本発明はセンサーなどのナノスケール又はミクロスケールの対象物の周囲の溶液環境を変更するための微小流体システム及びそれを使用する方法を提供する。また、本発明は、受容体を、調節する、制御する、調製する及び検討するシステム及び方法も提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）アゴニストによって活性化される受容体又はアンタゴニストによって不活性化される受容体を含有する細胞ベースのバイオセンサーを含んでなるチャンバー、及び
サンプル、アゴニスト、アンタゴニストの１つ又はそれ以上を送達する、複数の送達チャネル（各々のチャネルは、実質的に分離した水性流をチャンバーへ送達するための出口を含む）、を包含する基板を提供すること；及び
ｂ）バイオセンサーを、２つ又はそれ以上の出口から出る流体流に、順次曝露すること；
を含んでなる、受容体を調節する、制御する、調製する又は検討する方法。
【請求項２】
前記チャンバーが、緩衝液、少なくとも１つのアゴニスト、少なくとも１つのアンタゴニスト、少なくとも１つのサンプル、又はこれらの組合せを包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記曝露することが、選定された濃度のサンプルにバイオセンサーを選択的に曝露することである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記曝露することが、選定された時間選択的に行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記チャネルに、１つ又はそれ以上の緩衝液を提供することを更に含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記バイオセンサーを、１つ又はそれ以上の緩衝液に曝露することを更に含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記バイオセンサーの１つ又はそれ以上の緩衝液への曝露することが、１つ又はそれ以上のサンプルへの曝露の間に散在する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
１つ又はそれ以上の緩衝液への前記曝露することが、洗浄期間である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
１つ又はそれ以上の緩衝液への前記曝露することが、休止期間である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
１つ又はそれ以上の緩衝液への前記曝露することが、洗浄及び休止期間である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
緩衝液における休止期間が、一連のサンプル曝露の間にあり、緩衝液における１つ又はそれ以上の洗浄期間によって相互に入り込んでいる、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記バイオセンサーを、緩衝液及びサンプルの流れに、選択的に曝露することを包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記バイオセンサーを、交互に流れる緩衝液及びサンプルの流れに、選択的に曝露することを包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記受容体を、リガンド溶液に濃度が増加する順に曝露する、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記受容体を、リガンド溶液に濃度が減少する順に曝露する、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
受容体を、リガンド溶液に濃度が増加する順に曝露し、続いて、リガンド溶液に濃度が減少する順に曝露する、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記受容体を、リガンド溶液に濃度が減少する順に曝露し、続いて、リガンド溶液に濃度が増加する順に曝露する、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
モジュレーターの増減での曝露の後に、前記受容体を洗浄溶液に曝露する、請求項１６又は１７の何れか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記薬剤が、候補薬物、公知の薬物、疑いのある発癌物質、公知の発癌物質、候補毒剤、公知の毒剤及びイオンチャネルに直接的又は間接的に作用する薬剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記検討する方法が、受容体の記憶特性を検討する方法である、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記記憶機能が、短期間、中期間又は長期間の記憶機能である、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
バイオセンサーの記憶特性への薬物の効果を検討する、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記曝露することが、１つ又はそれ以上のチャネルにわたって圧力低下を起こすことを更に含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
同じサンプルが、複数のチャネルに提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
異なる濃度のサンプルが、前記複数のチャネルに提供される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記サンプルに関する用量応答曲線を、作ることを更に含んでなる、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記細胞ベースのバイオセンサーが、パッチクランプの細胞又はパッチクランプの細胞膜画分である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記パッチクランプの細胞を、位置決め装置に結合する又は連結するパッチクランプのピペットを使用して、出口に関連する位置に置く、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記サンプルが、アゴニストである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
前記サンプルが、アンタゴニストである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
前記サンプルが、候補分子である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
前記細胞ベースのバイオセンサーが、イオンチャネルを含有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
前記受容体が、Ｇタンパク質結合受容体を含有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
前記細胞ベースのバイオセンサーが、組換えにより発現させた受容体を含有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
前記組換えにより発現させた受容体が、オーファン受容体である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記反応を、細胞表面積を測定することによって決定する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３７】
前記反応を、細胞ベースのバイオセンサーの電気特性を測定することによって決定する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３８】
前記サンプルが、神経伝達物質放出のモジュレーターである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３９】
前記反応を、イオンチャネル透過性特性を測定することによって決定する、請求項２６に記載の方法。
【請求項４０】
細胞ベースのバイオセンサーを、２つ又はそれ以上の濃度のモジュレーターに順番に曝露すること（ここに於ける順番に行う曝露が、所定の運動状態のバイオセンサーを停止させる）、そして
モジュレーターへの曝露の間に、休止期間と洗浄期間とを交互に行うこと、
を含んでなる、不連続運動状態で受容体を調製する方法。
【請求項４１】
前記順番に行う曝露が、約１ｍｓ〜約１８０分の範囲である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記順番に行う曝露が、約１ｍｓ〜約６０分の範囲である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記順番に行う曝露が、約１ｍｓ〜数１０分の範囲である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４４】
前記順番に行う曝露が、約１ｍｓ〜細胞死の範囲である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４５】
前記休止が、約１ｍｓ〜約１８０分の範囲である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４６】
前記休止が、約１ｍｓ〜約６０分の範囲である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４７】
前記休止が、約１ｍｓ〜数１０分の範囲である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４８】
前記休止が、約１ｍｓ〜細胞死の範囲である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４９】
前記洗浄期間が、約１ｍｓ〜約１８０分の範囲である、請求項４０に記載の方法。
【請求項５０】
前記洗浄期間が、約１ｍｓ〜約６０分の範囲である、請求項４０に記載の方法。
【請求項５１】
前記洗浄期間が、約１ｍｓ〜数１０分の範囲である、請求項４０に記載の方法。
【請求項５２】
前記洗浄期間が、約１ｍｓ〜細胞死の範囲である、請求項４０に記載の方法。
【請求項５３】
バイオセンサーの分子記憶を決定することを更に含んでなる、請求項４０に記載の方法。
【請求項５４】
分子記憶を、モジュレーターの用量応答を測定することによって決定する、請求項４０に記載の方法。
【請求項５５】
センサーの周囲の溶液環境を変更する、複数のチャネル（各々のチャネルが出口を含む）を含有する基板、及び
センサーを出口からの流体流に選択的に曝露するための走査機構、
を更に含んでなる、システムを提供することを含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項５６】
バイオセンサーを、濃度が増加するモジュレーターに曝露する、請求項４０に記載の方法。
【請求項５７】
バイオセンサーを、濃度が減少するモジュレーターに曝露する、請求項４０に記載の方法。
【請求項５８】
モジュレーターが、候補薬物、公知の薬物、疑いのある発癌物質、公知の発癌物質、候補毒剤、公知の毒剤、及びイオンチャネルに直接的又は間接的に作用する薬剤である、請求項４０に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５−１】

【図５−２】

【図６】

【図７−１】

【図７−２】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４−１】

【図２４−２】

【図２５−１】

【図２５−２】

【図２６−１】

【図２６−２】

【図２７−１】

【図２７−２】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【公表番号】特表２００８−５２６２３２（Ｐ２００８−５２６２３２Ａ）
【公表日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５０４９１（Ｐ２００７−５５０４９１）
【出願日】平成１８年１月６日（２００６．１．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０００４３１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７４３５０
【国際公開日】平成１８年７月１３日（２００６．７．１３）
【出願人】（５０７２２９２８３）セレクトリコン　アーベー (2)
【Ｆターム（参考）】