アミド化合物及びその用途
【課題】植物病害防除効力を有する化合物及びこれを含有する植物病害防除剤を提供すること。
【解決手段】式（１）〔式中、Ｘ1はフッ素原子又はメトキシ基を表し、Ｘ2は水素原子、フッ素原子又はメトキシ基を表し、Ｚは酸素原子又は硫黄原子を表し、Ａは単結合等を表し、Ｒ1及びＲ2は独立してＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ3は水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基等を表す。〕で示されるアミド化合物及びこれを有効成分として含有することを特徴とする植物病害防除剤。
【解決手段】式（１）〔式中、Ｘ1はフッ素原子又はメトキシ基を表し、Ｘ2は水素原子、フッ素原子又はメトキシ基を表し、Ｚは酸素原子又は硫黄原子を表し、Ａは単結合等を表し、Ｒ1及びＲ2は独立してＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ3は水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基等を表す。〕で示されるアミド化合物及びこれを有効成分として含有することを特徴とする植物病害防除剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アミド化合物及びその用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、植物病害を防除するための薬剤の開発が行われ、植物病害防除効力を有する化合物が見出されて、実用に供されている。
また、ある種の置換安息香酸アミド化合物（特許文献１）が知られている。
【０００３】
【特許文献１】ＷＯ２００５／０４１６８４国際公開パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、優れた植物病害防除効力を有する化合物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者等は、優れた植物病害防除効力を有する化合物を見出すべく鋭意検討した結果、下記一般式（１）で示されるアミド化合物が優れた植物病害防除効力を有することを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は式（１）
〔式中、Ｘ1はフッ素原子又はメトキシ基を表し、
Ｘ2は水素原子、フッ素原子又はメトキシ基を表し、
Ｚは酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ａは単結合又はメチレン基を表し、
Ｒ1及びＲ2は独立してＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
Ｒ3は水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、Ｃ２−Ｃ４アルキニル基、シアノ基、カルボキシル基又は(Ｃ１−Ｃ３アルコキシ)カルボニル基を表す。〕
で示されるアミド化合物（以下、本発明化合物と記す。）、本発明化合物を有効成分として含有することを特徴とする植物病害防除剤、及び本発明化合物の有効量を植物又は土壌に処理することを特徴とする植物病害防除方法を提供する。
【発明の効果】
【０００６】
本発明化合物は優れた植物病害防除効力を有することから、植物病害防除剤の有効成分として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明において、
Ｒ1で示されるＣ１−Ｃ４アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、１−メチルエチル基、１，１−ジメチルエチル基、プロピル基、１−メチルプロピル基等が挙げられ、
Ｒ2で示されるＣ１−Ｃ４アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、１−メチルエチル基、１，１−ジメチルエチル基、プロピル基、１−メチルプロピル基等が挙げられ、
Ｒ3で示されるＣ１−Ｃ４アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、１−メチルエチル基、１，１−ジメチルエチル基、プロピル基、１−メチルプロピル基等が挙げられ、
Ｃ２−Ｃ４アルケニル基としては、例えばビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基等が挙げられ、
Ｃ２−Ｃ４アルキニル基としては、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、３−ブチニル基等が挙げられ、
(Ｃ１−Ｃ３アルコキシ)カルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が挙げられる。
下記の式
で示される基は２級又は３級のアルキル基であり、具体的には例えば
１−メチルエチル基、１−メチルプロピル基、１−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、１，１−ジメチルエチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１，１，２，２−テトラメチルプロピル基、
１−シアノ−１，２−ジメチルプロピル基等が挙げられる。
【０００８】
本発明の態様としては、例えば以下の化合物があげられる。
式（１）において、Ｚが酸素原子である本発明化合物。
式（１）において、Ｘ1がフッ素原子であり、Ｘ2が水素原子である本発明化合物。
式（１）において、Ｘ1がフッ素原子であり、Ｘ2がフッ素原子である本発明化合物。
式（１）において、Ｘ1がメトキシ基であり、Ｘ2がメトキシ基である本発明化合物。
式（１）において、Ｘ1がメトキシ基であり、Ｘ2が水素原子である本発明化合物。
式（１）において、Ａが単結合である本発明化合物。
式（１）において、Ａがメチレン基である本発明化合物。
式（１）において、Ｒ1がメチル基又はエチル基であり、Ｒ2がメチル基、エチル基、１−メチルエチル基、１，１−ジメチルエチル基又は１−メチルプロピル基である本発明化合物。
式（１）において、Ｒ3が水素原子又はメチル基である本発明化合物。
【０００９】
式（１）において、Ｚが酸素原子であり、Ａが単結合である本発明化合物。
式（１）において、Ｚが酸素原子であり、Ａがメチレン基である本発明化合物。
式（１）において、Ｚが酸素原子であり、Ａが単結合であり、Ｒ3が水素原子又はメチル基である本発明化合物。
式（１）において、Ｚが酸素原子であり、Ａがメチレン基であり、Ｒ3が水素原子又はメチル基である本発明化合物。
式（１）において、Ｚが酸素原子であり、Ａが単結合であり、Ｒ1がメチル基又はエチル基であり、Ｒ2がメチル基、エチル基、１−メチルエチル基、１，１−ジメチルエチル基又は１−メチルプロピル基であり、Ｒ3が水素原子又はメチル基である本発明化合物。
式（１）において、Ｚが酸素原子であり、Ａがメチレン基であり、Ｒ1がメチル基又はエチル基であり、Ｒ2がメチル基、エチル基、１−メチルエチル基、１，１−ジメチルエチル基又は１−メチルプロピル基であり、Ｒ3が水素原子又はメチル基である本発明化合物。
式（１）において、Ａがメチレン基であり、Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がメチル基である本発明化合物。
式（１）において、Ａがメチレン基であり、Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3が水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基である本発明化合物。
式（１）において、Ａがメチレン基であり、Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3が水素原子又はメチル基である本発明化合物。
式（１）において、Ａが単結合であり、Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3がＣ１−Ｃ４アルキル基である本発明化合物。
式（１）において、Ａが単結合であり、Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がＣ１−Ｃ４アルキル基であり、Ｒ3が水素原子である本発明化合物。
式（１）において、Ａが単結合であり、Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がＣ３−Ｃ４アルキル基であり、Ｒ3が水素原子である本発明化合物。
式（１）において、Ａが単結合であり、Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2が１−メチルエチル基又は１，１−ジメチルエチル基であり、Ｒ3が水素原子である本発明化合物。
【００１０】
次に、本発明化合物の製造法について説明する。
本発明化合物は、例えば以下の（製造法１）〜（製造法６）により製造することができる。
【００１１】
（製造法１）
本発明化合物のうちＺが酸素原子である本発明化合物（５）は、化合物（２）と化合物（３）とを、脱水縮合剤の存在下に反応させることにより製造することができる。
〔式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ1及びＸ2は前記と同じ意味を表す。〕
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと記す場合がある。）、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（以下、ＭＴＢＥと記す場合がある）等のエーテル類、ヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸ブチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと記す場合がある。）等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと記す場合がある）等のスルホキシド類及びこれらの混合物があげられる。
反応に用いられる脱水縮合剤としては、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（以下、ＷＳＣと記す。）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類があげられる。
化合物（２）１モルに対して、化合物（３）が通常１〜３モルの割合、脱水縮合剤が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１４０℃の範囲であり、反応時間は通常１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を濾過した後、濾液を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、本発明化合物（５）を単離することができる。単離された本発明化合物（５）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００１２】
（製造法２）
本発明化合物のうちＺが酸素原子である本発明化合物（５）は、化合物（２）と化合物（４）とを、塩基の存在下、反応させることにより製造することができる。
〔式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ1及びＸ2は前記と同じ意味を表す。〕
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ＭＴＢＥ等のエーテル類、ヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸ブチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類及びこれらの混合物があげられる。
反応に用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第３級アミン類及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物類等があげられる。
化合物（２）１モルに対して、化合物（４）が通常１〜３モルの割合、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、本発明化合物（５）を単離することができる。単離された本発明化合物（５）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００１３】
（製造法３）
本発明化合物のうちＺが硫黄原子である本発明化合物（６）は、本発明化合物のうちＺが酸素原子である本発明化合物（５）と２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジフォスフェタン−２，４−ジスルフィド（以下、ローソン試薬と記す。）とを反応させることにより製造することができる。
〔式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ1及びＸ2は前記と同じ意味を表す。〕
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ＭＴＢＥ等のエーテル類、ヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、ブチロニトリル等の有機ニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物があげられる。
本発明化合物（５）１モルに対して、ローソン試薬が通常１〜２モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常２５〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、本発明化合物（６）を単離することができる。単離された本発明化合物（６）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００１４】
（製造法４）
本発明化合物のうちＸ1及びＸ2がフッ素原子である本発明化合物（８）は、まず３，４，５−トリフルオロベンゾイルクロリドと化合物（２）とを塩基の存在下で反応させて化合物（７）を得（工程４−１）、次いで化合物（７）とプロパルギルアルコールとを塩基の存在下で反応させる（工程４−２）ことにより製造することができる。
〔式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記と同じ意味を表す。〕
（工程４−１）
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ＭＴＢＥ等のエーテル類、ヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸ブチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物があげられる。
反応に用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第３級アミン類及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物類等があげられる。
化合物（２）１モルに対して、３，４，５−トリフルオロベンゾイルクロリドが通常１〜３モルの割合、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（７）を単離することができる。単離された化合物（７）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
（工程４−２）
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ＭＴＢＥ等のエーテル類、ヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸ブチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物があげられる。
反応に用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物等があげられる。
化合物（７）１モルに対して、プロパルギルアルコールが通常１〜３モルの割合、塩基が通常１〜２モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、本発明化合物（８）を単離することができる。単離された本発明化合物（８）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００１５】
（製造法５）
本発明化合物のうちＺが酸素原子である本発明化合物（５）は、化合物（９）とプロパルギルブロミドとを塩基の存在下で反応させることにより製造することができる。
〔式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ1及びＸ2は前記と同じ意味を表す。〕
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ＭＴＢＥ等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、水及びこれらの混合物があげられる。
反応に用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩類、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物類、水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類等があげられる。
化合物（９）１モルに対して、プロパルギルブロミドが通常１〜３モルの割合、塩基が通常１〜３モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、本発明化合物（５）を単離することができる。単離された本発明化合物（５）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００１６】
（製造法6）
本発明化合物のうちＸ1がフッ素原子であり、Ｘ2が水素原子である本発明化合物（１１）は、まず３，４−ジフルオロベンゾイルクロリドと化合物（２）とを塩基の存在下で反応させて化合物（１０）を得（工程６−１）、次いで化合物（１０）とプロパルギルアルコールとを塩基の存在下で反応させる（工程６−２）ことにより製造することができる。
〔式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記と同じ意味を表す。〕
（工程６−１）
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ＭＴＢＥ等のエーテル類、ヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸ブチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物があげられる。
反応に用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第３級アミン類及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物類等があげられる。
化合物（２）１モルに対して、３，４−ジフルオロベンゾイルクロリドが通常１〜３モルの割合、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（１０）を単離することができる。単離された化合物（１０）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
（工程６−２）
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ＭＴＢＥ等のエーテル類、ヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸ブチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物があげられる。
反応に用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩及び水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物等があげられる。
化合物（１０）１モルに対して、プロパルギルアルコールが通常１〜３モルの割合、塩基が通常１〜２モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、本発明化合物（１１）を単離することができる。単離された本発明化合物（１１）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００１７】
本発明化合物の製造に用いる中間体の一部は、市販されているか、公知の文献等に開示のある化合物である。本発明の中間体は例えば下記の方法により製造することができる。
（中間体製造法１）
化合物（３）及び化合物（４）は、下記のスキームに示される方法にて製造することができる。
〔式中、Ｘ1及びＸ2は前記と同じ意味を表す。〕
（工程Ｍ１−１）
化合物（Ｍ２）は、化合物（Ｍ１）とプロパルギルブロミドとを、塩基の存在下で反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩類、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物等が挙げられる。
化合物（Ｍ１）１モルに対して、プロパルギルブロミドが通常２〜５モルの割合、塩基が通常２〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１４０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（Ｍ２）を単離することができる。単離された化合物（Ｍ２）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００１８】
（工程Ｍ１−２）
化合物（３）は、化合物（Ｍ２）を塩基の存在下、加水分解反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物等が挙げられる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、水及びこれらの混合物があげられる。
化合物（Ｍ２）１モルに対して、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応液を酸性にした後、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（３）を単離することができる。単離された化合物（３）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００１９】
（工程Ｍ１−３）
化合物（４）は、化合物（３）と塩化チオニルとを反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ＤＭＦ等の酸アミド類及びこれらの混合物があげられる。
化合物（３）１モルに対して、塩化チオニルが通常１〜２モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常２０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（４）を単離することができる。単離された化合物（４）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２０】
（中間体製造法２）
化合物（９）は、下記のスキームに示される方法にて製造することができる。
〔式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ1及びＸ2は前記と同じ意味を表す。〕
（工程Ｍ２−１）
化合物（Ｍ３）は、化合物（Ｍ１）とベンジルブロミドとを、塩基の存在下で反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩類、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物等が挙げられる。
化合物（Ｍ１）１モルに対して、ベンジルブロミドが通常２〜５モルの割合、塩基が通常２〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１４０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（Ｍ３）を単離することができる。単離された化合物（Ｍ３）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２１】
（工程Ｍ２−２）
化合物（Ｍ４）は、化合物（Ｍ３）を塩基の存在下、加水分解反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物等が挙げられる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、水及びこれらの混合物があげられる。
化合物（Ｍ３）１モルに対して、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応液を酸性にした後、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（Ｍ４）を単離することができる。単離された化合物（Ｍ４）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２２】
（工程Ｍ２−３）
化合物（Ｍ５）は、化合物（Ｍ４）と塩化チオニルとを反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ＤＭＦ等の酸アミド類及びこれらの混合物があげられる。
化合物（Ｍ４）１モルに対して、塩化チオニルが通常１〜２モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常２０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（Ｍ５）を単離することができる。単離された化合物（Ｍ５）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
（工程Ｍ２−４）
製造法２に記載の方法に準じて、化合物（Ｍ６）は、化合物（Ｍ５）と化合物（２）とを、塩基の存在下、反応させることにより製造することができる。
（工程Ｍ２−５）
化合物（９）は、化合物（Ｍ６）をパラジウム炭素存在下、水素と反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール類、酢酸エチル等のエステル類、ＴＨＦ、ＭＴＢＥ等のエーテル類、水及びこれらの混合物があげられる。
化合物（Ｍ６）１モルに対して、パラジウム炭素が０．０１〜０．１モルの割合、水素が通常１〜２モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜５０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（９）を単離することができる。単離された化合物（９）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２３】
（中間体製造法３）
化合物（９）のうちＡが単結合である化合物（９−１）は、下記のスキームに示される方法にて製造することができる。
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ1及びＸ2は前記と同じ意味を表し、Ａ1は単結合を表す。〕
化合物（９−１）は、化合物（Ｍ７）と化合物（Ｍ８）とを、濃硫酸の存在下で反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えば酢酸等の脂肪族カルボン酸類、硫酸及びそれらの混合物が挙げられる。
化合物（Ｍ７）１モルに対して、化合物（Ｍ８）が通常１〜１０モルの割合、濃硫酸が通常１〜２０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（９−１）を単離することができる。単離された化合物（９−１）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２４】
化合物（３）のうちＸ1及びＸ2がフッ素原子である化合物（３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸）は、（中間体製造法４）又は（中間体製造法５）に記載の方法にて製造することができる。
（中間体製造法４）
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸は、下記のスキームに示される方法にて製造することができる。
〔式中、Ｒ1はＣ１−Ｃ４アルキル基、２−プロピニル基又はベンジル基を表す。〕
（工程Ｍ４−１）
３，４，５−トリフルオロ安息香酸は、３，４，５−トリフルオロベンズアルデヒドと酸化剤とを反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、水およびこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる酸化剤としては、例えば、過マンガン酸カリウム、３−クロロ過安息香酸、一過硫酸塩化合物（ＯＸＯＮＥ）等が挙げられる。
３，４，５−トリフルオロベンズアルデヒド１モルに対して、酸化剤が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、３，４，５−トリフルオロ安息香酸を単離することができる。単離された３，４，５−トリフルオロ安息香酸は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
（工程Ｍ４−２）
化合物（Ｍ９）は、３，４，５−トリフルオロ安息香酸と式Ｒ100−Ｌ1〔式中、Ｌ1は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又はメタンスルホニルオキシ基を表す。〕で示される化合物とを、塩基の存在下で反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばアセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類、水およびこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩類、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物等が挙げられる。
３，４，５−トリフルオロ安息香酸１モルに対して、式Ｒ100−Ｌ1で示される化合物が通常２〜５モルの割合、塩基が通常２〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１４０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（Ｍ９）を単離することができる。単離された化合物（Ｍ９）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
（工程Ｍ４−３）
化合物（Ｍ１０）は、化合物（Ｍ９）とプロパルギルアルコールとを、塩基の存在下で反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばアセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩類、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物等が挙げられる。
化合物（Ｍ９）１モルに対して、プロパルギルアルコールが通常１〜５モルの割合、塩基が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１４０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（Ｍ１０）を単離することができる。単離された化合物（Ｍ１０）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
（工程Ｍ４−４）
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸は、化合物（Ｍ１０）を塩基の存在下、加水分解反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物等が挙げられる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、水及びこれらの混合物があげられる。
化合物（Ｍ１０）１モルに対して、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応液を酸性にした後、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸を単離することができる。単離された３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２５】
（中間体製造法５）
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸は、下記のスキームに示される方法にて製造することができる。
（工程Ｍ５−１）
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）ベンズアルデヒドは、３，４，５−トリフルオロベンズアルデヒドとプロパルギルアルコールとを、塩基の存在下で反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばトルエン等の炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、水およびこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩類、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物等が挙げられる。
３，４，５−トリフルオロベンズアルデヒド１モルに対して、プロパルギルアルコールが通常１〜５モルの割合、塩基が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）ベンズアルデヒドを単離することができる。単離された３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）ベンズアルデヒドは、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
（工程Ｍ５−２）
