【課題】ヒト化、キメラおよびヒト抗α−フェトタンパク質抗体、融合タンパク質、およびそれらのフラグメントを提供する。
【解決手段】特定の配列を含んでなる、α-フェトタンパク質（AFP）抗原と結合する単離された抗体またはそのフラグメントであって、この抗体、融合タンパク質、およびそれらのフラグメント、ならびに他の好適な抗体との組み合わせは、肝細胞癌腫、肝芽細胞腫、生殖系細胞腫瘍および他のＡＦＰ産生腫瘍の治療および診断に有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
α−フェトタンパク質（ＡＦＰ）抗原と結合する単離された抗体またはそのフラグメントであって、Ｉｍｍｕ３１抗体の重鎖ＣＤＲ１配列（ＳＹＶＩＨ）、重鎖ＣＤＲ２配列（ＹＩＨＰＹＮＧＧＴＫＹＮＥＫＦＫＧ）、および重鎖ＣＤＲ３配列（ＳＧＧＧＤＰＦＡＹ）、ならびに軽鎖ＣＤＲ１配列（ＫＡＳＱＤＩＮＫＹＩＧ）、軽鎖ＣＤＲ２配列（ＹＴＳＡＬＬＰ）、および軽鎖ＣＤＲ３配列（ＬＱＹＤＤＬＷＴ）を含んでなる、抗体またはそのフラグメント。
【請求項２】
ヒト化されている、請求項１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３】
キメラ抗体またはそのフラグメントである、請求項１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４】
ヒト抗体の軽鎖および重鎖可変領域の枠組み構造領域（ＦＲ）、ならびにヒト抗体の軽鎖および重鎖定常領域を含んでなる、請求項２に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項５】
前記抗体またはそのフラグメントの軽鎖および重鎖可変領域のＦＲが、対応するマウスＩｍｍｕ３１抗ＡＦＰ抗体のＦＲからの少なくとも一つの置換アミノ酸を含むものである、請求項４に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項６】
前記マウスＩｍｍｕ３１抗体からの前記アミノ酸が、配列番号１０のマウスＩｍｍｕ３１重鎖可変領域のアミノ酸残基４、２６、２７、２９、４５、４７、６６、６７および９７からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸である、請求項５に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項７】
前記マウスＩｍｍｕ３１抗体からの前記アミノ酸が、配列番号１３のマウスＩｍｍｕ３１軽鎖可変領域のアミノ酸残基４、３９、４８、４９、５８、６９、１００および１０６からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸である、請求項５に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項８】
配列番号８のｃＩｍｍｕ３１ Ｖ_Ｋアミノ酸配列を含んでなる、請求項３に記載のキメラ抗体またはそのフラグメント。
【請求項９】
配列番号６のｃＩｍｍｕ３１ Ｖ_Ｈアミノ酸配列を含んでなる、請求項３に記載のキメラ抗体またはそのフラグメント。
【請求項１０】
配列番号２１のｈＩｍｍｕ３１ Ｖ_Ｋアミノ酸配列を含んでなる、請求項２に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項１１】
配列番号１９のｈＩｍｍｕ３１ Ｖ_Ｈアミノ酸配列を含んでなる、請求項２に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項１２】
前記フラグメントが、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆａｂ’およびＦａｂからなる群から選択されるものである、請求項１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１３】
裸の抗体またはそのフラグメントである、請求項１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１４】
少なくとも一種の診断／検出薬または少なくとも一種の治療薬と結合している、請求項１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１５】
前記診断／検出薬が、光活性診断／検出薬、色素原、色素、放射性核種、造影剤、常磁性イオン、超音波増強剤、リポソームおよび放射線不透過性化合物からなる群から選択されるものである、請求項１４に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１６】
前記治療薬が、放射性核種、ホウ素、ガドリニウムもしくはウラン原子、免疫調節剤、サイトカイン、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、酵素、酵素阻害剤、光活性治療薬、薬物、細胞傷害剤、毒素、脈管形成阻害剤および異なる抗体からなる群から選択されるものである、請求項１４に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１７】
前記薬物が、抗有糸分裂剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、脈管形成阻害剤、アポトーシス剤、アルカロイド、ＣＯＸ−２阻害剤、抗生物質、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソウレア、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、タキサン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、酵素、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、ホルモンアンタゴニスト、酵素阻害剤、エンドスタチン、タキソールおよびその他のタキサン、カンプトテシン、ならびにドキソルビシンからなる群から選択されるものである、請求項１６に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１８】
