ランゲルハンス細胞に向けられたワクチン
本発明は、単離された抗ランゲリンワクチン、単離された抗ランゲリン抗体又はその結合断片を作製及び使用するための方法、並びに単離された抗ランゲリン抗体のカルボキシ末端にある１又は２以上の抗原性ペプチドを包含し、前記ペプチドは、２以上の抗原性ペプチドが存在する場合、少なくとも１つのグリコシル化部位を含む１又は２以上のリンカーペプチドによって分離されている。本発明はまた、抗ランゲリン抗原送達ベクターの発現のための単離されたベクター、並びにその製造及び使用を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された抗ランゲリン抗体又はその結合断片と、前記抗ランゲリン抗体のカルボキシ末端にある１又は２以上の抗原性ペプチドとを含むワクチンであって、２以上の抗原が存在する場合、前記抗原が、少なくとも１つのグリコシル化部位を含む１又は２以上のリンカーペプチドによって分離されているワクチン。
【請求項２】
抗体結合断片が、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｃ断片、又はＳｃＦｖ断片から選択される、請求項１に記載のワクチン。
【請求項３】
抗体が、
ASISCRSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTNFTLKISRVEAEDLGLYFCS（配列番号４５）;
SVKMSCKASGYTFTDYVISWVKQRTGQGLEWIGDIYPGSGYSFYNENFKGKATLTADKSSTTAYMQLSSLTSEDSAVYFCA（配列番号４６）;
VTLTCRSSTGAVTTSNYANWVQEKPDHLFTGLIGGTNNRVSGVPARFSGSLIGDKAALTITGAQTEDEAIYFCA（配列番号４７）;
SLKLSCAASGLTFNIYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRNKSNNYATYYADSVKDRFTISRDDSQSLLYLQMNNLKTEDTAMYYC（配列番号４８）;又はその直接的な同等物から選択される１又は２以上の相補性決定領域を含む、請求項１に記載のワクチン。
【請求項４】
抗原性ペプチドが、
MWVPVVFLTLSVTWIGAAPLILSRIVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWV（配列番号９）;
LTAAHCIRNKSVILLGRHSLFHPEDTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHD（配列番号１０）;
LMLLRLSEPAELTDAVKVMDLPTQEPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVIS（配列番号１１）;
NDVCAQVHPQKVTKFMLCAGRWTGGKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERP（配列番号１２）;
SLYTKVVHYRKWIKDTIVANP（配列番号１３）;
IMDQVPFSV（配列番号１４）;
ITDQVPFSV（配列番号１５）;
YLEPGPVTV（配列番号１６）;
YLEPGPVTA（配列番号１７）;
KTWGQYWQV（配列番号１８）;
APLILSRIVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWVLTAAHCIRNKSVILLGRHSLFHPEDTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHDLMLLRLSEPAELTDAVKVMDLPTQEPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVISNDVCAQVHPQKVTKFMLCAGRWTGGKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERPSLYTKVVHYRKWIKDTIVANP（配列番号１９）;
DTTEPATPTTPVTTPTTTKVPRNQDWLGVSRQLRTKAWNRQLYPEWTEAQRLDCWRGGQVSLKVSNDGPTLIGANASFSIALNFPGSQKVLPDGQVIWVNNTIINGSQVWGGQPVYPQETDDACIFPDGGPCPSGSWSQKRSFVYVWKTWGQYWQVLGGPVSGLSIGTGRAMLGTHTMEVTVYHRRGSQSYVPLAHSSSAFTITDQVPFSVSVSQLRALDGGNKHFLRNQ（配列番号２０）;
PLTFALQLHDPSGYLAEADLSYTWDFGDSSGTLISRAXVVTHTYLEPGPVTAQVVLQAAIPLTSCGSSPVPAS（配列番号２１）;
GTTDGHRPTAEAPNTTAGQVPTTEVVGTTPGQAPTAEPSGTTSVQVPTTEVISTAPVQMPTAESTGMTPEKVPVSEVMGTTLAEMSTPEATGMTPAEVSIVVLSGTTAA（配列番号２２）;
QVTTTEWVETTARELPIPEPEGPDASSIMSTESITGSLGPLLDGTATLRLVKRQVPLDCVLYRYGSFSVTLDIVQ（配列番号２３）;
GIESAEILQAVPSGEGDAFELTVSCQGGLPKEACMEISSPGCQPPAQRLCQPVLPSPACQLVLHQILKGGSGTYCLNVSLADTNSLAVVSTQLIVPGILLTGQEAGLGQ （配列番号２４）;
MEMKILRALNFGLGRPLPLHFLRRASKIGEVDVEQHTLAKYLMELTMLDY（配列番号２５）;
DWLVQVQMKFRLLQETMYMTVSIIDRFMQNNCVPKK（配列番号２６）;
MEHQLLCCEVETIRRAYPDANLLNDRVLRAMLKAEETCAPSVSYFKCV（配列番号２７）;
QKEVLPSMRKIVATWMLEVCEEQKCEEEVFPLAMNYLDRFLSLEPVKKSRLQLLGATCMFVASKMKETIPLTAEKLCIYTDNSIRPEELLQMELL（配列番号２８）;
LVNKLKWNLAAMTPHDFIEHFLSKMPEAEENKQIIRKHAQTFVALCATDVKFISNPPSMV（配列番号２９）;又は
AAGSVVAAVQGLNLRSPNNFLSYYRLTRFLSRVIKCDPDCLRACQEQIEALLESSLRQAQQNMDPKAAEEEEEEEEEVDLACTPTDVRDVDI（配列番号３０）から選択される癌抗原、又はそれら結合断片である、請求項１に記載のワクチン。
【請求項５】
抗原性ペプチドが、
VGFPVTPQVPLRPMTYKAAVDLSHFLKEKGGL（配列番号３１）;
HTQGYFPDWQNYTPGPGVRYPLTFGWLYKL（配列番号３２）;
EKIRLRPGGKKKYKLKHIV（配列番号３３）;
NPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILD（配列番号３４）;
AIFQSSMTKILEPFRKQNPDIVIYQYMDDLY（配列番号３５）;
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDSHNGKLCRLKGIAPLQLGKCNIAGWLLGNPECDPLLPVRSWSYIVETPNSENGICYPGDFIDYEELREQLSSVSSFERFEIFPKESSWPNHNTNGVTAACSHEGKSSFYRNLLWLTEKEGSYPKLKNSYVNKKGKEVLVLWGIHHPPNSKEQQNLYQNENAYVSVVTSNYNRRFTPEIAERPKVRDQAGRMNYYWTLLKPGDTIIFEANGNLIAPMYAFALSRGFGSGIITSNASMHECNTKCQTPLGAINSSLPYQNIHPVTIGECPKYVRSAKLRMV（配列番号３６）;
DQICIGYHANNSTEQVDTIMEKNVTVTHAQDILEKKHNGKLCDLDGVKPLILRDCSVAGWLLGNPMCDEFINVPEWSYIVEKANPVNDLCYPGDFNDYEELKHLLSRINHFEKIQIIPKSSWSSHEASLGVSSACPYQGKSSFFRNVVWLIKKNSTYPTIKRSYNNTNQEDLLVLWGIHHPNDAAEQTKLYQNPTTYISVGTSTLNQRLVPRIATRSKVNGQSGRMEFFWTILKPNDAINFESNGNFIAPEYAYKIVKKGDSTIMKSELEYGNCNTKCQTPMGAINSSMPFHNIHPLTIGECPKYVKSNRLVLA（配列番号３７）;又は
PIVQNIQGQMVHQAISPRTLNAWVKVVEEKAFSPEVIPMFSALSEGATPQDLNTMLNTVGGHQAAMQMLKETINEEAAEWDRVHPVHAGPIAPGQMREPRGSDIAGTTSTLQEQIGWMTNNPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILDIRQGPKEPFRDYVDRFYKTLRAEQASQEVKNWMTETLLVQNANPDCKTILKALGPAATLEEMMTACQGVGGPGHKARVL（配列番号３８）
