融合蛋白質組成物
エフェクター機能が増強された医薬品として有用な抗体Ｆｃ領域の融合蛋白質組成物が求められている。Ｎ−グリコシド結合複合型糖鎖をＦｃ領域に有する抗体Ｆｃ領域の融合蛋白質分子からなる組成物であって、Ｎ−グリコシド結合複合型糖鎖が該糖鎖の還元末端のＮ−アセチルグルコサミンにフコースが結合していない糖鎖である融合蛋白質組成物、該融合蛋白質組成物を生産する形質転換体、該融合蛋白質組成物の製造方法および該融合蛋白質組成物を含有する医薬を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
結合性蛋白質とＮ−グリコシド結合複合型糖鎖を有する抗体Ｆｃ領域との融合蛋白質分子からなる医薬融合蛋白質組成物であって、Ｎ−グリコシド結合複合型糖鎖が該糖鎖の還元末端のＮ−アセチルグルコサミンにフコースが結合していない糖鎖である融合蛋白質組成物。
【請求項２】
Ｎ−グリコシド結合複合型糖鎖が、該糖鎖還元末端のＮ−アセチルグルコサミンの６位にフコースの１位がα結合していない糖鎖である、請求の範囲１に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項３】
抗体Ｆｃ領域がヒト抗体のＩｇＧクラスである、請求の範囲１または２に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項４】
抗体Ｆｃ領域がヒト抗体のＩｇＧ１クラスである、請求の範囲３に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項５】
抗体融合蛋白質組成物が、ヒト抗体のＩｇＧ１クラス重鎖定常領域ドメイン２（ＣＨ２）を含む請求の範囲４に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項６】
融合蛋白質組成物が、ヒト抗体ヒンジ領域、抗体のＩｇＧ１クラス重鎖定常領域ドメイン２（ＣＨ２）および抗体重鎖定常領域ドメイン３（ＣＨ３）を含む請求の範囲５に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項７】
結合性蛋白質が、抗体の結合性断片、可溶性受容体およびリガンド蛋白質からなる群から選ばれる蛋白質を少なくとも１つ含む請求の範囲１〜６のいずれか１項に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項８】
抗体の結合性断片が、抗体重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含むポリペプチド鎖を少なくとも１つ含む請求の範囲７に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項９】
抗体重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含むポリペプチド鎖が、一本鎖抗体である請求の範囲８に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項１０】
抗体の結合性断片が、一本鎖抗体である請求の範囲７に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項１１】
抗体の結合性断片が、二種類の抗体重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含むポリペプチド鎖を含む請求の範囲７に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項１２】
抗体重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含むポリペプチド鎖が、一本鎖抗体である請求の範囲１１に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項１３】
抗体の結合性断片が、二重特異性一本鎖抗体である請求の範囲７に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項１４】
可溶性受容体が、可溶型ＴＮＦ（Ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ）受容体ＩＩである請求の範囲７に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項１５】
可溶性受容体が、配列番号６４で示されるアミノ酸配列を含む請求の範囲１５に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項１６】
融合蛋白質が、ＦＥＲＭ ＢＰ−８４９９により生産される請求の範囲１４または１５に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項１７】