前記毒素が、リシン、アブリン、アルファトキシン、サポリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮアーゼ）、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒、シュードモナス外毒素、およびシュードモナス内毒素からなる群から選択されるものである、請求項１６に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１９】
前記治療薬がリボヌクレアーゼである、請求項１８に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２０】
前記免疫調節剤が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血因子、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、インターフェロン（ＩＦＮ）、幹細胞増殖因子、エリスロポエチンおよびトロンボポエチンからなる群から選択されるものである、請求項１６に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２１】
前記リンホトキシンが腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）であり、前記造血因子がインターロイキン（ＩＬ）であり、前記コロニー刺激因子が顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）であり、前記インターフェロンがインターフェロン−α、−β、または−γであり、かつ、前記幹細胞増殖因子が「Ｓ１因子」と呼ばれるものである、請求項２０に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２２】
前記サイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、インターフェロン−γおよびＴＮＦ−αからなる群から選択されるものである、請求項２０に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２３】
前記放射性核種が、Ｐ−３２、Ｐ−３３、Ｓｃ−４７、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｓｅ−７５、Ａｓ−７７、Ｓｒ−８９、Ｙ−９０、Ｍｏ−９９、Ｒｈ−１０５、Ｐｄ−１０９、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｒ−１４３、Ｐｍ−１４９、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｈｏ−１６６、Ｅｒ−１６９、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ−１８９、Ｉｒ−１９４、Ａｕ−１９８、Ａｕ−１９９、Ｐｂ−２１１、Ｐｂ−２１２、Ｂｉ−２１３、Ｃｏ−５８、Ｇａ−６７、Ｂｒ−８０ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｒｈ−１０３ｍ、Ｐｔ−１０９、Ｉｎ−１１１、Ｓｂ−１１９、Ｈｏ−１６１、Ｏｓ−１８９ｍ、Ｉｒ−１９２、Ｄｙ−１５２、Ａｔ−２１１、Ｂｉ−２１２、Ｒａ−２２３、Ｒｎ−２１９、Ｐｏ−２１５、Ｂｉ−２１１、Ａｃ−２２５、Ｆｒ−２２１、Ａｔ−２１７、およびＦｍ−２５５からなる群から選択されるものである、請求項１６に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２４】
前記診断／検出薬または治療薬が、炭水化物部分により前記抗体またはそのフラグメントに結合している、請求項１４に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２５】
請求項１に記載の少なくとも一つの抗ＡＦＰ抗体またはそのフラグメントを含んでなる、抗体融合タンパク質。
【請求項２６】
マウス抗体またはそのフラグメントである、請求項１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２７】
請求項１に記載の抗体またはそのフラグメントを含んでなる、癌を治療するための医薬組成物。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図４Ｃ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図６】

【公開番号】特開２０１０−２１５６２６（Ｐ２０１０−２１５６２６Ａ）
【公開日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−７３０１１（Ｐ２０１０−７３０１１）
【出願日】平成２２年３月２６日（２０１０．３．２６）
【分割の表示】特願２００４−５２５５４５（Ｐ２００４−５２５５４５）の分割
【原出願日】平成１５年８月１日（２００３．８．１）
【出願人】（５０４１４９９７１）イミューノメディクス、インコーポレイテッド (48)
【氏名又は名称原語表記】ＩＭＭＵＮＯＭＥＤＩＣＳ，　ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】