ケテンシリルアセタ―ルを経由するフェニル酢酸エステル誘導体の製造方法
【課題】種々の置換基を有するフェニル酢酸エステル類のアルコキシメチレン化を高選択的に行い、目的物を高収率かつ高効率に得ることのできる経済的に優れた、フェニル酢酸エステル誘導体のアルコキシメチレン体の工業的な製造方法を提供する。
【解決手段】一般式（Ｉ）で表わされるフェニル酢酸誘導体に置換シリルトリフラートを塩基の存在下反応させ一般式（ＩＶ）で表わされるケテンシリルアセタールを得、その際生成するトリフラートの塩を分離し、引き続き、ルイス酸存在下ぎ酸エステル類と反応させて一般式（ＶＩ）で表わされるフェニル酢酸エステル誘導体のアルコキシメチレン化合物を製造する。
【化１】
【化２】
【化３】
【解決手段】一般式（Ｉ）で表わされるフェニル酢酸誘導体に置換シリルトリフラートを塩基の存在下反応させ一般式（ＩＶ）で表わされるケテンシリルアセタールを得、その際生成するトリフラートの塩を分離し、引き続き、ルイス酸存在下ぎ酸エステル類と反応させて一般式（ＶＩ）で表わされるフェニル酢酸エステル誘導体のアルコキシメチレン化合物を製造する。
【化１】
【化２】
【化３】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は農薬、医薬等の中間体として有用な化合物、更に詳しくは農薬、医薬等の中間体として有用なフェニル酢酸エステル誘導体、特にアルコキシメチレン基を有する化合物を高収率かつ、効率よく高い選択性をもって製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】フェニル酢酸エステルのアルコキシメチレン誘導体は農薬、医薬等の中間体として重要であり、例えばＷＯ９７／２５７２９号広報には、イソクロマノン等を出発原料とする一連の化合物並びに製造方法が記載されている。
【０００３】一方、EP１７８８２６号広報にはフェニル酢酸エステル類より、対応するケテンシリルアセタール体を有機金属試薬とシリル化剤から生成させ、次いでアルコキシメチレン化することによるフェニル酢酸エステルのアルコキシメチレン誘導体の製造方法が記載されている。
【０００４】更に、Ｍ．Ｇ．Ｈｕｔｃｈｉｎｇｓ等（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９８８、３７２７）は、エーテル中、メタンスルホン酸トリメチルシリルエステルおよびトリエチルアミンを用いてフェニル酢酸エステル誘導体のシリルアセタール化反応及び、四塩化チタンおよびオルトギ酸メチルによるアルコキシメチレン化反応について報告している。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかし、イソクロマノン等を原料とする場合には、複数の工程を要する上に原料が高価であり、工業的にはその経済性を満足させるものではなかった。また、フェニル酢酸エステルのフェニル基上にハロアルキル基、またはアルキルもしくはアリールスルホニルオキシアルキル基等の反応性の高い官能基が存在する場合、有機金属試薬とシリル化剤を用いる汎用な条件では、望まない分子内環化等の副反応により、目的物の得量が著しく低くなるなど満足すべき結果が得られていなかった。また、ケテンシリルアセタールを経由する方法においてもその収率は３３．６％と低く満足のいくものではなかった。また、反応溶媒をエーテルから塩化メチレンに代えることで収率が向上することが記載されているが、本発明者らが追試したところ、反応系はかなり複雑となり収率の向上は認められなかった
【０００６】従って、本発明は、上記フェニル酢酸エステルのアルコキシメチレン化を高選択的に行い、目的物を高収率かつ高効率に得ることのできる経済的に優れた、フェニル酢酸エステル誘導体のアルコキシメチレン体の工業的な製造方法を提供しようとするものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、フェニル酢酸エステル誘導体のケテンシリルアセタールを合成する際生成するトリフルオロメタンスルホン酸の塩を除去した後に、オルトギ酸エステルをルイス酸の存在下、反応させることで目的とするフェニル酢酸エステル誘導体のメトキシメチレン化合物を高選択的かつ高収率で製造することができ、本発明を完成するに至った。
【０００８】即ち、本発明は、一般式（Ｉ）
【化７】
（式中Ｘは、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロアルキル基、置換基を有してもよいアリールスルホニルオキシアルキル基、または置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシアルキル基を表わし、Ｒ1は低級アルキル基を表す。）で表されるフェニル酢酸エステル誘導体に、一般式（ＩＩ）