リガンド蛋白質が、ＬＦＡ−３（ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ Ａｎｔｉｇｅｎ−３）である請求の範囲７に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項１８】
リガンド蛋白質が、配列番号６５で示されるアミノ酸配列を含む請求の範囲１６に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項１９】
融合蛋白質が、ＦＥＲＭ ＢＰ−８５００により生産される請求の範囲１７または１８に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項２０】
融合蛋白質組成物が、２量体である請求の範囲１〜１９のいずれか１項に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項２１】
請求の範囲１〜２０のいずれか１項に記載の融合蛋白質をコードするＤＮＡを宿主細胞に導入して得られる形質転換体。
【請求項２２】
宿主細胞が、細胞内糖ヌクレオチドＧＤＰ−フコースの合成に関与する酵素、またはＮ−グリコシド結合複合型糖鎖還元末端のＮ−アセチルグルコサミンの６位にフコースの１位がα結合する糖鎖修飾に関与する酵素を失活するようにゲノムが改変された細胞である、請求の範囲２１に記載の形質転換体。
【請求項２３】
宿主細胞が、細胞内糖ヌクレオチドＧＤＰ−フコースの合成に関与する酵素、またはＮ−グリコシド結合複合型糖鎖還元末端のＮ−アセチルグルコサミンの６位にフコースの１位がα結合する糖鎖修飾に関与する酵素のゲノム上の対立遺伝子のすべてがノックアウトされた細胞である、請求の範囲２２に記載の形質転換体。
【請求項２４】
細胞内糖ヌクレオチドＧＤＰ−フコースの合成に関与する酵素が、ＧＤＰ−マンノース４，６−デヒドラターゼ（ＧＭＤ）およびＧＤＰ−４−ケト−６−デオキシ−Ｄ−マンノース−３，５−エピメラーゼ（Ｆｘ）からなる群から選ばれる酵素である、請求の範囲２２または２３に記載の形質転換体。
【請求項２５】
ＧＤＰ−マンノース４，６−デヒドラターゼが、以下の（ａ）または（ｂ）から選ばれるＤＮＡがコードする蛋白質である、請求の範囲２４に記載の形質転換体。
（ａ）配列番号１で表される塩基配列からなるＤＮＡ；
（ｂ）配列番号１で表される塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件でハイブリダイズし、かつＧＤＰ−マンノース４，６−デヒドラターゼ活性を有する蛋白質をコードするＤＮＡ。
【請求項２６】
ＧＤＰ−マンノース４，６−デヒドラターゼが、以下の（ａ）、（ｂ）および（ｃ）からなる群から選ばれる蛋白質である、請求の範囲２４に記載の形質転換体。
（ａ）配列番号２で表されるアミノ酸配列からなる蛋白質；
（ｂ）配列番号２で表されるアミノ酸配列において、１以上のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加されたアミノ酸配列からなり、かつＧＤＰ−マンノース４，６−デヒドラターゼ活性を有する蛋白質；
（ｃ）配列番号２で表されるアミノ酸配列と８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、かつＧＤＰ−マンノース４，６−デヒドラターゼ活性を有する蛋白質。
【請求項２７】
ＧＤＰ−４−ケト−６−デオキシ−Ｄ−マンノース−３，５−エピメラーゼが、以下の（ａ）または（ｂ）から選ばれるＤＮＡがコードする蛋白質である、請求の範囲２４に記載の形質転換体。
（ａ）配列番号３で表される塩基配列からなるＤＮＡ；
（ｂ）配列番号３で表される塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件でハイブリダイズし、かつＧＤＰ−４−ケト−６−デオキシ−Ｄ−マンノース−３，５−エピメラーゼ活性を有する蛋白質をコードするＤＮＡ。
【請求項２８】
ＧＤＰ−４−ケト−６−デオキシ−Ｄ−マンノース−３，５−エピメラーゼが、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選ばれる蛋白質である、請求の範囲２４に記載の形質転換体。
（ａ）配列番号４で表されるアミノ酸配列からなる蛋白質；
（ｂ）配列番号４で表されるアミノ酸配列において、１以上のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加されたアミノ酸配列からなり、かつＧＤＰ−４−ケト−６−デオキシ−Ｄ−マンノース−３，５−エピメラーゼ活性を有する蛋白質；
（ｃ）配列番号４で表されるアミノ酸配列と８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、かつＧＤＰ−４−ケト−６−デオキシ−Ｄ−マンノース−３，５−エピメラーゼ活性を有する蛋白質。
