プロバイオティクス細菌系組成物、ならびに、呼吸病態および／または呼吸器系感染の予防および／または治療、および腸機能改善へのその使用
本発明は、プロバイオティクス細菌系組成物、ならびに、呼吸病態および／または感染の予防および／または治療、および前記症状を解消するために採用される治療処置により低下することもある、腸機能の同時改善におけるその使用を目的とする。
また、本発明の目的は、さらにプレバイオティクス特性を有する１以上の適量の物質または食品を含むプロバイオティクス細菌系組成物、および最終的には適量の薬理的活性物質を含有する、プロバイオティクス細菌系組成物でもある。
また、本発明の目的は、さらにプレバイオティクス特性を有する１以上の適量の物質または食品を含むプロバイオティクス細菌系組成物、および最終的には適量の薬理的活性物質を含有する、プロバイオティクス細菌系組成物でもある。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、必要に応じてプレバイオティクス物質を含有させたプロバイオティクス細菌系組成物、ならびに、呼吸病態および／または呼吸器系感染の予防および／または治療へのその使用、および前記病態を解消するための治療措置により低下する可能性のある腸機能を同時に改善させるための使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
過去５０年間に、プロバイオティクス細菌の食品分野での利用は、ますます重要性を増しつつある。
【０００３】
「プロバイオティクス」については、十分量が摂取または投与されると、宿主の健康状態に、需要者特異的な機能的で有益な効果を生じさせることができる、種特異的な生きた微生物を意味する、と理解されている。
【０００４】
もし、プロバイオティック微生物の活動が、宿主の病態に対して薬理的活性のある役割を果たすのであれば、薬物療法に有効に役立つという潜在性を示すべく、プロバイオティック微生物を「生物学的薬物」という語句で定義することもできる。
【０００５】
したがって、プロバイオティクスの有益性が、全般的な全身の健康維持でありかつ、特定の疾患や病気を解決する目的にあることを考慮すると、食品業界から医薬品業界までさまざまな応用分野での使用が考えられる。
【０００６】
医薬品業界においては、たとえば、原因や性質の異なる腸の病態の予防および治療に、プロバイオティクス細菌が通常利用されている。
【０００７】
また、たとえば、２型糖尿病、慢性の自己免疫性・炎症性の病態、腫瘍病理、高濃度コレステロールなどの患者に対する、プロバイオティクス細菌の有益性も研究対象となっている。
【０００８】
しかし、呼吸病態の予防および／または治療上の措置におけるプロバイオティクス細菌の使用については、知られていない。
【０００９】
特に、呼吸病態および／または感染の予防および／または治療に対応すると同時に、前記病態を解消するための治療措置により低下する可能性のある（実際、こうした副作用は非常にしばしば起こりうる）腸機能の改善および／または正常化を行いうるプレバイオティクス特性を有する適当な物質との組み合わせ使用や単独でのプロバイオティクス細菌の使用は、知られていない。
【００１０】
通常、呼吸病態および／または感染の治療には、ときには多量かつ長期間にわたる抗生物質および／または抗炎症剤の投与が行われる。
【００１１】
不幸にも、これらの薬剤の使用による副作用は、生体にとって、しばしば厄介であり、有害であり、衰弱させるものである。
【発明の開示】
【００１２】
本発明は、抗生物質および／または抗炎症剤を用いた従来の治療によって引き起こされるような好ましくない副作用のない、さまざまな原因や性質をもつ呼吸病態および／または感染の予防および／または治療を目的とする。
【００１３】
また、本発明は、同時に、前記病態による悪影響を受けることの多い生体の腸機能の改善および／または正常化を行いつつ、さまざまな原因や性質をもつ呼吸病態および／または感染症の予防および／または治療を行うことを目的とする。
【００１４】
本出願人は、適切なプロバイオティクス細菌の混合物を含む組成物が、上述した問題に対し良好な反応を見せることを偶発的に発見し、以下の詳細な説明に詳しく記載されているように、上記および他の目的を実現するに至った。
【００１５】
したがって、本発明の目的の一つは、添付の独立請求項にまとめたように、プロバイオティクス細菌の混合物を含有する組成物を使用し、呼吸病態および／または感染の予防および／または治療を行うための薬剤を製剤することである。
【００１６】
本発明の第二の目的は、上述した使用に供する、ラクトバシラス（乳酸菌）属および／またはビフィドバクテリウム属に属するプロバイオティクス細菌の混合物を含有する組成物であり、その特性については添付の独立請求項にまとめている。
【００１７】
さらに、添付の独立請求項にまとめたように、１以上の薬理的活性物質と組み合わせて、前記組成物の投与を行うためのキットが、本発明の第三の目的となる。
【００１８】
本発明の好ましい実施形態は添付の従属項にまとめた。
【００１９】
好ましい一実施形態において、本発明の組成物は、呼吸病態および／または感染の予防用および／または治療用薬剤の製剤に使用されている。
【００２０】
別の好ましい実施形態においては、本発明の組成物は、生体の腸機能の改善および／または正常化を行いつつ、呼吸病態および／または感染の予防および／または治療を行う薬剤の製剤に使用されている。
【００２１】
別の好ましい実施形態においては、本発明の組成物は、インフルエンザワクチンの製剤に用いられている。
【００２２】
さらに好ましい実施形態においては、本発明の組成物は、ラクトバシラス（乳酸菌）属および／またはビフィドバクテリウム属に属するプロバイオティクス細菌３種の混合物を含有している。
【００２３】
さらに好ましい実施形態においては、本発明の組成物は、プレバイオティクス特性を有する１以上の物質も含有している。
【００２４】
「プレバイオティクス」という用語は、一般的には、生体に消化も吸収もされない食用の物質や成分を示しており（たとえば繊維など）、それらが大腸全体に行き渡った際に、摂取者の健康に有益な微生物群の発育および活動を選択的に促進させる。
【００２５】
プロバイオティクスとプレバイオティクス物質または食品との組み合わせにより、一般に「共生」という用語で表される組成物を生じることになる。
【００２６】
別の好ましい実施形態においては、前記組成物にはさらに１以上の別のプロバイオティクス細菌が含有されている。
【００２７】
さらに別の好ましい実施形態においては、前記組成物には１以上の薬理的活性物質が付加的に含有されている。
【００２８】
本発明の組成物は、好ましくは以下の病態の予防および／または治療に有益であることが証明された：
-発熱および呼吸器系疾患が特徴とされることが多い、インフルエンザ様症候群（文献では通常ＩＬＩ、すなわちインフルエンザ様疾病（Influenza Like Illness）と略される）；
-性質の異なる気管支病態（慢性型を含む）；
-喉頭炎や気管炎など呼吸樹上部に関する病態（一般に、文献ではＵＲＴＩ、すなわち上気道炎（Upper Respiratory Tract Infections）と略される）；
-風邪；
-咳。
【００２９】
本発明の組成物には１種以上のプロバイオティクス細菌種が含まれる。
【００３０】
好ましくは、前記組成物は複数のプロバイオティクス細菌種の混合物を含有する。
【００３１】
より好ましくは、前記プロバイオティクス細菌種は、ラクトバシラス（乳酸菌）属および／またはビフィドバクテリウム属に属するものの中から適宜選択される。
【００３２】
特に好ましい実施形態においては、前記組成物は、ビフィドバクテリウム ラクチス（Bifidobacterium lactis）、ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス（Lactobacillus casei subsp. rhamnosus）、ラクトバシラス プランタラム（Lactobacillus plantarum）の３細菌種からなる混合物を含有する。
【００３３】
有利には、３細菌種からなる前記混合物に属する、特に好ましい細菌株は以下の中から選択される：
-ビフィドバクテリウム ラクチス ID番号：LMG P-21384［２００２年１月３１日にベルギー微生物保存機関（Belgian Coordinated Collections of Microorganisms；BCCM LMG Collection）に寄託］；
-ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス ID番号：DSM 16605［２００４年７月２０日にDSMZ（ドイツ微生物細胞培養コレクション；Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH、Braunsweig-Germany）に寄託］；
-ラクトバシラス プランタラム ID番号：LMG P-21021（２００２年１０月１６日にベルギー微生物保存機関に寄託）；
-ラクトバシラス プランタラム ID番号：LMG P-21020（２００２年１０月１６日にベルギー微生物保存機関に寄託）；
-ラクトバシラス プランタラム ID番号：LMG P-21022（２００２年１０月１６日にベルギー微生物保存機関に寄託）；
-ラクトバシラス プランタラム ID番号：LMG P-21023（２００２年１０月１６日にベルギー微生物保存機関に寄託）。
【００３４】
別の特に好ましい実施形態においては、本発明の組成物はさらにプレバイオティクス特性を有する１以上の物質を含有する。
【００３５】
好ましくは、前記プレバイオティクスは、生体に消化・吸収されない炭水化物を含む。
【００３６】
好ましくは、前記炭水化物は、フラクトオリゴ糖（またはＦＯＳ）、短鎖フラクトオリゴ糖、イヌリン、イソマルトオリゴ糖、ペクチン、ガラクトオリゴ糖（またはＧＯＳ）、アラビノガラクタン、キシロオリゴ糖（またはＸＯＳ）、キトサンオリゴ糖（またはＣＯＳ）、グルカンマンナン、β-グルカン、コンニャク、グァー、アラビアガム、キサンタンゴム、変性・レジスタントスターチ、ポリデキストロース、D-タガトースから選択される。
【００３７】
特に好ましいプレバイオティクスは、短鎖フラクトオリゴ糖（簡略化のため、以降ＦＯＳ−ｃ．ｃ．とする）である。前記ＦＯＳ−ｃ．ｃ．は消化されない糖質であり、一般的には甜菜糖の変換により得られ、３個のブドウ糖分子が結合したショ糖分子を含有する。
【００３８】
別の特に好ましい実施形態においては、本発明の組成物は上述した３細菌種からなる特徴的な混合物に加え、さらに１以上の別のプロバイオティクス細菌を含有する。
【００３９】