【化８】
（式中、Ｒ2、R3、Ｒ4は、同一または異なっていてもよく、アルキル基、アリール基、またはアラルキル基を表す。）で表される３級アミン化合物、及び一般式（ＩＩＩ）
【化９】
（式中、Ｒ5，Ｒ6，及びＲ7は、同一または異なっていてもよく、アルキル基、アリール基、またはアラルキル基を表わす。）で表される有機ケイ素化合物を反応させて、生成するトリフルオロメタンスルホン酸の塩を除去して得られる一般式（ＩＶ）
【化１０】
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、またはＲ7は前記と同じ基を表わす）で表されるケテンシリルアセタール化合物にルイス酸存在下、一般式（Ｖ）
【化１１】
（式中、Ｒ8はアルキル基、アリール基、アラルキル基、またはハロアルキル基を表す。）で表されるオルトギ酸エステル化合物を反応させることを特徴とする一般式（ＶＩ）
【化１２】
（式中、Ｘ、Ｒ1、またはＲ8は前記と同じ基を表わす。）で表されるフェニル酢酸エステル誘導体のメトキシメチレン化合物の製造方法に関する。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明の方法に用いられる一般式（Ｉ）で表わされる化合物中、Ｘは、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロアルキル基、置換基を有してもよいアリールスルホニルオキシアルキル基、または置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシアルキル基を表わす。具体的には、メチル基、メトキシ基、クロルメチル基、メタンスルホニルオキシメチル基、ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル基等を例示することができる。
【００１０】本発明の方法に用いられる一般式（Ｉ）で表わされる化合物中、Ｒ1は、低級アルキル基を表わし、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、またはイソプロピル基等を例示することができる。
【００１１】本発明において、一般式（Ｉ）で表されるフェニル酢酸エステル誘導体を一般式（ＩＶ）で表わされるケテンシリルアセタール体に変換する方法は、一般式（ＩＩ）で表わされる３級アミンを塩基として用い、一般式（ＩＩＩ）で表わされるシリルトリフラートをシリル化剤に用いケテンシリルアセタール体に変換する方法が、特にＸとしてハロアルキル基等の反応活性な官能基を有する場合、有効である。
【００１２】一般式（ＩＩ）で表わされる３級アミン中、Ｒ2〜Ｒ4は同一または異なっていてもよく、アルキル基、アリール基、またはアラルキル基を表す。具体的には、エチル基、プロピル基、ブチル基、またはベンジル基等を例示することができる。更にこれらの組み合わせとして、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等を例示ことができる。これらのアミンはトリフルオロメタンスルホン酸シリルエステルに対して通常１等量用いる。
【００１３】一般式（ＩＩＩ）で表わされる化合物中、Ｒ5〜Ｒ7は同一または異なっていてもよく、アルキル基、アリール基、またはアラルキル基を表す。具体的には、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基またはベンジル基等を例示することができる。更に組み合わせとして、トリメチルシリルトリフレート、ジメチルフェニルシリルトリフレート、トリイソプロピルシリルトリフレート、またはｔ−ブチルジメチルシリルトリフレート等を例示することができる。これらのシリルエステルは、通常フェニル酢酸に対して１〜１．５等量用い、好ましくは１〜１．２等量用いる。
【００１４】反応は、０℃〜室温で行われるが、化合物の安定性等を考慮すると通常は０℃で行われる。反応の溶媒として、生成するトリフルオロメタンスルホン酸の塩を取り除くために、トルエン等の炭化水素、ジエチルエーテル等のエーテル類が好ましく用いられる。
【００１５】トリフルオロメタンスルホン酸の塩を取り除く方法としては、特に限定はされないが、例えば、反応系から遊離した塩を注射器で系外に吸い出す方法、または分液する方法等を例示することができる。一般式（ＩＶ）で表わされるシリルエーテルは水分に対して不安定であるため、これらの操作は外気を遮断した不活性ガス中で行うのが好ましい。しかし、シリル基がｔ−ブチルジメチル基のような嵩高い置換基である場合には、空気中で分液等の操作を行うこともできる。
