プログラム死リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）に対するヒトモノクローナル抗体
本開示は、高い親和性でPD-L1に特異的に結合する、単離されたモノクローナル抗体、特にヒトモノクローナル抗体を提供する。本開示の抗体をコードする核酸分子、発現ベクター、宿主細胞、および本開示の抗体を発現させるための方法もまた、提供される。本発明の抗体を含む、免疫複合体、二重特異性分子、および薬学的組成物もまた、提供される。本開示はまた、抗PD-L1抗体を使用する、PD-L1を検出するための方法、ならびに、癌および感染症を含む様々な疾患を治療するための方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトPD-L1に特異的に結合し、かつ以下の特性のうち少なくとも1種を示す、単離されたヒトモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分：
(a)1×10-7Mもしくはそれ以下のKDでヒトPD-L1に結合する;
(b)混合リンパ球反応(MLR)アッセイ法においてT細胞増殖を増加させる;
(c)MLRアッセイ法においてインターフェロン-γ産生を増加させる;または
(d)MLRアッセイ法においてインターロイキン-2(IL-2)分泌を増加させる。
【請求項２】
アイソタイプIgG1、IgG2、またはIgG4の完全長抗体である、請求項1記載の抗体。
【請求項３】
抗体断片または単鎖抗体である、請求項1記載の抗体。
【請求項４】
5×10-9Mもしくはそれ以下のKDでヒトPD-L1に結合する、請求項1記載の抗体。
【請求項５】
2×10-9Mもしくはそれ以下のKDでヒトPD-L1に結合する、請求項1記載の抗体。
【請求項６】
PD-L1への結合に関して、以下を含む参照抗体と交差競合する、単離されたヒトモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分：
(a)SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、およびSEQ ID NO：10からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むヒト重鎖可変領域、ならびに
(b)SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、およびSEQ ID NO：20からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むヒト軽鎖可変領域。
【請求項７】
ヒト重鎖可変領域が、SEQ ID NO：1のアミノ酸配列を含み、かつヒト軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：11のアミノ酸配列を含む、請求項6記載の抗体。
【請求項８】
ヒト重鎖可変領域が、SEQ ID NO：2のアミノ酸配列を含み、かつヒト軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：12のアミノ酸配列を含む、請求項6記載の抗体。
【請求項９】
ヒト重鎖可変領域が、SEQ ID NO：3のアミノ酸配列を含み、かつヒト軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：13のアミノ酸配列を含む、請求項6記載の抗体。
【請求項１０】
ヒトVH1-18遺伝子の産物であるか、またはヒトVH1-18遺伝子に由来する重鎖可変領域を含む、PD-L1に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分。
【請求項１１】
ヒトVH1-69遺伝子の産物であるか、またはヒトVH1-69遺伝子に由来する重鎖可変領域を含む、PD-L1に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分。
【請求項１２】
ヒトVH1-3遺伝子の産物であるか、またはヒトVH1-3遺伝子に由来する重鎖可変領域を含む、PD-L1に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分。
【請求項１３】
ヒトVKL6遺伝子の産物であるか、またはヒトVKL6遺伝子に由来する軽鎖可変領域を含む、PD-L1に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分。
【請求項１４】
ヒトVKL15遺伝子の産物であるか、またはヒトVKL15遺伝子に由来する軽鎖可変領域を含む、PD-L1に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分。
【請求項１５】
以下を含む、PD-L1に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分：
(a)ヒトVH1-18遺伝子の重鎖可変領域;および
(b)ヒトVkL6遺伝子の軽鎖可変領域。
【請求項１６】
以下を含む、PD-L1に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分：
(a)ヒトVH1-69遺伝子の重鎖可変領域;および
(b)ヒトVkL6遺伝子の軽鎖可変領域。
【請求項１７】
以下を含む、PD-L1に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分：
(a)ヒトVH1-3遺伝子の重鎖可変領域;および
(b)ヒトVkL15遺伝子の軽鎖可変領域。
【請求項１８】
CDR1配列、CDR2配列、およびCDR3配列を含む重鎖可変領域;ならびにCDR1配列、CDR2配列、およびCDR3配列を含む軽鎖可変領域を含み、
(a)重鎖可変領域のCDR3配列が、SEQ ID NO：41、SEQ ID NO：42、SEQ ID NO：43、SEQ ID NO：44、SEQ ID NO：45、SEQ ID NO：46、SEQ ID NO：47、SEQ ID NO：48、SEQ ID NO：49、およびSEQ ID NO：50、ならびにそれらの保存的改変体からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、
(b)軽鎖可変領域のCDR3配列が、SEQ ID NO：71、SEQ ID NO：72、SEQ ID NO：73、SEQ ID NO：74、SEQ ID NO：75、SEQ ID NO：76、SEQ ID NO：77、SEQ ID NO：78、SEQ ID NO：79、およびSEQ ID NO：80、ならびにそれらの保存的改変体からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み;かつ、
(c)抗体が、ヒトPD-L1に特異的に結合する、
単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１９】
重鎖可変領域のCDR2配列が、SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：36、SEQ ID NO：37、SEQ ID NO：38、SEQ ID NO：39、およびSEQ ID NO：40のアミノ酸配列ならびにそれらの保存的改変体からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、かつ、軽鎖可変領域のCDR2配列が、SEQ ID NO：61、SEQ ID NO：62、SEQ ID NO：63、SEQ ID NO：64、SEQ ID NO：65、SEQ ID NO：66、SEQ ID NO：67、SEQ ID NO：68、SEQ ID NO：69、およびSEQ ID NO：70のアミノ酸配列ならびにそれらの保存的改変体からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項18記載の抗体。
【請求項２０】
