アミロイド−ベータ・ペプチドに対して向けられる抗体、および該抗体を用いる方法
アミロイド−ベータ・ペプチドに対して向けられるモノクローナル抗体９ＴＬおよび９ＴＬに由来する抗体、ならびにアルツハイマー病およびＡβペプチド関連疾患の診断および治療に該抗体を使用する方法を記載する。アルツハイマー病およびＡβペプチド関連疾患の治療のため、損なわれたエフェクター機能を有する、アミロイド−ベータ・ペプチドに対して向けられる抗体を用いる方法もまた、記載する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者におけるβ−アミロイドの異常な沈着によって特徴付けられる疾患を治療するための方法であって、β−アミロイド・ペプチドまたは凝集型のβ−アミロイド・ペプチドに特異的に結合する有効量の抗体を該被験者に投与することを含み、該抗体が、損なわれたエフェクター機能を有するＦｃ領域を含む、前記方法。
【請求項２】
被験者がヒトである、請求項１の方法。
【請求項３】
疾患がアルツハイマー病である、請求項１の方法。
【請求項４】
疾患がダウン症候群である、請求項１の方法。
【請求項５】
疾患が脳アミロイド血管症である、請求項１の方法。
【請求項６】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項１の方法。
【請求項７】
抗体がヒト化抗体である、請求項１の方法。
【請求項８】
抗体がヒト抗体である、請求項１の方法。
【請求項９】
抗体が、約１００ｎＭ以下のＫＤでＡβペプチドに結合する、請求項１の方法。
【請求項１０】
抗体が、約２０ｎＭ以下のＫＤでＡβペプチドに結合する、請求項１の方法。
【請求項１１】
抗体が、約２ｎＭ以下のＫＤでＡβペプチドに結合する、請求項１の方法。
【請求項１２】
抗体がＡβペプチドのＣ末端に結合する、請求項１の方法。
【請求項１３】
抗体が、Ａβ１−４０の残基２８−４０、Ａβ１−４２の２８−４２、またはＡβ１−４３の２８−４３内のエピトープに特異的に結合する、請求項１の方法。
【請求項１４】
抗体が、Ａβ１−３６、Ａβ１−３７、Ａβ１−３８、Ａβ１−３９、Ａβ１−４０、Ａβ１−４２、およびＡβ１−４３からなる群より選択されるＡβペプチドのＣ末端に特異的に結合する、請求項１の方法。
【請求項１５】
抗体が、アミノ酸３９および／または４０を含むＡβ１−４０上のエピトープに特異的に結合する、請求項１の方法。
【請求項１６】
抗体が、配列番号１に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号２に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１５の方法。
【請求項１７】
抗体が、Ａβ１−４２またはＡβ１−４３に対するより高い親和性でＡβ１−４０に結合する、請求項１の方法。
【請求項１８】
抗体が、アミノ酸２５−３４および４０を含むＡβ１−４０上のエピトープに結合する、請求項１の方法。
【請求項１９】
抗体が、配列番号２６に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号２７に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１８の方法。
【請求項２０】
抗体が、Ａβペプチドの残基１−１６内のエピトープに特異的に結合する、請求項１の方法。
【請求項２１】
抗体がＡβペプチドのＮ末端に特異的に結合する、請求項１の方法。
【請求項２２】
抗体が、Ａβペプチドの残基１６−２８内のエピトープに特異的に結合する、請求項１の方法。
【請求項２３】
抗体のＦｃ領域が、Ｎグリコシル化されていないか、または天然Ｆｃ領域に対して改変されたＮグリコシル化パターンを有する、請求項１の方法。
【請求項２４】
抗体のＦｃ領域が、Ｎグリコシル化認識配列内に突然変異を含み、これによってＦｃ領域がＮグリコシル化されない、請求項１の方法。
【請求項２５】