好ましくは前記付加的なプロバイオティクスは、ビフィドバクテリウム アドレッセンティス（Bifidobacterium adolescentis）、ビフィドバクテリウム アンギュレイタム（Bifidobacterium angulatum）、ビフィドバクテリウム アニマリス（Bifidobacterium animalis）、ビフィドバクテリウム ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）、ビフィドバクテリウム ブレーベ（Bifidobacterium breve）、ビフィドバクテリウム カテニュレイタム（Bifidobacterium catenulatum）、ビフィドバクテリウム デンティコレンス（Bifidobacterium denticolens）、ビフィドバクテリウム デンティウム（Bifidobacterium dentium）、ビフィドバクテリウム ガリカム（Bifidobacterium gallicum）、ビフィドバクテリウム インファンティス（Bifidobacterium infantis）、ビフィドバクテリウム イノピナータム（Bifidobacterium inopinatum）、ビフィドバクテリウム ロンガム（Bifidobacterium longum）、ビフィドバクテリウム シュードカテニュレイタム（Bifidobacterium pseudocatenulatum）、エンテロコッカス フェシウム（Enterococcus faecium）、ラクトバシラス アシドフィラス（Lactobacillus acidophilus）、ラクトバシラス カゼイ（Lactobacillus casei）、ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ パラカゼイ（Lactobacillus casei subsp. paracasei）、ラクトバシラス デルブルッキー サブスピーシーズ ブルガリクス（Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus）、ラクトバシラス ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）、ラクトバシラス ＧＧ（Lactobacillus GG）、ラクトバシラス ペントーサス（Lactobacillus pentosus）、ラクトバシラス サリバリウス（Lactobacillus salivarius）、サッカロミセス ボウラディ（Saccharomyces boulardi）、ストレプトコッカス サーモフィラス（Streptococcus thermophilus）、ラクトコッカス ラクチス サブスピーシーズ ラクチス（Lactococcus lactis subsp. lactis）、ラクトコッカス ラクチス サブスピーシーズ ジアセチラクティス（Lactococcus lactis subsp. diacetylactis）、の細菌種から選択される。
【００４０】
前記プロバイオティクス細菌種に属する、特に好ましい付加的な細菌株は、以下のなかから選択される：
-ラクトバシラス アシドフィラス ID番号：LMG P-21381［２００２年１月３１日にベルギー微生物保存機関（Belgian Coordinated Collections of Microorganisms；BCCM LMG Collection）に寄託］；
-ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ パラカゼイ ID番号：LMG P- 21380（２００２年１月３１日にベルギー微生物保存機関に寄託）；
-ラクトバシラス ペントーサス ID番号：LMG P-21019（２００２年１０月１６日にベルギー微生物保存機関に寄託）；
-ラクトバシラス デルブルッキー サブスピーシーズ ブルガリクス ID番号：DSM 16607［２００４年７月２０日にDSMZ（ドイツ微生物細胞培養コレクション；Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH、Braunsweig-Germany）に寄託］；
-ラクトバシラス デルブルッキー サブスピーシーズ ブルガリクス ID番号：DSM 16606［２００４年７月２０日にDSMZ（ドイツ微生物細胞培養コレクション）に寄託］。
【００４１】
別の特に好ましい実施形態においては、本発明の組成物はさらに、前記活性物質による活性との総合作用を発揮できるような、１以上の薬理的活性物質を含有する。
【００４２】
有利には、このような総合作用は相乗効果を発揮し、結果的に薬理的活性物質の投与量が比較的低減できるようになり、薬剤の単独投与により誘発される副作用に顕著な減少が見られる。
【００４３】
好ましい薬理的活性物質は、たとえば、抗生物質、抗炎症剤、免疫調節剤、粘液溶解薬、抗けいれん剤、ビタミン類から選択される。
【００４４】
本発明の組成物は、好ましくは、製剤や薬剤技術に一般的に用いられてきた、キャリア、滑剤、分散剤、香料、甘味料、安定剤、保存料、酸化防止剤などの適切な賦形剤のほか、アミノ酸、ビタミン、酵素などの添加物との混合状態で製剤される。
【００４５】
完全に非限定的な一例として、特に好ましい賦形剤および添加物のなかから、スターチ、Tween、みかん、グレープフルーツ、イチゴ、コケモモなどの全果物の香料、ショ糖、ブドウ糖、アセサルフェーム、アスパルテーム、アスコルビン酸、パラベン、グルタミン、アルギニン、スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオンなどが挙げられる。
【００４６】
本発明の特に好ましい組成物は、経口投与剤である。
【００４７】
典型的な好ましい実施形態は、たとえば、カプセル剤、ビーズ剤、そのまま服用可能な溶剤または懸濁液、粉末剤または顆粒剤の分包（服用時に水または無炭酸・ノンアルコール飲料に懸濁、もしくは溶解する）または類似の剤形、錠剤、発泡剤である。
【００４８】
また、本発明の組成物は、胃液に耐性をもつように、コーティング、塗装、カプセル化、またはマイクロカプセル化された状態で製剤されていてもよい。
【００４９】
前記組成物は、活性物質を腸管、特に大腸内で選択的に放出するように、放出制御された形状で製剤されていてもよい。
【００５０】
本発明の好ましい実施形態の中でも、本発明の好ましい細菌株が好ましくは凍結乾燥状態で使用されている製剤が挙げられる。
【００５１】
前記菌株の凍結乾燥は、医薬品および／または食料品の凍結乾燥工程で一般的に採用される技術や機器を用いて、単独または適切な賦形剤と混合された状態で行われる。
【００５２】
本発明の組成物は、目的の剤形に応じて、医薬品分野の当業者に既知の製剤手法を用いて、従来法で調製される。
【００５３】
完全に非限定的な実施例として、服用時に水に懸濁もしくは溶解して用いられる顆粒剤の場合は、組成物の成分（活性物質、共補助剤、賦形剤）を親密に混合し、1用量分の密封分包に包装する前に所望の粒度分布および湿度まで下げることにより調製する。
【００５４】
言い換えると、たとえば放出制御される組成物の場合は、胃液に耐性があり、かつ消化管内における適切な滞留時間の後または腸内の標準的なｐＨ値で前記組成物を放出可能な、生体適合性のあるポリマー（たとえば、種類や構造が異なるEudragitなど）の適当な混合物を含む、製剤を構成する物質の微小顆粒化混合物をマイクロカプセル化するかマイクロコーティングすることにより製造される。
【００５５】
こうして得られたマイクロカプセル化混合物は、市販時の剤形選択に応じて、たとえば、錠剤、カプセルまたはビーズの製剤に用いられる。
【００５６】
用量に関しては、本発明を特徴づけるプロバイオティクス細菌混合物を構成する細菌種は、相対重量比で０．１：１０〜１０：１、好ましくは０．５：１〜２：１、より好ましくは約１：１の比率で存在する。
【００５７】
プロバイオティクス細菌の前記混合物がビフィドバクテリウム ラクチス、ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス、ラクトバシラス プランタラムの３細菌種からなる、特に好ましい例においては、前記細菌種は好ましくは相対重量比１：１：１で存在する。
【００５８】
付加的プロバイオティクスが含まれる場合には、前記混合物の細菌種の総量に対して、重量比０：１〜１００：１；好ましくは２：１〜１５：１；より好ましくは５：１〜１０：１の割合で存在する。
【００５９】
付加的プロバイオティクスが含まれる場合には、前記混合物の細菌種の総量に対して、重量比０：１〜１０：１；好ましくは０．５：１〜３：１の割合で存在する。
【００６０】
本発明のプロバイオティクス細菌の前記混合物に含まれる各細菌種は、１×１０６ＵＦＣ／用量〜１×１０１２ＵＦＣ／用量；好ましくは１×１０９ＵＦＣ／用量〜１×１０１１ＵＦＣ／用量の濃度で存在する。
【００６１】
本発明の特に好ましい実施形態においては、経口用の顆粒であって、単回投与用に分包され、服用時に水溶するものを調製する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６２】
完全に非限定的な実施例として、本発明の好ましい組成物のいくつかについて以下に説明する。
【００６３】
組成物Ａ
単回投与の分包内には５ｇの経口用顆粒が包装されており、
ａ）０．１ｇのビフィドバクテリウム ラクチス（ID番号：LMG P-21384）、濃度は１×１０１１ＣＦＵ／ｇ細菌株、２×１０９ＣＦＵ／ｇ組成物に相当；
ｂ）０．１ｇのラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス（ID番号：DSM 16605）、濃度は１×１０１１ＣＦＵ／ｇ細菌株、２×１０９ＣＦＵ／ｇ組成物に相当；
ｃ）０．１ｇのラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21020）、濃度は１×１０１１ＣＦＵ／ｇ細菌株、２×１０９ＣＦＵ／ｇ組成物に相当；
ｄ）ＦＯＳ−ｃ．ｃ．：３ｇ；
ｅ）ブドウ糖：１．７ｇ
が含まれる。
【００６４】
組成物Ｂ
単回投与の分包内には５ｇの経口用顆粒が包装されており、
ａ）０．５ｇのビフィドバクテリウム ラクチス（ID番号：LMG P-21384）、濃度は１×１０１２ＣＦＵ／ｇ細菌株、１×１０１１ＣＦＵ／ｇ組成物に相当；
ｂ）０．２ｇのラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス（ID番号：DSM 16605）、濃度は１×１０１１ＣＦＵ／ｇ細菌株、４×１０９ＣＦＵ／ｇ組成物に相当；
ｃ）０．１ｇのラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21022）、濃度は１×１０１１ＣＦＵ／ｇ細菌株、２×１０９ＣＦＵ／ｇ組成物に相当；
ｄ）ＦＯＳ−ｃ．ｃ．：４ｇ；
ｅ）アセサルフェーム：０．２ｇ
が含まれる。
【００６５】
組成物Ｃ
単回投与の分包内には５ｇの経口用顆粒が包装されており、
ａ）０．２ｇのビフィドバクテリウム ラクチス（ID番号：LMG P-21384）、濃度は１×１０１１ＣＦＵ／ｇ細菌株、４×１０９ＣＦＵ／ｇ組成物に相当；
ｂ）０．２ｇのラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス（ID番号：DSM 16605）、濃度は１×１０１１ＣＦＵ／ｇ細菌株、４×１０９ＣＦＵ／ｇ組成物に相当；
ｃ）０．１ｇのラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21023）、濃度は１×１０１２ＣＦＵ／ｇ細菌株、２×１０１０ＣＦＵ／ｇ組成物に相当；