から選択されるウイルス抗原である、請求項１に記載のワクチン。
【請求項６】
１又は２以上のペプチドリンカーが、
SSVSPTTSVHPTPTSVPPTPTKSSP（配列番号３９）;
PTSTPADSSTITPTATPTATPTIKG（配列番号４０）;
TVTPTATATPSAIVTTITPTATTKP（配列番号４１）;又は
TNGSITVAATAPTVTPTVNATPSAA（配列番号４２）
から選択される、請求項１に記載のワクチン。
【請求項７】
抗ランゲリン抗体が、配列番号２と４とのアミノ酸配列対、配列番号６と７とのアミノ酸配列対、配列番号５２と５４とのアミノ酸配列対、配列番号５６と５８とのアミノ酸配列対、配列番号７８と配列番号８０とのアミノ酸配列対、又はそれら結合断片のアミノ酸配列対から選択される、請求項１に記載のワクチン。
【請求項８】
抗ランゲリン抗体が、配列番号１と３との核酸配列対、配列番号５と６との核酸配列対、配列番号５１と５３との核酸配列対、配列番号５５と５７との核酸配列対、又は配列番号７７と７９との核酸配列対の発現産物である、請求項１に記載のワクチン。
【請求項９】
抗ランゲリン抗体又はその結合断片が、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５２を有する１５Ｂ１０、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５３を有する２Ｇ３、９１Ｅ７、３７Ｃ１、又は４Ｃ７、及びそのヒト化された誘導体の少なくとも１つである、請求項１に記載のワクチン。
【請求項１０】
抗ランゲリン抗体又はその結合断片及び抗原性ペプチドが融合タンパク質である、請求項１に記載のワクチン。
【請求項１１】
抗ランゲリン抗体又はその結合断片と、前記抗ランゲリン抗体の軽鎖、重鎖、若しくは前記軽鎖及び前記重鎖の両方のカルボキシ末端にある２以上の抗原性ペプチドとを発現する、単離された核酸ベクターであって、２以上の抗原性ペプチドが存在する場合、前記抗原性ペプチドが、少なくとも１つのグリコシル化部位を含む１又は２以上のペプチドリンカーによって分離されている、単離された核酸ベクター。
【請求項１２】
抗原性ペプチドが、ＣＥＡ、前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ１〜４、６及び１２、ＭＵＣ（ムチン）（例えば、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２ガングリオシド及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（黒色腫抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ１７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（黒色腫抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（黒色腫の遍在性の突然変異型遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（黒色腫抗原）１、ＢＡＧＥ（黒色腫抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、ＥＢＮＡ（エプスタインバーウイルス核抗原）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺耐性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２、並びにＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドである、請求項１１に記載のベクター。
【請求項１３】
抗原性ペプチドが、白血病及びリンパ腫、星状細胞腫及び膠芽腫等の神経腫瘍、黒色腫、乳癌、肺癌、頭頸部癌、胃腸腫瘍、胃癌、結腸癌、肝臓癌、膵臓癌、頸癌、子宮癌、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌及び陰茎癌等の泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、又は唇、鼻咽頭、咽頭及び口腔の癌、食道、直腸、胆嚢、胆道、喉頭、肺及び気管支の癌、膀胱、腎臓、脳及び神経系の他の部分の癌、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドである、請求項１１に記載のベクター。
【請求項１４】
抗原性ペプチドが、Ｈ１Ｎ１インフルエンザ株から得られるインフルエンザＡ血球凝集素ＨＡ−１、ＨＬＡ−Ａ２０１−ＦｌｕＭＰ（５８−６６）ペプチド（GILGFVFTL）テトラマー、鳥インフルエンザ（ＨＡ５−１）、クロストリジウム・サーモセラムから得られるドッケリンドメイン（ｄｏｃ）、ＨＩＶ ｇａｇ ｐ２４（ｇａｇ）、又は一連のＨＩＶペプチド（Ｌｉｐｏ５）、ＰＳＡ（KLQCVDLHV）テトラマー、又はＨＩＶｇａｇに由来するｐ２４−ＰＬＡから選択される、請求項１１に記載のベクター。
【請求項１５】
抗ランゲリン抗体が、配列番号２と４とのアミノ酸配列対、配列番号６と７とのアミノ酸配列対、配列番号５２と５４とのアミノ酸配列対、配列番号５６と５８とのアミノ酸配列対、配列番号７８と８０とのアミノ酸配列対、又はそれら結合断片のアミノ酸配列対から選択される、請求項１１に記載のベクター。
【請求項１６】
抗ランゲリン抗体が、配列番号１と３との核酸酸配列対、配列番号５と６との核酸配列対、配列番号５１と５３との核酸配列対、配列番号５５と５７との核酸配列対、配列番号７７と７９との核酸配列対の発現産物である、請求項１１に記載のベクター。
【請求項１７】
抗ランゲリン抗体又はその結合断片が、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５２を有する１５Ｂ１０、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５３を有する２Ｇ３、９１Ｅ７、３７Ｃ１、又は４Ｃ７、及びそれらヒト化された誘導体の少なくとも１つである、請求項１１に記載のベクター。
【請求項１８】
抗ランゲリン抗体又はその結合断片及び抗原性ペプチドが融合タンパク質である、請求項１１に記載のベクター。
【請求項１９】
Ｔ細胞及びＢ細胞の応答を増強させる方法であって、
抗ランゲリン抗体又はその結合部分と前記抗ランゲリン抗体のカルボキシ末端に連結した１又は２以上の抗原性ペプチドとを含む単離された融合タンパク質を含む有効量のワクチンで、ワクチン接種を必要とする対象を免疫化すること
を含む方法。
【請求項２０】
抗原性ペプチドが、ＣＥＡ、前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ１〜４、６及び１２、ＭＵＣ（ムチン）（例えば、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２ガングリオシド及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（黒色腫抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ１７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（黒色腫抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（黒色腫の遍在性の突然変異型遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（黒色腫抗原）１、ＢＡＧＥ（黒色腫抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、ＥＢＮＡ（エプスタインバーウイルス核抗原）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺耐性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２、並びにＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
抗原性ペプチドが、白血病、リンパ腫、星状細胞腫及び膠芽腫等の神経腫瘍、黒色腫、乳癌、肺癌、頭頸部癌、胃腸腫瘍、胃癌、結腸癌、肝臓癌、膵臓癌、頸癌、子宮癌、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌及び陰茎癌等の泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、又は唇、鼻咽頭、咽頭及び口腔の癌、食道、直腸、胆嚢、胆道、喉頭、肺及び気管支の癌、膀胱、腎臓、脳及び神経系の他の部分の癌、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