抗体のＦｃ領域が、３３０位でアラニンからセリンへのアミノ酸突然変異を、そして３３１位でプロリンからセリンへのアミノ酸突然変異を含み、該アミノ酸位が、ヒト野生型ＩｇＧ２ａ配列に準拠するＫａｂａｔ番号付けに基づく、請求項１の方法。
【請求項２６】
被験者におけるβ−アミロイドの異常な沈着に関連する疾患を治療するための方法であって、β−アミロイド・ペプチドまたは凝集型のβ−アミロイド・ペプチドに特異的に結合する有効量の抗体を該被験者に投与することを含み、該抗体が、天然存在Ｆｃ領域からの変異を含むＦｃ領域を含み、該変異が、損なわれたエフェクター機能を生じる、前記方法。
【請求項２７】
Ｆｃ領域における変異を持つ抗体の投与が、変異を持たない抗体の投与より、より少ない脳微量出血（ｍｉｃｒｏｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ）を引き起こす、請求項２６の方法。
【請求項２８】
被験者がヒトである、請求項２６の方法。
【請求項２９】
疾患がアルツハイマー病である、請求項２６の方法。
【請求項３０】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項２６の方法。
【請求項３１】
抗体がヒト化抗体である、請求項２６の方法。
【請求項３２】
抗体がヒト抗体である、請求項２６の方法。
【請求項３３】
抗体が、約１００ｎＭ以下のＫＤでＡβペプチドに結合する、請求項２６の方法。
【請求項３４】
抗体が、約２０ｎＭ以下のＫＤでＡβペプチドに結合する、請求項２６の方法。
【請求項３５】
抗体が、約２ｎＭ以下のＫＤでＡβペプチドに結合する、請求項２６の方法。
【請求項３６】
抗体が、Ａβ１−４０の残基２８−４０、Ａβ１−４２の２８−４２、またはＡβ１−４３の２８−４３内のエピトープに特異的に結合する、請求項２６の方法。
【請求項３７】
抗体が、Ａβ１−３６、Ａβ１−３７、Ａβ１−３８、Ａβ１−３９、Ａβ１−４０、Ａβ１−４２、またはＡβ１−４３からなる群より選択されるＡβペプチドのＣ末端に特異的に結合する、請求項２６の方法。
【請求項３８】
抗体が、アミノ酸３９および／または４０を含むＡβ１−４０上のエピトープに特異的に結合する、請求項２６の方法。
【請求項３９】
抗体が、配列番号１に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号２に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項３８の方法。
【請求項４０】
抗体が、Ａβ１−４２またはＡβ１−４３に対するより高い親和性でＡβ１−４０に結合する、請求項２６の方法。
【請求項４１】
抗体が、アミノ酸２５−３４および４０を含むＡβ１−４０上のエピトープに結合する、請求項２６の方法。
【請求項４２】
抗体が、配列番号２６に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号２７に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項４１の方法。
【請求項４３】
抗体が、Ａβペプチドの残基１−１６内のエピトープに特異的に結合する、請求項２６の方法。
【請求項４４】
抗体がＡβペプチドのＮ末端に特異的に結合する、請求項２６の方法。
【請求項４５】
抗体が、Ａβペプチドの残基１６−２８内のエピトープに特異的に結合する、請求項２６の方法。
【請求項４６】
抗体のＦｃ領域が、Ｎグリコシル化されていないか、または天然Ｆｃ領域に対して改変されたＮグリコシル化パターンを有する、請求項２６の方法。
【請求項４７】
抗体のＦｃ領域が、Ｎグリコシル化認識配列内に突然変異を含み、これによってＦｃ領域がＮグリコシル化されない、請求項２６の方法。
【請求項４８】
抗体のＦｃ領域が、３３０位でアラニンからセリンへのアミノ酸突然変異を、そして３３１位でプロリンからセリンへのアミノ酸突然変異を含み、該アミノ酸位が、ヒト野生型ＩｇＧ２ａ配列に準拠するＫａｂａｔ番号付けに基づく、請求項２６の方法。
【請求項４９】
