マルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステム及び方法
複数の構成要素カートリッジの容易な挿入及び取外しのためのイオンクロマトグラフィ筐体が開示される。ＩＣシステムの種々の構成要素は、別々の構成要素カートリッジ内に設けられる。ＩＣ筐体は、キャピラリ分離カラムを含み、ＩＣシステムの通常スケールの構成要素に接続することができる。複数のＩＣ筐体を、１つ又はそれ以上の分離カラムと共にコンパートメント内に設けることができる。カラムは、キャピラリカラム又は通常スケールのカラムとすることができる。イオンクロマトグラフィシステムを使用する方法もまた開示される。本ＩＣシステムを用いて、２次元イオンクロマトグラフィ分離を実施することができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、アニオン検体及びカチオン検体の両方を測定するためのイオンクロマトグラフィシステム及びそれらの使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
イオンクロマトグラフィ（ＩＣ：ion chromatography）は、様々な試料マトリックス中のアニオン及びカチオン検体の測定のための広く使用されている分析技術である。今日、イオンクロマトグラフィは多くの分離及び検出モードで実施されている。抑制導電率検出（suppressed conductivity detection）イオンクロマトグラフィは最も広く行われている形態の技術である。抑制導電率検出においては、サプレッサと呼ばれる溶離液抑制装置が溶離液を導電性が低い形態に変換し、標的検体のコンダクタンスを強調する。当初のサプレッサは、適切なイオン形態のイオン交換樹脂で充填されたカラムであった。これらの充填床サプレッサは比較的大きな死容積を有し、オフラインでの化学的再生を必要とした。この問題を克服するために、イオン交換繊維及び他の膜をベースとするサプレッサが開発された。これらのサプレッサは、酸又は塩基の再生溶液を用いて連続的に再生することができる。
【０００３】
この当初の膜サプレッサに付随する１つの短所は、サプレッサを連続的に生成するために、通常、酸又は塩基再生溶液の外部供給源が使用されたことである。化学的に再生される膜サプレッサに付随する制約を克服するために、電解的に再生される膜サプレッサの様々な設計が長年にわたって開発されてきた。電気的に再生される膜サプレッサの例は、下記の特許文献１〜４に開示されており、これらの全体の内容は、引用により全ての目的のために本明細書に組み入れられる。電解サプレッサは、イオンクロマトグラフィに幾つかの利点を提供する。それらは連続的且つ同時の溶離液の抑制、抑制媒質の再生、及び通常のイオンクロマトグラフィ（ＩＣ）用途のための十分な抑制能力を提供する。それらは、抑制された溶離液又は水を用いて、電解的に再生液イオンを生成することができるので、操作が容易である。したがって、オフラインで再生液溶液を調製する必要がない。また、このサプレッサは勾配分離に適合する。それらはまた非常に小さい抑制ゾーン体積を有し、これにより、高いクロマトグラフィ効率による分離が可能になる。
【０００４】
イオンクロマトグラフィにおいて、通常は酸、塩基、又は塩の希釈溶液がクロマトグラフィ溶離液として用いられる。伝統的に、これらの溶離液は試薬等級の化学物質を用いた希釈によりオフラインで調製される。クロマトグラフィ溶離液のオフライン調製には、時間がかかり、操作者が間違え易く、更に汚染物質が混入することが多い。例えば、アニオンのイオンクロマトグラフ分離における溶離液として広く使用される希釈ＮａＯＨ溶液は、炭酸塩によって汚染され易い。炭酸塩を含まないＮａＯＨ溶離液の調製は、炭酸塩が試薬からの不純物として、又は空気からの二酸化炭素の吸着によって入る可能性があるので、困難である。ＮａＯＨ溶離液内の炭酸塩の存在は、イオンクロマトグラフ法の性能を低下させる可能性があり、水酸化物勾配中に望ましくないクロマトグラフィのベースラインドリフトを引き起こす可能性があり、更に標的検体の保持時間を再現不可能なものにする可能性がある。近年、高純度イオンクロマトグラフィ溶離液を生成するために、水の電気分解及びイオン交換媒質を通じたイオンの電荷選択的エレクトロマイグレーションを利用した幾つかの手法が研究者達によって研究されている。それらの内容の全体が引用により全ての目的のために本明細書に組み入れられる特許文献５〜１０は、水をキャリアとして用いて高純度の酸及び塩基溶液を生成するために使用することができる電解装置について説明している。さらに、引用により全ての目的のために本明細書に組み入れられる特許文献１１及び１２は、汚染物イオンを溶離液から除去して溶離液ストリームを浄化するための、電解的に再生されるトラップカラムについて説明している。１つの実施形態において、溶離液ストリームは、イオン交換床を含んだ浄化流路を通して流れる。浄化流路内を流れる溶離液ストリームを通して電界がされる。これらの装置を用いると、クロマトグラフィ分離における溶離液として使用するための、高純度で汚染物を含まない酸又は塩基溶液がオンラインで自動的に生成される。これらの装置は、いまや従来の機械式勾配ポンプを用いる代りに電流勾配を用いて最小の遅延時間で実施することができる勾配分離を単純化する。
【０００５】
電解溶離液生成器とサプレッサとを組み合せた使用により、イオンクロマトグラフィ法のルーチン操作が著しく変化し、移動相として脱イオン水のみを用いる様々なイオンクロマトグラフィ分離の実施が可能になった。これらの電解装置の使用は、勾配中の最小のベースラインシフト、優れた保持時間再現性、低い検出バックグラウンド、及び標的検体に対するより低い検出限界を可能にすることにより、イオンクロマトグラフィ法の性能の著しい向上をもたらしている。
【０００６】
内径１ｍｍ又はそれ以下の分離カラムを用いるキャピラリ・イオンクロマトグラフィを分析的分離ツールとして用いることは、分離プロセスの小型化に伴う認識された利点により、絶えず関心が持たれている。これまでのところ、そのようなシステムは、適切な器具及び消耗品がないために利用されていない。通常スケールのイオンクロマトグラフィにおける典型的な分離カラムは、２ｍｍから９ｍｍ迄の範囲のカラム内径を有し、０．２乃至５ｍＬ／ｍｉｎの範囲の流量で操作されている。
【０００７】
引用により全内容が全ての目的のために本明細書に組み入れられる特許文献１３は、水酸化カリウム溶離液の電解生成、及びアニオン測定のための抑制導電率検出を用いた、キャピラリ・イオンクロマトグラフィを開示している。このシステムにおいては、キャピラリ・ポンプシステムを用いて、脱イオン水のストリームが、Ｐｔカソードを含む高圧生成チャンバとＰｔアノードを含む低圧電解液貯留槽とから構成されるキャピラリＫＯＨ溶離液生成器に送り込まれる。印加電界のもとで、カリウムイオンはイオン交換コネクタを横切って移動し、水酸化物イオンと結合してＫＯＨ溶離液を形成する。形成されるＫＯＨ溶液の濃度は、印加電流に比例し、且つ脱イオン水キャリアストリームの流量に反比例する。他の下流のシステム構成要素には、脱気装置ユニット、注入器、分離カラム、サプレッサ及び検出器が含まれる。
【０００８】
特許文献１３は更に、キャピラリ・イオンクロマトグラフィのサプレッサの幾つかの実施形態を開示している。一実施形態において、キャピラリ・アニオン・サプレッサは３つのチャンバからなる。溶離液チャンバは、カチオン交換樹脂床の内部にしっかりと埋め込まれたカチオン交換キャピラリ配管を含む。樹脂床内のカチオン交換キャピラリ配管への個別の流体接続が存在するように、準備がなされる。溶離液チャンバは、カチオン交換イオン交換膜によって、カソード再生液チャンバ及びアノード再生液チャンバから物理的に隔てられる。カソードチャンバは有孔Ｐｔカソードを含み、アノードチャンバは有孔Ｐｔアノードを含む。両方の電極チャンバは、２つの液体接続ポート（入口及び出口）を有する。このタイプの電解キャピラリ・サプレッサの動作において、樹脂床は、装置のアノードにおける水の電気分解により生成されるヒドロニウムイオンによって連続的に再生される。印加電界のもとで、装置のアノードで生成されたヒドロニウムイオンはカチオン交換膜を横切って移動し、カチオン交換樹脂床内に達する。その間に、樹脂床上に交換されたカリウムイオンもまた、他のカチオン交換膜を横切って移動し、装置のカソードチャンバ内に達した後に廃液部に行く。電気分解に用いられる水は、導電率検出器からの溶出水溶液から得ることができる。
【０００９】
イオンクロマトグラフィシステムにおいて、ユーザは、種々のシステム構成要素間に多数の流体又は液体接続を形成する必要がある。最適のクロマトグラフィ性能を確保するためには、流体接続を適切に且つ死容積がないように形成することが重要である。キャピラリ・イオンクロマトグラフィの場合、適切な流体接続を形成することは達成が非常に難しいが、その理由は、分離流量が毎分数マイクロリットルの程度であるときには、数ナノリットル程度の小さい死容積がシステム性能に劇的な悪影響を及ぼすからである。
【００１０】
近年、環境試料内の検体イオンの測定において、自動化された２次元ＩＣ法への関心が高まりつつあり、その理由は、それらの方法が便利なオンラインのマトリックス除去又は分流をもたらし、煩雑なオフラインでの試料前処理段階の必要性を排除するからである。１つの例示的な２次元ＩＣ法において、検体イオンは、第１の次元において通常のＩＣカラム（例えば、４ｍｍ内径）上でマトリックスイオンから部分的に分離され、キャピラリ濃縮器カラム上に収集され、次いで第２の次元において別のＩＣカラム上で残留マトリックスイオンから分離される。第１の次元における水酸化物溶離液からの抑制された溶離液は水であり、これが、第２の次元に移る前のイオン交換保持及び濃度に関する理想的な環境をもたらす。第２の分離次元において０．４ｍｍＩＤ（内径、Inner Diameter）のキャピラリＩＣカラムが用いられるならば、カラムは第１の次元のカラムに比べて百分の１の断面積を有し、検出感度は１００倍高くなる。さらに、２次元ＩＣ法は、２つの異なるカラム化学を組み合せることを可能にする。抑制導電率及び質量分析検出の両方による２次元ＩＣ法は、環境試料中の過塩素酸塩及び臭素酸塩などの目的検体の１兆分の１のレベルの測定に対してこれらの方法を用いることの利点をもたらすであろう。
【００１１】
したがって、キャピラリ・イオンクロマトグラフィをより使い易く且つ信頼性の高い分析技術にする、改善された流体接続の手段を提供するキャピラリイオンクロマトグラフを開発する必要がある。さらに、通常の流量及びキャピラリ流量におけるイオンクロマトグラフィ分離プロセスの改善された使用し易い統合化をもたらす、マルチチャネル型イオンクロマトグラフを開発する必要もある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】米国特許第４，９９９，０９８号明細書
【特許文献２】米国特許第５，２４８，４２６号明細書
【特許文献３】米国特許第５，３５２，３６０号明細書
【特許文献４】米国特許第６，３２５，９７６号明細書
【特許文献５】米国特許第６，０３６，９２１号明細書
【特許文献６】米国特許第６，２２５，１２９号明細書
【特許文献７】米国特許第６，３１６，２７１号明細書
【特許文献８】米国特許第６，３１６，２７０号明細書
【特許文献９】米国特許第６，３１５，９５４号明細書
【特許文献１０】米国特許第６，６８２，７０１号明細書
【特許文献１１】米国特許出願公開第２００３／０１３２１６３号明細書
【特許文献１２】米国特許出願公開第２００８／０１７３５８７号明細書
【特許文献１３】米国特許出願公開第２００６／００５７７３３号明細書
【特許文献１４】米国特許出願公開第２００７／００６５３４３号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
上記を考慮すると、既知のイオンクロマトグラフィシステムの上記及び他の短所を克服する方法を及び装置を有することが有益である。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明の種々の態様は、電解的溶離液生成及び抑制導電率検出を用いたマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムに関する。要約すると、本発明の種々の態様は、１つ又は複数の標的検体を有する試料を供給するための試料注入器と、試料中のイオン種を分離するための、分離カラムカートリッジ内に収容されたＩＣ分離カラムと、溶離液のコンダクタンスを低減させて標的検体のコンダクタンスを強調するための、サプレッサカートリッジ内に収容されたサプレッサと、分離カラムカートリッジ及びサプレッサカートリッジをそれぞれ所定の分離カラム及びサプレッサ空間内に取外し可能に収容する小型ＩＣ筐体と、を備えたイオンクロマトグラフィ（ＩＣ）のための装置に関する。
【００１５】
種々の実施形態において、本装置は、溶離液から気体を除去するための高圧脱気装置アセンブリカートリッジを含む。種々の実施形態において、本装置は、サプレッサに流体接続された炭酸塩除去装置カートリッジを含む。脱気装置アセンブリカートリッジ及び炭酸塩除去装置カートリッジは、筐体内の炭酸塩除去装置用空間及び脱気装置アセンブリ用空間内に収容される。各々のカートリッジは、クイック流体コネクタを含むことができる。種々の実施形態において、本装置は、少なくとも２つのカートリッジのクイック流体コネクタに取り付けられる、それぞれのカートリッジの間で再生液流を導くように構成された再生液マニホルド板を含む。
【００１６】
本装置は、分離カラムカートリッジの温度を一定に保つための温度制御ゾーンを筐体内に含むことができる。温度制御ゾーンは、加熱要素を含むことができる。
【００１７】
本発明の種々の態様は、モジュール式コンポーネントカートリッジを利用したモジュール式システムに向けられる。種々の実施形態において、それぞれのカートリッジの各々は、それぞれの内部構成要素を制御するための回路基板を備える。それぞれのカートリッジの各々は、随意に、一端が回路基板に接続され、反対端が、それぞれのカートリッジが筐体内に嵌め込まれたときに筐体内に設けられた主回路基板との電気接続を確立する、少なくとも１つの電気的ピンコネクタを含む。種々の実施形態において、１つ又はそれ以上のカートリッジが、実際のシステム構成要素の代りに流体接続ラインを含むバイパスカートリッジで置き換えられる。
【００１８】
種々の実施形態において、筐体はブロック形であり、所定の空間は、カートリッジを収容するためのスロットである。例示的な筐体は、約１立方インチから約１０００立方インチ迄の範囲の容積を有する。種々の実施形態において、小型化ＩＣ筐体は、他のシステム構成要素との接続のために、イオンクロマトグラフィシステムの大きなコンパートメント内に挿入されるように構成される。
【００１９】
種々の実施形態において、第２のＩＣ装置が第２の筐体内に収容される。第２のＩＣ筐体は、小型化ＩＣ筐体とすることができる。第２のＩＣ筐体は、システムコンパートメント内で第１のＩＣ筐体と隣り合わせに配置することができる。種々の実施形態において、第２のＩＣ装置は、第１のＩＣ装置よりも高純度の分離のために構成することができる。種々の実施形態において、コンパートメントは１つ又はそれ以上の通常スケールの分離カラムを含む。種々の実施形態において、第１及び／又は第２のＩＣ筐体は、キャピラリスケールの分離カラムを含む。
【００２０】
本発明の種々の態様は、イオンクロマトグラフィのための上記の装置を、試料注入器に溶離液を送るための、ポンプによって駆動される溶離液生成器と、分離されたイオン種を検出するための、サプレッサに直接又は炭酸塩除去装置を介して流体接続された検出器と組み合せて備えた、イオンクロマトグラフィのためのシステムに向けられる。本システムは、ポンプを含むことができる。種々の実施形態において、イオンクロマトグラフィのための装置、溶離液生成器、及び検出器は、キャピラリスケールの構成要素であり、ポンプは通常スケールのものである。
【００２１】
種々の実施形態において、本システムは、ＩＣ分離カラムからの処理された溶出液を受取り濃縮するための濃縮器カラムと、濃縮器カラムと流体連通する第２のＩＣ分離カラムと、第２の分離カラムと流体連通する第２のサプレッサと、第２のサプレッサからの分離されたイオン種を検出するための第２の検出器とを含む。種々の実施形態において、濃縮器カラム、第２のＩＣ分離カラム、及び第２のサプレッサは、小型化ＩＣ筐体内に収容される。
【００２２】
種々の実施形態において、溶離液生成器は電解溶離液生成器である。種々の実施形態において、検出器は導電率検出器である。種々の実施形態において、サプレッサは電解サプレッサである。
【００２３】
本発明の種々の態様は、システムに試料をロードすることと、試料をシステム内で流動させることと、分離されたイオン種を検出器内で検出することとを含む、イオンクロマトグラフィを実施する方法に向けられる。
【００２４】
本発明の種々の態様は、１つ又は複数の標的検体を含む試料を送出するための試料注入器と、試料注入器に溶離液を送るための溶離液生成器と、ＩＣ筐体アセンブリと、炭酸塩除去装置に流体接続された、分離されたイオン種を検出するための検出器とを備えたイオンクロマトグラフィのためのシステムに向けられる。種々の実施形態において、ＩＣ筐体アセンブリは、溶離液から気体を除去するための高圧脱気装置アセンブリを含む脱気装置アセンブリカートリッジと、標的検体からのイオン種を分離するためのＩＣ分離カラムを含む分離カラムコートリッジと、標的検体のコンダクタンスを強調するためのサプレッサを含むサプレッサカートリッジと、サプレッサに流体接続された炭酸塩除去装置カートリッジと、各々のカートリッジを所定のスロット内に取外し可能に収容する小型化筐体とを含む。
【００２５】
種々の実施形態において、本システムは、第２の注入器と第２の溶離液生成器とに接続され、第２の脱気アセンブリ、第２のＩＣ分離カラム、第２のサプレッサ、及び第２の炭酸塩除去装置を備えた第２のＩＣ筐体アセンブリと、分離されたイオン種を検出するための、該炭酸塩除去装置に流体接続された第２の検出器とを備える。第１の分離カラムはキャピラリスケールの分離カラムとすることができ、第２の分離カラムは通常スケールの分離カラムとすることができる。第１の分離カラムは通常スケールの分離カラムとすることができ、第２の分離カラムはキャピラリスケールの分離カラムとすることができる。
【００２６】