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸は、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）ベンズアルデヒドと酸化剤とを、反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばアセトン、メチルエチルケトン、イソブチルケトン等のケトン類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、水およびこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる酸化剤としては、例えば、過マンガン酸カリウム、３−クロロ過安息香酸、一過硫酸塩化合物（ＯＸＯＮＥ）等が挙げられる。
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）ベンズアルデヒド１モルに対して、酸化剤が通常１〜３モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸を単離することができる。単離された３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２６】
次に、本発明化合物の具体例を以下に示す。
式（Ｅ１）で示される化合物
上記式（Ｅ１）において、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＺの各置換基は、（表１）〜（表６）に記載された組み合わせである。
【００２７】
【表１】
【００２８】
【表２】
【００２９】
【表３】
【００３０】
【表４】
【００３１】
【表５】
【００３２】
【表６】
（上記の表１〜表６において、−は単結合を表し、Meはメチル基を表し、Etはエチル基を表す。）
【００３３】
式（Ｅ２）で示される化合物
上記式（Ｅ２）において、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＺの各置換基は、（表１）〜（表６）に記載された組み合わせである。
【００３４】
式（Ｅ３）で示される化合物
上記式（Ｅ３）において、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＺの各置換基は、（表１）〜（表６）に記載された組み合わせである。
【００３５】
式（Ｅ４）で示される化合物
上記式（Ｅ４）において、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＺの各置換基は、（表１）〜（表６）に記載された組み合わせである。
【００３６】
式（Ｅ５）で示される化合物
上記式（Ｅ５）において、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＺの各置換基は、（表１）〜（表６）に記載された組み合わせである。
【００３７】
本発明化合物が防除効力を有する植物病害としては、例えば藻菌類による植物病害、糸状菌による植物病害及びバクテリアによる植物病害が挙げられ、具体的には例えば次の病害があげられる。
イネのいもち病（Pyricularia oryzae）、ごま葉枯病（Cochliobolus miyabeanus）、紋枯病（Rhizoctonia solani）；
ムギ類のうどんこ病（Erysiphe graminis）、赤かび病（Gibberella zeae）、さび病（Puccinia striiformis， P. graminis, P. recondita, P. hordei）、雪腐病（Typhula sp.,Micronectriella nivalis）、裸黒穂病（Ustilago tritici, U. nuda）、なまぐさ黒穂病（Tilletia caries）、眼紋病（Pseudocercosporella herpotrichoides）、雲形病（Rhynchosporium secalis）、葉枯病（Septoria tritici）、ふ枯病（Leptosphaeria nodorum）；
カンキツ類の黒点病（Diaporthe citri）、そうか病（Elsinoe fawcetti）、果実腐敗病（Penicillium digitatum, P. italicum）；
リンゴのモニリア病（Sclerotinia mali）、腐らん病（Valsa mali）、うどんこ病（Podosphaera leucotricha）、斑点落葉病（Alternaria mali）、黒星病（Venturia inaequalis）；
ナシの黒星病（Venturia nashicola, V. pirina）、黒斑病（Alternaria kikuchiana）、赤星病（Gymnosporangium haraeanum）；
モモの灰星病（Sclerotinia cinerea）、黒星病（Cladosporium carpophilum）、フォモプシス腐敗病（Phomopsis sp.）；
ブドウの黒とう病（Elsinoe ampelina）、晩腐病（Glomerella cingulata）、うどんこ病（Uncinula necator）、さび病（Phakopsora ampelopsidis）、ブラックロット病（Guignardia bidwellii）、べと病（Plasmopara viticola）；
カキの炭そ病（Gloeosporium kaki）、落葉病（Cercospora kaki, Mycosphaerella nawae）；
ウリ類の炭そ病（Colletotrichum lagenarium）、うどんこ病（Sphaerothecafuliginea）、つる枯病（Mycosphaerella melonis）、つる割病（Fusarium oxysporum）、べと病（Pseudoperonospora cubensis）、疫病（Phytophthora sp.）、苗立枯病（Pythium sp.）；
トマトの輪紋病（Alternaria solani）、葉かび病（Cladosporium fulvum）、疫病（Phytophthora infestans）、ナスの褐紋病（Phomopsis vexans）、うどんこ病（Erysiphe cichoracearum）；
アブラナ科野菜の黒斑病（Alternaria japonica）、白斑病（Cercosporella brassicae）；
ネギのさび病（Puccinia allii）、ダイズの紫斑病（Cercospora kikuchii）、黒とう病（Elsinoe glycines）、黒点病（Diaporthe phaseolorum var. sojae）；
インゲンの炭そ病（Colletotrichum lindemthianum）；
ラッカセイの黒渋病（Cercospora personata）、褐斑病（Cercospora arachidicola）；
エンドウのうどんこ病（Erysiphe pisi）；
ジャガイモの夏疫病（Alternaria solani）、疫病（Phytophthora infestans）；
イチゴのうどんこ病（Sphaerotheca humuli）；
茶の網もち病（Exobasidium reticulatum）；白星病（Elsinoe leucospila）、タバコの赤星病（Alternaria longipes）、うどんこ病（Erysiphe cichoracearum）、炭そ病（Colletotrichum tabacum）、べと病（Peronospora tabacina）、疫病（Phytophthora nicotianae）；
テンサイの褐斑病（Cercospora beticola）；
バラの黒星病（Diplocarpon rosae）、うどんこ病（Sphaerotheca pannosa）；
キクの褐班病（Septoria chrysanthemi−indici）、白さび病（Puccinia horiana）；
種々の作物の灰色かび病（Botrytis cinerea）、菌核病（Sclerotinia sclerotiorum）。
【００３８】
本発明の植物病害防除剤は本発明化合物そのものであってもよいが、通常は固体担体、液体担体、界面活性剤その他の製剤用補助剤と混合し、乳剤、水和剤、顆粒水和剤、フロアブル剤、粉剤、粒剤等に製剤化されている。これらの製剤は本発明化合物を通常０．１〜９０重量％含有する。
【００３９】
製剤化の際に用いられる固体担体としては、例えばカオリンクレー、アッタパルジャイトクレー、ベントナイト、モンモリロナイト、酸性白土、パイロフィライト、タルク、珪藻土、方解石等の鉱物、トウモロコシ穂軸粉、クルミ殻粉等の天然有機物、尿素等の合成有機物、炭酸カルシウム、硫酸アンモニウム等の塩類、合成含水酸化珪素等の合成無機物等からなる微粉末あるいは粒状物等があげられ、液体担体としては、例えばキシレン、アルキルベンゼン、メチルナフタレン等の芳香族炭化水素類、２−プロパノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、セロソルブ等のアルコール類、アセトン、シクロヘキサノン、イソホロン等のケトン類、ダイズ油、綿実油等の植物油、石油系脂肪族炭化水素類、エステル類、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水があげられる。
【００４０】
界面活性剤としては、例えばアルキル硫酸エステル塩、アルキルアリールスルホン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテルリン酸エステル塩、リグニンスルホン酸塩、ナフタレンスルホネートホルムアルデヒド重縮合物等の陰イオン界面活性剤及びポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルポリオキシプロピレンブロックコポリマ−、ソルビタン脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤があげられる。
【００４１】
その他の製剤用補助剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等の水溶性高分子、アラビアガム、アルギン酸及びその塩、ＣＭＣ（カルボキシメチルセルロ−ス）、ザンサンガム等の多糖類、アルミニウムマグネシウムシリケート、アルミナゾル等の無機物、防腐剤、着色剤、ＰＡＰ（酸性リン酸イソプロピル）、ＢＨＴ等の安定化剤があげられる。
【００４２】
本発明の植物病害防除剤は、例えば植物体に処理することにより当該植物を植物病害から保護するために用いられ、また、土壌に処理することにより当該土壌に生育する植物を植物病害から保護するために用いられる。
【００４３】
本発明の植物病害防除剤を植物体に茎葉処理することにより用いる場合又は土壌に処理することにより用いる場合、その処理量は、防除対象植物である作物等の種類、防除対象病害の種類、防除対象病害の発生程度、製剤形態、処理時期、気象条件等によって変化させ得るが、１００００ｍ2あたり本発明化合物として通常１〜５０００ｇ、好ましくは５〜１０００ｇである。
【００４４】
乳剤、水和剤、フロアブル剤等は、通常水で希釈して散布することにより処理する。この場合、本発明化合物の濃度は通常０．０００１〜３重量％、好ましくは０．０００５〜１重量％の範囲である。粉剤、粒剤等は通常希釈することなくそのまま処理する。
【００４５】
また、本発明の植物病害防除剤は種子消毒等の処理方法で用いることもできる。その方法としては、例えば本発明化合物の濃度が１〜１０００ｐｐｍとなるように調製した本発明の植物病害防除剤に植物の種子を浸漬する方法、植物の種子に本発明化合物の濃度が１〜１０００ｐｐｍの本発明の植物病害防除剤を噴霧もしくは塗沫する方法及び植物の種子に本発明の植物病害防除剤を粉衣する方法があげられる。
【００４６】
本発明の植物病害防除方法は、通常本発明の植物病害防除剤の有効量を、病害の発生が予測される植物若しくはその植物が生育する土壌に処理する、及び／又は病害の発生が確認された植物若しくはその植物が生育する土壌に処理することにより行われる。
【００４７】
本発明の植物病害防除剤は通常、農園芸用植物病害防除剤、即ち畑地、水田、果樹園、茶園、牧草地、芝生地等の植物病害を防除するための植物病害防除剤として用いられる。
本発明の植物病害防除剤は他の植物病害防除剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、除草剤、植物生長調節剤及び／又は肥料と共に用いることもできる。
【００４８】
かかる植物病害防除剤の有効成分としては、例えば、クロロタロニル、フルアジナム、ジクロフルアニド、ホセチル−Ａｌ、環状イミド誘導体（キャプタン、キャプタホール、フォルペット等）、ジチオカーバメート誘導体（マンネブ、マンコゼブ、チラム、ジラム、ジネブ、プロピネブ等）、無機もしくは有機の銅誘導体（塩基性硫酸銅、塩基性塩化銅、水酸化銅、オキシン銅等）、アシルアラニン誘導体（メタラキシル、フララキシル、オフレース、シプロフラン、ベナラキシル、オキサジキシル等）、ストロビルリン系化合物（クレソキシムメチル、アゾキシストロビン、トリフロキシストロビン、ピコキシストロビン、ピラクロストロビン、ジモキシストロビン等）、アニリノピリミジン誘導体（シプロジニル、ピリメタニル、メパニピリム等）、フェニルピロール誘導体（フェンピクロニル、フルジオキソニル等）、イミド誘導体（プロシミドン、イプロジオン、ビンクロゾリン等）、ベンズイミダゾール誘導体（カルベンダジム、ベノミル、チアベンダゾール、チオファネートメチル等）、アミン誘導体（フェンプロピモルフ、トリデモルフ、フェンプロピジン、スピロキサミン等）、アゾール誘導体（プロピコナゾール、トリアジメノール、プロクロラズ、ペンコナゾール、テブコナゾール、フルシラゾール、ジニコナゾール、ブロムコナゾール、エポキシコナゾール、ジフェノコナゾール、シプロコナゾール、メトコナゾール、トリフルミゾール、テトラコナゾール、マイクロブタニル、フェンブコナゾール、ヘキサコナゾール、フルキンコナゾール、トリティコナゾール、ビテルタノール、イマザリル、フルトリアホール、プロチオコナゾール等）、プロパモカルブ、シモキサニル、ジメトモルフ、ファモキサドン、フェナミドン、ピリベンカルブ、イプロヴァリカルブ、ベンチアバリカルブ、マンジプロパミド、シアゾファミド、アミスルブロム、ゾキサミド、エタボキサム、ボスカリド、フェンヘキサミド、キノキシフェン、プロキナジド、メトラフェノン、シフルフェナミド、ジエトフェンカルブ、フルオピコリド及びアシベンゾラールＳメチルがあげられる。
【実施例】
【００４９】
以下、本発明を製造例、製剤例及び試験例等によりさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの例のみに限定されるものではない。
まず、本発明化合物の製造例を示す。
製造例１
酢酸エチル３ｍｌと４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物０．３０ｇとの混合物に、２，２−ジメチルプロピルアミン０．１４ｇとトリエチルアミン０．１６ｇと酢酸エチル１ｍｌとの混合物を氷冷下で滴下した。得られた混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加えてセライトを通してろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物１と記す。）０．３６ｇを得た。
本発明化合物１
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (9H, s), 2.53 (1H, t, J = 2.3 Hz), 3.27 (2H, d, J = 6.3 Hz), 3.93 (3H, s), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.14 (1H, br s), 7.03 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.47 (1H, d, J = 2.0 Hz).
【００５０】
製造例２
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，１−ジメチルプロピルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物２と記す。）を得た。
本発明化合物２
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.42 (6H, s), 1.85 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.92 (3H, s), 4.80 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.80 (1H, br s), 7.01 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.44 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【００５１】
製造例３
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて２−メチルプロピルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（ｉ−ブチル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物３と記す。）を得た。
本発明化合物３
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.84-1.95 (1H, m), 2.53 (1H, t, J = 2.3 Hz), 3.28 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.93 (3H, s), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.12 (1H, br s), 7.03 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (2H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz).
【００５２】
製造例４
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて２−エチルブチルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（２−エチルブチル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物４と記す。）を得た。
本発明化合物４
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (6H, t, J = 7.3 Hz), 1.33-1.55 (5H, m), 2.53 (1H, s), 3.40 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.92 (3H, s), 4.81 (2H, d, J = 2.0 Hz), 6.12 (1H, br s), 7.02 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.20-7.31 (1H, m), 7.46 (1H, s).
【００５３】
製造例５
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて２−メチルブチルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（２−メチルブチル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物５と記す。）を得た。
本発明化合物５
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91-0.98 (6H, m), 1.15-1.28 (1H, m), 1.39-1.53 (1H, m), 1.61-1.74 (1H, m), 2.53 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.20-3.45 (2H, m), 3.92 (3H, s), 4.81 (2H, d, J = 2.2 Hz), 6.16 (1H, br s), 7.02 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz).
【００５４】
製造例６
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて２−メチルペンチルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（２−メチルペンチル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物６と記す。）を得た。
本発明化合物６
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 6.9 Hz), 0.95 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.10-1.48 (4H, m), 1.69-1.82 (1H, m), 2.53 (1H, t, J = 2.3 Hz), 3.20-3.43 (2H, m), 3.91 (3H, s), 4.80 (2H, d, J = 2.2 Hz), 6.20 (1H, br s), 7.02 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【００５５】
製造例７
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１−メチルプロピルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１−メチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物７と記す。）を得た。
本発明化合物７
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.23 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.52-1.62 (2H, m), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.92 (3H, s), 4.05-4.17 (1H, m), 4.80 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.89 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【００５６】
製造例８
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，１−ジメチルエチルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物８と記す。）を得た。
本発明化合物８
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.92 (3H, s), 4.80 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.94 (1H, br s), 6.99 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.44 (1H, d, J = 2.2 Hz).
【００５７】
製造例９
酢酸エチル１０ｍｌと３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸塩化物０．４０ｇとの混合物に、１，２−ジメチルプロピルアミン０．４０ｇを加えた。室温で４時間攪拌した後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（１，２−ジメチルプロピル）−３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物９と記す。）０．４２ｇを得た。
本発明化合物９
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.97 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.18 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.75-1.87 (1H, m), 2.53 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.92 (3H, s), 4.02-4.12 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.92 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【００５８】
製造例１０
ＴＨＦ１５ｍｌと３，５−ジメトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸塩化物０．３５ｇとの混合物に、１，２−ジメチルプロピルアミン０．１９ｇとトリエチルアミン０．２２ｇとを加えた。室温で２時間攪拌した後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（１，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジメトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物１０と記す。）０．３８ｇを得た。
本発明化合物１０
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.98 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.19 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.76-1.88 (1H, m), 2.43 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.91 (6H, s), 4.02-4.12 (1H, m), 4.77 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.84 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.97 (2H, s).
【００５９】
製造例１１
４−シアノ−２−メトキシフェノール１．０ｇと２，３−ジメチル−２−ブタノール０．６ｇと酢酸９ｍｌとの混合物を、３ｍｌの濃硫酸にゆっくりと滴下した。得られた混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液と分液し、得られた水層を希塩酸で酸性にして、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（１，１，２−トリメチルプロピル）−４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸アミド０．６ｇを得た。
Ｎ−（１，１，２−トリメチルプロピル）−４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸アミド
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.39 (6H, s), 2.38-2.48 (1H, m), 3.92 (3H, s), 5.84 (1H, br s), 6.03 (1H, s), 6.89 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 8.2, 1.9 Hz), 7.44 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【００６０】
Ｎ−（１，１，２−トリメチルプロピル）−４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸アミド０．４ｇ、プロパルギルブロミド０．２８ｇ、炭酸セシウム０．７８ｇをＤＭＦ１０ｍｌに加え、該混合物を１時間加熱還流した。その後、反応混合物を濃縮した。残渣に希塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮した。得られた固形物をヘキサン、メチル−ｔ−ブチルエーテルで順次洗浄し、Ｎ−（１，１，２−トリメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物１１と記す。）０．３３ｇを得た。
本発明化合物１１
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.40 (6H, s), 2.38-2.48 (1H, m), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.92 (3H, s), 4.80 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.84 (1H, br s), 7.00 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.44 (1H, d, J = 2.2 Hz).
【００６１】
製造例１２
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１−シアノー１，２−ジメチルプロピルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１−シアノ−１，２−ジメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物１２と記す。）を得た。
本発明化合物１２
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.11 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.20 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.73 (3H, s), 2.47-2.55 (2H, m), 3.92 (3H, s), 4.82 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.10 (1H, br s), 7.02 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.47 (1H, d, J = 2.0 Hz).
【００６２】
製造例１３
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，２−ジメチルブチルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１，２−ジメチルブチル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物１３と記す。）を得た。
本発明化合物１３
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89-0.98 (6H, m), 1.12-1.28 (4H, m), 1.43-1.69 (2H, m), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93 (3H, s), 4.09-4.27 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 2.2 Hz), 5.92 (1H, t, J = 10.7 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.19-7.24 (1H, m), 7.46 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【００６３】
製造例１４
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，２，２−トリメチルプロピルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１，２，２−トリメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物１４と記す。）を得た。
本発明化合物１４
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (9H, s), 1.16 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.52 (1H, t, J = 2.2 Hz), 3.93 (3H, s), 4.04-4.14 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.89 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 8.5, 1.9 Hz), 7.47 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【００６４】
製造例１５
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物１５と記す。）を得た。
本発明化合物１５
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.98 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.18 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.75-1.87 (1H, m), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93 (3H, s), 4.02-4.13 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.87 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 8.2, 1.9 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【００６５】
製造例１６
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物１６と記す。）を得た。
本発明化合物１６
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93-1.00 (6H, m), 1.16-1.20 (3H, m), 1.74-1.88 (1H, m), 2.50-2.54 (1H, m), 3.93 (3H, s), 4.02-4.13 (1H, m), 4.78-4.83 (2H, m), 5.87 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.46 (1H, s).
