ポリエチレングリコールおよびオリゴヌクレオチドを含む接合体または化合物であって、少なくとも一つのポリエチレングリコールが、該オリゴヌクレオチドの5′末端に連結され、少なくとも一つのポリエチレングリコールが、該オリゴヌクレオチドの3′末端に連結され、該オリゴヌクレオチドの5′-および3′-末端に連結されるポリエチレングリコールの分子量は同一で、<5000 Daであるか、または、該オリゴヌクレオチドの5′-および3′-末端に連結されるポリエチレングリコールの分子量は異なる、接合体または化合物。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリエチレングリコールおよびオリゴヌクレオチドを含む接合体または化合物であって、少なくとも一つのポリエチレングリコールが、該オリゴヌクレオチドの5′末端に連結され、少なくとも一つのポリエチレングリコールが、該オリゴヌクレオチドの3′末端に連結され、該オリゴヌクレオチドの5′-および3′-末端に連結されるポリエチレングリコールの分子量は同一で、<5000 Daであるか、または、該オリゴヌクレオチドの5′-および3′-末端に連結されるポリエチレングリコールの分子量は異なる、前記接合体または化合物。
【請求項２】
前記オリゴヌクレオチドの5′末端に連結されるポリエチレングリコールが、前記オリゴヌクレオチドの3′末端に連結されるポリエチレングリコールの、1.5倍から100倍の分子量を有するか、または、前記オリゴヌクレオチドの3′末端に連結されるポリエチレングリコールが、前記オリゴヌクレオチドの5′末端に連結されるポリエチレングリコールの、1.5倍から100倍の分子量を有するか、または、前記オリゴヌクレオチドの5′末端または3′末端に連結されるポリアルキレンオキシドが、前記オリゴヌクレオチドのリン酸基、糖成分、および／または塩基に連結されるポリアルキレンオキシドの、1.5倍から100倍の分子量を有するか、または、前記オリゴヌクレオチドのリン酸基、糖成分、および／または任意の塩基に連結されるポリアルキレンオキシドが、前記オリゴヌクレオチドの5′末端または3′末端に連結されるポリアルキレンオキシドの、1.5倍から100倍の分子量を有する、請求項1に記載の接合体または化合物。
【請求項３】
5′末端および3′末端に連結されるポリエチレングリコールの分子量が同じであり、5′末端および3′末端に連結されるポリエチレングリコールの分子量が、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1250、1500、1750、2000、2250、2500、2750、3000、3250、3500、3750、4000、4250、4500、または4750 Daである、請求項1または2のいずれか1項に記載の接合体または化合物。
【請求項４】
5′末端および3′末端に連結されるポリエチレングリコールの分子量が異なり、かつ、オリゴヌクレオチドの5′末端に連結されるポリエチレングリコールの分子量が、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1250、1500、1750、2000、2250、2500、2750、3000、3250、3500、3750、4000、4250、4500、4750、5000、10000、20000、50000、または1000000 Daであり、オリゴヌクレオチドの3′末端に連結されるポリエチレングリコールの分子量が、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1250、1500、1750、2000、2250、2500、2750、3000、3250、3500、3750、4000、4250、4500、4750、5000、10000、20000、50000、または1000000 Daである、請求項1または2のいずれか1項に記載の接合体または化合物。
【請求項５】
前記オリゴヌクレオチドが、アンチセンスオリゴヌクレオチド、アプタマー、スピーゲルマー、shRNA、miRNA、RNAi、および／またはCpG-オリゴヌクレオチドである、請求項1から5のいずれか1項に記載の接合体または化合物。
【請求項６】
前記オリゴヌクレオチドが、細胞において生理学的および／または生化学的作用に否定的な影響を及ぼす分子のmRNAとハイブリダイズするか、または、該分子の受容体のmRNAとハイブリダイズする、請求項1から5のいずれか1項に記載の接合体または化合物。
【請求項７】
前記オリゴヌクレオチドが、TGF-ベータ1、TGF-ベータ2、TGF-ベータ3、VEGF、IL-10、c-jun、c-fos、c-erbb2（Her-2）、MIA、および／または、その受容体の、ｍRNAとハイブリダイズする、請求項1から6のいずれか1項に記載の接合体または化合物。
【請求項８】
前記ヌクレオチドが、配列番号1（ヌクレオチド配列：CGGCATGTCTATTTTGTA）、および／または配列番号28（ヌクレオチド配列：CTGATGTGTTGAAGAACA）である、請求項1から7のいずれか1項に記載の接合体または化合物。
【請求項９】
一つより多いオリゴヌクレオチドを含む、請求項1から8のいずれか1項に記載の接合体または化合物。
【請求項１０】
少なくとも一つのリンカーおよび／またはスペーサーを含む、請求項1から9のいずれか1項に記載の接合体または化合物。
【請求項１１】
前記リンカーが、ゼロ長リンカー、ホモ二官能基リンカー、および／またはヘテロ二官能基リンカーである、請求項1から10のいずれか1項に記載の接合体または化合物。
【請求項１２】
請求項1から11のいずれか1項に記載の接合体または化合物の生産方法であって、下記の工程：
a)オリゴヌクレオチドを単離または合成すること、
