低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いたプロタンパク質転換酵素サブチリシンケクシン９（ＰＣＳＫ９）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
本発明は、プロタンパク質転換酵素サブチリシンケクシン９（ＰＣＳＫ９）遺伝子発現及び／又は活性の調節に応答する形質、疾病及び症状の研究、診断及び治療のための化合物、組成物及び方法に関する。本発明は、プロタンパク質転換酵素サブチリシンケクシン９（ＰＣＳＫ９）遺伝子発現経路に関与する遺伝子の発現及び／又は活性の調節に応答する形質、疾病及び症状又はこのような形質、疾病及び症状の維持若しくは発達を媒介するその他の細胞プロセスに関連する化合物、組成物及び方法にも関する。具体的には、本発明は、プロタンパク質転換酵素サブチリシンケクシン９（ＰＣＳＫ９）遺伝子発現に対してＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）を媒介することができる、低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、ミクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）及び短鎖ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）分子（このような小核酸分子のカクテル及びこのような小核酸分子の脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）調合物を含む。）などの小核酸分子を含む二本鎖核酸分子に関する。本発明は、ｓｉＮＡ、ｓｉＲＮＡなどの小核酸分子にも関し、及び内因性ＲＮＡ又はかかる内因性ＲＮＡと結合したタンパク質（例えば、ＲＩＳＣ）の調節機能を妨害することによって遺伝子発現を調節するために、内因性ＲＮＡ分子（内因性ミクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）（例えば、ｍｉＲＮＡ阻害剤）又は内因性低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）（例えば、ｓｉＲＮＡ阻害剤）など）の機能を阻害し得るその他の小核酸分子又はＲＩＣＳの機能を阻害し得る（例えば、ＲＩＳＣ阻害剤）その他の小核酸分子（このような小核酸分子のカクテル及びこのような小核酸分子の脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）調合物を含む。）に関する。かかる小核酸分子は、例えば、高脂血症、高コレステロール血症、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、高血圧、糖尿病（例えばＩ型及び／又はＩＩ型糖尿尿）、インシュリン抵抗性、肥満及び／又は対象若しくは生物中の遺伝子発現若しくは活性に関連した他の病状、症状若しくは形質などの（但し、これらに限定されない。）代謝性疾患、形質及び症状を予防、阻害又は抑制する組成物を提供する上で有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
センス鎖とアンチセンス鎖を含む構造ＳＩＸを有する二本鎖核酸分子
【化３４】
（上の鎖はセンス鎖であり、及び下の鎖は二本鎖核酸分子のアンチセンス鎖であり；前記アンチセンス鎖は、プロタンパク質転換酵素サブチリシンケクシン９（ＰＣＳＫ９）ＲＮＡに対して相補的な配列を含み；各Ｎは、独立に、非修飾であり得る又は化学的に修飾され得るヌクレオチドであり；各Ｂは、存在する又は存在しないことができる末端キャップ部分であり；（Ｎ）は非修飾であり得る又は化学的に修飾され得る非塩基対形成又はオーバーハングヌクレオチドを表し；［Ｎ］はリボヌクレオチドであるヌクレオチド位置を表し；Ｘ１及びＸ２は、独立に、約０から約４の整数であり；Ｘ３は、約９から約３０の整数であり；Ｘ４は、約１１から約３０の整数であり、但し、Ｘ４とＸ５の合計は約１７から３６であり；Ｘ５は、約１から約６の整数であり；並びに
（ａ）アンチセンス鎖中に存在する何れのピリミジンヌクレオチドも２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；［Ｎ］ヌクレオチド位置のプリンヌクレオチド以外のアンチセンス鎖中に存在する何れのプリンヌクレオチドも、独立に、２’−Ｏ−メチルヌクレオチド、２’−デオキシリボヌクレオチド又は２’−デオキシリボヌクレオチドと２’−Ｏ−メチルヌクレオチドの組み合わせであり；
（ｂ）センス鎖中に存在する何れのピリミジンヌクレオチドも２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；センス鎖中に存在する何れのプリンヌクレオチドも、独立に、２’−デオキシリボヌクレオチド、２’−Ｏ−メチルヌクレオチド又は２’−デオキシリボヌクレオチドと２’−Ｏ−メチルヌクレオチドの組み合わせであり；
（ｃ）何れの（Ｎ）ヌクレオチドも、場合によって、２’−Ｏ−メチル、２’−デオキシ−２’−フルオロ又はデオキシリボヌクレオチドである。）。
【請求項２】
センス鎖とアンチセンス鎖を含む構造ＳＸを有する二本鎖核酸分子
【化３５】
（上の鎖はセンス鎖であり、及び下の鎖は二本鎖核酸分子のアンチセンス鎖であり；前記アンチセンス鎖は、プロタンパク質転換酵素サブチリシンケクシン９（ＰＣＳＫ９）ＲＮＡに対して相補的な配列を含み；各Ｎは、独立に、非修飾であり得る又は化学的に修飾され得るヌクレオチドであり；各Ｂは、存在する又は存在しないことができる末端キャップ部分であり；（Ｎ）は非修飾であり得る又は化学的に修飾され得る非塩基対形成又はオーバーハングヌクレオチドを表し；［Ｎ］はリボヌクレオチドであるヌクレオチド位置を表し；Ｘ１及びＸ２は、独立に、約０から約４の整数であり；Ｘ３は、約９から約３０の整数であり；Ｘ４は、約１１から約３０の整数であり、但し、Ｘ４とＸ５の合計は約１７から３６であり；Ｘ５は、約１から約６の整数であり；並びに
（ａ）アンチセンス鎖中に存在する何れのピリミジンヌクレオチドも２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；［Ｎ］ヌクレオチド位置のプリンヌクレオチド以外のアンチセンス鎖中に存在する何れのプリンヌクレオチドも、２’−Ｏ−メチルヌクレオチドであり；
（ｂ）センス鎖中に存在する何れのピリミジンヌクレオチドもリボヌクレオチドであり；センス鎖中に存在する何れのプリンヌクレオチドもリボヌクレオチドであり；並びに
（ｃ）何れの（Ｎ）ヌクレオチドも、場合によって、２’−Ｏ−メチル、２’−デオキシ−２’−フルオロ又はデオキシリボヌクレオチドである。）。
【請求項３】