ｄ）ＦＯＳ−ｃ．ｃ．：３．５ｇ；
ｅ）０．５ｇのラクトバシラス デルブルッキー サブスピーシーズ ブルガリクス（ID番号：DSM 16607）、濃度は１×１０７ＣＦＵ／ｇ細菌株、１×１０６ＣＦＵ／ｇ組成物に相当；
ｆ）アセサルフェーム：０．２ｇ；
ｇ）ビタミンＣ：０．３ｇ
が含まれる。
【００６６】
また、別の好ましい実施形態においては、本発明の薬剤組成物が１以上の薬理的活性物質も含んでもよい。
【００６７】
前記薬理的活性物質は、適宜組成物の他の成分と混合して製剤することができ、この場合、１剤での投与が可能となる。
【００６８】
また、前記薬理的活性物質は個別包装での製剤も可能であり、相乗効果を維持できる限りは、投与患者の必要に応じて別途（必要であれば、別の回数で）、組成物を服用することもできる。
【００６９】
この場合、それぞれ、本発明の組成物および薬理的活性物質を含む個別のパッケージが用意される。
【００７０】
上述した個別のパッケージはその後、患者が連続的に、または別途それらを服用することができるよう適切にキット化され、必要に応じて適切に調整された治療法を提供できるようになる。
【００７１】
単に例示として、上述したようなキットには、１週間の治療に十分な適切な用量数の抗生物質および／またはマルチビタミン複合体および／または粘液溶解液と組み合わせて、本発明の組成物を経口投与するための多数の分包またはカプセルを含有させることができる。
【００７２】
完全に非限定的な例として、本発明が広範な用途を持ちうるという裏付けとして、本発明の好ましい組成物の一つを用いて実施された臨床試験結果を以下に示す。
【００７３】
プラセボを用いた二重盲式で無作為に行った客観試験では、呼吸器系感染に対する生物防御の改善と健康状態の回復について、本発明の組成物Ａの効果を検証した。
【００７４】
実施された本臨床試験の理論的根拠は、医学文献データに、呼吸器官に症状の出るインフルエンザ様季節性感染症（ＩＬＩおよびＡＲＩ）と粘膜免疫の存在との間の関連性が示されていることにある。
【００７５】
特に、何らかの理由で（たとえば身体的なストレス、慢性疾患、加齢など）粘膜免疫による防御能が低下している被験者において、この数年間に上述した病態の増加が観察されている。
【００７６】
この試験には２３７名の被験者が参加し、うち１２２名が組成物Ａを、１１５名がプラセボを投与された。
【００７７】
これら２つの異なるサンプル群の平均年齢は３５．８歳（標準偏差１５．３歳）と３４．１歳（標準偏差１６．３歳）であった。
【００７８】
第一群の各患者は、組成物Ａの顆粒分包の中味を３０日間連続して毎朝、経口摂取（予め水または非炭酸性・ノンアルコール飲料に溶かしたもの）するよう指示された。
【００７９】
プラセボ群には、５ｇのブドウ糖が入った分包が処方された（同一の投与形態および薬量）。
【００８０】
参加者の健康状態の経過は、日々の日記の作成によって追跡された。その日記には、試験参加者（またはその管理責任者に指定された介護スタッフや看護師などの職員）が呼吸器官関連の病態の有無を日々記録した。
【００８１】
急性の呼吸器系感染の発生率、期間および自覚症状の程度が、腸機能の経過とともに検証された。
【００８２】
この２群間の事象の回数の比較には、イェーツ補正を伴うχ２（カイ二乗）検定が用いられ、他方、群間に見られた症例の期間および程度については、ＡＮＯＶＡ（ANalysis Of VAriance；分散分析）が用いられた。ただし、分散が非同質性の症例については除外し（バートレットの検定により評価）、Kruskall-Wallis検定で代用した。
【００８３】
統計分析には、「Epi Info」プログラム（version 6.04d）を使用した。
【００８４】
主要な試験実施と同時に、共生組成物Ａが生物に与えた防御の有効性についても呼吸器系病態のない健常者を集めた別の被験者群について評価を行った。
【００８５】
前記被験者については、組成物Ａの投与前・投与中・投与後３０日間、ＩｇＡ分泌の粘膜レベルでの分泌物の質的・量的検証を行った。
【００８６】
この試験は検証の対象となった症状の長さ（−１．３２日；ｐ＝０．０１６）、特に上気道の感染による症状の長さ（ＵＲＴＩ；−２．８３日；ｐ＝０．０３４）については統計的に有意な減少が見られた。
【００８７】
また、気管支炎、インフルエンザ、風邪、咳などのその他の検証の対象となった病態分類についても、減少傾向が確認された。
【００８８】
組成物Ａを投与された被験者の唾液検体中のＩｇＡ分泌の分析結果から、投与開始から５日目〜６日目以降、ＩｇＡの生成が増加していることが示された。この増加は、投与停止から約４〜１４日まで継続した。
【００８９】
このデータは全身および呼吸器系の粘膜の免疫防御機能の上昇に対する、共生組成物Ａの有効性を裏付けるものである。粘膜の免疫が高まることで、他の要因とともに、インフルエンザウィルスやパラインフルエンザウィルスの感染を防ぎ、対抗することが可能となる。
【００９０】
共生組成物の摂取後に改善がみられた、（上述した病態により低下する）腸機能に関する検討でも、腹部の膨張感の減少という観点からも整腸の観点からも統計的な有意性が示された。
【００９１】
これらの検討は、本発明による共生薬剤組成物の長期間にわたる定期的な摂取が、防御機能にも治療効果のうえでも、呼吸病態および／または感染に対し生物の健康にいい意味で影響を与えうることを示した。
【００９２】
特に、防御的観点に対しては、本発明による共生薬剤組成物の定期的な摂取によって、副作用症状（たとえば全身の不快感、間欠的・一時的発熱、骨痛や関節痛、アレルギー反応）を誘引せずに、従来のインフルエンザワクチンと同等に効果的に上述した病態の発病から生物を防御できると言える。
【００９３】
したがって、本発明の共生組成物は、インフルエンザワクチンとして機能する薬剤の製造にも使用可能である。
【００９４】
さらに、本発明による薬剤組成物の摂取が同時に、前記病態により低下することの多い生物の腸機能を改善し、かつ／または正常化することができるということも示された。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、必要に応じてプレバイオティクス物質を含有させたプロバイオティクス細菌系組成物、ならびに、呼吸病態および／または呼吸器系感染の予防および／または治療へのその使用、および前記病態を解消するための治療措置により低下する可能性のある腸機能を同時に改善させるための使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
過去５０年間に、プロバイオティクス細菌の食品分野での利用は、ますます重要性を増しつつある。
【０００３】
「プロバイオティクス」については、十分量が摂取または投与されると、宿主の健康状態に、需要者特異的な機能的で有益な効果を生じさせることができる、種特異的な生きた微生物を意味する、と理解されている。
【０００４】
もし、プロバイオティック微生物の活動が、宿主の病態に対して薬理的活性のある役割を果たすのであれば、薬物療法に有効に役立つという潜在性を示すべく、プロバイオティック微生物を「生物学的薬物」という語句で定義することもできる。
【０００５】
したがって、プロバイオティクスの有益性が、全般的な全身の健康維持でありかつ、特定の疾患や病気を解決する目的にあることを考慮すると、食品業界から医薬品業界までさまざまな応用分野での使用が考えられる。
【０００６】
医薬品業界においては、たとえば、原因や性質の異なる腸の病態の予防および治療に、プロバイオティクス細菌が通常利用されている。
【０００７】
また、たとえば、２型糖尿病、慢性の自己免疫性・炎症性の病態、腫瘍病理、高濃度コレステロールなどの患者に対する、プロバイオティクス細菌の有益性も研究対象となっている。
【０００８】
しかし、呼吸病態の予防および／または治療上の措置におけるプロバイオティクス細菌の使用については、知られていない。
【０００９】
特に、呼吸病態および／または感染の予防および／または治療に対応すると同時に、前記病態を解消するための治療措置により低下する可能性のある（実際、こうした副作用は非常にしばしば起こりうる）腸機能の改善および／または正常化を行いうるプレバイオティクス特性を有する適当な物質との組み合わせ使用や単独でのプロバイオティクス細菌の使用は、知られていない。
【００１０】
通常、呼吸病態および／または感染の治療には、ときには多量かつ長期間にわたる抗生物質および／または抗炎症剤の投与が行われる。
【００１１】
不幸にも、これらの薬剤の使用による副作用は、生体にとって、しばしば厄介であり、有害であり、衰弱させるものである。
【発明の開示】
【００１２】
本発明は、抗生物質および／または抗炎症剤を用いた従来の治療によって引き起こされるような好ましくない副作用のない、さまざまな原因や性質をもつ呼吸病態および／または感染の予防および／または治療を目的とする。
【００１３】
また、本発明は、同時に、前記病態による悪影響を受けることの多い生体の腸機能の改善および／または正常化を行いつつ、さまざまな原因や性質をもつ呼吸病態および／または感染症の予防および／または治療を行うことを目的とする。
【００１４】
本出願人は、適切なプロバイオティクス細菌の混合物を含む組成物が、上述した問題に対し良好な反応を見せることを偶発的に発見し、以下の詳細な説明に詳しく記載されているように、上記および他の目的を実現するに至った。
【００１５】
したがって、本発明の目的の一つは、添付の独立請求項にまとめたように、プロバイオティクス細菌の混合物を含有する組成物を使用し、呼吸病態および／または感染の予防および／または治療を行うための薬剤を製剤することである。
【００１６】
本発明の第二の目的は、上述した使用に供する、ラクトバシラス（乳酸菌）属および／またはビフィドバクテリウム属に属するプロバイオティクス細菌の混合物を含有する組成物であり、その特性については添付の独立請求項にまとめている。
【００１７】
さらに、添付の独立請求項にまとめたように、１以上の薬理的活性物質と組み合わせて、前記組成物の投与を行うためのキットが、本発明の第三の目的となる。
【００１８】
本発明の好ましい実施形態は添付の従属項にまとめた。
【００１９】
好ましい一実施形態において、本発明の組成物は、呼吸病態および／または感染の予防用および／または治療用薬剤の製剤に使用されている。
【００２０】
別の好ましい実施形態においては、本発明の組成物は、生体の腸機能の改善および／または正常化を行いつつ、呼吸病態および／または感染の予防および／または治療を行う薬剤の製剤に使用されている。
【００２１】
別の好ましい実施形態においては、本発明の組成物は、インフルエンザワクチンの製剤に用いられている。
【００２２】
さらに好ましい実施形態においては、本発明の組成物は、ラクトバシラス（乳酸菌）属および／またはビフィドバクテリウム属に属するプロバイオティクス細菌３種の混合物を含有している。
【００２３】
さらに好ましい実施形態においては、本発明の組成物は、プレバイオティクス特性を有する１以上の物質も含有している。
【００２４】
