ヒト化抗ＣＤ１９抗体製剤
本発明は、Ｂ細胞疾患および障害の治療のためにＡＤＣＣ、ＣＤＣ、および／またはアポトーシスを媒介し得る、抗ＣＤ１９マウスモノクローナル抗体のキメラおよびヒト化バージョンを含む、安定液体製剤を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
キメラ、ヒト化、またはヒト抗ＣＤ１９抗体を含む、滅菌された安定な水性製剤。
【請求項２】
前記抗体は、凍結乾燥に供しなかった、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記抗体は、ＩｇＡ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＹ、およびＩｇＧからなる群から選択される免疫グロブリン型からの抗体である、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
前記抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４ヒトアイソタイプの抗体である、請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
前記抗体は、複合Ｎ−グリコシド結合糖鎖を有するＦｃ領域を含み、フコースは、前記糖鎖中の還元末端におけるＮ−アセチルグルコサミンに結合されない、請求項１に記載の製剤。
【請求項６】
前記抗体は、配列番号１０４の配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項７】
前記抗体は、配列番号１１１の配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項８】
前記抗体は、配列番号１０４の配列を含む重鎖可変領域および配列番号１１１の配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９】
前記抗体は、配列番号１０４の配列を含む重鎖可変領域、配列番号１１１の配列を含む軽鎖可変領域、および複合Ｎ−グリコシド結合糖鎖を有するＦｃ領域を含み、フコースは、前記糖鎖中の還元末端のＮ−アセチルグルコサミンに結合されない、請求項１〜５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０】
前記抗体の濃度は、少なくとも約５ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１５０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１６０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１８０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約２００ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約２５０ｍｇ／ｍＬ、または少なくとも約３００ｍｇ／ｍＬである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１１】
前記抗体の濃度は、少なくとも約５ｍｇ／ｍＬである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１２】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１０ｍｇ／ｍＬである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１３】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１５ｍｇ／ｍＬである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４】
前記抗体の濃度は、少なくとも約５０ｍｇ／ｍＬである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１５】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１６】
前記抗体の濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１７】
前記抗体の濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約２５ｍｇ／ｍＬの濃度である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１８】
前記製剤は、少なくとも約１つの緩衝構成成分をさらに含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１９】
前記製剤は、少なくとも約１つの賦形剤をさらに含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項２０】
前記緩衝構成成分は、ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸塩、グリシン、および酢酸塩からなる群から選択される、請求項１８または１９に記載の製剤。
【請求項２１】
前記緩衝構成成分は、ヒスチジンである、請求項１８または１９に記載の製剤。
【請求項２２】
前記ヒスチジンは、約１ｎＭ〜約２００ｎＭの濃度である、請求項２１に記載の製剤。
【請求項２３】
前記ヒスチジンは、約１ｎＭ〜約５０ｎＭの濃度である、請求項２１に記載の製剤。
【請求項２４】
前記ヒスチジンは、約５ｎＭ〜約２０ｎＭの濃度である、請求項２１に記載の製剤。
【請求項２５】
前記ヒスチジンは、約１０ｎＭ、約１５ｎＭ、または約２０ｎＭの濃度である、請求項２１に記載の製剤。
【請求項２６】
前記賦形剤は、糖類である、請求項１９に記載の製剤。
【請求項２７】
前記糖類は、二糖類である、請求項２６に記載の製剤。
【請求項２８】
前記二糖類は、トレハロースまたはスクロースである、請求項２７に記載の製剤。
【請求項２９】
前記二糖類は、トレハロースである、請求項２７に記載の製剤。
【請求項３０】
前記トレハロースは、約１％〜約４０％の濃度である、請求項２９に記載の製剤。
【請求項３１】
前記トレハロースは、約２％〜約２０％の濃度である、請求項２９に記載の製剤。
【請求項３２】
前記トレハロースは、約２％〜約１０％の濃度である、請求項２９に記載の製剤。
【請求項３３】
前記トレハロースは、約２％、約４％、または約８％の濃度である、請求項２９に記載の製剤。
【請求項３４】
前記賦形剤は、塩である、請求項１９に記載の製剤。
【請求項３５】
前記塩は、塩化ナトリウムである、請求項３４に記載の製剤。
【請求項３６】
前記塩化ナトリウムは、約５０ｍＭ〜約２００ｍＭの濃度である、請求項３５に記載の製剤。
【請求項３７】
前記塩化ナトリウムは、約７０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約１００ｍＭ、約１２０ｍＭ、または約１５０ｍＭの濃度である、請求項３５に記載の製剤。
【請求項３８】
前記賦形剤は、界面活性剤である、請求項１９に記載の製剤。
【請求項３９】
前記界面活性剤は、ポリソルベートである、請求項３８に記載の製剤。
【請求項４０】
前記ポリソルベートは、ポリソルベート２０またはポリソルベート８０である、請求項３９に記載の製剤。
【請求項４１】
前記ポリソルベートは、ポリソルベート８０である、請求項３９に記載の製剤。
【請求項４２】
前記ポリソルベート８０は、約０．００１％〜約２％の濃度である、請求項４１に記載の製剤。
【請求項４３】
前記ポリソルベート８０は、約０．０１％、約０．０２％、約０．０４％、または約０．０８％の濃度である、請求項４１に記載の製剤。
【請求項４４】
前記製剤は、約５．５〜約６．５のｐＨを有する、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４５】
前記製剤は、約６．０のｐＨを有する、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４６】
前記製剤は、等張性である、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４７】
前記製剤は、４０℃で少なくとも約４週間の保管時に安定である、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４８】
前記製剤は、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に安定である、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４９】
前記製剤は、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に安定である、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５０】
前記抗体は、前記製剤の４０℃で少なくとも約４週間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて２０％を失う、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５１】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて２０％を失う、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５２】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて２０％を失う、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５３】
前記抗体は、前記製剤の４０℃で少なくとも約４週間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて１０％を失う、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５４】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて１０％を失う、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５５】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて１０％を失う、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５６】
前記抗体は、前記製剤の４０℃で少なくとも約４週間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて５％を失う、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５７】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて５％を失う、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５８】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて５％を失う、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５９】
前記抗体は、凝集または断片化の影響を受けやすい、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６０】
ＨＰＳＥＣによって決定されたときによって決定されたとき、前記抗体の約２％未満が、４０℃で少なくとも約４週間の保管時に凝集体を形成する、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６１】
ＨＰＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約２％未満が、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に凝集体を形成する、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６２】
ＨＰＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約２％未満が、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に凝集体を形成する、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６３】
ＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約５％未満が、４０℃で少なくとも約４週間の保管時に断片化される、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６４】
ＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約５％未満が、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に断片化される、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６５】
ＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約５％未満が、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に断片化される、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６６】
前記製剤は、注射用製剤である、請求項１〜６５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６７】
前記製剤は、静脈内、皮下、または筋肉内投与に好適である、請求項６６に記載の製剤。
【請求項６８】
前記製剤は、静脈内投与に好適であり、前記抗体または抗体断片濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約６０ｍｇ／ｍＬである、請求項６７に記載の製剤。
【請求項６９】
前記製剤は、皮下投与に好適であり、前記抗体または抗体断片濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約２５０ｍｇ／ｍＬである、請求項６７に記載の製剤。
【請求項７０】
前記製剤は、エアロゾル投与に好適である、請求項１〜６５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項７１】
ヒトへの非経口投与に好適であり、好適な容器中に請求項１〜６５のいずれか１項に記載の抗体製剤を含む、薬学的単位剤形。
【請求項７２】
抗体製剤は、静脈内に、皮下に、または筋肉内に投与される、請求項７１に記載の薬学的単位剤形。
【請求項７３】
ヒトへのエアロゾル投与に好適であり、好適な容器中に請求項１〜６５のいずれか１項に記載の抗体製剤を含む、薬学的単位剤形。
【請求項７４】
抗体製剤は、鼻腔内に投与される、請求項７３に記載の薬学的単位投薬。
【請求項７５】
請求項１〜７４のいずれか１項に記載の製剤を含有する、密封容器。
【請求項７６】
請求項１〜７４のいずれか１項に記載の製剤を含む、キット。
【請求項７７】
ヒトにおけるＢ細胞疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とするヒトに、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の製剤の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項７８】
前記Ｂ細胞疾患または障害は、Ｂ細胞悪性腫瘍、自己免疫疾患、自己免疫障害、ヒト移植患者における体液性拒絶反応、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、およびヒト移植受容者における移植後リンパ増殖性障害からなる群から選択される、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記Ｂ細胞疾患または障害は、Ｂ細胞悪性腫瘍である、請求項７７に記載の方法。
【請求項８０】
前記Ｂ細胞疾患または障害は、強皮症である、請求項７７に記載の方法。
【請求項８１】
ヒト患者におけるＣＤ１９発現Ｂ細胞を枯渇させる方法であって、それを必要とするヒトに、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の製剤の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項８２】
前記枯渇は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、少なくとも６週間、少なくとも７週間、少なくとも８週間、少なくとも３ヶ月間、少なくとも４ヶ月間、少なくとも５ヶ月間、少なくとも６ヶ月間、少なくとも７ヶ月間、少なくとも８ヶ月間、少なくとも９ヶ月間、少なくとも１０ヶ月間、少なくとも１１ヶ月間、および少なくとも１２ヶ月間からなる群から選択される期間にわたって持続する、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
前記枯渇は、Ｂ細胞レベルを、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または約１００％減少させる、請求項８１に記載の方法。
【請求項８４】
前記ＣＤ１９発現Ｂ細胞は、循環Ｂ細胞、血液Ｂ細胞、脾臓Ｂ細胞、辺縁帯Ｂ細胞、濾胞性Ｂ細胞、腹膜Ｂ細胞、骨髄Ｂ細胞、または癌幹細胞である、請求項８１に記載の方法。
【請求項８５】
キメラ、ヒト化、またはヒト抗ＣＤ１９抗体を含み、ヒスチジン、塩化ナトリウム、およびトレハロースをさらに含む、滅菌された安定な水性製剤であって、前記抗体は、配列番号１０４の配列を含む重鎖可変領域、配列番号１１１の配列を含む軽鎖可変領域、および複合Ｎ−グリコシド結合糖鎖を有するＦｃ領域を含み、フコースは、前記糖鎖中の還元末端のＮ−アセチルグルコサミンに結合されない、製剤。
【請求項８６】
前記製剤は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬの前記抗ＣＤ１９抗体、約１ｍＭ〜約５０ｍＭヒスチジン、および約１％〜約１０％トレハロースを含み、前記製剤のｐＨは、約５〜約７である、請求項８５に記載の製剤。
【請求項８７】
前記製剤は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約２０ｍｇ／ｍＬの前記抗ＣＤ１９抗体、約５ｍＭ〜約２０ｍＭヒスチジン、および約２％〜約８％トレハロースを含み、前記製剤のｐＨは、約５．５〜約６．５である、請求項８５に記載の製剤。
【請求項８８】
前記製剤は、約１０ｍｇ／ｍＬの前記抗ＣＤ１９抗体、約１０ｍＭヒスチジン、および約４％トレハロースを含み、前記製剤のｐＨは、約６である、請求項８５に記載の製剤。
【請求項８９】
前記製剤は、等張性である、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９０】
前記製剤は、４０℃で少なくとも約４週間の保管時に安定である、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９１】
前記製剤は、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に安定である、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９２】
前記製剤は、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に安定である、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９３】
前記抗体は、前記製剤の４０℃で少なくとも約４週間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて２０％を失う、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９４】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて２０％を失う、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９５】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて２０％を失う、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９６】
前記抗体は、前記製剤の４０℃で少なくとも約４週間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて１０％を失う、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９７】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて１０％を失う、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９８】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて１０％を失う、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９９】
前記抗体は、前記製剤の４０℃で少なくとも約４週間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて５％を失う、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１００】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて５％を失う、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０１】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて５％を失う、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０２】
前記抗体は、凝集または断片化の影響を受けやすい、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０３】
ＨＰＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約２％未満が、４０℃で少なくとも約４週間の保管時に凝集体を形成する、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０４】
ＨＰＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約２％未満が、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に凝集体を形成する、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０５】
ＨＰＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約２％未満が、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に凝集体を形成する、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０６】
ＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約５％未満が、４０℃で少なくとも約４週間の保管時に断片化される、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０７】
ＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約５％未満が、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に断片化される、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０８】
ＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約５％未満が、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に断片化される、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０９】
目視検査によって決定されたとき、前記製剤は、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に透明および無色である、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１１０】
目視検査によって決定されたとき、前記製剤は、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に透明および無色である、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１１１】
前記製剤は、注射用製剤である、請求項８５〜１１０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１１２】
前記製剤は、静脈内、皮下、または筋肉内投与に好適である、請求項１１１に記載の製剤。
【請求項１１３】
前記製剤は、静脈内投与に好適である、請求項１１２に記載の製剤。
【請求項１１４】
前記製剤は、皮下投与に好適である、請求項１１２に記載の製剤。
【請求項１１５】
前記製剤は、エアロゾル投与に好適である、請求項８５〜１１０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１１６】
前記抗ヒトＣＤ１９抗体溶液を、約５ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬになるまで濃縮することと、
前記濃縮抗体を、ヒスチジンを含む溶液によりダイアフィルターすることと、を含む、請求項８５〜１１０のいずれか１項に記載の製剤の調製のためのプロセス。
【請求項１１７】
前記濃縮抗体溶液を、少なくとも約１つの賦形剤を含む少なくとも約１つの溶液と混和することをさらに含む、請求項１１６に記載のプロセス。
【請求項１１８】