（ａ）配列番号３に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号４に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号５に示すＣＤＲ３領域、ここでＬ１はＬ、Ｖ、またはＩであり；Ｙ２はＹまたはＷであり；Ｓ３はＳ、Ｔ、またはＧであり；Ｌ４はＬ、Ｒ、Ａ、Ｖ、Ｓ、Ｔ、Ｑ、またはＥであり；Ｖ６はＶ、Ｉ、Ｔ、Ｐ、Ｃ、Ｑ、Ｓ、Ｎ、またはＦであり；そしてＹ７はＹ、Ｈ、Ｆ、Ｗ、Ｓ、Ｉ、Ｖ、またはＡである
を含む重鎖可変領域を含む抗体であって、Ａβペプチドに特異的に結合する、前記抗体。
【請求項５０】
重鎖可変領域が：
（ａ）配列番号３に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号４に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号５に示すＣＤＲ３領域
を含む、請求項４９の抗体。
【請求項５１】
軽鎖可変領域をさらに含む、請求項４９の抗体。
【請求項５２】
ヒト化抗体である、請求項４９の抗体。
【請求項５３】
（ａ）配列番号６に示すＣＤＲ１領域、ここでＹ８はＹ、Ａ、またはＨであり；Ａ１１はＡまたはＳであり；そしてＫ１２はＫまたはＡである；
（ｂ）配列番号７に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号８に示すＣＤＲ３領域、ここでＬ１はＬ、Ｍ、Ｎ、Ｃ、Ｆ、Ｖ、Ｋ、Ｓ、Ｑ、Ｇ、Ｓであり；Ｇ３はＧ、Ｓ、またはＴであり；Ｔ４はＴまたはＳであり；Ｈ５はＨまたはＬであり；Ｙ６はＹ、Ｐ、Ａ、Ｗ、Ｑ、Ｍ、Ｓ、またはＥであり；Ｖ８はＶ、Ｌ、Ｋ、Ｈ、Ｔ、Ａ、Ｅ、またはＭであり；そしてＬ９はＬ、Ｉ、Ｔ、Ｓ、またはＶである
を含む軽鎖可変領域を含む抗体であって；
Ａβペプチドに特異的に結合する、前記抗体。
【請求項５４】
ヒト化抗体である、請求項５３の抗体。
【請求項５５】
軽鎖可変領域が：
（ａ）配列番号６に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号７に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号８に示すＣＤＲ３領域
を含む、請求項５３の抗体。
【請求項５６】
重鎖可変領域をさらに含む、請求項５３の抗体。
【請求項５７】
（ａ）配列番号３に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号４に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号５に示すＣＤＲ３領域
を含む重鎖可変領域をさらに含む、請求項５５の抗体。
【請求項５８】
重鎖可変領域が、配列番号１に示すアミノ酸配列を含む、請求項５７の抗体。
【請求項５９】
軽鎖可変領域が、配列番号２に示すアミノ酸配列を含む、請求項５７の抗体。
【請求項６０】
重鎖可変領域が、配列番号１に示すアミノ酸配列を含む、請求項５９の抗体。
【請求項６１】
重鎖が配列番号１１に示すアミノ酸配列を含み；そして軽鎖が配列番号１２に示すアミノ酸配列を含む、請求項６０の抗体。
【請求項６２】
損なわれたエフェクター機能を有するＦｃ領域を含む、請求項４９の抗体。
【請求項６３】
抗体のＦｃ領域が、Ｎグリコシル化されていないか、または天然Ｆｃ領域に対して改変されたＮグリコシル化パターンを有する、請求項６２の抗体。
【請求項６４】
抗体のＦｃ領域が、Ｎグリコシル化認識配列内に突然変異を含み、これによってＦｃ領域がＮグリコシル化されない、請求項６２の抗体。
【請求項６５】
抗体のＦｃ領域が、３３０位でアラニンからセリンへのアミノ酸突然変異を、そして３３１位でプロリンからセリンへのアミノ酸突然変異を含み、該アミノ酸位が、ヒト野生型ＩｇＧ２ａ配列に準拠するＫａｂａｔ番号付けに基づく、請求項６２の抗体。
【請求項６６】
損なわれたエフェクター機能を有するＦｃ領域を含む、請求項５３の抗体。
【請求項６７】