【００６６】
製造例１７
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物１７と記す。）を得た。
本発明化合物１７
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (9H, s), 1.16 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.53 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93 (3H, s), 4.06-4.15 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.89 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.47 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【００６７】
製造例１８
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物１８と記す。）を得た。
本発明化合物１８
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (9H, s), 1.16 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.52 (1H, t, J = 2.3 Hz), 3.94 (3H, s), 4.05-4.15 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.88 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.47 (1H, d, J = 2.2 Hz).
【００６８】
製造例１９
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１−シアノー１，２−ジメチルプロピルアミンを用い、４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物に代えて４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸塩化物を用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１−シアノ−１，２−ジメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物１９と記す。）を得た。
本発明化合物１９
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.11 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.20 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.74 (3H, s), 2.44 (1H, t, J = 2.4 Hz), 2.51-2.58 (1H, m), 3.90 (6H, s), 4.78 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.10 (1H, br s), 6.96 (2H, s).
【００６９】
製造例２０
４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物に代えて４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸塩化物を用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物２０と記す。）を得た。
本発明化合物２０
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (9H, s), 2.44 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.27 (2H, d, J = 6.3 Hz), 3.91 (6H, s), 4.77 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.13 (1H, br s), 6.99 (2H, s).
【００７０】
製造例２１
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて２−メチルプロピルアミンを用い、４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物に代えて４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸塩化物を用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（２−メチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物２１と記す。）を得た。
本発明化合物２１
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.85-1.97 (1H, m), 2.43 (1H, t, J = 2.5 Hz), 3.28 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.90 (6H, s), 4.77 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.15 (1H, br s), 6.99 (2H, s).
【００７１】
製造例２２
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，２−ジメチルブチルアミンを用い、４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物に代えて４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸塩化物を用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１，２−ジメチルブチル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物２２と記す。）を得た。
本発明化合物２２
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86-1.08 (6H, m), 1.10-1.94 (6H, m), 2.42-2.45 (1H, m), 3.85-3.96 (6H, m), 4.07-4.36 (1H, m), 4.76-4.79 (2H, m), 5.77-6.29 (1H, m), 6.94-7.02 (2H, m).
【００７２】
製造例２３
酢酸エチル５ｍｌと３−フルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸塩化物０．３０ｇとの混合物に、１，２−ジメチルプロピルアミン０．１４ｇを加えた。室温で３時間攪拌した後、反応液に酢酸エチルを加え、セライトで濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（１，２−ジメチルプロピル）−３−フルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物２３と記す。）０．５２ｇを得た。
本発明化合物２３
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.97 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.17 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.74-1.87 (1H, m), 2.56 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.01-4.10 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.90 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.12 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.47-7.57 (2H, m).
【００７３】
製造例２４
４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物に代えて４−（２−プロピニルオキシ）−３−フルオロ安息香酸塩化物を用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−３−フルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物２４と記す。）を得た。
本発明化合物２４
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (9H, s), 2.57 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.26 (2H, d, J = 6.5 Hz), 4.82 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.09 (1H, br s), 7.14 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.49-7.58 (2H, m).
【００７４】
製造例２５
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミンを用い、４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物に代えて４−（２−プロピニルオキシ）−３−フルオロ安息香酸塩化物を用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル）−３−フルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物２５と記す。）を得た。
本発明化合物２５
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (9H, s), 1.15 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.56 (1H, t, J = 2.3 Hz), 4.02-4.13 (1H, m), 4.82 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.84 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.13 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.46-7.56 (2H, m).
【００７５】
製造例２６
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，２−ジメチルブチルアミンを用い、４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物に代えて４−（２−プロピニルオキシ）−３−フルオロ安息香酸塩化物を用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１，２−ジメチルブチル）−３−フルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物２６と記す。）を得た。
本発明化合物２６
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-1.30 (10H, m), 1.40-1.94 (2H, m), 2.57 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.68-4.25 (1H, m), 4.79-4.84 (2H, m), 5.85-6.35 (1H, m), 7.08-7.17 (1H, m), 7.48-7.61 (2H, m).
【００７６】
製造例２７
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１−シアノー１，２−ジメチルプロピルアミンを用い、４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物に代えて４−（２−プロピニルオキシ）−３−フルオロ安息香酸塩化物を用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１−シアノ−１，２−ジメチルプロピル）−３−フルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物２７と記す。）を得た。
本発明化合物２７
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.11 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.20 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.73 (3H, s), 2.44-2.56 (1H, m), 2.57 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.83 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.03 (1H, br s), 7.15 (1H, t, J = 8.5 Hz), 7.48-7.58 (2H, m).
【００７７】
製造例２８
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，１−ジメチルプロピルアミンを用い、製造例１０記載の方法に準じて、Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）−３，５−ジメトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物２８と記す。）を得た。
本発明化合物２８
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.42 (6H, s), 1.86 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.43 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.90 (6H, s), 4.76 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.75 (1H, br s), 6.94 (2H, s).
【００７８】
製造例２９
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１−メチルエチルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１−メチルエチル）−３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物２９と記す。）を得た。
本発明化合物２９
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (6H, d, J = 6.5 Hz), 2.53 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.91 (3H, s), 4.20-4.34 (1H, m), 4.80 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.01-6.03 (1H, br m), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz).
【００７９】
製造例３０
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピルアミンを用い、製造例１０記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジメトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物３０と記す。）を得た。
本発明化合物３０
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.98 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.19 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.76-1.88 (1H, m), 2.43 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.91 (6H, s), 4.01-4.13 (1H, m), 4.77 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.84 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.97 (2H, s).
【００８０】
製造例３１
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピルアミンを用い、製造例２３記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル）−３−フルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物３１と記す。）を得た。
本発明化合物３１
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.97 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.17 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.74-1.87 (1H, m), 2.56 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.00-4.12 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.83-5.85 (1H, br m), 7.10-7.15 (1H, m), 7.49-7.56 (2H, m).
【００８１】
製造例３２
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，１，２−トリメチルプロピルアミンを用い、製造例１０記載の方法に準じて、Ｎ−（１，１，２−トリメチルプロピル）−３，５−ジメトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物３２と記す。）を得た。
本発明化合物３２
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.40 (6H, s), 2.41-2.48 (1H, m), 2.43(1H, t, J = 2.4 Hz), 3.89 (6H, d, J = 11.1 Hz), 4.76 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.79 (1H, s), 6.93 (2H, s).
【００８２】
製造例３３
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，１，２−トリメチルプロピルアミンを用い、製造例２３記載の方法に準じて、Ｎ−（１，１，２−トリメチルプロピル）−３−フルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物３３と記す。）を得た。
本発明化合物３３
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.38 (6H, s), 2.38-2.45 (1H, m), 2.55 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.76 (1H, s), 7.11 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.44-7.51 (2H, m).
【００８３】
製造例３４
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミンを用い、製造例１０記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル）−３，５−ジメトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物３４と記す。）を得た。
本発明化合物３４
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (9H, s), 1.17 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.44 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.91 (6H, s), 4.05-4.14 (1H, m), 4.77 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.86 (1H, d, J = 9.4 Hz), 6.97 (2H, s).
【００８４】
製造例３５
トルエン２０ｍｌにＮ−（（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル）−３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド０．８０ｇとローソン試薬１．２ｇとを加え、得られた混合物を２時間加熱還流した。その後、反応混合物をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル）−３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）チオ安息香酸アミド（以下、本発明化合物３５と記す。）０．７８ｇを得た。
本発明化合物３５
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.03 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.27 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.97-2.09 (1H, m), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93 (3H, s), 4.61-4.72 (1H, m), 4.80 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.53 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【００８５】
製造例３６
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１−エチルプロピルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１−エチルプロピル）−３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物３６と記す。）を得た。
本発明化合物３６
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (6H, t, J = 7.4 Hz), 1.42-1.55 (2H, m), 1.60-1.72 (2H, m), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93 (3H, s), 3.95-4.05 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 2.2 Hz), 5.75 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.47 (1H, d, J = 2.2 Hz).
【００８６】
製造例３７
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて２−メチルプロピルアミンを用い、製造例２３記載の方法に準じて、Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−フルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物３７と記す。）を得た。
本発明化合物３７
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.84-1.94 (1H, m), 2.56 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.28 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.82 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.03 (1H, br s), 7.13 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.50-7.56 (2H, m).
【００８７】
製造例３８
テトラヒドロフラン５ｍｌ、（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピルアミン１３１ｍｇおよびトリエチルアミン１８２ｍｇの混合物に、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸塩化物３４６ｍｇとテトラヒドロフラン１ｍｌとの混合物を氷冷下で滴下した。その後、得られた混合物を室温で０．５時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物３８と記す。）３４４ｍｇを得た。
本発明化合物３８
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.97 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.18 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.74-1.86 (1H, m), 2.51 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.99-4.09 (1H, m), 4.87 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.80 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.30-7.39 (2H, m).
【００８８】
製造例３９
テトラヒドロフラン５ｍｌ、１，２−ジメチルプロピルアミン１３１ｍｇおよびトリエチルアミン１８２ｍｇの混合物に、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸塩化物３４６ｍｇとテトラヒドロフラン１ｍｌとの混合物を氷冷下で滴下した。得られた混合物を室温で０．５時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、Ｎ−（１，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物３９と記す。）３４２ｍｇを得た。
本発明化合物３９
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.97 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.18 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.76-1.86 (1H, m), 2.51 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.00-4.10 (1H, m), 4.87 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.80 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.30-7.37 (2H, m).
【００８９】
製造例４０
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，１，２−トリメチルプロピルアミンを用い、製造例３９記載の方法に準じて、Ｎ−（１，１，２−トリメチルプロピル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物４０と記す。）を得た。
本発明化合物４０
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.38 (6H, s), 2.37-2.43 (1H, m), 2.51 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.86 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.73 (1H, br s), 7.25-7.31 (2H, m).
【００９０】
製造例４１
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミンを用い、製造例３９記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物４１と記す。）を得た。
本発明化合物４１
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (9H, s), 1.16 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.02-4.14 (1H, m), 4.88 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.79 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.29-7.37 (2H, m).
【００９１】
製造例４２
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて２−メチルプロピルアミンを用い、製造例３９記載の方法に準じて、Ｎ−（２−メチルプロピル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物４２と記す。）を得た。
本発明化合物４２
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.86-1.93 (1H, m), 2.51 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.27 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.88 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.08 (1H, br s), 7.31-7.39 (2H, m).
【００９２】
製造例４３
テトラヒドロフラン５ｍｌ、１，２−ジメチルプロピルアミン７２ｍｇおよびトリエチルアミン１００ｍｇの混合物に、３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸塩化物２００ｍｇとテトラヒドロフラン１ｍｌとの混合物を氷冷下で滴下した。得られた混合物を室温で０．５時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に水を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、Ｎ−（１，２−ジメチルプロピル）−３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物４３と記す。）１９７ｍｇを得た。
本発明化合物４３
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.97 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.18 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.76-1.86 (1H, m), 2.47 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93 (3H, s), 4.02-4.10 (1H, m), 4.83 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.80 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 10.1, 1.9 Hz), 7.25-7.26 (1H, m).
【００９３】
製造例４４
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピルアミンを用い、製造例４３記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル）−３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物４４と記す。）を得た。
本発明化合物４４
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, d, J = 4.1 Hz), 0.97 (3H, d, J = 4.3 Hz), 1.18 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.74-1.88 (1H, m), 2.47 (1H, t, J = 2.3 Hz), 3.93 (3H, s), 4.00-4.13 (1H, m), 4.82 (2H, d, J = 2.3 Hz), 5.87 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.03 (1H, d, J = 10.1 Hz), 7.23-7.28 (1H, m).
【００９４】
製造例４５
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミンを用い、製造例４３記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル）−３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物４５と記す。）を得た。
本発明化合物４５
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (9H, s), 1.16 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.47 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93 (3H, s), 4.03-4.12 (1H, m), 4.83 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.83 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 10.4, 1.9 Hz), 7.24-7.27 (1H, m).
【００９５】
製造例４６
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，１，２−トリメチルプロピルアミンを用い、製造例４３記載の方法に準じて、Ｎ−（１，１，２−トリメチルプロピル）−３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物４６と記す。）を得た。
本発明化合物４６
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.39 (6H, s), 2.35-2.46 (1H, m), 2.46 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.92 (3H, s), 4.82 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.76 (1H, br s), 6.96 (1H, dd, J = 10.1, 1.9 Hz), 7.21-7.24 (1H, m).
【００９６】
製造例４７
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１−メチルエチルアミンを用い、製造例３９記載の方法に準じて、Ｎ−（１−メチルエチル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物４７と記す。）を得た。
本発明化合物４７
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, d, J = 6.5 Hz), 2.51 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.19-4.31 (1H, m), 4.87 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.82 (1H, br s), 7.31-7.37 (2H, m).
【００９７】
製造例４８
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１−エチルプロピルアミンを用い、製造例３９記載の方法に準じて、Ｎ−（１−エチルプロピル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物４８と記す。）を得た。
本発明化合物４８
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.43-1.54 (2H, m), 1.61-1.71 (2H, m), 2.51 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93-4.02 (1H, m), 4.88 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.66 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.31-7.38 (2H, m).
【００９８】
製造例４９
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピルアミンを用い、製造例４３記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル）−３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物４９と記す。）を得た。
本発明化合物４９
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.97 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.18 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.75-1.87 (1H, m), 2.47 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93 (3H, s), 3.99-4.12 (1H, m), 4.83 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.85 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 10.1, 1.9 Hz), 7.25 (1H, t, J = 1.7 Hz).
【００９９】
製造例５０
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて２，２−ジメチルプロピルアミンを用い、製造例３９記載の方法に準じて、Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物５０と記す。）を得た。
本発明化合物５０
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (9H, s), 2.53 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.24 (2H, d, J = 6.5 Hz), 4.87 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.35 (1H, br s), 7.33-7.40 (2H, m).
【０１００】
製造例５１
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，１−ジメチル−２−プロピニルアミンを用い、製造例３９記載の方法に準じて、Ｎ−（１，１−ジメチル−２−プロピニル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物５１と記す。）を得た。
本発明化合物５１
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75 (6H, s), 2.40 (1H, s), 2.50-2.53 (1H, m), 4.88 (2H, d, J = 2.2 Hz), 6.09 (1H, br s), 7.31-7.38 (2H, m).
【０１０１】
製造例５２
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，１−ジエチル−２−プロピニルアミンを用い、製造例３９記載の方法に準じて、Ｎ−（１，１−ジエチル−２−プロピニル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物５２と記す。）を得た。
本発明化合物５２
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.03 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.84-1.95 (2H, m), 2.24-2.35 (2H, m), 2.43 (1H, s), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.88 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.96 (1H, br s), 7.30-7.36 (2H, m).
【０１０２】
製造例５３
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，２−ジメチル−１−シアノプロピルアミンを用い、製造例３９記載の方法に準じて、Ｎ−（１，２−ジメチル−１−シアノプロピル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物５３と記す。）を得た。
本発明化合物５３
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.10 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.20 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.73 (3H, s), 2.45-2.53 (1H, m), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.89 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.09 (1H, br s), 7.31-7.39 (2H, m).
【０１０３】
製造例５４
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて２−アミノ−２−メチルプロピオン酸エチルを用い、製造例３９記載の方法に準じて、Ｎ−（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物５４と記す。）を得た。
本発明化合物５４
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.68 (6H, s), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.25 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.88 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.81 (1H, br s), 7.32-7.40 (2H, m).
【０１０４】
製造例５５
２,２−ジメチルプロピルアミンに代えて１−メチルブチルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１−メチルブチル）−３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物５５と記す。）を得た。
本発明化合物５５
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.22 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.35-1.59 (4H, m), 2.53 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.90 (3H, s), 4.15-4.22 (1H, m), 4.79 (2H, d, J = 2.2 Hz), 6.08 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 8.2, 1.9 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【０１０５】
製造例５６
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１−メチルブチルアミンを用い、製造例１０記載の方法に準じて、Ｎ−（１−メチルブチル）−３，５−ジメトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物５６と記す。）を得た。
本発明化合物５６
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.22 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.35-1.60 (4H, m), 2.44 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.88 (6H, s), 4.14-4.22 (1H, m), 4.75 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.14 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.01 (2H, s).
【０１０６】
製造例５７
１，２，２−トリメチルプロピルアミンに代えて１−メチルブチルアミンを用い、製造例２５記載の方法に準じて、Ｎ−（１−メチルブチル）−３−フルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物５７と記す。）を得た。
本発明化合物５７
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.22 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.35-1.55 (4H, m), 2.56 (1H, t, J = 2.3 Hz), 4.14-4.21 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.88 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.11 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.49-7.56 (2H, m).
【０１０７】
次に、本発明化合物の製造中間体の製造について参考製造例を示す。
参考製造例１
ＤＭＦ１００ｍｌに４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ安息香酸１１．８ｇ、プロパルギルブロミド１５．７ｇ、及び炭酸カリウム１８ｇを加え、得られた混合物を室温で８時間、８０℃で４時間攪拌した。その後、反応混合物に酢酸エチルを加え、セライトを通してろ過した。ろ液に、水、希塩酸を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。得られた結晶をヘキサンとＭＴＢＥとの混合溶媒で洗浄し、４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸２−プロピニルエステル１５．５ｇを得た。
４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸２−プロピニルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.44 (1H, t, J = 2.4 Hz), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.91 (6H, s), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.92 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.33 (2H, s).
【０１０８】
メタノール５０ｍｌに４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸２−プロピニルエステル１５．５ｇ、及び１５％水酸化ナトリウム水溶液を４０ｍｌを加え、得られた混合物を５０℃で４時間攪拌した。その後、反応混合物を塩酸に加えて酸性にした。析出した結晶をろ過により集め、乾燥して４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸１３．０ｇを得た。
４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.35 (1H, br s), 3.45 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.83 (6H, s), 4.70 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.24 (2H, s).