抗原性ペプチドが、Ｈ１Ｎ１インフルエンザ株から得られるインフルエンザＡ血球凝集素ＨＡ−１、ＨＬＡ−Ａ２０１−ＦｌｕＭＰ（５８−６６）ペプチド（GILGFVFTL）テトラマー、鳥インフルエンザ（ＨＡ５−１）、Ｈ１Ｎ１インフルエンザ株から得られるインフルエンザＡ血球凝集素ＨＡ−１（ＨＡ１−１）、クロストリジウム・サーモセラムから得られるドッケリンドメイン（ｄｏｃ）、ＨＩＶ ｇａｇ ｐ２４（ｇａｇ）、又は一連のＨＩＶペプチド（Ｈｉｐｏ５）、ＰＳＡ（KLQCVDLHV）テトラマー、又はＨＩＶｇａｇに由来するｐ２４−ＰＬＡから選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
抗ランゲリン抗原融合タンパク質を作製する方法であって、
抗ランゲリン抗体又はその結合断片を含む単離された融合タンパク質を宿主細胞において発現させること、
及び融合タンパク質を単離すること
を含み、前記融合タンパク質が、前記抗ランゲリン抗体又はその結合断片のカルボキシ末端において１又は２以上の抗原性ペプチドを含み、２以上の癌ペプチドが存在する場合、前記癌ペプチドが、１又は２以上のリンカーによって分離されており、少なくとも１つのリンカーがグリコシル化部位を含む方法。
【請求項２４】
宿主において発現した融合タンパク質がさらに精製される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
宿主が真核細胞である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
抗原性ペプチドが、ＣＥＡ、前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ１〜４、６及び１２、ＭＵＣ関連タンパク質（ムチン）（ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２ガングリオシド及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（黒色腫抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ１７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（黒色腫抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（黒色腫の遍在性の突然変異型遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（黒色腫抗原）１、ＢＡＧＥ（黒色腫抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、ＥＢＮＡ（エプスタインバーウイルス核抗原）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺耐性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２、並びにＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
抗原性ペプチドが、白血病及びリンパ腫、星状細胞腫及び膠芽腫等の神経腫瘍、黒色腫、乳癌、肺癌、頭頸部癌、胃腸腫瘍、胃癌、結腸癌、肝臓癌、膵臓癌、頸癌、子宮癌、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌及び陰茎癌等の泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、又は唇、鼻咽頭、咽頭及び口腔の癌、食道、直腸、胆嚢、胆道、喉頭、肺及び気管支の癌、膀胱、腎臓、脳及び神経系の他の部分の癌、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
癌ペプチドが、
MWVPVVFLTLSVTWIGAAPLILSRIVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWV（配列番号９）;
LTAAHCIRNKSVILLGRHSLFHPEDTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHD（配列番号１０）;
LMLLRLSEPAELTDAVKVMDLPTQEPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVIS（配列番号１１）;
NDVCAQVHPQKVTKFMLCAGRWTGGKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERP（配列番号１２）;
SLYTKVVHYRKWIKDTIVANP（配列番号１３）;
IMDQVPFSV（配列番号１４）;
ITDQVPFSV（配列番号１５）;
YLEPGPVTV（配列番号１６）;
YLEPGPVTA（配列番号１７）;
KTWGQYWQV（配列番号１８）;
APLILSRIVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWVLTAAHCIRNKSVILLGRHSLFHPEDTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHDLMLLRLSEPAELTDAVKVMDLPTQEPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVISNDVCAQVHPQKVTKFMLCAGRWTGGKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERPSLYTKVVHYRKWIKDTIVANP（配列番号１９）;
DTTEPATPTTPVTTPTTTKVPRNQDWLGVSRQLRTKAWNRQLYPEWTEAQRLDCWRGGQVSLKVSNDGPTLIGANASFSIALNFPGSQKVLPDGQVIWVNNTIINGSQVWGGQPVYPQETDDACIFPDGGPCPSGSWSQKRSFVYVWKTWGQYWQVLGGPVSGLSIGTGRAMLGTHTMEVTVYHRRGSQSYVPLAHSSSAFTITDQVPFSVSVSQLRALDGGNKHFLRNQ（配列番号２０）;
PLTFALQLHDPSGYLAEADLSYTWDFGDSSGTLISRAXVVTHTYLEPGPVTAQVVLQAAIPLTSCGSSPVPAS（配列番号２１）;
GTTDGHRPTAEAPNTTAGQVPTTEVVGTTPGQAPTAEPSGTTSVQVPTTEVISTAPVQMPTAESTGMTPEKVPVSEVMGTTLAEMSTPEATGMTPAEVSIVVLSGTTAA（配列番号２２）;
QVTTTEWVETTARELPIPEPEGPDASSIMSTESITGSLGPLLDGTATLRLVKRQVPLDCVLYRYGSFSVTLDIVQ（配列番号２３）;
GIESAEILQAVPSGEGDAFELTVSCQGGLPKEACMEISSPGCQPPAQRLCQPVLPSPACQLVLHQILKGGSGTYCLNVSLADTNSLAVVSTQLIVPGILLTGQEAGLGQ （配列番号２４）;
MEMKILRALNFGLGRPLPLHFLRRASKIGEVDVEQHTLAKYLMELTMLDY（配列番号２５）;
DWLVQVQMKFRLLQETMYMTVSIIDRFMQNNCVPKK（配列番号２６）;
MEHQLLCCEVETIRRAYPDANLLNDRVLRAMLKAEETCAPSVSYFKCV（配列番号２７）;
QKEVLPSMRKIVATWMLEVCEEQKCEEEVFPLAMNYLDRFLSLEPVKKSRLQLLGATCMFVASKMKETIPLTAEKLCIYTDNSIRPEELLQMELL（配列番号２８）;
LVNKLKWNLAAMTPHDFIEHFLSKMPEAEENKQIIRKHAQTFVALCATDVKFISNPPSMV（配列番号２９）;又は
AAGSVVAAVQGLNLRSPNNFLSYYRLTRFLSRVIKCDPDCLRACQEQIEALLESSLRQAQQNMDPKAAEEEEEEEEEVDLACTPTDVRDVDI（配列番号３０）の少なくとも１つ、又はそれら免疫原性断片から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
抗原特異的Ｔ細胞又はＢ細胞をインビトロで増殖する方法であって、
癌患者から末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を単離すること、
前記単離されたＰＢＭＣを、免疫原性量の単離された抗ランゲリン（ＰＬ−Ａｇ）ｘワクチン又は抗ランゲリン（Ａｇ−ＰＬ）ｘワクチン（式中、Ａｇは腫瘍関連抗原であり、ｘは１〜２０の整数である）と共にインキュベートすること、
有効量のＩＬ−２の存在下で前記ＰＢＭＣを増殖すること、
細胞を採取すること、及び
前記細胞によるサイトカイン生産を評価して抗癌特異的Ｔ細胞又はＢ細胞の存在を決定すること
を含む方法。
【請求項３０】