本発明の種々の態様は、再生液マニホルド板を備えたイオンクロマトグラフィシステムに向けられる。種々の実施形態において、マニホルド板は、クイック流体接続を確立するための複数の流体コネクタを含み、マニホルド板は再生液チャンバの数に基づく数の流体コネクタを含む。マニホルド板は、それぞれの再生液チャンバの間で再生液の流れを導くように構成することができる。本システムは、脱気装置アセンブリカートリッジ、分離カラムカートリッジ、及びサプレッサカートリッジと組み合せて使用することができる。本システムは、炭酸塩除去装置カートリッジと共に使用することができる。カートリッジは各々、マニホルド板上のそれぞれのコネクタとの流体接続を確立するためのコネクタを含むことができる。各々のコネクタは、それぞれのカートリッジの対応するコネクタとの流体密封シールを確実にするための密封部材を含むことができる。
【００２７】
本発明の種々の態様は、１つ又は複数の標的検体を有する試料を供給するための試料注入器と、試料中のイオン種を分離するためのＩＣ分離カラムと、溶離液のコンダクタンスを低減させて標的検体のコンダクタンスを強調するためのサプレッサと、流路を構成する流体接続を含むバイパスカートリッジと、試料注入器、ＩＣ分離カラム、及びサプレッサを収容するように構成された小型化ＩＣ筐体とを備えた、イオンクロマトグラフィ（ＩＣ）のための装置に向けられる。ＩＣ筐体は、バイパスカートリッジを、試料注入器と分離カラム、分離カラムとサプレッサ、及びそれらの組合せのうちの１つを流体接続するためのそれぞれの所定のバイパスカートリッジ用空間内に、取外し可能に収容する。
【００２８】
本発明のイオンクロマトグラフィ装置及び方法は、他の特徴及び利点を有し、これらは、本発明の原理を説明するために共に役立つ、本明細書に組み込まれてその一部分を形成する添付の図面、及び以下の本発明の詳細な説明から明白となり、又はそれらの中で詳しく説明されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】本発明による、溶離液の電解生成及び抑制導電率検出を用いた、アニオン又はカチオンの測定のための例示的なイオンクロマトグラフィシステムのブロック図である。
【図２】本発明による小型化イオンクロマトグラフィ筐体の背面斜視図であり、本発明によるキューブとして形作られた筐体の所定の空間内に入れられるキャピラリカラムカセットを含むＩＣシステムの幾つかの構成要素の筐体を示す。
【図３Ａ】図２のキューブ及び再生液流マニホルド板の部分的分解図であり、本発明による、マニホルド板に接続するための流体コネクタと共に構成されたＩＣキューブ内に収容される種々のカートリッジの背面パネルを示す。
【図３Ｂ】再生液流マニホルド板の内部斜視図である。
【図４】図３のＩＣキューブ及びマニホルド板の裏面の拡大背面斜視図であり、本発明による、再生液流マニホルド板のクイック接続／脱離式流体メス型コネクタと、ＩＣカートリッジの再生液チャンバ上のそれぞれのオス型コネクタとの接続を示す。
【図５Ａ】図２のＩＣキューブの後部の斜視図であり、カートリッジが取り付けられ又は挿入されたときに、各々のカートリッジがＩＣキューブの裏面パネルとの電気接続を容易に確立できるようにそれぞれの回路基板に接続される、各カートリッジの裏面上のピンコネクタのアレイを示す。
【図５Ｂ】回路基板を取り外したカートリッジの拡大図であり、電気的ピンコネクタ及び流体コネクタを示す。
【図６】図２と類似のデュアルチャネルのマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムのブロック図であり、本発明による、分析スケール及びキャピラリスケールのイオンクロマトグラフィ分離の両方を同時に実施するためのシステムの構成を示す。
【図７】図６のマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムのシステム構成要素のブロック図であり、本発明による、２次元イオンクロマトグラフィ分離のための２つの例示的なＩＣキューブを収容する通常スケールのコンパートメント、及び、キャピラリスケールの分離チャネルに結合された２つの通常スケールの分離チャネルを示す。
【図８】本発明による、２次元イオンクロマトグラフィ分離を実施するために構成されたマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムのブロック図であり、第１の次元における通常の分離カラム及び第２の次元におけるキャピラリ分離カラムを示す。
【図９】本発明による、２次元イオンクロマトグラフ分離を実施するために構成された別のマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムのブロック図であり、第１の次元におけるキャピラリ分離カラム及び第２の次元における通常の分離カラムを示す。
【図１０】本発明による、キャピラリＩＣキューブを取り付けたマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを用いて得られた８種の通常のアニオンの分離結果のグラフ表示である。
【図１１】図１０のシステムを用いて得られた６種の通常のカチオンの分離結果のグラフ表示である。
【図１２】本発明による、キャピラリＩＣキューブを取り付けたマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを用いて得られたジュース試料からの単糖類と二糖類の分離結果のグラフ表示である。
【図１３】図１０のシステム上での２次元ＩＣ分離を用いて得られた、ボトル入り水からの微量臭素酸塩の分離結果のグラフ表示である。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
これから、添付の図面に例を示した本発明の種々の実施形態について詳しく言及する。本発明は種々の実施形態と関連して説明されるが、このことは本発明をそれらの実施形態に限定することを意図したものではないことを理解されたい。反対に、本発明は、添付の特許請求によって定められる本発明の趣旨及び範囲に入り得る代替、修正及び均等物に及ぶことが意図されている。
【００３１】
次に、種々の図面を通して類似の構成要素が類似の参照数字で表される図面を参照し、図１に注意を向ける。
【００３２】
図１は、電解生成及び抑制導電率検出を用いた、一般に３０で示す、例示的なイオンクロマトグラフィ（ＩＣ）システムを表すブロック図である。この例示的なシステムは電解溶離液生成器（ＥＧ）３２及び電解サプレッサ３３を含むが、以下の説明から、本発明によれば、他の生成器、サプレッサ、及び構成、例えば、非電解生成器及びサプレッサを用いることができることを認識されたい。例示的なシステム３０は、水酸化カリウム溶離液の電解生成、及びアニオン測定のための抑制導電率検出を用いた、従来のＩＣ構成要素を用いる。例示的なシステムはまた、ＭＳＡ溶離液、及びカチオン測定のための抑制導電率検出を用いることもできることを認識されたい。多くの態様において、溶離液生成器３２は、引用によりそれらの内容全体が全ての目的のために本明細書に組み入れられる特許文献５〜１３に記載されているものと同様のものである。多くの態様において、サプレッサ３３は、引用によりそれらの内容全体が全ての目的のために本明細書に組み入れられる特許文献１〜４に記載されているものと同様のものである。
【００３３】
例示的なシステムにおいて、ポンプ３５を用いて脱イオン水のストリームが溶離液生成器カートリッジ３２内へと送られ、このカートリッジ３２は、ＫＯＨ溶離液生成器、並びにＰｔカソードを含む高圧生成チャンバ及びＰｔアノードを含む低圧電解質貯留器を含む。印加電界のもとで、カリウムイオンはイオン交換コネクタを横切って移動し、水酸化物イオンと結合してＫＯＨ溶離液を形成する。形成されるＫＯＨ溶液の濃度は印加電流に比例し、且つ脱イオン水キャリアストリームの流量に反比例する。
【００３４】
例示的なシステム３０は、溶離液中の微量汚染物を除去するための連続再生アニオントラップカラム（ＣＲ−ＡＴＣ:continuously regenerated anion trap column）３７を電解溶離液生成器の下流に含む。ＣＲ−ＡＴＣは、用途に応じて他のトラップで置き換えることができることが理解されよう。その他の下流のシステム構成要素には、ＫＯＨ溶離液生成器及びＣＲ−ＡＴＣの電解操作によって形成される水素ガスを除去するのに用いられる高圧脱気装置アセンブリ３９、試料注入器４０、分離カラム４２、電解サプレッサ３３、炭酸塩除去装置（ＣＲＤ：carbonate removal device）４４、及び導電率検出器４６が含まれる。導電率検出器を出た溶離液は、電解サプレッサの再生液チャンバ、ＣＲＤ、ＣＲ−ＡＴＣ、及び高圧脱気装置アセンブリを通された後で廃液部４７に行く。
【００３５】
以下でより詳しく説明するように、任意の数の図示した構成要素を、より大きな構造体又はコンパートメント内に取外し可能に挿入されるように構成された、モジュールカートリッジ内に収容することができる。種々の実施形態において、溶離液生成器、サプレッサ、及び脱気装置アセンブリは、別々の取外し可能カートリッジ内に設けられる。本明細書の説明を通して、システム構成要素及びそれぞれのカートリッジへの言及は互換的になされる。
【００３６】
幾つかのシステム構成要素は、流体通路を形成するための手動流体コネクタを含むことができる。種々の実施形態において、流体コネクタは、１０−３２ネジのメス型入口及び出口流体接続ポートである。ＣＲ−ＡＴＣ、高圧脱気装置アセンブリ、及び電解サプレッサを含む幾つかの構成要素、並びに炭酸塩除去装置はまた、それらの再生液チャンバのために、１０−３２又は１／４−２８ネジのメス型入口及び出口流体接続ポートの追加の組を有する。各々の端部にナット及びフェルールを有する小口径のポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ:polyetheretherketone）配管（例えば、外径が１／１６インチ、内径が０．００１０インチ乃至０．０３０インチ）が、種々の構成要素を互いに接続するのに随意に用いられる。図１に示す種々の構成要素の間を互いに配管するために、システム操作者は、ポンプ出口からの溶離液の流れを導電率検出器まで導くために少なくとも１６個の流体接続を手動で形成する必要がある。さらに、システム操作者は、再生液流を導電率検出器の出口を通して廃液部まで導くために、少なくとも９個の流体接続を手動で形成する必要がある。
【００３７】
種々の実施形態において、種々のシステム構成要素の入口及び出口ポートは、入口ポートを１０−３２又は１／４−２８ネジのオス型コネクタとし、出口ポートを１０−３２又は１／４−２８ネジのメス型コネクタとする形式で準備される。システム構成要素は、ナット及びフェルール付きの結合用配管部分を必要とせずに、相互に直接接続される。図１に示すシステムでは、システムの操作者が種々の構成要素を互いに配管するために形成することが必要な流体接続の数は、上記のシステムから約半分に減らされている。例えば、操作者は、ポンプ出口からの溶離液流を導電率検出器の入口まで誘導するための８個の流体接続（１６個の接続の代りに）、及び再生液流を導電率検出器の出口を通して廃液部まで導くための５個の流体接続（９個の接続の代りに）を手動で形成することが必要となる。したがって、この説明した接続は、イオンクロマトグラフィシステムにおいて手動で形成される流体接続を簡単にし、その数を減らすことになる。キャピラリイオンクロマトグラフィシステムの場合には、適切な流体接続の形成を成し遂げることは特に困難であり得るので、システムの使い易さ及び信頼性の向上はさらなる利益をもたらす。
【００３８】
種々の実施形態において、システムは、内径が１ｍｍ又はそれ以下の分離カラムを用いたキャピラリ・イオンクロマトグラフィシステムである。キャピラリ・イオンクロマトグラフィシステムは、典型的には約１μＬ／ｍｉｎから約２０μＬ／ｍｉｎまでで操作される。クロマトグラフィ性能は、システム構成要素及び接続の遅延容積又は死容積を最小にすることによって改善することができる。全てのクロマトグラフィ・システム構成要素、及びそれら構成要素を収容するコンパートメントの寸法を最小化することが有利である。
【００３９】
図２は、大部分又は全てのクロマトグラフィ・システム構成要素、及び構成要素を収容するコンパートメントの寸法を最小化したシステム３０ａを示す。幾つかの点で、システム３０ａは上述のシステム３０と同様に構成され動作する。種々の実施形態において、クラマトグラフィのコンパートメントには、小さいキューブ又は筐体４９ａの形態が採用される。筐体及びキューブは、以後、要素４９ａを指すのに互換的に用いられる。本明細書の説明から、筐体４９ａは、直方柱及び湾曲した形状を含むがそれらに限定されない、種々の形状、構成、及び構造を有することができることが理解されるであろう。
【００４０】
ＩＣ筐体４９ａは、幾つかの重要なクロマトグラフィ構成要素、例えば、高圧脱気装置アセンブリ３９ａ、試料注入器４０ａ、分離カラム４２ａ、電解サプレッサ３３ａ、及び炭酸塩除去装置（ＣＲＤ）４４ａなどを収容するように設計される。
【００４１】
種々の実施形態において、高圧脱気装置アセンブリ、分離カラム、電解サプレッサ、及びの炭酸塩除去装置（ＣＲＤ）の各々の機能構成要素は、筐体内に収容されるように構成された一般に５１で示される小さな矩形カートリッジ内に別々にパッケージされる。対応するカートリッジは、それぞれ、３９ａ’、４０ａ’、４２ａ’、３３ａ’、及び４４ａ’で示される。カートリッジ及び筐体４９ａは、筐体内の所定の空間にカートリッジを取外し可能に挿入することができるように構成される。筐体及びシステム構成要素カートリッジは、筐体内へのカートリッジの容易な取り付け及び取外しを可能にする適切な機械的構造を設けるように設計される。種々の実施形態において、筐体は、筐体内へのカートリッジの容易な挿入及び保持、並びに、置き換え又は交換が必要なときのカートリッジの容易な取出しのための、クリップ又はラッチなどの機械的締結具を備えたスロットを含む。筐体は、カートリッジの挿入を容易にするための案内軌道又は他の構造部を含むこともできる。筐体はまた、スロットを特定のカートリッジに合わせて、筐体の間違った領域へのカートリッジの挿入を防ぐための、所定の形状又は他の構造を有するスロットを含むこともできる。
【００４２】
種々の実施形態において、上記のものの１つ又はそれ以上をバイパスカートリッジとして構成することができる。カートリッジ５１とは対照的に、バイパスカートリッジは実際のシステム構成要素の代りに流体接続ラインを含む。流体ラインは、カートリッジを通した流路を構成する。バイパスカートリッジは、構成要素カートリッジが必要でないシステム構成において、システムの種々の機能構成要素をバイパスすることができるように用いることができる。バイパスカートリッジはまた、ＩＣ筐体４９ａを他の機器構成と共に用いることを可能にすることができる。種々の実施形態において、バイバスカートリッジ又はカセットは、１つ又はそれ以上の再生用ポート、及び、他の構成要素とインタフェースするためにカセットの前面に接続される内部ループ又は配管延長部を含む。種々の実施形態において、ＩＣシステムの１つ、２つ又はそれ以上の機能構成要素がＩＣ筐体内に収容され、バイパスカートリッジは、その１つ、２つ又はそれ以上の機能構成要素及び／又はシステムの他の構成要素の間の流体接続をもたらす。
【００４３】
種々の実施形態において、分離カラム４２ａは、一体型モジュールとして構成され、分離カラムカートリッジ４２ａ’は、１つ又はそれ以上の分離カラムモジュールを収容するカセットとして形成される。図２を参照すると、カセットは、システムの継手及び流体接続の多くのものを変更する必要性を最小にすることにより、種々のカラムの容易な取外し及び置き換えを可能にする。カラム全体を分解する代りに、ユーザは分離カラムカセットを収容スロット４３ａから取外し、新しいカセットを挿入するか又はカセット内の分離カラムの１つ又はそれ以上を交換する。
【００４４】
例示的な試料注入器４０ａは、分離カラムカートリッジに隣接し、流体連通するように配置される。種々の実施形態において、注入器は、筐体内に固定された注入器アセンブリである。「固定された」は、機械技術分野で用いられるように、注入器の取外しにはネジなどの恒久的締結具の取外しを必要とすることを意味するものと理解されたい。
【００４５】
筐体４９ａはまた、電解溶離液生成器、連続再生トラップカラム（ＣＲ−ＴＣ：continuously regenerated trap column）、及び／又は検出器などの付加的なシステム構成要素を収容するように設計することもできることを理解されたい。検出器は、導電率検出器、電気化学的検出器、又はイオンクロマトグラフィシステムに適合する他の検出器とすることができる。
【００４６】
種々の実施形態において、ＩＣ筐体４９ａの背面パネルには、図３−図４に示すように再生液流マニホルド板５３が取り付けられる。再生液マニホルド板は板状構造体として示されるが、任意の適切な構造又は構成を用いることができることを理解されたい。例示的なマニホルド板は、筐体に通常の方式で取り付けられ、種々の筐体構成要素への流体接続のための流体継手又はコネクタ５４ａを含む。例示的なマニホルド板は、システム内の種々の構成要素の再生液チャンバ間で再生液流を導くための、適切な数のメス型クイック接続／脱離式流体コネクタを含む。再生液チャンバを備えたカートリッジ（例えば、高圧脱気アセンブリ、電解サプレッサ、及びＣＲＤ）に、マニホルド板上のメス型流体コネクタに対応するオス型のクイック接続／脱離式流体コネクタが取り付けられる。
【００４７】
種々の実施形態において、流体コネクタ５４ａの各々は、マニホルド板上のコネクタとそれぞれのチャンバとの間の流体密封シールを確実にするための密封部材５６ａを含む。例示的なクイック接続／脱離式コネクタの流体密封は、イオンクロマトグラフィ内で用いられる溶離液と化学的に適合する材料で形成されたｏ−リングを使用することにより達成される。各々のメス型クイック接続／脱離式流体コネクタは、別の、１０−３２又は１／４−２８ネジのメス型流体出口ポートを含む。例示的な流体コネクタは、各端部に適切なナット及びフェルールを有する小口径ＰＥＥＫ配管（例えば、外径が１／１６インチ、内径が０．００１インチ乃至０．０４０インチ）を用いて互いに接続される。
【００４８】
再生液流は第１の流体コネクタを通してマニホルド板５３に入り、マニホルド板内で流体部品又は内蔵流体通路を介して第２の流体コネクタへと導かれ、それにより１つのチャンバから別のチャンバへの流れが促進される。このように、ＩＣキューブの再生液マニホルド板は、システム内の種々の構成要素の再生液チャンバ間で再生液流を導くように機能する。
【００４９】