ヒトへの非経口投与に好適であり、好適な容器中に請求項８５〜１１５のいずれか１項に記載の抗体製剤を含む、薬学的単位剤形。
【請求項１１９】
抗体製剤は、静脈内に、皮下に、または筋肉内に投与される、請求項１１８に記載の薬学的単位剤形。
【請求項１２０】
ヒトへのエアロゾル投与に好適であり、好適な容器中に請求項８５〜１１５のいずれか１項に記載の抗体製剤を含む、薬学的単位剤形。
【請求項１２１】
請求項８５〜１１５のいずれか１項に記載の製剤を含有する密封容器。
【請求項１２２】
請求項８５〜１１５のいずれか１項に記載の製剤を含むキット。
【請求項１２３】
ヒトにおけるＢ細胞疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とするヒトに、請求項８５〜１１５のいずれか１項に記載の製剤の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項１２４】
前記Ｂ細胞疾患または障害は、Ｂ細胞悪性腫瘍、自己免疫疾患、自己免疫障害、ヒト移植患者における体液性拒絶反応、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、およびヒト移植受容者における移植後リンパ増殖性障害からなる群から選択される、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２５】
前記Ｂ細胞疾患または障害は、Ｂ細胞悪性腫瘍である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２６】
前記Ｂ細胞疾患または障害は、強皮症である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２７】
それを必要とするヒトに、請求項８５〜１１５のいずれか１項に記載の製剤の治療上有効量を投与することを含む、ヒト患者におけるＣＤ１９発現Ｂ細胞を枯渇させる方法。
【請求項１２８】
前記枯渇は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、少なくとも６週間、少なくとも７週間、少なくとも８週間、少なくとも３ヶ月間、少なくとも４ヶ月間、少なくとも５ヶ月間、少なくとも６ヶ月間、少なくとも７ヶ月間、少なくとも８ヶ月間、少なくとも９ヶ月間、少なくとも１０ヶ月間、少なくとも１１ヶ月間、および少なくとも１２ヶ月間からなる群から選択される期間にわたって持続する、請求項１２７に記載の方法。
【請求項１２９】
前記枯渇は、Ｂ細胞レベルを、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または約１００％減少させる、請求項１２７に記載の方法。
【請求項１３０】
前記ＣＤ１９発現Ｂ細胞は、循環Ｂ細胞、血液Ｂ細胞、脾臓Ｂ細胞、辺縁帯Ｂ細胞、濾胞性Ｂ細胞、腹膜Ｂ細胞、骨髄Ｂ細胞、または癌幹細胞である、請求項１２７に記載の方法。
【請求項１３１】
１０ｍｇ／ｍＬヒト化抗ＣＤ１９抗体、約１０ｍＭヒスチジン、および約４％トレハロースを含む、滅菌された安定な水性製剤であって、前記製剤のｐＨは、約６であり、前記ヒト化抗ＣＤ１９抗体は、配列番号１０４の配列を有する重鎖可変領域、配列番号１１１の配列を有する軽鎖可変領域、および複合Ｎ−グリコシド結合糖鎖を有するＦｃ領域を含み、フコースは、前記糖鎖中の還元末端のＮ−アセチルグルコサミンに結合されない、製剤。
【請求項１３２】
前記製剤は、等張性である、請求項１３１に記載の製剤。
【請求項１３３】
前記製剤は、４０℃で少なくとも約４週間の保管時に安定である、請求項１３１〜１３２のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１３４】
前記製剤は、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に安定である、請求項１３１〜１３３のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１３５】
前記製剤は、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に安定である、請求項１３１〜１３４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１３６】
前記抗体は、前記製剤の４０℃で少なくとも約４週間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて２０％を失う、請求項１３１〜１３５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１３７】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて２０％を失う、請求項１３１〜１３６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１３８】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて２０％を失う、請求項１３１〜１３７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１３９】
前記抗体は、前記製剤の４０℃で少なくとも約４週間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて１０％を失う、請求項１３１〜１３８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４０】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて１０％を失う、請求項１３１〜１３９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４１】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて１０％を失う、請求項１３１〜１４０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４２】
前記抗体は、前記製剤の４０℃で少なくとも約４週間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて５％を失う、請求項１３１〜１４１のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４３】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて５％を失う、請求項１３１〜１４２のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４４】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて５％を失う、請求項１３１〜１４３のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４５】
前記抗体は、凝集または断片化の影響を受けやすい、請求項１３１〜１４４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４６】
ＨＰＳＥＣによって決定されたときによって決定されたとき、前記抗体の約２％未満が、４０℃で少なくとも約４週間の保管時に凝集体を形成する、請求項１３１〜１４５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４７】
ＨＰＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約２％未満が、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に凝集体を形成する、請求項１３１〜１４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４８】
ＨＰＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約２％未満が、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に凝集体を形成する、請求項１３１〜１４７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４９】
ＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約５％未満が、４０℃で少なくとも約４週間の保管時に断片化される、請求項１３１〜１４８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１５０】
ＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約５％未満が、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に断片化される、請求項１３１〜１４９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１５１】
ＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約５％未満が、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に断片化される、請求項１３１〜１５０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１５２】
目視検査によって決定されたとき、前記製剤は、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に透明および無色である、請求項１３１〜１５１のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１５３】
目視検査によって決定されたとき、前記製剤は、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に透明および無色である、請求項１３１〜１５２のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１５４】
前記製剤は、注射用製剤である、請求項１３１〜１５３のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１５５】
前記製剤は、静脈内、皮下、または筋肉内投与に好適である、請求項１５４に記載の製剤。
【請求項１５６】
前記製剤は、静脈内投与に好適である、請求項１５４に記載の製剤。
【請求項１５７】
前記製剤は、皮下投与に好適である、請求項１５５に記載の製剤。
【請求項１５８】
前記製剤は、エアロゾル投与に好適である、請求項１３１に記載の製剤。
【請求項１５９】
ヒトへの非経口投与に好適であり、好適な容器中に請求項１３１に記載の抗体製剤を含む、薬学的単位剤形。
【請求項１６０】
抗体製剤は、静脈内に、皮下に、または筋肉内に投与される、請求項１５９に記載の薬学的単位剤形。
【請求項１６１】
ヒトへのエアロゾル投与に好適であり、好適な容器中に請求項１３１に記載の抗体製剤を含む、薬学的単位剤形。
【請求項１６２】
請求項１３１に記載の製剤を含有する密封容器。
【請求項１６３】
請求項１３１に記載の製剤を含むキット。
【請求項１６４】
ヒトにおけるＢ細胞疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とするヒトに、請求項１３１に記載の製剤の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項１６５】
前記Ｂ細胞疾患または障害は、Ｂ細胞悪性腫瘍、自己免疫疾患、自己免疫障害、ヒト移植患者における体液性拒絶反応、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、およびヒト移植受容者における移植後リンパ増殖性障害からなる群から選択される、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
前記Ｂ細胞疾患または障害は、Ｂ細胞悪性腫瘍である、請求項１６５に記載の方法。
【請求項１６７】
前記Ｂ細胞疾患または障害は、強皮症である、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６８】
ヒト患者におけるＣＤ１９発現Ｂ細胞を枯渇させる方法であって、それを必要とするヒトに、請求項１３１に記載の製剤の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項１６９】
前記枯渇は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、少なくとも６週間、少なくとも７週間、少なくとも８週間、少なくとも３ヶ月間、少なくとも４ヶ月間、少なくとも５ヶ月間、少なくとも６ヶ月間、少なくとも７ヶ月間、少なくとも８ヶ月間、少なくとも９ヶ月間、少なくとも１０ヶ月間、少なくとも１１ヶ月間、または少なくとも１２ヶ月間からなる群から選択される期間にわたって持続する、請求項１６８に記載の方法。
【請求項１７０】
前記枯渇は、Ｂ細胞レベルを、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または約１００％減少させる、請求項１６８に記載の方法。
【請求項１７１】
前記ＣＤ１９発現Ｂ細胞は、循環Ｂ細胞、血液Ｂ細胞、脾臓Ｂ細胞、辺縁帯Ｂ細胞、濾胞性Ｂ細胞、腹膜Ｂ細胞、骨髄Ｂ細胞、または癌幹細胞である、請求項１６８に記載の方法。