【００１６】本発明において一般式（ＩＶ）で表わされるケテンシリルアセタールから一般式（ＶＩ）のフェニル酢酸エステル誘導体のアルコキシメチレン化合物に導くためには、ルイス酸存在下、一般式（Ｖ）で表わされるオルトギ酸エステルと縮合させる方法が採られる。
【００１７】本発明において、反応を促進し、反応の選択性を高めるために添加するルイス酸類としては、例えばハロゲン化チタン、ハロゲン化アルミニウム、ハロゲン化ホウ素、ハロゲン化鉄、ハロゲン化鉛、ハロゲン化亜鉛等のハロゲン化金属類を、またはジクロロチタンジイソプロポキシドのような部分的に低級アルコキシ基で置換されたハロゲン化金属等を例示することができる。本発明において添加するルイス酸類は、上記のルイス酸類の中から適宜選ばれ、単独または混合して使用される。上記のルイス酸類の量は、特に限定されるものではなく、反応がスムーズに行われる適量を用いればよいが、ケテンシリルアセタール１モルに対して１モルの添加によって所望の反応が好ましく促進され、更に過剰量を用いても反応の好ましい促進を期待できる。
【００１８】一般式（Ｖ）で表わされるオルトぎ酸エステル中、Ｒ８はアルキル基、アリール基、アラルキル基、またはハロアルキル基を表わす。具体的には、メチル基、ベンジル基、フェニル基、またはクロルエチル基等を例示することができる。
【００１９】アルコキシメチレン化反応に用いる溶媒としては、具体的にはクロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭素類、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ジメチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類を例示することができる。これらの溶媒は反応において適宜選ばれ、単独又は混合して使用される。溶媒の使用量は特に限定されるものでなく、できるだけ均一な反応を行いうる程度の量で良く、必要量又は適量以上に使用する必要はない。反応に使用される溶媒量（リットル）は通常の等モル反応における原料物質の全添加量に対し、２から２０リットル／Ｋｇ程度であり、更に好ましくは４から８リットル／Ｋｇが用いられる。
【００２０】以下、実施例により、更に説明するが、本発明はこれらの実施例によりなんら限定される物ではない。尚、実施例及び比較例中において示される％は、重量％を意味する。
【００２１】
【実施例】実施例１（２−（２−クロロメチルフェニル）−１−メトキシ−１−トリメチルシリルオキシエチレンの製造）
トリメチルシリルトリフレート２．２２ｇとトリエチルアミン１．０１ｇを１０ｍｌのジエチルエーテルに溶解し室温で１０分撹拌した後に滴下ロートへ移した。この溶液をメチル−２−クロロメチルフェニルアセテート１．５９ｇをジエチルエーテル１０ｍｌに溶解させた溶液へ０℃で滴下した。室温で４時間撹拌し、静置した後に分離した２層のうち下の層をシリンジで抜き取り、残りのエーテル層のエーテルを０℃で減圧留去し表記化合物２．７３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）δ ０．１９（９Ｈ、ＴＭＳ）、３．６８（３Ｈ、ＯＣＨ3）、４．６０（２Ｈ、ＣＨ2）、４．７６（１Ｈ、ＣＨ）、７．１８−７．２６（２Ｈ、ＡｒＨ）、７．６８（１Ｈ、ＡｒＨ）
【００２２】実施例２（２−クロロメチルフェニル−３−メトキシアクリル酸メチルの製造）
実施例１で得られた２−（２−クロロメチルフェニル）−１−メトキシ−１−トリメチルシリルオキシエチレン２．７３ｇに１０ｍｌのジクロロメタンを加え、この溶液を四塩化チタン１．９ｇ及びオルトギ酸トリメチル１．１ｇを０℃で、２０ｍｌのジクロロメタンに加えた溶液に０℃で滴下した。室温で２時間反応させ、高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、６５．９％で目的のメトキシメチレン体が生成した。得られた反応混合物に水及び塩酸を加え酸性とし抽出した。有機層を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して表記化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ３．２２（３Ｈ、ＣＨ3）、３．３４（３Ｈ、ＣＨ3）、４．００（２Ｈ、ＣＨ2）、７．２４（１Ｈ、ＣＨ）
【００２３】比較例１（２−（２−クロロメチルフェニル）−１−メトキシ−１−トリメチルシリルオキシエチレンの製造）