癌患者から末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を単離すること、
前記単離されたＰＢＭＣを免疫原性量の抗ランゲリン（ＰＬ−Ａｇ）ｘワクチン又は抗ランゲリン（Ａｇ−ＰＬ）ｘワクチン（式中、Ａｇは腫瘍関連抗原であり、ｘは１〜２０の整数である）と共にインキュベートすること、
有効量のＩＬ−２の存在下で前記ＰＢＭＣを増殖すること、
細胞を採取すること、及び
前記細胞によるサイトカイン生産を評価して腫瘍関連抗原特異的Ｔ細胞又はＢ細胞の存在を決定すること
を含む方法によって作製された、腫瘍関連抗原特異的Ｔ細胞又はＢ細胞。
【請求項３１】
式Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ）ｘ、Ａｂ−（Ａｇ−ＰＬ）ｘ、Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ−ＰＬ）ｘ、Ａｂ−（Ａｇ−ＰＬ−Ａｇ）ｘ、Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ）ｘ−ＰＬ、又はＡｂ−（Ａｇ−ＰＬ）ｘ−Ａｇ（式中、Ａｂが抗ランゲリンモノクローナル抗体又はその結合断片であり、ＰＬが少なくとも１つのグリコシル化部位を含む少なくとも１つのペプチドリンカーであり、Ａｇが少なくとも１つの感染性疾患抗原であり、ｘが１〜２０の整数である）を含む単離された融合タンパク質を含む治療用ワクチン。
【請求項３２】
抗原特異的Ｔ細胞又はＢ細胞をインビトロで増殖する方法であって、
感染を有する疑いのある患者から末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を単離すること、
前記単離されたＰＢＭＣを、免疫原性量の単離された抗ランゲリン（ＰＬ−Ａｇ）ｘワクチン又はαランゲリン（Ａｇ−ＰＬ）ｘワクチン（式中、Ａｇは感染性作用物質の抗原であり、ｘは１〜２０の整数である）と共にインキュベートすること、
有効量の１又は２以上のサイトカインの存在下で前記ＰＢＭＣを増殖すること、
細胞を採取すること、及び
前記細胞によるサイトカイン生産を評価して抗感染性作用物質特異的Ｔ細胞又はＢ細胞の存在を決定すること
を含む方法。
【請求項３３】
ウイルス感染を有する疑いのある患者から末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を単離すること、
前記単離されたＰＢＭＣを免疫原性量の単離された抗ランゲリン（ＰＬ−Ａｇ）ｘワクチン又は抗ランゲリン（Ａｇ−ＰＬ）ｘワクチン（式中、Ａｇはウイルス関連抗原であり、ｘは１〜２０の整数である）と共にインキュベートすること、
有効量の１又は２以上のサイトカインの存在下で前記ＰＢＭＣを増殖すること、
細胞を採取すること、及び
前記細胞によるサイトカイン生産を評価してウイルス関連抗原特異的Ｔ細胞又はＢ細胞の存在を決定すること
を含む方法によって作製された、ウイルス関連抗原特異的Ｔ細胞又はＢ細胞。
【請求項３４】
式Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ）ｘ、Ａｂ−（Ａｇ−ＰＬ）ｘ、Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ−ＰＬ）ｘ、Ａｂ−（Ａｇ−ＰＬ−Ａｇ）ｘ、Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ）ｘ−ＰＬ、又はＡｂ−（Ａｇ−ＰＬ）ｘ−Ａｇ（式中、Ａｂが抗ランゲリンモノクローナル抗体又はその結合断片であり、ＰＬが少なくとも１つのグリコシル化部位を含む少なくとも１つのペプチドリンカーであり、Ａｇが少なくとも１つのウイルス抗原であり、ｘが１〜２０の整数である）を含む単離された融合タンパク質を含む治療用ワクチン。
【請求項３５】
ASISCRSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTNFTLKISRVEAEDLGLYFCS（配列番号４５）;
SVKMSCKASGYTFTDYVISWVKQRTGQGLEWIGDIYPGSGYSFYNENFKGKATLTADKSSTTAYMQLSSLTSEDSAVYFCA（配列番号４６）;
VTLTCRSSTGAVTTSNYANWVQEKPDHLFTGLIGGTNNRVSGVPARFSGSLIGDKAALTITGAQTEDEAIYFCA（配列番号４７）;
SLKLSCAASGLTFNIYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRNKSNNYATYYADSVKDRFTISRDDSQSLLYLQMNNLKTEDTAMYYC（配列番号４８）;又はその直接的な同等物から選択される相補性決定領域の１又は２以上を含む、単離された抗体。
【請求項３６】
ヒト化されている、請求項２７に記載の抗体。
【請求項３７】
ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５２を有する１５Ｂ１０、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５３を有する２Ｇ３、９１Ｅ７、３７Ｃ１、又は４Ｃ７、及びそれらヒト化された誘導体である、請求項２７に記載の抗体。
【請求項３８】
１５Ｂ１０抗体、２Ｇ３抗体、９１Ｅ７抗体、３７Ｃ１抗体、又は４Ｃ７抗体、その抗体結合断片、又はそのヒト化された誘導体をコードする単離された核酸。
【請求項３９】
抗ランゲリン抗体が、配列番号２と４とのアミノ酸配列対、配列番号６と７とのアミノ酸配列対、配列番号５２と５４とのアミノ酸配列対、配列番号５６と５８とのアミノ酸配列対、配列番号７８と８０とのアミノ酸配列対、又はそれら結合断片のアミノ酸配列対から選択される、請求項３８に記載の核酸。
【請求項４０】
抗ランゲリン抗体が、配列番号１と３との核酸酸配列対、配列番号５と６との核酸酸配列対、配列番号５１と５３との核酸酸配列対、配列番号５５と５７との核酸酸配列対、配列番号７７と７９との核酸酸配列対の発現産物、又はそれら結合断片の核酸酸配列対である、請求項３８に記載の核酸。
【請求項４１】
単離された抗ランゲリン抗体又はその結合断片と、前記抗ランゲリン抗体に付着した１又は２以上の抗原性ペプチドとを含み、２以上の抗原が存在する場合、前記抗原が、少なくとも１つのグリコシル化部位を含む１又は２以上のリンカーペプチドによって分離されている、医薬組成物。
【請求項４２】
抗体結合断片が、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｃ断片、又はＳｃＦｖ断片から選択される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
抗ランゲリン抗体が、配列番号２と４とのアミノ酸配列対、配列番号６と７とのアミノ酸配列対、配列番号５２と５４とのアミノ酸配列対、配列番号５６と５８とのアミノ酸配列対、配列番号７８と８０とのアミノ酸配列対、又はそれら結合断片のアミノ酸配列対から選択される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
抗ランゲリン抗体が、配列番号１と３との核酸酸配列対、配列番号５と６との核酸酸配列対、配列番号５１と５３との核酸酸配列対、配列番号５５と５７との核酸酸配列対、配列番号７７と７９との核酸酸配列対の発現産物である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４５】
抗ランゲリン抗体又はその結合断片が、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５２を有する１５Ｂ１０、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５３を有する２Ｇ３、９１Ｅ７、３７Ｃ１、又は４Ｃ７、及びそのヒト化された誘導体の少なくとも１つである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４６】
抗ランゲリン抗体又はその結合断片及び抗原性ペプチドが融合タンパク質である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４７】
さらにアジュバントを含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４８】
さらに１又は２以上の薬学的賦形剤を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項１】
単離された抗ランゲリン抗体又はその結合断片と、前記抗ランゲリン抗体のカルボキシ末端にある１又は２以上の抗原性ペプチドとを含むワクチンであって、２以上の抗原が存在する場合、前記抗原が、少なくとも１つのグリコシル化部位を含む１又は２以上のリンカーペプチドによって分離されているワクチン。
【請求項２】
抗体結合断片が、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｃ断片、又はＳｃＦｖ断片から選択される、請求項１に記載のワクチン。
【請求項３】
抗体が、
ASISCRSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTNFTLKISRVEAEDLGLYFCS（配列番号４５）;
SVKMSCKASGYTFTDYVISWVKQRTGQGLEWIGDIYPGSGYSFYNENFKGKATLTADKSSTTAYMQLSSLTSEDSAVYFCA（配列番号４６）;
VTLTCRSSTGAVTTSNYANWVQEKPDHLFTGLIGGTNNRVSGVPARFSGSLIGDKAALTITGAQTEDEAIYFCA（配列番号４７）;
SLKLSCAASGLTFNIYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRNKSNNYATYYADSVKDRFTISRDDSQSLLYLQMNNLKTEDTAMYYC（配列番号４８）;又はその直接的な同等物から選択される１又は２以上の相補性決定領域を含む、請求項１に記載のワクチン。
【請求項４】
抗原性ペプチドが、
MWVPVVFLTLSVTWIGAAPLILSRIVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWV（配列番号９）;
LTAAHCIRNKSVILLGRHSLFHPEDTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHD（配列番号１０）;
LMLLRLSEPAELTDAVKVMDLPTQEPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVIS（配列番号１１）;
NDVCAQVHPQKVTKFMLCAGRWTGGKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERP（配列番号１２）;
SLYTKVVHYRKWIKDTIVANP（配列番号１３）;
IMDQVPFSV（配列番号１４）;
ITDQVPFSV（配列番号１５）;
YLEPGPVTV（配列番号１６）;
YLEPGPVTA（配列番号１７）;
KTWGQYWQV（配列番号１８）;
APLILSRIVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWVLTAAHCIRNKSVILLGRHSLFHPEDTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHDLMLLRLSEPAELTDAVKVMDLPTQEPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVISNDVCAQVHPQKVTKFMLCAGRWTGGKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERPSLYTKVVHYRKWIKDTIVANP（配列番号１９）;
DTTEPATPTTPVTTPTTTKVPRNQDWLGVSRQLRTKAWNRQLYPEWTEAQRLDCWRGGQVSLKVSNDGPTLIGANASFSIALNFPGSQKVLPDGQVIWVNNTIINGSQVWGGQPVYPQETDDACIFPDGGPCPSGSWSQKRSFVYVWKTWGQYWQVLGGPVSGLSIGTGRAMLGTHTMEVTVYHRRGSQSYVPLAHSSSAFTITDQVPFSVSVSQLRALDGGNKHFLRNQ（配列番号２０）;
PLTFALQLHDPSGYLAEADLSYTWDFGDSSGTLISRAXVVTHTYLEPGPVTAQVVLQAAIPLTSCGSSPVPAS（配列番号２１）;
GTTDGHRPTAEAPNTTAGQVPTTEVVGTTPGQAPTAEPSGTTSVQVPTTEVISTAPVQMPTAESTGMTPEKVPVSEVMGTTLAEMSTPEATGMTPAEVSIVVLSGTTAA（配列番号２２）;
QVTTTEWVETTARELPIPEPEGPDASSIMSTESITGSLGPLLDGTATLRLVKRQVPLDCVLYRYGSFSVTLDIVQ（配列番号２３）;
GIESAEILQAVPSGEGDAFELTVSCQGGLPKEACMEISSPGCQPPAQRLCQPVLPSPACQLVLHQILKGGSGTYCLNVSLADTNSLAVVSTQLIVPGILLTGQEAGLGQ （配列番号２４）;
MEMKILRALNFGLGRPLPLHFLRRASKIGEVDVEQHTLAKYLMELTMLDY（配列番号２５）;
DWLVQVQMKFRLLQETMYMTVSIIDRFMQNNCVPKK（配列番号２６）;
MEHQLLCCEVETIRRAYPDANLLNDRVLRAMLKAEETCAPSVSYFKCV（配列番号２７）;
QKEVLPSMRKIVATWMLEVCEEQKCEEEVFPLAMNYLDRFLSLEPVKKSRLQLLGATCMFVASKMKETIPLTAEKLCIYTDNSIRPEELLQMELL（配列番号２８）;
LVNKLKWNLAAMTPHDFIEHFLSKMPEAEENKQIIRKHAQTFVALCATDVKFISNPPSMV（配列番号２９）;又は
AAGSVVAAVQGLNLRSPNNFLSYYRLTRFLSRVIKCDPDCLRACQEQIEALLESSLRQAQQNMDPKAAEEEEEEEEEVDLACTPTDVRDVDI（配列番号３０）から選択される癌抗原、又はそれら結合断片である、請求項１に記載のワクチン。
【請求項５】
抗原性ペプチドが、
VGFPVTPQVPLRPMTYKAAVDLSHFLKEKGGL（配列番号３１）;
HTQGYFPDWQNYTPGPGVRYPLTFGWLYKL（配列番号３２）;
EKIRLRPGGKKKYKLKHIV（配列番号３３）;
NPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILD（配列番号３４）;
AIFQSSMTKILEPFRKQNPDIVIYQYMDDLY（配列番号３５）;
DTICIGYHANNSTDTVDTVLEKNVTVTHSVNLLEDSHNGKLCRLKGIAPLQLGKCNIAGWLLGNPECDPLLPVRSWSYIVETPNSENGICYPGDFIDYEELREQLSSVSSFERFEIFPKESSWPNHNTNGVTAACSHEGKSSFYRNLLWLTEKEGSYPKLKNSYVNKKGKEVLVLWGIHHPPNSKEQQNLYQNENAYVSVVTSNYNRRFTPEIAERPKVRDQAGRMNYYWTLLKPGDTIIFEANGNLIAPMYAFALSRGFGSGIITSNASMHECNTKCQTPLGAINSSLPYQNIHPVTIGECPKYVRSAKLRMV（配列番号３６）;
DQICIGYHANNSTEQVDTIMEKNVTVTHAQDILEKKHNGKLCDLDGVKPLILRDCSVAGWLLGNPMCDEFINVPEWSYIVEKANPVNDLCYPGDFNDYEELKHLLSRINHFEKIQIIPKSSWSSHEASLGVSSACPYQGKSSFFRNVVWLIKKNSTYPTIKRSYNNTNQEDLLVLWGIHHPNDAAEQTKLYQNPTTYISVGTSTLNQRLVPRIATRSKVNGQSGRMEFFWTILKPNDAINFESNGNFIAPEYAYKIVKKGDSTIMKSELEYGNCNTKCQTPMGAINSSMPFHNIHPLTIGECPKYVKSNRLVLA（配列番号３７）;又は
PIVQNIQGQMVHQAISPRTLNAWVKVVEEKAFSPEVIPMFSALSEGATPQDLNTMLNTVGGHQAAMQMLKETINEEAAEWDRVHPVHAGPIAPGQMREPRGSDIAGTTSTLQEQIGWMTNNPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILDIRQGPKEPFRDYVDRFYKTLRAEQASQEVKNWMTETLLVQNANPDCKTILKALGPAATLEEMMTACQGVGGPGHKARVL（配列番号３８）
から選択されるウイルス抗原である、請求項１に記載のワクチン。
【請求項６】
１又は２以上のペプチドリンカーが、
SSVSPTTSVHPTPTSVPPTPTKSSP（配列番号３９）;
PTSTPADSSTITPTATPTATPTIKG（配列番号４０）;
TVTPTATATPSAIVTTITPTATTKP（配列番号４１）;又は
TNGSITVAATAPTVTPTVNATPSAA（配列番号４２）
から選択される、請求項１に記載のワクチン。
【請求項７】
抗ランゲリン抗体が、配列番号２と４とのアミノ酸配列対、配列番号６と７とのアミノ酸配列対、配列番号５２と５４とのアミノ酸配列対、配列番号５６と５８とのアミノ酸配列対、配列番号７８と配列番号８０とのアミノ酸配列対、又はそれら結合断片のアミノ酸配列対から選択される、請求項１に記載のワクチン。
【請求項８】
抗ランゲリン抗体が、配列番号１と３との核酸配列対、配列番号５と６との核酸配列対、配列番号５１と５３との核酸配列対、配列番号５５と５７との核酸配列対、又は配列番号７７と７９との核酸配列対の発現産物である、請求項１に記載のワクチン。
【請求項９】