センス鎖とアンチセンス鎖を含む構造ＳＸＩを有する二本鎖核酸分子
【化３６】
（上の鎖はセンス鎖であり、及び下の鎖は二本鎖核酸分子のアンチセンス鎖であり；前記アンチセンス鎖は、プロタンパク質転換酵素サブチリシンケクシン９（ＰＣＳＫ９）ＲＮＡに対して相補的な配列を含み；各Ｎは、独立に、非修飾であり得る又は化学的に修飾され得るヌクレオチドであり；各Ｂは、存在する又は存在しないことができる末端キャップ部分であり；（Ｎ）は非修飾であり得る又は化学的に修飾され得る非塩基対形成又はオーバーハングヌクレオチドを表し；［Ｎ］はリボヌクレオチドであるヌクレオチド位置を表し；Ｘ１及びＸ２は、独立に、約０から約４の整数であり；Ｘ３は、約９から約３０の整数であり；Ｘ４は、約１１から約３０の整数であり、但し、Ｘ４とＸ５の合計は約１７から３６であり；Ｘ５は、約１から約６の整数であり；並びに
（ａ）アンチセンス鎖中に存在する何れのピリミジンヌクレオチドも２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；［Ｎ］ヌクレオチド位置のプリンヌクレオチド以外のアンチセンス鎖中に存在する何れのプリンヌクレオチドも、２’−Ｏ−メチルヌクレオチドであり；
（ｂ）センス鎖中に存在する何れのピリミジンヌクレオチドも２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；センス鎖中に存在する何れのプリンヌクレオチドもリボヌクレオチドであり；並びに
（ｃ）何れの（Ｎ）ヌクレオチドも、場合によって、２’−Ｏ−メチル、２’−デオキシ−２’−フルオロ又はデオキシリボヌクレオチドである。）。
【請求項４】
センス鎖とアンチセンス鎖を含む構造ＳＸＩＩを有する二本鎖核酸分子
【化３７】
（上の鎖はセンス鎖であり、及び下の鎖は二本鎖核酸分子のアンチセンス鎖であり；前記アンチセンス鎖は、プロタンパク質転換酵素サブチリシンケクシン９（ＰＣＳＫ９）ＲＮＡに対して相補的な配列を含み；各Ｎは、独立に、非修飾であり得る又は化学的に修飾され得るヌクレオチドであり；各Ｂは、存在する又は存在しないことができる末端キャップ部分であり；（Ｎ）は非修飾であり得る又は化学的に修飾され得る非塩基対形成又はオーバーハングヌクレオチドを表し；［Ｎ］はリボヌクレオチドであるヌクレオチド位置を表し；Ｘ１及びＸ２は、独立に、約０から約４の整数であり；Ｘ３は、約９から約３０の整数であり；Ｘ４は、約１１から約３０の整数であり、但し、Ｘ４とＸ５の合計は約１７から３６であり；Ｘ５は、約１から約６の整数であり；並びに
（ａ）アンチセンス鎖中に存在する何れのピリミジンヌクレオチドも２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；［Ｎ］ヌクレオチド位置のプリンヌクレオチド以外のアンチセンス鎖中に存在する何れのプリンヌクレオチドも、２’−Ｏ−メチルヌクレオチドであり；
（ｂ）センス鎖中に存在する何れのピリミジンヌクレオチドも２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；センス鎖中に存在する何れのプリンヌクレオチドもデオキシリボヌクレオチドであり；並びに
（ｃ）何れの（Ｎ）ヌクレオチドも、場合によって、２’−Ｏ−メチル、２’−デオキシ−２’−フルオロ又はデオキシリボヌクレオチドである。）。
【請求項５】
センス鎖とアンチセンス鎖を含む構造ＳＸＩＩＩを有する二本鎖核酸分子
【化３８】
（上の鎖はセンス鎖であり、及び下の鎖は二本鎖核酸分子のアンチセンス鎖であり；前記アンチセンス鎖は、プロタンパク質転換酵素サブチリシンケクシン９（ＰＣＳＫ９）ＲＮＡに対して相補的な配列を含み；各Ｎは、独立に、非修飾であり得る又は化学的に修飾され得るヌクレオチドであり；各Ｂは、存在する又は存在しないことができる末端キャップ部分であり；（Ｎ）は非修飾であり得る又は化学的に修飾され得る非塩基対形成又はオーバーハングヌクレオチドを表し；［Ｎ］はリボヌクレオチドであるヌクレオチドを表し；Ｘ１及びＸ２は、独立に、約０から約４の整数であり；Ｘ３は、約９から約３０の整数であり；Ｘ４は、約１１から約３０の整数であり、但し、Ｘ４とＸ５の合計は約１７から３６であり；Ｘ５は、約１から約６の整数であり；並びに
（ａ）アンチセンス鎖中に存在する何れのピリミジンヌクレオチドもリボ様、ノーザン又はＡ型ヘリックス立体構造を有するヌクレオチドであり；［Ｎ］ヌクレオチド位置のプリンヌクレオチド以外のアンチセンス鎖中に存在する何れのプリンヌクレオチドも、２’−Ｏ−メチルヌクレオチドであり；
（ｂ）センス鎖中に存在する何れのピリミジンヌクレオチドもリボ様、ノーザン又はＡ型ヘリックス立体構造を有するヌクレオチドであり；センス鎖中に存在する何れのプリンヌクレオチドも２’−Ｏ−メチルヌクレオチドであり；並びに
（ｃ）何れの（Ｎ）ヌクレオチドも、場合によって、２’−Ｏ−メチル、２’−デオキシ−２’−フルオロ又はデオキシリボヌクレオチドである。）。
【請求項６】
Ｘ５＝１、２又は３であり；各Ｘ１及びＸ２＝１又は２であり；Ｘ３＝１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０であり及びＸ４＝１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０である、請求項１の二本鎖核酸分子。
【請求項７】
Ｘ５＝１、２又は３であり；各Ｘ１及びＸ２＝１又は２であり；Ｘ３＝１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０であり及びＸ４＝１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０である、請求項２の二本鎖核酸分子。
【請求項８】
Ｘ５＝１、２又は３であり；各Ｘ１及びＸ２＝１又は２であり；Ｘ３＝１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０であり及びＸ４＝１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０である、請求項３の二本鎖核酸分子。
【請求項９】
Ｘ５＝１、２又は３であり；各Ｘ１及びＸ２＝１又は２であり；Ｘ３＝１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０であり及びＸ４＝１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０である、請求項４の二本鎖核酸分子。
【請求項１０】
Ｘ５＝１、２又は３であり；各Ｘ１及びＸ２＝１又は２であり；Ｘ３＝１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０であり及びＸ４＝１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０である、請求項５の二本鎖核酸分子。