「プレバイオティクス」という用語は、一般的には、生体に消化も吸収もされない食用の物質や成分を示しており（たとえば繊維など）、それらが大腸全体に行き渡った際に、摂取者の健康に有益な微生物群の発育および活動を選択的に促進させる。
【００２５】
プロバイオティクスとプレバイオティクス物質または食品との組み合わせにより、一般に「共生」という用語で表される組成物を生じることになる。
【００２６】
別の好ましい実施形態においては、前記組成物にはさらに１以上の別のプロバイオティクス細菌が含有されている。
【００２７】
さらに別の好ましい実施形態においては、前記組成物には１以上の薬理的活性物質が付加的に含有されている。
【００２８】
本発明の組成物は、好ましくは以下の病態の予防および／または治療に有益であることが証明された：
-発熱および呼吸器系疾患が特徴とされることが多い、インフルエンザ様症候群（文献では通常ＩＬＩ、すなわちインフルエンザ様疾病（Influenza Like Illness）と略される）；
-性質の異なる気管支病態（慢性型を含む）；
-喉頭炎や気管炎など呼吸樹上部に関する病態（一般に、文献ではＵＲＴＩ、すなわち上気道炎（Upper Respiratory Tract Infections）と略される）；
-風邪；
-咳。
【００２９】
本発明の組成物には１種以上のプロバイオティクス細菌種が含まれる。
【００３０】
好ましくは、前記組成物は複数のプロバイオティクス細菌種の混合物を含有する。
【００３１】
より好ましくは、前記プロバイオティクス細菌種は、ラクトバシラス（乳酸菌）属および／またはビフィドバクテリウム属に属するものの中から適宜選択される。
【００３２】
特に好ましい実施形態においては、前記組成物は、ビフィドバクテリウム ラクチス（Bifidobacterium lactis）、ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス（Lactobacillus casei subsp. rhamnosus）、ラクトバシラス プランタラム（Lactobacillus plantarum）の３細菌種からなる混合物を含有する。
【００３３】
有利には、３細菌種からなる前記混合物に属する、特に好ましい細菌株は以下の中から選択される：
-ビフィドバクテリウム ラクチス ID番号：LMG P-21384［２００２年１月３１日にベルギー微生物保存機関（Belgian Coordinated Collections of Microorganisms；BCCM LMG Collection）に寄託］；
-ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス ID番号：DSM 16605［２００４年７月２０日にDSMZ（ドイツ微生物細胞培養コレクション；Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH、Braunsweig-Germany）に寄託］；
-ラクトバシラス プランタラム ID番号：LMG P-21021（２００２年１０月１６日にベルギー微生物保存機関に寄託）；
-ラクトバシラス プランタラム ID番号：LMG P-21020（２００２年１０月１６日にベルギー微生物保存機関に寄託）；
-ラクトバシラス プランタラム ID番号：LMG P-21022（２００２年１０月１６日にベルギー微生物保存機関に寄託）；
-ラクトバシラス プランタラム ID番号：LMG P-21023（２００２年１０月１６日にベルギー微生物保存機関に寄託）。
【００３４】
別の特に好ましい実施形態においては、本発明の組成物はさらにプレバイオティクス特性を有する１以上の物質を含有する。
【００３５】
好ましくは、前記プレバイオティクスは、生体に消化・吸収されない炭水化物を含む。
【００３６】
好ましくは、前記炭水化物は、フラクトオリゴ糖（またはＦＯＳ）、短鎖フラクトオリゴ糖、イヌリン、イソマルトオリゴ糖、ペクチン、ガラクトオリゴ糖（またはＧＯＳ）、アラビノガラクタン、キシロオリゴ糖（またはＸＯＳ）、キトサンオリゴ糖（またはＣＯＳ）、グルカンマンナン、β-グルカン、コンニャク、グァー、アラビアガム、キサンタンゴム、変性・レジスタントスターチ、ポリデキストロース、D-タガトースから選択される。
【００３７】
特に好ましいプレバイオティクスは、短鎖フラクトオリゴ糖（簡略化のため、以降ＦＯＳ−ｃ．ｃ．とする）である。前記ＦＯＳ−ｃ．ｃ．は消化されない糖質であり、一般的には甜菜糖の変換により得られ、３個のブドウ糖分子が結合したショ糖分子を含有する。
【００３８】
別の特に好ましい実施形態においては、本発明の組成物は上述した３細菌種からなる特徴的な混合物に加え、さらに１以上の別のプロバイオティクス細菌を含有する。
【００３９】
好ましくは前記付加的なプロバイオティクスは、ビフィドバクテリウム アドレッセンティス（Bifidobacterium adolescentis）、ビフィドバクテリウム アンギュレイタム（Bifidobacterium angulatum）、ビフィドバクテリウム アニマリス（Bifidobacterium animalis）、ビフィドバクテリウム ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）、ビフィドバクテリウム ブレーベ（Bifidobacterium breve）、ビフィドバクテリウム カテニュレイタム（Bifidobacterium catenulatum）、ビフィドバクテリウム デンティコレンス（Bifidobacterium denticolens）、ビフィドバクテリウム デンティウム（Bifidobacterium dentium）、ビフィドバクテリウム ガリカム（Bifidobacterium gallicum）、ビフィドバクテリウム インファンティス（Bifidobacterium infantis）、ビフィドバクテリウム イノピナータム（Bifidobacterium inopinatum）、ビフィドバクテリウム ロンガム（Bifidobacterium longum）、ビフィドバクテリウム シュードカテニュレイタム（Bifidobacterium pseudocatenulatum）、エンテロコッカス フェシウム（Enterococcus faecium）、ラクトバシラス アシドフィラス（Lactobacillus acidophilus）、ラクトバシラス カゼイ（Lactobacillus casei）、ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ パラカゼイ（Lactobacillus casei subsp. paracasei）、ラクトバシラス デルブルッキー サブスピーシーズ ブルガリクス（Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus）、ラクトバシラス ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）、ラクトバシラス ＧＧ（Lactobacillus GG）、ラクトバシラス ペントーサス（Lactobacillus pentosus）、ラクトバシラス サリバリウス（Lactobacillus salivarius）、サッカロミセス ボウラディ（Saccharomyces boulardi）、ストレプトコッカス サーモフィラス（Streptococcus thermophilus）、ラクトコッカス ラクチス サブスピーシーズ ラクチス（Lactococcus lactis subsp. lactis）、ラクトコッカス ラクチス サブスピーシーズ ジアセチラクティス（Lactococcus lactis subsp. diacetylactis）、の細菌種から選択される。
【００４０】
前記プロバイオティクス細菌種に属する、特に好ましい付加的な細菌株は、以下のなかから選択される：
-ラクトバシラス アシドフィラス ID番号：LMG P-21381［２００２年１月３１日にベルギー微生物保存機関（Belgian Coordinated Collections of Microorganisms；BCCM LMG Collection）に寄託］；
-ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ パラカゼイ ID番号：LMG P- 21380（２００２年１月３１日にベルギー微生物保存機関に寄託）；
-ラクトバシラス ペントーサス ID番号：LMG P-21019（２００２年１０月１６日にベルギー微生物保存機関に寄託）；
-ラクトバシラス デルブルッキー サブスピーシーズ ブルガリクス ID番号：DSM 16607［２００４年７月２０日にDSMZ（ドイツ微生物細胞培養コレクション；Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH、Braunsweig-Germany）に寄託］；
-ラクトバシラス デルブルッキー サブスピーシーズ ブルガリクス ID番号：DSM 16606［２００４年７月２０日にDSMZ（ドイツ微生物細胞培養コレクション）に寄託］。
【００４１】
別の特に好ましい実施形態においては、本発明の組成物はさらに、前記活性物質による活性との総合作用を発揮できるような、１以上の薬理的活性物質を含有する。
【００４２】
有利には、このような総合作用は相乗効果を発揮し、結果的に薬理的活性物質の投与量が比較的低減できるようになり、薬剤の単独投与により誘発される副作用に顕著な減少が見られる。
【００４３】
好ましい薬理的活性物質は、たとえば、抗生物質、抗炎症剤、免疫調節剤、粘液溶解薬、抗けいれん剤、ビタミン類から選択される。
【００４４】
本発明の組成物は、好ましくは、製剤や薬剤技術に一般的に用いられてきた、キャリア、滑剤、分散剤、香料、甘味料、安定剤、保存料、酸化防止剤などの適切な賦形剤のほか、アミノ酸、ビタミン、酵素などの添加物との混合状態で製剤される。
【００４５】
完全に非限定的な一例として、特に好ましい賦形剤および添加物のなかから、スターチ、Tween、みかん、グレープフルーツ、イチゴ、コケモモなどの全果物の香料、ショ糖、ブドウ糖、アセサルフェーム、アスパルテーム、アスコルビン酸、パラベン、グルタミン、アルギニン、スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオンなどが挙げられる。
【００４６】
本発明の特に好ましい組成物は、経口投与剤である。
【００４７】
典型的な好ましい実施形態は、たとえば、カプセル剤、ビーズ剤、そのまま服用可能な溶剤または懸濁液、粉末剤または顆粒剤の分包（服用時に水または無炭酸・ノンアルコール飲料に懸濁、もしくは溶解する）または類似の剤形、錠剤、発泡剤である。
【００４８】
また、本発明の組成物は、胃液に耐性をもつように、コーティング、塗装、カプセル化、またはマイクロカプセル化された状態で製剤されていてもよい。
【００４９】
前記組成物は、活性物質を腸管、特に大腸内で選択的に放出するように、放出制御された形状で製剤されていてもよい。
【００５０】
本発明の好ましい実施形態の中でも、本発明の好ましい細菌株が好ましくは凍結乾燥状態で使用されている製剤が挙げられる。
【００５１】