抗体のＦｃ領域が、Ｎグリコシル化されていないか、または天然Ｆｃ領域に対して改変されたＮグリコシル化パターンを有する、請求項６６の抗体。
【請求項６８】
抗体のＦｃ領域が、Ｎグリコシル化認識配列内に突然変異を含み、これによってＦｃ領域がＮグリコシル化されない、請求項６６の抗体。
【請求項６９】
抗体のＦｃ領域が、３３０位でアラニンからセリンへのアミノ酸突然変異を、そして３３１位でプロリンからセリンへのアミノ酸突然変異を含み、該アミノ酸位が、ヒト野生型ＩｇＧ２ａ配列に準拠するＫａｂａｔ番号付けに基づく、請求項６６の抗体。
【請求項７０】
請求項４９〜６９のいずれかの抗体をコードする配列を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項７１】
請求項７０のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項７２】
請求項７０のポリヌクレオチドを含む、宿主細胞。
【請求項７３】
（ａ）請求項４９〜６９のいずれかの抗体、および（ｂ）薬学的に許容しうる賦形剤を含む、薬剤組成物。
【請求項７４】
請求項４９〜６９のいずれかの抗体を含む、キット。
【請求項７５】
Ａβペプチドに特異的に結合する抗体を作成する方法であって、抗体が産生される条件下で、請求項７０のポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することを含む、前記方法。
【請求項７６】
産生された抗体を単離することをさらに含む、請求項７５の方法。
【請求項１】
被験者におけるβ−アミロイドの異常な沈着によって特徴付けられる疾患を治療するための方法であって、β−アミロイド・ペプチドまたは凝集型のβ−アミロイド・ペプチドに特異的に結合する有効量の抗体を該被験者に投与することを含み、該抗体が、損なわれたエフェクター機能を有するＦｃ領域を含む、前記方法。
【請求項２】
被験者がヒトである、請求項１の方法。
【請求項３】
疾患がアルツハイマー病である、請求項１の方法。
【請求項４】
疾患がダウン症候群である、請求項１の方法。
【請求項５】
疾患が脳アミロイド血管症である、請求項１の方法。
【請求項６】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項１の方法。
【請求項７】
抗体がヒト化抗体である、請求項１の方法。
【請求項８】
抗体がヒト抗体である、請求項１の方法。
【請求項９】
抗体が、約１００ｎＭ以下のＫＤでＡβペプチドに結合する、請求項１の方法。
【請求項１０】
抗体が、約２０ｎＭ以下のＫＤでＡβペプチドに結合する、請求項１の方法。
【請求項１１】
抗体が、約２ｎＭ以下のＫＤでＡβペプチドに結合する、請求項１の方法。
【請求項１２】
抗体がＡβペプチドのＣ末端に結合する、請求項１の方法。
【請求項１３】
抗体が、Ａβ１−４０の残基２８−４０、Ａβ１−４２の２８−４２、またはＡβ１−４３の２８−４３内のエピトープに特異的に結合する、請求項１の方法。
【請求項１４】
抗体が、Ａβ１−３６、Ａβ１−３７、Ａβ１−３８、Ａβ１−３９、Ａβ１−４０、Ａβ１−４２、およびＡβ１−４３からなる群より選択されるＡβペプチドのＣ末端に特異的に結合する、請求項１の方法。
【請求項１５】
抗体が、アミノ酸３９および／または４０を含むＡβ１−４０上のエピトープに特異的に結合する、請求項１の方法。
【請求項１６】
抗体が、配列番号１に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号２に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１５の方法。
【請求項１７】
抗体が、Ａβ１−４２またはＡβ１−４３に対するより高い親和性でＡβ１−４０に結合する、請求項１の方法。
【請求項１８】
抗体が、アミノ酸２５−３４および４０を含むＡβ１−４０上のエピトープに結合する、請求項１の方法。
【請求項１９】