重鎖可変領域のCDR1配列が、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：29、およびSEQ ID NO：30のアミノ酸配列ならびにそれらの保存的改変体からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、かつ、軽鎖可変領域のCDR1配列が、SEQ ID NO：51、SEQ ID NO：52、SEQ ID NO：53、SEQ ID NO：54、SEQ ID NO：55、SEQ ID NO：56、SEQ ID NO：57、SEQ ID NO：58、SEQ ID NO：59、およびSEQ ID NO：60のアミノ酸配列ならびにそれらの保存的改変体からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項19記載の抗体。
【請求項２１】
重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
(a)重鎖可変領域が、SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、およびSEQ ID NO：10からなる群より選択されるアミノ酸配列に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含み、
(b)軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、およびSEQ ID NO：20からなる群より選択されるアミノ酸配列に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含み;かつ、
抗体が、1×10-7Mまたはそれ以下のKDでヒトPD-L1に結合する、
単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２２】
以下より選択される1種または複数種の特性をさらに含む、請求項21記載の抗体：
(a)抗体が、混合リンパ球反応(MLR)アッセイ法においてT細胞増殖を増加させる;
(b)抗体が、MLRアッセイ法においてインターフェロン-γ産生を増加させる;および
(c)抗体が、MLRアッセイ法においてIL-2分泌を増加させる。
【請求項２３】
以下を含む、PD-L1に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分：
(a)SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：29、およびSEQ ID NO：30からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域のCDR1;
(b)SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：36、SEQ ID NO：37、SEQ ID NO：38、SEQ ID NO：39、およびSEQ ID NO：40からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域のCDR2;
(c)SEQ ID NO：41、SEQ ID NO：42、SEQ ID NO：43、SEQ ID NO：44、SEQ ID NO：45、SEQ ID NO：46、SEQ ID NO：47、SEQ ID NO：48、SEQ ID NO：49、およびSEQ ID NO：50からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域のCDR3;
(d)SEQ ID NO：51、SEQ ID NO：52、SEQ ID NO：53、SEQ ID NO：54、SEQ ID NO：55、SEQ ID NO：56、SEQ ID NO：57、SEQ ID NO：58、SEQ ID NO：59、およびSEQ ID NO：60からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域のCDR1;
(e)SEQ ID NO：61、SEQ ID NO：62、SEQ ID NO：63、SEQ ID NO：64、SEQ ID NO：65、SEQ ID NO：66、SEQ ID NO：67、SEQ ID NO：68、SEQ ID NO：69、およびSEQ ID NO：70からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域のCDR2;ならびに、
(f)SEQ ID NO：71、SEQ ID NO：72、SEQ ID NO：73、SEQ ID NO：74、SEQ ID NO：75、SEQ ID NO：76、SEQ ID NO：77、SEQ ID NO：78、SEQ ID NO：79、およびSEQ ID NO：80からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域のCDR3。
【請求項２４】
以下を含む、請求項23記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：21を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)SEQ ID NO：31を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)SEQ ID NO：41を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)SEQ ID NO：51を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)SEQ ID NO：61を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)SEQ ID NO：71を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項２５】
以下を含む、請求項23記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：22を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)SEQ ID NO：32を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)SEQ ID NO：42を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)SEQ ID NO：52を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)SEQ ID NO：62を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)SEQ ID NO：72を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項２６】
以下を含む、請求項23記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：23を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)SEQ ID NO：33を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)SEQ ID NO：43を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)SEQ ID NO：53を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)SEQ ID NO：63を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)SEQ ID NO：73を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項２７】