例示的なＩＣ筐体４９ａは、内部カートリッジ５１への５個の流体接続、及び４個迄の再生液流体コネクタを含む。これら５個の流体接続は、ユーザによる容易な組立てを可能にするように構成要素の製造中に事前作成することができる。したがって、各カートリッジの前面から、既に内部で接続された配管が出ているので、ユーザは管の１つの未接続端部をシステムに接続する必要があるだけである。これは、ユーザが従来のシステムにおいて典型的に形成するよりも約９個少ない接続を可能にし、それにより遥かに使用し易くなり、間違える機会が減少する。
【００５０】
再生液マニホルド板５３を備えたＩＣ筐体４９ａ及び関連する構成要素カートリッジの設計は、重要なＩＣシステム構成要素をＩＣ筐体４９ａに、したがってＩＣシステム３０に、すばやく簡単に挿入することを可能にし、再生液流のための自動的な流体接続をもたらす。これは、イオンクロマトグラフィシステムにおいて、手動で形成する流体接続を著しく簡単にし、その数を減らすことになる。キャピラリ・イオンクロマトグラフィシステムの場合には、これは特に有益であり、システムの使い易さ及び信頼性を改善することができるが、その理由は、キャピラリ・イオンクロマトグラフィシステムにおいては適切な流体接続を形成することが特に難しいためである。この設計は更に、システムの構成要素のスケール及び寸法を著しく小さくする。
【００５１】
種々の実施形態において、ＩＣ筐体４９ａは、カートリッジ内の種々の動作に必要な電流及び／又は電圧源を供給するために用いることができる適切な電子回路基板５８ａを含む。例えば、電解溶離液生成器３２ａ、電解サプレッサ３３ａ、及びＣＲ−ＡＴＣ３７ａは、それぞれのカートリッジ内部構成要素に電力を供給しそれらを制御するための回路基板を有することができる。
【００５２】
種々の実施形態において、ＩＣ筐体４９ａは、分離カラムカートリッジ４２ａ’を収容する温度制御ゾーン又はオーブンを含む。加熱素子を設けて、分離カラムの回りの温度をＩＣ筐体の回りの周囲温度とは独立に保持することができる。カラム温度の正確且つ高精度の制御は、再現性のある、目的の検体イオンのイオンクロマトグラフィ分離を達成するために、一般的に重要である。
【００５３】
図５を参照すると、種々の実施形態において、ＩＣ筐体４９ａの背面パネルは、カートリッジ３３’及び４４’との電気接続を確立するためのピンコネクタ又はレセプタクル５２のアレイを含む。種々の実施形態において、ピンコネクタは、Ｐｏｇｏ（商標）ピンである。Ｐｏｇｏ（商標）ピンは、電子機器において２つのプリント回路基板の間の接続を確立するのに用いられる機構である。Ｐｏｇｏ（商標）ピンは、通常、２つの鋭利なばね荷重式ピンを収容した細い円筒の形態を取る。２つの電子回路の間で押されると、ピンの各端部の鋭利な先端が各端部において２つの回路と確実に接触し、それによりそれら回路を互いに接続させる。Ｐｏｇｏ（商標）は、エヴァレット・チャールズ・テクノロジーズ（Everett Charles Technologies）社の（カリフォルニア州、ポモナ）の登録商標である。
【００５４】
種々に実施形態において、各々の構成要素カートリッジの背面端部６０ａには、ピンコネクタの一端と接触する回路基板５８ａを取り付けることができる。ピンの反対側の端部は、カートリッジが筐体内に嵌め込まれたときにＩＣ筐体の背面パネル上の主回路基板と接触し、それにより電気接続が自動的に確立される。電気接続を形成するために幾つかの手動ステップを必要とする通常の電気ケーブル及びコネクタを用いる代りに、ピンコネクタを便利に用いて、電解溶離液生成器、電解サプレッサ、及びＣＲ−ＴＣなどの種々の電解システム構成要素の動作に必要な電流及び／又は電圧源を、ＩＣ筐体アセンブリを通して供給することができる。さらに、ピンタイプの電気接続は、システム構成要素カートリッジの存在を検出するための感知回路内で用いることができる。したがって、主回路基板は、ＩＣ筐体内のカートリッジの存在又は不在に基づいてシステムを制御することができる。存在感知機能の使用により、ユーザにそれらの特定の構成に関する準備及びエラーのインジケータを与えることができる。
【００５５】
図２−図５を参照すると、ＩＣ筐体４９ａは、高圧脱気装置アセンブリ、試料注入器、分離カラム、電解サプレッサ、炭酸塩除去装置（ＣＲＤ）などの重要なクロマトグラフィ構成要素を収容するように設計された小型化クロマトグラフィ・コンパートメントである。ＩＣ筐体の体積は、約１立方インチから約１０００立方インチ迄の範囲にすることができる。種々の実施形態において、ＩＣ筐体は、約７．３インチ×約３．７インチ×約５．５インチの物理的寸法を有する。例示的な高圧脱気装置アセンブリカートリッジ３９’及びＣＲＤカートリッジ４４’は、それぞれ、約０．８２インチ×約３．６８インチ×約４．４６インチの物理的寸法を有する。例示的な分離カラムカートリッジ４２’は、約３．６インチ×約１．５インチ×約３．８インチの物理的寸法を有する。例示的な電解サプレッサカートリッジ３３’は、約０．８２インチ×約３．６８インチ×約４．４６インチの物理的寸法を有する。比較すると、通常それらの構成要素は１００乃至３００立方インチの範囲の体積を有する。種々の実施形態において、それぞれのカートリッジに対する筐体内の対応する収容スロットの各々の寸法は、対応するカートリッジの各寸法よりも、典型的には約０．０１０乃至約０．０４０インチ大きくされる。そのサイズが小さいことにより、ＩＣ筐体は、イオンクラマトグラフィシステムにおけるクロマトグラフィ・コンパートメントとして特有の利点をもたらす。
【００５６】
一実施形態において、ＩＣ筐体は、高圧脱気装置アセンブリ、試料注入器、分離カラム、電解サプレッサ、炭酸塩除去装置（ＣＲＤ）、及び検出器などの重要なシステム構成要素を収容し、ＩＣ筐体は、イオンクロマトグラフィシステムのポンプ及びシステム制御コンピュータなどの物理的に大きな構成要素から離して（即ち、１メートル又はそれ以上）配置される。ＩＣ筐体とポンプ及びシステム制御コンピュータとの間の適切な流体接続及び電気通信によって、ＩＣ筐体は、イオンクロマトグラフィ分離を実施するシステム操作者にとって簡単に近づけない又は危険な遠隔位置に配置することができる。例えば、ＩＣ筐体は、種々の工業プロセスにおけるプロセス監視のための遠隔オンライン分析器内に便利に組み込むことができる。ＩＣ筐体を放射性環境内に遠隔に配置して、システム操作者を危険な状態に曝す危険性なしに標的検体のイオンクロマトグラフィ分離を実行することができる。そのサイズが小さく軽量であるので、宇宙探査における目的検体の測定の要求を満たすＩＣ筐体を宇宙船内に設置することが考えられる。
【００５７】
種々の実施形態において、キャピラリスケールのイオンクロマトグラフィシステム構成要素、例えば、電解溶離液生成器、ＣＲ−ＴＣ、高圧脱気装置アセンブリ、試料注入器、分離カラム、電解サプレッサ、炭酸塩除去装置（ＣＲＤ）、及び検出器などを、通常スケールのイオンクロマトグラフィシステム構成要素と組み合せて用いることにより、マルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムが構築される。図６は、分析スケール及びキャピラリスケールの両方のイオンクロマトグラフィ分離を同時に実施することができるデュアルチャネルのマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステム３０ｂのブロック図を示す。このように、本発明によるシステムは、１次元システムでは不可能な化学種の分離をもたらすように構成することができる。本システムはまた、より大きな速度及び効率をもたらすことができる。
【００５８】
種々の実施形態において、マルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムのキャピラリスケールのシステム構成要素は、前述のようにＩＣ筐体４９ａ内に取り付けられ、このＩＣ筐体が、図７に示すように、より大きな、通常スケールのイオンクロマトグラフィシステム構成要素を収容する通常スケールのイオンクロマトグラフィコンパートメント６１ｃ内に配置される。ＩＣ筐体はサイズがより小さいので、２つ又はそれ以上のＩＣ筐体を通常スケールのクロマトグラフィ・コンパートメント内に配置することができる。図７に示すように、このコンパートメントはまた、通常スケールの分離カラムなどの他の構成要素を収容することができる。種々の実施形態において、２つのＩＣ筐体を有するように構成された例示的なシステムは、２つのキャピラリスケールのＩＣ分離（例えば、アニオン検体用の２つの分離チャネル、又はカチオン検体用の２つの分離チャネル、又はアニオン検体用の１つの分離チャネル及びカチオン検体用の１つの分離チャネル）を同時に実施するために用いることができる。種々の実施形態において、通常スケールのイオンクロマトグラフィ分離チャネルをＩＣ筐体などの他の構成要素のキャピラリスケールのイオンクロマトグラフィ分離と都合よく結合させて、マルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムが２次元イオンクロマトグラフィ分離を実施できるようにすることができる。ＩＣ筐体は、１つ又はそれ以上の、キャピラリスケール又は通常スケールの分離カラムを含むことができることを認識されたい。ＩＣコンパートメント及び／又は筐体はまた、当業者であれば本明細書の説明から理解するように、配管及び他の接続を用いてＩＣシステムの他の構成要素に接続することもできる。
【００５９】
図８は、２次元イオンクロマトグラフィ分離を実施するために構成された別のマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステム３０ｄを示す。このシステムにおいて、検体イオンは、第１の次元の通常スケールのＩＣカラム上でマトリックスイオンから部分的に分離され、キャピラリ濃縮器カラム上に収集され、次いで第２の次元においてキャピラリスケールのＩＣカラム上で残留マトリックスイオンから分離される。種々の実施形態において、通常スケールのＩＣカラムは約４ｍｍの内径（ＩＤ）を有し、キャピラリスケールのＩＣカラムは約０．４ｍｍのＩＤを有する。第２の次元において標的検体を測定する前に標的検体が濃縮器カラム上に効率的に保持されることを確実にするように、第１の次元からの最適な切替え時間（cut time）を決定することが重要となり得る。種々の実施形態において、第１の次元における脱気装置アセンブリ、分離カラム、及びサプレッサは全て、前述の筐体４９ａと同様のＩＣ筐体４９ｄ内に嵌め込まれるカートリッジ内に別々に収容される。種々の実施形態において、第２の次元における脱気装置アセンブリ、分離カラム、及びサプレッサは全て、第１の次元のＩＣ筐体と隣合わせのＩＣ筐体内に嵌め込まれるカートリッジ内に別々に収容される。
【００６０】
図８の例示的なシステムにおいて、第１の分離次元からの所定量の抑制された溶離液がキャピラリ濃縮器上で濃縮される。第１の次元における水酸化物溶離液からの例示的な抑制溶離液は水であるので、標的検体が第２の次元に移動する前のイオン交換保持及び濃縮の理想的な環境をもたらす。例示的な第２の次元のカラムは、第１の次元のカラムの僅か１／１００の断面積しか有さないので、検出感度は理論的には１００倍高くなる。このタイプのマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを用いて、複雑な試料マトリックス内の微量濃度（例えば、１兆分の１レベル、又はｎｇ／Ｌレベル）の検体の改善された測定をもたらすことができることが認識されよう。
【００６１】
図９は、２次元イオンクロマトグラフィ分離を実施するために構成された別のマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステム３０ｅを示す。このシステムにおいては、目的試料が第１の次元の分離カラム内に注入され、標的検体の分離がキャピラリスケールのＩＣカラムを用いて実施される。種々の実施形態において、キャピラリスケールのＩＣカラムは約０．４ｍｍのＩＤを有する。第１の次元の分離チャネルからの溶出液は、異なる固定相を含む分析スケールのＩＣカラムを使用する第２の次元の分離チャネルの注入ループを通すことができる。種々の実施形態において、分析スケールのＩＣカラムは、約２ｍｍ乃至約４ｍｍのＩＤを有する。種々の実施形態において、第１の次元の脱気装置アセンブリ、分離カラム、及びサプレッサは全て、前述の筐体４９ａと同様のＩＣ筐体内に嵌め込まれるカートリッジ内に別々に収容される。種々の実施形態において、第２の次元の脱気装置アセンブリ、分離カラム、及びサプレッサは全て、第１の次元のＩＣ筐体と隣り合わせのＩＣ筐体内に嵌め込まれるカートリッジ内に別々に収容される。
【００６２】
図９の例示的なシステムにおいて、第２の次元の分離チャネルは、第１の次元の分離チャネル内では達成できない標的検体のさらなる分離をもたらすために用いられる。第２の次元の分離カラムの試料ループ内の溶出液の画分が目的の検体を確実に含むように、第１の次元からの最適な切替え時間を決定することが重要となり得る。このタイプのマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを用いて、複雑な試料マトリックス内の標的検体の改善された測定、即ち、より高純度の及び／又はより広範囲の分離をもたらすことができる。典型的には、複雑な試料は、異なる嵩高いシステム上で２回又はそれ以上の実験を行うことを必要とするであろう。
【００６３】
本発明は、高レベルのモジュール性及び汎用性を提供する。前述の構成要素及び構成は、流路及びシステムの他の局面に対する複雑で煩雑な変更を伴わない、簡単な置き換え及び変更を可能にする。本明細書における説明から、前述のシステム構成は、それぞれのＩＣ筐体内のカートリッジの簡単な交換、及び／又はＩＣコンパートメント内のＩＣ筐体の交換によって達成することができることが認識されよう。本発明のシステムはまた、相互運用性を提供する付加的な複雑な装置を必要とすることなく、モジュール式のキャピラリスケールの構成要素を、通常スケールの構成要素と共に使用することを可能にする。
【００６４】
本発明によるイオンクロマトグラフィシステムの使用法は、多くの点で従来のイオンクロマトグラフィシステムと同様である。前述のように、ＩＣ筐体４９ａは、従来のクロマトグラフィ・システム及び構成要素に接続して従来通りに操作することができる。したがって、本発明によるＩＣ筐体及びシステムは、既存のイオンクロマトグラフィ構成要素との高レベルの相互運用性を提供する。
【００６５】
再生液マニホルド板を備えたＩＣ筐体４９ａ及び関連する構成要素カートリッジの新規な設計は、重要なＩＣシステム構成要素をＩＣキューブにすばやく簡単に挿入することを可能にし、再生液流のための自動的な流体接続を提供する。これは、イオンクロマトグラフィシステムにおいて、流体接続を著しく簡単にし、手動で形成する流体接続の数を減らすことになる。キャピラリ・イオンクロマトグラフィの場合には、適切な流体接続の形成を達成することが著しく困難であり得るので、このことは特に有益であり、システムの使い易さ及び信頼性を改善する。
【００６６】
操作及び使用に際して、本発明によるシステムは、溶離液を電解溶離液生成器から生成し、水性試料ストリームを溶離液中に注入し、試料ストリームを第１の分離カラムを通して流して、イオン種をクロマトグラフ的に分離し、第１の分離カラムからの分離されたイオン種を検出することによって、イオンクロマトグラフィを実施するために用いられる。本発明のシステム及びその操作の種々の態様は、引用によりその内容全体が全ての目的のために本明細書に組み入れられる、特許文献１４として公開された、Ｍｕｌｔｉｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄと題された２００５年９月１６日出願の米国特許出願整理番号第１１／２２９，００２号に開示されたものと同様である。種々の実施形態において、本システムは、さらに、試料ストリームを濃縮器カラム内で濃縮し、第２の次元で分離を実施することによって、イオンクロマトグラフィを２次元で実施するように構成される。種々の実施形態において、本システムは、２次元の分離を同時に実施するように、２つ又はそれ以上のＩＣ筐体を含む。
【００６７】
本発明のこれらの特徴及び他の特徴は、イオンクロマトグラフィの使い易さ及び信頼性を改善する。本発明によるキャピラリイオンクロマトグラフィシステムは、小型化されたクロマトグラフィ・コンパートメント及び簡単な流体接続を提供する。
【００６８】
前述のマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムは、キャピラリ・イオンクロマトグラフィをより使い易く信頼度の高い分析技術にする、改善された流体接続の手段を提供する。マルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムの種々の実施形態は、キャピラリスケール又は通常スケールのいずれかの２つ又はそれ以上の独立した分離プロセスを同時に実施する自由度を提供する。さらに、本発明によるシステムは、２次元イオンクロマトグラフィ分離のための、通常流量及びキャピラリ流量でのイオンクロマトグラフィ分離プロセスの改善された使い易い統合を提供する。これらのシステムは、様々な複雑な試料マトリックス中の標的イオン検体の測定に適している。
【００６９】
本発明のシステム及び方法は、キャピラリ形式でのイオンクロマトグラフィ（即ち、１ｍｍ又はそれ以下の内径のカラムを用いる）の実施を可能にする。一部分において、本システムは、既存のＩＣ構成要素と共にキャピラリ形式で動作するための、モジュール形式の消耗品を提供する。キャピラリ形式は、イオン検体の分析のための多くの利点を引き出せることを認識されたい。キャピラリ分離カラムの使用により、分離の効率及び／又は速度が向上する。キャピラリ形式における分離プロセスは、著しく少量の試料しか必要としないので、試料の量が限られる用途との改善された適合性をもたらし、例えば、１０μＬの試料の注入がキャピラリＩＣにおいては大ループ注入となり得る。本発明によるキャピラリ・イオンクロマトグラフィシステムは、典型的には、約１μＬ／ｍｉｎから約１００μＬ／ｍｉｎにおいて動作するので、消費される溶離液の量は非常に少ない。本キャピラリ・イオンクロマトグラフィシステムは、最小の介入で連続動作する改善された機能を有するので、システムの始動及び停止に付随する問題を最小にする。低流量でのキャピラリ・イオンクロマトグラフィの操作は、本システムと質量分析計との適合性を向上させる。本発明によるキャピラリ・イオンクロマトグラフィはまた、使い易さ、高い試料処理能力、及び改善された較正をもたらすことが期待される。さらに、キャピラリ形式でのイオンクロマトグラフィの実施は、より高価で作製が困難な固定相を充填した新規なカラムを使用した、難しい用途に対する新たな選択性を提供する可能性を開く。
