【課題】患者の脳内のＡβのアミロイド沈着物が関連する疾患の処理のための改良された作用物質および手段を提供する。
【解決手段】アミロイド沈着物に対する有益な免疫原性応答を誘導する有効成分を含んでなる患者の脳内のＡβのアミロイド沈着物が関連する疾患の処置用の医薬製剤が提供される。かような有効成分は、ＡβのＮ-末端フラグメントおよびそれらに結合する抗体を含む。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分として、
（ｉ） Ａβ１−７もしくはＡβ３−７、またはそのマルチマー、または
（ｉｉ）Ａβ１−７もしくはＡβ３−７に対して免疫応答を特異的に誘発するＡβ１−７もしくはＡβ３−７のバリアント、アナログもしくはミメティック、またはそのマルチマー
を含んでなる患者の脳内のＡβのアミロイド沈着物が関係する疾患を予防または処置するための医薬製剤。
【請求項２】
有効成分がＡβ１−７もしくはＡβ３−７である請求項１記載の医薬製剤。
【請求項３】
Ａβ１−７もしくはＡβ３−７がそのＣ末端でヘテロロガスなタンパク質に連結している、請求項１または２記載の医薬製剤。
【請求項４】
Ａβ１−７もしくはＡβ３−７がそのＮ末端でヘテロロガスなタンパク質に連結している、請求項１または２記載の医薬製剤。
【請求項５】
請求項１記載の医薬製剤であって、（ｉｉ）における有効成分がＡβ１−７もしくはＡβ３−７と少なくとも９０％の配列同一性を示すアナログである、上記医薬製剤。
【請求項６】
請求項１記載の医薬製剤であって、（ｉｉ）おける有効成分がＡβ１−７もしくはＡβ３−７ついてのモノクローナル抗体に対する抗イディオタイプ抗体である、上記医薬製剤。
【請求項７】
有効成分がキャリアーに連結したコンジュゲートである、請求項１〜６のいずれか一つに記載の医薬製剤。
【請求項８】
キャリアーが組織を横切る輸送を増強するペプチドである請求項７記載の医薬製剤。
【請求項９】
キャリアーがＡβ１−７もしくはＡβ３−７に対する免疫応答を増強する請求項７記載の医薬製剤。
【請求項１０】
キャリアーが、血清アルブミン、キーホールリンペットヘモシアニン、免疫グロブリン分子、チログロブリン、卵白アルブミン、病原性細菌に由来する毒素、ユニバーサルＴ細胞エピトープ、サイトカインおよびケモカインからなる群より選ばれる請求項９記載の医薬製剤。
【請求項１１】
キャリアーが、破傷風毒素、ジフテリア毒素、大腸菌毒素、コレラ毒素もしくはピロリ菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）毒素または弱毒化された該毒素の誘導体である請求項１０記載の医薬製剤。
【請求項１２】
キャリアーが、インフルエンザ赤血球凝集素：ＨＡ_{３０７−３１９}（ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ）、ＰＡＤＲＥ（ＡＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＡ）、マラリア ＣＳ：Ｔ３エピトープ（ＥＫＫＩＡＫＭＥＫＡＳＳＶＦＮＶ）、Ｂ型肝炎表面抗原：ＨＢｓＡｇ_{１９−２８}（ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ）、熱ショック タンパク質６５：ｈｓｐ６５_{１５３−１７１}（ＤＱＳＩＧＤＬＩＡＥＡＭＤＫＶＧＮＥＧ）、ＢＣＧ（ＱＶＨＰＱＰＬＰＰＡＶＶＫＬ）、破傷風毒素ＴＴ_{８３０−８４４}（ＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＴＥＬ）、破傷風毒素ＴＴ_{９４７−９６７}（ＦＮＮＦＴＶＳＦＷＲＬＶＰＫＶＳＡＳＨＬＥ）およびＨＴＶ_ｇｐ１２０ＴＩ（ＫＱＩＩＮＭＷＱＥＶＧＫＡＭＹＡ）からなる群より選ばれるユニバーサルＴ
細胞エピトープである請求項１０記載の医薬製剤。
【請求項１３】
有効成分がキャリアーに化学的架橋により連結されている請求項７〜１２のいずれか一つに記載の医薬製剤。
【請求項１４】
有効成分がキャリアーとの融合タンパク質として発現される請求項７〜１２のいずれか一つに記載の医薬製剤。
【請求項１５】
製薬学的に許容されうるアジュバントをさらに含んでなる請求項１〜１４のいずれか一つに記載の医薬製剤。
【請求項１６】
アジュバントが有効成分と同時に投与される形態にある請求項１５記載の医薬製剤。
【請求項１７】
有効成分がアジュバントにカップルされている、請求項１５記載の医薬製剤。
【請求項１８】
アジュバントが有効成分の投与される前または後に投与される形態にある請求項１５記載の医薬製剤。
【請求項１９】
有効成分がウイルスまたは細菌により提供される請求項１５〜１８のいずれか一つに記載の医薬製剤。
【請求項２０】
（ｉ） Ａβ１−７もしくはＡβ３−７、またはそのマルチマー、または
（ｉｉ）Ａβ１−７もしくはＡβ３−７に対して免疫応答を特異的に誘発するＡβ１−７もしくはＡβ３−７のバリアント、アナログもしくはミメティック、またはそのマルチマーと、血清アルブミン、キーホールリンペットヘモシアニン、免疫グロブリン分子、チログロブリン、卵白アルブミン、病原性細菌に由来する毒素、ユニバーサルＴ細胞エピトープ、サイトカインおよびケモカインからなる群より選ばれるキャリアーのコンジュゲート。
【請求項２１】
キャリアーがインフルエンザ赤血球凝集素：ＨＡ_{３０７−３１９}（ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ）、ＰＡＤＲＥ（ＡＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＡ）、マラリア ＣＳ：Ｔ３エピトープ（ＥＫＫＩＡＫＭＥＫＡＳＳＶＦＮＶ）、Ｂ型肝炎表面抗原：ＨＢｓＡｇ_{１９−２８}（ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ）、熱ショック タンパク質６５：ｈｓｐ６５_{１５３−１７１}（ＤＱＳＩＧＤＬＩＡＥＡＭＤＫＶＧＮＥＧ）、ＢＣＧ（ＱＶＨＰＱＰＬＰＰＡＶＶＫＬ）、破傷風毒素ＴＴ_{８３０−８４４}（ＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＴＥＬ）、破傷風毒素ＴＴ_{９４７−９６７}（ＦＮＮＦＴＶＳＦＷＲＬＶＰＫＶＳＡＳＨＬＥ）およびＨＴＶ_ｇｐ１２０ＴＩ（ＫＱＩＩＮＭＷＱＥＶＧＫＡＭＹＡ）からなる群より選ばれるユニバーサルＴ細胞エピトープである、請求項２０記載のコンジュゲート。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５Ａ】

【図１５Ｂ】

【図１５Ｃ】

【図１５Ｄ】

【図１５Ｅ】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【公開番号】特開２００７−２６９８０４（Ｐ２００７−２６９８０４Ａ）
【公開日】平成１９年１０月１８日（２００７．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−１３９１８０（Ｐ２００７−１３９１８０）
【出願日】平成１９年５月２５日（２００７．５．２５）
【分割の表示】特願２００１−５１１３１９（Ｐ２００１−５１１３１９）の分割
【原出願日】平成１２年５月２６日（２０００．５．２６）
【出願人】（５０１４５７５６７）ニユーララブ・リミテツド (5)
【Ｆターム（参考）】