抗ランゲリン抗体又はその結合断片が、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５２を有する１５Ｂ１０、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５３を有する２Ｇ３、９１Ｅ７、３７Ｃ１、又は４Ｃ７、及びそのヒト化された誘導体の少なくとも１つである、請求項１に記載のワクチン。
【請求項１０】
抗ランゲリン抗体又はその結合断片及び抗原性ペプチドが融合タンパク質である、請求項１に記載のワクチン。
【請求項１１】
抗ランゲリン抗体又はその結合断片と、前記抗ランゲリン抗体の軽鎖、重鎖、若しくは前記軽鎖及び前記重鎖の両方のカルボキシ末端にある２以上の抗原性ペプチドとを発現する、単離された核酸ベクターであって、２以上の抗原性ペプチドが存在する場合、前記抗原性ペプチドが、少なくとも１つのグリコシル化部位を含む１又は２以上のペプチドリンカーによって分離されている、単離された核酸ベクター。
【請求項１２】
抗原性ペプチドが、ＣＥＡ、前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ１〜４、６及び１２、ＭＵＣ（ムチン）（例えば、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２ガングリオシド及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（黒色腫抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ１７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（黒色腫抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（黒色腫の遍在性の突然変異型遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（黒色腫抗原）１、ＢＡＧＥ（黒色腫抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、ＥＢＮＡ（エプスタインバーウイルス核抗原）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺耐性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２、並びにＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドである、請求項１１に記載のベクター。
【請求項１３】
抗原性ペプチドが、白血病及びリンパ腫、星状細胞腫及び膠芽腫等の神経腫瘍、黒色腫、乳癌、肺癌、頭頸部癌、胃腸腫瘍、胃癌、結腸癌、肝臓癌、膵臓癌、頸癌、子宮癌、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌及び陰茎癌等の泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、又は唇、鼻咽頭、咽頭及び口腔の癌、食道、直腸、胆嚢、胆道、喉頭、肺及び気管支の癌、膀胱、腎臓、脳及び神経系の他の部分の癌、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドである、請求項１１に記載のベクター。
【請求項１４】
抗原性ペプチドが、Ｈ１Ｎ１インフルエンザ株から得られるインフルエンザＡ血球凝集素ＨＡ−１、ＨＬＡ−Ａ２０１−ＦｌｕＭＰ（５８−６６）ペプチド（GILGFVFTL）テトラマー、鳥インフルエンザ（ＨＡ５−１）、クロストリジウム・サーモセラムから得られるドッケリンドメイン（ｄｏｃ）、ＨＩＶ ｇａｇ ｐ２４（ｇａｇ）、又は一連のＨＩＶペプチド（Ｌｉｐｏ５）、ＰＳＡ（KLQCVDLHV）テトラマー、又はＨＩＶｇａｇに由来するｐ２４−ＰＬＡから選択される、請求項１１に記載のベクター。
【請求項１５】
抗ランゲリン抗体が、配列番号２と４とのアミノ酸配列対、配列番号６と７とのアミノ酸配列対、配列番号５２と５４とのアミノ酸配列対、配列番号５６と５８とのアミノ酸配列対、配列番号７８と８０とのアミノ酸配列対、又はそれら結合断片のアミノ酸配列対から選択される、請求項１１に記載のベクター。
【請求項１６】
抗ランゲリン抗体が、配列番号１と３との核酸酸配列対、配列番号５と６との核酸配列対、配列番号５１と５３との核酸配列対、配列番号５５と５７との核酸配列対、配列番号７７と７９との核酸配列対の発現産物である、請求項１１に記載のベクター。
【請求項１７】
抗ランゲリン抗体又はその結合断片が、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５２を有する１５Ｂ１０、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５３を有する２Ｇ３、９１Ｅ７、３７Ｃ１、又は４Ｃ７、及びそれらヒト化された誘導体の少なくとも１つである、請求項１１に記載のベクター。
【請求項１８】
抗ランゲリン抗体又はその結合断片及び抗原性ペプチドが融合タンパク質である、請求項１１に記載のベクター。
【請求項１９】
Ｔ細胞及びＢ細胞の応答を増強させる方法であって、
抗ランゲリン抗体又はその結合部分と前記抗ランゲリン抗体のカルボキシ末端に連結した１又は２以上の抗原性ペプチドとを含む単離された融合タンパク質を含む有効量のワクチンで、ワクチン接種を必要とする対象を免疫化すること
を含む方法。
【請求項２０】
抗原性ペプチドが、ＣＥＡ、前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ１〜４、６及び１２、ＭＵＣ（ムチン）（例えば、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２ガングリオシド及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（黒色腫抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ１７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（黒色腫抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（黒色腫の遍在性の突然変異型遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（黒色腫抗原）１、ＢＡＧＥ（黒色腫抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、ＥＢＮＡ（エプスタインバーウイルス核抗原）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺耐性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２、並びにＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
抗原性ペプチドが、白血病、リンパ腫、星状細胞腫及び膠芽腫等の神経腫瘍、黒色腫、乳癌、肺癌、頭頸部癌、胃腸腫瘍、胃癌、結腸癌、肝臓癌、膵臓癌、頸癌、子宮癌、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌及び陰茎癌等の泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、又は唇、鼻咽頭、咽頭及び口腔の癌、食道、直腸、胆嚢、胆道、喉頭、肺及び気管支の癌、膀胱、腎臓、脳及び神経系の他の部分の癌、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
抗原性ペプチドが、Ｈ１Ｎ１インフルエンザ株から得られるインフルエンザＡ血球凝集素ＨＡ−１、ＨＬＡ−Ａ２０１−ＦｌｕＭＰ（５８−６６）ペプチド（GILGFVFTL）テトラマー、鳥インフルエンザ（ＨＡ５−１）、Ｈ１Ｎ１インフルエンザ株から得られるインフルエンザＡ血球凝集素ＨＡ−１（ＨＡ１−１）、クロストリジウム・サーモセラムから得られるドッケリンドメイン（ｄｏｃ）、ＨＩＶ ｇａｇ ｐ２４（ｇａｇ）、又は一連のＨＩＶペプチド（Ｈｉｐｏ５）、ＰＳＡ（KLQCVDLHV）テトラマー、又はＨＩＶｇａｇに由来するｐ２４−ＰＬＡから選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
抗ランゲリン抗原融合タンパク質を作製する方法であって、
抗ランゲリン抗体又はその結合断片を含む単離された融合タンパク質を宿主細胞において発現させること、
及び融合タンパク質を単離すること
を含み、前記融合タンパク質が、前記抗ランゲリン抗体又はその結合断片のカルボキシ末端において１又は２以上の抗原性ペプチドを含み、２以上の癌ペプチドが存在する場合、前記癌ペプチドが、１又は２以上のリンカーによって分離されており、少なくとも１つのリンカーがグリコシル化部位を含む方法。
【請求項２４】