前記菌株の凍結乾燥は、医薬品および／または食料品の凍結乾燥工程で一般的に採用される技術や機器を用いて、単独または適切な賦形剤と混合された状態で行われる。
【００５２】
本発明の組成物は、目的の剤形に応じて、医薬品分野の当業者に既知の製剤手法を用いて、従来法で調製される。
【００５３】
完全に非限定的な実施例として、服用時に水に懸濁もしくは溶解して用いられる顆粒剤の場合は、組成物の成分（活性物質、共補助剤、賦形剤）を親密に混合し、1用量分の密封分包に包装する前に所望の粒度分布および湿度まで下げることにより調製する。
【００５４】
言い換えると、たとえば放出制御される組成物の場合は、胃液に耐性があり、かつ消化管内における適切な滞留時間の後または腸内の標準的なｐＨ値で前記組成物を放出可能な、生体適合性のあるポリマー（たとえば、種類や構造が異なるEudragitなど）の適当な混合物を含む、製剤を構成する物質の微小顆粒化混合物をマイクロカプセル化するかマイクロコーティングすることにより製造される。
【００５５】
こうして得られたマイクロカプセル化混合物は、市販時の剤形選択に応じて、たとえば、錠剤、カプセルまたはビーズの製剤に用いられる。
【００５６】
用量に関しては、本発明を特徴づけるプロバイオティクス細菌混合物を構成する細菌種は、相対重量比で０．１：１０〜１０：１、好ましくは０．５：１〜２：１、より好ましくは約１：１の比率で存在する。
【００５７】
プロバイオティクス細菌の前記混合物がビフィドバクテリウム ラクチス、ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス、ラクトバシラス プランタラムの３細菌種からなる、特に好ましい例においては、前記細菌種は好ましくは相対重量比１：１：１で存在する。
【００５８】
付加的プロバイオティクスが含まれる場合には、前記混合物の細菌種の総量に対して、重量比０：１〜１００：１；好ましくは２：１〜１５：１；より好ましくは５：１〜１０：１の割合で存在する。
【００５９】
付加的プロバイオティクスが含まれる場合には、前記混合物の細菌種の総量に対して、重量比０：１〜１０：１；好ましくは０．５：１〜３：１の割合で存在する。
【００６０】
本発明のプロバイオティクス細菌の前記混合物に含まれる各細菌種は、１×１０６ＵＦＣ／用量〜１×１０１２ＵＦＣ／用量；好ましくは１×１０９ＵＦＣ／用量〜１×１０１１ＵＦＣ／用量の濃度で存在する。
【００６１】
本発明の特に好ましい実施形態においては、経口用の顆粒であって、単回投与用に分包され、服用時に水溶するものを調製する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６２】
完全に非限定的な実施例として、本発明の好ましい組成物のいくつかについて以下に説明する。
【００６３】
組成物Ａ
単回投与の分包内には５ｇの経口用顆粒が包装されており、
ａ）０．１ｇのビフィドバクテリウム ラクチス（ID番号：LMG P-21384）、濃度は１×１０１１ＣＦＵ／ｇ細菌株、２×１０９ＣＦＵ／ｇ組成物に相当；
ｂ）０．１ｇのラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス（ID番号：DSM 16605）、濃度は１×１０１１ＣＦＵ／ｇ細菌株、２×１０９ＣＦＵ／ｇ組成物に相当；
ｃ）０．１ｇのラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21020）、濃度は１×１０１１ＣＦＵ／ｇ細菌株、２×１０９ＣＦＵ／ｇ組成物に相当；
ｄ）ＦＯＳ−ｃ．ｃ．：３ｇ；
ｅ）ブドウ糖：１．７ｇ
が含まれる。
【００６４】
組成物Ｂ
単回投与の分包内には５ｇの経口用顆粒が包装されており、
ａ）０．５ｇのビフィドバクテリウム ラクチス（ID番号：LMG P-21384）、濃度は１×１０１２ＣＦＵ／ｇ細菌株、１×１０１１ＣＦＵ／ｇ組成物に相当；
ｂ）０．２ｇのラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス（ID番号：DSM 16605）、濃度は１×１０１１ＣＦＵ／ｇ細菌株、４×１０９ＣＦＵ／ｇ組成物に相当；
ｃ）０．１ｇのラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21022）、濃度は１×１０１１ＣＦＵ／ｇ細菌株、２×１０９ＣＦＵ／ｇ組成物に相当；
ｄ）ＦＯＳ−ｃ．ｃ．：４ｇ；
ｅ）アセサルフェーム：０．２ｇ
が含まれる。
【００６５】
組成物Ｃ
単回投与の分包内には５ｇの経口用顆粒が包装されており、
ａ）０．２ｇのビフィドバクテリウム ラクチス（ID番号：LMG P-21384）、濃度は１×１０１１ＣＦＵ／ｇ細菌株、４×１０９ＣＦＵ／ｇ組成物に相当；
ｂ）０．２ｇのラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス（ID番号：DSM 16605）、濃度は１×１０１１ＣＦＵ／ｇ細菌株、４×１０９ＣＦＵ／ｇ組成物に相当；
ｃ）０．１ｇのラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21023）、濃度は１×１０１２ＣＦＵ／ｇ細菌株、２×１０１０ＣＦＵ／ｇ組成物に相当；
ｄ）ＦＯＳ−ｃ．ｃ．：３．５ｇ；
ｅ）０．５ｇのラクトバシラス デルブルッキー サブスピーシーズ ブルガリクス（ID番号：DSM 16607）、濃度は１×１０７ＣＦＵ／ｇ細菌株、１×１０６ＣＦＵ／ｇ組成物に相当；
ｆ）アセサルフェーム：０．２ｇ；
ｇ）ビタミンＣ：０．３ｇ
が含まれる。
【００６６】
また、別の好ましい実施形態においては、本発明の薬剤組成物が１以上の薬理的活性物質も含んでもよい。
【００６７】
前記薬理的活性物質は、適宜組成物の他の成分と混合して製剤することができ、この場合、１剤での投与が可能となる。
【００６８】
また、前記薬理的活性物質は個別包装での製剤も可能であり、相乗効果を維持できる限りは、投与患者の必要に応じて別途（必要であれば、別の回数で）、組成物を服用することもできる。
【００６９】
この場合、それぞれ、本発明の組成物および薬理的活性物質を含む個別のパッケージが用意される。
【００７０】
上述した個別のパッケージはその後、患者が連続的に、または別途それらを服用することができるよう適切にキット化され、必要に応じて適切に調整された治療法を提供できるようになる。
【００７１】
単に例示として、上述したようなキットには、１週間の治療に十分な適切な用量数の抗生物質および／またはマルチビタミン複合体および／または粘液溶解液と組み合わせて、本発明の組成物を経口投与するための多数の分包またはカプセルを含有させることができる。
【００７２】
完全に非限定的な例として、本発明が広範な用途を持ちうるという裏付けとして、本発明の好ましい組成物の一つを用いて実施された臨床試験結果を以下に示す。
【００７３】
プラセボを用いた二重盲式で無作為に行った客観試験では、呼吸器系感染に対する生物防御の改善と健康状態の回復について、本発明の組成物Ａの効果を検証した。
【００７４】
実施された本臨床試験の理論的根拠は、医学文献データに、呼吸器官に症状の出るインフルエンザ様季節性感染症（ＩＬＩおよびＡＲＩ）と粘膜免疫の存在との間の関連性が示されていることにある。
【００７５】
特に、何らかの理由で（たとえば身体的なストレス、慢性疾患、加齢など）粘膜免疫による防御能が低下している被験者において、この数年間に上述した病態の増加が観察されている。
【００７６】
この試験には２３７名の被験者が参加し、うち１２２名が組成物Ａを、１１５名がプラセボを投与された。
【００７７】
これら２つの異なるサンプル群の平均年齢は３５．８歳（標準偏差１５．３歳）と３４．１歳（標準偏差１６．３歳）であった。
【００７８】
第一群の各患者は、組成物Ａの顆粒分包の中味を３０日間連続して毎朝、経口摂取（予め水または非炭酸性・ノンアルコール飲料に溶かしたもの）するよう指示された。
【００７９】
プラセボ群には、５ｇのブドウ糖が入った分包が処方された（同一の投与形態および薬量）。
【００８０】
参加者の健康状態の経過は、日々の日記の作成によって追跡された。その日記には、試験参加者（またはその管理責任者に指定された介護スタッフや看護師などの職員）が呼吸器官関連の病態の有無を日々記録した。
【００８１】
急性の呼吸器系感染の発生率、期間および自覚症状の程度が、腸機能の経過とともに検証された。
【００８２】
この２群間の事象の回数の比較には、イェーツ補正を伴うχ２（カイ二乗）検定が用いられ、他方、群間に見られた症例の期間および程度については、ＡＮＯＶＡ（ANalysis Of VAriance；分散分析）が用いられた。ただし、分散が非同質性の症例については除外し（バートレットの検定により評価）、Kruskall-Wallis検定で代用した。
【００８３】
統計分析には、「Epi Info」プログラム（version 6.04d）を使用した。
【００８４】
主要な試験実施と同時に、共生組成物Ａが生物に与えた防御の有効性についても呼吸器系病態のない健常者を集めた別の被験者群について評価を行った。
【００８５】
前記被験者については、組成物Ａの投与前・投与中・投与後３０日間、ＩｇＡ分泌の粘膜レベルでの分泌物の質的・量的検証を行った。
【００８６】
この試験は検証の対象となった症状の長さ（−１．３２日；ｐ＝０．０１６）、特に上気道の感染による症状の長さ（ＵＲＴＩ；−２．８３日；ｐ＝０．０３４）については統計的に有意な減少が見られた。
【００８７】
また、気管支炎、インフルエンザ、風邪、咳などのその他の検証の対象となった病態分類についても、減少傾向が確認された。
【００８８】
組成物Ａを投与された被験者の唾液検体中のＩｇＡ分泌の分析結果から、投与開始から５日目〜６日目以降、ＩｇＡの生成が増加していることが示された。この増加は、投与停止から約４〜１４日まで継続した。
【００８９】
このデータは全身および呼吸器系の粘膜の免疫防御機能の上昇に対する、共生組成物Ａの有効性を裏付けるものである。粘膜の免疫が高まることで、他の要因とともに、インフルエンザウィルスやパラインフルエンザウィルスの感染を防ぎ、対抗することが可能となる。
【００９０】
共生組成物の摂取後に改善がみられた、（上述した病態により低下する）腸機能に関する検討でも、腹部の膨張感の減少という観点からも整腸の観点からも統計的な有意性が示された。
【００９１】
これらの検討は、本発明による共生薬剤組成物の長期間にわたる定期的な摂取が、防御機能にも治療効果のうえでも、呼吸病態および／または感染に対し生物の健康にいい意味で影響を与えうることを示した。
【００９２】
特に、防御的観点に対しては、本発明による共生薬剤組成物の定期的な摂取によって、副作用症状（たとえば全身の不快感、間欠的・一時的発熱、骨痛や関節痛、アレルギー反応）を誘引せずに、従来のインフルエンザワクチンと同等に効果的に上述した病態の発病から生物を防御できると言える。
【００９３】
したがって、本発明の共生組成物は、インフルエンザワクチンとして機能する薬剤の製造にも使用可能である。
【００９４】
