３−ジフルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，３−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、ベンゾフラン−３−イル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、３−エトキシ−フェニル、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル、３−ニトロ−フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ピリジン−３−イルおよびピリジン−４−イル、３−インドリル、１−メチル−インドール−３−イル、４−ビフェニル、３，５−ジメチル−フェニル、３−イソプロポキシ−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、２−フルオロ−５−メチル−フェニル、２−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル、ｔ−ブチル、および−ＣＦ３よりなる群から選択される請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
０、１、または２個のＲｒ’’置換基が存在する請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
Ｒｒ’’が−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−Ｏシクロペンチル、−Ｏシクロヘキシル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＣＨ３ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（アリル）、−ＮＨ（ＣＨ２（ＣＨ３）２）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＣＨ３（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ピロリジン−２−オン−１−イル、アゼチジニル、ピペリジン−１−イル、２−もしくは３−ピロリン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、およびホモピペリジン−１−イルよりなる群から選択される請求項３６に記載の方法。
【請求項４２】
Ｒｒ’’がメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジメチルアミノ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、フェニル、およびトリフルオロメチルスルファニルよりなる群から選択される請求項３６に記載の方法。
【請求項４３】
Ｚがメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ヘキシル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、およびヘキシルオキシよりなる群から選択される請求項３６に記載の方法。
【請求項４４】
Ｚがメチルまたはメトキシである請求項３６に記載の方法。
【請求項４５】
該α−ヒドロキシエステル化合物が式Ｓ５
【化４】
［式中、Ｇ、Ａｒ’’およびＹは請求項２３で定義された通りである］
の化合物である請求項２３に記載の方法。
【請求項４６】
該脱水剤が無水トリフルオロメタンスルホン酸、無水フルオロスルホン酸、塩化メタンスルホニル、およびそれらの化学的に相容性である混合物の１種である請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
該脱水剤がピリジンの存在下における無水トリフルオロメタンスルホン酸である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
該脱水剤を用いる該処理後に加水分解することをさらに含んでなる請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
式Ｓ１
【化５】
のマンデル酸同族体をアルキル化することにより式Ｓ５の該α−ヒドロキシエステル化合物を得ることをさらに含んでなる請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】
該アルキル化の前に該マンデル酸同族体を保護して保護されたアルキル化された生成物を生成せしめ、そして該保護されたアルキル化された生成物を脱保護して式Ｓ５の該化合物を生成せしめることをさらに含んでなる請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
該アルキル化が式Ｓ２の該マンデル酸同族体をｎ−ＢｕＬｉ、ＬＤＡ、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨ、およびそれらの化学的に相容性である混合物の１種で処理することを含んでなる請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
該α−ヒドロキシエステル化合物が式Ｓ２３
【化６】
［式中、Ｚ、Ａｒ’’は請求項３６で定義された通りであり、そしてＹ’は−Ｃ１−４アルキルである］
の化合物である請求項３６に記載の方法。
【請求項５３】
該脱水剤が無水トリフルオロメタンスルホン酸、無水フルオロスルホン酸、塩化メタンスルホニル、およびそれらの化学的に相容性である混合物の１種である請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
該脱水剤がピリジンの存在下における無水トリフルオロメタンスルホン酸である請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
式Ｓ１
【化７】
のマンデル酸同族体をアルキル化することにより式Ｓ２３の該α−ヒドロキシエステル化合物を得ることをさらに含んでなる請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
該アルキル化の前に該マンデル酸同族体を保護して保護されたアルキル化された生成物を生成せしめ、そして該保護されたアルキル化された生成物を脱保護して式Ｓ２３の化合物を生成せしめることをさらに含んでなる請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
該アルキル化が該マンデル酸同族体をｎ−ＢｕＬｉ、ＬＤＡ、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨ、およびそれらの化学的に相容性である混合物の１種で処理することを含んでなる請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
該α−ヒドロキシエステル化合物が式Ｓ１３
【化８】
［式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ａｒ’、およびＲ６’は請求項１で定義された通りである］
の化合物である請求項１に記載の方法。
【請求項５９】
