二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびこの使用
操作された多価および多重特異的な結合タンパク質、これらの製造方法、疾病の予防、診断および／または治療におけるこれらの使用。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、前記ポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではない。）、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在であり；および
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域であり、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在であり、
第一の親抗体および第二の親抗体は、同じであるかまたは異なっていてもよく、
ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群から選択される抗原の対に結合することができる、結合タンパク質。
【請求項２】
ＶＤ１およびＶＤ２の各々が、配列番号２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７および４９からなる群から選択されるアミノ酸配列を別個に含む、請求項１の結合タンパク質。
【請求項３】
ポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、前記ポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではない。）、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在であり；および
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域であり、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在であり、
第一の親抗体および第二の親抗体は、同じであるかまたは異なっていてもよく、
ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群から選択される抗原の対に結合することができる、結合タンパク質。
【請求項４】
ＶＤ１およびＶＤ２の各々が、配列番号３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８および５０からなる群から別個に選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３の結合タンパク質。
【請求項５】
（Ｘ２）ｎが不存在である、請求項１または３の結合タンパク質。
【請求項６】
第一および第二のポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、
前記第一のポリペプチド鎖は、第一のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではない。）、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在であり；および
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域であり、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在であり；ならびに
前記第二のポリペプチド鎖は、第二のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではない。）、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在であり；および
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域を含まず、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在であり、
第一の親抗体および第二の親抗体は、同じであるかまたは異なっていてもよく、
ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群から選択される抗原の対に結合することができる、結合タンパク質。
【請求項７】
ＶＤ１およびＶＤ２重鎖可変ドメインの各々が、配列番号２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７および４９からなる群から別個に選択されるアミノ酸配列を含み、ならびにＶＤ１およびＶＤ２軽鎖可変ドメインの各々が、配列番号３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８および５０からなる群から別個に選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６の結合タンパク質。
【請求項８】
（Ｘ２）ｎが、配列番号１から２８からなる群より選択されるアミノ酸配列である、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項９】
２つの第一のポリペプチド鎖および２つの第二のポリペプチド鎖を含む、請求項６の結合タンパク質。
【請求項１０】
Ｆｃ領域が原型配列Ｆｃ領域および変形物配列Ｆｃ領域からなる群から選択される、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項１１】
Ｆｃ領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＥおよびＩｇＤから得られるＦｃ領域からなる群から選択される、請求項１０の結合タンパク質。
【請求項１２】
第一のポリペプチド鎖の前記ＶＤ１および第二のポリペプチド鎖の前記ＶＤ１が同じ親抗体またはこの抗原結合部分から得られる、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項１３】
第一のポリペプチド鎖の前記ＶＤ１および第二のポリペプチド鎖の前記ＶＤ１が異なる親抗体またはこの抗原結合部分から得られる、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項１４】
第一のポリペプチド鎖の前記ＶＤ２および第二のポリペプチド鎖の前記ＶＤ２が同じ親抗体またはこの抗原結合部分から得られる、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項１５】
第一のポリペプチド鎖の前記ＶＤ２および第二のポリペプチド鎖の前記ＶＤ２が異なる親抗体またはこの抗原結合部分から得られる、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項１６】
前記第一および前記第二の親抗体が前記抗原上の異なるエピトープに結合する、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項１７】
前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分が、前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分が前記第二の抗原に結合する強度とは異なる強度で前記第一の抗原に結合する、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項１８】
前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分が、前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分が前記第二の抗原に結合する親和性とは異なる親和性で前記第一の抗原に結合する、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項１９】
前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分および前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分がヒト抗体、ＣＤＲ移植抗体およびヒト化抗体からなる群から選択される、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項２０】
前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分および前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分が、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片；ヒンジ領域において、ジスルフィド架橋によって連結された２つのＦａｂ断片を含む二価断片；ＶＨおよびＣＨ１ドメインからなるＦｄ断片；抗体の単一アームのＶＬおよびＶＨドメインからなるＦｖ断片；ｄＡｂ断片；単離された相補性決定領域（ＣＤＲ）；一本鎖抗体ならびにダイアボディからなる群から選択される、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項２１】
前記第一の親抗体もしくはこの抗原結合部分または前記第二の親抗体もしくはこの抗原結合部分によって示される少なくとも１つの所望の特性を有する、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項２２】
前記所望の特性が１つ以上の抗体パラメータから選択される、請求項２１の結合タンパク質。
【請求項２３】
前記抗体パラメータが、抗原特異性、抗原に対する親和性、強度、生物学的機能、エピトープ認識、安定性、溶解度、産生効率、免疫原性、薬物速度論、生物学的利用性、組織交叉反応性およびオーソロガス抗原結合からなる群から選択される、請求項２１の結合タンパク質。
【請求項２４】
４つのポリペプチド鎖を含む、２つの抗原に結合することができるＤＶＤ−Ｉｇであって、第一および第三のポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではなく、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在である。）；および
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域であり、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在であり、ならびに
第二および第四のポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではなく、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在である。）；および
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域を含まず、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在であり、
第一の親抗体および第二の親抗体は、同じであるかまたは異なっていてもよく、
ＶＤ１およびＶＤ２重鎖可変ドメインの各々は、配列番号２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７および４９からなる群から選択されるアミノ酸配列を別個に含み、ならびにＶＤ１およびＶＤ２軽鎖可変ドメインの各々は、配列番号３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８および５０からなる群から選択されるアミノ酸配列を別個に含む、２つの抗原に結合することができるＤＶＤ−Ｉｇ。
【請求項２５】
４つのポリペプチド鎖を含む、２つの抗原に結合することができるＤＶＤ−Ｉｇであって、第一および第三のポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではなく、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在である。）；および
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域であり、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在であり、ならびに
第二および第四のポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではなく、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在である。）；および
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域を含まず、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在であり、
第一の親抗体および第二の親抗体は、同じであるかまたは異なっていてもよく、ならびに
ＮＧＡＬ、ＨＩＶ、ＩＬ−１８、ＢＮＰおよびＴｎＩからなる群より選択される少なくとも１つの抗原に結合する、２つの抗原に結合することができるＤＶＤ−Ｉｇ。
【請求項２６】
２つの抗原に結合することができる二重可変ドメイン免疫グロブリンを作製する方法であって、