以下を含む、PD-L1に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分
(a)SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、およびSEQ ID NO：10からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;ならびに、
(b)SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、およびSEQ ID NO：20からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２８】
以下を含む、請求項27記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
(b)SEQ ID NO：11のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２９】
以下を含む、請求項27記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：2のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
(b)SEQ ID NO：12のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項３０】
以下を含む、請求項27記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
(b)SEQ ID NO：13のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項３１】
請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項３２】
治療物質に連結された請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、免疫複合体。
【請求項３３】
請求項32記載の免疫複合体および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項３４】
治療物質がサイトトキシンである、請求項32記載の免疫複合体。
【請求項３５】
請求項34記載の免疫複合体および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項３６】
治療物質が放射性同位体である、請求項32記載の免疫複合体。
【請求項３７】
請求項34記載の免疫複合体および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項３８】
抗体またはその抗原結合部分とは異なる結合特異性を有する第2の機能的部分に連結された、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を含む二重特異性分子。
【請求項３９】
請求項38記載の二重特異性分子および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項４０】
請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分をコードする、単離された核酸分子。
【請求項４１】
請求項40の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項４２】
請求項41の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項４３】
請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体を発現する、ヒト免疫グロブリンの重鎖導入遺伝子および軽鎖導入遺伝子を含むトランスジェニックマウス。
【請求項４４】
抗体を産生する、請求項43記載のマウスから調製されたハイブリドーマ。
【請求項４５】
対象における免疫応答を調整する方法であって、対象における免疫応答が調整されるように、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を対象に投与する段階を含む方法。
【請求項４６】
対象において腫瘍細胞の増殖を阻害する方法であって、治療的有効量の抗PD-L1抗体またはその抗原結合部分を対象に投与する段階を含む方法。
【請求項４７】
抗体がキメラ抗体である、請求項46記載の方法。
【請求項４８】
抗体がヒト化抗体である、請求項46記載の方法。
【請求項４９】
抗体が完全なヒト抗体である、請求項46記載の方法。
【請求項５０】
腫瘍細胞が、黒色腫、腎臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸癌、および肺癌からなる群より選択される癌のものである、請求項46記載の方法。
【請求項５１】
腫瘍細胞が、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部または頸部の癌、皮膚または眼内の悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、精巣癌、子宮癌、ファロピウス管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、腟癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病を含む慢性または急性の白血病、幼児期の固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓または尿管の癌、腎う癌、中枢神経系(CNS)の新生物、原発性CNSリンパ腫、腫瘍血管新生、脊椎腫瘍、脳幹神経膠腫、脳下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮癌、扁平上皮癌、T細胞リンパ腫、アスベストによって誘発されるものを含む環境的に誘発される癌、および前記癌の組合せからなるリストより選択される癌のものである、請求項46記載の方法。
【請求項５２】
対象において腫瘍細胞の増殖を阻害する方法であって、腫瘍細胞の増殖を阻害するのに有効な量の、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を対象に投与する段階を含む方法。
【請求項５３】
対象において感染症を治療する方法であって、対象の感染症が治療されるように、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を対象に投与する段階を含む方法。
【請求項５４】
感染症が、以下からなるリストより選択される、請求項53記載の方法：HIV、インフルエンザ(Influenza)、ヘルペス(Herpes)、ジアルジア(Giardia)、マラリア(Malaria)、リーシュマニア(Leishmania);肝炎ウイルス(A、B、およびC)、ヘルペスウイルス(例えば、VZV、HSV-1、HAV-6、HSV-II、およびCMV、エプスタイン・バー(Epstein-Barr)ウイルス、アデノウイルス、インフルエンザウイルス、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コルノウイルス(cornovirus)、呼吸器合胞体ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、HTLVウイルス、デング熱ウイルス、パピローマウイルス、軟属腫ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、JCウイルス、およびアルボウイルス脳炎ウイルスによる病原性感染症;クラミジア(chlamydia)、リケッチア細菌、ミコバクテリア(mycobacteria)、ブドウ球菌(staphylococci)、連鎖球菌(streptococci)、肺炎連鎖球菌(pneumonococci)、髄膜炎菌(meningococci)およびコノコッカス(conococci)、クレブシエラ(klebsiella)、プロテウス(proteus)、セラチア(serratia)、シュードモナス(pseudomonas)、レジオネラ(legionella)、ジフテリア(diphtheria)、サルモネラ(salmonella)、桿菌(bacilli)、コレラ菌、破傷風菌、ボツリヌス菌、炭疽菌、ペスト菌、レプトスピラ菌、およびライム病菌による病原性感染症;真菌のカンジダ属(Candida)(アルビカンス(albicans)、クルセイ(krusei)、グラブラタ(glabrata)、トロピカリス(tropicalis)など)、クリプトコックス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)、アスペルギルス(Aspergillus)属(フミガーツス(fumigatus)、ニガー(niger)など)、ケカビ目(Mucorales)の属(ケカビ属(mucor)、アブシディア属(absidia)、クモノスカビ属(rhizophus))、スポロスリックス・シェンキー(Sporothrix