【０１０９】
トルエン１００ｍｌに４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸１３．０ｇ、塩化チオニル９．５ｇ、及びＤＭＦ５０ｍｇを加え、得られた混合物を３時間加熱還流した。その後、反応混合物を濃縮した。得られた固体をヘキサンで洗浄し、４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸塩化物１２．０ｇを得た。
４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸塩化物
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.46 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93 (6H, s), 4.87 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.38 (2H, s).
【０１１０】
参考製造例２
ＤＭＦ１００ｍｌに４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸１０ｇ、プロパルギルブロミド１５．７ｇ、及び炭酸カリウム１８ｇを加え、得られた混合物を室温で８時間、８０℃で２時間攪拌した。その後、反応混合物に酢酸エチルを加えた後、セライトを通してろ過した。ろ液に水、希塩酸を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮し、得られた結晶をヘキサンとＭＴＢＥとの混合溶媒で洗浄し、４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸２−プロピニルエステル１３．２ｇを得た。
４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸２−プロピニルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.52 (1H, t, J = 2.5 Hz), 2.55 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93 (3H, s), 4.83 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.91 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.58 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 8.5, 1.9 Hz).
【０１１１】
メタノール５０ｍｌに４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸２−プロピニルエステル１３．２ｇ、及び１５％水酸化ナトリウム水溶液を４０ｍｌを加え、得られた混合物を室温で８時間、５０℃で２時間攪拌した。その後、反応混合物を塩酸に加えて酸性にした。析出した結晶をろ過により集め、乾燥して４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸１２．０ｇを得た。
【０１１２】
トルエン１００ｍｌに４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸１２．０ｇ、塩化チオニル９．０ｇ、及びＤＭＦ５０ｍｇを加え、得られた混合物を３時間加熱還流した。その後、反応混合物を濃縮した。得られた固体をヘキサンで洗浄し、４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物１１．０ｇを得た。
４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.59 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.94 (3H, s), 4.87 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.56 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 8.7, 2.2 Hz).
【０１１３】
参考製造例３
ＤＭＦ５０ｍｌに４−ヒドロキシ−３−フルオロ安息香酸５．５ｇ、プロパルギルブロミド９．４ｇ、及び炭酸カリウム１１ｇを加え、該混合物を室温で８時間攪拌した。その後、反応混合物に酢酸エチルを加えた後、セライトを通してろ過した。ろ液に水、希塩酸を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−プロピニルオキシ）−３−フルオロ安息香酸２−プロピニルエステル１０．８ｇを得た。
４−（２−プロピニルオキシ）−３−フルオロ安息香酸２−プロピニルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.50 (1H, t, J = 2.5 Hz), 2.56 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.82 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.89 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.13 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 11.5, 2.1 Hz), 7.82-7.86 (1H, m).
【０１１４】
エタノール５０ｍｌに４−（２−プロピニルオキシ）−３−フルオロ安息香酸２−プロピニルエステル１０．８ｇ、及び１５％水酸化ナトリウム水溶液を３０ｍｌを加え、得られた混合物を室温で２時間攪拌した。その後、反応混合物を塩酸に加えて酸性にした。析出した結晶をろ過により集め、乾燥して４−（２−プロピニルオキシ）−３−フルオロ安息香酸８．０ｇを得た。
４−（２−プロピニルオキシ）−３−フルオロ安息香酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.21-3.59 (1H, m), 3.68 (1H, t, J = 2.3 Hz), 5.01 (2H, d, J = 2.2 Hz), 7.34 (1H, t, J = 8.5 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 11.8, 1.9 Hz), 7.77-7.83 (1H, m).
【０１１５】
参考製造例４
（ａ） Ｎ−メチルピロリドン５０ｍｌに、３，４，５−トリフルオロブロモベンゼン１０ｇ、シアン化銅８．５ｇを加え、得られた混合物を１５０℃で４時間攪拌した。その後。反応混合物にアンモニア水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３，４，５−トリフルオロベンゾニトリル５．０ｇを得た。
ＤＭＦ２５ｍｌに、３，４，５−トリフルオロベンゾニトリル５．０ｇとベンジルアルコール４．５ｇとを加えた溶液に、０℃で６０％水素化ナトリウム（油性）１．５ｇを加えた。該混合物を室温で４時間攪拌した。その後、反応混合物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロベンゾニトリル７．０ｇを得た。
４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.29 (2H, s), 7.14-7.23 (2H, m), 7.29-7.43 (5H, m).
【０１１６】
メタノール１００ｍｌに、４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロベンゾニトリルと濃硫酸１５ｍｌを加え、５日間加熱還流した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル４．５ｇを得た。
３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.91 (3H, s), 6.00 (1H, br s), 7.58-7.67 (2H, m).
【０１１７】
アセトニトリル８０ｍｌに、３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル４．５ｇ、プロパルギルブロミド３．５ｇ、炭酸セシウム９．４ｇを加え、得られた混合物を２時間加熱還流した。反応混合物をセライトを通してろ過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸メチルエステル５．５ｇを得た。
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸メチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.53 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.92 (3H, s), 4.91 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.61 (2H, ddd, J = 15.1, 7.5, 2.2 Hz).
【０１１８】
エタノール３０ｍｌに、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸メチルエステル５．５ｇと１５％水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌとを加え、得られた混合物を室温で２時間攪拌した。その後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣に塩酸を加えて酸性にした後、析出した固体をろ過により集め３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸５．０ｇを得た。
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.54 (1H, t, J = 2.2 Hz), 4.94 (2H, d, J = 2.2 Hz), 7.65-7.72 (2H, m).
【０１１９】
（ｂ） アセトニトリル５０ｍｌに、プロパルギルアルコール１２ｇと３，４，５−トリフルオロベンズアルデヒド１６ｇと炭酸カリウム１５ｇとを加え、得られた混合物を室温で１日攪拌した。その後、反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）ベンズアルデヒド２０ｇを得た。
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.55 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.96 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.44-7.52 (2H, m), 9.87 (1H, t, J = 1.8 Hz).
【０１２０】
クロロホルム１００ｍｌに、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）ベンズアルデヒド２０ｇと３−クロロ過安息香酸２５ｇを加え、得られた混合物を室温で１晩攪拌した。その後、反応混合物に亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム、酢酸エチルで順次抽出した。有機層を合せて硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮し、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸４０ｇを得た。
【０１２１】
（ｃ） ＤＭＦ５０ｍｌに３，４，５−トリフルオロ安息香酸５．０ｇ、プロパルギルブロミド４．０ｇ、炭酸カリウム４．７ｇを加え、得られた混合物を室温で３０分攪拌後、８０℃で１時間加熱攪拌した。その後、反応混合物に酢酸エチルを加えた後、セライトを通してろ過した。ろ液に水、希塩酸を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮し、３，４，５−トリフルオロ安息香酸２−プロピニルエステル６．０ｇを得た。
３，４，５−トリフルオロ安息香酸２−プロピニルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.55 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.93 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.68-7.76 (2H, m).
【０１２２】
ＤＭＦ２０ｍｌに３，４，５−トリフルオロ安息香酸２−プロピニルエステル５．０ｇ、プロパルギルアルコール１．７ｇを加えた溶液に、０℃で６０％水素化ナトリウム（油性）１．１ｇを加えた。得られた混合物を０℃で３０分間、室温で1時間攪拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸２−プロピニルエステル２．９ｇを得た。
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸２−プロピニルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 2.54 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.91 (2H, d, J = 2.7 Hz), 4.92 (2H, d, J = 2.7 Hz), 7.62-7.68 (2H, m).
【０１２３】
エタノール１０ｍｌに３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸２−プロピニルエステル２．２ｇ、１５％水酸化ナトリウム水溶液６ｍｌを加え、得られた混合物を５０℃で１時間攪拌した。その後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣に塩酸を加えて酸性にした。析出した結晶をろ過により集め、乾燥して３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸１．８ｇを得た。
トルエン１７ｍｌに３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸１．８ｇ、塩化チオニル１ｍｌ、及びＤＭＦ１０ｍｇを加え、該混合物を４時間加熱還流した。その後、反応混合物を減圧下濃縮し、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸塩化物１．９ｇを得た。
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸塩化物
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.55 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.98 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.69-7.76 (2H, m).
【０１２４】
参考製造例５
アセトニトリル４０ｍｌに、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド７．３ｇ、ベンジルブロミド８．８g、炭酸セシウム１６．８g、DMF１０ｍｌを加え、得られた混合物を１０時間加熱還流した。その後、反応混合物を減圧下濃縮した。残渣に塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−５−メトキシベンズアルデヒド７．５ｇを得た。
水２００ｍｌと過マンガン酸カリウム６．８gとからなる混合液に、アセトン２００ｍｌに溶かした４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−５−メトキシベンズアルデヒド７．５gを１５−２０℃で滴下した。該混合物を室温で３日間攪拌した。その後、反応混合物を減圧下で約半分量まで濃縮した。濃縮液に亜硫酸水素ナトリウム水溶液及び希塩酸を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮し、４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−５−メトキシ安息香酸を得た。
４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−５−メトキシ安息香酸にメタノール２０ｍｌ、酢酸エチル２０ｍｌ及び１０％パラジウム−炭素５０ｍｇを加え、該混合物を水素雰囲気下室温で４時間攪拌した。その後、反応混合物をセライトを通してろ過した。ろ液を減圧下で濃縮して３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸４．５gを得た。
３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.87 (3H, s), 7.32-7.36 (2H, m).
【０１２５】
DMF８０ｍｌに３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸４．５g、プロパルギルブロミド７．０g、炭酸カリウム９．１gを加え、得られた混合物を室温で２日間攪拌した。その後、反応混合物に塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸２−プロピニルエステル４．５gを得た。
３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸２−プロピニルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.49 (1H, t, J = 2.4 Hz), 2.54 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.94 (3H, s), 4.87 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.91 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 1.8, 1.8 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 10.4, 1.8 Hz).
【０１２６】
メタノール４０ｍｌに、３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸２−プロピニルエステル４．５gと１５％水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌとを加え、得られた混合物を室温で８時間攪拌した。その後、反応混合物を濃縮した。残渣に塩酸を加え、酸性にした。析出した固体をろ過により集め、乾燥して、３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸３．７gを得た。
３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.50 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.95 (3H, s), 4.89 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.46-7.57 (2H, m).
【０１２７】
次に製剤例を示す。なお、部は重量部を表す。
製剤例１
本発明化合物１〜５７各５０部、リグニンスルホン酸カルシウム３部、ラウリル硫酸マグネシウム２部及び合成含水酸化珪素４５部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤を得る。
【０１２８】
製剤例２
本発明化合物１〜５７各２０部とソルビタントリオレエ−ト１．５部とを、ポリビニルアルコール２部を含む水溶液２８．５部と混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中に、キサンタンガム０．０５部及びアルミニウムマグネシウムシリケート０．１部を含む水溶液４０部を加え、さらにプロピレングリコール１０部を加えて攪拌混合し、各々のフロアブル製剤を得る。
【０１２９】
製剤例３
本発明化合物１〜５７各２部、カオリンクレー８８部及びタルク１０部をよく粉砕混合することにより、各々の粉剤を得る。
【０１３０】
製剤例４
本発明化合物１〜５７各５部、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエ−テル１４部、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム６部及びキシレン７５部をよく混合することにより、各々の乳剤を得る。
【０１３１】
製剤例５
本発明化合物１〜５７各２部、合成含水酸化珪素１部、リグニンスルホン酸カルシウム２部、ベントナイト３０部及びカオリンクレー６５部をよく粉砕混合した後、水を加えてよく練り合せ、造粒乾燥することにより、各々の粒剤を得る。
【０１３２】
製剤例６
本発明化合物１〜５７各１０部；ポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩５０部を含むホワイトカーボン３５部；及び水５５部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々のフロアブル製剤を得る。
【０１３３】
次に、本発明化合物が植物病害の防除に有用であることを試験例で示す。
なお防除効果は、調査時の供試植物上の病斑の面積を目視観察し、本発明化合物を処理した植物の病斑の面積と、無処理の植物の病斑の面積を比較することにより評価した。
【０１３４】
試験例１
プラスチックポットに砂壌土を詰め、トマト（品種：パティオ）を播種し、温室内で２０日間生育させた。本発明化合物１、２、３、４、５、６、７、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１８、２０、２１、２２、２４、２５、２６、２７、２９、３２、３４、３５、３６、４０、４４、４５、４６、５０、５５及び５６の各々を製剤例６に準じてフロアブル製剤とした後、水で本発明化合物の濃度が５００ｐｐｍとなるように希釈して試験用薬液を調製した。この試験用薬液を上記のトマト苗の葉面に充分付着するように茎葉散布した。葉面上の該希釈液が乾く程度に風乾した後、トマト疫病の遊走子嚢の水懸濁液（約３００００個／ｍｌ）を該トマト苗に噴霧（植物１個体あたり約２ｍｌの割合）した。該トマト苗を２３℃、相対湿度９０％以上の条件下で1日間栽培し、さらに昼間２４℃、夜間２０℃の温室に移して４日間栽培した後、該トマト苗におけるトマト疫病の病斑面積を調査した。
本発明化合物１、２、３、４、５、６、７、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１８、２０、２１、２２、２４、２５、２６、２７、２９、３２、３４、３５、３６、４０、４４、４５、４６、５０、５５及び５６を処理した植物における病斑面積は、無処理の植物における病斑面積の３０％以下であった。
【０１３５】
試験例２
プラスチックポットに砂壌土を詰め、トマト（品種：パティオ）を播種し、温室内で２０日間生育させた。本発明化合物１、２、３、５、７、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１８、１９、２０、２２、２３、２５、２６、３０、３１、３３、３４、３５、３７、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５及び４６の各々を製剤例６に準じてフロアブル製剤とした後、水で本発明化合物の濃度が２００ｐｐｍとなるように希釈して試験用薬液を調製した。この試験用薬液を上記のトマト苗の葉面に充分付着するように茎葉散布した。葉面上の該希釈液が乾く程度に風乾した後、トマト疫病の遊走子嚢の水懸濁液（約３００００個／ｍｌ）を該トマト苗に噴霧（植物１個体あたり約２ｍｌの割合）した。該トマト苗を２３℃、相対湿度９０％以上の条件下で1日間栽培し、さらに昼間２４℃、夜間２０℃の温室に移して４日間栽培した後、該トマト苗におけるトマト疫病の病斑面積を調査した。
本発明化合物１、２、３、５、７、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１８、１９、２０、２２、２３、２５、２６、３０、３１、３３、３４、３５、３７、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５及び４６を処理した植物上における病斑面積は、無処理の植物における病斑面積の３０％以下であった。
【０１３６】
試験例３
容積１６０ｍｌのプラスチックポットに砂壌土を詰め、トマト（品種：パティオ）を播種し、温室内で１３日間生育させた。本発明化合物９、１０、１１、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２５、３０、３２、３４、３５、３６、３８、３９、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４８及び４９の各々を製剤例６に準じてフロアブル製剤とした後、水で本発明化合物の濃度が２００ｐｐｍとなるように希釈して試験用薬液を調製した。この試験用薬液を上記のトマト苗の株元に1ポットあたり２０ｍｌ潅注処理した。該トマト苗を昼間２４℃、夜間２０℃の温室に移して７日間栽培した後、トマト疫病の遊走子嚢の水懸濁液（約３００００個／ｍｌ）を該トマト苗に噴霧（植物１個体あたり約２ｍｌの割合）した。該トマト苗を２３℃、相対湿度９０％以上の条件下で1日間栽培し、さらに昼間２４℃、夜間２０℃の温室に移して４日間栽培した後、該トマト苗におけるトマト疫病の病斑面積を調査した。
本発明化合物９、１０、１１、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２５、３０、３２、３４、３５、３６、３８、３９、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４８及び４９を処理した植物における病斑面積は、無処理の植物における病斑面積の３０％以下であった。
【産業上の利用可能性】
【０１３７】
本発明化合物は優れた植物病害防除効力を有しており、有用である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アミド化合物及びその用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、植物病害を防除するための薬剤の開発が行われ、植物病害防除効力を有する化合物が見出されて、実用に供されている。
また、ある種の置換安息香酸アミド化合物（特許文献１）が知られている。
【０００３】
【特許文献１】ＷＯ２００５／０４１６８４国際公開パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、優れた植物病害防除効力を有する化合物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者等は、優れた植物病害防除効力を有する化合物を見出すべく鋭意検討した結果、下記一般式（１）で示されるアミド化合物が優れた植物病害防除効力を有することを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は式（１）
〔式中、Ｘ1はフッ素原子又はメトキシ基を表し、
Ｘ2は水素原子、フッ素原子又はメトキシ基を表し、
Ｚは酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ａは単結合又はメチレン基を表し、
Ｒ1及びＲ2は独立してＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
Ｒ3は水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、Ｃ２−Ｃ４アルキニル基、シアノ基、カルボキシル基又は(Ｃ１−Ｃ３アルコキシ)カルボニル基を表す。〕
で示されるアミド化合物（以下、本発明化合物と記す。）、本発明化合物を有効成分として含有することを特徴とする植物病害防除剤、及び本発明化合物の有効量を植物又は土壌に処理することを特徴とする植物病害防除方法を提供する。
【発明の効果】
【０００６】
本発明化合物は優れた植物病害防除効力を有することから、植物病害防除剤の有効成分として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明において、
Ｒ1で示されるＣ１−Ｃ４アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、１−メチルエチル基、１，１−ジメチルエチル基、プロピル基、１−メチルプロピル基等が挙げられ、
Ｒ2で示されるＣ１−Ｃ４アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、１−メチルエチル基、１，１−ジメチルエチル基、プロピル基、１−メチルプロピル基等が挙げられ、
Ｒ3で示されるＣ１−Ｃ４アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、１−メチルエチル基、１，１−ジメチルエチル基、プロピル基、１−メチルプロピル基等が挙げられ、
Ｃ２−Ｃ４アルケニル基としては、例えばビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基等が挙げられ、
Ｃ２−Ｃ４アルキニル基としては、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、３−ブチニル基等が挙げられ、
(Ｃ１−Ｃ３アルコキシ)カルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が挙げられる。
下記の式
で示される基は２級又は３級のアルキル基であり、具体的には例えば
１−メチルエチル基、１−メチルプロピル基、１−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、１，１−ジメチルエチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１，１，２，２−テトラメチルプロピル基、
１−シアノ−１，２−ジメチルプロピル基等が挙げられる。
【０００８】
本発明の態様としては、例えば以下の化合物があげられる。
式（１）において、Ｚが酸素原子である本発明化合物。
式（１）において、Ｘ1がフッ素原子であり、Ｘ2が水素原子である本発明化合物。
式（１）において、Ｘ1がフッ素原子であり、Ｘ2がフッ素原子である本発明化合物。
式（１）において、Ｘ1がメトキシ基であり、Ｘ2がメトキシ基である本発明化合物。
式（１）において、Ｘ1がメトキシ基であり、Ｘ2が水素原子である本発明化合物。
式（１）において、Ａが単結合である本発明化合物。
式（１）において、Ａがメチレン基である本発明化合物。
式（１）において、Ｒ1がメチル基又はエチル基であり、Ｒ2がメチル基、エチル基、１−メチルエチル基、１，１−ジメチルエチル基又は１−メチルプロピル基である本発明化合物。
式（１）において、Ｒ3が水素原子又はメチル基である本発明化合物。
【０００９】
式（１）において、Ｚが酸素原子であり、Ａが単結合である本発明化合物。
式（１）において、Ｚが酸素原子であり、Ａがメチレン基である本発明化合物。
式（１）において、Ｚが酸素原子であり、Ａが単結合であり、Ｒ3が水素原子又はメチル基である本発明化合物。
式（１）において、Ｚが酸素原子であり、Ａがメチレン基であり、Ｒ3が水素原子又はメチル基である本発明化合物。
式（１）において、Ｚが酸素原子であり、Ａが単結合であり、Ｒ1がメチル基又はエチル基であり、Ｒ2がメチル基、エチル基、１−メチルエチル基、１，１−ジメチルエチル基又は１−メチルプロピル基であり、Ｒ3が水素原子又はメチル基である本発明化合物。
式（１）において、Ｚが酸素原子であり、Ａがメチレン基であり、Ｒ1がメチル基又はエチル基であり、Ｒ2がメチル基、エチル基、１−メチルエチル基、１，１−ジメチルエチル基又は１−メチルプロピル基であり、Ｒ3が水素原子又はメチル基である本発明化合物。
式（１）において、Ａがメチレン基であり、Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がメチル基である本発明化合物。
式（１）において、Ａがメチレン基であり、Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3が水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基である本発明化合物。
式（１）において、Ａがメチレン基であり、Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3が水素原子又はメチル基である本発明化合物。
式（１）において、Ａが単結合であり、Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3がＣ１−Ｃ４アルキル基である本発明化合物。
式（１）において、Ａが単結合であり、Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がＣ１−Ｃ４アルキル基であり、Ｒ3が水素原子である本発明化合物。
式（１）において、Ａが単結合であり、Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がＣ３−Ｃ４アルキル基であり、Ｒ3が水素原子である本発明化合物。
式（１）において、Ａが単結合であり、Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2が１−メチルエチル基又は１，１−ジメチルエチル基であり、Ｒ3が水素原子である本発明化合物。
【００１０】
次に、本発明化合物の製造法について説明する。
本発明化合物は、例えば以下の（製造法１）〜（製造法６）により製造することができる。
【００１１】
（製造法１）
本発明化合物のうちＺが酸素原子である本発明化合物（５）は、化合物（２）と化合物（３）とを、脱水縮合剤の存在下に反応させることにより製造することができる。
〔式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ1及びＸ2は前記と同じ意味を表す。〕
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと記す場合がある。）、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（以下、ＭＴＢＥと記す場合がある）等のエーテル類、ヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸ブチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと記す場合がある。）等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと記す場合がある）等のスルホキシド類及びこれらの混合物があげられる。