抗体が、配列番号２６に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号２７に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１８の方法。
【請求項２０】
抗体が、Ａβペプチドの残基１−１６内のエピトープに特異的に結合する、請求項１の方法。
【請求項２１】
抗体がＡβペプチドのＮ末端に特異的に結合する、請求項１の方法。
【請求項２２】
抗体が、Ａβペプチドの残基１６−２８内のエピトープに特異的に結合する、請求項１の方法。
【請求項２３】
抗体のＦｃ領域が、Ｎグリコシル化されていないか、または天然Ｆｃ領域に対して改変されたＮグリコシル化パターンを有する、請求項１の方法。
【請求項２４】
抗体のＦｃ領域が、Ｎグリコシル化認識配列内に突然変異を含み、これによってＦｃ領域がＮグリコシル化されない、請求項１の方法。
【請求項２５】
抗体のＦｃ領域が、３３０位でアラニンからセリンへのアミノ酸突然変異を、そして３３１位でプロリンからセリンへのアミノ酸突然変異を含み、該アミノ酸位が、ヒト野生型ＩｇＧ２ａ配列に準拠するＫａｂａｔ番号付けに基づく、請求項１の方法。
【請求項２６】
被験者におけるβ−アミロイドの異常な沈着に関連する疾患を治療するための方法であって、β−アミロイド・ペプチドまたは凝集型のβ−アミロイド・ペプチドに特異的に結合する有効量の抗体を該被験者に投与することを含み、該抗体が、天然存在Ｆｃ領域からの変異を含むＦｃ領域を含み、該変異が、損なわれたエフェクター機能を生じる、前記方法。
【請求項２７】
Ｆｃ領域における変異を持つ抗体の投与が、変異を持たない抗体の投与より、より少ない脳微量出血（ｍｉｃｒｏｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ）を引き起こす、請求項２６の方法。
【請求項２８】
被験者がヒトである、請求項２６の方法。
【請求項２９】
疾患がアルツハイマー病である、請求項２６の方法。
【請求項３０】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項２６の方法。
【請求項３１】
抗体がヒト化抗体である、請求項２６の方法。
【請求項３２】
抗体がヒト抗体である、請求項２６の方法。
【請求項３３】
抗体が、約１００ｎＭ以下のＫＤでＡβペプチドに結合する、請求項２６の方法。
【請求項３４】
抗体が、約２０ｎＭ以下のＫＤでＡβペプチドに結合する、請求項２６の方法。
【請求項３５】
抗体が、約２ｎＭ以下のＫＤでＡβペプチドに結合する、請求項２６の方法。
【請求項３６】
抗体が、Ａβ１−４０の残基２８−４０、Ａβ１−４２の２８−４２、またはＡβ１−４３の２８−４３内のエピトープに特異的に結合する、請求項２６の方法。
【請求項３７】
抗体が、Ａβ１−３６、Ａβ１−３７、Ａβ１−３８、Ａβ１−３９、Ａβ１−４０、Ａβ１−４２、またはＡβ１−４３からなる群より選択されるＡβペプチドのＣ末端に特異的に結合する、請求項２６の方法。
【請求項３８】
抗体が、アミノ酸３９および／または４０を含むＡβ１−４０上のエピトープに特異的に結合する、請求項２６の方法。
【請求項３９】
抗体が、配列番号１に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号２に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項３８の方法。
【請求項４０】
抗体が、Ａβ１−４２またはＡβ１−４３に対するより高い親和性でＡβ１−４０に結合する、請求項２６の方法。
【請求項４１】
抗体が、アミノ酸２５−３４および４０を含むＡβ１−４０上のエピトープに結合する、請求項２６の方法。
【請求項４２】
抗体が、配列番号２６に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号２７に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項４１の方法。
【請求項４３】
抗体が、Ａβペプチドの残基１−１６内のエピトープに特異的に結合する、請求項２６の方法。