【請求項１１】
Ｂがセンス鎖の３’末端及び５’末端に並びにアンチセンス鎖の３’末端に存在する、請求項１の二本鎖核酸分子。
【請求項１２】
Ｂがセンス鎖の３’末端及び５’末端に並びにアンチセンス鎖の３’末端に存在する、請求項２の二本鎖核酸分子。
【請求項１３】
Ｂがセンス鎖の３’末端及び５’末端に並びにアンチセンス鎖の３’末端に存在する、請求項３の二本鎖核酸分子。
【請求項１４】
Ｂがセンス鎖の３’末端及び５’末端に並びにアンチセンス鎖の３’末端に存在する、請求項４の二本鎖核酸分子。
【請求項１５】
Ｂがセンス鎖の３’末端及び５’末端に並びにアンチセンス鎖の３’末端に存在する、請求項５の二本鎖核酸分子。
【請求項１６】
ｓｉＮＡ分子のセンス鎖、アンチセンス鎖又はセンス鎖とアンチセンス鎖の両方の３’末端上の最初の末端（Ｎ）に１つ又はそれ以上のホスホロチオアートヌクレオチド間結合を含む、請求項１の二本鎖核酸分子。
【請求項１７】
ｓｉＮＡ分子のセンス鎖、アンチセンス鎖又はセンス鎖とアンチセンス鎖の両方の３’末端上の最初の末端（Ｎ）に１つ又はそれ以上のホスホロチオアートヌクレオチド間結合を含む、請求項２の二本鎖核酸分子。
【請求項１８】
ｓｉＮＡ分子のセンス鎖、アンチセンス鎖又はセンス鎖とアンチセンス鎖の両方の３’末端上の最初の末端（Ｎ）に１つ又はそれ以上のホスホロチオアートヌクレオチド間結合を含む、請求項３の二本鎖核酸分子。
【請求項１９】
ｓｉＮＡ分子のセンス鎖、アンチセンス鎖又はセンス鎖とアンチセンス鎖の両方の３’末端上の最初の末端（Ｎ）に１つ又はそれ以上のホスホロチオアートヌクレオチド間結合を含む、請求項４の二本鎖核酸分子。
【請求項２０】
ｓｉＮＡ分子のセンス鎖、アンチセンス鎖又はセンス鎖とアンチセンス鎖の両方の３’末端上の最初の末端（Ｎ）に１つ又はそれ以上のホスホロチオアートヌクレオチド間結合を含む、請求項５の二本鎖核酸分子。
【請求項２１】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項１の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項２２】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項２の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項２３】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項３の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項２４】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項４の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項２５】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項５の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項２６】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に２つ又はそれ以上の請求項１の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項２７】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に２つ又はそれ以上の請求項２の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項２８】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に２つ又はそれ以上の請求項３の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項２９】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に２つ又はそれ以上の請求項４の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項３０】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に２つ又はそれ以上の請求項５に記載５の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項３１】
請求項１の組成物であり、前記組成物の１つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子が第一のＰＣＳＫ９標的に対して相補的である１５から３０個のヌクレオチドを有する配列を含み、及び前記組成物の１つ又はそれ以上の１つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子が第二のＰＣＳＫ９標的に対して相補的である１５から３０個のヌクレオチドを有する配列を含む、組成物。
【請求項３２】
請求項２の組成物であり、前記組成物の１つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子が第一のＰＣＳＫ９標的に対して相補的である１５から３０個のヌクレオチドを有する配列を含み、及び前記組成物の１つ又はそれ以上の１つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子が第二のＰＣＳＫ９標的に対して相補的である１５から３０個のヌクレオチドを有する配列を含む、組成物。
【請求項３３】
請求項３の組成物であり、前記組成物の１つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子が第一のＰＣＳＫ９標的に対して相補的である１５から３０個のヌクレオチドを有する配列を含み、及び前記組成物の１つ又はそれ以上の１つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子が第二のＰＣＳＫ９標的に対して相補的である１５から３０個のヌクレオチドを有する配列を含む、組成物。
【請求項３４】
請求項４の組成物であり、前記組成物の１つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子が第一のＰＣＳＫ９標的に対して相補的である１５から３０個のヌクレオチドを有する配列を含み、及び前記組成物の１つ又はそれ以上の又はそれ以上の二本鎖核酸分子が第二のＰＣＳＫ９標的に対して相補的である１５から３０個のヌクレオチドを有する配列を含む、組成物。