schenkii)、ブラストミセス・デルマチチジス(Blastomyces dermatitidis)、ブラジル・パラコクシジオイデス(Paracoccidioides brasiliensis)、コクシジオイデス・イミチス(Coccidioides immitis)およびヒストプラスマ・カプスラーツム(Histoplasma capsulatum)による病原性感染症;ならびに、寄生虫の赤痢アメーバ(Entamoeba histolytica)、大腸バランチジウム(Balantidium coli)、ネグレリア・フォーレリ(Naegleria fowleri)、アカントアメーバ(Acanthamoeba)種、ランブル鞭毛虫(Giardia lambia)、クリプトスポリジウム(Cryptosporidium)種、ニューモシスティス・カリニ(Pneumocystis carinii)、三日熱マラリア原虫(Plasmodium vivax)、ネズミバベシア(Babesia microti)、トリパノソーマ・ブルセイ(Trypanosoma brucei)、クルーズ・トリパノソーマ(Trypanosoma cruzi)、ドノバンリーシュマニア(Leishmania donovani)、トキソプラズマ・ゴンジ(Toxoplasma gondii)、ブラジル鉤虫(Nippostrongylus brasiliensis)による病原性感染症。
【請求項５５】
対象における抗原に対する免疫応答を増強する方法であって、対象における抗原に対する免疫応答が増強されるように、(i)抗原、および(ii)請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を対象に投与する段階を含む方法。
【請求項５６】
抗原が、腫瘍抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、または病原体由来の抗原である、請求項55記載の方法。
【請求項５７】
対象において炎症性疾患を治療または予防する方法であって、対象の炎症性疾患が治療されるように、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を対象に投与する段階を含む方法。
【請求項５８】
炎症性疾患が扁平苔癬(LP)である、請求項57記載の方法。
【請求項５９】
以下の段階を含む、抗PD-L1抗体を調製するための方法：
(a)(i)SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：29、およびSEQ ID NO：30からなる群より選択されるCDR1配列、SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：36、SEQ ID NO：37、SEQ ID NO：38、SEQ ID NO：39、およびSEQ ID NO：40からなる群より選択されるCDR2配列、ならびにSEQ ID NO：41、SEQ ID NO：42、SEQ ID NO：43、SEQ ID NO：44、SEQ ID NO：45、SEQ ID NO：46、SEQ ID NO：47、SEQ ID NO：48、SEQ ID NO：49、およびSEQ ID NO：50からなる群より選択されるCDR3配列を含む重鎖可変領域抗体配列、または(ii)SEQ ID NO：51、SEQ ID NO：52、SEQ ID NO：53、SEQ ID NO：54、SEQ ID NO：55、SEQ ID NO：56、SEQ ID NO：57、SEQ ID NO：58、SEQ ID NO：59、およびSEQ ID NO：60からなる群より選択されるCDR1配列、SEQ ID NO：61、SEQ ID NO：62、SEQ ID NO：63、SEQ ID NO：64、SEQ ID NO：65、SEQ ID NO：66、SEQ ID NO：67、SEQ ID NO：68、SEQ ID NO：69、およびSEQ ID NO：70からなる群より選択されるCDR2配列、ならびにSEQ ID NO：71、SEQ ID NO：72、SEQ ID NO：73、SEQ ID NO：74、SEQ ID NO：75、SEQ ID NO：76、SEQ ID NO：77、SEQ ID NO：78、SEQ ID NO：79、およびSEQ ID NO：80からなる群より選択されるCDR3配列を含む軽鎖可変領域抗体配列を提供する段階;
(b)重鎖可変領域抗体配列および軽鎖可変領域抗体配列より選択される少なくとも1つの可変領域抗体配列内の少なくとも1つのアミノ酸残基を変更して、少なくとも1つの改変抗体配列を作製する段階;ならびに
(c)改変抗体配列をタンパク質として発現させる段階。
【請求項６０】
腫瘍細胞の増殖を阻害する方法において使用するための、抗PD-L1抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６１】
腫瘍細胞の増殖を阻害するための医用薬剤を調製するための、抗PD-L1抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項６２】
腫瘍細胞の増殖を阻害する方法において使用するための、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６３】
腫瘍細胞の増殖を阻害するための医用薬剤を調製するための、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項６４】
感染症を治療する方法において使用するための、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６５】
感染症を治療するための医用薬剤を調製するための、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項６６】
炎症性疾患を治療する方法において使用するための、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６７】
炎症性疾患を治療するための医用薬剤を調製するための、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項１】
ヒトPD-L1に特異的に結合し、かつ以下の特性のうち少なくとも1種を示す、単離されたヒトモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分：
(a)1×10-7Mもしくはそれ以下のKDでヒトPD-L1に結合する;
(b)混合リンパ球反応(MLR)アッセイ法においてT細胞増殖を増加させる;
(c)MLRアッセイ法においてインターフェロン-γ産生を増加させる;または
(d)MLRアッセイ法においてインターロイキン-2(IL-2)分泌を増加させる。
【請求項２】
アイソタイプIgG1、IgG2、またはIgG4の完全長抗体である、請求項1記載の抗体。
【請求項３】