【請求項１７２】
前記製剤は、薬学的に許容される製剤である、請求項１〜７０、８５〜１１５、または１３１〜１５８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１７３】
キメラ、ヒト化、またはヒト抗ＣＤ１９抗体を含む、滅菌された安定な水性製剤であって、前記抗体は、
（ａ）ＶＨ ＣＤＲ１（配列番号２２）、ＶＨ ＣＤＲ２（配列番号１１５）、およびＶＨ ＣＤＲ３（配列番号１２１）、を含む重鎖可変領域と、
（ｂ）ＶＫ ＣＤＲ１（配列番号２８）、ＶＫ ＣＤＲ２（配列番号１２５）、およびＶＫ ＣＤＲ３（配列番号３２）、を含む軽鎖可変領域と、
（ｃ）複合Ｎ−グリコシド結合糖鎖を有するＦｃ領域であって、フコースは、前記糖鎖中の還元末端のＮ−アセチルグルコサミンに結合されない、Ｆｃ領域と、
（ｄ）緩衝剤、塩、炭水化物賦形剤、および界面活性剤と、を含む、製剤。
【請求項１７４】
前記緩衝剤は、ヒスチジンである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項１７５】
前記ヒスチジンは、約１ｍＭ〜約２００ｍＭの濃度で存在する、請求項１７４に記載の製剤。
【請求項１７６】
前記ヒスチジンは、約１０ｍＭ〜約５０ｍＭの濃度で存在する、請求項１７４に記載の製剤。
【請求項１７７】
前記ヒスチジンは、約１０ｍＭ〜約３０ｍＭの濃度で存在する、請求項１７４に記載の製剤。
【請求項１７８】
前記ヒスチジンは、約１０ｍＭの濃度で存在する、請求項１７４に記載の製剤。
【請求項１７９】
前記ヒスチジンは、約２０ｍＭの濃度で存在する、請求項１７４に記載の製剤。
【請求項１８０】
前記ヒスチジンは、少なくとも約１０ｍＭの濃度で存在する、請求項１７４に記載の製剤。
【請求項１８１】
前記塩は、塩化ナトリウムである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項１８２】
前記塩化ナトリウムは、約１０ｍＭ〜約３００ｍＭの濃度で存在する、請求項１８１に記載の製剤。
【請求項１８３】
前記塩化ナトリウムは、約６０ｍＭ〜約１７５ｍＭの濃度で存在する、請求項１８１に記載の製剤。
【請求項１８４】
前記塩化ナトリウムは、約５０ｍＭの濃度で存在する、請求項１８１に記載の製剤。
【請求項１８５】
前記塩化ナトリウムは、約７５ｍＭの濃度で存在する、請求項１８１に記載の製剤。
【請求項１８６】
前記塩化ナトリウムは、少なくとも５０ｍＭの濃度で存在する、請求項１８１に記載の製剤。
【請求項１８７】
前記炭水化物賦形剤は、トレハロースである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項１８８】
前記トレハロースは、約１％〜約１０％の濃度で存在する、請求項１８７に記載の製剤。
【請求項１８９】
前記トレハロースは、約２％〜約８％の濃度で存在する、請求項１８７に記載の製剤。
【請求項１９０】
前記トレハロースは、約３％ｍＭの濃度で存在する、請求項１８７に記載の製剤。
【請求項１９１】
前記トレハロースは、約４％の濃度で存在する、請求項１８７に記載の製剤。
【請求項１９２】
前記トレハロースは、少なくとも約３％の濃度で存在する、請求項１８７に記載の製剤。
【請求項１９３】
前記界面活性剤は、ポリソルベート８０である、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項１９４】
前記ポリソルベート８０は、約０．００１％〜約２％の濃度で存在する、請求項１９３に記載の製剤。
【請求項１９５】
前記ポリソルベート８０は、約０．０１％の濃度で存在する、請求項１９３に記載の製剤。
【請求項１９６】
前記ポリソルベート８０は、約０．０２％の濃度で存在する、請求項１９３に記載の製剤。
【請求項１９７】
前記ポリソルベート８０は、約０．０４％の濃度で存在する、請求項１９３に記載の製剤。
【請求項１９８】
前記ポリソルベート８０は、約０．０５％の濃度で存在する、請求項１９３に記載の製剤。
【請求項１９９】
前記ポリソルベート８０は、約０．０８％の濃度で存在する、請求項１９３に記載の製剤。
【請求項２００】
前記ポリソルベート８０は、約０．０１％〜約０．２％の濃度で存在する、請求項１９３に記載の製剤。
【請求項２０１】
約５．５〜約６．５のｐＨを有する、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２０２】
約６．０のｐＨを有する、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２０３】
前記製剤は、タングステン除去シリンジ中に存在する、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２０４】
前記製剤は、ろ過される、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２０５】
前記製剤は、２２μｍフィルターによってろ過される、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２０６】
前記製剤は、前記界面活性剤の添加前および後にろ過される、請求項２０５に記載の製剤。
【請求項２０７】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２０８】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１５ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２０９】
前記抗体の濃度は、少なくとも約５０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２１０】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２１１】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１２０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２１２】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１５０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２１３】
前記抗体の濃度は、約５ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２１４】
前記抗体の濃度は、約１０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２１５】
前記抗体の濃度は、約２０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２１６】
前記抗体の濃度は、約２５ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２１７】
前記抗体の濃度は、約３０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２１８】
前記抗体の濃度は、約４０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２１９】
前記抗体の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２２０】
前記抗体の濃度は、約６０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２２１】
前記抗体の濃度は、約７０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２２２】
前記抗体の濃度は、少なくとも約８０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２２３】
前記抗体の濃度は、少なくとも約９０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２２４】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１１０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２２５】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１２０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２２６】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１３０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２２７】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１４０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２２８】
前記抗体の濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２２９】
前記製剤は、−２０℃で保管される、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２３０】
前記製剤は、−４０℃で保管される、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２３１】
前記製剤は、−７０℃で保管される、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２３２】
前記製剤は、−８０℃で保管される、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２３３】
水性製剤の保管安定性を強化する方法であって、前記製剤は、
ａ．配列番号１０４の配列を含む重鎖可変領域と、
ｂ．配列番号１１１の配列を含む軽鎖可変領域と、
ｃ．複合Ｎ−グリコシド結合糖鎖を有するＦｃ領域であって、フコースは、前記糖鎖中の還元末端のＮ−アセチルグルコサミンに結合されない、Ｆｃ領域と、を含む、キメラ、ヒト化、またはヒト抗ＣＤ１９抗体を含み、
前記方法は、前記製剤の前記保管安定性を強化するために有効な量の界面活性剤を前記製剤に添加することを含む、方法。
【請求項２３４】
前記界面活性剤は、ポリソルベート８０である、請求項２３２に記載の方法。
【請求項２３５】
前記ポリソルベート８０は、約０．００１％〜約２％の濃度で存在する、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２３６】
前記ポリソルベート８０は、約０．０１％の濃度で存在する、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２３７】
前記ポリソルベート８０は、約０．０２％の濃度で存在する、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２３８】
前記ポリソルベート８０は、約０．０４％の濃度で存在する、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２３９】
前記ポリソルベート８０は、約０．０５％の濃度で存在する、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２４０】
前記ポリソルベート８０は、約０．０８％の濃度で存在する、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２４１】
前記ポリソルベート８０は、約０．０１％〜約０．２％の濃度で存在する、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２４２】
前記界面活性剤の前記添加の前に、前記組成物をろ過するステップをさらに含む、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２４３】
前記界面活性剤の前記添加の後に、前記組成物をろ過するステップをさらに含む、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２４４】
前記界面活性剤の前記添加の前および後に、前記組成物をろ過するステップをさらに含む、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２４５】
前記抗ＣＤ１９抗体が、その活性を保持する、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２４６】
前記抗ＣＤ１９抗体が、その純度を保持する、請求項２３３に記載の方法。
【請求項１】
キメラ、ヒト化、またはヒト抗ＣＤ１９抗体を含む、滅菌された安定な水性製剤。
【請求項２】
前記抗体は、凍結乾燥に供しなかった、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記抗体は、ＩｇＡ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＹ、およびＩｇＧからなる群から選択される免疫グロブリン型からの抗体である、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
