個体において骨質量を増加させるために有用である化合物を同定するためにＧＰＲ１１９受容体を用いる方法
【課題】ＧＩＰ分泌促進薬の作用を有するＧＰＲ１１９アゴニストを含有する医薬組成物を調製する方法を提供すること。
【解決手段】本発明は、ＧＰＲ１１９受容体を用いて、個体において骨質量を増加させるために有用な化合物を同定する方法に関する。ＧＰＲ１１９受容体のアゴニストは、骨粗鬆症のような低骨質量によって特徴付けられる状態を治療するためまたは予防するための、および個体において骨質量を増加させるための治療剤として有用である。ＧＰＲ１１９受容体のアゴニストは、個体において骨形成を促進する。ある実施形態において、上記個体はヒトである。
【解決手段】本発明は、ＧＰＲ１１９受容体を用いて、個体において骨質量を増加させるために有用な化合物を同定する方法に関する。ＧＰＲ１１９受容体のアゴニストは、骨粗鬆症のような低骨質量によって特徴付けられる状態を治療するためまたは予防するための、および個体において骨質量を増加させるための治療剤として有用である。ＧＰＲ１１９受容体のアゴニストは、個体において骨形成を促進する。ある実施形態において、上記個体はヒトである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＧＩＰ分泌促進薬の作用を有するＧＰＲ１１９アゴニストを含有する医薬組成物を調製する方法であって、以下の工程：
（ａ） 該ＧＰＲ１１９アゴニストをイン・ビトロにて脊椎動物腸内分泌細胞またはＧＩＰを分泌することができる細胞と接触させる工程；
（ｂ） 該ＧＰＲ１１９アゴニストが該脊椎動物腸内分泌細胞または該ＧＩＰを分泌することができる細胞からのＧＩＰ分泌を刺激するか否かを決定する工程であって、該脊椎動物腸内分泌細胞または該ＧＩＰを分泌することができる細胞からのＧＩＰ分泌を刺激する該ＧＰＲ１１９アゴニストの能力が、該アゴニストがＧＩＰ分泌促進薬であることを示す、工程；および
（ｃ） 該ＧＩＰ分泌促進薬の作用を有するＧＰＲ１１９アゴニストを、医薬上許容される担体とともに、医薬組成物として処方する工程
を含む、方法。
【請求項２】
ＧＩＰ分泌促進薬の作用を有するＧＰＲ１１９アゴニストを含有する医薬組成物を調製する方法であって、該ＧＰＲ１１９アゴニストは、イン・ビトロにて脊椎動物腸内分泌細胞またはＧＩＰを分泌することができる細胞と接触させられ、かつ該脊椎動物腸内分泌細胞または該ＧＩＰを分泌することができる細胞からのＧＩＰ分泌を刺激することが決定されており、該脊椎動物腸内分泌細胞または該ＧＩＰを分泌することができる細胞からのＧＩＰ分泌を刺激する該ＧＰＲ１１９アゴニストの能力が、該アゴニストがＧＩＰ分泌促進薬であることを示し、該方法は、
該ＧＩＰ分泌促進薬の作用を有するＧＰＲ１１９アゴニストを、医薬上許容される担体とともに、医薬組成物として処方する工程
を含む、方法。
【請求項３】
前記腸内分泌細胞がＫ細胞である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記腸内分泌細胞が、小腸のＫ細胞リッチな領域に由来する細胞である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記腸内分泌細胞が、十二指腸組織由来の細胞である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
前記腸内分泌細胞が、空腸組織由来の細胞である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項７】
前記脊椎動物腸内分泌細胞が、哺乳動物腸内分泌細胞である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項８】
前記腸内分泌細胞が、腸内分泌細胞系である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項９】
前記ＧＩＰを分泌することができる細胞が、ＧＩＰを分泌することができるように設計された組換え細胞である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＧＩＰを分泌することができる細胞が、膵臓細胞である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１１】
ＧＩＰ−１分泌促進薬の作用を有するＧＰＲ１１９アゴニストを含有する医薬組成物を調製する方法であって、該ＧＰＲ１１９アゴニストは、哺乳動物に投与されており、かつ、哺乳動物から得られた生物学的試料における血中ＧＩＰレベルを増加させることが決定されており、該生物学的試料における血中ＧＩＰレベルを増加させる該ＧＰＲ１１９アゴニストの能力が、該アゴニストがＧＩＰ分泌促進薬であることを示し、該方法は、
該ＧＩＰ分泌促進薬の作用を有するＧＰＲ１１９アゴニストを、医薬上許容される担体とともに、医薬組成物として処方する工程
を含む、方法。
【請求項１２】
前記脊椎動物が非ヒト哺乳動物である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記脊椎動物がヒトである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記生物学的試料が血液試料である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記生物学的試料が血漿試料である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストがヒトＧＰＲ１１９のアゴニストである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、小分子である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記小分子が、モル当たり５，０００グラム未満の分子量を有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、経口的に活性である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは選択的ＧＰＲ１１９アゴニストである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、コルチコトロピン放出因子−１受容体に対する選択性を超える、ＧＰＲ１１９に対する選択性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは１０μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜２１のいずれか１項記載の方法。
【請求項２３】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは１μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜２１のいずれか１項記載の方法。
【請求項２４】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜２１のいずれか１項記載の方法。
【請求項２５】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、経口的に活性であり、かつ、１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記医薬組成物が投与形態である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１】
ＧＩＰ分泌促進薬の作用を有するＧＰＲ１１９アゴニストを含有する医薬組成物を調製する方法であって、以下の工程：