抗体断片または単鎖抗体である、請求項1記載の抗体。
【請求項４】
5×10-9Mもしくはそれ以下のKDでヒトPD-L1に結合する、請求項1記載の抗体。
【請求項５】
2×10-9Mもしくはそれ以下のKDでヒトPD-L1に結合する、請求項1記載の抗体。
【請求項６】
PD-L1への結合に関して、以下を含む参照抗体と交差競合する、単離されたヒトモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分：
(a)SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、およびSEQ ID NO：10からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むヒト重鎖可変領域、ならびに
(b)SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、およびSEQ ID NO：20からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むヒト軽鎖可変領域。
【請求項７】
ヒト重鎖可変領域が、SEQ ID NO：1のアミノ酸配列を含み、かつヒト軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：11のアミノ酸配列を含む、請求項6記載の抗体。
【請求項８】
ヒト重鎖可変領域が、SEQ ID NO：2のアミノ酸配列を含み、かつヒト軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：12のアミノ酸配列を含む、請求項6記載の抗体。
【請求項９】
ヒト重鎖可変領域が、SEQ ID NO：3のアミノ酸配列を含み、かつヒト軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：13のアミノ酸配列を含む、請求項6記載の抗体。
【請求項１０】
ヒトVH1-18遺伝子の産物であるか、またはヒトVH1-18遺伝子に由来する重鎖可変領域を含む、PD-L1に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分。
【請求項１１】
ヒトVH1-69遺伝子の産物であるか、またはヒトVH1-69遺伝子に由来する重鎖可変領域を含む、PD-L1に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分。
【請求項１２】
ヒトVH1-3遺伝子の産物であるか、またはヒトVH1-3遺伝子に由来する重鎖可変領域を含む、PD-L1に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分。
【請求項１３】
ヒトVKL6遺伝子の産物であるか、またはヒトVKL6遺伝子に由来する軽鎖可変領域を含む、PD-L1に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分。
【請求項１４】
ヒトVKL15遺伝子の産物であるか、またはヒトVKL15遺伝子に由来する軽鎖可変領域を含む、PD-L1に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分。
【請求項１５】
以下を含む、PD-L1に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分：
(a)ヒトVH1-18遺伝子の重鎖可変領域;および
(b)ヒトVkL6遺伝子の軽鎖可変領域。
【請求項１６】
以下を含む、PD-L1に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分：
(a)ヒトVH1-69遺伝子の重鎖可変領域;および
(b)ヒトVkL6遺伝子の軽鎖可変領域。
【請求項１７】
以下を含む、PD-L1に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分：
(a)ヒトVH1-3遺伝子の重鎖可変領域;および
(b)ヒトVkL15遺伝子の軽鎖可変領域。
【請求項１８】
CDR1配列、CDR2配列、およびCDR3配列を含む重鎖可変領域;ならびにCDR1配列、CDR2配列、およびCDR3配列を含む軽鎖可変領域を含み、
(a)重鎖可変領域のCDR3配列が、SEQ ID NO：41、SEQ ID NO：42、SEQ ID NO：43、SEQ ID NO：44、SEQ ID NO：45、SEQ ID NO：46、SEQ ID NO：47、SEQ ID NO：48、SEQ ID NO：49、およびSEQ ID NO：50、ならびにそれらの保存的改変体からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、
(b)軽鎖可変領域のCDR3配列が、SEQ ID NO：71、SEQ ID NO：72、SEQ ID NO：73、SEQ ID NO：74、SEQ ID NO：75、SEQ ID NO：76、SEQ ID NO：77、SEQ ID NO：78、SEQ ID NO：79、およびSEQ ID NO：80、ならびにそれらの保存的改変体からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み;かつ、
(c)抗体が、ヒトPD-L1に特異的に結合する、
単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１９】
重鎖可変領域のCDR2配列が、SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：36、SEQ ID NO：37、SEQ ID NO：38、SEQ ID NO：39、およびSEQ ID NO：40のアミノ酸配列ならびにそれらの保存的改変体からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、かつ、軽鎖可変領域のCDR2配列が、SEQ ID NO：61、SEQ ID NO：62、SEQ ID NO：63、SEQ ID NO：64、SEQ ID NO：65、SEQ ID NO：66、SEQ ID NO：67、SEQ ID NO：68、SEQ ID NO：69、およびSEQ ID NO：70のアミノ酸配列ならびにそれらの保存的改変体からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項18記載の抗体。
【請求項２０】
重鎖可変領域のCDR1配列が、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：29、およびSEQ ID NO：30のアミノ酸配列ならびにそれらの保存的改変体からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、かつ、軽鎖可変領域のCDR1配列が、SEQ ID NO：51、SEQ ID NO：52、SEQ ID NO：53、SEQ ID NO：54、SEQ ID NO：55、SEQ ID NO：56、SEQ ID NO：57、SEQ ID NO：58、SEQ ID NO：59、およびSEQ ID NO：60のアミノ酸配列ならびにそれらの保存的改変体からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項19記載の抗体。
【請求項２１】
重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
(a)重鎖可変領域が、SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、およびSEQ ID NO：10からなる群より選択されるアミノ酸配列に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含み、
(b)軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、およびSEQ ID NO：20からなる群より選択されるアミノ酸配列に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含み;かつ、