前記抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４ヒトアイソタイプの抗体である、請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
前記抗体は、複合Ｎ−グリコシド結合糖鎖を有するＦｃ領域を含み、フコースは、前記糖鎖中の還元末端におけるＮ−アセチルグルコサミンに結合されない、請求項１に記載の製剤。
【請求項６】
前記抗体は、配列番号１０４の配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項７】
前記抗体は、配列番号１１１の配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項８】
前記抗体は、配列番号１０４の配列を含む重鎖可変領域および配列番号１１１の配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９】
前記抗体は、配列番号１０４の配列を含む重鎖可変領域、配列番号１１１の配列を含む軽鎖可変領域、および複合Ｎ−グリコシド結合糖鎖を有するＦｃ領域を含み、フコースは、前記糖鎖中の還元末端のＮ−アセチルグルコサミンに結合されない、請求項１〜５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０】
前記抗体の濃度は、少なくとも約５ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１５０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１６０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１８０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約２００ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約２５０ｍｇ／ｍＬ、または少なくとも約３００ｍｇ／ｍＬである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１１】
前記抗体の濃度は、少なくとも約５ｍｇ／ｍＬである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１２】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１０ｍｇ／ｍＬである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１３】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１５ｍｇ／ｍＬである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４】
前記抗体の濃度は、少なくとも約５０ｍｇ／ｍＬである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１５】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１６】
前記抗体の濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１７】
前記抗体の濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約２５ｍｇ／ｍＬの濃度である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１８】
前記製剤は、少なくとも約１つの緩衝構成成分をさらに含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１９】
前記製剤は、少なくとも約１つの賦形剤をさらに含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項２０】
前記緩衝構成成分は、ヒスチジン、クエン酸塩、リン酸塩、グリシン、および酢酸塩からなる群から選択される、請求項１８または１９に記載の製剤。
【請求項２１】
前記緩衝構成成分は、ヒスチジンである、請求項１８または１９に記載の製剤。
【請求項２２】
前記ヒスチジンは、約１ｎＭ〜約２００ｎＭの濃度である、請求項２１に記載の製剤。
【請求項２３】
前記ヒスチジンは、約１ｎＭ〜約５０ｎＭの濃度である、請求項２１に記載の製剤。
【請求項２４】
前記ヒスチジンは、約５ｎＭ〜約２０ｎＭの濃度である、請求項２１に記載の製剤。
【請求項２５】
前記ヒスチジンは、約１０ｎＭ、約１５ｎＭ、または約２０ｎＭの濃度である、請求項２１に記載の製剤。
【請求項２６】
前記賦形剤は、糖類である、請求項１９に記載の製剤。
【請求項２７】
前記糖類は、二糖類である、請求項２６に記載の製剤。
【請求項２８】
前記二糖類は、トレハロースまたはスクロースである、請求項２７に記載の製剤。
【請求項２９】
前記二糖類は、トレハロースである、請求項２７に記載の製剤。
【請求項３０】
前記トレハロースは、約１％〜約４０％の濃度である、請求項２９に記載の製剤。
【請求項３１】
前記トレハロースは、約２％〜約２０％の濃度である、請求項２９に記載の製剤。
【請求項３２】
前記トレハロースは、約２％〜約１０％の濃度である、請求項２９に記載の製剤。
【請求項３３】
前記トレハロースは、約２％、約４％、または約８％の濃度である、請求項２９に記載の製剤。
【請求項３４】
前記賦形剤は、塩である、請求項１９に記載の製剤。
【請求項３５】
前記塩は、塩化ナトリウムである、請求項３４に記載の製剤。
【請求項３６】
前記塩化ナトリウムは、約５０ｍＭ〜約２００ｍＭの濃度である、請求項３５に記載の製剤。
【請求項３７】
前記塩化ナトリウムは、約７０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約１００ｍＭ、約１２０ｍＭ、または約１５０ｍＭの濃度である、請求項３５に記載の製剤。
【請求項３８】
前記賦形剤は、界面活性剤である、請求項１９に記載の製剤。
【請求項３９】
前記界面活性剤は、ポリソルベートである、請求項３８に記載の製剤。
【請求項４０】
前記ポリソルベートは、ポリソルベート２０またはポリソルベート８０である、請求項３９に記載の製剤。
【請求項４１】
前記ポリソルベートは、ポリソルベート８０である、請求項３９に記載の製剤。
【請求項４２】
前記ポリソルベート８０は、約０．００１％〜約２％の濃度である、請求項４１に記載の製剤。
【請求項４３】
前記ポリソルベート８０は、約０．０１％、約０．０２％、約０．０４％、または約０．０８％の濃度である、請求項４１に記載の製剤。
【請求項４４】
前記製剤は、約５．５〜約６．５のｐＨを有する、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４５】
前記製剤は、約６．０のｐＨを有する、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４６】
前記製剤は、等張性である、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４７】
前記製剤は、４０℃で少なくとも約４週間の保管時に安定である、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４８】
前記製剤は、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に安定である、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４９】
前記製剤は、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に安定である、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５０】
前記抗体は、前記製剤の４０℃で少なくとも約４週間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて２０％を失う、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５１】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて２０％を失う、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５２】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて２０％を失う、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５３】
前記抗体は、前記製剤の４０℃で少なくとも約４週間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて１０％を失う、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５４】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて１０％を失う、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５５】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて１０％を失う、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５６】
前記抗体は、前記製剤の４０℃で少なくとも約４週間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて５％を失う、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５７】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて５％を失う、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５８】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて５％を失う、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５９】
前記抗体は、凝集または断片化の影響を受けやすい、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６０】
ＨＰＳＥＣによって決定されたときによって決定されたとき、前記抗体の約２％未満が、４０℃で少なくとも約４週間の保管時に凝集体を形成する、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６１】
ＨＰＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約２％未満が、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に凝集体を形成する、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６２】
ＨＰＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約２％未満が、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に凝集体を形成する、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６３】
ＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約５％未満が、４０℃で少なくとも約４週間の保管時に断片化される、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６４】
ＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約５％未満が、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に断片化される、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６５】
ＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約５％未満が、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に断片化される、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６６】
前記製剤は、注射用製剤である、請求項１〜６５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６７】
前記製剤は、静脈内、皮下、または筋肉内投与に好適である、請求項６６に記載の製剤。
【請求項６８】
前記製剤は、静脈内投与に好適であり、前記抗体または抗体断片濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約６０ｍｇ／ｍＬである、請求項６７に記載の製剤。
【請求項６９】
前記製剤は、皮下投与に好適であり、前記抗体または抗体断片濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約２５０ｍｇ／ｍＬである、請求項６７に記載の製剤。