宿主において発現した融合タンパク質がさらに精製される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
宿主が真核細胞である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
抗原性ペプチドが、ＣＥＡ、前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＭＡＧＥ１〜４、６及び１２、ＭＵＣ関連タンパク質（ムチン）（ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２など）、ＧＭ２ガングリオシド及びＧＤ２ガングリオシド、ｒａｓ、ｍｙｃ、チロシナーゼ、ＭＡＲＴ（黒色腫抗原）、ＭＡＲＣＯ−ＭＡＲＴ、サイクリンＢ１、サイクリンＤ、Ｐｍｅｌ１７（ｇｐ１００）、ＧｎＴ−ＶイントロンＶ配列（Ｎ−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼＶイントロンＶ配列）、前立腺Ｃａ ｐｓｍ、前立腺血清抗原（ＰＳＡ）、ＰＲＡＭＥ（黒色腫抗原）、β−カテニン、ＭＵＭ−１−Ｂ（黒色腫の遍在性の突然変異型遺伝子産物）、ＧＡＧＥ（黒色腫抗原）１、ＢＡＧＥ（黒色腫抗原）２〜１０、ｃ−ＥＲＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、ＥＢＮＡ（エプスタインバーウイルス核抗原）１〜６、ｇｐ７５、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６及びＥ７、ｐ５３、肺耐性タンパク質（ＬＲＰ）、Ｂｃｌ−２、並びにＫｉ−６７から選択される腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
抗原性ペプチドが、白血病及びリンパ腫、星状細胞腫及び膠芽腫等の神経腫瘍、黒色腫、乳癌、肺癌、頭頸部癌、胃腸腫瘍、胃癌、結腸癌、肝臓癌、膵臓癌、頸癌、子宮癌、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌及び陰茎癌等の泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、又は唇、鼻咽頭、咽頭及び口腔の癌、食道、直腸、胆嚢、胆道、喉頭、肺及び気管支の癌、膀胱、腎臓、脳及び神経系の他の部分の癌、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
癌ペプチドが、
MWVPVVFLTLSVTWIGAAPLILSRIVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWV（配列番号９）;
LTAAHCIRNKSVILLGRHSLFHPEDTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHD（配列番号１０）;
LMLLRLSEPAELTDAVKVMDLPTQEPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVIS（配列番号１１）;
NDVCAQVHPQKVTKFMLCAGRWTGGKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERP（配列番号１２）;
SLYTKVVHYRKWIKDTIVANP（配列番号１３）;
IMDQVPFSV（配列番号１４）;
ITDQVPFSV（配列番号１５）;
YLEPGPVTV（配列番号１６）;
YLEPGPVTA（配列番号１７）;
KTWGQYWQV（配列番号１８）;
APLILSRIVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWVLTAAHCIRNKSVILLGRHSLFHPEDTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHDLMLLRLSEPAELTDAVKVMDLPTQEPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVISNDVCAQVHPQKVTKFMLCAGRWTGGKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERPSLYTKVVHYRKWIKDTIVANP（配列番号１９）;
DTTEPATPTTPVTTPTTTKVPRNQDWLGVSRQLRTKAWNRQLYPEWTEAQRLDCWRGGQVSLKVSNDGPTLIGANASFSIALNFPGSQKVLPDGQVIWVNNTIINGSQVWGGQPVYPQETDDACIFPDGGPCPSGSWSQKRSFVYVWKTWGQYWQVLGGPVSGLSIGTGRAMLGTHTMEVTVYHRRGSQSYVPLAHSSSAFTITDQVPFSVSVSQLRALDGGNKHFLRNQ（配列番号２０）;
PLTFALQLHDPSGYLAEADLSYTWDFGDSSGTLISRAXVVTHTYLEPGPVTAQVVLQAAIPLTSCGSSPVPAS（配列番号２１）;
GTTDGHRPTAEAPNTTAGQVPTTEVVGTTPGQAPTAEPSGTTSVQVPTTEVISTAPVQMPTAESTGMTPEKVPVSEVMGTTLAEMSTPEATGMTPAEVSIVVLSGTTAA（配列番号２２）;
QVTTTEWVETTARELPIPEPEGPDASSIMSTESITGSLGPLLDGTATLRLVKRQVPLDCVLYRYGSFSVTLDIVQ（配列番号２３）;
GIESAEILQAVPSGEGDAFELTVSCQGGLPKEACMEISSPGCQPPAQRLCQPVLPSPACQLVLHQILKGGSGTYCLNVSLADTNSLAVVSTQLIVPGILLTGQEAGLGQ （配列番号２４）;
MEMKILRALNFGLGRPLPLHFLRRASKIGEVDVEQHTLAKYLMELTMLDY（配列番号２５）;
DWLVQVQMKFRLLQETMYMTVSIIDRFMQNNCVPKK（配列番号２６）;
MEHQLLCCEVETIRRAYPDANLLNDRVLRAMLKAEETCAPSVSYFKCV（配列番号２７）;
QKEVLPSMRKIVATWMLEVCEEQKCEEEVFPLAMNYLDRFLSLEPVKKSRLQLLGATCMFVASKMKETIPLTAEKLCIYTDNSIRPEELLQMELL（配列番号２８）;
LVNKLKWNLAAMTPHDFIEHFLSKMPEAEENKQIIRKHAQTFVALCATDVKFISNPPSMV（配列番号２９）;又は
AAGSVVAAVQGLNLRSPNNFLSYYRLTRFLSRVIKCDPDCLRACQEQIEALLESSLRQAQQNMDPKAAEEEEEEEEEVDLACTPTDVRDVDI（配列番号３０）の少なくとも１つ、又はそれら免疫原性断片から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
抗原特異的Ｔ細胞又はＢ細胞をインビトロで増殖する方法であって、
癌患者から末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を単離すること、
前記単離されたＰＢＭＣを、免疫原性量の単離された抗ランゲリン（ＰＬ−Ａｇ）ｘワクチン又は抗ランゲリン（Ａｇ−ＰＬ）ｘワクチン（式中、Ａｇは腫瘍関連抗原であり、ｘは１〜２０の整数である）と共にインキュベートすること、
有効量のＩＬ−２の存在下で前記ＰＢＭＣを増殖すること、
細胞を採取すること、及び
前記細胞によるサイトカイン生産を評価して抗癌特異的Ｔ細胞又はＢ細胞の存在を決定すること
を含む方法。
【請求項３０】
癌患者から末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を単離すること、
前記単離されたＰＢＭＣを免疫原性量の抗ランゲリン（ＰＬ−Ａｇ）ｘワクチン又は抗ランゲリン（Ａｇ−ＰＬ）ｘワクチン（式中、Ａｇは腫瘍関連抗原であり、ｘは１〜２０の整数である）と共にインキュベートすること、
有効量のＩＬ−２の存在下で前記ＰＢＭＣを増殖すること、
細胞を採取すること、及び
前記細胞によるサイトカイン生産を評価して腫瘍関連抗原特異的Ｔ細胞又はＢ細胞の存在を決定すること
を含む方法によって作製された、腫瘍関連抗原特異的Ｔ細胞又はＢ細胞。
【請求項３１】
式Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ）ｘ、Ａｂ−（Ａｇ−ＰＬ）ｘ、Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ−ＰＬ）ｘ、Ａｂ−（Ａｇ−ＰＬ−Ａｇ）ｘ、Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ）ｘ−ＰＬ、又はＡｂ−（Ａｇ−ＰＬ）ｘ−Ａｇ（式中、Ａｂが抗ランゲリンモノクローナル抗体又はその結合断片であり、ＰＬが少なくとも１つのグリコシル化部位を含む少なくとも１つのペプチドリンカーであり、Ａｇが少なくとも１つの感染性疾患抗原であり、ｘが１〜２０の整数である）を含む単離された融合タンパク質を含む治療用ワクチン。
【請求項３２】