【００７０】
本発明は以下の実施例によって更に説明される。これらの実施例は本発明の範囲を定めること又は限定することを意図したものではない。
【実施例１】
【００７１】
キャピラリアニオン交換分離カラム上での一般的アニオンの分離のための、ＩＣキューブを含むマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムの使用
本実施例において、マルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムは、ポンプモジュール、電解溶離液生成器（ＥＧ：electrolytic eluent generator）モジュール、及び通常スケールのクロマトグラフィ・コンパートメント（ＤＣ）モジュールを含む、カリフォルニア州サニーベイル（Sunnyvale）所在のディオネクス社（Dionex Corporation）製ＩＣＳ−３０００イオンクロマトグラフィシステム構成要素モジュールを使用して構築した。機器制御、データ収集及び処理のために、Ｄｉｏｎｅｘ Ｃｈｒｏｍｅｌｅｏｎ６．８クロマトグラフィ・データシステムを使用した。図２に示した実施形態に基づくＩＣ筐体も構築した。このＩＣ筐体の物理的寸法は、約７．３インチ×約３．７インチ×約５．５インチであった。このＩＣ筐体は、高圧脱気装置アセンブリ、試料注入器、分離カラム、電解サプレッサ、及び炭酸塩除去装置（ＣＲＤ）などの、キャピラリスケールのシステム構成要素を入れるように準備した。ＩＣ筐体は、ＩＣＳ−３００ＤＣモジュールの上部コンパートメント内に物理的に配置した。ＤＣは、注入バルブ、電解サプレッサ、及びＩＣキューブのカラムヒータを動作させるのに必要な電子制御を与えるように改造した。検体の検出は、キャピラリスケールの分離に適合させたキャピラリ導電率セルを含むように改造されたＩＣＳ−３０００導電率検出器を使用して遂行した。このシステムにおいて、キャピラリスケールの電解溶離液生成器及びキャピラリＣＲ−ＡＴＣは、改造されたＩＣＳ−３０００ＥＧモジュール内に取り付けられ、改造されたＩＣＳ−３０００ＥＧモジュールによって制御された。
【００７２】
この実施例において、ＩＣ筐体には、Ｄｉｏｎｅｘ ＡＳ１９アニオン交換樹脂を充填したキャピラリスケールの分離カラム（０．４ｍｍ×２５０ｍｍ）が取り付けられた。図１０は、１０μＬ／ｍｉｎにおける２０ｍＭ ＫＯＨの溶離条件下で本システムを用いて取得した、フッ化物、亜塩素酸塩、塩化物、亜硝酸塩、塩素酸塩、臭化物、硝酸塩、及び硫酸塩を含む８種の通常のアニオンの分離を示す。図１０は、標的検体の３０回の連続した分離の重ね合わせを示す。この結果は、再現性の高い標的アニオンの分離を示し、検体の保持のパーセント相対的標準偏差（ＲＳＤ:relative standard deviation）は、亜硝酸塩に対する０．０４７％から硫酸塩に対する０．０７８％迄の範囲にあり、検体のピーク面積のパーセントＲＳＤは、フッ化物に対する０．２８％から臭素酸塩に対する０．３３％迄の範囲にある。これらの結果は、本発明において説明したマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを用いて、標的アニオン検体の信頼性の高いキャピラリスケールのイオンクロマログラフィ分離を、キャリアストリームとして脱イオン水のみを用いて提供することができることを示す。
【実施例２】
【００７３】
キャピラリカチオン交換分離カラム上での一般的カチオンの分離のための、ＩＣキューブを含むマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムの使用
この実施例においては、実施例１で説明したマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを用いた。ＤｉｏｎｅｘＣＳ１６カチオン交換樹脂を充填したキャピラリ分離カラム（０．４ｍｍ×２５０ｍｍ）をＩＣキューブに取り付けた。図１１は、１０μＬ／ｍｉｎにおける３０ｍＭメタンスルホン酸の溶離条件下で本システムを用いて取得した、リチウム、ナトリウム、アンモニウム、カリウム、マグネシウム、及びカルシウムを含む６種の一般的なカチオンの分離を示す。図１１は、標的検体の３０回の連続した分離の重ね合わせを示す。この結果は再現性の高い標的カチオンの分離を示し、検体の保持のパーセント相対的標準偏差（ＲＳＤ）は、マグネシウムに対する０．０５２％からナトリウムに対する０．０７２％迄の範囲にあり、検体のピーク面積のパーセントＲＳＤは、ナトリウムに対する０．３３％からカルシウムに対する０．４６％迄の範囲にある。これらの結果は、本発明において説明したマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを用いて、標的カチオン検体の信頼性の高いキャピラリスケールのイオンクロマログラフィ分離を、キャリアストリームとして脱イオン水のみを用いて提供することができることを示す。
【実施例３】
【００７４】
キャピラリアニオン交換分離カラム上でのジュース試料中の糖の測定のための、ＩＣキューブを含むマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムの使用
この実施例においては、実施例１で説明したものと同様のマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを用いた。検体の検出は、キャピラリスケールの分離に適合させたキャピラリ・フローセルを含むように改造したＩＣＳ−３０００電気化学検出器を使用して遂行した。この電気化学検出器は、パルス電流滴定検出モードで動作させた。ＩＣ筐体には、Ｄｉｏｎｅｘ ＣａｒｂｏＰａｃ ＰＡ２０アニオン交換樹脂を充填したキャピラリスケールの分離カラム（０．４ｍｍ×１５０ｍｍ）を取り付けた。図１２は、１０μＬ／ｍｉｎにおける５０ｍＭ ＫＯＨの溶離条件下で本システムを用いて取得した、ジュース試料中のブドウ糖、果糖、及びショ糖の分離を示す。
【実施例４】
【００７５】
マルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを用いたボトル入り水試料内の微量臭素酸塩の測定
この実施例においては、実施例１で説明したマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを用いた。ＤｉｏｎｅｘＡＳ２０アニオン交換樹脂を充填したキャピラリスケールの分離カラム（０．４ｍｍ×２５０ｍｍ）をＩＣ筐体に取り付けた。通常スケールのＤｉｏｎｅｘＡＳ１９カラム（４ｍｍ×２５０ｍｍ）を更に用いた。このシステムを用いて、飲料水試料中の痕跡レベルの臭素酸塩を測定した。この実施例では、１０００μＬの試料を、第１の分離次元の４ｍｍ ＩｏｎＰａｃ ＡＧ１９／ＡＳ１９カラム内に注入した。臭素酸塩は、マトリックスイオンから部分的に分離され、キャピラリ濃縮器カラム上で収集され、次いで第２分離次元のキャピラリ０．４ｍｍ ＡＳ２０カラム上で残留マトリックスイオンから分離された。この実施例において、第２の次元において測定される前に、標的検体が濃縮器カラム上に効率的に確実に保持されるように、第１の次元からの最適な切替え時間を決定することが重要である。この実施例においては、７．５分から１０分迄の切替え時間枠を用いて、第１の次元の２５００μＬの溶出液をキャピラリ濃縮器カラム上にロードした。図１３は、マルチチャネル型ＩＣシステムを用いてボトル入り水試料中の痕跡レベルの臭素酸塩を測定したときにキャピラリＡＳ２０カラムから得られたクロマトグラムを示す。ボトル入り水試料中の臭素酸塩の濃度は、５４ｎｇ／Ｌであることが見出された。上記の結果は、本発明において説明したマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを２次元イオンクロマログラフィシステムとして構成して、痕跡レベルの標的検体を測定することができることを示す。
【００７６】
説明における便宜及び添付の特許請求の範囲における正確な定義のために、用語「上」又は「より上の」、「下」又は「より下」、「内部」及び「外部」は、本発明の構造部を、図面内に表示されたそれら構造部の位置に関連して説明するのに用いられる。
【００７７】
多くの点で、種々の図の改変は、先行するそれらの改変に類似し、添字「ａ」、「ｂ」、「ｃ」及び「ｄ」を伴う同じ参照数字が、対応する部分を示す。
【００７８】
本発明の特定の実施形態の前述の説明は、例証及び説明のために提示されたものである。それらは網羅的であること又は本発明を開示された通りの形態に限定することを意図したものではなく、前記の教示を考慮すれば、多くの修正及び改変が可能であることが明らかである。これらの実施形態は、本発明の原理及びその実際的な用途を最も良く説明し、それにより当業者が、本発明及び企図した特定の用途に適する種々の修正を伴う種々の実施形態を最も良く利用できるように、選択され、説明されたものである。本発明の範囲は添付の特許請求の範囲及びそれらの均等物によって定められることが意図されている。
【符号の説明】
【００７９】
３０ イオンクロマトグラフィ（ＩＣ）システム
３３ 電解サプレッサ
３３’ 電解サプレッサカートリッジ
３９ 高圧脱気装置アセンブリ
３９’ 高圧脱気装置アセンブリカートリッジ
４０ 試料注入器
４２ 分離カラム
４２’ 分離カラムカートリッジ
４３ 収容スロット
４４ 炭酸塩除去装置（ＣＲＤ）
４４’ ＣＲＤカートリッジ
４９ ＩＣ筐体
５２ ピンコネクタ
５３マニホルド板
５４ 流体継手（コネクタ）
５８ 回路基板
６１ イオンクロマトグラフィ・コンパートメント
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、アニオン検体及びカチオン検体の両方を測定するためのイオンクロマトグラフィシステム及びそれらの使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
イオンクロマトグラフィ（ＩＣ：ion chromatography）は、様々な試料マトリックス中のアニオン及びカチオン検体の測定のための広く使用されている分析技術である。今日、イオンクロマトグラフィは多くの分離及び検出モードで実施されている。抑制導電率検出（suppressed conductivity detection）イオンクロマトグラフィは最も広く行われている形態の技術である。抑制導電率検出においては、サプレッサと呼ばれる溶離液抑制装置が溶離液を導電性が低い形態に変換し、標的検体のコンダクタンスを強調する。当初のサプレッサは、適切なイオン形態のイオン交換樹脂で充填されたカラムであった。これらの充填床サプレッサは比較的大きな死容積を有し、オフラインでの化学的再生を必要とした。この問題を克服するために、イオン交換繊維及び他の膜をベースとするサプレッサが開発された。これらのサプレッサは、酸又は塩基の再生溶液を用いて連続的に再生することができる。
【０００３】
この当初の膜サプレッサに付随する１つの短所は、サプレッサを連続的に生成するために、通常、酸又は塩基再生溶液の外部供給源が使用されたことである。化学的に再生される膜サプレッサに付随する制約を克服するために、電解的に再生される膜サプレッサの様々な設計が長年にわたって開発されてきた。電気的に再生される膜サプレッサの例は、下記の特許文献１〜４に開示されており、これらの全体の内容は、引用により全ての目的のために本明細書に組み入れられる。電解サプレッサは、イオンクロマトグラフィに幾つかの利点を提供する。それらは連続的且つ同時の溶離液の抑制、抑制媒質の再生、及び通常のイオンクロマトグラフィ（ＩＣ）用途のための十分な抑制能力を提供する。それらは、抑制された溶離液又は水を用いて、電解的に再生液イオンを生成することができるので、操作が容易である。したがって、オフラインで再生液溶液を調製する必要がない。また、このサプレッサは勾配分離に適合する。それらはまた非常に小さい抑制ゾーン体積を有し、これにより、高いクロマトグラフィ効率による分離が可能になる。
【０００４】
イオンクロマトグラフィにおいて、通常は酸、塩基、又は塩の希釈溶液がクロマトグラフィ溶離液として用いられる。伝統的に、これらの溶離液は試薬等級の化学物質を用いた希釈によりオフラインで調製される。クロマトグラフィ溶離液のオフライン調製には、時間がかかり、操作者が間違え易く、更に汚染物質が混入することが多い。例えば、アニオンのイオンクロマトグラフ分離における溶離液として広く使用される希釈ＮａＯＨ溶液は、炭酸塩によって汚染され易い。炭酸塩を含まないＮａＯＨ溶離液の調製は、炭酸塩が試薬からの不純物として、又は空気からの二酸化炭素の吸着によって入る可能性があるので、困難である。ＮａＯＨ溶離液内の炭酸塩の存在は、イオンクロマトグラフ法の性能を低下させる可能性があり、水酸化物勾配中に望ましくないクロマトグラフィのベースラインドリフトを引き起こす可能性があり、更に標的検体の保持時間を再現不可能なものにする可能性がある。近年、高純度イオンクロマトグラフィ溶離液を生成するために、水の電気分解及びイオン交換媒質を通じたイオンの電荷選択的エレクトロマイグレーションを利用した幾つかの手法が研究者達によって研究されている。それらの内容の全体が引用により全ての目的のために本明細書に組み入れられる特許文献５〜１０は、水をキャリアとして用いて高純度の酸及び塩基溶液を生成するために使用することができる電解装置について説明している。さらに、引用により全ての目的のために本明細書に組み入れられる特許文献１１及び１２は、汚染物イオンを溶離液から除去して溶離液ストリームを浄化するための、電解的に再生されるトラップカラムについて説明している。１つの実施形態において、溶離液ストリームは、イオン交換床を含んだ浄化流路を通して流れる。浄化流路内を流れる溶離液ストリームを通して電界がされる。これらの装置を用いると、クロマトグラフィ分離における溶離液として使用するための、高純度で汚染物を含まない酸又は塩基溶液がオンラインで自動的に生成される。これらの装置は、いまや従来の機械式勾配ポンプを用いる代りに電流勾配を用いて最小の遅延時間で実施することができる勾配分離を単純化する。
【０００５】
電解溶離液生成器とサプレッサとを組み合せた使用により、イオンクロマトグラフィ法のルーチン操作が著しく変化し、移動相として脱イオン水のみを用いる様々なイオンクロマトグラフィ分離の実施が可能になった。これらの電解装置の使用は、勾配中の最小のベースラインシフト、優れた保持時間再現性、低い検出バックグラウンド、及び標的検体に対するより低い検出限界を可能にすることにより、イオンクロマトグラフィ法の性能の著しい向上をもたらしている。
【０００６】
内径１ｍｍ又はそれ以下の分離カラムを用いるキャピラリ・イオンクロマトグラフィを分析的分離ツールとして用いることは、分離プロセスの小型化に伴う認識された利点により、絶えず関心が持たれている。これまでのところ、そのようなシステムは、適切な器具及び消耗品がないために利用されていない。通常スケールのイオンクロマトグラフィにおける典型的な分離カラムは、２ｍｍから９ｍｍ迄の範囲のカラム内径を有し、０．２乃至５ｍＬ／ｍｉｎの範囲の流量で操作されている。
【０００７】
引用により全内容が全ての目的のために本明細書に組み入れられる特許文献１３は、水酸化カリウム溶離液の電解生成、及びアニオン測定のための抑制導電率検出を用いた、キャピラリ・イオンクロマトグラフィを開示している。このシステムにおいては、キャピラリ・ポンプシステムを用いて、脱イオン水のストリームが、Ｐｔカソードを含む高圧生成チャンバとＰｔアノードを含む低圧電解液貯留槽とから構成されるキャピラリＫＯＨ溶離液生成器に送り込まれる。印加電界のもとで、カリウムイオンはイオン交換コネクタを横切って移動し、水酸化物イオンと結合してＫＯＨ溶離液を形成する。形成されるＫＯＨ溶液の濃度は、印加電流に比例し、且つ脱イオン水キャリアストリームの流量に反比例する。他の下流のシステム構成要素には、脱気装置ユニット、注入器、分離カラム、サプレッサ及び検出器が含まれる。
【０００８】
特許文献１３は更に、キャピラリ・イオンクロマトグラフィのサプレッサの幾つかの実施形態を開示している。一実施形態において、キャピラリ・アニオン・サプレッサは３つのチャンバからなる。溶離液チャンバは、カチオン交換樹脂床の内部にしっかりと埋め込まれたカチオン交換キャピラリ配管を含む。樹脂床内のカチオン交換キャピラリ配管への個別の流体接続が存在するように、準備がなされる。溶離液チャンバは、カチオン交換イオン交換膜によって、カソード再生液チャンバ及びアノード再生液チャンバから物理的に隔てられる。カソードチャンバは有孔Ｐｔカソードを含み、アノードチャンバは有孔Ｐｔアノードを含む。両方の電極チャンバは、２つの液体接続ポート（入口及び出口）を有する。このタイプの電解キャピラリ・サプレッサの動作において、樹脂床は、装置のアノードにおける水の電気分解により生成されるヒドロニウムイオンによって連続的に再生される。印加電界のもとで、装置のアノードで生成されたヒドロニウムイオンはカチオン交換膜を横切って移動し、カチオン交換樹脂床内に達する。その間に、樹脂床上に交換されたカリウムイオンもまた、他のカチオン交換膜を横切って移動し、装置のカソードチャンバ内に達した後に廃液部に行く。電気分解に用いられる水は、導電率検出器からの溶出水溶液から得ることができる。
【０００９】
イオンクロマトグラフィシステムにおいて、ユーザは、種々のシステム構成要素間に多数の流体又は液体接続を形成する必要がある。最適のクロマトグラフィ性能を確保するためには、流体接続を適切に且つ死容積がないように形成することが重要である。キャピラリ・イオンクロマトグラフィの場合、適切な流体接続を形成することは達成が非常に難しいが、その理由は、分離流量が毎分数マイクロリットルの程度であるときには、数ナノリットル程度の小さい死容積がシステム性能に劇的な悪影響を及ぼすからである。
【００１０】
近年、環境試料内の検体イオンの測定において、自動化された２次元ＩＣ法への関心が高まりつつあり、その理由は、それらの方法が便利なオンラインのマトリックス除去又は分流をもたらし、煩雑なオフラインでの試料前処理段階の必要性を排除するからである。１つの例示的な２次元ＩＣ法において、検体イオンは、第１の次元において通常のＩＣカラム（例えば、４ｍｍ内径）上でマトリックスイオンから部分的に分離され、キャピラリ濃縮器カラム上に収集され、次いで第２の次元において別のＩＣカラム上で残留マトリックスイオンから分離される。第１の次元における水酸化物溶離液からの抑制された溶離液は水であり、これが、第２の次元に移る前のイオン交換保持及び濃度に関する理想的な環境をもたらす。第２の分離次元において０．４ｍｍＩＤ（内径、Inner Diameter）のキャピラリＩＣカラムが用いられるならば、カラムは第１の次元のカラムに比べて百分の１の断面積を有し、検出感度は１００倍高くなる。さらに、２次元ＩＣ法は、２つの異なるカラム化学を組み合せることを可能にする。抑制導電率及び質量分析検出の両方による２次元ＩＣ法は、環境試料中の過塩素酸塩及び臭素酸塩などの目的検体の１兆分の１のレベルの測定に対してこれらの方法を用いることの利点をもたらすであろう。