【請求項７０】
前記製剤は、エアロゾル投与に好適である、請求項１〜６５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項７１】
ヒトへの非経口投与に好適であり、好適な容器中に請求項１〜６５のいずれか１項に記載の抗体製剤を含む、薬学的単位剤形。
【請求項７２】
抗体製剤は、静脈内に、皮下に、または筋肉内に投与される、請求項７１に記載の薬学的単位剤形。
【請求項７３】
ヒトへのエアロゾル投与に好適であり、好適な容器中に請求項１〜６５のいずれか１項に記載の抗体製剤を含む、薬学的単位剤形。
【請求項７４】
抗体製剤は、鼻腔内に投与される、請求項７３に記載の薬学的単位投薬。
【請求項７５】
請求項１〜７４のいずれか１項に記載の製剤を含有する、密封容器。
【請求項７６】
請求項１〜７４のいずれか１項に記載の製剤を含む、キット。
【請求項７７】
ヒトにおけるＢ細胞疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とするヒトに、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の製剤の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項７８】
前記Ｂ細胞疾患または障害は、Ｂ細胞悪性腫瘍、自己免疫疾患、自己免疫障害、ヒト移植患者における体液性拒絶反応、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、およびヒト移植受容者における移植後リンパ増殖性障害からなる群から選択される、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記Ｂ細胞疾患または障害は、Ｂ細胞悪性腫瘍である、請求項７７に記載の方法。
【請求項８０】
前記Ｂ細胞疾患または障害は、強皮症である、請求項７７に記載の方法。
【請求項８１】
ヒト患者におけるＣＤ１９発現Ｂ細胞を枯渇させる方法であって、それを必要とするヒトに、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の製剤の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項８２】
前記枯渇は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、少なくとも６週間、少なくとも７週間、少なくとも８週間、少なくとも３ヶ月間、少なくとも４ヶ月間、少なくとも５ヶ月間、少なくとも６ヶ月間、少なくとも７ヶ月間、少なくとも８ヶ月間、少なくとも９ヶ月間、少なくとも１０ヶ月間、少なくとも１１ヶ月間、および少なくとも１２ヶ月間からなる群から選択される期間にわたって持続する、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
前記枯渇は、Ｂ細胞レベルを、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または約１００％減少させる、請求項８１に記載の方法。
【請求項８４】
前記ＣＤ１９発現Ｂ細胞は、循環Ｂ細胞、血液Ｂ細胞、脾臓Ｂ細胞、辺縁帯Ｂ細胞、濾胞性Ｂ細胞、腹膜Ｂ細胞、骨髄Ｂ細胞、または癌幹細胞である、請求項８１に記載の方法。
【請求項８５】
キメラ、ヒト化、またはヒト抗ＣＤ１９抗体を含み、ヒスチジン、塩化ナトリウム、およびトレハロースをさらに含む、滅菌された安定な水性製剤であって、前記抗体は、配列番号１０４の配列を含む重鎖可変領域、配列番号１１１の配列を含む軽鎖可変領域、および複合Ｎ−グリコシド結合糖鎖を有するＦｃ領域を含み、フコースは、前記糖鎖中の還元末端のＮ−アセチルグルコサミンに結合されない、製剤。
【請求項８６】
前記製剤は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬの前記抗ＣＤ１９抗体、約１ｍＭ〜約５０ｍＭヒスチジン、および約１％〜約１０％トレハロースを含み、前記製剤のｐＨは、約５〜約７である、請求項８５に記載の製剤。
【請求項８７】
前記製剤は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約２０ｍｇ／ｍＬの前記抗ＣＤ１９抗体、約５ｍＭ〜約２０ｍＭヒスチジン、および約２％〜約８％トレハロースを含み、前記製剤のｐＨは、約５．５〜約６．５である、請求項８５に記載の製剤。
【請求項８８】
前記製剤は、約１０ｍｇ／ｍＬの前記抗ＣＤ１９抗体、約１０ｍＭヒスチジン、および約４％トレハロースを含み、前記製剤のｐＨは、約６である、請求項８５に記載の製剤。
【請求項８９】
前記製剤は、等張性である、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９０】
前記製剤は、４０℃で少なくとも約４週間の保管時に安定である、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９１】
前記製剤は、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に安定である、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９２】
前記製剤は、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に安定である、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９３】
前記抗体は、前記製剤の４０℃で少なくとも約４週間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて２０％を失う、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９４】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて２０％を失う、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９５】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて２０％を失う、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９６】
前記抗体は、前記製剤の４０℃で少なくとも約４週間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて１０％を失う、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９７】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて１０％を失う、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９８】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて１０％を失う、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９９】
前記抗体は、前記製剤の４０℃で少なくとも約４週間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて５％を失う、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１００】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて５％を失う、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０１】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて５％を失う、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０２】
前記抗体は、凝集または断片化の影響を受けやすい、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０３】
ＨＰＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約２％未満が、４０℃で少なくとも約４週間の保管時に凝集体を形成する、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０４】
ＨＰＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約２％未満が、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に凝集体を形成する、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０５】
ＨＰＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約２％未満が、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に凝集体を形成する、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０６】
ＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約５％未満が、４０℃で少なくとも約４週間の保管時に断片化される、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０７】
ＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約５％未満が、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に断片化される、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０８】
ＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約５％未満が、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に断片化される、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０９】
目視検査によって決定されたとき、前記製剤は、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に透明および無色である、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１１０】
目視検査によって決定されたとき、前記製剤は、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に透明および無色である、請求項８５〜８８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１１１】
前記製剤は、注射用製剤である、請求項８５〜１１０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１１２】
前記製剤は、静脈内、皮下、または筋肉内投与に好適である、請求項１１１に記載の製剤。
【請求項１１３】
前記製剤は、静脈内投与に好適である、請求項１１２に記載の製剤。
【請求項１１４】
前記製剤は、皮下投与に好適である、請求項１１２に記載の製剤。
【請求項１１５】
前記製剤は、エアロゾル投与に好適である、請求項８５〜１１０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１１６】
前記抗ヒトＣＤ１９抗体溶液を、約５ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬになるまで濃縮することと、
前記濃縮抗体を、ヒスチジンを含む溶液によりダイアフィルターすることと、を含む、請求項８５〜１１０のいずれか１項に記載の製剤の調製のためのプロセス。
【請求項１１７】
前記濃縮抗体溶液を、少なくとも約１つの賦形剤を含む少なくとも約１つの溶液と混和することをさらに含む、請求項１１６に記載のプロセス。
【請求項１１８】
ヒトへの非経口投与に好適であり、好適な容器中に請求項８５〜１１５のいずれか１項に記載の抗体製剤を含む、薬学的単位剤形。
【請求項１１９】
抗体製剤は、静脈内に、皮下に、または筋肉内に投与される、請求項１１８に記載の薬学的単位剤形。
【請求項１２０】
ヒトへのエアロゾル投与に好適であり、好適な容器中に請求項８５〜１１５のいずれか１項に記載の抗体製剤を含む、薬学的単位剤形。
【請求項１２１】
請求項８５〜１１５のいずれか１項に記載の製剤を含有する密封容器。
【請求項１２２】
請求項８５〜１１５のいずれか１項に記載の製剤を含むキット。
【請求項１２３】
ヒトにおけるＢ細胞疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とするヒトに、請求項８５〜１１５のいずれか１項に記載の製剤の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項１２４】