さらに、本発明による薬剤組成物の摂取が同時に、前記病態により低下することの多い生物の腸機能を改善し、かつ／または正常化することができるということも示された。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロバイオティック微生物の混合物を含む組成物の、呼吸病態および／または呼吸器系感染の予防および／または治療上の処置用の医薬品調剤への使用。
【請求項２】
同時に生物の腸機能の改善および／または正常化を行う、請求項1に記載の使用。
【請求項３】
インフルエンザワクチンの製剤のための、請求項1に記載の使用。
【請求項４】
前記混合物がラクトバシラス（乳酸菌）属および／またはビフィドバクテリウム属に属する細菌からなる、請求項1〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
前記混合物が、ビフィドバクテリウム ラクチス（Bifidobacterium lactis）、ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス（Lactobacillus casei subsp. rhamnosus）、ラクトバシラス プランタラム（Lactobacillus plantarum）の３細菌種からなる、請求項1〜４のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
前記細菌種に属する細菌株が、ビフィドバクテリウム ラクチス（ID番号：LMG P-21384）；ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス（ID番号：DSM 16605）；ラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21021）；ラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21020）；ラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21022）；ラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21023）から選択される、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記組成物がさらに１以上のプレバイオティクスを含有する、請求項1〜６のいずれかに記載の使用。
【請求項８】
前記プレバイオティクスが、フラクトオリゴ糖、短鎖フラクトオリゴ糖、イヌリン、イソマルトオリゴ糖、ペクチン、ガラクトオリゴ糖、アラビノガラクタン、キシロオリゴ糖、キトサンオリゴ糖、グルカンマンナン、β-グルカン、コンニャク、グァー、アラビアガム、キサンタンゴム、変性・レジスタントスターチ、ポリデキストロース、D-タガトース；好ましくは短鎖フラクトオリゴ糖から選択される、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記組成物がさらに、ビフィドバクテリウム アドレッセンティス（Bifidobacterium adolescentis）、ビフィドバクテリウム アンギュレイタム（Bifidobacterium angulatum）、ビフィドバクテリウム アニマリス（Bifidobacterium animalis）、ビフィドバクテリウム ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）、ビフィドバクテリウム ブレーベ（Bifidobacterium breve）、ビフィドバクテリウム カテニュレイタム（Bifidobacterium catenulatum）、ビフィドバクテリウム デンティコレンス（Bifidobacterium denticolens）、ビフィドバクテリウム デンティウム（Bifidobacterium dentium）、ビフィドバクテリウム ガリカム（Bifidobacterium gallicum）、ビフィドバクテリウム インファンティス（Bifidobacterium infantis）、ビフィドバクテリウム イノピナータム（Bifidobacterium inopinatum）、ビフィドバクテリウム ロンガム（Bifidobacterium longum）、ビフィドバクテリウム シュードカテニュレイタム（Bifidobacterium pseudocatenulatum）、エンテロコッカス フェシウム（Enterococcus faecium）、ラクトバシラス アシドフィラス（Lactobacillus acidophilus）、ラクトバシラス カゼイ（Lactobacillus casei）、ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ パラカゼイ（Lactobacillus casei subsp. paracasei）、ラクトバシラス デルブルッキー サブスピーシーズ ブルガリクス（Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus）、ラクトバシラス ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）、ラクトバシラス ＧＧ（Lactobacillus GG）、ラクトバシラス ペントーサス（Lactobacillus pentosus）、ラクトバシラス サリバリウス（Lactobacillus salivarius）、サッカロミセス ボウラディ（Saccharomyces boulardi）、ストレプトコッカス サーモフィラス（Streptococcus thermophilus）、ラクトコッカス ラクチス サブスピーシーズ ラクチス（Lactococcus lactis subsp. lactis）、ラクトコッカス ラクチス サブスピーシーズ ジアセチラクティス（Lactococcus lactis subsp. diacetylactis）、の細菌種から選択される１以上のプロバイオティクスを含有する、請求項５〜８のいずれかに記載の使用。
【請求項１０】
前記プロバイオティクスが、ラクトバシラス アシドフィラス（ID番号：LMG P-21381）；ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ パラカゼイ（ID番号：LMG P- 21380）；ラクトバシラス ペントーサス（ID番号：LMG P-21019）；ラクトバシラス デルブルッキー サブスピーシーズ ブルガリクス（ID番号：DSM 16607）；ラクトバシラス デルブルッキー サブスピーシーズ ブルガリクス（ID番号：DSM 16606）、の細菌株から選択される、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記組成物がさらに、１以上の薬理的活性物質を含有する、請求項1〜１０のいずれかに記載の使用。
【請求項１２】
前記薬理的活性物質が、前記組成物の他の組成成分とともに混合剤内にそのまま存在している、もしくは同組成物とは別に製剤され包装されている、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
ビフィドバクテリウム ラクチス（Bifidobacterium lactis）、ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス（Lactobacillus casei subsp. rhamnosus）、ラクトバシラス プランタラム（Lactobacillus plantarum）の３細菌種からなるプロバイオティック微生物の混合物を含有する、請求項１〜３のいずれかに記載されたいずれかの使用がなされる組成物。
【請求項１４】
前記細菌種に属する細菌株は、ビフィドバクテリウム ラクチス（ID番号：LMG P-21384）；ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス（ID番号：DSM 16605）；ラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21021）；ラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21020）；ラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21022）；ラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21023）から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物がさらに１以上のプレバイオティクスを含有する、請求項１３〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記プレバイオティクスが、フラクトオリゴ糖、短鎖フラクトオリゴ糖、イヌリン、イソマルトオリゴ糖、ペクチン、ガラクトオリゴ糖、アラビノガラクタン、キシロオリゴ糖、キトサンオリゴ糖、グルカンマンナン、β-グルカン、コンニャク、グァー、アラビアガム、キサンタンゴム、変性・レジスタントスターチ、ポリデキストロース、D-タガトース；好ましくは短鎖フラクトオリゴ糖から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物がさらに、ビフィドバクテリウム アドレッセンティス（Bifidobacterium adolescentis）、ビフィドバクテリウム アンギュレイタム（Bifidobacterium angulatum）、ビフィドバクテリウム アニマリス（Bifidobacterium animalis）、ビフィドバクテリウム ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）、ビフィドバクテリウム ブレーベ（Bifidobacterium breve）、ビフィドバクテリウム カテニュレイタム（Bifidobacterium catenulatum）、ビフィドバクテリウム デンティコレンス（Bifidobacterium denticolens）、ビフィドバクテリウム デンティウム（Bifidobacterium dentium）、ビフィドバクテリウム ガリカム（Bifidobacterium gallicum）、ビフィドバクテリウム インファンティス（Bifidobacterium infantis）、ビフィドバクテリウム イノピナータム（Bifidobacterium inopinatum）、ビフィドバクテリウム ロンガム（Bifidobacterium longum）、ビフィドバクテリウム シュードカテニュレイタム（Bifidobacterium pseudocatenulatum）、エンテロコッカス フェシウム（Enterococcus faecium）、ラクトバシラス アシドフィラス（Lactobacillus acidophilus）、ラクトバシラス カゼイ（Lactobacillus casei）、ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ パラカゼイ（Lactobacillus