反応に用いられる脱水縮合剤としては、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（以下、ＷＳＣと記す。）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類があげられる。
化合物（２）１モルに対して、化合物（３）が通常１〜３モルの割合、脱水縮合剤が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１４０℃の範囲であり、反応時間は通常１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を濾過した後、濾液を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、本発明化合物（５）を単離することができる。単離された本発明化合物（５）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００１２】
（製造法２）
本発明化合物のうちＺが酸素原子である本発明化合物（５）は、化合物（２）と化合物（４）とを、塩基の存在下、反応させることにより製造することができる。
〔式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ1及びＸ2は前記と同じ意味を表す。〕
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ＭＴＢＥ等のエーテル類、ヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸ブチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類及びこれらの混合物があげられる。
反応に用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第３級アミン類及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物類等があげられる。
化合物（２）１モルに対して、化合物（４）が通常１〜３モルの割合、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、本発明化合物（５）を単離することができる。単離された本発明化合物（５）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００１３】
（製造法３）
本発明化合物のうちＺが硫黄原子である本発明化合物（６）は、本発明化合物のうちＺが酸素原子である本発明化合物（５）と２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジフォスフェタン−２，４−ジスルフィド（以下、ローソン試薬と記す。）とを反応させることにより製造することができる。
〔式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ1及びＸ2は前記と同じ意味を表す。〕
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ＭＴＢＥ等のエーテル類、ヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、ブチロニトリル等の有機ニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物があげられる。
本発明化合物（５）１モルに対して、ローソン試薬が通常１〜２モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常２５〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、本発明化合物（６）を単離することができる。単離された本発明化合物（６）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００１４】
（製造法４）
本発明化合物のうちＸ1及びＸ2がフッ素原子である本発明化合物（８）は、まず３，４，５−トリフルオロベンゾイルクロリドと化合物（２）とを塩基の存在下で反応させて化合物（７）を得（工程４−１）、次いで化合物（７）とプロパルギルアルコールとを塩基の存在下で反応させる（工程４−２）ことにより製造することができる。
〔式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記と同じ意味を表す。〕
（工程４−１）
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ＭＴＢＥ等のエーテル類、ヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸ブチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物があげられる。
反応に用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第３級アミン類及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物類等があげられる。
化合物（２）１モルに対して、３，４，５−トリフルオロベンゾイルクロリドが通常１〜３モルの割合、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（７）を単離することができる。単離された化合物（７）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
（工程４−２）
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ＭＴＢＥ等のエーテル類、ヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸ブチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物があげられる。
反応に用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物等があげられる。
化合物（７）１モルに対して、プロパルギルアルコールが通常１〜３モルの割合、塩基が通常１〜２モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、本発明化合物（８）を単離することができる。単離された本発明化合物（８）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００１５】
（製造法５）
本発明化合物のうちＺが酸素原子である本発明化合物（５）は、化合物（９）とプロパルギルブロミドとを塩基の存在下で反応させることにより製造することができる。
〔式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ1及びＸ2は前記と同じ意味を表す。〕
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ＭＴＢＥ等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、水及びこれらの混合物があげられる。
反応に用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩類、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物類、水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類等があげられる。
化合物（９）１モルに対して、プロパルギルブロミドが通常１〜３モルの割合、塩基が通常１〜３モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、本発明化合物（５）を単離することができる。単離された本発明化合物（５）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００１６】
（製造法6）
本発明化合物のうちＸ1がフッ素原子であり、Ｘ2が水素原子である本発明化合物（１１）は、まず３，４−ジフルオロベンゾイルクロリドと化合物（２）とを塩基の存在下で反応させて化合物（１０）を得（工程６−１）、次いで化合物（１０）とプロパルギルアルコールとを塩基の存在下で反応させる（工程６−２）ことにより製造することができる。
〔式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記と同じ意味を表す。〕
（工程６−１）
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ＭＴＢＥ等のエーテル類、ヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸ブチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物があげられる。
反応に用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第３級アミン類及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物類等があげられる。
化合物（２）１モルに対して、３，４−ジフルオロベンゾイルクロリドが通常１〜３モルの割合、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（１０）を単離することができる。単離された化合物（１０）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
（工程６−２）
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ＭＴＢＥ等のエーテル類、ヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸ブチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物があげられる。
反応に用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩及び水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物等があげられる。
化合物（１０）１モルに対して、プロパルギルアルコールが通常１〜３モルの割合、塩基が通常１〜２モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、本発明化合物（１１）を単離することができる。単離された本発明化合物（１１）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００１７】
本発明化合物の製造に用いる中間体の一部は、市販されているか、公知の文献等に開示のある化合物である。本発明の中間体は例えば下記の方法により製造することができる。
（中間体製造法１）
化合物（３）及び化合物（４）は、下記のスキームに示される方法にて製造することができる。
〔式中、Ｘ1及びＸ2は前記と同じ意味を表す。〕
（工程Ｍ１−１）
化合物（Ｍ２）は、化合物（Ｍ１）とプロパルギルブロミドとを、塩基の存在下で反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩類、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物等が挙げられる。
化合物（Ｍ１）１モルに対して、プロパルギルブロミドが通常２〜５モルの割合、塩基が通常２〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１４０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（Ｍ２）を単離することができる。単離された化合物（Ｍ２）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００１８】
（工程Ｍ１−２）
化合物（３）は、化合物（Ｍ２）を塩基の存在下、加水分解反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物等が挙げられる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、水及びこれらの混合物があげられる。
化合物（Ｍ２）１モルに対して、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応液を酸性にした後、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（３）を単離することができる。単離された化合物（３）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００１９】
（工程Ｍ１−３）
化合物（４）は、化合物（３）と塩化チオニルとを反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ＤＭＦ等の酸アミド類及びこれらの混合物があげられる。
化合物（３）１モルに対して、塩化チオニルが通常１〜２モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常２０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（４）を単離することができる。単離された化合物（４）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２０】
（中間体製造法２）
化合物（９）は、下記のスキームに示される方法にて製造することができる。
〔式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ1及びＸ2は前記と同じ意味を表す。〕
（工程Ｍ２−１）
化合物（Ｍ３）は、化合物（Ｍ１）とベンジルブロミドとを、塩基の存在下で反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩類、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物等が挙げられる。
化合物（Ｍ１）１モルに対して、ベンジルブロミドが通常２〜５モルの割合、塩基が通常２〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１４０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（Ｍ３）を単離することができる。単離された化合物（Ｍ３）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２１】
（工程Ｍ２−２）
化合物（Ｍ４）は、化合物（Ｍ３）を塩基の存在下、加水分解反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物等が挙げられる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、水及びこれらの混合物があげられる。
化合物（Ｍ３）１モルに対して、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応液を酸性にした後、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（Ｍ４）を単離することができる。単離された化合物（Ｍ４）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２２】
（工程Ｍ２−３）
化合物（Ｍ５）は、化合物（Ｍ４）と塩化チオニルとを反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ＤＭＦ等の酸アミド類及びこれらの混合物があげられる。
化合物（Ｍ４）１モルに対して、塩化チオニルが通常１〜２モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常２０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（Ｍ５）を単離することができる。単離された化合物（Ｍ５）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
（工程Ｍ２−４）
製造法２に記載の方法に準じて、化合物（Ｍ６）は、化合物（Ｍ５）と化合物（２）とを、塩基の存在下、反応させることにより製造することができる。
（工程Ｍ２−５）
化合物（９）は、化合物（Ｍ６）をパラジウム炭素存在下、水素と反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール類、酢酸エチル等のエステル類、ＴＨＦ、ＭＴＢＥ等のエーテル類、水及びこれらの混合物があげられる。
化合物（Ｍ６）１モルに対して、パラジウム炭素が０．０１〜０．１モルの割合、水素が通常１〜２モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜５０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（９）を単離することができる。単離された化合物（９）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２３】
（中間体製造法３）
化合物（９）のうちＡが単結合である化合物（９−１）は、下記のスキームに示される方法にて製造することができる。
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ1及びＸ2は前記と同じ意味を表し、Ａ1は単結合を表す。〕
化合物（９−１）は、化合物（Ｍ７）と化合物（Ｍ８）とを、濃硫酸の存在下で反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えば酢酸等の脂肪族カルボン酸類、硫酸及びそれらの混合物が挙げられる。
化合物（Ｍ７）１モルに対して、化合物（Ｍ８）が通常１〜１０モルの割合、濃硫酸が通常１〜２０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（９−１）を単離することができる。単離された化合物（９−１）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２４】
化合物（３）のうちＸ1及びＸ2がフッ素原子である化合物（３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸）は、（中間体製造法４）又は（中間体製造法５）に記載の方法にて製造することができる。
（中間体製造法４）
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸は、下記のスキームに示される方法にて製造することができる。
〔式中、Ｒ1はＣ１−Ｃ４アルキル基、２−プロピニル基又はベンジル基を表す。〕
（工程Ｍ４−１）
３，４，５−トリフルオロ安息香酸は、３，４，５−トリフルオロベンズアルデヒドと酸化剤とを反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、水およびこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる酸化剤としては、例えば、過マンガン酸カリウム、３−クロロ過安息香酸、一過硫酸塩化合物（ＯＸＯＮＥ）等が挙げられる。
３，４，５−トリフルオロベンズアルデヒド１モルに対して、酸化剤が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、３，４，５−トリフルオロ安息香酸を単離することができる。単離された３，４，５−トリフルオロ安息香酸は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
（工程Ｍ４−２）
化合物（Ｍ９）は、３，４，５−トリフルオロ安息香酸と式Ｒ100−Ｌ1〔式中、Ｌ1は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又はメタンスルホニルオキシ基を表す。〕で示される化合物とを、塩基の存在下で反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばアセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類、水およびこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩類、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物等が挙げられる。
３，４，５−トリフルオロ安息香酸１モルに対して、式Ｒ100−Ｌ1で示される化合物が通常２〜５モルの割合、塩基が通常２〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１４０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（Ｍ９）を単離することができる。単離された化合物（Ｍ９）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
（工程Ｍ４−３）
化合物（Ｍ１０）は、化合物（Ｍ９）とプロパルギルアルコールとを、塩基の存在下で反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばアセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩類、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物等が挙げられる。
化合物（Ｍ９）１モルに対して、プロパルギルアルコールが通常１〜５モルの割合、塩基が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１４０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（Ｍ１０）を単離することができる。単離された化合物（Ｍ１０）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
（工程Ｍ４−４）
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸は、化合物（Ｍ１０）を塩基の存在下、加水分解反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物等が挙げられる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、水及びこれらの混合物があげられる。
化合物（Ｍ１０）１モルに対して、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応液を酸性にした後、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸を単離することができる。単離された３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２５】
（中間体製造法５）
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸は、下記のスキームに示される方法にて製造することができる。
（工程Ｍ５−１）
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）ベンズアルデヒドは、３，４，５−トリフルオロベンズアルデヒドとプロパルギルアルコールとを、塩基の存在下で反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばトルエン等の炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、水およびこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩類、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物等が挙げられる。
３，４，５−トリフルオロベンズアルデヒド１モルに対して、プロパルギルアルコールが通常１〜５モルの割合、塩基が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）ベンズアルデヒドを単離することができる。単離された３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）ベンズアルデヒドは、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
（工程Ｍ５−２）
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸は、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）ベンズアルデヒドと酸化剤とを、反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばアセトン、メチルエチルケトン、イソブチルケトン等のケトン類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、水およびこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる酸化剤としては、例えば、過マンガン酸カリウム、３−クロロ過安息香酸、一過硫酸塩化合物（ＯＸＯＮＥ）等が挙げられる。
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）ベンズアルデヒド１モルに対して、酸化剤が通常１〜３モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸を単離することができる。単離された３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００２６】
次に、本発明化合物の具体例を以下に示す。
式（Ｅ１）で示される化合物
上記式（Ｅ１）において、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＺの各置換基は、（表１）〜（表６）に記載された組み合わせである。
【００２７】
【表１】
【００２８】
【表２】
【００２９】
【表３】
【００３０】
【表４】
【００３１】
【表５】
【００３２】
【表６】
（上記の表１〜表６において、−は単結合を表し、Meはメチル基を表し、Etはエチル基を表す。）
【００３３】
式（Ｅ２）で示される化合物
上記式（Ｅ２）において、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＺの各置換基は、（表１）〜（表６）に記載された組み合わせである。
【００３４】
式（Ｅ３）で示される化合物
上記式（Ｅ３）において、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＺの各置換基は、（表１）〜（表６）に記載された組み合わせである。
【００３５】
式（Ｅ４）で示される化合物
上記式（Ｅ４）において、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＺの各置換基は、（表１）〜（表６）に記載された組み合わせである。
【００３６】
式（Ｅ５）で示される化合物
上記式（Ｅ５）において、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＺの各置換基は、（表１）〜（表６）に記載された組み合わせである。
【００３７】
本発明化合物が防除効力を有する植物病害としては、例えば藻菌類による植物病害、糸状菌による植物病害及びバクテリアによる植物病害が挙げられ、具体的には例えば次の病害があげられる。
イネのいもち病（Pyricularia oryzae）、ごま葉枯病（Cochliobolus miyabeanus）、紋枯病（Rhizoctonia solani）；
ムギ類のうどんこ病（Erysiphe graminis）、赤かび病（Gibberella zeae）、さび病（Puccinia striiformis， P. graminis, P. recondita, P. hordei）、雪腐病（Typhula sp.,Micronectriella nivalis）、裸黒穂病（Ustilago tritici, U. nuda）、なまぐさ黒穂病（Tilletia caries）、眼紋病（Pseudocercosporella herpotrichoides）、雲形病（Rhynchosporium secalis）、葉枯病（Septoria tritici）、ふ枯病（Leptosphaeria nodorum）；
カンキツ類の黒点病（Diaporthe citri）、そうか病（Elsinoe fawcetti）、果実腐敗病（Penicillium digitatum, P. italicum）；
リンゴのモニリア病（Sclerotinia mali）、腐らん病（Valsa mali）、うどんこ病（Podosphaera leucotricha）、斑点落葉病（Alternaria mali）、黒星病（Venturia inaequalis）；
ナシの黒星病（Venturia nashicola, V. pirina）、黒斑病（Alternaria kikuchiana）、赤星病（Gymnosporangium haraeanum）；
モモの灰星病（Sclerotinia cinerea）、黒星病（Cladosporium carpophilum）、フォモプシス腐敗病（Phomopsis sp.）；
ブドウの黒とう病（Elsinoe ampelina）、晩腐病（Glomerella cingulata）、うどんこ病（Uncinula necator）、さび病（Phakopsora ampelopsidis）、ブラックロット病（Guignardia bidwellii）、べと病（Plasmopara viticola）；
カキの炭そ病（Gloeosporium kaki）、落葉病（Cercospora kaki, Mycosphaerella nawae）；
ウリ類の炭そ病（Colletotrichum lagenarium）、うどんこ病（Sphaerothecafuliginea）、つる枯病（Mycosphaerella melonis）、つる割病（Fusarium oxysporum）、べと病（Pseudoperonospora cubensis）、疫病（Phytophthora sp.）、苗立枯病（Pythium sp.）；
トマトの輪紋病（Alternaria solani）、葉かび病（Cladosporium fulvum）、疫病（Phytophthora infestans）、ナスの褐紋病（Phomopsis vexans）、うどんこ病（Erysiphe cichoracearum）；
アブラナ科野菜の黒斑病（Alternaria japonica）、白斑病（Cercosporella brassicae）；
ネギのさび病（Puccinia allii）、ダイズの紫斑病（Cercospora kikuchii）、黒とう病（Elsinoe glycines）、黒点病（Diaporthe phaseolorum var. sojae）；
インゲンの炭そ病（Colletotrichum lindemthianum）；
ラッカセイの黒渋病（Cercospora personata）、褐斑病（Cercospora arachidicola）；
エンドウのうどんこ病（Erysiphe pisi）；
ジャガイモの夏疫病（Alternaria solani）、疫病（Phytophthora infestans）；
イチゴのうどんこ病（Sphaerotheca humuli）；
茶の網もち病（Exobasidium reticulatum）；白星病（Elsinoe leucospila）、タバコの赤星病（Alternaria longipes）、うどんこ病（Erysiphe cichoracearum）、炭そ病（Colletotrichum tabacum）、べと病（Peronospora tabacina）、疫病（Phytophthora nicotianae）；
テンサイの褐斑病（Cercospora beticola）；
バラの黒星病（Diplocarpon rosae）、うどんこ病（Sphaerotheca pannosa）；
キクの褐班病（Septoria chrysanthemi−indici）、白さび病（Puccinia horiana）；
種々の作物の灰色かび病（Botrytis cinerea）、菌核病（Sclerotinia sclerotiorum）。
【００３８】
本発明の植物病害防除剤は本発明化合物そのものであってもよいが、通常は固体担体、液体担体、界面活性剤その他の製剤用補助剤と混合し、乳剤、水和剤、顆粒水和剤、フロアブル剤、粉剤、粒剤等に製剤化されている。これらの製剤は本発明化合物を通常０．１〜９０重量％含有する。
【００３９】
製剤化の際に用いられる固体担体としては、例えばカオリンクレー、アッタパルジャイトクレー、ベントナイト、モンモリロナイト、酸性白土、パイロフィライト、タルク、珪藻土、方解石等の鉱物、トウモロコシ穂軸粉、クルミ殻粉等の天然有機物、尿素等の合成有機物、炭酸カルシウム、硫酸アンモニウム等の塩類、合成含水酸化珪素等の合成無機物等からなる微粉末あるいは粒状物等があげられ、液体担体としては、例えばキシレン、アルキルベンゼン、メチルナフタレン等の芳香族炭化水素類、２−プロパノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、セロソルブ等のアルコール類、アセトン、シクロヘキサノン、イソホロン等のケトン類、ダイズ油、綿実油等の植物油、石油系脂肪族炭化水素類、エステル類、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水があげられる。
【００４０】
界面活性剤としては、例えばアルキル硫酸エステル塩、アルキルアリールスルホン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテルリン酸エステル塩、リグニンスルホン酸塩、ナフタレンスルホネートホルムアルデヒド重縮合物等の陰イオン界面活性剤及びポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルポリオキシプロピレンブロックコポリマ−、ソルビタン脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤があげられる。
【００４１】