【請求項３５】
請求項５の組成物であり、前記組成物の１つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子が第一のＰＣＳＫ９標的に対して相補的である１５から３０個のヌクレオチドを有する配列を含み、及び前記組成物の１つ又はそれ以上の１つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子が第二のＰＣＳＫ９標的に対して相補的である１５から３０個のヌクレオチドを有する配列を含む、組成物。
【請求項３６】
式Ｉの多官能二本鎖核酸分子：
【化３９】
（各５’−ｐ−ＸＺＸ’−３’及び５’−ｐ−ＹＺＹ’−３’は、独立に、約２４と約３８ヌクレオチドの間の長さのオリゴヌクレオチドを含み、ＸＺは、第一のＰＣＳＫ９標的核酸配列に対して相補的である核酸配列を含み、ＹＺは第二のＰＣＳＫ９標的核酸配列に対して相補的である核酸配列を含むオリゴヌクレオチドを含み、Ｚは、領域ＸとＹの間で相補的である、約１から約２４ヌクレオチド長のヌクレオチド配列を含み、Ｘは、領域Ｙ’中に存在するヌクレオチド配列に対して相補的である約１から約２１ヌクレオチド長のヌクレオチド配列を含み、Ｙは、領域Ｘ’中に存在するヌクレオチド配列に対して相補的である、約１から約２１ヌクレオチド長のヌクレオチド配列を含み、ｐは、独立に、存在又は不存在であり得る末端のリン酸基を含み、並びに各前記ＸＺ及び前記ＹＺは、独立に、それぞれ前記第一及び前記第二の標的核酸配列又はこれらの一部と安定に相互作用するのに十分な長さである。）。
【請求項３７】
式ＩＩの多官能二本鎖核酸分子：
【化４０】
（各５’−ｐ−ＸＸ’−３’及び５’−ｐ−ＹＹ’−３’は、独立に、約２４と約３８ヌクレオチドの間の長さのオリゴヌクレオチドを含み、Ｘは第一のＰＣＳＫ９標的核酸配列に対して相補的である核酸配列を含み、Ｙは第二のＰＣＳＫ９標的核酸配列に対して相補的である核酸配列を含むオリゴヌクレオチドを含み、前記Ｘは領域Ｙ’中に存在するヌクレオチド配列に対して相補的である、約１から約２１ヌクレオチド長のヌクレオチド配列をさらに含み、前記Ｙは、領域Ｘ’中に存在するヌクレオチド配列に対して相補的である約１から約２１ヌクレオチド長のヌクレオチド配列を含み、ｐは、独立に、存在又は不存在であり得る末端のリン酸基を含み、並びに各前記Ｘ及び前記Ｙは、独立に、それぞれ前記第一及び前記第二の標的核酸配列又はこれらの一部と安定に相互作用するのに十分な長さである。）。
【請求項３８】
式Ｉの多官能二本鎖核酸分子：
【化４１】
（各５’−ｐ−ＸＺＸ’−３’及び５’−ｐ−ＹＺＹ’−３’は、独立に、約２４と約３８ヌクレオチドの間の長さのオリゴヌクレオチドを含み、ＸＺは、第一のＰＣＳＫ９標的核酸配列に対して相補的である核酸配列を含み、ＹＺはＰＣＳＫ９経路標的核酸配列の第二の核酸配列に対して相補的である核酸配列を含むオリゴヌクレオチドを含み、Ｚは、領域ＸＺとＹＺの間で相補的である、約１から約２４ヌクレオチド長のヌクレオチド配列を含み、Ｘは、領域Ｙ’中に存在するヌクレオチド配列に対して相補的である約１から約２１ヌクレオチド長のヌクレオチド配列を含み、Ｙは、領域Ｘ’中に存在するヌクレオチド配列に対して相補的である、約１から約２１ヌクレオチド長のヌクレオチド配列を含み、ｐは、独立に、存在又は不存在であり得る末端のリン酸基を含み、並びに各前記ＸＺ及び前記ＹＺは、独立に、それぞれ前記第一及び前記第二の標的核酸配列又はこれらの一部と安定に相互作用するのに十分な長さである。）。
【請求項３９】
式ＩＩの多官能二本鎖核酸分子：
【化４２】
（各５’−ｐ−ＸＸ’−３’及び５’−ｐ−ＹＹ’−３’は、独立に、約２４と約３８ヌクレオチドの間の長さのオリゴヌクレオチドを含み、Ｘは第一のＰＣＳＫ９標的核酸配列に対して相補的である核酸配列を含み、ＹはＰＣＳＫ９経路標的核酸配列の第二の核酸配列に対して相補的である核酸配列を含むオリゴヌクレオチドを含み、前記Ｘは領域Ｙ’中に存在するヌクレオチド配列に対して相補的である、約１から約２１ヌクレオチド長のヌクレオチド配列をさらに含み、前記Ｙは、領域Ｘ’中に存在するヌクレオチド配列に対して相補的である約１から約２１ヌクレオチド長のヌクレオチド配列を含み、ｐは、独立に、存在又は不存在であり得る末端のリン酸基を含み、並びに各前記Ｘ及び前記Ｙは、独立に、それぞれ前記第一及び前記第二の標的核酸配列又はこれらの一部と安定に相互作用するのに十分な長さである。）。
【請求項４０】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項３６の多官能二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項４１】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項３７の多官能二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項４２】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項３８の多官能二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項４３】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項３９の多官能二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項４４】
ＬＮＰ−０５１、０５２、０５３、０５４、０６０、０６１、０６９、０７３、０７７、０８０、０８２、０８３、０８６、０９７、０９８、０９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６又は１１７の何れかとして調合された請求項１の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項４５】
脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）として調合された請求項２の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項４６】
脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）として調合された請求項３の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項４７】
脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）として調合された請求項４の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項４８】
脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）として調合された請求項５の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項１】
センス鎖とアンチセンス鎖を含む構造ＳＩＸを有する二本鎖核酸分子
【化３４】
（上の鎖はセンス鎖であり、及び下の鎖は二本鎖核酸分子のアンチセンス鎖であり；前記アンチセンス鎖は、プロタンパク質転換酵素サブチリシンケクシン９（ＰＣＳＫ９）ＲＮＡに対して相補的な配列を含み；各Ｎは、独立に、非修飾であり得る又は化学的に修飾され得るヌクレオチドであり；各Ｂは、存在する又は存在しないことができる末端キャップ部分であり；（Ｎ）は非修飾であり得る又は化学的に修飾され得る非塩基対形成又はオーバーハングヌクレオチドを表し；［Ｎ］はリボヌクレオチドであるヌクレオチド位置を表し；Ｘ１及びＸ２は、独立に、約０から約４の整数であり；Ｘ３は、約９から約３０の整数であり；Ｘ４は、約１１から約３０の整数であり、但し、Ｘ４とＸ５の合計は約１７から３６であり；Ｘ５は、約１から約６の整数であり；並びに
（ａ）アンチセンス鎖中に存在する何れのピリミジンヌクレオチドも２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；［Ｎ］ヌクレオチド位置のプリンヌクレオチド以外のアンチセンス鎖中に存在する何れのプリンヌクレオチドも、独立に、２’−Ｏ−メチルヌクレオチド、２’−デオキシリボヌクレオチド又は２’−デオキシリボヌクレオチドと２’−Ｏ−メチルヌクレオチドの組み合わせであり；
（ｂ）センス鎖中に存在する何れのピリミジンヌクレオチドも２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；センス鎖中に存在する何れのプリンヌクレオチドも、独立に、２’−デオキシリボヌクレオチド、２’−Ｏ−メチルヌクレオチド又は２’−デオキシリボヌクレオチドと２’−Ｏ−メチルヌクレオチドの組み合わせであり；
（ｃ）何れの（Ｎ）ヌクレオチドも、場合によって、２’−Ｏ−メチル、２’−デオキシ−２’−フルオロ又はデオキシリボヌクレオチドである。）。
【請求項２】
センス鎖とアンチセンス鎖を含む構造ＳＸを有する二本鎖核酸分子
【化３５】
（上の鎖はセンス鎖であり、及び下の鎖は二本鎖核酸分子のアンチセンス鎖であり；前記アンチセンス鎖は、プロタンパク質転換酵素サブチリシンケクシン９（ＰＣＳＫ９）ＲＮＡに対して相補的な配列を含み；各Ｎは、独立に、非修飾であり得る又は化学的に修飾され得るヌクレオチドであり；各Ｂは、存在する又は存在しないことができる末端キャップ部分であり；（Ｎ）は非修飾であり得る又は化学的に修飾され得る非塩基対形成又はオーバーハングヌクレオチドを表し；［Ｎ］はリボヌクレオチドであるヌクレオチド位置を表し；Ｘ１及びＸ２は、独立に、約０から約４の整数であり；Ｘ３は、約９から約３０の整数であり；Ｘ４は、約１１から約３０の整数であり、但し、Ｘ４とＸ５の合計は約１７から３６であり；Ｘ５は、約１から約６の整数であり；並びに
（ａ）アンチセンス鎖中に存在する何れのピリミジンヌクレオチドも２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；［Ｎ］ヌクレオチド位置のプリンヌクレオチド以外のアンチセンス鎖中に存在する何れのプリンヌクレオチドも、２’−Ｏ−メチルヌクレオチドであり；
（ｂ）センス鎖中に存在する何れのピリミジンヌクレオチドもリボヌクレオチドであり；センス鎖中に存在する何れのプリンヌクレオチドもリボヌクレオチドであり；並びに
（ｃ）何れの（Ｎ）ヌクレオチドも、場合によって、２’−Ｏ−メチル、２’−デオキシ−２’−フルオロ又はデオキシリボヌクレオチドである。）。
【請求項３】
センス鎖とアンチセンス鎖を含む構造ＳＸＩを有する二本鎖核酸分子
【化３６】
（上の鎖はセンス鎖であり、及び下の鎖は二本鎖核酸分子のアンチセンス鎖であり；前記アンチセンス鎖は、プロタンパク質転換酵素サブチリシンケクシン９（ＰＣＳＫ９）ＲＮＡに対して相補的な配列を含み；各Ｎは、独立に、非修飾であり得る又は化学的に修飾され得るヌクレオチドであり；各Ｂは、存在する又は存在しないことができる末端キャップ部分であり；（Ｎ）は非修飾であり得る又は化学的に修飾され得る非塩基対形成又はオーバーハングヌクレオチドを表し；［Ｎ］はリボヌクレオチドであるヌクレオチド位置を表し；Ｘ１及びＸ２は、独立に、約０から約４の整数であり；Ｘ３は、約９から約３０の整数であり；Ｘ４は、約１１から約３０の整数であり、但し、Ｘ４とＸ５の合計は約１７から３６であり；Ｘ５は、約１から約６の整数であり；並びに
（ａ）アンチセンス鎖中に存在する何れのピリミジンヌクレオチドも２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；［Ｎ］ヌクレオチド位置のプリンヌクレオチド以外のアンチセンス鎖中に存在する何れのプリンヌクレオチドも、２’−Ｏ−メチルヌクレオチドであり；
（ｂ）センス鎖中に存在する何れのピリミジンヌクレオチドも２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；センス鎖中に存在する何れのプリンヌクレオチドもリボヌクレオチドであり；並びに
（ｃ）何れの（Ｎ）ヌクレオチドも、場合によって、２’−Ｏ−メチル、２’−デオキシ−２’−フルオロ又はデオキシリボヌクレオチドである。）。
【請求項４】
センス鎖とアンチセンス鎖を含む構造ＳＸＩＩを有する二本鎖核酸分子
【化３７】
（上の鎖はセンス鎖であり、及び下の鎖は二本鎖核酸分子のアンチセンス鎖であり；前記アンチセンス鎖は、プロタンパク質転換酵素サブチリシンケクシン９（ＰＣＳＫ９）ＲＮＡに対して相補的な配列を含み；各Ｎは、独立に、非修飾であり得る又は化学的に修飾され得るヌクレオチドであり；各Ｂは、存在する又は存在しないことができる末端キャップ部分であり；（Ｎ）は非修飾であり得る又は化学的に修飾され得る非塩基対形成又はオーバーハングヌクレオチドを表し；［Ｎ］はリボヌクレオチドであるヌクレオチド位置を表し；Ｘ１及びＸ２は、独立に、約０から約４の整数であり；Ｘ３は、約９から約３０の整数であり；Ｘ４は、約１１から約３０の整数であり、但し、Ｘ４とＸ５の合計は約１７から３６であり；Ｘ５は、約１から約６の整数であり；並びに
（ａ）アンチセンス鎖中に存在する何れのピリミジンヌクレオチドも２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；［Ｎ］ヌクレオチド位置のプリンヌクレオチド以外のアンチセンス鎖中に存在する何れのプリンヌクレオチドも、２’−Ｏ−メチルヌクレオチドであり；
