生来的なプロセシングシグナル、調節シグナルまたは異種の転写シグナル（例えば、分岐点部位、スプライスアクセプター部位、内部リボソーム進入部位、自己プロセシング切断部位および／またはポリＡシグナルなど）の１つまたは複数が導入遺伝子の発現に寄与するように新規な部位においてウイルスゲノムに挿入された導入遺伝子を含有するアデノウイルスベクターが提供される。本発明は、アデノウイルス（Ａｄ）のゲノムを遺伝子送達ビヒクルおよび／または遺伝子発現ビヒクルとして使用する新規な遺伝子送達システムに関連する。アデノウイルスのゲノムは複製可能または複製不能（欠陥）のいずれかであり得る。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
導入遺伝子コード配列（ＣＤＳ）を含むアデノウイルスベクターであって、該ＣＤＳは、キメラなアデノウイルスリーダー領域から発現され、該キメラなアデノウイルスリーダー領域の生来的部分が、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４のアデノウイルスリーダー領域からなる群より選択される、アデノウイルスベクター。
【請求項２】
前記キメラなアデノウイルスリーダー領域が、分岐点およびスプライスアクセプター部位、導入遺伝子ＣＤＳおよびアデノウイルスＣＤＳを含む、請求項１に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３】
前記キメラなアデノウイルスリーダー領域が、第１のアデノウイルスＣＤＳ、分岐点、第１のスプライスアクセプター部位、導入遺伝子ＣＤＳ、第２の分岐点、第２のスプライスアクセプター部位および第２のアデノウイルスＣＤＳを含む、請求項１に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項４】
前記キメラなアデノウイルスリーダー領域が、アデノウイルスＣＤＳ、分岐点、スプライスアクセプター部位、導入遺伝子ＣＤＳおよびポリアデニル化シグナルをこの順で含む、請求項１に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項５】
前記キメラなアデノウイルスリーダー領域が、アデノウイルスＣＤＳ、導入遺伝子ＣＤＳに作動可能に連結されたＩＲＥＳ、および、ポリアデニル化シグナルをこの順で含む、請求項１に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項６】
前記第１のスプライスアクセプター部位が内因性のアデノウイルススプライスアクセプター部位または異種のスプライスアクセプター部位である、請求項２に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項７】
前記第２のスプライスアクセプター部位が内因性のアデノウイルススプライスアクセプター部位または異種のスプライスアクセプター部位である、請求項２に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項８】
前記第１の分岐点が内因性のアデノウイルス分岐点または異種の分岐点である、請求項２に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項９】
前記第２の分岐点が内因性のアデノウイルス分岐点または異種のアデノウイルス分岐点である、請求項２に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１０】
前記スプライスアクセプター部位が異種のスプライスアクセプター部位である、請求項４に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１１】
前記分岐点が異種の分岐点である、請求項４に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１２】
前記キメラなアデノウイルスリーダー領域が、自己プロセシング切断部位に作動可能に連結されたアデノウイルスＣＤＳ、および、該自己プロセシング切断部位に作動可能に連結された導入遺伝子ＣＤＳをこの順で含む、請求項１に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１３】
前記キメラなアデノウイルスリーダー領域が、自己プロセシング切断部位ＣＤＳに作動可能に連結された導入遺伝子ＣＤＳ、および、該自己プロセシング切断部位に作動可能に連結されたアデノウイルスＣＤＳをこの順で含む、請求項１に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１４】
前記自己プロセシング切断部位ＣＤＳが２Ａ配列または２Ａ様配列である、請求項１２に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１５】
前記自己プロセシング切断部位ＣＤＳが、配列番号１〜配列番号３２からなる群より選択される、請求項１２に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１６】
前記キメラなアデノウイルスリーダー領域の前記生来的部分がＬ２のアデノウイルスリーダー領域に由来する、請求項１に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１７】
前記キメラなアデノウイルスリーダー領域が、ｐＶＩＩ ＣＤＳ、第１のスプライスアクセプター部位、導入遺伝子ＣＤＳ、第２のスプライスアクセプター部位、および、ｐＶ ＣＤＳをこの順で含む、請求項１６に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１８】
前記第１のスプライスアクセプター部位が内因性のアデノウイルススプライス部位であり、かつ、前記第２のスプライスアクセプター部位が異種のスプライス部位である、請求項１７に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項１９】
前記第１のスプライスアクセプター部位が異種のスプライス部位であり、かつ、前記第２のスプライスアクセプター部位が内因性のアデノウイルススプライス部位である、請求項１７に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２０】
前記キメラなアデノウイルスリーダー領域が、ペントンＣＤＳ、第１のスプライスアクセプター部位、導入遺伝子ＣＤＳ、第２のスプライスアクセプター部位、および、ｐＶＩＩ ＣＤＳをこの順で含む、請求項１６に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２１】
前記第１のスプライスアクセプター部位が内因性のアデノウイルススプライス部位であり、かつ、前記第２のスプライスアクセプター部位が異種のスプライス部位である、請求項２０に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２２】