casei subsp. paracasei）、ラクトバシラス デルブルッキー サブスピーシーズ ブルガリクス（Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus）、ラクトバシラス ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）、ラクトバシラス ＧＧ（Lactobacillus GG）、ラクトバシラス ペントーサス（Lactobacillus pentosus）、ラクトバシラス サリバリウス（Lactobacillus salivarius）、サッカロミセス ボウラディ（Saccharomyces boulardi）、ストレプトコッカス サーモフィラス（Streptococcus thermophilus）、ラクトコッカス ラクチス サブスピーシーズ ラクチス（Lactococcus lactis subsp. lactis）、ラクトコッカス ラクチス サブスピーシーズ ジアセチラクティス（Lactococcus lactis subsp. diacetylactis）、の細菌種から選択される１以上のプロバイオティクスを含有する、請求項１３〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記プロバイオティクスが、ラクトバシラス アシドフィラス（ID番号：LMG P-21381）；ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ パラカゼイ（ID番号：LMG P- 21380）；ラクトバシラス ペントーサス（ID番号：LMG P-21019）；ラクトバシラス デルブルッキー サブスピーシーズ ブルガリクス（ID番号：DSM 16607）；ラクトバシラス デルブルッキー サブスピーシーズ ブルガリクス（ID番号：DSM 16606）の細菌株から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物がさらに、１以上の薬理的活性物質を含有する、請求項１３〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
前記薬理的活性物質が、前記組成物の他の組成成分とともに混合剤内にそのまま存在している、もしくは同組成物とは別に製剤され包装されている、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記混合物の前記３種の細菌種が、相対重量比０．１：１〜１０：１の範囲；好ましくは相対重量比０．５：１〜２：１の範囲；より好ましくは約１：１の比率で存在する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２２】
各細菌種が、１×１０６UFC／用量〜１×１０１２UFC／用量；好ましくは１×１０９UFC／用量〜１×１０１１UFC／用量の量ずつ服用される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２３】
前記プレバイオティクスが、前記３種の細菌種の総量に対して重量比０：１〜１００：１の範囲；好ましくは重量比２：１〜１５：１；より好ましくは５：１〜１０：１で存在する、請求項１５〜１６のいずれかに記載の組成物
【請求項２４】
経口用顆粒剤を含む、請求項１３〜２３のいずれかに記載の組成物であって、
ａ）濃度が１×１０１１CFU／ｇ細菌株であり、２×１０９CFU／ｇ組成物に相当する、０．１ｇのビフィドバクテリウム ラクチス（ID番号：LMG P-21384）；
ｂ）濃度が１×１０１１CFU／ｇ細菌株であり、２×１０９CFU／ｇ組成物に相当する、０．１ｇのラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス（ID番号：DSM 16605）；
ｃ）濃度が１×１０１１CFU／ｇ細菌株であり、２×１０９CFU／ｇ組成物に相当する、０．１ｇのラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21020）；
ｄ）ＦＯＳ−ｃ．ｃ．（短鎖フラクトオリゴ糖）：３ｇ；
ｅ）ブドウ糖：１．７ｇ
を含有する組成物。
【請求項２５】
さらに、１以上の薬理的活性物質を含有し、前記薬理的活性物質が前記組成物の他の組成成分とともに混合剤内にそのまま存在している、もしくは同組成物とは別に製剤され包装されている、請求項１３〜２４のいずれかに記載の組成物。
【請求項２６】
成分として、請求項１３〜２４のいずれかに記載の組成物を１以上；薬理的活性物質を１以上含み；継続的または非継続的な前記成分の投与回ごとに別途包装された、キット。
【請求項１】
プロバイオティック微生物の混合物を含む組成物の、呼吸病態および／または呼吸器系感染の予防および／または治療上の処置用の医薬品調剤への使用。
【請求項２】
同時に生物の腸機能の改善および／または正常化を行う、請求項1に記載の使用。
【請求項３】
インフルエンザワクチンの製剤のための、請求項1に記載の使用。
【請求項４】
前記混合物がラクトバシラス（乳酸菌）属および／またはビフィドバクテリウム属に属する細菌からなる、請求項1〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
前記混合物が、ビフィドバクテリウム ラクチス（Bifidobacterium lactis）、ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス（Lactobacillus casei subsp. rhamnosus）、ラクトバシラス プランタラム（Lactobacillus plantarum）の３細菌種からなる、請求項1〜４のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
前記細菌種に属する細菌株が、ビフィドバクテリウム ラクチス（ID番号：LMG P-21384）；ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス（ID番号：DSM 16605）；ラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21021）；ラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21020）；ラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21022）；ラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21023）から選択される、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記組成物がさらに１以上のプレバイオティクスを含有する、請求項1〜６のいずれかに記載の使用。
【請求項８】
前記プレバイオティクスが、フラクトオリゴ糖、短鎖フラクトオリゴ糖、イヌリン、イソマルトオリゴ糖、ペクチン、ガラクトオリゴ糖、アラビノガラクタン、キシロオリゴ糖、キトサンオリゴ糖、グルカンマンナン、β-グルカン、コンニャク、グァー、アラビアガム、キサンタンゴム、変性・レジスタントスターチ、ポリデキストロース、D-タガトース；好ましくは短鎖フラクトオリゴ糖から選択される、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記組成物がさらに、ビフィドバクテリウム アドレッセンティス（Bifidobacterium adolescentis）、ビフィドバクテリウム アンギュレイタム（Bifidobacterium angulatum）、ビフィドバクテリウム アニマリス（Bifidobacterium animalis）、ビフィドバクテリウム ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）、ビフィドバクテリウム ブレーベ（Bifidobacterium breve）、ビフィドバクテリウム カテニュレイタム（Bifidobacterium catenulatum）、ビフィドバクテリウム デンティコレンス（Bifidobacterium denticolens）、ビフィドバクテリウム デンティウム（Bifidobacterium dentium）、ビフィドバクテリウム ガリカム（Bifidobacterium gallicum）、ビフィドバクテリウム インファンティス（Bifidobacterium infantis）、ビフィドバクテリウム イノピナータム（Bifidobacterium inopinatum）、ビフィドバクテリウム ロンガム（Bifidobacterium longum）、ビフィドバクテリウム シュードカテニュレイタム（Bifidobacterium pseudocatenulatum）、エンテロコッカス フェシウム（Enterococcus faecium）、ラクトバシラス アシドフィラス（Lactobacillus acidophilus）、ラクトバシラス カゼイ（Lactobacillus casei）、ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ パラカゼイ（Lactobacillus casei subsp. paracasei）、ラクトバシラス デルブルッキー サブスピーシーズ ブルガリクス（Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus）、ラクトバシラス ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）、ラクトバシラス ＧＧ（Lactobacillus GG）、ラクトバシラス ペントーサス（Lactobacillus pentosus）、ラクトバシラス サリバリウス（Lactobacillus salivarius）、サッカロミセス ボウラディ（Saccharomyces boulardi）、ストレプトコッカス サーモフィラス（Streptococcus thermophilus）、ラクトコッカス ラクチス サブスピーシーズ ラクチス（Lactococcus lactis subsp. lactis）、ラクトコッカス ラクチス サブスピーシーズ ジアセチラクティス（Lactococcus lactis subsp. diacetylactis）、の細菌種から選択される１以上のプロバイオティクスを含有する、請求項５〜８のいずれかに記載の使用。
【請求項１０】
前記プロバイオティクスが、ラクトバシラス アシドフィラス（ID番号：LMG P-21381）；ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ パラカゼイ（ID番号：LMG P- 21380）；ラクトバシラス ペントーサス（ID番号：LMG P-21019）；ラクトバシラス デルブルッキー サブスピーシーズ ブルガリクス（ID番号：DSM 16607）；ラクトバシラス デルブルッキー サブスピーシーズ ブルガリクス（ID番号：DSM 16606）、の細菌株から選択される、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記組成物がさらに、１以上の薬理的活性物質を含有する、請求項1〜１０のいずれかに記載の使用。