【００１１】
したがって、キャピラリ・イオンクロマトグラフィをより使い易く且つ信頼性の高い分析技術にする、改善された流体接続の手段を提供するキャピラリイオンクロマトグラフを開発する必要がある。さらに、通常の流量及びキャピラリ流量におけるイオンクロマトグラフィ分離プロセスの改善された使用し易い統合化をもたらす、マルチチャネル型イオンクロマトグラフを開発する必要もある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】米国特許第４，９９９，０９８号明細書
【特許文献２】米国特許第５，２４８，４２６号明細書
【特許文献３】米国特許第５，３５２，３６０号明細書
【特許文献４】米国特許第６，３２５，９７６号明細書
【特許文献５】米国特許第６，０３６，９２１号明細書
【特許文献６】米国特許第６，２２５，１２９号明細書
【特許文献７】米国特許第６，３１６，２７１号明細書
【特許文献８】米国特許第６，３１６，２７０号明細書
【特許文献９】米国特許第６，３１５，９５４号明細書
【特許文献１０】米国特許第６，６８２，７０１号明細書
【特許文献１１】米国特許出願公開第２００３／０１３２１６３号明細書
【特許文献１２】米国特許出願公開第２００８／０１７３５８７号明細書
【特許文献１３】米国特許出願公開第２００６／００５７７３３号明細書
【特許文献１４】米国特許出願公開第２００７／００６５３４３号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
上記を考慮すると、既知のイオンクロマトグラフィシステムの上記及び他の短所を克服する方法を及び装置を有することが有益である。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明の種々の態様は、電解的溶離液生成及び抑制導電率検出を用いたマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムに関する。要約すると、本発明の種々の態様は、１つ又は複数の標的検体を有する試料を供給するための試料注入器と、試料中のイオン種を分離するための、分離カラムカートリッジ内に収容されたＩＣ分離カラムと、溶離液のコンダクタンスを低減させて標的検体のコンダクタンスを強調するための、サプレッサカートリッジ内に収容されたサプレッサと、分離カラムカートリッジ及びサプレッサカートリッジをそれぞれ所定の分離カラム及びサプレッサ空間内に取外し可能に収容する小型ＩＣ筐体と、を備えたイオンクロマトグラフィ（ＩＣ）のための装置に関する。
【００１５】
種々の実施形態において、本装置は、溶離液から気体を除去するための高圧脱気装置アセンブリカートリッジを含む。種々の実施形態において、本装置は、サプレッサに流体接続された炭酸塩除去装置カートリッジを含む。脱気装置アセンブリカートリッジ及び炭酸塩除去装置カートリッジは、筐体内の炭酸塩除去装置用空間及び脱気装置アセンブリ用空間内に収容される。各々のカートリッジは、クイック流体コネクタを含むことができる。種々の実施形態において、本装置は、少なくとも２つのカートリッジのクイック流体コネクタに取り付けられる、それぞれのカートリッジの間で再生液流を導くように構成された再生液マニホルド板を含む。
【００１６】
本装置は、分離カラムカートリッジの温度を一定に保つための温度制御ゾーンを筐体内に含むことができる。温度制御ゾーンは、加熱要素を含むことができる。
【００１７】
本発明の種々の態様は、モジュール式コンポーネントカートリッジを利用したモジュール式システムに向けられる。種々の実施形態において、それぞれのカートリッジの各々は、それぞれの内部構成要素を制御するための回路基板を備える。それぞれのカートリッジの各々は、随意に、一端が回路基板に接続され、反対端が、それぞれのカートリッジが筐体内に嵌め込まれたときに筐体内に設けられた主回路基板との電気接続を確立する、少なくとも１つの電気的ピンコネクタを含む。種々の実施形態において、１つ又はそれ以上のカートリッジが、実際のシステム構成要素の代りに流体接続ラインを含むバイパスカートリッジで置き換えられる。
【００１８】
種々の実施形態において、筐体はブロック形であり、所定の空間は、カートリッジを収容するためのスロットである。例示的な筐体は、約１立方インチから約１０００立方インチ迄の範囲の容積を有する。種々の実施形態において、小型化ＩＣ筐体は、他のシステム構成要素との接続のために、イオンクロマトグラフィシステムの大きなコンパートメント内に挿入されるように構成される。
【００１９】
種々の実施形態において、第２のＩＣ装置が第２の筐体内に収容される。第２のＩＣ筐体は、小型化ＩＣ筐体とすることができる。第２のＩＣ筐体は、システムコンパートメント内で第１のＩＣ筐体と隣り合わせに配置することができる。種々の実施形態において、第２のＩＣ装置は、第１のＩＣ装置よりも高純度の分離のために構成することができる。種々の実施形態において、コンパートメントは１つ又はそれ以上の通常スケールの分離カラムを含む。種々の実施形態において、第１及び／又は第２のＩＣ筐体は、キャピラリスケールの分離カラムを含む。
【００２０】
本発明の種々の態様は、イオンクロマトグラフィのための上記の装置を、試料注入器に溶離液を送るための、ポンプによって駆動される溶離液生成器と、分離されたイオン種を検出するための、サプレッサに直接又は炭酸塩除去装置を介して流体接続された検出器と組み合せて備えた、イオンクロマトグラフィのためのシステムに向けられる。本システムは、ポンプを含むことができる。種々の実施形態において、イオンクロマトグラフィのための装置、溶離液生成器、及び検出器は、キャピラリスケールの構成要素であり、ポンプは通常スケールのものである。
【００２１】
種々の実施形態において、本システムは、ＩＣ分離カラムからの処理された溶出液を受取り濃縮するための濃縮器カラムと、濃縮器カラムと流体連通する第２のＩＣ分離カラムと、第２の分離カラムと流体連通する第２のサプレッサと、第２のサプレッサからの分離されたイオン種を検出するための第２の検出器とを含む。種々の実施形態において、濃縮器カラム、第２のＩＣ分離カラム、及び第２のサプレッサは、小型化ＩＣ筐体内に収容される。
【００２２】
種々の実施形態において、溶離液生成器は電解溶離液生成器である。種々の実施形態において、検出器は導電率検出器である。種々の実施形態において、サプレッサは電解サプレッサである。
【００２３】
本発明の種々の態様は、システムに試料をロードすることと、試料をシステム内で流動させることと、分離されたイオン種を検出器内で検出することとを含む、イオンクロマトグラフィを実施する方法に向けられる。
【００２４】
本発明の種々の態様は、１つ又は複数の標的検体を含む試料を送出するための試料注入器と、試料注入器に溶離液を送るための溶離液生成器と、ＩＣ筐体アセンブリと、炭酸塩除去装置に流体接続された、分離されたイオン種を検出するための検出器とを備えたイオンクロマトグラフィのためのシステムに向けられる。種々の実施形態において、ＩＣ筐体アセンブリは、溶離液から気体を除去するための高圧脱気装置アセンブリを含む脱気装置アセンブリカートリッジと、標的検体からのイオン種を分離するためのＩＣ分離カラムを含む分離カラムコートリッジと、標的検体のコンダクタンスを強調するためのサプレッサを含むサプレッサカートリッジと、サプレッサに流体接続された炭酸塩除去装置カートリッジと、各々のカートリッジを所定のスロット内に取外し可能に収容する小型化筐体とを含む。
【００２５】
種々の実施形態において、本システムは、第２の注入器と第２の溶離液生成器とに接続され、第２の脱気アセンブリ、第２のＩＣ分離カラム、第２のサプレッサ、及び第２の炭酸塩除去装置を備えた第２のＩＣ筐体アセンブリと、分離されたイオン種を検出するための、該炭酸塩除去装置に流体接続された第２の検出器とを備える。第１の分離カラムはキャピラリスケールの分離カラムとすることができ、第２の分離カラムは通常スケールの分離カラムとすることができる。第１の分離カラムは通常スケールの分離カラムとすることができ、第２の分離カラムはキャピラリスケールの分離カラムとすることができる。
【００２６】
本発明の種々の態様は、再生液マニホルド板を備えたイオンクロマトグラフィシステムに向けられる。種々の実施形態において、マニホルド板は、クイック流体接続を確立するための複数の流体コネクタを含み、マニホルド板は再生液チャンバの数に基づく数の流体コネクタを含む。マニホルド板は、それぞれの再生液チャンバの間で再生液の流れを導くように構成することができる。本システムは、脱気装置アセンブリカートリッジ、分離カラムカートリッジ、及びサプレッサカートリッジと組み合せて使用することができる。本システムは、炭酸塩除去装置カートリッジと共に使用することができる。カートリッジは各々、マニホルド板上のそれぞれのコネクタとの流体接続を確立するためのコネクタを含むことができる。各々のコネクタは、それぞれのカートリッジの対応するコネクタとの流体密封シールを確実にするための密封部材を含むことができる。
【００２７】
本発明の種々の態様は、１つ又は複数の標的検体を有する試料を供給するための試料注入器と、試料中のイオン種を分離するためのＩＣ分離カラムと、溶離液のコンダクタンスを低減させて標的検体のコンダクタンスを強調するためのサプレッサと、流路を構成する流体接続を含むバイパスカートリッジと、試料注入器、ＩＣ分離カラム、及びサプレッサを収容するように構成された小型化ＩＣ筐体とを備えた、イオンクロマトグラフィ（ＩＣ）のための装置に向けられる。ＩＣ筐体は、バイパスカートリッジを、試料注入器と分離カラム、分離カラムとサプレッサ、及びそれらの組合せのうちの１つを流体接続するためのそれぞれの所定のバイパスカートリッジ用空間内に、取外し可能に収容する。
【００２８】
本発明のイオンクロマトグラフィ装置及び方法は、他の特徴及び利点を有し、これらは、本発明の原理を説明するために共に役立つ、本明細書に組み込まれてその一部分を形成する添付の図面、及び以下の本発明の詳細な説明から明白となり、又はそれらの中で詳しく説明されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】本発明による、溶離液の電解生成及び抑制導電率検出を用いた、アニオン又はカチオンの測定のための例示的なイオンクロマトグラフィシステムのブロック図である。
【図２】本発明による小型化イオンクロマトグラフィ筐体の背面斜視図であり、本発明によるキューブとして形作られた筐体の所定の空間内に入れられるキャピラリカラムカセットを含むＩＣシステムの幾つかの構成要素の筐体を示す。
【図３Ａ】図２のキューブ及び再生液流マニホルド板の部分的分解図であり、本発明による、マニホルド板に接続するための流体コネクタと共に構成されたＩＣキューブ内に収容される種々のカートリッジの背面パネルを示す。
【図３Ｂ】再生液流マニホルド板の内部斜視図である。
【図４】図３のＩＣキューブ及びマニホルド板の裏面の拡大背面斜視図であり、本発明による、再生液流マニホルド板のクイック接続／脱離式流体メス型コネクタと、ＩＣカートリッジの再生液チャンバ上のそれぞれのオス型コネクタとの接続を示す。
【図５Ａ】図２のＩＣキューブの後部の斜視図であり、カートリッジが取り付けられ又は挿入されたときに、各々のカートリッジがＩＣキューブの裏面パネルとの電気接続を容易に確立できるようにそれぞれの回路基板に接続される、各カートリッジの裏面上のピンコネクタのアレイを示す。
【図５Ｂ】回路基板を取り外したカートリッジの拡大図であり、電気的ピンコネクタ及び流体コネクタを示す。
【図６】図２と類似のデュアルチャネルのマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムのブロック図であり、本発明による、分析スケール及びキャピラリスケールのイオンクロマトグラフィ分離の両方を同時に実施するためのシステムの構成を示す。
【図７】図６のマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムのシステム構成要素のブロック図であり、本発明による、２次元イオンクロマトグラフィ分離のための２つの例示的なＩＣキューブを収容する通常スケールのコンパートメント、及び、キャピラリスケールの分離チャネルに結合された２つの通常スケールの分離チャネルを示す。
【図８】本発明による、２次元イオンクロマトグラフィ分離を実施するために構成されたマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムのブロック図であり、第１の次元における通常の分離カラム及び第２の次元におけるキャピラリ分離カラムを示す。
【図９】本発明による、２次元イオンクロマトグラフ分離を実施するために構成された別のマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムのブロック図であり、第１の次元におけるキャピラリ分離カラム及び第２の次元における通常の分離カラムを示す。
【図１０】本発明による、キャピラリＩＣキューブを取り付けたマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを用いて得られた８種の通常のアニオンの分離結果のグラフ表示である。
【図１１】図１０のシステムを用いて得られた６種の通常のカチオンの分離結果のグラフ表示である。
【図１２】本発明による、キャピラリＩＣキューブを取り付けたマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを用いて得られたジュース試料からの単糖類と二糖類の分離結果のグラフ表示である。
【図１３】図１０のシステム上での２次元ＩＣ分離を用いて得られた、ボトル入り水からの微量臭素酸塩の分離結果のグラフ表示である。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
これから、添付の図面に例を示した本発明の種々の実施形態について詳しく言及する。本発明は種々の実施形態と関連して説明されるが、このことは本発明をそれらの実施形態に限定することを意図したものではないことを理解されたい。反対に、本発明は、添付の特許請求によって定められる本発明の趣旨及び範囲に入り得る代替、修正及び均等物に及ぶことが意図されている。
【００３１】
次に、種々の図面を通して類似の構成要素が類似の参照数字で表される図面を参照し、図１に注意を向ける。
【００３２】
図１は、電解生成及び抑制導電率検出を用いた、一般に３０で示す、例示的なイオンクロマトグラフィ（ＩＣ）システムを表すブロック図である。この例示的なシステムは電解溶離液生成器（ＥＧ）３２及び電解サプレッサ３３を含むが、以下の説明から、本発明によれば、他の生成器、サプレッサ、及び構成、例えば、非電解生成器及びサプレッサを用いることができることを認識されたい。例示的なシステム３０は、水酸化カリウム溶離液の電解生成、及びアニオン測定のための抑制導電率検出を用いた、従来のＩＣ構成要素を用いる。例示的なシステムはまた、ＭＳＡ溶離液、及びカチオン測定のための抑制導電率検出を用いることもできることを認識されたい。多くの態様において、溶離液生成器３２は、引用によりそれらの内容全体が全ての目的のために本明細書に組み入れられる特許文献５〜１３に記載されているものと同様のものである。多くの態様において、サプレッサ３３は、引用によりそれらの内容全体が全ての目的のために本明細書に組み入れられる特許文献１〜４に記載されているものと同様のものである。
【００３３】
例示的なシステムにおいて、ポンプ３５を用いて脱イオン水のストリームが溶離液生成器カートリッジ３２内へと送られ、このカートリッジ３２は、ＫＯＨ溶離液生成器、並びにＰｔカソードを含む高圧生成チャンバ及びＰｔアノードを含む低圧電解質貯留器を含む。印加電界のもとで、カリウムイオンはイオン交換コネクタを横切って移動し、水酸化物イオンと結合してＫＯＨ溶離液を形成する。形成されるＫＯＨ溶液の濃度は印加電流に比例し、且つ脱イオン水キャリアストリームの流量に反比例する。
【００３４】
例示的なシステム３０は、溶離液中の微量汚染物を除去するための連続再生アニオントラップカラム（ＣＲ−ＡＴＣ:continuously regenerated anion trap column）３７を電解溶離液生成器の下流に含む。ＣＲ−ＡＴＣは、用途に応じて他のトラップで置き換えることができることが理解されよう。その他の下流のシステム構成要素には、ＫＯＨ溶離液生成器及びＣＲ−ＡＴＣの電解操作によって形成される水素ガスを除去するのに用いられる高圧脱気装置アセンブリ３９、試料注入器４０、分離カラム４２、電解サプレッサ３３、炭酸塩除去装置（ＣＲＤ：carbonate removal device）４４、及び導電率検出器４６が含まれる。導電率検出器を出た溶離液は、電解サプレッサの再生液チャンバ、ＣＲＤ、ＣＲ−ＡＴＣ、及び高圧脱気装置アセンブリを通された後で廃液部４７に行く。
【００３５】
以下でより詳しく説明するように、任意の数の図示した構成要素を、より大きな構造体又はコンパートメント内に取外し可能に挿入されるように構成された、モジュールカートリッジ内に収容することができる。種々の実施形態において、溶離液生成器、サプレッサ、及び脱気装置アセンブリは、別々の取外し可能カートリッジ内に設けられる。本明細書の説明を通して、システム構成要素及びそれぞれのカートリッジへの言及は互換的になされる。
【００３６】
幾つかのシステム構成要素は、流体通路を形成するための手動流体コネクタを含むことができる。種々の実施形態において、流体コネクタは、１０−３２ネジのメス型入口及び出口流体接続ポートである。ＣＲ−ＡＴＣ、高圧脱気装置アセンブリ、及び電解サプレッサを含む幾つかの構成要素、並びに炭酸塩除去装置はまた、それらの再生液チャンバのために、１０−３２又は１／４−２８ネジのメス型入口及び出口流体接続ポートの追加の組を有する。各々の端部にナット及びフェルールを有する小口径のポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ:polyetheretherketone）配管（例えば、外径が１／１６インチ、内径が０．００１０インチ乃至０．０３０インチ）が、種々の構成要素を互いに接続するのに随意に用いられる。図１に示す種々の構成要素の間を互いに配管するために、システム操作者は、ポンプ出口からの溶離液の流れを導電率検出器まで導くために少なくとも１６個の流体接続を手動で形成する必要がある。さらに、システム操作者は、再生液流を導電率検出器の出口を通して廃液部まで導くために、少なくとも９個の流体接続を手動で形成する必要がある。