前記第１のスプライスアクセプター部位が異種のスプライス部位であり、かつ、前記第２のスプライスアクセプター部位が内因性のアデノウイルススプライス部位である、請求項２０に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２３】
前記キメラなアデノウイルスリーダー領域が、Ｍｕ ＣＤＳ、スプライスアクセプター部位、導入遺伝子ＣＤＳおよびポリアデニル化シグナルをこの順で含む、請求項１６に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２４】
前記ポリアデニル化シグナルがアデノウイルスのＬ２ポリアデニル化シグナルまたは異種のポリアデニル化シグナルである、請求項２３に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２５】
前記キメラなアデノウイルスリーダー領域が、Ｍｕ ＣＤＳ、ＩＲＥＳ、導入遺伝子ＣＤＳおよびポリアデニル化シグナルをこの順で含む、請求項１６に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２６】
前記ポリアデニル化シグナルがアデノウイルスのＬ２ポリアデニル化シグナルまたは異種のポリアデニル化シグナルである、請求項２５に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２７】
前記キメラなアデノウイルスリーダー領域の前記生来的部分がＬ３アデノウイルスリーダー領域に由来する、請求項１に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２８】
前記キメラなアデノウイルスリーダー領域が、２３Ｋ ＣＤＳ、スプライスアクセプター部位、導入遺伝子ＣＤＳおよびポリアデニル化シグナルをこの順で含む、請求項２７に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項２９】
前記ポリアデニル化シグナルがアデノウイルスのＬ３ポリアデニル化シグナルまたは異種のポリアデニル化シグナルである、請求項２８に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３０】
前記導入遺伝子ＣＤＳがヒトＴＲＡＩＬタンパク質をコードする、請求項２９に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３１】
前記キメラなアデノウイルスリーダー領域が、ヘキソンＣＤＳ、第１のスプライスアクセプター部位、導入遺伝子ＣＤＳ、第２のスプライスアクセプター部位、および、２３Ｋ ＣＤＳをこの順で含む、請求項２７に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３２】
前記第１のスプライスアクセプター部位が内因性のアデノウイルススプライス部位であり、かつ、前記第２のスプライスアクセプター部位が異種のスプライス部位である、請求項３１に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３３】
前記第１のスプライスアクセプター部位が異種のスプライス部位であり、かつ、前記第２のスプライスアクセプター部位が内因性のアデノウイルススプライス部位である、請求項３１に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３４】
前記キメラなアデノウイルスリーダー領域が、２３Ｋ ＣＤＳ、ＩＲＥＳ、導入遺伝子ＣＤＳおよびポリアデニル化シグナルをこの順で含む、請求項２７に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３５】
前記導入遺伝子がヒトＴＲＡＩＬタンパク質をコードする、請求項３５に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３６】
導入遺伝子についてのコード配列（ＣＤＳ）を含むアデノウイルスベクターであって、該導入遺伝子ＣＤＳがキメラなアデノウイルスリーダー領域から発現され、該キメラなアデノウイルスリーダー領域の生来的部分がＬ５領域に由来し、該キメラなアデノウイルス領域が、第１のスプライスアクセプター部位、導入遺伝子ＣＤＳ、第２のスプライスアクセプター部位、繊維ＣＤＳおよびポリアデニル化シグナルをこの順で含む、アデノウイルスベクター。
【請求項３７】
前記第１のスプライスアクセプター部位が内因性のアデノウイルススプライス部位であり、かつ、前記第２のスプライスアクセプター部位が異種のスプライス部位である、請求項３６に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３８】
前記第１のスプライスアクセプター部位が異種のスプライス部位であり、かつ、前記第２のスプライスアクセプター部位が内因性のアデノウイルススプライス部位である、請求項３６に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項３９】
導入遺伝子についてのコード配列（ＣＤＳ）を含むアデノウイルスベクターであって、該導入遺伝子ＣＤＳがキメラなアデノウイルスリーダー領域から発現され、該キメラなアデノウイルスリーダー領域の生来的部分がＬ５領域に由来し、該キメラなアデノウイルス領域が、第１のスプライスアクセプター部位、繊維ＣＤＳ、第２のスプライスアクセプター部位、導入遺伝子ＣＤＳおよびポリアデニル化シグナルをこの順で含む、アデノウイルスベクター。
【請求項４０】
前記第１のスプライスアクセプター部位が内因性のアデノウイルススプライス部位であり、前記第２のスプライスアクセプター部位が異種のスプライス部位である、請求項３９に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項４１】
前記第１のスプライスアクセプター部位が異種のスプライス部位であり、かつ、前記第２のスプライスアクセプター部位が内因性のアデノウイルススプライス部位である、請求項３９に記載のアデノウイルスベクター。
【請求項４２】
前記ポリアデニル化シグナルがＬ５ポリアデニル化シグナルである、請求項３９に記載のアデノウイルスベクター。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【公表番号】特表２００８−５０７２７９（Ｐ２００８−５０７２７９Ａ）
【公表日】平成２０年３月１３日（２００８．３．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２２７３１（Ｐ２００７−５２２７３１）
【出願日】平成１７年７月２１日（２００５．７．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２５８３３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１２３９３
【国際公開日】平成１８年２月２日（２００６．２．２）
【出願人】（５９７０７８９８３）セル　ジェネシス　インコーポレイテッド (21)
【Ｆターム（参考）】