【請求項４４】
抗体がＡβペプチドのＮ末端に特異的に結合する、請求項２６の方法。
【請求項４５】
抗体が、Ａβペプチドの残基１６−２８内のエピトープに特異的に結合する、請求項２６の方法。
【請求項４６】
抗体のＦｃ領域が、Ｎグリコシル化されていないか、または天然Ｆｃ領域に対して改変されたＮグリコシル化パターンを有する、請求項２６の方法。
【請求項４７】
抗体のＦｃ領域が、Ｎグリコシル化認識配列内に突然変異を含み、これによってＦｃ領域がＮグリコシル化されない、請求項２６の方法。
【請求項４８】
抗体のＦｃ領域が、３３０位でアラニンからセリンへのアミノ酸突然変異を、そして３３１位でプロリンからセリンへのアミノ酸突然変異を含み、該アミノ酸位が、ヒト野生型ＩｇＧ２ａ配列に準拠するＫａｂａｔ番号付けに基づく、請求項２６の方法。
【請求項４９】
（ａ）配列番号３に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号４に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号５に示すＣＤＲ３領域、ここでＬ１はＬ、Ｖ、またはＩであり；Ｙ２はＹまたはＷであり；Ｓ３はＳ、Ｔ、またはＧであり；Ｌ４はＬ、Ｒ、Ａ、Ｖ、Ｓ、Ｔ、Ｑ、またはＥであり；Ｖ６はＶ、Ｉ、Ｔ、Ｐ、Ｃ、Ｑ、Ｓ、Ｎ、またはＦであり；そしてＹ７はＹ、Ｈ、Ｆ、Ｗ、Ｓ、Ｉ、Ｖ、またはＡである
を含む重鎖可変領域を含む抗体であって、Ａβペプチドに特異的に結合する、前記抗体。
【請求項５０】
重鎖可変領域が：
（ａ）配列番号３に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号４に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号５に示すＣＤＲ３領域
を含む、請求項４９の抗体。
【請求項５１】
軽鎖可変領域をさらに含む、請求項４９の抗体。
【請求項５２】
ヒト化抗体である、請求項４９の抗体。
【請求項５３】
（ａ）配列番号６に示すＣＤＲ１領域、ここでＹ８はＹ、Ａ、またはＨであり；Ａ１１はＡまたはＳであり；そしてＫ１２はＫまたはＡである；
（ｂ）配列番号７に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号８に示すＣＤＲ３領域、ここでＬ１はＬ、Ｍ、Ｎ、Ｃ、Ｆ、Ｖ、Ｋ、Ｓ、Ｑ、Ｇ、Ｓであり；Ｇ３はＧ、Ｓ、またはＴであり；Ｔ４はＴまたはＳであり；Ｈ５はＨまたはＬであり；Ｙ６はＹ、Ｐ、Ａ、Ｗ、Ｑ、Ｍ、Ｓ、またはＥであり；Ｖ８はＶ、Ｌ、Ｋ、Ｈ、Ｔ、Ａ、Ｅ、またはＭであり；そしてＬ９はＬ、Ｉ、Ｔ、Ｓ、またはＶである
を含む軽鎖可変領域を含む抗体であって；
Ａβペプチドに特異的に結合する、前記抗体。
【請求項５４】
ヒト化抗体である、請求項５３の抗体。
【請求項５５】
軽鎖可変領域が：
（ａ）配列番号６に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号７に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号８に示すＣＤＲ３領域
を含む、請求項５３の抗体。
【請求項５６】
重鎖可変領域をさらに含む、請求項５３の抗体。
【請求項５７】
（ａ）配列番号３に示すＣＤＲ１領域；
（ｂ）配列番号４に示すＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列番号５に示すＣＤＲ３領域
を含む重鎖可変領域をさらに含む、請求項５５の抗体。
【請求項５８】
重鎖可変領域が、配列番号１に示すアミノ酸配列を含む、請求項５７の抗体。
【請求項５９】
軽鎖可変領域が、配列番号２に示すアミノ酸配列を含む、請求項５７の抗体。
【請求項６０】
重鎖可変領域が、配列番号１に示すアミノ酸配列を含む、請求項５９の抗体。
【請求項６１】
重鎖が配列番号１１に示すアミノ酸配列を含み；そして軽鎖が配列番号１２に示すアミノ酸配列を含む、請求項６０の抗体。
【請求項６２】