（ｂ）センス鎖中に存在する何れのピリミジンヌクレオチドも２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；センス鎖中に存在する何れのプリンヌクレオチドもデオキシリボヌクレオチドであり；並びに
（ｃ）何れの（Ｎ）ヌクレオチドも、場合によって、２’−Ｏ−メチル、２’−デオキシ−２’−フルオロ又はデオキシリボヌクレオチドである。）。
【請求項５】
センス鎖とアンチセンス鎖を含む構造ＳＸＩＩＩを有する二本鎖核酸分子
【化３８】
（上の鎖はセンス鎖であり、及び下の鎖は二本鎖核酸分子のアンチセンス鎖であり；前記アンチセンス鎖は、プロタンパク質転換酵素サブチリシンケクシン９（ＰＣＳＫ９）ＲＮＡに対して相補的な配列を含み；各Ｎは、独立に、非修飾であり得る又は化学的に修飾され得るヌクレオチドであり；各Ｂは、存在する又は存在しないことができる末端キャップ部分であり；（Ｎ）は非修飾であり得る又は化学的に修飾され得る非塩基対形成又はオーバーハングヌクレオチドを表し；［Ｎ］はリボヌクレオチドであるヌクレオチドを表し；Ｘ１及びＸ２は、独立に、約０から約４の整数であり；Ｘ３は、約９から約３０の整数であり；Ｘ４は、約１１から約３０の整数であり、但し、Ｘ４とＸ５の合計は約１７から３６であり；Ｘ５は、約１から約６の整数であり；並びに
（ａ）アンチセンス鎖中に存在する何れのピリミジンヌクレオチドもリボ様、ノーザン又はＡ型ヘリックス立体構造を有するヌクレオチドであり；［Ｎ］ヌクレオチド位置のプリンヌクレオチド以外のアンチセンス鎖中に存在する何れのプリンヌクレオチドも、２’−Ｏ−メチルヌクレオチドであり；
（ｂ）センス鎖中に存在する何れのピリミジンヌクレオチドもリボ様、ノーザン又はＡ型ヘリックス立体構造を有するヌクレオチドであり；センス鎖中に存在する何れのプリンヌクレオチドも２’−Ｏ−メチルヌクレオチドであり；並びに
（ｃ）何れの（Ｎ）ヌクレオチドも、場合によって、２’−Ｏ−メチル、２’−デオキシ−２’−フルオロ又はデオキシリボヌクレオチドである。）。
【請求項６】
Ｘ５＝１、２又は３であり；各Ｘ１及びＸ２＝１又は２であり；Ｘ３＝１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０であり及びＸ４＝１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０である、請求項１の二本鎖核酸分子。
【請求項７】
Ｘ５＝１、２又は３であり；各Ｘ１及びＸ２＝１又は２であり；Ｘ３＝１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０であり及びＸ４＝１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０である、請求項２の二本鎖核酸分子。
【請求項８】
Ｘ５＝１、２又は３であり；各Ｘ１及びＸ２＝１又は２であり；Ｘ３＝１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０であり及びＸ４＝１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０である、請求項３の二本鎖核酸分子。
【請求項９】
Ｘ５＝１、２又は３であり；各Ｘ１及びＸ２＝１又は２であり；Ｘ３＝１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０であり及びＸ４＝１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０である、請求項４の二本鎖核酸分子。
【請求項１０】
Ｘ５＝１、２又は３であり；各Ｘ１及びＸ２＝１又は２であり；Ｘ３＝１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０であり及びＸ４＝１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０である、請求項５の二本鎖核酸分子。
【請求項１１】
Ｂがセンス鎖の３’末端及び５’末端に並びにアンチセンス鎖の３’末端に存在する、請求項１の二本鎖核酸分子。
【請求項１２】
Ｂがセンス鎖の３’末端及び５’末端に並びにアンチセンス鎖の３’末端に存在する、請求項２の二本鎖核酸分子。
【請求項１３】
Ｂがセンス鎖の３’末端及び５’末端に並びにアンチセンス鎖の３’末端に存在する、請求項３の二本鎖核酸分子。
【請求項１４】
Ｂがセンス鎖の３’末端及び５’末端に並びにアンチセンス鎖の３’末端に存在する、請求項４の二本鎖核酸分子。
【請求項１５】
Ｂがセンス鎖の３’末端及び５’末端に並びにアンチセンス鎖の３’末端に存在する、請求項５の二本鎖核酸分子。
【請求項１６】
ｓｉＮＡ分子のセンス鎖、アンチセンス鎖又はセンス鎖とアンチセンス鎖の両方の３’末端上の最初の末端（Ｎ）に１つ又はそれ以上のホスホロチオアートヌクレオチド間結合を含む、請求項１の二本鎖核酸分子。
【請求項１７】
ｓｉＮＡ分子のセンス鎖、アンチセンス鎖又はセンス鎖とアンチセンス鎖の両方の３’末端上の最初の末端（Ｎ）に１つ又はそれ以上のホスホロチオアートヌクレオチド間結合を含む、請求項２の二本鎖核酸分子。
【請求項１８】
ｓｉＮＡ分子のセンス鎖、アンチセンス鎖又はセンス鎖とアンチセンス鎖の両方の３’末端上の最初の末端（Ｎ）に１つ又はそれ以上のホスホロチオアートヌクレオチド間結合を含む、請求項３の二本鎖核酸分子。
【請求項１９】
ｓｉＮＡ分子のセンス鎖、アンチセンス鎖又はセンス鎖とアンチセンス鎖の両方の３’末端上の最初の末端（Ｎ）に１つ又はそれ以上のホスホロチオアートヌクレオチド間結合を含む、請求項４の二本鎖核酸分子。
【請求項２０】
ｓｉＮＡ分子のセンス鎖、アンチセンス鎖又はセンス鎖とアンチセンス鎖の両方の３’末端上の最初の末端（Ｎ）に１つ又はそれ以上のホスホロチオアートヌクレオチド間結合を含む、請求項５の二本鎖核酸分子。