【請求項１２】
前記薬理的活性物質が、前記組成物の他の組成成分とともに混合剤内にそのまま存在している、もしくは同組成物とは別に製剤され包装されている、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
ビフィドバクテリウム ラクチス（Bifidobacterium lactis）、ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス（Lactobacillus casei subsp. rhamnosus）、ラクトバシラス プランタラム（Lactobacillus plantarum）の３細菌種からなるプロバイオティック微生物の混合物を含有する、請求項１〜３のいずれかに記載されたいずれかの使用がなされる組成物。
【請求項１４】
前記細菌種に属する細菌株は、ビフィドバクテリウム ラクチス（ID番号：LMG P-21384）；ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス（ID番号：DSM 16605）；ラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21021）；ラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21020）；ラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21022）；ラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21023）から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物がさらに１以上のプレバイオティクスを含有する、請求項１３〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記プレバイオティクスが、フラクトオリゴ糖、短鎖フラクトオリゴ糖、イヌリン、イソマルトオリゴ糖、ペクチン、ガラクトオリゴ糖、アラビノガラクタン、キシロオリゴ糖、キトサンオリゴ糖、グルカンマンナン、β-グルカン、コンニャク、グァー、アラビアガム、キサンタンゴム、変性・レジスタントスターチ、ポリデキストロース、D-タガトース；好ましくは短鎖フラクトオリゴ糖から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物がさらに、ビフィドバクテリウム アドレッセンティス（Bifidobacterium adolescentis）、ビフィドバクテリウム アンギュレイタム（Bifidobacterium angulatum）、ビフィドバクテリウム アニマリス（Bifidobacterium animalis）、ビフィドバクテリウム ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）、ビフィドバクテリウム ブレーベ（Bifidobacterium breve）、ビフィドバクテリウム カテニュレイタム（Bifidobacterium catenulatum）、ビフィドバクテリウム デンティコレンス（Bifidobacterium denticolens）、ビフィドバクテリウム デンティウム（Bifidobacterium dentium）、ビフィドバクテリウム ガリカム（Bifidobacterium gallicum）、ビフィドバクテリウム インファンティス（Bifidobacterium infantis）、ビフィドバクテリウム イノピナータム（Bifidobacterium inopinatum）、ビフィドバクテリウム ロンガム（Bifidobacterium longum）、ビフィドバクテリウム シュードカテニュレイタム（Bifidobacterium pseudocatenulatum）、エンテロコッカス フェシウム（Enterococcus faecium）、ラクトバシラス アシドフィラス（Lactobacillus acidophilus）、ラクトバシラス カゼイ（Lactobacillus casei）、ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ パラカゼイ（Lactobacillus casei subsp. paracasei）、ラクトバシラス デルブルッキー サブスピーシーズ ブルガリクス（Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus）、ラクトバシラス ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）、ラクトバシラス ＧＧ（Lactobacillus GG）、ラクトバシラス ペントーサス（Lactobacillus pentosus）、ラクトバシラス サリバリウス（Lactobacillus salivarius）、サッカロミセス ボウラディ（Saccharomyces boulardi）、ストレプトコッカス サーモフィラス（Streptococcus thermophilus）、ラクトコッカス ラクチス サブスピーシーズ ラクチス（Lactococcus lactis subsp. lactis）、ラクトコッカス ラクチス サブスピーシーズ ジアセチラクティス（Lactococcus lactis subsp. diacetylactis）、の細菌種から選択される１以上のプロバイオティクスを含有する、請求項１３〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記プロバイオティクスが、ラクトバシラス アシドフィラス（ID番号：LMG P-21381）；ラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ パラカゼイ（ID番号：LMG P- 21380）；ラクトバシラス ペントーサス（ID番号：LMG P-21019）；ラクトバシラス デルブルッキー サブスピーシーズ ブルガリクス（ID番号：DSM 16607）；ラクトバシラス デルブルッキー サブスピーシーズ ブルガリクス（ID番号：DSM 16606）の細菌株から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物がさらに、１以上の薬理的活性物質を含有する、請求項１３〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
前記薬理的活性物質が、前記組成物の他の組成成分とともに混合剤内にそのまま存在している、もしくは同組成物とは別に製剤され包装されている、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記混合物の前記３種の細菌種が、相対重量比０．１：１〜１０：１の範囲；好ましくは相対重量比０．５：１〜２：１の範囲；より好ましくは約１：１の比率で存在する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２２】
各細菌種が、１×１０６UFC／用量〜１×１０１２UFC／用量；好ましくは１×１０９UFC／用量〜１×１０１１UFC／用量の量ずつ服用される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２３】
前記プレバイオティクスが、前記３種の細菌種の総量に対して重量比０：１〜１００：１の範囲；好ましくは重量比２：１〜１５：１；より好ましくは５：１〜１０：１で存在する、請求項１５〜１６のいずれかに記載の組成物
【請求項２４】
経口用顆粒剤を含む、請求項１３〜２３のいずれかに記載の組成物であって、
ａ）濃度が１×１０１１CFU／ｇ細菌株であり、２×１０９CFU／ｇ組成物に相当する、０．１ｇのビフィドバクテリウム ラクチス（ID番号：LMG P-21384）；
ｂ）濃度が１×１０１１CFU／ｇ細菌株であり、２×１０９CFU／ｇ組成物に相当する、０．１ｇのラクトバシラス カゼイ サブスピーシーズ ラムノサス（ID番号：DSM 16605）；
ｃ）濃度が１×１０１１CFU／ｇ細菌株であり、２×１０９CFU／ｇ組成物に相当する、０．１ｇのラクトバシラス プランタラム（ID番号：LMG P-21020）；
ｄ）ＦＯＳ−ｃ．ｃ．（短鎖フラクトオリゴ糖）：３ｇ；
ｅ）ブドウ糖：１．７ｇ
を含有する組成物。
【請求項２５】
さらに、１以上の薬理的活性物質を含有し、前記薬理的活性物質が前記組成物の他の組成成分とともに混合剤内にそのまま存在している、もしくは同組成物とは別に製剤され包装されている、請求項１３〜２４のいずれかに記載の組成物。
【請求項２６】
成分として、請求項１３〜２４のいずれかに記載の組成物を１以上；薬理的活性物質を１以上含み；継続的または非継続的な前記成分の投与回ごとに別途包装された、キット。
【公表番号】特表２００８−５２０６４０（Ｐ２００８−５２０６４０Ａ）
【公表日】平成２０年６月１９日（２００８．６．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４２１４０（Ｐ２００７−５４２１４０）
【出願日】平成１７年１０月５日（２００５．１０．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／００３２１４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０５４１３５
【国際公開日】平成１８年５月２６日（２００６．５．２６）
【出願人】（５０７０３８１８０）アニドラル エス．アール．エル． (3)
【氏名又は名称原語表記】ＡＮＩＤＲＡＬ Ｓ．Ｒ．Ｌ．
【住所又は居所原語表記】Ｖｉａ Ｐｉｅｔｒｏ Ｃｕｓｔｏｄｉ，１２，Ｉ−２８１００ Ｎｏｖａｒａ，ＩＴＡＬＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年６月１９日（２００８．６．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１０月５日（２００５．１０．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／００３２１４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０５４１３５
【国際公開日】平成１８年５月２６日（２００６．５．２６）
【出願人】（５０７０３８１８０）アニドラル エス．アール．エル． (3)
【氏名又は名称原語表記】ＡＮＩＤＲＡＬ Ｓ．Ｒ．Ｌ．
【住所又は居所原語表記】Ｖｉａ Ｐｉｅｔｒｏ Ｃｕｓｔｏｄｉ，１２，Ｉ−２８１００ Ｎｏｖａｒａ，ＩＴＡＬＹ
【Ｆターム（参考）】
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