ａ）第一の抗原に結合することができる第一の親抗体またはこの抗原結合部分を取得する工程；
ｂ）第二の抗原に結合することができる第二の親抗体またはこの抗原結合部分を取得する工程；
ｃ）ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ
（ＶＤ１は、前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではない。）、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在であり；ならびに
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域であり、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在である。）
を含む第一および第三のポリペプチド鎖を構築する工程；
ｄ）ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ
（ＶＤ１は、前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではない。）、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在であり；ならびに
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域を含まず、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在である。）
を含む第二および第四のポリペプチド鎖を構築する工程；
ｅ）前記第一、第二、第三および第四のポリペプチド鎖を発現させる工程；
を前記第一および前記第二の抗原に結合することができる二重可変ドメイン免疫グロブリンが作製されるように含み、
第一の親抗体および第二の親抗体は、同じであるかまたは異なっていてもよく、ならびに
二重可変ドメイン免疫グロブリンは、ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群より選択される抗原の対に結合することができる、
方法。
【請求項２７】
ＶＤ１およびＶＤ２重鎖可変ドメインの各々が、配列番号２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７および４９からなる群から別個に選択されるアミノ酸配列を含み、ならびにＶＤ１およびＶＤ２軽鎖可変ドメインの各々が、配列番号３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８および５０からなる群から別個に選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２６の方法。
【請求項２８】
前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分の各々および前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分の各々がヒト抗体、ＣＤＲ移植抗体およびヒト化抗体からなる群から別個に選択される、請求項２６の方法。
【請求項２９】
前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分の各々および前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分の各々が、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片；ヒンジ領域において、ジスルフィド架橋によって連結された２つのＦａｂ断片を含む二価断片；ＶＨおよびＣＨ１ドメインからなるＦｄ断片；抗体の単一アームのＶＬおよびＶＨドメインからなるＦｖ断片；ｄＡｂ断片；単離された相補性決定領域（ＣＤＲ）；一本鎖抗体ならびにダイアボディからなる群から別個に選択される、請求項２６の方法。
【請求項３０】
前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分が二重可変ドメイン免疫グロブリンによって示される少なくとも１つの所望の特性を有する、請求項２６の方法。
【請求項３１】
前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分が二重可変ドメイン免疫グロブリンによって示される少なくとも１つの所望の特性を有する、請求項２６の方法。
【請求項３２】
Ｆｃ領域が原型配列Ｆｃ領域および変形物配列Ｆｃ領域からなる群から選択される、請求項２６の方法。
【請求項３３】
Ｆｃ領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＥおよびＩｇＤから得られるＦｃ領域からなる群から選択される、請求項２６の方法。
【請求項３４】
前記所望の特性が１つ以上の抗体パラメータから選択される、請求項３０の方法。
【請求項３５】
前記所望の特性が１つ以上の抗体パラメータから選択される、請求項３１の方法。
【請求項３６】
前記抗体パラメータが、抗原特異性、抗原に対する親和性、強度、生物学的機能、エピトープ認識、安定性、溶解度、産生効率、免疫原性、薬物速度論、生物学的利用性、組織交叉反応性およびオーソロガス抗原結合からなる群から選択される、請求項３４の方法。
【請求項３７】
前記抗体パラメータが、抗原特異性、抗原に対する親和性、強度、生物学的機能、エピトープ認識、安定性、溶解度、産生効率、免疫原性、薬物速度論、生物学的利用性、組織交叉反応性およびオーソロガス抗原結合からなる群から選択される、請求項３５の方法。
【請求項３８】
前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分が、前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分が前記第二の抗原に結合する親和性とは異なる親和性で前記第一の抗原に結合する、請求項２６の方法。
【請求項３９】
前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分が、前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分が前記第二の抗原に結合する強度とは異なる強度で前記第一の抗原に結合する、請求項２６の方法。
【請求項４０】
所望の特性を有し、２つの抗原に結合することができる二重可変ドメイン免疫グロブリンを作製する方法であって、
ａ）第一の抗原に結合することができ、および二重可変ドメイン免疫グロブリンによって示される少なくとも１つの所望の特性を有する第一の親抗体またはこの抗原結合部分を取得する工程；
ｂ）第二の抗原に結合することができ、および二重可変ドメイン免疫グロブリンによって示される少なくとも１つの所望の特性を有する第二の親抗体またはこの抗原結合部分を取得する工程；
ｃ）ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ
（ＶＤ１は、前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではない。）、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在であり；
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域であり、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在である。）
を含む第一および第三のポリペプチド鎖を構築する工程；
ｄ）ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ
（ＶＤ１は、前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではない。）、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在であり；
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域を含まず、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在である。）
を含む第二および第四のポリペプチド鎖を構築する工程；
ｅ）前記第一、第二、第三および第四のポリペプチド鎖を発現させる工程；
を所望の特性を有し、前記第一および前記第二の抗原に結合することができる二重可変ドメイン免疫グロブリンが作製されるように含み、
第一の親抗体および第二の親抗体は、同じであるかまたは異なっていてもよく、
二重可変ドメイン免疫グロブリンは、ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群より選択される抗原の対に結合することができる、
方法。
【請求項４１】
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定する方法であって、
抗原またはこの断片は、単独でまたはＩＬ−１８と組み合わせて、ＨＩＶ、ＢＮＰ、ＴｎＩおよびＮＧＡＬからなる群より選択され、
抗原またはこの断片に関して検査試料をイムノアッセイによってアッセイすることを含み、
イムノアッセイは、（ｉ）少なくとも１つの結合タンパク質および少なくとも１つの検出可能な標識を使用し、ならびに（ｉｉ）検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量もしくは濃度の直接的なまたは間接的な指標としての検出可能な標識によって生成されたシグナルを、対照もしくは検量物質中の抗原もしくはこの断片の存在、量もしくは濃度の直接的なまたは間接的な指標として生成されたシグナルと比較することを含み、
検量物質は、場合により、検量物質の各々が抗原またはこの断片の濃度において一連の他の検量物質と異なる一連の検量物質の一部であり、
少なくとも１つの結合タンパク質の１つは、（ｉ’）ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体（またはこの抗原結合部分）から得られる第一の重鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体（またはこの抗原結合部分）から得られる第二の重鎖可変ドメインであり、第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、重鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含むポリペプチド鎖を含み、ならびに（ｉｉ’）ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群から選択される抗原の対に結合することができ、
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定される、方法。
【請求項４２】
以下の工程：
（ｉ）捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を形成させるように、抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの捕捉剤に、検査試料を接触させること、
（ｉｉ）検出可能な標識を含み、ならびに捕捉剤によって拘束されない抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの検出剤に、捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を接触させて、捕捉剤／抗原またはこの断片／検出剤複合体を形成させること、および
（ｉｉｉ）（ｉｉ）で形成された捕捉剤／抗原またはこの断片／検出剤複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルに基づき、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定し、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定されることを含み、
少なくとも１つの捕捉剤および／または少なくとも１つの検出剤が、少なくとも１つの結合タンパク質である、請求項４１の方法。
【請求項４３】
以下の工程：
（ｉ）捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を形成させるように、抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの捕捉剤に、検査試料を接触させること、および、同時にまたは逐次に、何れかの順序で、少なくとも１つの捕捉剤への結合に関して検査試料中の任意の抗原またはこの断片と競合することができる検出可能に標識された抗原またはこの断片に、検査試料を接触させること（検査試料中に存在する任意の抗原（またはこの断片）および検出可能に標識された抗原は、互いに競合して、捕捉剤／抗原またはこの断片複合体および捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体をそれぞれ形成する。）、ならびに
（ｉｉ）（ｉｉ）で形成された捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルに基づき、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定することを含み、