【００３７】
種々の実施形態において、種々のシステム構成要素の入口及び出口ポートは、入口ポートを１０−３２又は１／４−２８ネジのオス型コネクタとし、出口ポートを１０−３２又は１／４−２８ネジのメス型コネクタとする形式で準備される。システム構成要素は、ナット及びフェルール付きの結合用配管部分を必要とせずに、相互に直接接続される。図１に示すシステムでは、システムの操作者が種々の構成要素を互いに配管するために形成することが必要な流体接続の数は、上記のシステムから約半分に減らされている。例えば、操作者は、ポンプ出口からの溶離液流を導電率検出器の入口まで誘導するための８個の流体接続（１６個の接続の代りに）、及び再生液流を導電率検出器の出口を通して廃液部まで導くための５個の流体接続（９個の接続の代りに）を手動で形成することが必要となる。したがって、この説明した接続は、イオンクロマトグラフィシステムにおいて手動で形成される流体接続を簡単にし、その数を減らすことになる。キャピラリイオンクロマトグラフィシステムの場合には、適切な流体接続の形成を成し遂げることは特に困難であり得るので、システムの使い易さ及び信頼性の向上はさらなる利益をもたらす。
【００３８】
種々の実施形態において、システムは、内径が１ｍｍ又はそれ以下の分離カラムを用いたキャピラリ・イオンクロマトグラフィシステムである。キャピラリ・イオンクロマトグラフィシステムは、典型的には約１μＬ／ｍｉｎから約２０μＬ／ｍｉｎまでで操作される。クロマトグラフィ性能は、システム構成要素及び接続の遅延容積又は死容積を最小にすることによって改善することができる。全てのクロマトグラフィ・システム構成要素、及びそれら構成要素を収容するコンパートメントの寸法を最小化することが有利である。
【００３９】
図２は、大部分又は全てのクロマトグラフィ・システム構成要素、及び構成要素を収容するコンパートメントの寸法を最小化したシステム３０ａを示す。幾つかの点で、システム３０ａは上述のシステム３０と同様に構成され動作する。種々の実施形態において、クラマトグラフィのコンパートメントには、小さいキューブ又は筐体４９ａの形態が採用される。筐体及びキューブは、以後、要素４９ａを指すのに互換的に用いられる。本明細書の説明から、筐体４９ａは、直方柱及び湾曲した形状を含むがそれらに限定されない、種々の形状、構成、及び構造を有することができることが理解されるであろう。
【００４０】
ＩＣ筐体４９ａは、幾つかの重要なクロマトグラフィ構成要素、例えば、高圧脱気装置アセンブリ３９ａ、試料注入器４０ａ、分離カラム４２ａ、電解サプレッサ３３ａ、及び炭酸塩除去装置（ＣＲＤ）４４ａなどを収容するように設計される。
【００４１】
種々の実施形態において、高圧脱気装置アセンブリ、分離カラム、電解サプレッサ、及びの炭酸塩除去装置（ＣＲＤ）の各々の機能構成要素は、筐体内に収容されるように構成された一般に５１で示される小さな矩形カートリッジ内に別々にパッケージされる。対応するカートリッジは、それぞれ、３９ａ’、４０ａ’、４２ａ’、３３ａ’、及び４４ａ’で示される。カートリッジ及び筐体４９ａは、筐体内の所定の空間にカートリッジを取外し可能に挿入することができるように構成される。筐体及びシステム構成要素カートリッジは、筐体内へのカートリッジの容易な取り付け及び取外しを可能にする適切な機械的構造を設けるように設計される。種々の実施形態において、筐体は、筐体内へのカートリッジの容易な挿入及び保持、並びに、置き換え又は交換が必要なときのカートリッジの容易な取出しのための、クリップ又はラッチなどの機械的締結具を備えたスロットを含む。筐体は、カートリッジの挿入を容易にするための案内軌道又は他の構造部を含むこともできる。筐体はまた、スロットを特定のカートリッジに合わせて、筐体の間違った領域へのカートリッジの挿入を防ぐための、所定の形状又は他の構造を有するスロットを含むこともできる。
【００４２】
種々の実施形態において、上記のものの１つ又はそれ以上をバイパスカートリッジとして構成することができる。カートリッジ５１とは対照的に、バイパスカートリッジは実際のシステム構成要素の代りに流体接続ラインを含む。流体ラインは、カートリッジを通した流路を構成する。バイパスカートリッジは、構成要素カートリッジが必要でないシステム構成において、システムの種々の機能構成要素をバイパスすることができるように用いることができる。バイパスカートリッジはまた、ＩＣ筐体４９ａを他の機器構成と共に用いることを可能にすることができる。種々の実施形態において、バイバスカートリッジ又はカセットは、１つ又はそれ以上の再生用ポート、及び、他の構成要素とインタフェースするためにカセットの前面に接続される内部ループ又は配管延長部を含む。種々の実施形態において、ＩＣシステムの１つ、２つ又はそれ以上の機能構成要素がＩＣ筐体内に収容され、バイパスカートリッジは、その１つ、２つ又はそれ以上の機能構成要素及び／又はシステムの他の構成要素の間の流体接続をもたらす。
【００４３】
種々の実施形態において、分離カラム４２ａは、一体型モジュールとして構成され、分離カラムカートリッジ４２ａ’は、１つ又はそれ以上の分離カラムモジュールを収容するカセットとして形成される。図２を参照すると、カセットは、システムの継手及び流体接続の多くのものを変更する必要性を最小にすることにより、種々のカラムの容易な取外し及び置き換えを可能にする。カラム全体を分解する代りに、ユーザは分離カラムカセットを収容スロット４３ａから取外し、新しいカセットを挿入するか又はカセット内の分離カラムの１つ又はそれ以上を交換する。
【００４４】
例示的な試料注入器４０ａは、分離カラムカートリッジに隣接し、流体連通するように配置される。種々の実施形態において、注入器は、筐体内に固定された注入器アセンブリである。「固定された」は、機械技術分野で用いられるように、注入器の取外しにはネジなどの恒久的締結具の取外しを必要とすることを意味するものと理解されたい。
【００４５】
筐体４９ａはまた、電解溶離液生成器、連続再生トラップカラム（ＣＲ−ＴＣ：continuously regenerated trap column）、及び／又は検出器などの付加的なシステム構成要素を収容するように設計することもできることを理解されたい。検出器は、導電率検出器、電気化学的検出器、又はイオンクロマトグラフィシステムに適合する他の検出器とすることができる。
【００４６】
種々の実施形態において、ＩＣ筐体４９ａの背面パネルには、図３−図４に示すように再生液流マニホルド板５３が取り付けられる。再生液マニホルド板は板状構造体として示されるが、任意の適切な構造又は構成を用いることができることを理解されたい。例示的なマニホルド板は、筐体に通常の方式で取り付けられ、種々の筐体構成要素への流体接続のための流体継手又はコネクタ５４ａを含む。例示的なマニホルド板は、システム内の種々の構成要素の再生液チャンバ間で再生液流を導くための、適切な数のメス型クイック接続／脱離式流体コネクタを含む。再生液チャンバを備えたカートリッジ（例えば、高圧脱気アセンブリ、電解サプレッサ、及びＣＲＤ）に、マニホルド板上のメス型流体コネクタに対応するオス型のクイック接続／脱離式流体コネクタが取り付けられる。
【００４７】
種々の実施形態において、流体コネクタ５４ａの各々は、マニホルド板上のコネクタとそれぞれのチャンバとの間の流体密封シールを確実にするための密封部材５６ａを含む。例示的なクイック接続／脱離式コネクタの流体密封は、イオンクロマトグラフィ内で用いられる溶離液と化学的に適合する材料で形成されたｏ−リングを使用することにより達成される。各々のメス型クイック接続／脱離式流体コネクタは、別の、１０−３２又は１／４−２８ネジのメス型流体出口ポートを含む。例示的な流体コネクタは、各端部に適切なナット及びフェルールを有する小口径ＰＥＥＫ配管（例えば、外径が１／１６インチ、内径が０．００１インチ乃至０．０４０インチ）を用いて互いに接続される。
【００４８】
再生液流は第１の流体コネクタを通してマニホルド板５３に入り、マニホルド板内で流体部品又は内蔵流体通路を介して第２の流体コネクタへと導かれ、それにより１つのチャンバから別のチャンバへの流れが促進される。このように、ＩＣキューブの再生液マニホルド板は、システム内の種々の構成要素の再生液チャンバ間で再生液流を導くように機能する。
【００４９】
例示的なＩＣ筐体４９ａは、内部カートリッジ５１への５個の流体接続、及び４個迄の再生液流体コネクタを含む。これら５個の流体接続は、ユーザによる容易な組立てを可能にするように構成要素の製造中に事前作成することができる。したがって、各カートリッジの前面から、既に内部で接続された配管が出ているので、ユーザは管の１つの未接続端部をシステムに接続する必要があるだけである。これは、ユーザが従来のシステムにおいて典型的に形成するよりも約９個少ない接続を可能にし、それにより遥かに使用し易くなり、間違える機会が減少する。
【００５０】
再生液マニホルド板５３を備えたＩＣ筐体４９ａ及び関連する構成要素カートリッジの設計は、重要なＩＣシステム構成要素をＩＣ筐体４９ａに、したがってＩＣシステム３０に、すばやく簡単に挿入することを可能にし、再生液流のための自動的な流体接続をもたらす。これは、イオンクロマトグラフィシステムにおいて、手動で形成する流体接続を著しく簡単にし、その数を減らすことになる。キャピラリ・イオンクロマトグラフィシステムの場合には、これは特に有益であり、システムの使い易さ及び信頼性を改善することができるが、その理由は、キャピラリ・イオンクロマトグラフィシステムにおいては適切な流体接続を形成することが特に難しいためである。この設計は更に、システムの構成要素のスケール及び寸法を著しく小さくする。
【００５１】
種々の実施形態において、ＩＣ筐体４９ａは、カートリッジ内の種々の動作に必要な電流及び／又は電圧源を供給するために用いることができる適切な電子回路基板５８ａを含む。例えば、電解溶離液生成器３２ａ、電解サプレッサ３３ａ、及びＣＲ−ＡＴＣ３７ａは、それぞれのカートリッジ内部構成要素に電力を供給しそれらを制御するための回路基板を有することができる。
【００５２】
種々の実施形態において、ＩＣ筐体４９ａは、分離カラムカートリッジ４２ａ’を収容する温度制御ゾーン又はオーブンを含む。加熱素子を設けて、分離カラムの回りの温度をＩＣ筐体の回りの周囲温度とは独立に保持することができる。カラム温度の正確且つ高精度の制御は、再現性のある、目的の検体イオンのイオンクロマトグラフィ分離を達成するために、一般的に重要である。
【００５３】
図５を参照すると、種々の実施形態において、ＩＣ筐体４９ａの背面パネルは、カートリッジ３３’及び４４’との電気接続を確立するためのピンコネクタ又はレセプタクル５２のアレイを含む。種々の実施形態において、ピンコネクタは、Ｐｏｇｏ（商標）ピンである。Ｐｏｇｏ（商標）ピンは、電子機器において２つのプリント回路基板の間の接続を確立するのに用いられる機構である。Ｐｏｇｏ（商標）ピンは、通常、２つの鋭利なばね荷重式ピンを収容した細い円筒の形態を取る。２つの電子回路の間で押されると、ピンの各端部の鋭利な先端が各端部において２つの回路と確実に接触し、それによりそれら回路を互いに接続させる。Ｐｏｇｏ（商標）は、エヴァレット・チャールズ・テクノロジーズ（Everett Charles Technologies）社の（カリフォルニア州、ポモナ）の登録商標である。
【００５４】
種々に実施形態において、各々の構成要素カートリッジの背面端部６０ａには、ピンコネクタの一端と接触する回路基板５８ａを取り付けることができる。ピンの反対側の端部は、カートリッジが筐体内に嵌め込まれたときにＩＣ筐体の背面パネル上の主回路基板と接触し、それにより電気接続が自動的に確立される。電気接続を形成するために幾つかの手動ステップを必要とする通常の電気ケーブル及びコネクタを用いる代りに、ピンコネクタを便利に用いて、電解溶離液生成器、電解サプレッサ、及びＣＲ−ＴＣなどの種々の電解システム構成要素の動作に必要な電流及び／又は電圧源を、ＩＣ筐体アセンブリを通して供給することができる。さらに、ピンタイプの電気接続は、システム構成要素カートリッジの存在を検出するための感知回路内で用いることができる。したがって、主回路基板は、ＩＣ筐体内のカートリッジの存在又は不在に基づいてシステムを制御することができる。存在感知機能の使用により、ユーザにそれらの特定の構成に関する準備及びエラーのインジケータを与えることができる。
【００５５】
図２−図５を参照すると、ＩＣ筐体４９ａは、高圧脱気装置アセンブリ、試料注入器、分離カラム、電解サプレッサ、炭酸塩除去装置（ＣＲＤ）などの重要なクロマトグラフィ構成要素を収容するように設計された小型化クロマトグラフィ・コンパートメントである。ＩＣ筐体の体積は、約１立方インチから約１０００立方インチ迄の範囲にすることができる。種々の実施形態において、ＩＣ筐体は、約７．３インチ×約３．７インチ×約５．５インチの物理的寸法を有する。例示的な高圧脱気装置アセンブリカートリッジ３９’及びＣＲＤカートリッジ４４’は、それぞれ、約０．８２インチ×約３．６８インチ×約４．４６インチの物理的寸法を有する。例示的な分離カラムカートリッジ４２’は、約３．６インチ×約１．５インチ×約３．８インチの物理的寸法を有する。例示的な電解サプレッサカートリッジ３３’は、約０．８２インチ×約３．６８インチ×約４．４６インチの物理的寸法を有する。比較すると、通常それらの構成要素は１００乃至３００立方インチの範囲の体積を有する。種々の実施形態において、それぞれのカートリッジに対する筐体内の対応する収容スロットの各々の寸法は、対応するカートリッジの各寸法よりも、典型的には約０．０１０乃至約０．０４０インチ大きくされる。そのサイズが小さいことにより、ＩＣ筐体は、イオンクラマトグラフィシステムにおけるクロマトグラフィ・コンパートメントとして特有の利点をもたらす。
【００５６】
一実施形態において、ＩＣ筐体は、高圧脱気装置アセンブリ、試料注入器、分離カラム、電解サプレッサ、炭酸塩除去装置（ＣＲＤ）、及び検出器などの重要なシステム構成要素を収容し、ＩＣ筐体は、イオンクロマトグラフィシステムのポンプ及びシステム制御コンピュータなどの物理的に大きな構成要素から離して（即ち、１メートル又はそれ以上）配置される。ＩＣ筐体とポンプ及びシステム制御コンピュータとの間の適切な流体接続及び電気通信によって、ＩＣ筐体は、イオンクロマトグラフィ分離を実施するシステム操作者にとって簡単に近づけない又は危険な遠隔位置に配置することができる。例えば、ＩＣ筐体は、種々の工業プロセスにおけるプロセス監視のための遠隔オンライン分析器内に便利に組み込むことができる。ＩＣ筐体を放射性環境内に遠隔に配置して、システム操作者を危険な状態に曝す危険性なしに標的検体のイオンクロマトグラフィ分離を実行することができる。そのサイズが小さく軽量であるので、宇宙探査における目的検体の測定の要求を満たすＩＣ筐体を宇宙船内に設置することが考えられる。
【００５７】
種々の実施形態において、キャピラリスケールのイオンクロマトグラフィシステム構成要素、例えば、電解溶離液生成器、ＣＲ−ＴＣ、高圧脱気装置アセンブリ、試料注入器、分離カラム、電解サプレッサ、炭酸塩除去装置（ＣＲＤ）、及び検出器などを、通常スケールのイオンクロマトグラフィシステム構成要素と組み合せて用いることにより、マルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムが構築される。図６は、分析スケール及びキャピラリスケールの両方のイオンクロマトグラフィ分離を同時に実施することができるデュアルチャネルのマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステム３０ｂのブロック図を示す。このように、本発明によるシステムは、１次元システムでは不可能な化学種の分離をもたらすように構成することができる。本システムはまた、より大きな速度及び効率をもたらすことができる。
【００５８】
種々の実施形態において、マルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムのキャピラリスケールのシステム構成要素は、前述のようにＩＣ筐体４９ａ内に取り付けられ、このＩＣ筐体が、図７に示すように、より大きな、通常スケールのイオンクロマトグラフィシステム構成要素を収容する通常スケールのイオンクロマトグラフィコンパートメント６１ｃ内に配置される。ＩＣ筐体はサイズがより小さいので、２つ又はそれ以上のＩＣ筐体を通常スケールのクロマトグラフィ・コンパートメント内に配置することができる。図７に示すように、このコンパートメントはまた、通常スケールの分離カラムなどの他の構成要素を収容することができる。種々の実施形態において、２つのＩＣ筐体を有するように構成された例示的なシステムは、２つのキャピラリスケールのＩＣ分離（例えば、アニオン検体用の２つの分離チャネル、又はカチオン検体用の２つの分離チャネル、又はアニオン検体用の１つの分離チャネル及びカチオン検体用の１つの分離チャネル）を同時に実施するために用いることができる。種々の実施形態において、通常スケールのイオンクロマトグラフィ分離チャネルをＩＣ筐体などの他の構成要素のキャピラリスケールのイオンクロマトグラフィ分離と都合よく結合させて、マルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムが２次元イオンクロマトグラフィ分離を実施できるようにすることができる。ＩＣ筐体は、１つ又はそれ以上の、キャピラリスケール又は通常スケールの分離カラムを含むことができることを認識されたい。ＩＣコンパートメント及び／又は筐体はまた、当業者であれば本明細書の説明から理解するように、配管及び他の接続を用いてＩＣシステムの他の構成要素に接続することもできる。
【００５９】