【請求項２９】
Ｎ−グリコシド結合複合型糖鎖還元末端のＮ−アセチルグルコサミンの６位にフコースの１位がα結合する糖鎖修飾に関与する酵素がα１，６−フコシルトランスフェラーゼである請求の範囲２２または２３に記載の形質転換体。
【請求項３０】
α１，６−フコシルトランスフェラーゼが、以下の（ａ）〜（ｄ）からなる群から選ばれるＤＮＡがコードする蛋白質である、請求の範囲２９に記載の形質転換体。
（ａ）配列番号５で表される塩基配列からなるＤＮＡ；
（ｂ）配列番号６で表される塩基配列からなるＤＮＡ；
（ｃ）配列番号５で表される塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件でハイブリダイズし、かつα１，６−フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質をコードするＤＮＡ；
（ｄ）配列番号６で表される塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件でハイブリダイズし、かつα１，６−フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質をコードするＤＮＡ。
【請求項３１】
α１，６−フコシルトランスフェラーゼが、以下の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選ばれる蛋白質である、請求の範囲２９に記載の形質転換体。
（ａ）配列番号７で表されるアミノ酸配列からなる蛋白質；
（ｂ）配列番号８で表されるアミノ酸配列からなる蛋白質；
（ｃ）配列番号７で表されるアミノ酸配列において、１以上のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加されたアミノ酸配列からなり、かつα１，６−フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質；
（ｄ）配列番号８で表されるアミノ酸配列において、１以上のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加されたアミノ酸配列からなり、かつα１，６−フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質；
（ｅ）配列番号７で表されるアミノ酸配列と８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、かつα１，６−フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質；
（ｆ）配列番号８で表されるアミノ酸配列と８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、かつα１，６−フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質。
【請求項３２】
宿主細胞が、下記の（ａ）〜（ｈ）からなる群から選ばれる細胞である請求の範囲２１〜３１のいずれか１項に記載の形質転換体。
（ａ）チャイニーズハムスター卵巣組織由来ＣＨＯ細胞；
（ｂ）ラットミエローマ細胞株ＹＢ２／３ＨＬ．Ｐ２．Ｇ１１．１６Ａｇ．２０細胞；
（ｃ）マウスミエローマ細胞株ＮＳ０細胞；
（ｄ）マウスミエローマ細胞株ＳＰ２／０−Ａｇ１４細胞；
（ｅ）シリアンハ厶スター腎臓組織由来ＢＨＫ細胞；
（ｆ）ヒト白血病細胞株ナマルバ細胞；
（ｇ）胚性幹細胞；
（ｈ）受精卵細胞。
【請求項３３】
形質転換体がＦＥＲＭ ＢＰ−８４９９である請求の範囲２１〜３２のいずれか１項に記載の形質転換体。
【請求項３４】
形質転換体がＦＥＲＭ ＢＰ−８５００である請求の範囲２１〜３２のいずれか１項に記載の形質転換体。
【請求項３５】
請求の範囲２１〜３４のいずれか１項に記載の形質転換体を培地に培養し、培養物中に融合蛋白質組成物を生成蓄積させ、該抗体組成物を採取し、精製する、請求の範囲１〜２０のいずれか１項に記載の融合蛋白質組成物の製造方法。
【請求項３６】
請求の範囲３５に記載の製造方法により得られる、請求の範囲１〜２０のいずれか１項に記載の抗体融合蛋白質組成物。
【請求項３７】
請求の範囲１〜２０および３６のいずれか１項に記載の融合蛋白質組成物を有効成分として含有する医薬。
【請求項３８】
請求の範囲１〜２０および３６のいずれか１項に記載の融合蛋白質組成物を有効成分として含有する医薬が、腫瘍、炎症性疾患または自己免疫疾患の予防薬または治療薬。
【請求項３９】
腫瘍が、血液腫瘍または癌である請求の範囲３８に記載の疾患の予防薬または治療薬。
【請求項１】
結合性蛋白質とＮ−グリコシド結合複合型糖鎖を有する抗体Ｆｃ領域との融合蛋白質分子からなる医薬融合蛋白質組成物であって、Ｎ−グリコシド結合複合型糖鎖が該糖鎖の還元末端のＮ−アセチルグルコサミンにフコースが結合していない糖鎖である融合蛋白質組成物。