抗体が、1×10-7Mまたはそれ以下のKDでヒトPD-L1に結合する、
単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２２】
以下より選択される1種または複数種の特性をさらに含む、請求項21記載の抗体：
(a)抗体が、混合リンパ球反応(MLR)アッセイ法においてT細胞増殖を増加させる;
(b)抗体が、MLRアッセイ法においてインターフェロン-γ産生を増加させる;および
(c)抗体が、MLRアッセイ法においてIL-2分泌を増加させる。
【請求項２３】
以下を含む、PD-L1に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分：
(a)SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：29、およびSEQ ID NO：30からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域のCDR1;
(b)SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：36、SEQ ID NO：37、SEQ ID NO：38、SEQ ID NO：39、およびSEQ ID NO：40からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域のCDR2;
(c)SEQ ID NO：41、SEQ ID NO：42、SEQ ID NO：43、SEQ ID NO：44、SEQ ID NO：45、SEQ ID NO：46、SEQ ID NO：47、SEQ ID NO：48、SEQ ID NO：49、およびSEQ ID NO：50からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域のCDR3;
(d)SEQ ID NO：51、SEQ ID NO：52、SEQ ID NO：53、SEQ ID NO：54、SEQ ID NO：55、SEQ ID NO：56、SEQ ID NO：57、SEQ ID NO：58、SEQ ID NO：59、およびSEQ ID NO：60からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域のCDR1;
(e)SEQ ID NO：61、SEQ ID NO：62、SEQ ID NO：63、SEQ ID NO：64、SEQ ID NO：65、SEQ ID NO：66、SEQ ID NO：67、SEQ ID NO：68、SEQ ID NO：69、およびSEQ ID NO：70からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域のCDR2;ならびに、
(f)SEQ ID NO：71、SEQ ID NO：72、SEQ ID NO：73、SEQ ID NO：74、SEQ ID NO：75、SEQ ID NO：76、SEQ ID NO：77、SEQ ID NO：78、SEQ ID NO：79、およびSEQ ID NO：80からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域のCDR3。
【請求項２４】
以下を含む、請求項23記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：21を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)SEQ ID NO：31を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)SEQ ID NO：41を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)SEQ ID NO：51を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)SEQ ID NO：61を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)SEQ ID NO：71を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項２５】
以下を含む、請求項23記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：22を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)SEQ ID NO：32を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)SEQ ID NO：42を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)SEQ ID NO：52を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)SEQ ID NO：62を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)SEQ ID NO：72を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項２６】
以下を含む、請求項23記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：23を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)SEQ ID NO：33を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)SEQ ID NO：43を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)SEQ ID NO：53を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)SEQ ID NO：63を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)SEQ ID NO：73を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項２７】
以下を含む、PD-L1に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分
(a)SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、およびSEQ ID NO：10からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;ならびに、
(b)SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、およびSEQ ID NO：20からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２８】
以下を含む、請求項27記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
(b)SEQ ID NO：11のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２９】
以下を含む、請求項27記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：2のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
(b)SEQ ID NO：12のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項３０】
以下を含む、請求項27記載の抗体：