トリメチルシリルトリフレート２．２２ｇとトリエチルアミン１．０１ｇを１０ｍｌのジクロロメタンに溶解し室温で１０分撹拌した後に滴下ロートへ移した。この溶液をメチル−２−クロロメチルフェニルアセテート１．５９ｇをジクロロメタン１０ｍｌに溶解させた溶液へ０℃で滴下した。室温で４時間撹拌し、得られたケテンシリルアセタールのジクロロメタン溶液を四塩化チタン１．９ｇ及びオルトギ酸トリメチル１．１ｇを０℃で、１０ｍｌのジクロロメタンに加えた溶液に０℃で滴下した。室温で１２時間反応させ、高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、１３．０％で目的のメトキシメチレン体が得られた。
【００２４】
【発明の効果】以上説明したように、本発明の方法を用いれば、一般式（ＩＶ）で表わされるフェニル酢酸エステル誘導体のアルコキシメチレン化合物を効率よく合成することができる。特に、Ｘとして反応活性な置換基を有する場合、本発明の方法は有効である。
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は農薬、医薬等の中間体として有用な化合物、更に詳しくは農薬、医薬等の中間体として有用なフェニル酢酸エステル誘導体、特にアルコキシメチレン基を有する化合物を高収率かつ、効率よく高い選択性をもって製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】フェニル酢酸エステルのアルコキシメチレン誘導体は農薬、医薬等の中間体として重要であり、例えばＷＯ９７／２５７２９号広報には、イソクロマノン等を出発原料とする一連の化合物並びに製造方法が記載されている。
【０００３】一方、EP１７８８２６号広報にはフェニル酢酸エステル類より、対応するケテンシリルアセタール体を有機金属試薬とシリル化剤から生成させ、次いでアルコキシメチレン化することによるフェニル酢酸エステルのアルコキシメチレン誘導体の製造方法が記載されている。
【０００４】更に、Ｍ．Ｇ．Ｈｕｔｃｈｉｎｇｓ等（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９８８、３７２７）は、エーテル中、メタンスルホン酸トリメチルシリルエステルおよびトリエチルアミンを用いてフェニル酢酸エステル誘導体のシリルアセタール化反応及び、四塩化チタンおよびオルトギ酸メチルによるアルコキシメチレン化反応について報告している。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかし、イソクロマノン等を原料とする場合には、複数の工程を要する上に原料が高価であり、工業的にはその経済性を満足させるものではなかった。また、フェニル酢酸エステルのフェニル基上にハロアルキル基、またはアルキルもしくはアリールスルホニルオキシアルキル基等の反応性の高い官能基が存在する場合、有機金属試薬とシリル化剤を用いる汎用な条件では、望まない分子内環化等の副反応により、目的物の得量が著しく低くなるなど満足すべき結果が得られていなかった。また、ケテンシリルアセタールを経由する方法においてもその収率は３３．６％と低く満足のいくものではなかった。また、反応溶媒をエーテルから塩化メチレンに代えることで収率が向上することが記載されているが、本発明者らが追試したところ、反応系はかなり複雑となり収率の向上は認められなかった
【０００６】従って、本発明は、上記フェニル酢酸エステルのアルコキシメチレン化を高選択的に行い、目的物を高収率かつ高効率に得ることのできる経済的に優れた、フェニル酢酸エステル誘導体のアルコキシメチレン体の工業的な製造方法を提供しようとするものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、フェニル酢酸エステル誘導体のケテンシリルアセタールを合成する際生成するトリフルオロメタンスルホン酸の塩を除去した後に、オルトギ酸エステルをルイス酸の存在下、反応させることで目的とするフェニル酢酸エステル誘導体のメトキシメチレン化合物を高選択的かつ高収率で製造することができ、本発明を完成するに至った。
【０００８】即ち、本発明は、一般式（Ｉ）
【化７】
（式中Ｘは、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロアルキル基、置換基を有してもよいアリールスルホニルオキシアルキル基、または置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシアルキル基を表わし、Ｒ1は低級アルキル基を表す。）で表されるフェニル酢酸エステル誘導体に、一般式（ＩＩ）
【化８】
（式中、Ｒ2、R3、Ｒ4は、同一または異なっていてもよく、アルキル基、アリール基、またはアラルキル基を表す。）で表される３級アミン化合物、及び一般式（ＩＩＩ）
【化９】