【請求項２】
Ｎ−グリコシド結合複合型糖鎖が、該糖鎖還元末端のＮ−アセチルグルコサミンの６位にフコースの１位がα結合していない糖鎖である、請求の範囲１に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項３】
抗体Ｆｃ領域がヒト抗体のＩｇＧクラスである、請求の範囲１または２に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項４】
抗体Ｆｃ領域がヒト抗体のＩｇＧ１クラスである、請求の範囲３に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項５】
抗体融合蛋白質組成物が、ヒト抗体のＩｇＧ１クラス重鎖定常領域ドメイン２（ＣＨ２）を含む請求の範囲４に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項６】
融合蛋白質組成物が、ヒト抗体ヒンジ領域、抗体のＩｇＧ１クラス重鎖定常領域ドメイン２（ＣＨ２）および抗体重鎖定常領域ドメイン３（ＣＨ３）を含む請求の範囲５に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項７】
結合性蛋白質が、抗体の結合性断片、可溶性受容体およびリガンド蛋白質からなる群から選ばれる蛋白質を少なくとも１つ含む請求の範囲１〜６のいずれか１項に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項８】
抗体の結合性断片が、抗体重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含むポリペプチド鎖を少なくとも１つ含む請求の範囲７に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項９】
抗体重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含むポリペプチド鎖が、一本鎖抗体である請求の範囲８に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項１０】
抗体の結合性断片が、一本鎖抗体である請求の範囲７に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項１１】
抗体の結合性断片が、二種類の抗体重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含むポリペプチド鎖を含む請求の範囲７に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項１２】
抗体重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含むポリペプチド鎖が、一本鎖抗体である請求の範囲１１に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項１３】
抗体の結合性断片が、二重特異性一本鎖抗体である請求の範囲７に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項１４】
可溶性受容体が、可溶型ＴＮＦ（Ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ）受容体ＩＩである請求の範囲７に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項１５】
可溶性受容体が、配列番号６４で示されるアミノ酸配列を含む請求の範囲１５に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項１６】
融合蛋白質が、ＦＥＲＭ ＢＰ−８４９９により生産される請求の範囲１４または１５に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項１７】
リガンド蛋白質が、ＬＦＡ−３（ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ Ａｎｔｉｇｅｎ−３）である請求の範囲７に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項１８】
リガンド蛋白質が、配列番号６５で示されるアミノ酸配列を含む請求の範囲１６に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項１９】
融合蛋白質が、ＦＥＲＭ ＢＰ−８５００により生産される請求の範囲１７または１８に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項２０】
融合蛋白質組成物が、２量体である請求の範囲１〜１９のいずれか１項に記載の融合蛋白質組成物。