その他の製剤用補助剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等の水溶性高分子、アラビアガム、アルギン酸及びその塩、ＣＭＣ（カルボキシメチルセルロ−ス）、ザンサンガム等の多糖類、アルミニウムマグネシウムシリケート、アルミナゾル等の無機物、防腐剤、着色剤、ＰＡＰ（酸性リン酸イソプロピル）、ＢＨＴ等の安定化剤があげられる。
【００４２】
本発明の植物病害防除剤は、例えば植物体に処理することにより当該植物を植物病害から保護するために用いられ、また、土壌に処理することにより当該土壌に生育する植物を植物病害から保護するために用いられる。
【００４３】
本発明の植物病害防除剤を植物体に茎葉処理することにより用いる場合又は土壌に処理することにより用いる場合、その処理量は、防除対象植物である作物等の種類、防除対象病害の種類、防除対象病害の発生程度、製剤形態、処理時期、気象条件等によって変化させ得るが、１００００ｍ2あたり本発明化合物として通常１〜５０００ｇ、好ましくは５〜１０００ｇである。
【００４４】
乳剤、水和剤、フロアブル剤等は、通常水で希釈して散布することにより処理する。この場合、本発明化合物の濃度は通常０．０００１〜３重量％、好ましくは０．０００５〜１重量％の範囲である。粉剤、粒剤等は通常希釈することなくそのまま処理する。
【００４５】
また、本発明の植物病害防除剤は種子消毒等の処理方法で用いることもできる。その方法としては、例えば本発明化合物の濃度が１〜１０００ｐｐｍとなるように調製した本発明の植物病害防除剤に植物の種子を浸漬する方法、植物の種子に本発明化合物の濃度が１〜１０００ｐｐｍの本発明の植物病害防除剤を噴霧もしくは塗沫する方法及び植物の種子に本発明の植物病害防除剤を粉衣する方法があげられる。
【００４６】
本発明の植物病害防除方法は、通常本発明の植物病害防除剤の有効量を、病害の発生が予測される植物若しくはその植物が生育する土壌に処理する、及び／又は病害の発生が確認された植物若しくはその植物が生育する土壌に処理することにより行われる。
【００４７】
本発明の植物病害防除剤は通常、農園芸用植物病害防除剤、即ち畑地、水田、果樹園、茶園、牧草地、芝生地等の植物病害を防除するための植物病害防除剤として用いられる。
本発明の植物病害防除剤は他の植物病害防除剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、除草剤、植物生長調節剤及び／又は肥料と共に用いることもできる。
【００４８】
かかる植物病害防除剤の有効成分としては、例えば、クロロタロニル、フルアジナム、ジクロフルアニド、ホセチル−Ａｌ、環状イミド誘導体（キャプタン、キャプタホール、フォルペット等）、ジチオカーバメート誘導体（マンネブ、マンコゼブ、チラム、ジラム、ジネブ、プロピネブ等）、無機もしくは有機の銅誘導体（塩基性硫酸銅、塩基性塩化銅、水酸化銅、オキシン銅等）、アシルアラニン誘導体（メタラキシル、フララキシル、オフレース、シプロフラン、ベナラキシル、オキサジキシル等）、ストロビルリン系化合物（クレソキシムメチル、アゾキシストロビン、トリフロキシストロビン、ピコキシストロビン、ピラクロストロビン、ジモキシストロビン等）、アニリノピリミジン誘導体（シプロジニル、ピリメタニル、メパニピリム等）、フェニルピロール誘導体（フェンピクロニル、フルジオキソニル等）、イミド誘導体（プロシミドン、イプロジオン、ビンクロゾリン等）、ベンズイミダゾール誘導体（カルベンダジム、ベノミル、チアベンダゾール、チオファネートメチル等）、アミン誘導体（フェンプロピモルフ、トリデモルフ、フェンプロピジン、スピロキサミン等）、アゾール誘導体（プロピコナゾール、トリアジメノール、プロクロラズ、ペンコナゾール、テブコナゾール、フルシラゾール、ジニコナゾール、ブロムコナゾール、エポキシコナゾール、ジフェノコナゾール、シプロコナゾール、メトコナゾール、トリフルミゾール、テトラコナゾール、マイクロブタニル、フェンブコナゾール、ヘキサコナゾール、フルキンコナゾール、トリティコナゾール、ビテルタノール、イマザリル、フルトリアホール、プロチオコナゾール等）、プロパモカルブ、シモキサニル、ジメトモルフ、ファモキサドン、フェナミドン、ピリベンカルブ、イプロヴァリカルブ、ベンチアバリカルブ、マンジプロパミド、シアゾファミド、アミスルブロム、ゾキサミド、エタボキサム、ボスカリド、フェンヘキサミド、キノキシフェン、プロキナジド、メトラフェノン、シフルフェナミド、ジエトフェンカルブ、フルオピコリド及びアシベンゾラールＳメチルがあげられる。
【実施例】
【００４９】
以下、本発明を製造例、製剤例及び試験例等によりさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの例のみに限定されるものではない。
まず、本発明化合物の製造例を示す。
製造例１
酢酸エチル３ｍｌと４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物０．３０ｇとの混合物に、２，２−ジメチルプロピルアミン０．１４ｇとトリエチルアミン０．１６ｇと酢酸エチル１ｍｌとの混合物を氷冷下で滴下した。得られた混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加えてセライトを通してろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物１と記す。）０．３６ｇを得た。
本発明化合物１
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (9H, s), 2.53 (1H, t, J = 2.3 Hz), 3.27 (2H, d, J = 6.3 Hz), 3.93 (3H, s), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.14 (1H, br s), 7.03 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.47 (1H, d, J = 2.0 Hz).
【００５０】
製造例２
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，１−ジメチルプロピルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物２と記す。）を得た。
本発明化合物２
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.42 (6H, s), 1.85 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.92 (3H, s), 4.80 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.80 (1H, br s), 7.01 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.44 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【００５１】
製造例３
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて２−メチルプロピルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（ｉ−ブチル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物３と記す。）を得た。
本発明化合物３
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.84-1.95 (1H, m), 2.53 (1H, t, J = 2.3 Hz), 3.28 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.93 (3H, s), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.12 (1H, br s), 7.03 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (2H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz).
【００５２】
製造例４
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて２−エチルブチルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（２−エチルブチル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物４と記す。）を得た。
本発明化合物４
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (6H, t, J = 7.3 Hz), 1.33-1.55 (5H, m), 2.53 (1H, s), 3.40 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.92 (3H, s), 4.81 (2H, d, J = 2.0 Hz), 6.12 (1H, br s), 7.02 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.20-7.31 (1H, m), 7.46 (1H, s).
【００５３】
製造例５
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて２−メチルブチルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（２−メチルブチル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物５と記す。）を得た。
本発明化合物５
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91-0.98 (6H, m), 1.15-1.28 (1H, m), 1.39-1.53 (1H, m), 1.61-1.74 (1H, m), 2.53 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.20-3.45 (2H, m), 3.92 (3H, s), 4.81 (2H, d, J = 2.2 Hz), 6.16 (1H, br s), 7.02 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz).
【００５４】
製造例６
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて２−メチルペンチルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（２−メチルペンチル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物６と記す。）を得た。
本発明化合物６
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 6.9 Hz), 0.95 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.10-1.48 (4H, m), 1.69-1.82 (1H, m), 2.53 (1H, t, J = 2.3 Hz), 3.20-3.43 (2H, m), 3.91 (3H, s), 4.80 (2H, d, J = 2.2 Hz), 6.20 (1H, br s), 7.02 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【００５５】
製造例７
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１−メチルプロピルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１−メチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物７と記す。）を得た。
本発明化合物７
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.23 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.52-1.62 (2H, m), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.92 (3H, s), 4.05-4.17 (1H, m), 4.80 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.89 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【００５６】
製造例８
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，１−ジメチルエチルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物８と記す。）を得た。
本発明化合物８
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.92 (3H, s), 4.80 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.94 (1H, br s), 6.99 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.44 (1H, d, J = 2.2 Hz).
【００５７】
製造例９
酢酸エチル１０ｍｌと３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸塩化物０．４０ｇとの混合物に、１，２−ジメチルプロピルアミン０．４０ｇを加えた。室温で４時間攪拌した後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（１，２−ジメチルプロピル）−３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物９と記す。）０．４２ｇを得た。
本発明化合物９
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.97 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.18 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.75-1.87 (1H, m), 2.53 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.92 (3H, s), 4.02-4.12 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.92 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【００５８】
製造例１０
ＴＨＦ１５ｍｌと３，５−ジメトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸塩化物０．３５ｇとの混合物に、１，２−ジメチルプロピルアミン０．１９ｇとトリエチルアミン０．２２ｇとを加えた。室温で２時間攪拌した後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（１，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジメトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物１０と記す。）０．３８ｇを得た。
本発明化合物１０
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.98 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.19 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.76-1.88 (1H, m), 2.43 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.91 (6H, s), 4.02-4.12 (1H, m), 4.77 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.84 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.97 (2H, s).
【００５９】
製造例１１
４−シアノ−２−メトキシフェノール１．０ｇと２，３−ジメチル−２−ブタノール０．６ｇと酢酸９ｍｌとの混合物を、３ｍｌの濃硫酸にゆっくりと滴下した。得られた混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液と分液し、得られた水層を希塩酸で酸性にして、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（１，１，２−トリメチルプロピル）−４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸アミド０．６ｇを得た。
Ｎ−（１，１，２−トリメチルプロピル）−４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸アミド
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.39 (6H, s), 2.38-2.48 (1H, m), 3.92 (3H, s), 5.84 (1H, br s), 6.03 (1H, s), 6.89 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 8.2, 1.9 Hz), 7.44 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【００６０】
Ｎ−（１，１，２−トリメチルプロピル）−４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸アミド０．４ｇ、プロパルギルブロミド０．２８ｇ、炭酸セシウム０．７８ｇをＤＭＦ１０ｍｌに加え、該混合物を１時間加熱還流した。その後、反応混合物を濃縮した。残渣に希塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮した。得られた固形物をヘキサン、メチル−ｔ−ブチルエーテルで順次洗浄し、Ｎ−（１，１，２−トリメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物１１と記す。）０．３３ｇを得た。
本発明化合物１１
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.40 (6H, s), 2.38-2.48 (1H, m), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.92 (3H, s), 4.80 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.84 (1H, br s), 7.00 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.44 (1H, d, J = 2.2 Hz).
【００６１】
製造例１２
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１−シアノー１，２−ジメチルプロピルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１−シアノ−１，２−ジメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物１２と記す。）を得た。
本発明化合物１２
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.11 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.20 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.73 (3H, s), 2.47-2.55 (2H, m), 3.92 (3H, s), 4.82 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.10 (1H, br s), 7.02 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.47 (1H, d, J = 2.0 Hz).
【００６２】
製造例１３
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，２−ジメチルブチルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１，２−ジメチルブチル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物１３と記す。）を得た。
本発明化合物１３
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89-0.98 (6H, m), 1.12-1.28 (4H, m), 1.43-1.69 (2H, m), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93 (3H, s), 4.09-4.27 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 2.2 Hz), 5.92 (1H, t, J = 10.7 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.19-7.24 (1H, m), 7.46 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【００６３】
製造例１４
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，２，２−トリメチルプロピルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１，２，２−トリメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物１４と記す。）を得た。
本発明化合物１４
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (9H, s), 1.16 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.52 (1H, t, J = 2.2 Hz), 3.93 (3H, s), 4.04-4.14 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.89 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 8.5, 1.9 Hz), 7.47 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【００６４】
製造例１５
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物１５と記す。）を得た。
本発明化合物１５
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.98 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.18 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.75-1.87 (1H, m), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93 (3H, s), 4.02-4.13 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.87 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 8.2, 1.9 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【００６５】
製造例１６
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物１６と記す。）を得た。
本発明化合物１６
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93-1.00 (6H, m), 1.16-1.20 (3H, m), 1.74-1.88 (1H, m), 2.50-2.54 (1H, m), 3.93 (3H, s), 4.02-4.13 (1H, m), 4.78-4.83 (2H, m), 5.87 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.46 (1H, s).
【００６６】
製造例１７
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物１７と記す。）を得た。
本発明化合物１７
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (9H, s), 1.16 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.53 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93 (3H, s), 4.06-4.15 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.89 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.47 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【００６７】
製造例１８
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物１８と記す。）を得た。
本発明化合物１８
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (9H, s), 1.16 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.52 (1H, t, J = 2.3 Hz), 3.94 (3H, s), 4.05-4.15 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.88 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.47 (1H, d, J = 2.2 Hz).
【００６８】
製造例１９
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１−シアノー１，２−ジメチルプロピルアミンを用い、４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物に代えて４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸塩化物を用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１−シアノ−１，２−ジメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物１９と記す。）を得た。
本発明化合物１９
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.11 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.20 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.74 (3H, s), 2.44 (1H, t, J = 2.4 Hz), 2.51-2.58 (1H, m), 3.90 (6H, s), 4.78 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.10 (1H, br s), 6.96 (2H, s).
【００６９】
製造例２０
４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物に代えて４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸塩化物を用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物２０と記す。）を得た。
本発明化合物２０
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (9H, s), 2.44 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.27 (2H, d, J = 6.3 Hz), 3.91 (6H, s), 4.77 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.13 (1H, br s), 6.99 (2H, s).
【００７０】
製造例２１
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて２−メチルプロピルアミンを用い、４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物に代えて４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸塩化物を用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（２−メチルプロピル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物２１と記す。）を得た。
本発明化合物２１
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.85-1.97 (1H, m), 2.43 (1H, t, J = 2.5 Hz), 3.28 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.90 (6H, s), 4.77 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.15 (1H, br s), 6.99 (2H, s).
【００７１】
製造例２２
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，２−ジメチルブチルアミンを用い、４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物に代えて４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸塩化物を用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１，２−ジメチルブチル）−４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸アミド（以下、本発明化合物２２と記す。）を得た。
本発明化合物２２
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86-1.08 (6H, m), 1.10-1.94 (6H, m), 2.42-2.45 (1H, m), 3.85-3.96 (6H, m), 4.07-4.36 (1H, m), 4.76-4.79 (2H, m), 5.77-6.29 (1H, m), 6.94-7.02 (2H, m).
【００７２】
製造例２３
酢酸エチル５ｍｌと３−フルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸塩化物０．３０ｇとの混合物に、１，２−ジメチルプロピルアミン０．１４ｇを加えた。室温で３時間攪拌した後、反応液に酢酸エチルを加え、セライトで濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（１，２−ジメチルプロピル）−３−フルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物２３と記す。）０．５２ｇを得た。
本発明化合物２３
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.97 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.17 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.74-1.87 (1H, m), 2.56 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.01-4.10 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.90 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.12 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.47-7.57 (2H, m).
【００７３】
製造例２４
４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物に代えて４−（２−プロピニルオキシ）−３−フルオロ安息香酸塩化物を用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−３−フルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物２４と記す。）を得た。
本発明化合物２４
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (9H, s), 2.57 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.26 (2H, d, J = 6.5 Hz), 4.82 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.09 (1H, br s), 7.14 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.49-7.58 (2H, m).