（式中、Ｒ5，Ｒ6，及びＲ7は、同一または異なっていてもよく、アルキル基、アリール基、またはアラルキル基を表わす。）で表される有機ケイ素化合物を反応させて、生成するトリフルオロメタンスルホン酸の塩を除去して得られる一般式（ＩＶ）
【化１０】
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、またはＲ7は前記と同じ基を表わす）で表されるケテンシリルアセタール化合物にルイス酸存在下、一般式（Ｖ）
【化１１】
（式中、Ｒ8はアルキル基、アリール基、アラルキル基、またはハロアルキル基を表す。）で表されるオルトギ酸エステル化合物を反応させることを特徴とする一般式（ＶＩ）
【化１２】
（式中、Ｘ、Ｒ1、またはＲ8は前記と同じ基を表わす。）で表されるフェニル酢酸エステル誘導体のメトキシメチレン化合物の製造方法に関する。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明の方法に用いられる一般式（Ｉ）で表わされる化合物中、Ｘは、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロアルキル基、置換基を有してもよいアリールスルホニルオキシアルキル基、または置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシアルキル基を表わす。具体的には、メチル基、メトキシ基、クロルメチル基、メタンスルホニルオキシメチル基、ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル基等を例示することができる。
【００１０】本発明の方法に用いられる一般式（Ｉ）で表わされる化合物中、Ｒ1は、低級アルキル基を表わし、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、またはイソプロピル基等を例示することができる。
【００１１】本発明において、一般式（Ｉ）で表されるフェニル酢酸エステル誘導体を一般式（ＩＶ）で表わされるケテンシリルアセタール体に変換する方法は、一般式（ＩＩ）で表わされる３級アミンを塩基として用い、一般式（ＩＩＩ）で表わされるシリルトリフラートをシリル化剤に用いケテンシリルアセタール体に変換する方法が、特にＸとしてハロアルキル基等の反応活性な官能基を有する場合、有効である。
【００１２】一般式（ＩＩ）で表わされる３級アミン中、Ｒ2〜Ｒ4は同一または異なっていてもよく、アルキル基、アリール基、またはアラルキル基を表す。具体的には、エチル基、プロピル基、ブチル基、またはベンジル基等を例示することができる。更にこれらの組み合わせとして、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等を例示ことができる。これらのアミンはトリフルオロメタンスルホン酸シリルエステルに対して通常１等量用いる。
【００１３】一般式（ＩＩＩ）で表わされる化合物中、Ｒ5〜Ｒ7は同一または異なっていてもよく、アルキル基、アリール基、またはアラルキル基を表す。具体的には、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基またはベンジル基等を例示することができる。更に組み合わせとして、トリメチルシリルトリフレート、ジメチルフェニルシリルトリフレート、トリイソプロピルシリルトリフレート、またはｔ−ブチルジメチルシリルトリフレート等を例示することができる。これらのシリルエステルは、通常フェニル酢酸に対して１〜１．５等量用い、好ましくは１〜１．２等量用いる。
【００１４】反応は、０℃〜室温で行われるが、化合物の安定性等を考慮すると通常は０℃で行われる。反応の溶媒として、生成するトリフルオロメタンスルホン酸の塩を取り除くために、トルエン等の炭化水素、ジエチルエーテル等のエーテル類が好ましく用いられる。
【００１５】トリフルオロメタンスルホン酸の塩を取り除く方法としては、特に限定はされないが、例えば、反応系から遊離した塩を注射器で系外に吸い出す方法、または分液する方法等を例示することができる。一般式（ＩＶ）で表わされるシリルエーテルは水分に対して不安定であるため、これらの操作は外気を遮断した不活性ガス中で行うのが好ましい。しかし、シリル基がｔ−ブチルジメチル基のような嵩高い置換基である場合には、空気中で分液等の操作を行うこともできる。
【００１６】本発明において一般式（ＩＶ）で表わされるケテンシリルアセタールから一般式（ＶＩ）のフェニル酢酸エステル誘導体のアルコキシメチレン化合物に導くためには、ルイス酸存在下、一般式（Ｖ）で表わされるオルトギ酸エステルと縮合させる方法が採られる。