【請求項２１】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項１の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項２２】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項２の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項２３】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項３の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項２４】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項４の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項２５】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項５の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項２６】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に２つ又はそれ以上の請求項１の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項２７】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に２つ又はそれ以上の請求項２の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項２８】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に２つ又はそれ以上の請求項３の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項２９】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に２つ又はそれ以上の請求項４の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項３０】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に２つ又はそれ以上の請求項５に記載５の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項３１】
請求項１の組成物であり、前記組成物の１つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子が第一のＰＣＳＫ９標的に対して相補的である１５から３０個のヌクレオチドを有する配列を含み、及び前記組成物の１つ又はそれ以上の１つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子が第二のＰＣＳＫ９標的に対して相補的である１５から３０個のヌクレオチドを有する配列を含む、組成物。
【請求項３２】
請求項２の組成物であり、前記組成物の１つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子が第一のＰＣＳＫ９標的に対して相補的である１５から３０個のヌクレオチドを有する配列を含み、及び前記組成物の１つ又はそれ以上の１つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子が第二のＰＣＳＫ９標的に対して相補的である１５から３０個のヌクレオチドを有する配列を含む、組成物。
【請求項３３】
請求項３の組成物であり、前記組成物の１つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子が第一のＰＣＳＫ９標的に対して相補的である１５から３０個のヌクレオチドを有する配列を含み、及び前記組成物の１つ又はそれ以上の１つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子が第二のＰＣＳＫ９標的に対して相補的である１５から３０個のヌクレオチドを有する配列を含む、組成物。
【請求項３４】
請求項４の組成物であり、前記組成物の１つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子が第一のＰＣＳＫ９標的に対して相補的である１５から３０個のヌクレオチドを有する配列を含み、及び前記組成物の１つ又はそれ以上の又はそれ以上の二本鎖核酸分子が第二のＰＣＳＫ９標的に対して相補的である１５から３０個のヌクレオチドを有する配列を含む、組成物。
【請求項３５】
請求項５の組成物であり、前記組成物の１つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子が第一のＰＣＳＫ９標的に対して相補的である１５から３０個のヌクレオチドを有する配列を含み、及び前記組成物の１つ又はそれ以上の１つ又はそれ以上の二本鎖核酸分子が第二のＰＣＳＫ９標的に対して相補的である１５から３０個のヌクレオチドを有する配列を含む、組成物。
【請求項３６】
式Ｉの多官能二本鎖核酸分子：
【化３９】
（各５’−ｐ−ＸＺＸ’−３’及び５’−ｐ−ＹＺＹ’−３’は、独立に、約２４と約３８ヌクレオチドの間の長さのオリゴヌクレオチドを含み、ＸＺは、第一のＰＣＳＫ９標的核酸配列に対して相補的である核酸配列を含み、ＹＺは第二のＰＣＳＫ９標的核酸配列に対して相補的である核酸配列を含むオリゴヌクレオチドを含み、Ｚは、領域ＸとＹの間で相補的である、約１から約２４ヌクレオチド長のヌクレオチド配列を含み、Ｘは、領域Ｙ’中に存在するヌクレオチド配列に対して相補的である約１から約２１ヌクレオチド長のヌクレオチド配列を含み、Ｙは、領域Ｘ’中に存在するヌクレオチド配列に対して相補的である、約１から約２１ヌクレオチド長のヌクレオチド配列を含み、ｐは、独立に、存在又は不存在であり得る末端のリン酸基を含み、並びに各前記ＸＺ及び前記ＹＺは、独立に、それぞれ前記第一及び前記第二の標的核酸配列又はこれらの一部と安定に相互作用するのに十分な長さである。）。
【請求項３７】
式ＩＩの多官能二本鎖核酸分子：
【化４０】
（各５’−ｐ−ＸＸ’−３’及び５’−ｐ−ＹＹ’−３’は、独立に、約２４と約３８ヌクレオチドの間の長さのオリゴヌクレオチドを含み、Ｘは第一のＰＣＳＫ９標的核酸配列に対して相補的である核酸配列を含み、Ｙは第二のＰＣＳＫ９標的核酸配列に対して相補的である核酸配列を含むオリゴヌクレオチドを含み、前記Ｘは領域Ｙ’中に存在するヌクレオチド配列に対して相補的である、約１から約２１ヌクレオチド長のヌクレオチド配列をさらに含み、前記Ｙは、領域Ｘ’中に存在するヌクレオチド配列に対して相補的である約１から約２１ヌクレオチド長のヌクレオチド配列を含み、ｐは、独立に、存在又は不存在であり得る末端のリン酸基を含み、並びに各前記Ｘ及び前記Ｙは、独立に、それぞれ前記第一及び前記第二の標的核酸配列又はこれらの一部と安定に相互作用するのに十分な長さである。）。
【請求項３８】
式Ｉの多官能二本鎖核酸分子：
【化４１】
（各５’−ｐ−ＸＺＸ’−３’及び５’−ｐ−ＹＺＹ’−３’は、独立に、約２４と約３８ヌクレオチドの間の長さのオリゴヌクレオチドを含み、ＸＺは、第一のＰＣＳＫ９標的核酸配列に対して相補的である核酸配列を含み、ＹＺはＰＣＳＫ９経路標的核酸配列の第二の核酸配列に対して相補的である核酸配列を含むオリゴヌクレオチドを含み、Ｚは、領域ＸＺとＹＺの間で相補的である、約１から約２４ヌクレオチド長のヌクレオチド配列を含み、Ｘは、領域Ｙ’中に存在するヌクレオチド配列に対して相補的である約１から約２１ヌクレオチド長のヌクレオチド配列を含み、Ｙは、領域Ｘ’中に存在するヌクレオチド配列に対して相補的である、約１から約２１ヌクレオチド長のヌクレオチド配列を含み、ｐは、独立に、存在又は不存在であり得る末端のリン酸基を含み、並びに各前記ＸＺ及び前記ＹＺは、独立に、それぞれ前記第一及び前記第二の標的核酸配列又はこれらの一部と安定に相互作用するのに十分な長さである。）。