（ａ） 該ＧＰＲ１１９アゴニストをイン・ビトロにて脊椎動物腸内分泌細胞またはＧＩＰを分泌することができる細胞と接触させる工程；
（ｂ） 該ＧＰＲ１１９アゴニストが該脊椎動物腸内分泌細胞または該ＧＩＰを分泌することができる細胞からのＧＩＰ分泌を刺激するか否かを決定する工程であって、該脊椎動物腸内分泌細胞または該ＧＩＰを分泌することができる細胞からのＧＩＰ分泌を刺激する該ＧＰＲ１１９アゴニストの能力が、該アゴニストがＧＩＰ分泌促進薬であることを示す、工程；および
（ｃ） 該ＧＩＰ分泌促進薬の作用を有するＧＰＲ１１９アゴニストを、医薬上許容される担体とともに、医薬組成物として処方する工程
を含む、方法。
【請求項２】
ＧＩＰ分泌促進薬の作用を有するＧＰＲ１１９アゴニストを含有する医薬組成物を調製する方法であって、該ＧＰＲ１１９アゴニストは、イン・ビトロにて脊椎動物腸内分泌細胞またはＧＩＰを分泌することができる細胞と接触させられ、かつ該脊椎動物腸内分泌細胞または該ＧＩＰを分泌することができる細胞からのＧＩＰ分泌を刺激することが決定されており、該脊椎動物腸内分泌細胞または該ＧＩＰを分泌することができる細胞からのＧＩＰ分泌を刺激する該ＧＰＲ１１９アゴニストの能力が、該アゴニストがＧＩＰ分泌促進薬であることを示し、該方法は、
該ＧＩＰ分泌促進薬の作用を有するＧＰＲ１１９アゴニストを、医薬上許容される担体とともに、医薬組成物として処方する工程
を含む、方法。
【請求項３】
前記腸内分泌細胞がＫ細胞である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記腸内分泌細胞が、小腸のＫ細胞リッチな領域に由来する細胞である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記腸内分泌細胞が、十二指腸組織由来の細胞である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
前記腸内分泌細胞が、空腸組織由来の細胞である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項７】
前記脊椎動物腸内分泌細胞が、哺乳動物腸内分泌細胞である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項８】
前記腸内分泌細胞が、腸内分泌細胞系である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項９】
前記ＧＩＰを分泌することができる細胞が、ＧＩＰを分泌することができるように設計された組換え細胞である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＧＩＰを分泌することができる細胞が、膵臓細胞である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１１】
ＧＩＰ−１分泌促進薬の作用を有するＧＰＲ１１９アゴニストを含有する医薬組成物を調製する方法であって、該ＧＰＲ１１９アゴニストは、哺乳動物に投与されており、かつ、哺乳動物から得られた生物学的試料における血中ＧＩＰレベルを増加させることが決定されており、該生物学的試料における血中ＧＩＰレベルを増加させる該ＧＰＲ１１９アゴニストの能力が、該アゴニストがＧＩＰ分泌促進薬であることを示し、該方法は、
該ＧＩＰ分泌促進薬の作用を有するＧＰＲ１１９アゴニストを、医薬上許容される担体とともに、医薬組成物として処方する工程
を含む、方法。
【請求項１２】
前記脊椎動物が非ヒト哺乳動物である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記脊椎動物がヒトである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記生物学的試料が血液試料である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記生物学的試料が血漿試料である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストがヒトＧＰＲ１１９のアゴニストである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、小分子である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記小分子が、モル当たり５，０００グラム未満の分子量を有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、経口的に活性である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは選択的ＧＰＲ１１９アゴニストである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、コルチコトロピン放出因子−１受容体に対する選択性を超える、ＧＰＲ１１９に対する選択性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは１０μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜２１のいずれか１項記載の方法。
【請求項２３】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは１μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜２１のいずれか１項記載の方法。
【請求項２４】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜２１のいずれか１項記載の方法。
【請求項２５】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、経口的に活性であり、かつ、１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記医薬組成物が投与形態である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図１Ａ】
【図１Ｃ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図１Ａ】
【公開番号】特開２０１１−１０３８８７（Ｐ２０１１−１０３８８７Ａ）
【公開日】平成２３年６月２日（２０１１．６．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２７９９２０（Ｐ２０１０−２７９９２０）
【出願日】平成２２年１２月１５日（２０１０．１２．１５）
【分割の表示】特願２００９−１７０６２２（Ｐ２００９−１７０６２２）の分割
【原出願日】平成１９年４月１０日（２００７．４．１０）
【出願人】（５００４７８０９７）アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (97)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年６月２日（２０１１．６．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月１５日（２０１０．１２．１５）
【分割の表示】特願２００９−１７０６２２（Ｐ２００９−１７０６２２）の分割
【原出願日】平成１９年４月１０日（２００７．４．１０）
【出願人】（５００４７８０９７）アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (97)
【Ｆターム（参考）】
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