b)該オリゴヌクレオチドの5′末端または3′末端、および／または、該オリゴヌクレオチドのリン酸基、糖成分、および／または塩基を保護すること、
c)少なくとも一つのポリアルキレンオキシドを、該オリゴヌクレオチドの、未保護の3′末端または5′末端に連結すること、を含む前記方法。
【請求項１３】
請求項12に記載の方法であって、工程：
d)保護された、前記オリゴヌクレオチドの5′末端または3′末端、および／または、該オリゴヌクレオチドのリン酸基、糖成分、および／または塩基を脱保護すること、
e)少なくとも一つのポリアルキレンオキシドを、該オリゴヌクレオチドの、脱保護された5′末端または3′末端、および／または、該オリゴヌクレオチドの脱保護されたリン酸基、糖成分、および／または塩基に連結すること、をさらに含む前記方法。
【請求項１４】
請求項1から13のいずれか1項に記載の接合体または化合物を含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項14に記載の医薬組成物の生産方法であって、前記接合体または化合物が、請求項12または13の方法にしたがって生産され、かつ、薬学的に許容可能な担体を加える方法。
【請求項１６】
疾患または障害をコントロール、予防、および／または治療するための、請求項1から11のいずれか1項に記載の接合体または化合物、または請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記疾患または障害が、癌、線維症、およびウィルス性疾患または障害の群から選ばれる、請求項16に記載の接合体または化合物、または医薬組成物。
【請求項１８】
疾患または障害をコントロール、予防、および／または治療するための、請求項1から11のいずれか1項に記載の接合体または化合物、または請求項14に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１９】
前記疾患または障害が、癌、線維症、およびウィルス性疾患または障害の群から選ばれる、請求項18に記載の使用。
【請求項２０】
前記癌が、固体腫瘍、血液起源腫瘍、白血病、腫瘍転移、血管腫、聴神経腫、神経線維腫、トラコーマ、化膿性肉芽腫、乾癬、星状細胞腫、聴神経腫、芽細胞腫、ユーイング腫瘍、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫、髄芽細胞腫、グリオーマ、血管芽細胞腫、ホジキンリンパ腫、髄芽腫、白血病、中皮腫、神経芽細胞腫、神経線維腫、非ホジキンリンパ腫、松果体腫、網膜芽細胞腫、肉腫、セミノーマ、トラコーマ、ウィルムス腫瘍から成る群から選ばれるか、または、胆管癌、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、気管支原性癌、腎臓の癌、頸部癌、絨毛癌、嚢胞腺癌、胎生期癌、上皮癌、食道癌、子宮頸癌、結腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、胆嚢癌、胃癌、頭部癌、肝癌、肺癌、髄様癌、頸部癌、非小細胞気管支原性／肺癌、卵巣癌、すい臓癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、前立腺癌、小腸癌、前立腺上皮癌、直腸癌、腎細胞癌、皮膚癌、小細胞気管支原性／肺癌、扁平上皮細胞癌、皮脂腺癌、睾丸癌、および子宮癌から成る群から選ばれる、請求項18または19に記載の使用。
【請求項２１】
前記ウィルス性疾患または障害が、A型肝炎（HVA）、B型肝炎(HVB)、C型肝炎(HVC)から成る群から選ばれるか、または、単純ヘルペスウィルス（HSV）、HIV、FIV、ポリオウィルス、インフルエンザウィルス、アデノウィルス、パピローマウィルス、エプスタインバーウィルス、および痘瘡ウィルスによって引き起こされる、請求項18または19に記載の使用。

【図１】

【図２】

【図３−１】

【図３−２】

【図３−３】

【図３−４】

【図３−５】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図４Ｃ】

【図４Ｄ】

【図４Ｅ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図５Ｃ】

【図５Ｄ】

【図５Ｅ】

【図５Ｆ】

【図５Ｇ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図６Ｄ】

【図６Ｅ】

【図６Ｆ】

【図６Ｇ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図７Ｃ】

【図７Ｄ】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【公表番号】特表２０１０−５１２７７３（Ｐ２０１０−５１２７７３Ａ）
【公表日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４２１０５（Ｐ２００９−５４２１０５）
【出願日】平成１９年１２月２１日（２００７．１２．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０６４４９４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７７９５６
【国際公開日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【出願人】（５０４２８２７４０）アンティセンス　ファルマ　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフツング (8)
【Ｆターム（参考）】