【請求項３９】
式ＩＩの多官能二本鎖核酸分子：
【化４２】
（各５’−ｐ−ＸＸ’−３’及び５’−ｐ−ＹＹ’−３’は、独立に、約２４と約３８ヌクレオチドの間の長さのオリゴヌクレオチドを含み、Ｘは第一のＰＣＳＫ９標的核酸配列に対して相補的である核酸配列を含み、ＹはＰＣＳＫ９経路標的核酸配列の第二の核酸配列に対して相補的である核酸配列を含むオリゴヌクレオチドを含み、前記Ｘは領域Ｙ’中に存在するヌクレオチド配列に対して相補的である、約１から約２１ヌクレオチド長のヌクレオチド配列をさらに含み、前記Ｙは、領域Ｘ’中に存在するヌクレオチド配列に対して相補的である約１から約２１ヌクレオチド長のヌクレオチド配列を含み、ｐは、独立に、存在又は不存在であり得る末端のリン酸基を含み、並びに各前記Ｘ及び前記Ｙは、独立に、それぞれ前記第一及び前記第二の標的核酸配列又はこれらの一部と安定に相互作用するのに十分な長さである。）。
【請求項４０】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項３６の多官能二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項４１】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項３７の多官能二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項４２】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項３８の多官能二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項４３】
医薬として許容される担体又は希釈剤中に請求項３９の多官能二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項４４】
ＬＮＰ−０５１、０５２、０５３、０５４、０６０、０６１、０６９、０７３、０７７、０８０、０８２、０８３、０８６、０９７、０９８、０９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６又は１１７の何れかとして調合された請求項１の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項４５】
脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）として調合された請求項２の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項４６】
脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）として調合された請求項３の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項４７】
脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）として調合された請求項４の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【請求項４８】
脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）として調合された請求項５の二本鎖核酸分子を含む組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１４Ｄ】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２Ａ−Ｄ】
【図２２Ｅ−Ｈ】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１４Ｄ】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２Ａ−Ｄ】
【図２２Ｅ−Ｈ】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３５】
【公表番号】特表２０１０−５０３３８２（Ｐ２０１０−５０３３８２Ａ）
【公表日】平成２２年２月４日（２０１０．２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２０９６４（Ｐ２００９−５２０９６４）
【出願日】平成１９年７月１７日（２００７．７．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７３７２３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１１４３１
【国際公開日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【出願人】（５００２０３６８４）サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド (28)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｉｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年２月４日（２０１０．２．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月１７日（２００７．７．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７３７２３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１１４３１
【国際公開日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【出願人】（５００２０３６８４）サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド (28)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｉｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】
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