少なくとも１つの捕捉剤は、少なくとも１つの結合タンパク質であり、
捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルは、検査試料中の抗原もしくはこの断片の量または濃度に反比例し、
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定される、請求項４１の方法。
【請求項４４】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項４１の方法。
【請求項４５】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項４２の方法。
【請求項４６】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項４３の方法。
【請求項４７】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項４１の方法。
【請求項４８】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項４２の方法。
【請求項４９】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項４３の方法。
【請求項５０】
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定する方法であって、
抗原またはこの断片は、単独でまたはＩＬ−１８と組み合わせて、ＨＩＶ、ＢＮＰ、ＴｎＩおよびＮＧＡＬからなる群より選択され、
抗原またはこの断片に関して検査試料をイムノアッセイによってアッセイすることを含み、
イムノアッセイは、（ｉ）少なくとも１つの結合タンパク質および少なくとも１つの検出可能な標識を使用し、ならびに（ｉｉ）検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量もしくは濃度の直接的なまたは間接的な指標としての検出可能な標識によって生成されたシグナルを、対照もしくは検量物質中の抗原もしくはこの断片の存在、量もしくは濃度の直接的なまたは間接的な指標として生成されたシグナルと比較することを含み、
検量物質は、場合により、検量物質の各々が抗原またはこの断片の濃度において一連の他の検量物質と異なる一連の検量物質の一部であり、
少なくとも１つの結合タンパク質の１つは、（ｉ’）ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり、第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、軽鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含むポリペプチド鎖を含み、ならびに（ｉｉ’）ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群から選択される抗原の対に結合することができ、
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定される、方法。
【請求項５１】
以下の工程：
（ｉ）捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を形成させるように、抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの捕捉剤に、検査試料を接触させること、
（ｉｉ）検出可能な標識を含み、捕捉剤によって拘束されない抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの検出剤に、捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を接触させて、捕捉剤／抗原またはこの断片／検出剤複合体を形成させること、および
（ｉｉｉ）（ｉｉ）で形成された捕捉剤／抗原またはこの断片／検出剤複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルに基づき、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定し、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定されることを含み、
少なくとも１つの捕捉剤および／または少なくとも１つの検出剤が、少なくとも１つの結合タンパク質である、請求項５０の方法。
【請求項５２】
以下の工程：
（ｉ）捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を形成させるように、抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの捕捉剤に、検査試料を接触させること、および、同時にまたは逐次に、何れかの順序で、少なくとも１つの捕捉剤への結合に関して検査試料中の任意の抗原またはこの断片と競合することができる検出可能に標識された抗原またはこの断片に、検査試料を接触させること（検査試料中に存在する任意の抗原またはこの断片および、検出可能に標識された抗原は、互いに競合して、捕捉剤／抗原またはこの断片複合体および捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体をそれぞれ形成する。）、ならびに
（ｉｉ）（ｉｉ）で形成された捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルに基づき、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定することを含み、
少なくとも１つの捕捉剤は、少なくとも１つの結合タンパク質であり、
捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルは、検査試料中の抗原もしくはこの断片の量または濃度に反比例し、
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定される、請求項５０の方法。
【請求項５３】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項５０の方法。
【請求項５４】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項５１の方法。
【請求項５５】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項５２の方法。
【請求項５６】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項５０の方法。
【請求項５７】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項５１の方法。
【請求項５８】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項５２の方法。
【請求項５９】
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定する方法であって、
抗原またはこの断片は、単独でまたはＩＬ−１８と組み合わせて、ＨＩＶ、ＢＮＰ、ＴｎＩおよびＮＧＡＬからなる群より選択され、
抗原またはこの断片に関して検査試料をイムノアッセイによってアッセイすることを含み、
イムノアッセイは、（ｉ）少なくとも１つの結合タンパク質および少なくとも１つの検出可能な標識を使用し、ならびに（ｉｉ）検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量もしくは濃度の直接的なまたは間接的な指標としての検出可能な標識によって生成されたシグナルを、対照もしくは検量物質中の抗原もしくはこの断片の存在、量もしくは濃度の直接的なまたは間接的な指標として生成されたシグナルと比較することを含み、
検量物質は、場合により、検量物質の各々が抗原またはこの断片の濃度において一連の他の検量物質と異なる一連の検量物質の一部であり、
少なくとも１つの結合タンパク質の１つは、（ｉ’）第一のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体（またはこの抗原結合部分）から得られる第一の重鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり、第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、重鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含む第一のポリペプチド鎖および第二のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり、これ第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、軽鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含む第二のポリペプチド鎖を含み、ならびに（ｉｉ’）ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群から選択される抗原の対に結合することができ、
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定される、方法。
【請求項６０】
以下の工程：
（ｉ）捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を形成させるように、抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの捕捉剤に、検査試料を接触させること、
（ｉｉ）検出可能な標識を含み、捕捉剤によって拘束されない抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの検出剤に、捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を接触させて、捕捉剤／抗原またはこの断片／検出剤複合体を形成させること、および
（ｉｉｉ）（ｉｉ）で形成された捕捉剤／抗原またはこの断片／検出剤複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルに基づき、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定し、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定されることを含み、
少なくとも１つの捕捉剤および／または少なくとも１つの検出剤が、少なくとも１つの結合タンパク質である、請求項５９の方法。
【請求項６１】
以下の工程：
（ｉ）捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を形成させるように、抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの捕捉剤に、検査試料を接触させること、および、同時にまたは逐次に、何れかの順序で、少なくとも１つの捕捉剤への結合に関して検査試料中の任意の抗原またはこの断片と競合することができる検出可能に標識された抗原またはこの断片に、検査試料を接触させること（検査試料中に存在する任意の抗原（またはこの断片）および、検出可能に標識された抗原は、互いに競合して、捕捉剤／抗原またはこの断片複合体および捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体をそれぞれ形成する。）、ならびに
（ｉｉ）（ｉｉ）で形成された捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルに基づき、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定することを含み、
少なくとも１つの捕捉剤は、少なくとも１つの結合タンパク質であり、
捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルは、検査試料中の抗原もしくはこの断片の量または濃度に反比例し、
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定される、請求項５９の方法。
【請求項６２】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項５９の方法。
【請求項６３】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項６０の方法。
【請求項６４】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項６１の方法。
【請求項６５】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項５９の方法。
【請求項６６】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項６０の方法。
【請求項６７】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項６１の方法。
【請求項６８】
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定する方法であって、