(a)SEQ ID NO：3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;および
(b)SEQ ID NO：13のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項３１】
請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項３２】
治療物質に連結された請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、免疫複合体。
【請求項３３】
請求項32記載の免疫複合体および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項３４】
治療物質がサイトトキシンである、請求項32記載の免疫複合体。
【請求項３５】
請求項34記載の免疫複合体および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項３６】
治療物質が放射性同位体である、請求項32記載の免疫複合体。
【請求項３７】
請求項34記載の免疫複合体および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項３８】
抗体またはその抗原結合部分とは異なる結合特異性を有する第2の機能的部分に連結された、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を含む二重特異性分子。
【請求項３９】
請求項38記載の二重特異性分子および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項４０】
請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分をコードする、単離された核酸分子。
【請求項４１】
請求項40の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項４２】
請求項41の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項４３】
請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体を発現する、ヒト免疫グロブリンの重鎖導入遺伝子および軽鎖導入遺伝子を含むトランスジェニックマウス。
【請求項４４】
抗体を産生する、請求項43記載のマウスから調製されたハイブリドーマ。
【請求項４５】
対象における免疫応答を調整する方法であって、対象における免疫応答が調整されるように、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を対象に投与する段階を含む方法。
【請求項４６】
対象において腫瘍細胞の増殖を阻害する方法であって、治療的有効量の抗PD-L1抗体またはその抗原結合部分を対象に投与する段階を含む方法。
【請求項４７】
抗体がキメラ抗体である、請求項46記載の方法。
【請求項４８】
抗体がヒト化抗体である、請求項46記載の方法。
【請求項４９】
抗体が完全なヒト抗体である、請求項46記載の方法。
【請求項５０】
腫瘍細胞が、黒色腫、腎臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸癌、および肺癌からなる群より選択される癌のものである、請求項46記載の方法。
【請求項５１】
腫瘍細胞が、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部または頸部の癌、皮膚または眼内の悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、精巣癌、子宮癌、ファロピウス管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、腟癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病を含む慢性または急性の白血病、幼児期の固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓または尿管の癌、腎う癌、中枢神経系(CNS)の新生物、原発性CNSリンパ腫、腫瘍血管新生、脊椎腫瘍、脳幹神経膠腫、脳下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮癌、扁平上皮癌、T細胞リンパ腫、アスベストによって誘発されるものを含む環境的に誘発される癌、および前記癌の組合せからなるリストより選択される癌のものである、請求項46記載の方法。
【請求項５２】
対象において腫瘍細胞の増殖を阻害する方法であって、腫瘍細胞の増殖を阻害するのに有効な量の、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を対象に投与する段階を含む方法。
【請求項５３】
対象において感染症を治療する方法であって、対象の感染症が治療されるように、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を対象に投与する段階を含む方法。
【請求項５４】
感染症が、以下からなるリストより選択される、請求項53記載の方法：HIV、インフルエンザ(Influenza)、ヘルペス(Herpes)、ジアルジア(Giardia)、マラリア(Malaria)、リーシュマニア(Leishmania);肝炎ウイルス(A、B、およびC)、ヘルペスウイルス(例えば、VZV、HSV-1、HAV-6、HSV-II、およびCMV、エプスタイン・バー(Epstein-Barr)ウイルス、アデノウイルス、インフルエンザウイルス、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コルノウイルス(cornovirus)、呼吸器合胞体ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、HTLVウイルス、デング熱ウイルス、パピローマウイルス、軟属腫ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、JCウイルス、およびアルボウイルス脳炎ウイルスによる病原性感染症;クラミジア(chlamydia)、リケッチア細菌、ミコバクテリア(mycobacteria)、ブドウ球菌(staphylococci)、連鎖球菌(streptococci)、肺炎連鎖球菌(pneumonococci)、髄膜炎菌(meningococci)およびコノコッカス(conococci)、クレブシエラ(klebsiella)、プロテウス(proteus)、セラチア(serratia)、シュードモナス(pseudomonas)、レジオネラ(legionella)、ジフテリア(diphtheria)、サルモネラ(salmonella)、桿菌(bacilli)、コレラ菌、破傷風菌、ボツリヌス菌、炭疽菌、ペスト菌、レプトスピラ菌、およびライム病菌による病原性感染症;真菌のカンジダ属(Candida)(アルビカンス(albicans)、クルセイ(krusei)、グラブラタ(glabrata)、トロピカリス(tropicalis)など)、クリプトコックス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)、アスペルギルス(Aspergillus)属(フミガーツス(fumigatus)、ニガー(niger)など)、ケカビ目(Mucorales)の属(ケカビ属(mucor)、アブシディア属(absidia)、クモノスカビ属(rhizophus))、スポロスリックス・シェンキー(Sporothrix schenkii)、ブラストミセス・デルマチチジス(Blastomyces dermatitidis)、ブラジル・パラコクシジオイデス(Paracoccidioides brasiliensis)、コクシジオイデス・イミチス(Coccidioides immitis)およびヒストプラスマ・カプスラーツム(Histoplasma capsulatum)による病原性感染症;ならびに、寄生虫の赤痢アメーバ(Entamoeba histolytica)、大腸バランチジウム(Balantidium coli)、ネグレリア・フォーレリ(Naegleria fowleri)、アカントアメーバ(Acanthamoeba)種、ランブル鞭毛虫(Giardia lambia)、クリプトスポリジウム(Cryptosporidium)種、ニューモシスティス・カリニ(Pneumocystis carinii)、三日熱マラリア原虫(Plasmodium vivax)、ネズミバベシア(Babesia microti)、トリパノソーマ・ブルセイ(Trypanosoma brucei)、クルーズ・トリパノソーマ(Trypanosoma cruzi)、ドノバンリーシュマニア(Leishmania donovani)、トキソプラズマ・ゴンジ(Toxoplasma gondii)、ブラジル鉤虫(Nippostrongylus brasiliensis)による病原性感染症。