【請求項２１】
請求の範囲１〜２０のいずれか１項に記載の融合蛋白質をコードするＤＮＡを宿主細胞に導入して得られる形質転換体。
【請求項２２】
宿主細胞が、細胞内糖ヌクレオチドＧＤＰ−フコースの合成に関与する酵素、またはＮ−グリコシド結合複合型糖鎖還元末端のＮ−アセチルグルコサミンの６位にフコースの１位がα結合する糖鎖修飾に関与する酵素を失活するようにゲノムが改変された細胞である、請求の範囲２１に記載の形質転換体。
【請求項２３】
宿主細胞が、細胞内糖ヌクレオチドＧＤＰ−フコースの合成に関与する酵素、またはＮ−グリコシド結合複合型糖鎖還元末端のＮ−アセチルグルコサミンの６位にフコースの１位がα結合する糖鎖修飾に関与する酵素のゲノム上の対立遺伝子のすべてがノックアウトされた細胞である、請求の範囲２２に記載の形質転換体。
【請求項２４】
細胞内糖ヌクレオチドＧＤＰ−フコースの合成に関与する酵素が、ＧＤＰ−マンノース４，６−デヒドラターゼ（ＧＭＤ）およびＧＤＰ−４−ケト−６−デオキシ−Ｄ−マンノース−３，５−エピメラーゼ（Ｆｘ）からなる群から選ばれる酵素である、請求の範囲２２または２３に記載の形質転換体。
【請求項２５】
ＧＤＰ−マンノース４，６−デヒドラターゼが、以下の（ａ）または（ｂ）から選ばれるＤＮＡがコードする蛋白質である、請求の範囲２４に記載の形質転換体。
（ａ）配列番号１で表される塩基配列からなるＤＮＡ；
（ｂ）配列番号１で表される塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件でハイブリダイズし、かつＧＤＰ−マンノース４，６−デヒドラターゼ活性を有する蛋白質をコードするＤＮＡ。
【請求項２６】
ＧＤＰ−マンノース４，６−デヒドラターゼが、以下の（ａ）、（ｂ）および（ｃ）からなる群から選ばれる蛋白質である、請求の範囲２４に記載の形質転換体。
（ａ）配列番号２で表されるアミノ酸配列からなる蛋白質；
（ｂ）配列番号２で表されるアミノ酸配列において、１以上のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加されたアミノ酸配列からなり、かつＧＤＰ−マンノース４，６−デヒドラターゼ活性を有する蛋白質；
（ｃ）配列番号２で表されるアミノ酸配列と８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、かつＧＤＰ−マンノース４，６−デヒドラターゼ活性を有する蛋白質。
【請求項２７】
ＧＤＰ−４−ケト−６−デオキシ−Ｄ−マンノース−３，５−エピメラーゼが、以下の（ａ）または（ｂ）から選ばれるＤＮＡがコードする蛋白質である、請求の範囲２４に記載の形質転換体。
（ａ）配列番号３で表される塩基配列からなるＤＮＡ；
（ｂ）配列番号３で表される塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件でハイブリダイズし、かつＧＤＰ−４−ケト−６−デオキシ−Ｄ−マンノース−３，５−エピメラーゼ活性を有する蛋白質をコードするＤＮＡ。
【請求項２８】
ＧＤＰ−４−ケト−６−デオキシ−Ｄ−マンノース−３，５−エピメラーゼが、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選ばれる蛋白質である、請求の範囲２４に記載の形質転換体。
（ａ）配列番号４で表されるアミノ酸配列からなる蛋白質；
（ｂ）配列番号４で表されるアミノ酸配列において、１以上のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加されたアミノ酸配列からなり、かつＧＤＰ−４−ケト−６−デオキシ−Ｄ−マンノース−３，５−エピメラーゼ活性を有する蛋白質；
（ｃ）配列番号４で表されるアミノ酸配列と８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、かつＧＤＰ−４−ケト−６−デオキシ−Ｄ−マンノース−３，５−エピメラーゼ活性を有する蛋白質。
【請求項２９】
Ｎ−グリコシド結合複合型糖鎖還元末端のＮ−アセチルグルコサミンの６位にフコースの１位がα結合する糖鎖修飾に関与する酵素がα１，６−フコシルトランスフェラーゼである請求の範囲２２または２３に記載の形質転換体。
【請求項３０】
α１，６−フコシルトランスフェラーゼが、以下の（ａ）〜（ｄ）からなる群から選ばれるＤＮＡがコードする蛋白質である、請求の範囲２９に記載の形質転換体。
（ａ）配列番号５で表される塩基配列からなるＤＮＡ；
（ｂ）配列番号６で表される塩基配列からなるＤＮＡ；
（ｃ）配列番号５で表される塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件でハイブリダイズし、かつα１，６−フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質をコードするＤＮＡ；