抗原特異的Ｔ細胞又はＢ細胞をインビトロで増殖する方法であって、
感染を有する疑いのある患者から末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を単離すること、
前記単離されたＰＢＭＣを、免疫原性量の単離された抗ランゲリン（ＰＬ−Ａｇ）ｘワクチン又はαランゲリン（Ａｇ−ＰＬ）ｘワクチン（式中、Ａｇは感染性作用物質の抗原であり、ｘは１〜２０の整数である）と共にインキュベートすること、
有効量の１又は２以上のサイトカインの存在下で前記ＰＢＭＣを増殖すること、
細胞を採取すること、及び
前記細胞によるサイトカイン生産を評価して抗感染性作用物質特異的Ｔ細胞又はＢ細胞の存在を決定すること
を含む方法。
【請求項３３】
ウイルス感染を有する疑いのある患者から末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を単離すること、
前記単離されたＰＢＭＣを免疫原性量の単離された抗ランゲリン（ＰＬ−Ａｇ）ｘワクチン又は抗ランゲリン（Ａｇ−ＰＬ）ｘワクチン（式中、Ａｇはウイルス関連抗原であり、ｘは１〜２０の整数である）と共にインキュベートすること、
有効量の１又は２以上のサイトカインの存在下で前記ＰＢＭＣを増殖すること、
細胞を採取すること、及び
前記細胞によるサイトカイン生産を評価してウイルス関連抗原特異的Ｔ細胞又はＢ細胞の存在を決定すること
を含む方法によって作製された、ウイルス関連抗原特異的Ｔ細胞又はＢ細胞。
【請求項３４】
式Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ）ｘ、Ａｂ−（Ａｇ−ＰＬ）ｘ、Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ−ＰＬ）ｘ、Ａｂ−（Ａｇ−ＰＬ−Ａｇ）ｘ、Ａｂ−（ＰＬ−Ａｇ）ｘ−ＰＬ、又はＡｂ−（Ａｇ−ＰＬ）ｘ−Ａｇ（式中、Ａｂが抗ランゲリンモノクローナル抗体又はその結合断片であり、ＰＬが少なくとも１つのグリコシル化部位を含む少なくとも１つのペプチドリンカーであり、Ａｇが少なくとも１つのウイルス抗原であり、ｘが１〜２０の整数である）を含む単離された融合タンパク質を含む治療用ワクチン。
【請求項３５】
ASISCRSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTNFTLKISRVEAEDLGLYFCS（配列番号４５）;
SVKMSCKASGYTFTDYVISWVKQRTGQGLEWIGDIYPGSGYSFYNENFKGKATLTADKSSTTAYMQLSSLTSEDSAVYFCA（配列番号４６）;
VTLTCRSSTGAVTTSNYANWVQEKPDHLFTGLIGGTNNRVSGVPARFSGSLIGDKAALTITGAQTEDEAIYFCA（配列番号４７）;
SLKLSCAASGLTFNIYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRNKSNNYATYYADSVKDRFTISRDDSQSLLYLQMNNLKTEDTAMYYC（配列番号４８）;又はその直接的な同等物から選択される相補性決定領域の１又は２以上を含む、単離された抗体。
【請求項３６】
ヒト化されている、請求項２７に記載の抗体。
【請求項３７】
ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５２を有する１５Ｂ１０、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５３を有する２Ｇ３、９１Ｅ７、３７Ｃ１、又は４Ｃ７、及びそれらヒト化された誘導体である、請求項２７に記載の抗体。
【請求項３８】
１５Ｂ１０抗体、２Ｇ３抗体、９１Ｅ７抗体、３７Ｃ１抗体、又は４Ｃ７抗体、その抗体結合断片、又はそのヒト化された誘導体をコードする単離された核酸。
【請求項３９】
抗ランゲリン抗体が、配列番号２と４とのアミノ酸配列対、配列番号６と７とのアミノ酸配列対、配列番号５２と５４とのアミノ酸配列対、配列番号５６と５８とのアミノ酸配列対、配列番号７８と８０とのアミノ酸配列対、又はそれら結合断片のアミノ酸配列対から選択される、請求項３８に記載の核酸。
【請求項４０】
抗ランゲリン抗体が、配列番号１と３との核酸酸配列対、配列番号５と６との核酸酸配列対、配列番号５１と５３との核酸酸配列対、配列番号５５と５７との核酸酸配列対、配列番号７７と７９との核酸酸配列対の発現産物、又はそれら結合断片の核酸酸配列対である、請求項３８に記載の核酸。
【請求項４１】
単離された抗ランゲリン抗体又はその結合断片と、前記抗ランゲリン抗体に付着した１又は２以上の抗原性ペプチドとを含み、２以上の抗原が存在する場合、前記抗原が、少なくとも１つのグリコシル化部位を含む１又は２以上のリンカーペプチドによって分離されている、医薬組成物。
【請求項４２】
抗体結合断片が、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｃ断片、又はＳｃＦｖ断片から選択される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
抗ランゲリン抗体が、配列番号２と４とのアミノ酸配列対、配列番号６と７とのアミノ酸配列対、配列番号５２と５４とのアミノ酸配列対、配列番号５６と５８とのアミノ酸配列対、配列番号７８と８０とのアミノ酸配列対、又はそれら結合断片のアミノ酸配列対から選択される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
抗ランゲリン抗体が、配列番号１と３との核酸酸配列対、配列番号５と６との核酸酸配列対、配列番号５１と５３との核酸酸配列対、配列番号５５と５７との核酸酸配列対、配列番号７７と７９との核酸酸配列対の発現産物である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４５】
抗ランゲリン抗体又はその結合断片が、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５２を有する１５Ｂ１０、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−９８５３を有する２Ｇ３、９１Ｅ７、３７Ｃ１、又は４Ｃ７、及びそのヒト化された誘導体の少なくとも１つである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４６】
抗ランゲリン抗体又はその結合断片及び抗原性ペプチドが融合タンパク質である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４７】
さらにアジュバントを含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４８】
さらに１又は２以上の薬学的賦形剤を含む、請求項４１に記載の組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【公表番号】特表２０１３−５０４５９９（Ｐ２０１３−５０４５９９Ａ）
【公表日】平成２５年２月７日（２０１３．２．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２８９９３（Ｐ２０１２−５２８９９３）
【出願日】平成２２年９月１４日（２０１０．９．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４８８００
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３２１６１
【国際公開日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【出願人】（５０９００４７１２）ベイラー リサーチ インスティテュート (38)
【氏名又は名称原語表記】ＢＡＹＬＯＲ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＩＮＳＴＩＴＵＴＥ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月７日（２０１３．２．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月１４日（２０１０．９．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４８８００
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３２１６１
【国際公開日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【出願人】（５０９００４７１２）ベイラー リサーチ インスティテュート (38)
【氏名又は名称原語表記】ＢＡＹＬＯＲ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＩＮＳＴＩＴＵＴＥ
【Ｆターム（参考）】
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