抗原またはこの断片は、ＨＩＶ、ＢＮＰ、ＴｎＩ、ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８からなる群より選択され、
抗原またはこの断片に関して検査試料をイムノアッセイによってアッセイすることを含み、
イムノアッセイは、（ｉ）２つの抗原に結合することができる少なくとも１つのＤＶＤ−Ｉｇおよび少なくとも１つの検出可能な標識を使用し、ならびに（ｉｉ）検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量もしくは濃度の直接的なまたは間接的な指標としての検出可能な標識によって生成されたシグナルを、対照もしくは検量物質中の抗原もしくはこの断片の存在、量もしくは濃度の直接的なまたは間接的な指標として生成されたシグナルと比較することを含み、
検量物質は、場合により、検量物質の各々が抗原またはこの断片の濃度において一連の他の検量物質と異なる一連の検量物質の一部であり、
少なくとも１つのＤＶＤ−Ｉｇの１つは、（ｉ’）４つのポリペプチド鎖を含み、第一および第三のポリペプチド鎖は、第一のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の重鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり、第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、重鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含み、第二および第四のポリペプチド鎖は、第二のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体（またはこの抗原結合部分）から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり、第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、軽鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含み、ならびに（ｉｉ’）ＨＩＶ、ＢＮＰ、ＴｎＩ、ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８からなる群から選択される２つの抗原またはこの断片に結合することができる、方法。
【請求項６９】
以下の工程：
（ｉ）捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を形成させるように、抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの捕捉剤に、検査試料を接触させること、
（ｉｉ）検出可能な標識を含み、捕捉剤によって拘束されない抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの検出剤に、捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を接触させて、捕捉剤／抗原またはこの断片／検出剤複合体を形成させること、および
（ｉｉｉ）（ｉｉ）で形成された捕捉剤／抗原またはこの断片／検出剤複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルに基づき、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定し、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定されることを含み、
少なくとも１つの捕捉剤および／または少なくとも１つの検出剤が、少なくとも１つのＤＶＤ−Ｉｇである、請求項６８の方法。
【請求項７０】
以下の工程：
（ｉ）捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を形成させるように、抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの捕捉剤に、検査試料を接触させること、および、同時にまたは逐次に、何れかの順序で、少なくとも１つの捕捉剤への結合に関して検査試料中の任意の抗原またはこの断片と競合することができる検出可能に標識された抗原またはこの断片に、検査試料を接触させること（検査試料中に存在する任意の抗原（またはこの断片）および、検出可能に標識された抗原は、互いに競合して、捕捉剤／抗原またはこの断片複合体および捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体をそれぞれ形成する。）、ならびに
（ｉｉ）（ｉｉ）で形成された捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルに基づき、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定することを含み、
少なくとも１つの捕捉剤は、少なくとも１つのＤＶＤ−Ｉｇであり、
捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルは、検査試料中の抗原もしくはこの断片の量または濃度に反比例し、
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定される、請求項６８の方法。
【請求項７１】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項６８の方法。
【請求項７２】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項６９の方法。
【請求項７３】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項７０の方法。
【請求項７４】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項６８の方法。
【請求項７５】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項６９の方法。
【請求項７６】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項７０の方法。
【請求項７７】
抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするためのキットであって、抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするための少なくとも１つの成分および抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするための指示書を含み、少なくとも１つの成分は、結合タンパク質を含む少なくとも１つの組成物を含み、結合タンパク質は、（ｉ’）ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の重鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり、第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、重鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含むポリペプチド鎖を含み、ならびに（ｉｉ’）ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群から選択される抗原の対に結合することができ、結合タンパク質は、場合により検出可能に標識される、キット。
【請求項７８】
抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするためのキットであって、抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするための少なくとも１つの成分および抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするための指示書を含み、少なくとも１つの成分は、結合タンパク質を含む少なくとも１つの組成物を含み、結合タンパク質は、（ｉ’）ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり、第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、軽鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含むポリペプチド鎖を含み、ならびに（ｉｉ’）ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群から選択される抗原の対に結合することができ、結合タンパク質は、場合により検出可能に標識される、キット。
【請求項７９】
抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするためのキットであって、抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするための少なくとも１つの成分および抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするための指示書を含み、少なくとも１つの成分は、結合タンパク質を含む少なくとも１つの組成物を含み、結合タンパク質は、（ｉ’）第一のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の重鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり、第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、重鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含む第一のポリペプチド鎖および第二のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり、第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、軽鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含む第二のポリペプチド鎖を含み、ならびに（ｉｉ’）ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群から選択される抗原の対に結合することができ、結合タンパク質は、場合により検出可能に標識される、キット。
【請求項８０】
抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするためのキットであって、抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするための少なくとも１つの成分および抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするための指示書を含み、少なくとも１つの成分は、ＤＶＤ−Ｉｇを含む少なくとも１つの組成物を含み、ＤＶＤ−Ｉｇは、（ｉ’）４つのポリペプチド鎖を含み、第一および第三のポリペプチド鎖は、第一のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の重鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり、第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、重鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含み、第二および第四のポリペプチド鎖は、第二のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり、これは、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、軽鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含み、ならびに（ｉｉ’）ＨＩＶ、ＢＮＰ、ＴｎＩ、ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８からなる群から選択される２つの抗原またはこの断片に結合することができ、ＤＶＤ−Ｉｇは、場合により検出可能に標識される、キット。
【請求項１】
ポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、前記ポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではない。）、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在であり；および
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域であり、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在であり、
第一の親抗体および第二の親抗体は、同じであるかまたは異なっていてもよく、
ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群から選択される抗原の対に結合することができる、結合タンパク質。
【請求項２】
ＶＤ１およびＶＤ２の各々が、配列番号２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７および４９からなる群から選択されるアミノ酸配列を別個に含む、請求項１の結合タンパク質。
【請求項３】
ポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、前記ポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではない。）、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在であり；および
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域であり、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在であり、
第一の親抗体および第二の親抗体は、同じであるかまたは異なっていてもよく、
ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群から選択される抗原の対に結合することができる、結合タンパク質。
【請求項４】
ＶＤ１およびＶＤ２の各々が、配列番号３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８および５０からなる群から別個に選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３の結合タンパク質。
【請求項５】
（Ｘ２）ｎが不存在である、請求項１または３の結合タンパク質。
【請求項６】
第一および第二のポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、
前記第一のポリペプチド鎖は、第一のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではない。）、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在であり；および
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域であり、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在であり；ならびに
前記第二のポリペプチド鎖は、第二のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではない。）、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在であり；および
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域を含まず、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在であり、
第一の親抗体および第二の親抗体は、同じであるかまたは異なっていてもよく、
ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群から選択される抗原の対に結合することができる、結合タンパク質。
【請求項７】
ＶＤ１およびＶＤ２重鎖可変ドメインの各々が、配列番号２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７および４９からなる群から別個に選択されるアミノ酸配列を含み、ならびにＶＤ１およびＶＤ２軽鎖可変ドメインの各々が、配列番号３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８および５０からなる群から別個に選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６の結合タンパク質。
【請求項８】
（Ｘ２）ｎが、配列番号１から２８からなる群より選択されるアミノ酸配列である、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項９】
２つの第一のポリペプチド鎖および２つの第二のポリペプチド鎖を含む、請求項６の結合タンパク質。
【請求項１０】
Ｆｃ領域が原型配列Ｆｃ領域および変形物配列Ｆｃ領域からなる群から選択される、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項１１】
Ｆｃ領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＥおよびＩｇＤから得られるＦｃ領域からなる群から選択される、請求項１０の結合タンパク質。
【請求項１２】
第一のポリペプチド鎖の前記ＶＤ１および第二のポリペプチド鎖の前記ＶＤ１が同じ親抗体またはこの抗原結合部分から得られる、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項１３】
第一のポリペプチド鎖の前記ＶＤ１および第二のポリペプチド鎖の前記ＶＤ１が異なる親抗体またはこの抗原結合部分から得られる、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項１４】
第一のポリペプチド鎖の前記ＶＤ２および第二のポリペプチド鎖の前記ＶＤ２が同じ親抗体またはこの抗原結合部分から得られる、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項１５】
第一のポリペプチド鎖の前記ＶＤ２および第二のポリペプチド鎖の前記ＶＤ２が異なる親抗体またはこの抗原結合部分から得られる、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項１６】
前記第一および前記第二の親抗体が前記抗原上の異なるエピトープに結合する、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項１７】
前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分が、前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分が前記第二の抗原に結合する強度とは異なる強度で前記第一の抗原に結合する、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項１８】
前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分が、前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分が前記第二の抗原に結合する親和性とは異なる親和性で前記第一の抗原に結合する、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項１９】
前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分および前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分がヒト抗体、ＣＤＲ移植抗体およびヒト化抗体からなる群から選択される、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項２０】
前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分および前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分が、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片；ヒンジ領域において、ジスルフィド架橋によって連結された２つのＦａｂ断片を含む二価断片；ＶＨおよびＣＨ１ドメインからなるＦｄ断片；抗体の単一アームのＶＬおよびＶＨドメインからなるＦｖ断片；ｄＡｂ断片；単離された相補性決定領域（ＣＤＲ）；一本鎖抗体ならびにダイアボディからなる群から選択される、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項２１】
前記第一の親抗体もしくはこの抗原結合部分または前記第二の親抗体もしくはこの抗原結合部分によって示される少なくとも１つの所望の特性を有する、請求項１、３または６の結合タンパク質。
【請求項２２】
前記所望の特性が１つ以上の抗体パラメータから選択される、請求項２１の結合タンパク質。
【請求項２３】
前記抗体パラメータが、抗原特異性、抗原に対する親和性、強度、生物学的機能、エピトープ認識、安定性、溶解度、産生効率、免疫原性、薬物速度論、生物学的利用性、組織交叉反応性およびオーソロガス抗原結合からなる群から選択される、請求項２１の結合タンパク質。
【請求項２４】
４つのポリペプチド鎖を含む、２つの抗原に結合することができるＤＶＤ−Ｉｇであって、第一および第三のポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではなく、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在である。）；および
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域であり、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在であり、ならびに
第二および第四のポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではなく、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在である。）；および
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域を含まず、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在であり、
第一の親抗体および第二の親抗体は、同じであるかまたは異なっていてもよく、
ＶＤ１およびＶＤ２重鎖可変ドメインの各々は、配列番号２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７および４９からなる群から選択されるアミノ酸配列を別個に含み、ならびにＶＤ１およびＶＤ２軽鎖可変ドメインの各々は、配列番号３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８および５０からなる群から選択されるアミノ酸配列を別個に含む、２つの抗原に結合することができるＤＶＤ−Ｉｇ。
【請求項２５】
４つのポリペプチド鎖を含む、２つの抗原に結合することができるＤＶＤ−Ｉｇであって、第一および第三のポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではなく、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在である。）；および
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域であり、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在であり、ならびに
第二および第四のポリペプチド鎖は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、
ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではなく、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在である。）；および
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域を含まず、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在であり、
第一の親抗体および第二の親抗体は、同じであるかまたは異なっていてもよく、ならびに
ＮＧＡＬ、ＨＩＶ、ＩＬ−１８、ＢＮＰおよびＴｎＩからなる群より選択される少なくとも１つの抗原に結合する、２つの抗原に結合することができるＤＶＤ−Ｉｇ。
【請求項２６】
２つの抗原に結合することができる二重可変ドメイン免疫グロブリンを作製する方法であって、
ａ）第一の抗原に結合することができる第一の親抗体またはこの抗原結合部分を取得する工程；
ｂ）第二の抗原に結合することができる第二の親抗体またはこの抗原結合部分を取得する工程；
ｃ）ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ
（ＶＤ１は、前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではない。）、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在であり；ならびに
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域であり、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在である。）
を含む第一および第三のポリペプチド鎖を構築する工程；