図８は、２次元イオンクロマトグラフィ分離を実施するために構成された別のマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステム３０ｄを示す。このシステムにおいて、検体イオンは、第１の次元の通常スケールのＩＣカラム上でマトリックスイオンから部分的に分離され、キャピラリ濃縮器カラム上に収集され、次いで第２の次元においてキャピラリスケールのＩＣカラム上で残留マトリックスイオンから分離される。種々の実施形態において、通常スケールのＩＣカラムは約４ｍｍの内径（ＩＤ）を有し、キャピラリスケールのＩＣカラムは約０．４ｍｍのＩＤを有する。第２の次元において標的検体を測定する前に標的検体が濃縮器カラム上に効率的に保持されることを確実にするように、第１の次元からの最適な切替え時間（cut time）を決定することが重要となり得る。種々の実施形態において、第１の次元における脱気装置アセンブリ、分離カラム、及びサプレッサは全て、前述の筐体４９ａと同様のＩＣ筐体４９ｄ内に嵌め込まれるカートリッジ内に別々に収容される。種々の実施形態において、第２の次元における脱気装置アセンブリ、分離カラム、及びサプレッサは全て、第１の次元のＩＣ筐体と隣合わせのＩＣ筐体内に嵌め込まれるカートリッジ内に別々に収容される。
【００６０】
図８の例示的なシステムにおいて、第１の分離次元からの所定量の抑制された溶離液がキャピラリ濃縮器上で濃縮される。第１の次元における水酸化物溶離液からの例示的な抑制溶離液は水であるので、標的検体が第２の次元に移動する前のイオン交換保持及び濃縮の理想的な環境をもたらす。例示的な第２の次元のカラムは、第１の次元のカラムの僅か１／１００の断面積しか有さないので、検出感度は理論的には１００倍高くなる。このタイプのマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを用いて、複雑な試料マトリックス内の微量濃度（例えば、１兆分の１レベル、又はｎｇ／Ｌレベル）の検体の改善された測定をもたらすことができることが認識されよう。
【００６１】
図９は、２次元イオンクロマトグラフィ分離を実施するために構成された別のマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステム３０ｅを示す。このシステムにおいては、目的試料が第１の次元の分離カラム内に注入され、標的検体の分離がキャピラリスケールのＩＣカラムを用いて実施される。種々の実施形態において、キャピラリスケールのＩＣカラムは約０．４ｍｍのＩＤを有する。第１の次元の分離チャネルからの溶出液は、異なる固定相を含む分析スケールのＩＣカラムを使用する第２の次元の分離チャネルの注入ループを通すことができる。種々の実施形態において、分析スケールのＩＣカラムは、約２ｍｍ乃至約４ｍｍのＩＤを有する。種々の実施形態において、第１の次元の脱気装置アセンブリ、分離カラム、及びサプレッサは全て、前述の筐体４９ａと同様のＩＣ筐体内に嵌め込まれるカートリッジ内に別々に収容される。種々の実施形態において、第２の次元の脱気装置アセンブリ、分離カラム、及びサプレッサは全て、第１の次元のＩＣ筐体と隣り合わせのＩＣ筐体内に嵌め込まれるカートリッジ内に別々に収容される。
【００６２】
図９の例示的なシステムにおいて、第２の次元の分離チャネルは、第１の次元の分離チャネル内では達成できない標的検体のさらなる分離をもたらすために用いられる。第２の次元の分離カラムの試料ループ内の溶出液の画分が目的の検体を確実に含むように、第１の次元からの最適な切替え時間を決定することが重要となり得る。このタイプのマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを用いて、複雑な試料マトリックス内の標的検体の改善された測定、即ち、より高純度の及び／又はより広範囲の分離をもたらすことができる。典型的には、複雑な試料は、異なる嵩高いシステム上で２回又はそれ以上の実験を行うことを必要とするであろう。
【００６３】
本発明は、高レベルのモジュール性及び汎用性を提供する。前述の構成要素及び構成は、流路及びシステムの他の局面に対する複雑で煩雑な変更を伴わない、簡単な置き換え及び変更を可能にする。本明細書における説明から、前述のシステム構成は、それぞれのＩＣ筐体内のカートリッジの簡単な交換、及び／又はＩＣコンパートメント内のＩＣ筐体の交換によって達成することができることが認識されよう。本発明のシステムはまた、相互運用性を提供する付加的な複雑な装置を必要とすることなく、モジュール式のキャピラリスケールの構成要素を、通常スケールの構成要素と共に使用することを可能にする。
【００６４】
本発明によるイオンクロマトグラフィシステムの使用法は、多くの点で従来のイオンクロマトグラフィシステムと同様である。前述のように、ＩＣ筐体４９ａは、従来のクロマトグラフィ・システム及び構成要素に接続して従来通りに操作することができる。したがって、本発明によるＩＣ筐体及びシステムは、既存のイオンクロマトグラフィ構成要素との高レベルの相互運用性を提供する。
【００６５】
再生液マニホルド板を備えたＩＣ筐体４９ａ及び関連する構成要素カートリッジの新規な設計は、重要なＩＣシステム構成要素をＩＣキューブにすばやく簡単に挿入することを可能にし、再生液流のための自動的な流体接続を提供する。これは、イオンクロマトグラフィシステムにおいて、流体接続を著しく簡単にし、手動で形成する流体接続の数を減らすことになる。キャピラリ・イオンクロマトグラフィの場合には、適切な流体接続の形成を達成することが著しく困難であり得るので、このことは特に有益であり、システムの使い易さ及び信頼性を改善する。
【００６６】
操作及び使用に際して、本発明によるシステムは、溶離液を電解溶離液生成器から生成し、水性試料ストリームを溶離液中に注入し、試料ストリームを第１の分離カラムを通して流して、イオン種をクロマトグラフ的に分離し、第１の分離カラムからの分離されたイオン種を検出することによって、イオンクロマトグラフィを実施するために用いられる。本発明のシステム及びその操作の種々の態様は、引用によりその内容全体が全ての目的のために本明細書に組み入れられる、特許文献１４として公開された、Ｍｕｌｔｉｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄと題された２００５年９月１６日出願の米国特許出願整理番号第１１／２２９，００２号に開示されたものと同様である。種々の実施形態において、本システムは、さらに、試料ストリームを濃縮器カラム内で濃縮し、第２の次元で分離を実施することによって、イオンクロマトグラフィを２次元で実施するように構成される。種々の実施形態において、本システムは、２次元の分離を同時に実施するように、２つ又はそれ以上のＩＣ筐体を含む。
【００６７】
本発明のこれらの特徴及び他の特徴は、イオンクロマトグラフィの使い易さ及び信頼性を改善する。本発明によるキャピラリイオンクロマトグラフィシステムは、小型化されたクロマトグラフィ・コンパートメント及び簡単な流体接続を提供する。
【００６８】
前述のマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムは、キャピラリ・イオンクロマトグラフィをより使い易く信頼度の高い分析技術にする、改善された流体接続の手段を提供する。マルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムの種々の実施形態は、キャピラリスケール又は通常スケールのいずれかの２つ又はそれ以上の独立した分離プロセスを同時に実施する自由度を提供する。さらに、本発明によるシステムは、２次元イオンクロマトグラフィ分離のための、通常流量及びキャピラリ流量でのイオンクロマトグラフィ分離プロセスの改善された使い易い統合を提供する。これらのシステムは、様々な複雑な試料マトリックス中の標的イオン検体の測定に適している。
【００６９】
本発明のシステム及び方法は、キャピラリ形式でのイオンクロマトグラフィ（即ち、１ｍｍ又はそれ以下の内径のカラムを用いる）の実施を可能にする。一部分において、本システムは、既存のＩＣ構成要素と共にキャピラリ形式で動作するための、モジュール形式の消耗品を提供する。キャピラリ形式は、イオン検体の分析のための多くの利点を引き出せることを認識されたい。キャピラリ分離カラムの使用により、分離の効率及び／又は速度が向上する。キャピラリ形式における分離プロセスは、著しく少量の試料しか必要としないので、試料の量が限られる用途との改善された適合性をもたらし、例えば、１０μＬの試料の注入がキャピラリＩＣにおいては大ループ注入となり得る。本発明によるキャピラリ・イオンクロマトグラフィシステムは、典型的には、約１μＬ／ｍｉｎから約１００μＬ／ｍｉｎにおいて動作するので、消費される溶離液の量は非常に少ない。本キャピラリ・イオンクロマトグラフィシステムは、最小の介入で連続動作する改善された機能を有するので、システムの始動及び停止に付随する問題を最小にする。低流量でのキャピラリ・イオンクロマトグラフィの操作は、本システムと質量分析計との適合性を向上させる。本発明によるキャピラリ・イオンクロマトグラフィはまた、使い易さ、高い試料処理能力、及び改善された較正をもたらすことが期待される。さらに、キャピラリ形式でのイオンクロマトグラフィの実施は、より高価で作製が困難な固定相を充填した新規なカラムを使用した、難しい用途に対する新たな選択性を提供する可能性を開く。
【００７０】
本発明は以下の実施例によって更に説明される。これらの実施例は本発明の範囲を定めること又は限定することを意図したものではない。
【実施例１】
【００７１】
キャピラリアニオン交換分離カラム上での一般的アニオンの分離のための、ＩＣキューブを含むマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムの使用
本実施例において、マルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムは、ポンプモジュール、電解溶離液生成器（ＥＧ：electrolytic eluent generator）モジュール、及び通常スケールのクロマトグラフィ・コンパートメント（ＤＣ）モジュールを含む、カリフォルニア州サニーベイル（Sunnyvale）所在のディオネクス社（Dionex Corporation）製ＩＣＳ−３０００イオンクロマトグラフィシステム構成要素モジュールを使用して構築した。機器制御、データ収集及び処理のために、Ｄｉｏｎｅｘ Ｃｈｒｏｍｅｌｅｏｎ６．８クロマトグラフィ・データシステムを使用した。図２に示した実施形態に基づくＩＣ筐体も構築した。このＩＣ筐体の物理的寸法は、約７．３インチ×約３．７インチ×約５．５インチであった。このＩＣ筐体は、高圧脱気装置アセンブリ、試料注入器、分離カラム、電解サプレッサ、及び炭酸塩除去装置（ＣＲＤ）などの、キャピラリスケールのシステム構成要素を入れるように準備した。ＩＣ筐体は、ＩＣＳ−３００ＤＣモジュールの上部コンパートメント内に物理的に配置した。ＤＣは、注入バルブ、電解サプレッサ、及びＩＣキューブのカラムヒータを動作させるのに必要な電子制御を与えるように改造した。検体の検出は、キャピラリスケールの分離に適合させたキャピラリ導電率セルを含むように改造されたＩＣＳ−３０００導電率検出器を使用して遂行した。このシステムにおいて、キャピラリスケールの電解溶離液生成器及びキャピラリＣＲ−ＡＴＣは、改造されたＩＣＳ−３０００ＥＧモジュール内に取り付けられ、改造されたＩＣＳ−３０００ＥＧモジュールによって制御された。
【００７２】
この実施例において、ＩＣ筐体には、Ｄｉｏｎｅｘ ＡＳ１９アニオン交換樹脂を充填したキャピラリスケールの分離カラム（０．４ｍｍ×２５０ｍｍ）が取り付けられた。図１０は、１０μＬ／ｍｉｎにおける２０ｍＭ ＫＯＨの溶離条件下で本システムを用いて取得した、フッ化物、亜塩素酸塩、塩化物、亜硝酸塩、塩素酸塩、臭化物、硝酸塩、及び硫酸塩を含む８種の通常のアニオンの分離を示す。図１０は、標的検体の３０回の連続した分離の重ね合わせを示す。この結果は、再現性の高い標的アニオンの分離を示し、検体の保持のパーセント相対的標準偏差（ＲＳＤ:relative standard deviation）は、亜硝酸塩に対する０．０４７％から硫酸塩に対する０．０７８％迄の範囲にあり、検体のピーク面積のパーセントＲＳＤは、フッ化物に対する０．２８％から臭素酸塩に対する０．３３％迄の範囲にある。これらの結果は、本発明において説明したマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを用いて、標的アニオン検体の信頼性の高いキャピラリスケールのイオンクロマログラフィ分離を、キャリアストリームとして脱イオン水のみを用いて提供することができることを示す。
【実施例２】
【００７３】
キャピラリカチオン交換分離カラム上での一般的カチオンの分離のための、ＩＣキューブを含むマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムの使用
この実施例においては、実施例１で説明したマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを用いた。ＤｉｏｎｅｘＣＳ１６カチオン交換樹脂を充填したキャピラリ分離カラム（０．４ｍｍ×２５０ｍｍ）をＩＣキューブに取り付けた。図１１は、１０μＬ／ｍｉｎにおける３０ｍＭメタンスルホン酸の溶離条件下で本システムを用いて取得した、リチウム、ナトリウム、アンモニウム、カリウム、マグネシウム、及びカルシウムを含む６種の一般的なカチオンの分離を示す。図１１は、標的検体の３０回の連続した分離の重ね合わせを示す。この結果は再現性の高い標的カチオンの分離を示し、検体の保持のパーセント相対的標準偏差（ＲＳＤ）は、マグネシウムに対する０．０５２％からナトリウムに対する０．０７２％迄の範囲にあり、検体のピーク面積のパーセントＲＳＤは、ナトリウムに対する０．３３％からカルシウムに対する０．４６％迄の範囲にある。これらの結果は、本発明において説明したマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを用いて、標的カチオン検体の信頼性の高いキャピラリスケールのイオンクロマログラフィ分離を、キャリアストリームとして脱イオン水のみを用いて提供することができることを示す。
【実施例３】
【００７４】
キャピラリアニオン交換分離カラム上でのジュース試料中の糖の測定のための、ＩＣキューブを含むマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムの使用
この実施例においては、実施例１で説明したものと同様のマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを用いた。検体の検出は、キャピラリスケールの分離に適合させたキャピラリ・フローセルを含むように改造したＩＣＳ−３０００電気化学検出器を使用して遂行した。この電気化学検出器は、パルス電流滴定検出モードで動作させた。ＩＣ筐体には、Ｄｉｏｎｅｘ ＣａｒｂｏＰａｃ ＰＡ２０アニオン交換樹脂を充填したキャピラリスケールの分離カラム（０．４ｍｍ×１５０ｍｍ）を取り付けた。図１２は、１０μＬ／ｍｉｎにおける５０ｍＭ ＫＯＨの溶離条件下で本システムを用いて取得した、ジュース試料中のブドウ糖、果糖、及びショ糖の分離を示す。
【実施例４】
【００７５】
マルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを用いたボトル入り水試料内の微量臭素酸塩の測定
この実施例においては、実施例１で説明したマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを用いた。ＤｉｏｎｅｘＡＳ２０アニオン交換樹脂を充填したキャピラリスケールの分離カラム（０．４ｍｍ×２５０ｍｍ）をＩＣ筐体に取り付けた。通常スケールのＤｉｏｎｅｘＡＳ１９カラム（４ｍｍ×２５０ｍｍ）を更に用いた。このシステムを用いて、飲料水試料中の痕跡レベルの臭素酸塩を測定した。この実施例では、１０００μＬの試料を、第１の分離次元の４ｍｍ ＩｏｎＰａｃ ＡＧ１９／ＡＳ１９カラム内に注入した。臭素酸塩は、マトリックスイオンから部分的に分離され、キャピラリ濃縮器カラム上で収集され、次いで第２分離次元のキャピラリ０．４ｍｍ ＡＳ２０カラム上で残留マトリックスイオンから分離された。この実施例において、第２の次元において測定される前に、標的検体が濃縮器カラム上に効率的に確実に保持されるように、第１の次元からの最適な切替え時間を決定することが重要である。この実施例においては、７．５分から１０分迄の切替え時間枠を用いて、第１の次元の２５００μＬの溶出液をキャピラリ濃縮器カラム上にロードした。図１３は、マルチチャネル型ＩＣシステムを用いてボトル入り水試料中の痕跡レベルの臭素酸塩を測定したときにキャピラリＡＳ２０カラムから得られたクロマトグラムを示す。ボトル入り水試料中の臭素酸塩の濃度は、５４ｎｇ／Ｌであることが見出された。上記の結果は、本発明において説明したマルチチャネル型イオンクロマトグラフィシステムを２次元イオンクロマログラフィシステムとして構成して、痕跡レベルの標的検体を測定することができることを示す。
【００７６】
説明における便宜及び添付の特許請求の範囲における正確な定義のために、用語「上」又は「より上の」、「下」又は「より下」、「内部」及び「外部」は、本発明の構造部を、図面内に表示されたそれら構造部の位置に関連して説明するのに用いられる。
【００７７】
多くの点で、種々の図の改変は、先行するそれらの改変に類似し、添字「ａ」、「ｂ」、「ｃ」及び「ｄ」を伴う同じ参照数字が、対応する部分を示す。
【００７８】
本発明の特定の実施形態の前述の説明は、例証及び説明のために提示されたものである。それらは網羅的であること又は本発明を開示された通りの形態に限定することを意図したものではなく、前記の教示を考慮すれば、多くの修正及び改変が可能であることが明らかである。これらの実施形態は、本発明の原理及びその実際的な用途を最も良く説明し、それにより当業者が、本発明及び企図した特定の用途に適する種々の修正を伴う種々の実施形態を最も良く利用できるように、選択され、説明されたものである。本発明の範囲は添付の特許請求の範囲及びそれらの均等物によって定められることが意図されている。
【符号の説明】
【００７９】
３０ イオンクロマトグラフィ（ＩＣ）システム
３３ 電解サプレッサ
３３’ 電解サプレッサカートリッジ
３９ 高圧脱気装置アセンブリ
３９’ 高圧脱気装置アセンブリカートリッジ
４０ 試料注入器
４２ 分離カラム
４２’ 分離カラムカートリッジ
４３ 収容スロット
４４ 炭酸塩除去装置（ＣＲＤ）
４４’ ＣＲＤカートリッジ
４９ ＩＣ筐体
５２ ピンコネクタ
５３マニホルド板
５４ 流体継手（コネクタ）
５８ 回路基板
６１ イオンクロマトグラフィ・コンパートメント
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イオンクロマトグラフィ（ＩＣ）のための装置であって、
１つ又は複数の標的検体を有する試料を供給するための試料注入器と、
前記試料中のイオン種を分離するための、分離カラムカートリッジ内に収容されたＩＣ分離カラムと、