【００７４】
製造例２５
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミンを用い、４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物に代えて４−（２−プロピニルオキシ）−３−フルオロ安息香酸塩化物を用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル）−３−フルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物２５と記す。）を得た。
本発明化合物２５
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (9H, s), 1.15 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.56 (1H, t, J = 2.3 Hz), 4.02-4.13 (1H, m), 4.82 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.84 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.13 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.46-7.56 (2H, m).
【００７５】
製造例２６
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，２−ジメチルブチルアミンを用い、４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物に代えて４−（２−プロピニルオキシ）−３−フルオロ安息香酸塩化物を用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１，２−ジメチルブチル）−３−フルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物２６と記す。）を得た。
本発明化合物２６
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-1.30 (10H, m), 1.40-1.94 (2H, m), 2.57 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.68-4.25 (1H, m), 4.79-4.84 (2H, m), 5.85-6.35 (1H, m), 7.08-7.17 (1H, m), 7.48-7.61 (2H, m).
【００７６】
製造例２７
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１−シアノー１，２−ジメチルプロピルアミンを用い、４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物に代えて４−（２−プロピニルオキシ）−３−フルオロ安息香酸塩化物を用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１−シアノ−１，２−ジメチルプロピル）−３−フルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物２７と記す。）を得た。
本発明化合物２７
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.11 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.20 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.73 (3H, s), 2.44-2.56 (1H, m), 2.57 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.83 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.03 (1H, br s), 7.15 (1H, t, J = 8.5 Hz), 7.48-7.58 (2H, m).
【００７７】
製造例２８
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，１−ジメチルプロピルアミンを用い、製造例１０記載の方法に準じて、Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）−３，５−ジメトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物２８と記す。）を得た。
本発明化合物２８
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.42 (6H, s), 1.86 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.43 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.90 (6H, s), 4.76 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.75 (1H, br s), 6.94 (2H, s).
【００７８】
製造例２９
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１−メチルエチルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１−メチルエチル）−３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物２９と記す。）を得た。
本発明化合物２９
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (6H, d, J = 6.5 Hz), 2.53 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.91 (3H, s), 4.20-4.34 (1H, m), 4.80 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.01-6.03 (1H, br m), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz).
【００７９】
製造例３０
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピルアミンを用い、製造例１０記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジメトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物３０と記す。）を得た。
本発明化合物３０
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.98 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.19 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.76-1.88 (1H, m), 2.43 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.91 (6H, s), 4.01-4.13 (1H, m), 4.77 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.84 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.97 (2H, s).
【００８０】
製造例３１
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピルアミンを用い、製造例２３記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル）−３−フルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物３１と記す。）を得た。
本発明化合物３１
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.97 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.17 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.74-1.87 (1H, m), 2.56 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.00-4.12 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.83-5.85 (1H, br m), 7.10-7.15 (1H, m), 7.49-7.56 (2H, m).
【００８１】
製造例３２
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，１，２−トリメチルプロピルアミンを用い、製造例１０記載の方法に準じて、Ｎ−（１，１，２−トリメチルプロピル）−３，５−ジメトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物３２と記す。）を得た。
本発明化合物３２
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.40 (6H, s), 2.41-2.48 (1H, m), 2.43(1H, t, J = 2.4 Hz), 3.89 (6H, d, J = 11.1 Hz), 4.76 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.79 (1H, s), 6.93 (2H, s).
【００８２】
製造例３３
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，１，２−トリメチルプロピルアミンを用い、製造例２３記載の方法に準じて、Ｎ−（１，１，２−トリメチルプロピル）−３−フルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物３３と記す。）を得た。
本発明化合物３３
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.38 (6H, s), 2.38-2.45 (1H, m), 2.55 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.76 (1H, s), 7.11 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.44-7.51 (2H, m).
【００８３】
製造例３４
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミンを用い、製造例１０記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル）−３，５−ジメトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物３４と記す。）を得た。
本発明化合物３４
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (9H, s), 1.17 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.44 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.91 (6H, s), 4.05-4.14 (1H, m), 4.77 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.86 (1H, d, J = 9.4 Hz), 6.97 (2H, s).
【００８４】
製造例３５
トルエン２０ｍｌにＮ−（（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル）−３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド０．８０ｇとローソン試薬１．２ｇとを加え、得られた混合物を２時間加熱還流した。その後、反応混合物をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル）−３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）チオ安息香酸アミド（以下、本発明化合物３５と記す。）０．７８ｇを得た。
本発明化合物３５
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.03 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.27 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.97-2.09 (1H, m), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93 (3H, s), 4.61-4.72 (1H, m), 4.80 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.53 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【００８５】
製造例３６
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１−エチルプロピルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１−エチルプロピル）−３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物３６と記す。）を得た。
本発明化合物３６
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (6H, t, J = 7.4 Hz), 1.42-1.55 (2H, m), 1.60-1.72 (2H, m), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93 (3H, s), 3.95-4.05 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 2.2 Hz), 5.75 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.47 (1H, d, J = 2.2 Hz).
【００８６】
製造例３７
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて２−メチルプロピルアミンを用い、製造例２３記載の方法に準じて、Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−フルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物３７と記す。）を得た。
本発明化合物３７
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.84-1.94 (1H, m), 2.56 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.28 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.82 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.03 (1H, br s), 7.13 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.50-7.56 (2H, m).
【００８７】
製造例３８
テトラヒドロフラン５ｍｌ、（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピルアミン１３１ｍｇおよびトリエチルアミン１８２ｍｇの混合物に、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸塩化物３４６ｍｇとテトラヒドロフラン１ｍｌとの混合物を氷冷下で滴下した。その後、得られた混合物を室温で０．５時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物３８と記す。）３４４ｍｇを得た。
本発明化合物３８
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.97 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.18 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.74-1.86 (1H, m), 2.51 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.99-4.09 (1H, m), 4.87 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.80 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.30-7.39 (2H, m).
【００８８】
製造例３９
テトラヒドロフラン５ｍｌ、１，２−ジメチルプロピルアミン１３１ｍｇおよびトリエチルアミン１８２ｍｇの混合物に、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸塩化物３４６ｍｇとテトラヒドロフラン１ｍｌとの混合物を氷冷下で滴下した。得られた混合物を室温で０．５時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、Ｎ−（１，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物３９と記す。）３４２ｍｇを得た。
本発明化合物３９
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.97 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.18 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.76-1.86 (1H, m), 2.51 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.00-4.10 (1H, m), 4.87 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.80 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.30-7.37 (2H, m).
【００８９】
製造例４０
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，１，２−トリメチルプロピルアミンを用い、製造例３９記載の方法に準じて、Ｎ−（１，１，２−トリメチルプロピル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物４０と記す。）を得た。
本発明化合物４０
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.38 (6H, s), 2.37-2.43 (1H, m), 2.51 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.86 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.73 (1H, br s), 7.25-7.31 (2H, m).
【００９０】
製造例４１
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミンを用い、製造例３９記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物４１と記す。）を得た。
本発明化合物４１
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (9H, s), 1.16 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.02-4.14 (1H, m), 4.88 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.79 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.29-7.37 (2H, m).
【００９１】
製造例４２
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて２−メチルプロピルアミンを用い、製造例３９記載の方法に準じて、Ｎ−（２−メチルプロピル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物４２と記す。）を得た。
本発明化合物４２
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.86-1.93 (1H, m), 2.51 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.27 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.88 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.08 (1H, br s), 7.31-7.39 (2H, m).
【００９２】
製造例４３
テトラヒドロフラン５ｍｌ、１，２−ジメチルプロピルアミン７２ｍｇおよびトリエチルアミン１００ｍｇの混合物に、３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸塩化物２００ｍｇとテトラヒドロフラン１ｍｌとの混合物を氷冷下で滴下した。得られた混合物を室温で０．５時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に水を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、Ｎ−（１，２−ジメチルプロピル）−３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物４３と記す。）１９７ｍｇを得た。
本発明化合物４３
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.97 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.18 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.76-1.86 (1H, m), 2.47 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93 (3H, s), 4.02-4.10 (1H, m), 4.83 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.80 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 10.1, 1.9 Hz), 7.25-7.26 (1H, m).
【００９３】
製造例４４
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピルアミンを用い、製造例４３記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル）−３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物４４と記す。）を得た。
本発明化合物４４
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, d, J = 4.1 Hz), 0.97 (3H, d, J = 4.3 Hz), 1.18 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.74-1.88 (1H, m), 2.47 (1H, t, J = 2.3 Hz), 3.93 (3H, s), 4.00-4.13 (1H, m), 4.82 (2H, d, J = 2.3 Hz), 5.87 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.03 (1H, d, J = 10.1 Hz), 7.23-7.28 (1H, m).
【００９４】
製造例４５
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピルアミンを用い、製造例４３記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル）−３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物４５と記す。）を得た。
本発明化合物４５
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (9H, s), 1.16 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.47 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93 (3H, s), 4.03-4.12 (1H, m), 4.83 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.83 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 10.4, 1.9 Hz), 7.24-7.27 (1H, m).
【００９５】
製造例４６
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，１，２−トリメチルプロピルアミンを用い、製造例４３記載の方法に準じて、Ｎ−（１，１，２−トリメチルプロピル）−３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物４６と記す。）を得た。
本発明化合物４６
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.39 (6H, s), 2.35-2.46 (1H, m), 2.46 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.92 (3H, s), 4.82 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.76 (1H, br s), 6.96 (1H, dd, J = 10.1, 1.9 Hz), 7.21-7.24 (1H, m).
【００９６】
製造例４７
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１−メチルエチルアミンを用い、製造例３９記載の方法に準じて、Ｎ−（１−メチルエチル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物４７と記す。）を得た。
本発明化合物４７
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (6H, d, J = 6.5 Hz), 2.51 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.19-4.31 (1H, m), 4.87 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.82 (1H, br s), 7.31-7.37 (2H, m).
【００９７】
製造例４８
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１−エチルプロピルアミンを用い、製造例３９記載の方法に準じて、Ｎ−（１−エチルプロピル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物４８と記す。）を得た。
本発明化合物４８
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.43-1.54 (2H, m), 1.61-1.71 (2H, m), 2.51 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93-4.02 (1H, m), 4.88 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.66 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.31-7.38 (2H, m).
【００９８】
製造例４９
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピルアミンを用い、製造例４３記載の方法に準じて、Ｎ−（（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル）−３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物４９と記す。）を得た。
本発明化合物４９
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.97 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.18 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.75-1.87 (1H, m), 2.47 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93 (3H, s), 3.99-4.12 (1H, m), 4.83 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.85 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 10.1, 1.9 Hz), 7.25 (1H, t, J = 1.7 Hz).
【００９９】
製造例５０
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて２，２−ジメチルプロピルアミンを用い、製造例３９記載の方法に準じて、Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物５０と記す。）を得た。
本発明化合物５０
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (9H, s), 2.53 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.24 (2H, d, J = 6.5 Hz), 4.87 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.35 (1H, br s), 7.33-7.40 (2H, m).
【０１００】
製造例５１
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，１−ジメチル−２−プロピニルアミンを用い、製造例３９記載の方法に準じて、Ｎ−（１，１−ジメチル−２−プロピニル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物５１と記す。）を得た。
本発明化合物５１
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75 (6H, s), 2.40 (1H, s), 2.50-2.53 (1H, m), 4.88 (2H, d, J = 2.2 Hz), 6.09 (1H, br s), 7.31-7.38 (2H, m).
【０１０１】
製造例５２
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，１−ジエチル−２−プロピニルアミンを用い、製造例３９記載の方法に準じて、Ｎ−（１，１−ジエチル−２−プロピニル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物５２と記す。）を得た。
本発明化合物５２
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.03 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.84-1.95 (2H, m), 2.24-2.35 (2H, m), 2.43 (1H, s), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.88 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.96 (1H, br s), 7.30-7.36 (2H, m).
【０１０２】
製造例５３
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１，２−ジメチル−１−シアノプロピルアミンを用い、製造例３９記載の方法に準じて、Ｎ−（１，２−ジメチル−１−シアノプロピル）−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物５３と記す。）を得た。
本発明化合物５３
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.10 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.20 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.73 (3H, s), 2.45-2.53 (1H, m), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.89 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.09 (1H, br s), 7.31-7.39 (2H, m).
【０１０３】
製造例５４
１，２−ジメチルプロピルアミンに代えて２−アミノ−２−メチルプロピオン酸エチルを用い、製造例３９記載の方法に準じて、Ｎ−（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル−３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物５４と記す。）を得た。
本発明化合物５４
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.68 (6H, s), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.25 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.88 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.81 (1H, br s), 7.32-7.40 (2H, m).
【０１０４】
製造例５５
２,２−ジメチルプロピルアミンに代えて１−メチルブチルアミンを用い、製造例１記載の方法に準じて、Ｎ−（１−メチルブチル）−３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物５５と記す。）を得た。
本発明化合物５５
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.22 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.35-1.59 (4H, m), 2.53 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.90 (3H, s), 4.15-4.22 (1H, m), 4.79 (2H, d, J = 2.2 Hz), 6.08 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 8.2, 1.9 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.9 Hz).
【０１０５】
製造例５６
２，２−ジメチルプロピルアミンに代えて１−メチルブチルアミンを用い、製造例１０記載の方法に準じて、Ｎ−（１−メチルブチル）−３，５−ジメトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物５６と記す。）を得た。
本発明化合物５６
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.22 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.35-1.60 (4H, m), 2.44 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.88 (6H, s), 4.14-4.22 (1H, m), 4.75 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.14 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.01 (2H, s).
【０１０６】
製造例５７
１，２，２−トリメチルプロピルアミンに代えて１−メチルブチルアミンを用い、製造例２５記載の方法に準じて、Ｎ−（１−メチルブチル）−３−フルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸アミド（以下、本発明化合物５７と記す。）を得た。
本発明化合物５７
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.22 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.35-1.55 (4H, m), 2.56 (1H, t, J = 2.3 Hz), 4.14-4.21 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.88 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.11 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.49-7.56 (2H, m).
【０１０７】
次に、本発明化合物の製造中間体の製造について参考製造例を示す。
参考製造例１
ＤＭＦ１００ｍｌに４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ安息香酸１１．８ｇ、プロパルギルブロミド１５．７ｇ、及び炭酸カリウム１８ｇを加え、得られた混合物を室温で８時間、８０℃で４時間攪拌した。その後、反応混合物に酢酸エチルを加え、セライトを通してろ過した。ろ液に、水、希塩酸を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。得られた結晶をヘキサンとＭＴＢＥとの混合溶媒で洗浄し、４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸２−プロピニルエステル１５．５ｇを得た。
４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸２−プロピニルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.44 (1H, t, J = 2.4 Hz), 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.91 (6H, s), 4.81 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.92 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.33 (2H, s).
【０１０８】
メタノール５０ｍｌに４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸２−プロピニルエステル１５．５ｇ、及び１５％水酸化ナトリウム水溶液を４０ｍｌを加え、得られた混合物を５０℃で４時間攪拌した。その後、反応混合物を塩酸に加えて酸性にした。析出した結晶をろ過により集め、乾燥して４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸１３．０ｇを得た。
４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.35 (1H, br s), 3.45 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.83 (6H, s), 4.70 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.24 (2H, s).
【０１０９】
トルエン１００ｍｌに４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸１３．０ｇ、塩化チオニル９．５ｇ、及びＤＭＦ５０ｍｇを加え、得られた混合物を３時間加熱還流した。その後、反応混合物を濃縮した。得られた固体をヘキサンで洗浄し、４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸塩化物１２．０ｇを得た。
４−（２−プロピニルオキシ）−３，５−ジメトキシ安息香酸塩化物
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.46 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93 (6H, s), 4.87 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.38 (2H, s).
【０１１０】
参考製造例２
ＤＭＦ１００ｍｌに４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸１０ｇ、プロパルギルブロミド１５．７ｇ、及び炭酸カリウム１８ｇを加え、得られた混合物を室温で８時間、８０℃で２時間攪拌した。その後、反応混合物に酢酸エチルを加えた後、セライトを通してろ過した。ろ液に水、希塩酸を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮し、得られた結晶をヘキサンとＭＴＢＥとの混合溶媒で洗浄し、４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸２−プロピニルエステル１３．２ｇを得た。
４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸２−プロピニルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.52 (1H, t, J = 2.5 Hz), 2.55 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.93 (3H, s), 4.83 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.91 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.58 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 8.5, 1.9 Hz).
【０１１１】
メタノール５０ｍｌに４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸２−プロピニルエステル１３．２ｇ、及び１５％水酸化ナトリウム水溶液を４０ｍｌを加え、得られた混合物を室温で８時間、５０℃で２時間攪拌した。その後、反応混合物を塩酸に加えて酸性にした。析出した結晶をろ過により集め、乾燥して４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸１２．０ｇを得た。
【０１１２】
トルエン１００ｍｌに４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸１２．０ｇ、塩化チオニル９．０ｇ、及びＤＭＦ５０ｍｇを加え、得られた混合物を３時間加熱還流した。その後、反応混合物を濃縮した。得られた固体をヘキサンで洗浄し、４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物１１．０ｇを得た。
４−（２−プロピニルオキシ）−３−メトキシ安息香酸塩化物
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.59 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.94 (3H, s), 4.87 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.56 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 8.7, 2.2 Hz).
【０１１３】
参考製造例３
ＤＭＦ５０ｍｌに４−ヒドロキシ−３−フルオロ安息香酸５．５ｇ、プロパルギルブロミド９．４ｇ、及び炭酸カリウム１１ｇを加え、該混合物を室温で８時間攪拌した。その後、反応混合物に酢酸エチルを加えた後、セライトを通してろ過した。ろ液に水、希塩酸を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（２−プロピニルオキシ）−３−フルオロ安息香酸２−プロピニルエステル１０．８ｇを得た。
４−（２−プロピニルオキシ）−３−フルオロ安息香酸２−プロピニルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.50 (1H, t, J = 2.5 Hz), 2.56 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.82 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.89 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.13 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 11.5, 2.1 Hz), 7.82-7.86 (1H, m).