前記Ｂ細胞疾患または障害は、Ｂ細胞悪性腫瘍、自己免疫疾患、自己免疫障害、ヒト移植患者における体液性拒絶反応、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、およびヒト移植受容者における移植後リンパ増殖性障害からなる群から選択される、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２５】
前記Ｂ細胞疾患または障害は、Ｂ細胞悪性腫瘍である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２６】
前記Ｂ細胞疾患または障害は、強皮症である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２７】
それを必要とするヒトに、請求項８５〜１１５のいずれか１項に記載の製剤の治療上有効量を投与することを含む、ヒト患者におけるＣＤ１９発現Ｂ細胞を枯渇させる方法。
【請求項１２８】
前記枯渇は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、少なくとも６週間、少なくとも７週間、少なくとも８週間、少なくとも３ヶ月間、少なくとも４ヶ月間、少なくとも５ヶ月間、少なくとも６ヶ月間、少なくとも７ヶ月間、少なくとも８ヶ月間、少なくとも９ヶ月間、少なくとも１０ヶ月間、少なくとも１１ヶ月間、および少なくとも１２ヶ月間からなる群から選択される期間にわたって持続する、請求項１２７に記載の方法。
【請求項１２９】
前記枯渇は、Ｂ細胞レベルを、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または約１００％減少させる、請求項１２７に記載の方法。
【請求項１３０】
前記ＣＤ１９発現Ｂ細胞は、循環Ｂ細胞、血液Ｂ細胞、脾臓Ｂ細胞、辺縁帯Ｂ細胞、濾胞性Ｂ細胞、腹膜Ｂ細胞、骨髄Ｂ細胞、または癌幹細胞である、請求項１２７に記載の方法。
【請求項１３１】
１０ｍｇ／ｍＬヒト化抗ＣＤ１９抗体、約１０ｍＭヒスチジン、および約４％トレハロースを含む、滅菌された安定な水性製剤であって、前記製剤のｐＨは、約６であり、前記ヒト化抗ＣＤ１９抗体は、配列番号１０４の配列を有する重鎖可変領域、配列番号１１１の配列を有する軽鎖可変領域、および複合Ｎ−グリコシド結合糖鎖を有するＦｃ領域を含み、フコースは、前記糖鎖中の還元末端のＮ−アセチルグルコサミンに結合されない、製剤。
【請求項１３２】
前記製剤は、等張性である、請求項１３１に記載の製剤。
【請求項１３３】
前記製剤は、４０℃で少なくとも約４週間の保管時に安定である、請求項１３１〜１３２のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１３４】
前記製剤は、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に安定である、請求項１３１〜１３３のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１３５】
前記製剤は、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に安定である、請求項１３１〜１３４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１３６】
前記抗体は、前記製剤の４０℃で少なくとも約４週間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて２０％を失う、請求項１３１〜１３５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１３７】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて２０％を失う、請求項１３１〜１３６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１３８】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて２０％を失う、請求項１３１〜１３７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１３９】
前記抗体は、前記製剤の４０℃で少なくとも約４週間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて１０％を失う、請求項１３１〜１３８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４０】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて１０％を失う、請求項１３１〜１３９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４１】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて１０％を失う、請求項１３１〜１４０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４２】
前記抗体は、前記製剤の４０℃で少なくとも約４週間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて５％を失う、請求項１３１〜１４１のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４３】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて５％を失う、請求項１３１〜１４２のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４４】
前記抗体は、前記製剤の５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管中に、そのＣＤ１９結合活性の多くて５％を失う、請求項１３１〜１４３のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４５】
前記抗体は、凝集または断片化の影響を受けやすい、請求項１３１〜１４４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４６】
ＨＰＳＥＣによって決定されたときによって決定されたとき、前記抗体の約２％未満が、４０℃で少なくとも約４週間の保管時に凝集体を形成する、請求項１３１〜１４５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４７】
ＨＰＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約２％未満が、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に凝集体を形成する、請求項１３１〜１４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４８】
ＨＰＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約２％未満が、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に凝集体を形成する、請求項１３１〜１４７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４９】
ＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約５％未満が、４０℃で少なくとも約４週間の保管時に断片化される、請求項１３１〜１４８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１５０】
ＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約５％未満が、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に断片化される、請求項１３１〜１４９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１５１】
ＳＥＣによって決定されたとき、前記抗体の約５％未満が、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に断片化される、請求項１３１〜１５０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１５２】
目視検査によって決定されたとき、前記製剤は、５℃で少なくとも約３ヶ月間の保管時に透明および無色である、請求項１３１〜１５１のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１５３】
目視検査によって決定されたとき、前記製剤は、５℃で少なくとも約１２ヶ月間の保管時に透明および無色である、請求項１３１〜１５２のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１５４】
前記製剤は、注射用製剤である、請求項１３１〜１５３のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１５５】
前記製剤は、静脈内、皮下、または筋肉内投与に好適である、請求項１５４に記載の製剤。
【請求項１５６】
前記製剤は、静脈内投与に好適である、請求項１５４に記載の製剤。
【請求項１５７】
前記製剤は、皮下投与に好適である、請求項１５５に記載の製剤。
【請求項１５８】
前記製剤は、エアロゾル投与に好適である、請求項１３１に記載の製剤。
【請求項１５９】
ヒトへの非経口投与に好適であり、好適な容器中に請求項１３１に記載の抗体製剤を含む、薬学的単位剤形。
【請求項１６０】
抗体製剤は、静脈内に、皮下に、または筋肉内に投与される、請求項１５９に記載の薬学的単位剤形。
【請求項１６１】
ヒトへのエアロゾル投与に好適であり、好適な容器中に請求項１３１に記載の抗体製剤を含む、薬学的単位剤形。
【請求項１６２】
請求項１３１に記載の製剤を含有する密封容器。
【請求項１６３】
請求項１３１に記載の製剤を含むキット。
【請求項１６４】
ヒトにおけるＢ細胞疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とするヒトに、請求項１３１に記載の製剤の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項１６５】
前記Ｂ細胞疾患または障害は、Ｂ細胞悪性腫瘍、自己免疫疾患、自己免疫障害、ヒト移植患者における体液性拒絶反応、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、およびヒト移植受容者における移植後リンパ増殖性障害からなる群から選択される、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
前記Ｂ細胞疾患または障害は、Ｂ細胞悪性腫瘍である、請求項１６５に記載の方法。
【請求項１６７】
前記Ｂ細胞疾患または障害は、強皮症である、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６８】
ヒト患者におけるＣＤ１９発現Ｂ細胞を枯渇させる方法であって、それを必要とするヒトに、請求項１３１に記載の製剤の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項１６９】
前記枯渇は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、少なくとも６週間、少なくとも７週間、少なくとも８週間、少なくとも３ヶ月間、少なくとも４ヶ月間、少なくとも５ヶ月間、少なくとも６ヶ月間、少なくとも７ヶ月間、少なくとも８ヶ月間、少なくとも９ヶ月間、少なくとも１０ヶ月間、少なくとも１１ヶ月間、または少なくとも１２ヶ月間からなる群から選択される期間にわたって持続する、請求項１６８に記載の方法。
【請求項１７０】
前記枯渇は、Ｂ細胞レベルを、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または約１００％減少させる、請求項１６８に記載の方法。
【請求項１７１】
前記ＣＤ１９発現Ｂ細胞は、循環Ｂ細胞、血液Ｂ細胞、脾臓Ｂ細胞、辺縁帯Ｂ細胞、濾胞性Ｂ細胞、腹膜Ｂ細胞、骨髄Ｂ細胞、または癌幹細胞である、請求項１６８に記載の方法。
【請求項１７２】
前記製剤は、薬学的に許容される製剤である、請求項１〜７０、８５〜１１５、または１３１〜１５８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１７３】
キメラ、ヒト化、またはヒト抗ＣＤ１９抗体を含む、滅菌された安定な水性製剤であって、前記抗体は、
（ａ）ＶＨ ＣＤＲ１（配列番号２２）、ＶＨ ＣＤＲ２（配列番号１１５）、およびＶＨ ＣＤＲ３（配列番号１２１）、を含む重鎖可変領域と、
（ｂ）ＶＫ ＣＤＲ１（配列番号２８）、ＶＫ ＣＤＲ２（配列番号１２５）、およびＶＫ ＣＤＲ３（配列番号３２）、を含む軽鎖可変領域と、
（ｃ）複合Ｎ−グリコシド結合糖鎖を有するＦｃ領域であって、フコースは、前記糖鎖中の還元末端のＮ−アセチルグルコサミンに結合されない、Ｆｃ領域と、
（ｄ）緩衝剤、塩、炭水化物賦形剤、および界面活性剤と、を含む、製剤。
【請求項１７４】
前記緩衝剤は、ヒスチジンである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項１７５】
前記ヒスチジンは、約１ｍＭ〜約２００ｍＭの濃度で存在する、請求項１７４に記載の製剤。
【請求項１７６】