溶離液のコンダクタンスを低減させて前記標的検体のコンダクタンスを強調するための、サプレッサカートリッジ内に収容されたサプレッサと、
前記分離カラムカートリッジ及び前記サプレッサカートリッジをそれぞれ所定の分離カラム空間及びサプレッサ空間内に取外し可能に収容する、小型化ＩＣ筐体と、
を備えることを特徴とする装置。
【請求項２】
前記溶離液から気体を除去するための高圧脱気装置アセンブリカートリッジを更に備えることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記サプレッサに流体接続された炭酸塩除去装置カートリッジを更に備え、前記脱気装置アセンブリカートリッジ及び前記炭酸塩除去装置カートリッジは、前記筐体内の脱気装置アセンブリ空間及び炭酸塩除去装置空間内に収容されることを特徴とする、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記カートリッジの各々は、クイック流体コネクタを含むことを特徴とする、請求項２に記載の装置。
【請求項５】
少なくとも２つの前記カートリッジの前記クイック流体コネクタに取り付けられ、それぞれのカートリッジの間で再生液流を導くように構成された再生液マニホルド板を更に備えることを特徴とする、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記分離カラムカートリッジの温度を維持するための温度制御ゾーンを筐体内に更に備えることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記温度制御ゾーンは加熱要素を含むことを特徴とする、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記それぞれのカートリッジの各々は、それぞれの内部構成要素を制御するための回路基板を備えることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
前記それぞれのカートリッジの各々は、一端部において前記それぞれの回路基板に接続された、前記それぞれのカートリッジが前記筐体内に嵌め込まれたときに前記筐体内に設けられた主回路基板との電気接続を確立するための反対側の端部を含む、少なくとも１つの電気的ピンコネクタを備えることを特徴とする、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記筐体はブロック形状であり、約１立方インチから約１０００立方インチの範囲の容積を有することを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項１１】
前記小型化ＩＣ筐体は、イオンクロマトグラフィシステムのＩＣコンパートメント内に挿入されるように構成されることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
第２の筐体内に収容された第２のＩＣ装置と組み合わされ、前記第１の筐体及び前記第２の筐体は前記システムコンパートメント内で隣り合わせに配置されることを特徴とする、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記第２のＩＣ装置は、前記第１のＩＣ装置よりも細かい分離のために構成されることを特徴とする、請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
請求項３に記載の装置と、
溶離液を前記試料注入器に送るための、ポンプによって駆動される溶離液生成器と、
分離されたイオン種を検出するための、前記サプレッサに直接又は前記炭酸塩除去装置を介して流体接続された検出器と、
を備えることを特徴とする、イオンクロマトグラフィのためのシステム。
【請求項１５】
ポンプを更に備え、前記装置、前記溶離液生成器、及び前記検出器はキャピラリスケールの構成要素であり、前記ポンプは通常スケールのものであることを特徴とする、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１６】
前記ＩＣ分離カラムから処理された溶出液を受取り濃縮するための濃縮器カラムと、
前記濃縮器カラムと流体連通する第２のＩＣ分離カラムと、
前記第２の分離カラムと流体連通する第２のサプレッサと、
前記第２のサプレッサからの分離されたイオン種を検出するための第２の検出器と、
を備えることを特徴とする、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１７】
前記濃縮器カラム、前記第２のＩＣ分離カラム、及び前記第２のサプレッサは、前記筐体内に収容されることを特徴とする、請求項１６に記載のシステム。
【請求項１８】
請求項１４に記載のシステムに試料を入れるステップと、
前記システム内で前記試料を流動させるステップと、
分離されたイオン種を前記検出器内で検出するステップと
を含むことを特徴とするイオンクロマトグラフィを実施する方法。
【請求項１９】
イオンクロマトグラフィのためのシステムであって、
１つ又は複数の標的検体を含む試料を送出するための試料注入器と、
前記試料注入器に溶離液を送るための溶離液生成器と、
ＩＣ筐体アセンブリと、
を備え、
前記ＩＣ筐体アセンブリは、
前記溶離液から気体を除去するための高圧脱気装置アセンブリを含む脱気装置アセンブリカートリッジと、
イオン種を分離するためのＩＣ分離カラムを含むＩＣカートリッジと、
前記溶離液のコンダクタンスを低減させて前記標的検体のコンダクタンスを強調するためのサプレッサを含むサプレッサカートリッジと、
前記カートリッジの各々を所定のスロット内に取外し可能に収容するための小型化筐体とを備え、
前記システムは、分離されたイオン種を検出するための、前記サプレッサに流体接続された検出器を更に備えることを特徴とするシステム。
【請求項２０】
前記ＩＣ筐体は、前記サプレッサ及び前記検出器に流体接続された炭酸塩除去装置カートリッジを更に備えることを特徴とする、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
第２の注入器と第２の溶離液生成器とに接続され、第２の脱気装置アセンブリ、第２のＩＣ分離カラム、第２のサプレッサ及び第２の炭酸塩除去装置を備えた、第２のＩＣ筐体アセンブリと、
分離されたイオン種を検出するための、前記サプレッサに流体接続された第２の検出器と、
を更に備え、
前記第１の分離カラムはキャピラリスケールの分離カラムであり、前記第２の分離カラムは通常スケールの分離カラムであることを特徴とする、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２２】
再生液マニホルド板を備えたイオンクロマトグラフィシステムであって、
前記マニホルド板は、クイック流体接続を確立するための複数の流体コネクタを含み、前記マニホルド板は、再生液チャンバの数に基づく数の流体コネクタを含み、前記マニホルド板は、それぞれの前記再生液チャンバの間で再生液流を導くように構成されることを特徴とするシステム。
【請求項２３】
脱気装置アセンブリカートリッジ、ＩＣカートリッジ、サプレッサカートリッジ、及び炭酸塩除去装置カートリッジと組み合わされ、前記カートリッジの各々が前記マニホルド板上のそれぞれのコネクタとの流体接続を確立するためのコネクタを含むことを特徴とする、請求項２２に記載のシステム。
【請求項２４】
前記コネクタの各々は、前記各々のカートリッジの前記対応するコネクタとの液密シールを確実にするための密封部材を含むことを特徴とする、請求項２２に記載のシステム。
【請求項２５】
イオンクロマトグラフィ（ＩＣ）のための装置であって、
１つ又は複数の標的検体を有する試料を供給するための試料注入器と、
前記試料中のイオン種を分離するためのＩＣ分離カラムと、
溶離液のコンダクタンスを低減させて前記標的検体のコンダクタンスを強調するためのサプレッサと、
流路を構成する流体接続を含むバイパスカートリッジと、
前記試料注入器、前記ＩＣ分離カラム、及び前記サプレッサを収容するように構成された小型化ＩＣ筐体と、
を備え、
前記ＩＣ筐体は、前記バイパスカートリッジを、前記試料注入器と前記分離カラム、前記分離カラムと前記サプレッサ、及びそれらの組合せ、のうちの１つを流体接続するためのそれぞれの所定のバイパスカートリッジ空間に取外し可能に収容することを特徴とする装置。
【請求項１】
イオンクロマトグラフィ（ＩＣ）のための装置であって、
１つ又は複数の標的検体を有する試料を供給するための試料注入器と、
前記試料中のイオン種を分離するための、分離カラムカートリッジ内に収容されたＩＣ分離カラムと、
溶離液のコンダクタンスを低減させて前記標的検体のコンダクタンスを強調するための、サプレッサカートリッジ内に収容されたサプレッサと、
前記分離カラムカートリッジ及び前記サプレッサカートリッジをそれぞれ所定の分離カラム空間及びサプレッサ空間内に取外し可能に収容する、小型化ＩＣ筐体と、
を備えることを特徴とする装置。
【請求項２】
前記溶離液から気体を除去するための高圧脱気装置アセンブリカートリッジを更に備えることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記サプレッサに流体接続された炭酸塩除去装置カートリッジを更に備え、前記脱気装置アセンブリカートリッジ及び前記炭酸塩除去装置カートリッジは、前記筐体内の脱気装置アセンブリ空間及び炭酸塩除去装置空間内に収容されることを特徴とする、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記カートリッジの各々は、クイック流体コネクタを含むことを特徴とする、請求項２に記載の装置。
【請求項５】
少なくとも２つの前記カートリッジの前記クイック流体コネクタに取り付けられ、それぞれのカートリッジの間で再生液流を導くように構成された再生液マニホルド板を更に備えることを特徴とする、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記分離カラムカートリッジの温度を維持するための温度制御ゾーンを筐体内に更に備えることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記温度制御ゾーンは加熱要素を含むことを特徴とする、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記それぞれのカートリッジの各々は、それぞれの内部構成要素を制御するための回路基板を備えることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
前記それぞれのカートリッジの各々は、一端部において前記それぞれの回路基板に接続された、前記それぞれのカートリッジが前記筐体内に嵌め込まれたときに前記筐体内に設けられた主回路基板との電気接続を確立するための反対側の端部を含む、少なくとも１つの電気的ピンコネクタを備えることを特徴とする、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記筐体はブロック形状であり、約１立方インチから約１０００立方インチの範囲の容積を有することを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項１１】
前記小型化ＩＣ筐体は、イオンクロマトグラフィシステムのＩＣコンパートメント内に挿入されるように構成されることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
第２の筐体内に収容された第２のＩＣ装置と組み合わされ、前記第１の筐体及び前記第２の筐体は前記システムコンパートメント内で隣り合わせに配置されることを特徴とする、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記第２のＩＣ装置は、前記第１のＩＣ装置よりも細かい分離のために構成されることを特徴とする、請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
請求項３に記載の装置と、
溶離液を前記試料注入器に送るための、ポンプによって駆動される溶離液生成器と、
分離されたイオン種を検出するための、前記サプレッサに直接又は前記炭酸塩除去装置を介して流体接続された検出器と、
を備えることを特徴とする、イオンクロマトグラフィのためのシステム。
【請求項１５】
ポンプを更に備え、前記装置、前記溶離液生成器、及び前記検出器はキャピラリスケールの構成要素であり、前記ポンプは通常スケールのものであることを特徴とする、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１６】
前記ＩＣ分離カラムから処理された溶出液を受取り濃縮するための濃縮器カラムと、
前記濃縮器カラムと流体連通する第２のＩＣ分離カラムと、
前記第２の分離カラムと流体連通する第２のサプレッサと、
前記第２のサプレッサからの分離されたイオン種を検出するための第２の検出器と、
を備えることを特徴とする、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１７】
前記濃縮器カラム、前記第２のＩＣ分離カラム、及び前記第２のサプレッサは、前記筐体内に収容されることを特徴とする、請求項１６に記載のシステム。
【請求項１８】
請求項１４に記載のシステムに試料を入れるステップと、
前記システム内で前記試料を流動させるステップと、
分離されたイオン種を前記検出器内で検出するステップと
を含むことを特徴とするイオンクロマトグラフィを実施する方法。
【請求項１９】
イオンクロマトグラフィのためのシステムであって、
１つ又は複数の標的検体を含む試料を送出するための試料注入器と、
前記試料注入器に溶離液を送るための溶離液生成器と、
ＩＣ筐体アセンブリと、
を備え、
前記ＩＣ筐体アセンブリは、
前記溶離液から気体を除去するための高圧脱気装置アセンブリを含む脱気装置アセンブリカートリッジと、
イオン種を分離するためのＩＣ分離カラムを含むＩＣカートリッジと、
前記溶離液のコンダクタンスを低減させて前記標的検体のコンダクタンスを強調するためのサプレッサを含むサプレッサカートリッジと、
前記カートリッジの各々を所定のスロット内に取外し可能に収容するための小型化筐体とを備え、
前記システムは、分離されたイオン種を検出するための、前記サプレッサに流体接続された検出器を更に備えることを特徴とするシステム。
【請求項２０】
前記ＩＣ筐体は、前記サプレッサ及び前記検出器に流体接続された炭酸塩除去装置カートリッジを更に備えることを特徴とする、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
第２の注入器と第２の溶離液生成器とに接続され、第２の脱気装置アセンブリ、第２のＩＣ分離カラム、第２のサプレッサ及び第２の炭酸塩除去装置を備えた、第２のＩＣ筐体アセンブリと、
分離されたイオン種を検出するための、前記サプレッサに流体接続された第２の検出器と、
を更に備え、
前記第１の分離カラムはキャピラリスケールの分離カラムであり、前記第２の分離カラムは通常スケールの分離カラムであることを特徴とする、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２２】
再生液マニホルド板を備えたイオンクロマトグラフィシステムであって、
前記マニホルド板は、クイック流体接続を確立するための複数の流体コネクタを含み、前記マニホルド板は、再生液チャンバの数に基づく数の流体コネクタを含み、前記マニホルド板は、それぞれの前記再生液チャンバの間で再生液流を導くように構成されることを特徴とするシステム。
【請求項２３】
脱気装置アセンブリカートリッジ、ＩＣカートリッジ、サプレッサカートリッジ、及び炭酸塩除去装置カートリッジと組み合わされ、前記カートリッジの各々が前記マニホルド板上のそれぞれのコネクタとの流体接続を確立するためのコネクタを含むことを特徴とする、請求項２２に記載のシステム。
【請求項２４】
前記コネクタの各々は、前記各々のカートリッジの前記対応するコネクタとの液密シールを確実にするための密封部材を含むことを特徴とする、請求項２２に記載のシステム。
【請求項２５】
イオンクロマトグラフィ（ＩＣ）のための装置であって、
１つ又は複数の標的検体を有する試料を供給するための試料注入器と、
前記試料中のイオン種を分離するためのＩＣ分離カラムと、
溶離液のコンダクタンスを低減させて前記標的検体のコンダクタンスを強調するためのサプレッサと、
流路を構成する流体接続を含むバイパスカートリッジと、
前記試料注入器、前記ＩＣ分離カラム、及び前記サプレッサを収容するように構成された小型化ＩＣ筐体と、
を備え、
前記ＩＣ筐体は、前記バイパスカートリッジを、前記試料注入器と前記分離カラム、前記分離カラムと前記サプレッサ、及びそれらの組合せ、のうちの１つを流体接続するためのそれぞれの所定のバイパスカートリッジ空間に取外し可能に収容することを特徴とする装置。
【図１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【公表番号】特表２０１３−５１７５１１（Ｐ２０１３−５１７５１１Ａ）
【公表日】平成２５年５月１６日（２０１３．５．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５００８７（Ｐ２０１２−５５００８７）
【出願日】平成２３年１月１９日（２０１１．１．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２１７０６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０９１０３０
【国際公開日】平成２３年７月２８日（２０１１．７．２８）
【出願人】（５９１０２５３５８）ダイオネックス コーポレイション (38)
【公表日】平成２５年５月１６日（２０１３．５．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年１月１９日（２０１１．１．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２１７０６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０９１０３０
【国際公開日】平成２３年７月２８日（２０１１．７．２８）
【出願人】（５９１０２５３５８）ダイオネックス コーポレイション (38)
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