該脱水剤が無水トリフルオロメタンスルホン酸、無水フルオロスルホン酸、塩化メタンスルホニル、およびそれらの化学的に相容性である混合物の１種である請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
該脱水剤がピリジンの存在下における無水トリフルオロメタンスルホン酸である請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
該脱水剤を用いる該処理後に加水分解することをさらに含んでなる請求項５８に記載の方法。
【請求項６２】
式Ｓ７
【化９】
のマンデル酸同族体をアルキル化して式Ｓ１０
【化１０】
のアセチレン系付加化合物を生成せしめることにより該α−ヒドロキシエステル化合物を得ることをさらに含んでなる請求項５８に記載の方法。
【請求項６３】
式Ｓ１１
【化１１】
の付加化合物を生成せしめることをさらに含んでなる請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
式Ｓ１１の該化合物を適当に置換されたヒドラジンＲ１’−ＮＨＮＨ２と縮合させてピラゾール誘導体を生成せしめることをさらに含んでなる請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
該ピラゾール誘導体を脱水して式Ｓ１４
【化１２】
のエステルを生成せしめることをさらに含んでなる請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
式Ｓ１４の化合物の該エステルを加水分解して式Ｓ１４の該化合物を得ることをさらに含んでなる請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
該α−ヒドロキシエステル化合物が式Ｔ６
【化１３】
［式中、Ｒ１’、Ｒ２’、およびＡｒ’は請求項５８で定義された通りである］
の化合物である請求項５８に記載の方法。
【請求項６８】
該脱水剤が無水トリフルオロメタンスルホン酸、無水フルオロスルホン酸、塩化メタンスルホニル、およびそれらの化学的に相容性である混合物の１種である請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
該脱水剤がピリジンの存在下における無水トリフルオロメタンスルホン酸である請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
式Ｔ２
【化１４】
のマンデル酸同族体をアルキル化してアセチレン系付加化合物Ｔ３
【化１５】
を生成せしめることにより該α−ヒドロキシエステル化合物を得ることをさらに含んでなる請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】
式Ｔ４
【化１６】
の付加化合物を生成せしめるための該付加化合物Ｔ３とのカップリング段階をさらに含んでなる請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
式Ｔ４の該化合物をヒドラジンＲ１’−ＮＨＮＨ２と縮合させて式Ｔ５
【化１７】
のピラゾール誘導体を生成せしめることをさらに含んでなる請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
式Ｔ５の該ピラゾール誘導体を脱保護して式Ｔ６
【化１８】
の化合物を生成せしめることをさらに含んでなる請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
式Ｔ６の該ピラゾール誘導体を脱水して式Ｔ７：
【化１９】
の化合物のエステルを生成せしめることをさらに含んでなる請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
式Ｔ７の化合物の該エステルを加水分解して式Ｔ７：
【化２０】
の化合物をその酸形態で得ることをさらに含んでなる請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
式Ｓ１３の該化合物が式６０４
【化２１】
の化合物である請求項５８に記載の方法。
【請求項７７】
該脱水剤が無水トリフルオロメタンスルホン酸、無水フルオロスルホン酸、塩化メタンスルホニル、およびそれらの化学的に相容性である混合物の１種である請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
該脱水剤がピリジンの存在下における無水トリフルオロメタンスルホン酸である請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
式６００
【化２２】
のマンデル酸同族体を臭化プロパルギルを用いてアルキル化して式６０１
【化２３】
のアセチレン系付加化合物を生成せしめることにより式６０４の該α−ヒドロキシエステル化合物を得ることをさらに含んでなる請求項７６に記載の方法。
【請求項８０】
該付加化合物６０１からカップリング反応で式６０２
【化２４】
の化合物を生成せしめることをさらに含んでなる請求項７７に記載の方法。
【請求項８１】
式６０２の該化合物をヒドラジンと縮合させて式６０３
【化２５】
のピラゾール誘導体を生成せしめることをさらに含んでなる請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
式６０３の該ピラゾール誘導体を脱保護して式６０４
【化２６】
の化合物を生成せしめることをさらに含んでなる請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
式６０４の該ピラゾール誘導体を脱水して式６０５
【化２７】
の化合物を生成せしめることをさらに含んでなる請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
式６０５の化合物の該エステルを加水分解して式６０６
【化２８】
の該化合物を得ることをさらに含んでなる請求項８３に記載の方法。
【公表番号】特表２００８−５０５０９２（Ｐ２００８−５０５０９２Ａ）
【公表日】平成２０年２月２１日（２００８．２．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１９３５６（Ｐ２００７−５１９３５６）
【出願日】平成１７年６月２８日（２００５．６．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２２９１０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００４７４２
【国際公開日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年２月２１日（２００８．２．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年６月２８日（２００５．６．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２２９１０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００４７４２
【国際公開日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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