【００１７】本発明において、反応を促進し、反応の選択性を高めるために添加するルイス酸類としては、例えばハロゲン化チタン、ハロゲン化アルミニウム、ハロゲン化ホウ素、ハロゲン化鉄、ハロゲン化鉛、ハロゲン化亜鉛等のハロゲン化金属類を、またはジクロロチタンジイソプロポキシドのような部分的に低級アルコキシ基で置換されたハロゲン化金属等を例示することができる。本発明において添加するルイス酸類は、上記のルイス酸類の中から適宜選ばれ、単独または混合して使用される。上記のルイス酸類の量は、特に限定されるものではなく、反応がスムーズに行われる適量を用いればよいが、ケテンシリルアセタール１モルに対して１モルの添加によって所望の反応が好ましく促進され、更に過剰量を用いても反応の好ましい促進を期待できる。
【００１８】一般式（Ｖ）で表わされるオルトぎ酸エステル中、Ｒ８はアルキル基、アリール基、アラルキル基、またはハロアルキル基を表わす。具体的には、メチル基、ベンジル基、フェニル基、またはクロルエチル基等を例示することができる。
【００１９】アルコキシメチレン化反応に用いる溶媒としては、具体的にはクロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭素類、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ジメチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類を例示することができる。これらの溶媒は反応において適宜選ばれ、単独又は混合して使用される。溶媒の使用量は特に限定されるものでなく、できるだけ均一な反応を行いうる程度の量で良く、必要量又は適量以上に使用する必要はない。反応に使用される溶媒量（リットル）は通常の等モル反応における原料物質の全添加量に対し、２から２０リットル／Ｋｇ程度であり、更に好ましくは４から８リットル／Ｋｇが用いられる。
【００２０】以下、実施例により、更に説明するが、本発明はこれらの実施例によりなんら限定される物ではない。尚、実施例及び比較例中において示される％は、重量％を意味する。
【００２１】
【実施例】実施例１（２−（２−クロロメチルフェニル）−１−メトキシ−１−トリメチルシリルオキシエチレンの製造）
トリメチルシリルトリフレート２．２２ｇとトリエチルアミン１．０１ｇを１０ｍｌのジエチルエーテルに溶解し室温で１０分撹拌した後に滴下ロートへ移した。この溶液をメチル−２−クロロメチルフェニルアセテート１．５９ｇをジエチルエーテル１０ｍｌに溶解させた溶液へ０℃で滴下した。室温で４時間撹拌し、静置した後に分離した２層のうち下の層をシリンジで抜き取り、残りのエーテル層のエーテルを０℃で減圧留去し表記化合物２．７３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）δ ０．１９（９Ｈ、ＴＭＳ）、３．６８（３Ｈ、ＯＣＨ3）、４．６０（２Ｈ、ＣＨ2）、４．７６（１Ｈ、ＣＨ）、７．１８−７．２６（２Ｈ、ＡｒＨ）、７．６８（１Ｈ、ＡｒＨ）
【００２２】実施例２（２−クロロメチルフェニル−３−メトキシアクリル酸メチルの製造）
実施例１で得られた２−（２−クロロメチルフェニル）−１−メトキシ−１−トリメチルシリルオキシエチレン２．７３ｇに１０ｍｌのジクロロメタンを加え、この溶液を四塩化チタン１．９ｇ及びオルトギ酸トリメチル１．１ｇを０℃で、２０ｍｌのジクロロメタンに加えた溶液に０℃で滴下した。室温で２時間反応させ、高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、６５．９％で目的のメトキシメチレン体が生成した。得られた反応混合物に水及び塩酸を加え酸性とし抽出した。有機層を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して表記化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ３．２２（３Ｈ、ＣＨ3）、３．３４（３Ｈ、ＣＨ3）、４．００（２Ｈ、ＣＨ2）、７．２４（１Ｈ、ＣＨ）
【００２３】比較例１（２−（２−クロロメチルフェニル）−１−メトキシ−１−トリメチルシリルオキシエチレンの製造）
トリメチルシリルトリフレート２．２２ｇとトリエチルアミン１．０１ｇを１０ｍｌのジクロロメタンに溶解し室温で１０分撹拌した後に滴下ロートへ移した。この溶液をメチル−２−クロロメチルフェニルアセテート１．５９ｇをジクロロメタン１０ｍｌに溶解させた溶液へ０℃で滴下した。室温で４時間撹拌し、得られたケテンシリルアセタールのジクロロメタン溶液を四塩化チタン１．９ｇ及びオルトギ酸トリメチル１．１ｇを０℃で、１０ｍｌのジクロロメタンに加えた溶液に０℃で滴下した。室温で１２時間反応させ、高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、１３．０％で目的のメトキシメチレン体が得られた。