（ｄ）配列番号６で表される塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件でハイブリダイズし、かつα１，６−フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質をコードするＤＮＡ。
【請求項３１】
α１，６−フコシルトランスフェラーゼが、以下の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選ばれる蛋白質である、請求の範囲２９に記載の形質転換体。
（ａ）配列番号７で表されるアミノ酸配列からなる蛋白質；
（ｂ）配列番号８で表されるアミノ酸配列からなる蛋白質；
（ｃ）配列番号７で表されるアミノ酸配列において、１以上のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加されたアミノ酸配列からなり、かつα１，６−フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質；
（ｄ）配列番号８で表されるアミノ酸配列において、１以上のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加されたアミノ酸配列からなり、かつα１，６−フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質；
（ｅ）配列番号７で表されるアミノ酸配列と８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、かつα１，６−フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質；
（ｆ）配列番号８で表されるアミノ酸配列と８０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、かつα１，６−フコシルトランスフェラーゼ活性を有する蛋白質。
【請求項３２】
宿主細胞が、下記の（ａ）〜（ｈ）からなる群から選ばれる細胞である請求の範囲２１〜３１のいずれか１項に記載の形質転換体。
（ａ）チャイニーズハムスター卵巣組織由来ＣＨＯ細胞；
（ｂ）ラットミエローマ細胞株ＹＢ２／３ＨＬ．Ｐ２．Ｇ１１．１６Ａｇ．２０細胞；
（ｃ）マウスミエローマ細胞株ＮＳ０細胞；
（ｄ）マウスミエローマ細胞株ＳＰ２／０−Ａｇ１４細胞；
（ｅ）シリアンハ厶スター腎臓組織由来ＢＨＫ細胞；
（ｆ）ヒト白血病細胞株ナマルバ細胞；
（ｇ）胚性幹細胞；
（ｈ）受精卵細胞。
【請求項３３】
形質転換体がＦＥＲＭ ＢＰ−８４９９である請求の範囲２１〜３２のいずれか１項に記載の形質転換体。
【請求項３４】
形質転換体がＦＥＲＭ ＢＰ−８５００である請求の範囲２１〜３２のいずれか１項に記載の形質転換体。
【請求項３５】
請求の範囲２１〜３４のいずれか１項に記載の形質転換体を培地に培養し、培養物中に融合蛋白質組成物を生成蓄積させ、該抗体組成物を採取し、精製する、請求の範囲１〜２０のいずれか１項に記載の融合蛋白質組成物の製造方法。
【請求項３６】
請求の範囲３５に記載の製造方法により得られる、請求の範囲１〜２０のいずれか１項に記載の抗体融合蛋白質組成物。
【請求項３７】
請求の範囲１〜２０および３６のいずれか１項に記載の融合蛋白質組成物を有効成分として含有する医薬。
【請求項３８】
請求の範囲１〜２０および３６のいずれか１項に記載の融合蛋白質組成物を有効成分として含有する医薬が、腫瘍、炎症性疾患または自己免疫疾患の予防薬または治療薬。
【請求項３９】
腫瘍が、血液腫瘍または癌である請求の範囲３８に記載の疾患の予防薬または治療薬。
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０３５５８６
【国際公開日】平成１７年４月２１日（２００５．４．２１）
【発行日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５１４６７５（Ｐ２００５−５１４６７５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１５３２５
【国際出願日】平成１６年１０月８日（２００４．１０．８）
【出願人】（０００００１０２９）協和醗酵工業株式会社 (276)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１７年４月２１日（２００５．４．２１）
【発行日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１５３２５
【国際出願日】平成１６年１０月８日（２００４．１０．８）
【出願人】（０００００１０２９）協和醗酵工業株式会社 (276)
【Ｆターム（参考）】
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