【請求項５５】
対象における抗原に対する免疫応答を増強する方法であって、対象における抗原に対する免疫応答が増強されるように、(i)抗原、および(ii)請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を対象に投与する段階を含む方法。
【請求項５６】
抗原が、腫瘍抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、または病原体由来の抗原である、請求項55記載の方法。
【請求項５７】
対象において炎症性疾患を治療または予防する方法であって、対象の炎症性疾患が治療されるように、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を対象に投与する段階を含む方法。
【請求項５８】
炎症性疾患が扁平苔癬(LP)である、請求項57記載の方法。
【請求項５９】
以下の段階を含む、抗PD-L1抗体を調製するための方法：
(a)(i)SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：29、およびSEQ ID NO：30からなる群より選択されるCDR1配列、SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：36、SEQ ID NO：37、SEQ ID NO：38、SEQ ID NO：39、およびSEQ ID NO：40からなる群より選択されるCDR2配列、ならびにSEQ ID NO：41、SEQ ID NO：42、SEQ ID NO：43、SEQ ID NO：44、SEQ ID NO：45、SEQ ID NO：46、SEQ ID NO：47、SEQ ID NO：48、SEQ ID NO：49、およびSEQ ID NO：50からなる群より選択されるCDR3配列を含む重鎖可変領域抗体配列、または(ii)SEQ ID NO：51、SEQ ID NO：52、SEQ ID NO：53、SEQ ID NO：54、SEQ ID NO：55、SEQ ID NO：56、SEQ ID NO：57、SEQ ID NO：58、SEQ ID NO：59、およびSEQ ID NO：60からなる群より選択されるCDR1配列、SEQ ID NO：61、SEQ ID NO：62、SEQ ID NO：63、SEQ ID NO：64、SEQ ID NO：65、SEQ ID NO：66、SEQ ID NO：67、SEQ ID NO：68、SEQ ID NO：69、およびSEQ ID NO：70からなる群より選択されるCDR2配列、ならびにSEQ ID NO：71、SEQ ID NO：72、SEQ ID NO：73、SEQ ID NO：74、SEQ ID NO：75、SEQ ID NO：76、SEQ ID NO：77、SEQ ID NO：78、SEQ ID NO：79、およびSEQ ID NO：80からなる群より選択されるCDR3配列を含む軽鎖可変領域抗体配列を提供する段階;
(b)重鎖可変領域抗体配列および軽鎖可変領域抗体配列より選択される少なくとも1つの可変領域抗体配列内の少なくとも1つのアミノ酸残基を変更して、少なくとも1つの改変抗体配列を作製する段階;ならびに
(c)改変抗体配列をタンパク質として発現させる段階。
【請求項６０】
腫瘍細胞の増殖を阻害する方法において使用するための、抗PD-L1抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６１】
腫瘍細胞の増殖を阻害するための医用薬剤を調製するための、抗PD-L1抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項６２】
腫瘍細胞の増殖を阻害する方法において使用するための、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６３】
腫瘍細胞の増殖を阻害するための医用薬剤を調製するための、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項６４】
感染症を治療する方法において使用するための、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６５】
感染症を治療するための医用薬剤を調製するための、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項６６】
炎症性疾患を治療する方法において使用するための、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６７】
炎症性疾患を治療するための医用薬剤を調製するための、請求項1〜30のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分の使用。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９Ａ】
【図３９Ｂ】
【図３９Ｃ】
【図３９Ｄ】
【図４０】
【図４１Ａ】
【図４１Ｂ】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９Ａ】
【図３９Ｂ】
【図３９Ｃ】
【図３９Ｄ】
【図４０】
【図４１Ａ】
【図４１Ｂ】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【公表番号】特表２００８−５４４７５５（Ｐ２００８−５４４７５５Ａ）
【公表日】平成２０年１２月１１日（２００８．１２．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１９７０４（Ｐ２００８−５１９７０４）
【出願日】平成１８年６月３０日（２００６．６．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２６０４６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００５８７４
【国際公開日】平成１９年１月１１日（２００７．１．１１）
【出願人】（５０６１９９８７９）メダレックス インコーポレーティッド (30)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１２月１１日（２００８．１２．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月３０日（２００６．６．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２６０４６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００５８７４
【国際公開日】平成１９年１月１１日（２００７．１．１１）
【出願人】（５０６１９９８７９）メダレックス インコーポレーティッド (30)
【Ｆターム（参考）】
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