【００２４】
【発明の効果】以上説明したように、本発明の方法を用いれば、一般式（ＩＶ）で表わされるフェニル酢酸エステル誘導体のアルコキシメチレン化合物を効率よく合成することができる。特に、Ｘとして反応活性な置換基を有する場合、本発明の方法は有効である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】一般式（Ｉ）
【化１】
（式中Ｘは、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロアルキル基、置換基を有してもよいアリールスルホニルオキシアルキル基、または置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシアルキル基を表わし、Ｒ1は低級アルキル基を表す。）で表されるフェニル酢酸エステル誘導体に、一般式（ＩＩ）
【化２】
（式中、Ｒ2、R3、Ｒ4は、同一または異なっていてもよく、アルキル基、アリール基、またはアラルキル基を表す。）で表される３級アミン化合物、及び一般式（ＩＩＩ）
【化３】
（式中、Ｒ5，Ｒ6，及びＲ7は、同一または異なっていてもよく、アルキル基、アリール基、またはアラルキル基を表わす。）で表される有機ケイ素化合物を反応させて、生成するトリフルオロメタンスルホン酸の塩を除去して得られる一般式（ＩＶ）
【化４】
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、またはＲ7は前記と同じ基を表わす）で表されるケテンシリルアセタール化合物にルイス酸存在下、一般式（Ｖ）
【化５】
（式中、Ｒ8はアルキル基、アリール基、アラルキル基、またはハロアルキル基を表す。）で表されるオルトギ酸エステル化合物を反応させることを特徴とする一般式（ＶＩ）
【化６】
（式中、Ｘ、Ｒ1、またはＲ8は前記と同じ基を表わす。）で表されるフェニル酢酸エステル誘導体のアルコキシメチレン化合物の製造方法。
【請求項１】一般式（Ｉ）
【化１】
（式中Ｘは、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロアルキル基、置換基を有してもよいアリールスルホニルオキシアルキル基、または置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシアルキル基を表わし、Ｒ1は低級アルキル基を表す。）で表されるフェニル酢酸エステル誘導体に、一般式（ＩＩ）
【化２】
（式中、Ｒ2、R3、Ｒ4は、同一または異なっていてもよく、アルキル基、アリール基、またはアラルキル基を表す。）で表される３級アミン化合物、及び一般式（ＩＩＩ）
【化３】
（式中、Ｒ5，Ｒ6，及びＲ7は、同一または異なっていてもよく、アルキル基、アリール基、またはアラルキル基を表わす。）で表される有機ケイ素化合物を反応させて、生成するトリフルオロメタンスルホン酸の塩を除去して得られる一般式（ＩＶ）
【化４】
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、またはＲ7は前記と同じ基を表わす）で表されるケテンシリルアセタール化合物にルイス酸存在下、一般式（Ｖ）
【化５】
（式中、Ｒ8はアルキル基、アリール基、アラルキル基、またはハロアルキル基を表す。）で表されるオルトギ酸エステル化合物を反応させることを特徴とする一般式（ＶＩ）
【化６】
（式中、Ｘ、Ｒ1、またはＲ8は前記と同じ基を表わす。）で表されるフェニル酢酸エステル誘導体のアルコキシメチレン化合物の製造方法。
【公開番号】特開２０００−２１２１２２（Ｐ２０００−２１２１２２Ａ）
【公開日】平成１２年８月２日（２０００．８．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願平１１−１４３１９
【出願日】平成１１年１月２２日（１９９９．１．２２）
【出願人】（０００００４３０７）日本曹達株式会社 (434)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１２年８月２日（２０００．８．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１１年１月２２日（１９９９．１．２２）
【出願人】（０００００４３０７）日本曹達株式会社 (434)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]