【課題】キメラレプリコン粒子およびレプリコンを含む組成物などを提供すること。
【解決手段】以下を含むキメラアルファウイルス粒子を提供する：１つ以上のアルファウイルス由来のＲＮＡ；および構造タンパク質（ここで、この構造タンパク質の少なくとも１つは、２つ以上のアルファウイルス由来である）。特定の実施形態において、ＲＮＡは、第１のアルファウイルス由来であり、構造タンパク質は、以下を含む：（ａ）以下を有するハイブリッドキャプシド：（ｉ）上記の第１のアルファウイルス由来のＲＮＡ結合ドメイン、および（ｉｉ）第２のアルファウイルス由来のエンベロープ糖タンパク質相互作用ドメインを有するハイブリッドキャプシドタンパク質；ならびに（ｂ）上記の第２のアルファウイルス由来のエンベロープ糖タンパク質。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物において免疫応答を生成するための組成物であって、キメラアルファウイルス粒子を含有し、該キメラアルファウイルス粒子は：
第１アルファウイルス由来の１つ以上の非構造タンパク質および該第１アルファウイルスと異なる第２アルファウイルス由来のパッケージングシグナルをコードするＲＮＡであって、ここで、該パッケージングシグナルが、ｎｓＰ３とｎｓＰ４との連結部、ｎｓＰ４のオープンリーディングフレームの３’末端、および非構造タンパク質遺伝子における欠失からなる群より選択される部位に挿入される、ＲＮＡ；
該第２アルファウイルス由来のキャプシドタンパク質；ならびに
該第１アルファウイルスと異なるアルファウイルス由来のエンベロープタンパク質、を含む、組成物。
【請求項２】
前記パッケージングシグナルが、非構造タンパク質遺伝子におけるカルボキシ末端欠失に挿入される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記エンベロープタンパク質が、前記第２アルファウイルス由来である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記粒子がレプリコン粒子であり、さらに、前記ＲＮＡが５’から３’への順番で、（ｉ）非構造タンパク質媒介増幅に必要とされる５’配列、（ｉｉ）アルファウイルス非構造タンパク質をコードするヌクレオチド配列、（ｉｉｉ）異種核酸を発現するための手段、（ｉｖ）該異種核酸配列、（ｖ）非構造タンパク質媒介増幅に必要とされる３’配列、および（ｖｉ）ポリアデニル化トラクト、を含み、該異種核酸配列は、アルファウイルス構造タンパク質遺伝子と置き換わる、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記第１アルファウイルスが、シンドビスウイルス（ＳＩＮ）であり、そして前記第２アルファウイルスがベネズエラウマ脳炎ウイルス（ＶＥＥ）である、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記第１アルファウイルスがＶＥＥであり、前記第２アルファウイルスがＳＩＮである、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記ＲＮＡが、異種核酸配列をさらに含む、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記異種核酸が、少なくとも１つのアルファウイルス構造タンパク質と置き換わる、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記異種核酸配列が、治療因子または免疫原をコードする、請求項７に記載の組成物。

【図１】

【図２−１】

【図２−２】

【図３】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図４】

【図１２】

【公開番号】特開２０１０−２５４７１１（Ｐ２０１０−２５４７１１Ａ）
【公開日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１７４０３９（Ｐ２０１０−１７４０３９）
【出願日】平成２２年８月２日（２０１０．８．２）
【分割の表示】特願２００３−５０２１４５（Ｐ２００３−５０２１４５）の分割
【原出願日】平成１４年４月１１日（２００２．４．１１）
【出願人】（５９１０７６８１１）ノバルティス　バクシンズ　アンド　ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド (265)
【Ｆターム（参考）】