損なわれたエフェクター機能を有するＦｃ領域を含む、請求項４９の抗体。
【請求項６３】
抗体のＦｃ領域が、Ｎグリコシル化されていないか、または天然Ｆｃ領域に対して改変されたＮグリコシル化パターンを有する、請求項６２の抗体。
【請求項６４】
抗体のＦｃ領域が、Ｎグリコシル化認識配列内に突然変異を含み、これによってＦｃ領域がＮグリコシル化されない、請求項６２の抗体。
【請求項６５】
抗体のＦｃ領域が、３３０位でアラニンからセリンへのアミノ酸突然変異を、そして３３１位でプロリンからセリンへのアミノ酸突然変異を含み、該アミノ酸位が、ヒト野生型ＩｇＧ２ａ配列に準拠するＫａｂａｔ番号付けに基づく、請求項６２の抗体。
【請求項６６】
損なわれたエフェクター機能を有するＦｃ領域を含む、請求項５３の抗体。
【請求項６７】
抗体のＦｃ領域が、Ｎグリコシル化されていないか、または天然Ｆｃ領域に対して改変されたＮグリコシル化パターンを有する、請求項６６の抗体。
【請求項６８】
抗体のＦｃ領域が、Ｎグリコシル化認識配列内に突然変異を含み、これによってＦｃ領域がＮグリコシル化されない、請求項６６の抗体。
【請求項６９】
抗体のＦｃ領域が、３３０位でアラニンからセリンへのアミノ酸突然変異を、そして３３１位でプロリンからセリンへのアミノ酸突然変異を含み、該アミノ酸位が、ヒト野生型ＩｇＧ２ａ配列に準拠するＫａｂａｔ番号付けに基づく、請求項６６の抗体。
【請求項７０】
請求項４９〜６９のいずれかの抗体をコードする配列を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項７１】
請求項７０のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項７２】
請求項７０のポリヌクレオチドを含む、宿主細胞。
【請求項７３】
（ａ）請求項４９〜６９のいずれかの抗体、および（ｂ）薬学的に許容しうる賦形剤を含む、薬剤組成物。
【請求項７４】
請求項４９〜６９のいずれかの抗体を含む、キット。
【請求項７５】
Ａβペプチドに特異的に結合する抗体を作成する方法であって、抗体が産生される条件下で、請求項７０のポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することを含む、前記方法。
【請求項７６】
産生された抗体を単離することをさらに含む、請求項７５の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【公表番号】特表２００８−５１１２９１（Ｐ２００８−５１１２９１Ａ）
【公表日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２３８８５（Ｐ２００７−５２３８８５）
【出願日】平成１７年８月１日（２００５．８．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２７２９５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０３６２９１
【国際公開日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【出願人】（５０５１２９４１５）ライナット ニューロサイエンス コーポレイション (33)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年８月１日（２００５．８．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２７２９５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０３６２９１
【国際公開日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【出願人】（５０５１２９４１５）ライナット ニューロサイエンス コーポレイション (33)
【Ｆターム（参考）】
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