前記ヒスチジンは、約１０ｍＭ〜約５０ｍＭの濃度で存在する、請求項１７４に記載の製剤。
【請求項１７７】
前記ヒスチジンは、約１０ｍＭ〜約３０ｍＭの濃度で存在する、請求項１７４に記載の製剤。
【請求項１７８】
前記ヒスチジンは、約１０ｍＭの濃度で存在する、請求項１７４に記載の製剤。
【請求項１７９】
前記ヒスチジンは、約２０ｍＭの濃度で存在する、請求項１７４に記載の製剤。
【請求項１８０】
前記ヒスチジンは、少なくとも約１０ｍＭの濃度で存在する、請求項１７４に記載の製剤。
【請求項１８１】
前記塩は、塩化ナトリウムである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項１８２】
前記塩化ナトリウムは、約１０ｍＭ〜約３００ｍＭの濃度で存在する、請求項１８１に記載の製剤。
【請求項１８３】
前記塩化ナトリウムは、約６０ｍＭ〜約１７５ｍＭの濃度で存在する、請求項１８１に記載の製剤。
【請求項１８４】
前記塩化ナトリウムは、約５０ｍＭの濃度で存在する、請求項１８１に記載の製剤。
【請求項１８５】
前記塩化ナトリウムは、約７５ｍＭの濃度で存在する、請求項１８１に記載の製剤。
【請求項１８６】
前記塩化ナトリウムは、少なくとも５０ｍＭの濃度で存在する、請求項１８１に記載の製剤。
【請求項１８７】
前記炭水化物賦形剤は、トレハロースである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項１８８】
前記トレハロースは、約１％〜約１０％の濃度で存在する、請求項１８７に記載の製剤。
【請求項１８９】
前記トレハロースは、約２％〜約８％の濃度で存在する、請求項１８７に記載の製剤。
【請求項１９０】
前記トレハロースは、約３％ｍＭの濃度で存在する、請求項１８７に記載の製剤。
【請求項１９１】
前記トレハロースは、約４％の濃度で存在する、請求項１８７に記載の製剤。
【請求項１９２】
前記トレハロースは、少なくとも約３％の濃度で存在する、請求項１８７に記載の製剤。
【請求項１９３】
前記界面活性剤は、ポリソルベート８０である、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項１９４】
前記ポリソルベート８０は、約０．００１％〜約２％の濃度で存在する、請求項１９３に記載の製剤。
【請求項１９５】
前記ポリソルベート８０は、約０．０１％の濃度で存在する、請求項１９３に記載の製剤。
【請求項１９６】
前記ポリソルベート８０は、約０．０２％の濃度で存在する、請求項１９３に記載の製剤。
【請求項１９７】
前記ポリソルベート８０は、約０．０４％の濃度で存在する、請求項１９３に記載の製剤。
【請求項１９８】
前記ポリソルベート８０は、約０．０５％の濃度で存在する、請求項１９３に記載の製剤。
【請求項１９９】
前記ポリソルベート８０は、約０．０８％の濃度で存在する、請求項１９３に記載の製剤。
【請求項２００】
前記ポリソルベート８０は、約０．０１％〜約０．２％の濃度で存在する、請求項１９３に記載の製剤。
【請求項２０１】
約５．５〜約６．５のｐＨを有する、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２０２】
約６．０のｐＨを有する、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２０３】
前記製剤は、タングステン除去シリンジ中に存在する、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２０４】
前記製剤は、ろ過される、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２０５】
前記製剤は、２２μｍフィルターによってろ過される、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２０６】
前記製剤は、前記界面活性剤の添加前および後にろ過される、請求項２０５に記載の製剤。
【請求項２０７】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２０８】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１５ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２０９】
前記抗体の濃度は、少なくとも約５０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２１０】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２１１】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１２０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２１２】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１５０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２１３】
前記抗体の濃度は、約５ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２１４】
前記抗体の濃度は、約１０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２１５】
前記抗体の濃度は、約２０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２１６】
前記抗体の濃度は、約２５ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２１７】
前記抗体の濃度は、約３０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２１８】
前記抗体の濃度は、約４０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２１９】
前記抗体の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２２０】
前記抗体の濃度は、約６０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２２１】
前記抗体の濃度は、約７０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２２２】
前記抗体の濃度は、少なくとも約８０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２２３】
前記抗体の濃度は、少なくとも約９０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２２４】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１１０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２２５】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１２０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２２６】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１３０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２２７】
前記抗体の濃度は、少なくとも約１４０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２２８】
前記抗体の濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬである、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２２９】
前記製剤は、−２０℃で保管される、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２３０】
前記製剤は、−４０℃で保管される、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２３１】
前記製剤は、−７０℃で保管される、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２３２】
前記製剤は、−８０℃で保管される、請求項１７３に記載の製剤。
【請求項２３３】
水性製剤の保管安定性を強化する方法であって、前記製剤は、
ａ．配列番号１０４の配列を含む重鎖可変領域と、
ｂ．配列番号１１１の配列を含む軽鎖可変領域と、
ｃ．複合Ｎ−グリコシド結合糖鎖を有するＦｃ領域であって、フコースは、前記糖鎖中の還元末端のＮ−アセチルグルコサミンに結合されない、Ｆｃ領域と、を含む、キメラ、ヒト化、またはヒト抗ＣＤ１９抗体を含み、
前記方法は、前記製剤の前記保管安定性を強化するために有効な量の界面活性剤を前記製剤に添加することを含む、方法。
【請求項２３４】
前記界面活性剤は、ポリソルベート８０である、請求項２３２に記載の方法。
【請求項２３５】
前記ポリソルベート８０は、約０．００１％〜約２％の濃度で存在する、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２３６】
前記ポリソルベート８０は、約０．０１％の濃度で存在する、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２３７】
前記ポリソルベート８０は、約０．０２％の濃度で存在する、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２３８】
前記ポリソルベート８０は、約０．０４％の濃度で存在する、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２３９】
前記ポリソルベート８０は、約０．０５％の濃度で存在する、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２４０】
前記ポリソルベート８０は、約０．０８％の濃度で存在する、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２４１】
前記ポリソルベート８０は、約０．０１％〜約０．２％の濃度で存在する、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２４２】
前記界面活性剤の前記添加の前に、前記組成物をろ過するステップをさらに含む、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２４３】
前記界面活性剤の前記添加の後に、前記組成物をろ過するステップをさらに含む、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２４４】
前記界面活性剤の前記添加の前および後に、前記組成物をろ過するステップをさらに含む、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２４５】
前記抗ＣＤ１９抗体が、その活性を保持する、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２４６】
前記抗ＣＤ１９抗体が、その純度を保持する、請求項２３３に記載の方法。
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【公表番号】特表２０１２−５１９７１２（Ｐ２０１２−５１９７１２Ａ）
【公表日】平成２４年８月３０日（２０１２．８．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５５３１６３（Ｐ２０１１−５５３１６３）
【出願日】平成２２年３月８日（２０１０．３．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２６４９２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０２２７６
【国際公開日】平成２２年９月１０日（２０１０．９．１０）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
２．ＷＩＮＤＯＷＳ
【出願人】（５０４３３３９７２）メディミューン，エルエルシー (108)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年８月３０日（２０１２．８．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月８日（２０１０．３．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２６４９２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０２２７６
【国際公開日】平成２２年９月１０日（２０１０．９．１０）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
２．ＷＩＮＤＯＷＳ
【出願人】（５０４３３３９７２）メディミューン，エルエルシー (108)
【Ｆターム（参考）】
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