【０１１４】
エタノール５０ｍｌに４−（２−プロピニルオキシ）−３−フルオロ安息香酸２−プロピニルエステル１０．８ｇ、及び１５％水酸化ナトリウム水溶液を３０ｍｌを加え、得られた混合物を室温で２時間攪拌した。その後、反応混合物を塩酸に加えて酸性にした。析出した結晶をろ過により集め、乾燥して４−（２−プロピニルオキシ）−３−フルオロ安息香酸８．０ｇを得た。
４−（２−プロピニルオキシ）−３−フルオロ安息香酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.21-3.59 (1H, m), 3.68 (1H, t, J = 2.3 Hz), 5.01 (2H, d, J = 2.2 Hz), 7.34 (1H, t, J = 8.5 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 11.8, 1.9 Hz), 7.77-7.83 (1H, m).
【０１１５】
参考製造例４
（ａ） Ｎ−メチルピロリドン５０ｍｌに、３，４，５−トリフルオロブロモベンゼン１０ｇ、シアン化銅８．５ｇを加え、得られた混合物を１５０℃で４時間攪拌した。その後。反応混合物にアンモニア水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３，４，５−トリフルオロベンゾニトリル５．０ｇを得た。
ＤＭＦ２５ｍｌに、３，４，５−トリフルオロベンゾニトリル５．０ｇとベンジルアルコール４．５ｇとを加えた溶液に、０℃で６０％水素化ナトリウム（油性）１．５ｇを加えた。該混合物を室温で４時間攪拌した。その後、反応混合物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロベンゾニトリル７．０ｇを得た。
４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.29 (2H, s), 7.14-7.23 (2H, m), 7.29-7.43 (5H, m).
【０１１６】
メタノール１００ｍｌに、４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロベンゾニトリルと濃硫酸１５ｍｌを加え、５日間加熱還流した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル４．５ｇを得た。
３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.91 (3H, s), 6.00 (1H, br s), 7.58-7.67 (2H, m).
【０１１７】
アセトニトリル８０ｍｌに、３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル４．５ｇ、プロパルギルブロミド３．５ｇ、炭酸セシウム９．４ｇを加え、得られた混合物を２時間加熱還流した。反応混合物をセライトを通してろ過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸メチルエステル５．５ｇを得た。
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸メチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.53 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.92 (3H, s), 4.91 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.61 (2H, ddd, J = 15.1, 7.5, 2.2 Hz).
【０１１８】
エタノール３０ｍｌに、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸メチルエステル５．５ｇと１５％水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌとを加え、得られた混合物を室温で２時間攪拌した。その後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣に塩酸を加えて酸性にした後、析出した固体をろ過により集め３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸５．０ｇを得た。
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.54 (1H, t, J = 2.2 Hz), 4.94 (2H, d, J = 2.2 Hz), 7.65-7.72 (2H, m).
【０１１９】
（ｂ） アセトニトリル５０ｍｌに、プロパルギルアルコール１２ｇと３，４，５−トリフルオロベンズアルデヒド１６ｇと炭酸カリウム１５ｇとを加え、得られた混合物を室温で１日攪拌した。その後、反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）ベンズアルデヒド２０ｇを得た。
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.55 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.96 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.44-7.52 (2H, m), 9.87 (1H, t, J = 1.8 Hz).
【０１２０】
クロロホルム１００ｍｌに、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）ベンズアルデヒド２０ｇと３−クロロ過安息香酸２５ｇを加え、得られた混合物を室温で１晩攪拌した。その後、反応混合物に亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム、酢酸エチルで順次抽出した。有機層を合せて硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮し、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸４０ｇを得た。
【０１２１】
（ｃ） ＤＭＦ５０ｍｌに３，４，５−トリフルオロ安息香酸５．０ｇ、プロパルギルブロミド４．０ｇ、炭酸カリウム４．７ｇを加え、得られた混合物を室温で３０分攪拌後、８０℃で１時間加熱攪拌した。その後、反応混合物に酢酸エチルを加えた後、セライトを通してろ過した。ろ液に水、希塩酸を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮し、３，４，５−トリフルオロ安息香酸２−プロピニルエステル６．０ｇを得た。
３，４，５−トリフルオロ安息香酸２−プロピニルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.55 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.93 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.68-7.76 (2H, m).
【０１２２】
ＤＭＦ２０ｍｌに３，４，５−トリフルオロ安息香酸２−プロピニルエステル５．０ｇ、プロパルギルアルコール１．７ｇを加えた溶液に、０℃で６０％水素化ナトリウム（油性）１．１ｇを加えた。得られた混合物を０℃で３０分間、室温で1時間攪拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸２−プロピニルエステル２．９ｇを得た。
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸２−プロピニルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.52 (1H, t, J = 2.4 Hz), 2.54 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.91 (2H, d, J = 2.7 Hz), 4.92 (2H, d, J = 2.7 Hz), 7.62-7.68 (2H, m).
【０１２３】
エタノール１０ｍｌに３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸２−プロピニルエステル２．２ｇ、１５％水酸化ナトリウム水溶液６ｍｌを加え、得られた混合物を５０℃で１時間攪拌した。その後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣に塩酸を加えて酸性にした。析出した結晶をろ過により集め、乾燥して３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸１．８ｇを得た。
トルエン１７ｍｌに３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸１．８ｇ、塩化チオニル１ｍｌ、及びＤＭＦ１０ｍｇを加え、該混合物を４時間加熱還流した。その後、反応混合物を減圧下濃縮し、３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸塩化物１．９ｇを得た。
３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸塩化物
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.55 (1H, t, J = 2.4 Hz), 4.98 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.69-7.76 (2H, m).
【０１２４】
参考製造例５
アセトニトリル４０ｍｌに、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド７．３ｇ、ベンジルブロミド８．８g、炭酸セシウム１６．８g、DMF１０ｍｌを加え、得られた混合物を１０時間加熱還流した。その後、反応混合物を減圧下濃縮した。残渣に塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−５−メトキシベンズアルデヒド７．５ｇを得た。
水２００ｍｌと過マンガン酸カリウム６．８gとからなる混合液に、アセトン２００ｍｌに溶かした４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−５−メトキシベンズアルデヒド７．５gを１５−２０℃で滴下した。該混合物を室温で３日間攪拌した。その後、反応混合物を減圧下で約半分量まで濃縮した。濃縮液に亜硫酸水素ナトリウム水溶液及び希塩酸を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮し、４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−５−メトキシ安息香酸を得た。
４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−５−メトキシ安息香酸にメタノール２０ｍｌ、酢酸エチル２０ｍｌ及び１０％パラジウム−炭素５０ｍｇを加え、該混合物を水素雰囲気下室温で４時間攪拌した。その後、反応混合物をセライトを通してろ過した。ろ液を減圧下で濃縮して３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸４．５gを得た。
３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.87 (3H, s), 7.32-7.36 (2H, m).
【０１２５】
DMF８０ｍｌに３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸４．５g、プロパルギルブロミド７．０g、炭酸カリウム９．１gを加え、得られた混合物を室温で２日間攪拌した。その後、反応混合物に塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸２−プロピニルエステル４．５gを得た。
３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸２−プロピニルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.49 (1H, t, J = 2.4 Hz), 2.54 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.94 (3H, s), 4.87 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.91 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 1.8, 1.8 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 10.4, 1.8 Hz).
【０１２６】
メタノール４０ｍｌに、３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸２−プロピニルエステル４．５gと１５％水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌとを加え、得られた混合物を室温で８時間攪拌した。その後、反応混合物を濃縮した。残渣に塩酸を加え、酸性にした。析出した固体をろ過により集め、乾燥して、３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸３．７gを得た。
３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）安息香酸
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.50 (1H, t, J = 2.4 Hz), 3.95 (3H, s), 4.89 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.46-7.57 (2H, m).
【０１２７】
次に製剤例を示す。なお、部は重量部を表す。
製剤例１
本発明化合物１〜５７各５０部、リグニンスルホン酸カルシウム３部、ラウリル硫酸マグネシウム２部及び合成含水酸化珪素４５部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤を得る。
【０１２８】
製剤例２
本発明化合物１〜５７各２０部とソルビタントリオレエ−ト１．５部とを、ポリビニルアルコール２部を含む水溶液２８．５部と混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中に、キサンタンガム０．０５部及びアルミニウムマグネシウムシリケート０．１部を含む水溶液４０部を加え、さらにプロピレングリコール１０部を加えて攪拌混合し、各々のフロアブル製剤を得る。
【０１２９】
製剤例３
本発明化合物１〜５７各２部、カオリンクレー８８部及びタルク１０部をよく粉砕混合することにより、各々の粉剤を得る。
【０１３０】
製剤例４
本発明化合物１〜５７各５部、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエ−テル１４部、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム６部及びキシレン７５部をよく混合することにより、各々の乳剤を得る。
【０１３１】
製剤例５
本発明化合物１〜５７各２部、合成含水酸化珪素１部、リグニンスルホン酸カルシウム２部、ベントナイト３０部及びカオリンクレー６５部をよく粉砕混合した後、水を加えてよく練り合せ、造粒乾燥することにより、各々の粒剤を得る。
【０１３２】
製剤例６
本発明化合物１〜５７各１０部；ポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩５０部を含むホワイトカーボン３５部；及び水５５部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々のフロアブル製剤を得る。
【０１３３】
次に、本発明化合物が植物病害の防除に有用であることを試験例で示す。
なお防除効果は、調査時の供試植物上の病斑の面積を目視観察し、本発明化合物を処理した植物の病斑の面積と、無処理の植物の病斑の面積を比較することにより評価した。
【０１３４】
試験例１
プラスチックポットに砂壌土を詰め、トマト（品種：パティオ）を播種し、温室内で２０日間生育させた。本発明化合物１、２、３、４、５、６、７、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１８、２０、２１、２２、２４、２５、２６、２７、２９、３２、３４、３５、３６、４０、４４、４５、４６、５０、５５及び５６の各々を製剤例６に準じてフロアブル製剤とした後、水で本発明化合物の濃度が５００ｐｐｍとなるように希釈して試験用薬液を調製した。この試験用薬液を上記のトマト苗の葉面に充分付着するように茎葉散布した。葉面上の該希釈液が乾く程度に風乾した後、トマト疫病の遊走子嚢の水懸濁液（約３００００個／ｍｌ）を該トマト苗に噴霧（植物１個体あたり約２ｍｌの割合）した。該トマト苗を２３℃、相対湿度９０％以上の条件下で1日間栽培し、さらに昼間２４℃、夜間２０℃の温室に移して４日間栽培した後、該トマト苗におけるトマト疫病の病斑面積を調査した。
本発明化合物１、２、３、４、５、６、７、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１８、２０、２１、２２、２４、２５、２６、２７、２９、３２、３４、３５、３６、４０、４４、４５、４６、５０、５５及び５６を処理した植物における病斑面積は、無処理の植物における病斑面積の３０％以下であった。
【０１３５】
試験例２
プラスチックポットに砂壌土を詰め、トマト（品種：パティオ）を播種し、温室内で２０日間生育させた。本発明化合物１、２、３、５、７、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１８、１９、２０、２２、２３、２５、２６、３０、３１、３３、３４、３５、３７、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５及び４６の各々を製剤例６に準じてフロアブル製剤とした後、水で本発明化合物の濃度が２００ｐｐｍとなるように希釈して試験用薬液を調製した。この試験用薬液を上記のトマト苗の葉面に充分付着するように茎葉散布した。葉面上の該希釈液が乾く程度に風乾した後、トマト疫病の遊走子嚢の水懸濁液（約３００００個／ｍｌ）を該トマト苗に噴霧（植物１個体あたり約２ｍｌの割合）した。該トマト苗を２３℃、相対湿度９０％以上の条件下で1日間栽培し、さらに昼間２４℃、夜間２０℃の温室に移して４日間栽培した後、該トマト苗におけるトマト疫病の病斑面積を調査した。
本発明化合物１、２、３、５、７、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１８、１９、２０、２２、２３、２５、２６、３０、３１、３３、３４、３５、３７、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５及び４６を処理した植物上における病斑面積は、無処理の植物における病斑面積の３０％以下であった。
【０１３６】
試験例３
容積１６０ｍｌのプラスチックポットに砂壌土を詰め、トマト（品種：パティオ）を播種し、温室内で１３日間生育させた。本発明化合物９、１０、１１、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２５、３０、３２、３４、３５、３６、３８、３９、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４８及び４９の各々を製剤例６に準じてフロアブル製剤とした後、水で本発明化合物の濃度が２００ｐｐｍとなるように希釈して試験用薬液を調製した。この試験用薬液を上記のトマト苗の株元に1ポットあたり２０ｍｌ潅注処理した。該トマト苗を昼間２４℃、夜間２０℃の温室に移して７日間栽培した後、トマト疫病の遊走子嚢の水懸濁液（約３００００個／ｍｌ）を該トマト苗に噴霧（植物１個体あたり約２ｍｌの割合）した。該トマト苗を２３℃、相対湿度９０％以上の条件下で1日間栽培し、さらに昼間２４℃、夜間２０℃の温室に移して４日間栽培した後、該トマト苗におけるトマト疫病の病斑面積を調査した。
本発明化合物９、１０、１１、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２５、３０、３２、３４、３５、３６、３８、３９、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４８及び４９を処理した植物における病斑面積は、無処理の植物における病斑面積の３０％以下であった。
【産業上の利用可能性】
【０１３７】
本発明化合物は優れた植物病害防除効力を有しており、有用である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
〔式中、Ｘ1はフッ素原子又はメトキシ基を表し、
Ｘ2は水素原子、フッ素原子又はメトキシ基を表し、
Ｚは酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ａは単結合又はメチレン基を表し、
Ｒ1及びＲ2は独立してＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
Ｒ3は水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、Ｃ２−Ｃ４アルキニル基、シアノ基、カルボキシル基又は(Ｃ１−Ｃ３アルコキシ)カルボニル基を表す。〕
で示されるアミド化合物。
【請求項２】
式（１）において、Ｚが酸素原子である請求項１に記載されたアミド化合物。
【請求項３】
式（１）において、Ｘ1がフッ素原子であり、Ｘ2が水素原子であるか；
Ｘ1がフッ素原子であり、Ｘ2がフッ素原子であるか；
Ｘ1がメトキシ基であり、Ｘ2が水素原子であるか；或いは
Ｘ1がメトキシ基であり、Ｘ2がメトキシ基である請求項１又は請求項２に記載されたアミド化合物。
【請求項４】
式（１）において、Ｘ1がメトキシ基であり、Ｘ2がメトキシ基である請求項１又は請求項２に記載されたアミド化合物。
【請求項５】
式（１）において、Ｘ1がメトキシ基であり、Ｘ2が水素原子である請求項１又は請求項２に記載されたアミド化合物。
【請求項６】
式（１）において、Ｘ1がフッ素原子であり、Ｘ2が水素原子である請求項１又は請求項２に記載されたアミド化合物。
【請求項７】
式（１）において、Ｘ1がフッ素原子であり、Ｘ2がフッ素原子である請求項１又は請求項２に記載されたアミド化合物。
【請求項８】
式（１）において、Ａが単結合である請求項１〜７のいずれかに記載されたアミド化合物。
【請求項９】
式（１）において、Ｒ1がメチル基又はエチル基であり、Ｒ2がメチル基、エチル基、１−メチルエチル基、１，１−ジメチルエチル基又は１−メチルプロピル基である請求項１〜８のいずれかに記載されたアミド化合物。
【請求項１０】
式（１）において、Ｒ3が水素原子又はメチル基である請求項１〜９のいずれかに記載されたアミド化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載されたアミド化合物を有効成分として含有することを特徴とする植物病害防除剤。
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれかに記載されたアミド化合物の有効量を植物又は植物の生育する土壌に処理することを特徴とする植物病害の防除方法。
【請求項１】
式（１）
〔式中、Ｘ1はフッ素原子又はメトキシ基を表し、
Ｘ2は水素原子、フッ素原子又はメトキシ基を表し、
Ｚは酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ａは単結合又はメチレン基を表し、
Ｒ1及びＲ2は独立してＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
Ｒ3は水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、Ｃ２−Ｃ４アルキニル基、シアノ基、カルボキシル基又は(Ｃ１−Ｃ３アルコキシ)カルボニル基を表す。〕
で示されるアミド化合物。
【請求項２】
式（１）において、Ｚが酸素原子である請求項１に記載されたアミド化合物。
【請求項３】
式（１）において、Ｘ1がフッ素原子であり、Ｘ2が水素原子であるか；
Ｘ1がフッ素原子であり、Ｘ2がフッ素原子であるか；
Ｘ1がメトキシ基であり、Ｘ2が水素原子であるか；或いは
Ｘ1がメトキシ基であり、Ｘ2がメトキシ基である請求項１又は請求項２に記載されたアミド化合物。
【請求項４】
式（１）において、Ｘ1がメトキシ基であり、Ｘ2がメトキシ基である請求項１又は請求項２に記載されたアミド化合物。
【請求項５】
式（１）において、Ｘ1がメトキシ基であり、Ｘ2が水素原子である請求項１又は請求項２に記載されたアミド化合物。
【請求項６】
式（１）において、Ｘ1がフッ素原子であり、Ｘ2が水素原子である請求項１又は請求項２に記載されたアミド化合物。
【請求項７】
式（１）において、Ｘ1がフッ素原子であり、Ｘ2がフッ素原子である請求項１又は請求項２に記載されたアミド化合物。
【請求項８】
式（１）において、Ａが単結合である請求項１〜７のいずれかに記載されたアミド化合物。
【請求項９】
式（１）において、Ｒ1がメチル基又はエチル基であり、Ｒ2がメチル基、エチル基、１−メチルエチル基、１，１−ジメチルエチル基又は１−メチルプロピル基である請求項１〜８のいずれかに記載されたアミド化合物。
【請求項１０】
式（１）において、Ｒ3が水素原子又はメチル基である請求項１〜９のいずれかに記載されたアミド化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載されたアミド化合物を有効成分として含有することを特徴とする植物病害防除剤。
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれかに記載されたアミド化合物の有効量を植物又は植物の生育する土壌に処理することを特徴とする植物病害の防除方法。
【公開番号】特開２００７−１４５８１６（Ｐ２００７−１４５８１６Ａ）
【公開日】平成１９年６月１４日（２００７．６．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２８９７３３（Ｐ２００６−２８９７３３）
【出願日】平成１８年１０月２５日（２００６．１０．２５）
【出願人】（０００００２０９３）住友化学株式会社 (8,981)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年６月１４日（２００７．６．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１０月２５日（２００６．１０．２５）
【出願人】（０００００２０９３）住友化学株式会社 (8,981)
【Ｆターム（参考）】
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