ｄ）ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ
（ＶＤ１は、前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではない。）、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在であり；ならびに
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域を含まず、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在である。）
を含む第二および第四のポリペプチド鎖を構築する工程；
ｅ）前記第一、第二、第三および第四のポリペプチド鎖を発現させる工程；
を前記第一および前記第二の抗原に結合することができる二重可変ドメイン免疫グロブリンが作製されるように含み、
第一の親抗体および第二の親抗体は、同じであるかまたは異なっていてもよく、ならびに
二重可変ドメイン免疫グロブリンは、ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群より選択される抗原の対に結合することができる、
方法。
【請求項２７】
ＶＤ１およびＶＤ２重鎖可変ドメインの各々が、配列番号２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７および４９からなる群から別個に選択されるアミノ酸配列を含み、ならびにＶＤ１およびＶＤ２軽鎖可変ドメインの各々が、配列番号３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８および５０からなる群から別個に選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２６の方法。
【請求項２８】
前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分の各々および前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分の各々がヒト抗体、ＣＤＲ移植抗体およびヒト化抗体からなる群から別個に選択される、請求項２６の方法。
【請求項２９】
前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分の各々および前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分の各々が、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片；ヒンジ領域において、ジスルフィド架橋によって連結された２つのＦａｂ断片を含む二価断片；ＶＨおよびＣＨ１ドメインからなるＦｄ断片；抗体の単一アームのＶＬおよびＶＨドメインからなるＦｖ断片；ｄＡｂ断片；単離された相補性決定領域（ＣＤＲ）；一本鎖抗体ならびにダイアボディからなる群から別個に選択される、請求項２６の方法。
【請求項３０】
前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分が二重可変ドメイン免疫グロブリンによって示される少なくとも１つの所望の特性を有する、請求項２６の方法。
【請求項３１】
前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分が二重可変ドメイン免疫グロブリンによって示される少なくとも１つの所望の特性を有する、請求項２６の方法。
【請求項３２】
Ｆｃ領域が原型配列Ｆｃ領域および変形物配列Ｆｃ領域からなる群から選択される、請求項２６の方法。
【請求項３３】
Ｆｃ領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＥおよびＩｇＤから得られるＦｃ領域からなる群から選択される、請求項２６の方法。
【請求項３４】
前記所望の特性が１つ以上の抗体パラメータから選択される、請求項３０の方法。
【請求項３５】
前記所望の特性が１つ以上の抗体パラメータから選択される、請求項３１の方法。
【請求項３６】
前記抗体パラメータが、抗原特異性、抗原に対する親和性、強度、生物学的機能、エピトープ認識、安定性、溶解度、産生効率、免疫原性、薬物速度論、生物学的利用性、組織交叉反応性およびオーソロガス抗原結合からなる群から選択される、請求項３４の方法。
【請求項３７】
前記抗体パラメータが、抗原特異性、抗原に対する親和性、強度、生物学的機能、エピトープ認識、安定性、溶解度、産生効率、免疫原性、薬物速度論、生物学的利用性、組織交叉反応性およびオーソロガス抗原結合からなる群から選択される、請求項３５の方法。
【請求項３８】
前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分が、前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分が前記第二の抗原に結合する親和性とは異なる親和性で前記第一の抗原に結合する、請求項２６の方法。
【請求項３９】
前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分が、前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分が前記第二の抗原に結合する強度とは異なる強度で前記第一の抗原に結合する、請求項２６の方法。
【請求項４０】
所望の特性を有し、２つの抗原に結合することができる二重可変ドメイン免疫グロブリンを作製する方法であって、
ａ）第一の抗原に結合することができ、および二重可変ドメイン免疫グロブリンによって示される少なくとも１つの所望の特性を有する第一の親抗体またはこの抗原結合部分を取得する工程；
ｂ）第二の抗原に結合することができ、および二重可変ドメイン免疫グロブリンによって示される少なくとも１つの所望の特性を有する第二の親抗体またはこの抗原結合部分を取得する工程；
ｃ）ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ
（ＶＤ１は、前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の重鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり；
Ｃは、重鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではない。）、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在であり；
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域であり、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在である。）
を含む第一および第三のポリペプチド鎖を構築する工程；
ｄ）ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ
（ＶＤ１は、前記第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり；
ＶＤ２は、前記第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり；
Ｃは、軽鎖定常ドメインであり；
（Ｘ１）ｎは、リンカーであり（ただし、ＣＨ１ではない。）、前記（Ｘ１）ｎは、存在しまたは不存在であり；
（Ｘ２）ｎは、Ｆｃ領域を含まず、前記（Ｘ２）ｎは、存在しまたは不存在である。）
を含む第二および第四のポリペプチド鎖を構築する工程；
ｅ）前記第一、第二、第三および第四のポリペプチド鎖を発現させる工程；
を所望の特性を有し、前記第一および前記第二の抗原に結合することができる二重可変ドメイン免疫グロブリンが作製されるように含み、
第一の親抗体および第二の親抗体は、同じであるかまたは異なっていてもよく、
二重可変ドメイン免疫グロブリンは、ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群より選択される抗原の対に結合することができる、
方法。
【請求項４１】
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定する方法であって、
抗原またはこの断片は、単独でまたはＩＬ−１８と組み合わせて、ＨＩＶ、ＢＮＰ、ＴｎＩおよびＮＧＡＬからなる群より選択され、
抗原またはこの断片に関して検査試料をイムノアッセイによってアッセイすることを含み、
イムノアッセイは、（ｉ）少なくとも１つの結合タンパク質および少なくとも１つの検出可能な標識を使用し、ならびに（ｉｉ）検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量もしくは濃度の直接的なまたは間接的な指標としての検出可能な標識によって生成されたシグナルを、対照もしくは検量物質中の抗原もしくはこの断片の存在、量もしくは濃度の直接的なまたは間接的な指標として生成されたシグナルと比較することを含み、
検量物質は、場合により、検量物質の各々が抗原またはこの断片の濃度において一連の他の検量物質と異なる一連の検量物質の一部であり、
少なくとも１つの結合タンパク質の１つは、（ｉ’）ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体（またはこの抗原結合部分）から得られる第一の重鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体（またはこの抗原結合部分）から得られる第二の重鎖可変ドメインであり、第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、重鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含むポリペプチド鎖を含み、ならびに（ｉｉ’）ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群から選択される抗原の対に結合することができ、
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定される、方法。
【請求項４２】
以下の工程：
（ｉ）捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を形成させるように、抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの捕捉剤に、検査試料を接触させること、
（ｉｉ）検出可能な標識を含み、ならびに捕捉剤によって拘束されない抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの検出剤に、捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を接触させて、捕捉剤／抗原またはこの断片／検出剤複合体を形成させること、および
（ｉｉｉ）（ｉｉ）で形成された捕捉剤／抗原またはこの断片／検出剤複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルに基づき、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定し、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定されることを含み、
少なくとも１つの捕捉剤および／または少なくとも１つの検出剤が、少なくとも１つの結合タンパク質である、請求項４１の方法。
【請求項４３】
以下の工程：
（ｉ）捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を形成させるように、抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの捕捉剤に、検査試料を接触させること、および、同時にまたは逐次に、何れかの順序で、少なくとも１つの捕捉剤への結合に関して検査試料中の任意の抗原またはこの断片と競合することができる検出可能に標識された抗原またはこの断片に、検査試料を接触させること（検査試料中に存在する任意の抗原（またはこの断片）および検出可能に標識された抗原は、互いに競合して、捕捉剤／抗原またはこの断片複合体および捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体をそれぞれ形成する。）、ならびに
（ｉｉ）（ｉｉ）で形成された捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルに基づき、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定することを含み、
少なくとも１つの捕捉剤は、少なくとも１つの結合タンパク質であり、
捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルは、検査試料中の抗原もしくはこの断片の量または濃度に反比例し、
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定される、請求項４１の方法。
【請求項４４】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項４１の方法。
【請求項４５】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項４２の方法。
【請求項４６】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項４３の方法。
【請求項４７】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項４１の方法。
【請求項４８】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項４２の方法。
【請求項４９】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項４３の方法。
【請求項５０】
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定する方法であって、
抗原またはこの断片は、単独でまたはＩＬ−１８と組み合わせて、ＨＩＶ、ＢＮＰ、ＴｎＩおよびＮＧＡＬからなる群より選択され、
抗原またはこの断片に関して検査試料をイムノアッセイによってアッセイすることを含み、
イムノアッセイは、（ｉ）少なくとも１つの結合タンパク質および少なくとも１つの検出可能な標識を使用し、ならびに（ｉｉ）検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量もしくは濃度の直接的なまたは間接的な指標としての検出可能な標識によって生成されたシグナルを、対照もしくは検量物質中の抗原もしくはこの断片の存在、量もしくは濃度の直接的なまたは間接的な指標として生成されたシグナルと比較することを含み、
検量物質は、場合により、検量物質の各々が抗原またはこの断片の濃度において一連の他の検量物質と異なる一連の検量物質の一部であり、
少なくとも１つの結合タンパク質の１つは、（ｉ’）ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり、第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、軽鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含むポリペプチド鎖を含み、ならびに（ｉｉ’）ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群から選択される抗原の対に結合することができ、
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定される、方法。
【請求項５１】
以下の工程：
（ｉ）捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を形成させるように、抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの捕捉剤に、検査試料を接触させること、
（ｉｉ）検出可能な標識を含み、捕捉剤によって拘束されない抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの検出剤に、捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を接触させて、捕捉剤／抗原またはこの断片／検出剤複合体を形成させること、および
（ｉｉｉ）（ｉｉ）で形成された捕捉剤／抗原またはこの断片／検出剤複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルに基づき、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定し、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定されることを含み、
少なくとも１つの捕捉剤および／または少なくとも１つの検出剤が、少なくとも１つの結合タンパク質である、請求項５０の方法。
【請求項５２】
以下の工程：
（ｉ）捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を形成させるように、抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの捕捉剤に、検査試料を接触させること、および、同時にまたは逐次に、何れかの順序で、少なくとも１つの捕捉剤への結合に関して検査試料中の任意の抗原またはこの断片と競合することができる検出可能に標識された抗原またはこの断片に、検査試料を接触させること（検査試料中に存在する任意の抗原またはこの断片および、検出可能に標識された抗原は、互いに競合して、捕捉剤／抗原またはこの断片複合体および捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体をそれぞれ形成する。）、ならびに
（ｉｉ）（ｉｉ）で形成された捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルに基づき、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定することを含み、
少なくとも１つの捕捉剤は、少なくとも１つの結合タンパク質であり、
捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルは、検査試料中の抗原もしくはこの断片の量または濃度に反比例し、
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定される、請求項５０の方法。
【請求項５３】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項５０の方法。
【請求項５４】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項５１の方法。
【請求項５５】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項５２の方法。
【請求項５６】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項５０の方法。
【請求項５７】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項５１の方法。
【請求項５８】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項５２の方法。
【請求項５９】
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定する方法であって、
抗原またはこの断片は、単独でまたはＩＬ−１８と組み合わせて、ＨＩＶ、ＢＮＰ、ＴｎＩおよびＮＧＡＬからなる群より選択され、
抗原またはこの断片に関して検査試料をイムノアッセイによってアッセイすることを含み、
イムノアッセイは、（ｉ）少なくとも１つの結合タンパク質および少なくとも１つの検出可能な標識を使用し、ならびに（ｉｉ）検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量もしくは濃度の直接的なまたは間接的な指標としての検出可能な標識によって生成されたシグナルを、対照もしくは検量物質中の抗原もしくはこの断片の存在、量もしくは濃度の直接的なまたは間接的な指標として生成されたシグナルと比較することを含み、
検量物質は、場合により、検量物質の各々が抗原またはこの断片の濃度において一連の他の検量物質と異なる一連の検量物質の一部であり、
少なくとも１つの結合タンパク質の１つは、（ｉ’）第一のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体（またはこの抗原結合部分）から得られる第一の重鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり、第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、重鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含む第一のポリペプチド鎖および第二のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり、これ第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、軽鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含む第二のポリペプチド鎖を含み、ならびに（ｉｉ’）ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群から選択される抗原の対に結合することができ、
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定される、方法。
【請求項６０】
以下の工程：
（ｉ）捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を形成させるように、抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの捕捉剤に、検査試料を接触させること、
（ｉｉ）検出可能な標識を含み、捕捉剤によって拘束されない抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの検出剤に、捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を接触させて、捕捉剤／抗原またはこの断片／検出剤複合体を形成させること、および
（ｉｉｉ）（ｉｉ）で形成された捕捉剤／抗原またはこの断片／検出剤複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルに基づき、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定し、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定されることを含み、
少なくとも１つの捕捉剤および／または少なくとも１つの検出剤が、少なくとも１つの結合タンパク質である、請求項５９の方法。
【請求項６１】
以下の工程：
（ｉ）捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を形成させるように、抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの捕捉剤に、検査試料を接触させること、および、同時にまたは逐次に、何れかの順序で、少なくとも１つの捕捉剤への結合に関して検査試料中の任意の抗原またはこの断片と競合することができる検出可能に標識された抗原またはこの断片に、検査試料を接触させること（検査試料中に存在する任意の抗原（またはこの断片）および、検出可能に標識された抗原は、互いに競合して、捕捉剤／抗原またはこの断片複合体および捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体をそれぞれ形成する。）、ならびに
（ｉｉ）（ｉｉ）で形成された捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルに基づき、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定することを含み、
少なくとも１つの捕捉剤は、少なくとも１つの結合タンパク質であり、
捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルは、検査試料中の抗原もしくはこの断片の量または濃度に反比例し、
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定される、請求項５９の方法。
【請求項６２】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項５９の方法。
【請求項６３】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項６０の方法。
【請求項６４】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項６１の方法。
【請求項６５】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項５９の方法。
【請求項６６】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項６０の方法。
【請求項６７】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項６１の方法。
【請求項６８】
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定する方法であって、
抗原またはこの断片は、ＨＩＶ、ＢＮＰ、ＴｎＩ、ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８からなる群より選択され、
抗原またはこの断片に関して検査試料をイムノアッセイによってアッセイすることを含み、
イムノアッセイは、（ｉ）２つの抗原に結合することができる少なくとも１つのＤＶＤ−Ｉｇおよび少なくとも１つの検出可能な標識を使用し、ならびに（ｉｉ）検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量もしくは濃度の直接的なまたは間接的な指標としての検出可能な標識によって生成されたシグナルを、対照もしくは検量物質中の抗原もしくはこの断片の存在、量もしくは濃度の直接的なまたは間接的な指標として生成されたシグナルと比較することを含み、
検量物質は、場合により、検量物質の各々が抗原またはこの断片の濃度において一連の他の検量物質と異なる一連の検量物質の一部であり、
少なくとも１つのＤＶＤ−Ｉｇの１つは、（ｉ’）４つのポリペプチド鎖を含み、第一および第三のポリペプチド鎖は、第一のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の重鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり、第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、重鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含み、第二および第四のポリペプチド鎖は、第二のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体（またはこの抗原結合部分）から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり、第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、軽鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含み、ならびに（ｉｉ’）ＨＩＶ、ＢＮＰ、ＴｎＩ、ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８からなる群から選択される２つの抗原またはこの断片に結合することができる、方法。
【請求項６９】
以下の工程：
（ｉ）捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を形成させるように、抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの捕捉剤に、検査試料を接触させること、
（ｉｉ）検出可能な標識を含み、捕捉剤によって拘束されない抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの検出剤に、捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を接触させて、捕捉剤／抗原またはこの断片／検出剤複合体を形成させること、および
（ｉｉｉ）（ｉｉ）で形成された捕捉剤／抗原またはこの断片／検出剤複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルに基づき、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定し、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定されることを含み、
少なくとも１つの捕捉剤および／または少なくとも１つの検出剤が、少なくとも１つのＤＶＤ−Ｉｇである、請求項６８の方法。
【請求項７０】
以下の工程：
（ｉ）捕捉剤／抗原またはこの断片複合体を形成させるように、抗原またはこの断片上のエピトープに結合する少なくとも１つの捕捉剤に、検査試料を接触させること、および、同時にまたは逐次に、何れかの順序で、少なくとも１つの捕捉剤への結合に関して検査試料中の任意の抗原またはこの断片と競合することができる検出可能に標識された抗原またはこの断片に、検査試料を接触させること（検査試料中に存在する任意の抗原（またはこの断片）および、検出可能に標識された抗原は、互いに競合して、捕捉剤／抗原またはこの断片複合体および捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体をそれぞれ形成する。）、ならびに
（ｉｉ）（ｉｉ）で形成された捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルに基づき、検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度を決定することを含み、
少なくとも１つの捕捉剤は、少なくとも１つのＤＶＤ−Ｉｇであり、
捕捉剤／検出可能に標識された抗原またはこの断片複合体中の検出可能な標識によって生成されたシグナルは、検査試料中の抗原もしくはこの断片の量または濃度に反比例し、
検査試料中の抗原もしくはこの断片の存在、量または濃度が決定される、請求項６８の方法。
【請求項７１】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項６８の方法。
【請求項７２】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項６９の方法。
【請求項７３】
検査試料が患者に由来し、ならびに患者の治療的／予防的処置の有効性を診断し、予測し、または評価することをさらに含み、患者の治療的／予防的処置の有効性を評価することをさらに含む場合には、有効性を向上させる必要に応じて、患者の治療的／予防的処置を修正することを場合によりさらに含む、請求項７０の方法。
【請求項７４】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項６８の方法。
【請求項７５】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項６９の方法。
【請求項７６】
自動化されたシステムまたは半自動化されたシステムにおける使用に適合された、請求項７０の方法。
【請求項７７】
抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするためのキットであって、抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするための少なくとも１つの成分および抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするための指示書を含み、少なくとも１つの成分は、結合タンパク質を含む少なくとも１つの組成物を含み、結合タンパク質は、（ｉ’）ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の重鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり、第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、重鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含むポリペプチド鎖を含み、ならびに（ｉｉ’）ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群から選択される抗原の対に結合することができ、結合タンパク質は、場合により検出可能に標識される、キット。
【請求項７８】
抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするためのキットであって、抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするための少なくとも１つの成分および抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするための指示書を含み、少なくとも１つの成分は、結合タンパク質を含む少なくとも１つの組成物を含み、結合タンパク質は、（ｉ’）ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり、第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、軽鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含むポリペプチド鎖を含み、ならびに（ｉｉ’）ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群から選択される抗原の対に結合することができ、結合タンパク質は、場合により検出可能に標識される、キット。
【請求項７９】
抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするためのキットであって、抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするための少なくとも１つの成分および抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするための指示書を含み、少なくとも１つの成分は、結合タンパク質を含む少なくとも１つの組成物を含み、結合タンパク質は、（ｉ’）第一のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の重鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり、第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、重鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含む第一のポリペプチド鎖および第二のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり、第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、軽鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含む第二のポリペプチド鎖を含み、ならびに（ｉｉ’）ＮＧＡＬおよびＮＧＡＬ；ＨＩＶおよびＨＩＶ；ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８；ＢＮＰおよびＢＮＰ；ならびにＴｎＩおよびＴｎＩからなる群から選択される抗原の対に結合することができ、結合タンパク質は、場合により検出可能に標識される、キット。
【請求項８０】
抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするためのキットであって、抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするための少なくとも１つの成分および抗原またはこの断片に関して検査試料をアッセイするための指示書を含み、少なくとも１つの成分は、ＤＶＤ−Ｉｇを含む少なくとも１つの組成物を含み、ＤＶＤ−Ｉｇは、（ｉ’）４つのポリペプチド鎖を含み、第一および第三のポリペプチド鎖は、第一のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の重鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の重鎖可変ドメインであり、第二の親抗体は、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、重鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含み、第二および第四のポリペプチド鎖は、第二のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎ（ＶＤ１は、第一の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第一の軽鎖可変ドメインであり、ＶＤ２は、第二の親抗体またはこの抗原結合部分から得られる第二の軽鎖可変ドメインであり、これは、第一の親抗体と同じであるかまたは異なっていてもよく、Ｃは、軽鎖定常ドメインであり、（Ｘ１）ｎは、場合により存在しおよび、存在する場合、ＣＨ１以外であるリンカーであり、および（Ｘ２）ｎは、場合により存在するＦｃ領域である。）を含み、ならびに（ｉｉ’）ＨＩＶ、ＢＮＰ、ＴｎＩ、ＮＧＡＬおよびＩＬ−１８からなる群から選択される２つの抗原またはこの断片に結合することができ、ＤＶＤ−Ｉｇは、場合により検出可能に標識される、キット。
【図１】
【公表番号】特表２０１２−５２５４４１（Ｐ２０１２−５２５４４１Ａ）
【公表日】平成２４年１０月２２日（２０１２．１０．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０８７９５（Ｐ２０１２−５０８７９５）
【出願日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３３２４６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２７２９４
【国際公開日】平成２２年１１月４日（２０１０．１１．４）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１０月２２日（２０１２．１０．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３３２４６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２７２９４
【国際公開日】平成２２年１１月４日（２０１０．１１．４）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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